Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Clariscan sa má použiť len v tom prípade, ak sú diagnostické informácie nevyhnutné a nie je možné ich získať vyšetrením magnetickou rezonanciou (MR) bez zvýšenia kontrastu.

Clariscan je kontrastná látka indikovaná na zosilnenie kontrastu pri zobrazovaní magnetickou rezonanciou (MRI) za účelom zlepšenia rozoznateľnosti a zobrazenia.

Deti a dospievajúci (0-18 rokov):

• poškodenia mozgu, chrbtice a okolitého tkaniva

• celotelová MRI (pozri časť 4.2).

  Celotelové použitie sa neodporúča pri deťoch mladších ako 6 mesiacov.

  Len dospelí:

• poškodenia alebo stenózy iných ako koronárnych artérií (MR angiografia).

Tento liek majú podávať len školení zdravotníci s technickými poznatkami pre vykonávanie a interpretáciu MRI zvýraznenej gadolíniom.

Dávkovanie

Má sa použiť najnižšia dávka, ktorá poskytne dostatočné zvýšenie kontrastu na diagnostické účely. Dávka sa má vypočítať na základe telesnej hmotnosti pacienta a nemá prekročiť odporúčanú dávku na kilogram telesnej hmotnosti uvedenú v tejto časti.

Dospelí

MRI mozgu a chrbtice

Odporúčaná dávka je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti. Pri pacientoch s mozgovými nádormi môže dodatočná dávka 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,4 ml/kg telesnej hmotnosti, zlepšiť charakterizovanie nádoru a uľahčiť rozhodovanie o terapii.

Celotelová MRI (vrátane poškodení pečene, obličiek, pankreasu, panvy, pľúc, srdca, prsníkov

a svalovo-kostrového systému)

Odporúčaná dávka na získanie diagnosticky zodpovedajúceho kontrastu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti.

Pre angiografiu: Odporúčaná dávka na intravenóznu injekciu na získanie diagnosticky

zodpovedajúceho kontrastu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0.2 ml/kg telesnej hmotnosti.

Za výnimočných okolností (napr. ak sa nepodarí získať uspokojivé obrazy rozsiahlej cievnej oblasti) môže byť odôvodnené podanie druhej nasledujúcej injekcie 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti, t.j. 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti. Ak sa však pred začatím angiografie očakáva podanie dvoch po sebe

nasledujúcich dávok Clariscanu, v závislosti od dostupného zobrazovacieho zariadenia môže byť prínosom podanie 0,05 mmol/kg telesnej hmotnosti (t.j. 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti) pre každú dávku.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Pacientom s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) sa

podáva dávka pre dospelých.

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) a u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene sa má Clariscan používať len po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu, a ak sú diagnostické informácie nevyhnutné a nie je možné ich získať

pomocou MRI bez zvýšenia kontrastu (pozri časť 4.4). Ak je nevyhnutné použiť Clariscan, dávka nemá presiahnuť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti.

Počas jedného skenu sa má použiť len jedna dávka. Pre nedostatok informácií o opakovanom podaní

sa injekcie Clariscanu nemajú opakovať, pokiaľ interval medzi injekciami je menej ako 7 dní.

Starší pacienti (vek 65 rokov a starší)

Úprava dávky nie je nevyhnutná. Pri starších pacientoch sa vyžaduje opatrnosť (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene

Týmto pacientom sa podáva dávka pre dospelých. Odporúča sa opatrnosť, najmä v perioperačnom období pri transplantácii pečene (pozri v predchádzajúcom texte - Porucha funkcie obličiek).

Pediatrická populácia (0-18 rokov)

MRI mozgu a chrbtice, celotelová MRI:

Odporúčaná a maximálna dávka Clariscanu je 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas jedného skenu

sa nemá použiť viac ako jedna dávka.

Vzhľadom na nedostatočne vyvinutú funkciu obličiek novorodencov do veku 4 týždňov a detí do veku jedného roka sa pri týchto pacientoch má Clariscan použiť iba po starostlivom zvážení a dávka nemá presiahnuť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas jedného skenu sa nemá použiť viac ako jedna

dávka. Pre nedostatok informácií o opakovanom podaní sa injekcie Clariscanu nemajú opakovať, pokiaľ interval medzi injekciami je menej ako 7 dní.

Celotelové použitie sa neodporúča u detí mladších ako 6 mesiacov.

Angiografia: Clariscan sa neodporúča na angiografiu pri deťoch do veku 18 rokov, pretože nie sú

k dispozícii údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti pri tejto indikácii (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Tento liek je určený len na intravenózne použitie.

Rýchlosť infúzie: 3-5 ml/min (vyššie rýchlosti až do 120 ml/min, t.j. 2 ml/sek, sa môžu použiť pri

angiografických postupoch). Inštrukcie ohľadom manipulácie s liekom a likvidácie lieku pozri v časti

6.6.

Kontrastná látka sa má podávať intravaskulárne, podľa možností ležiacemu pacientovi. Po podaní je potrebné pacienta minimálne pol hodiny sledovať, nakoľko skúsenosti ukazujú, že väčšina

nežiaducich účinkov sa vyskytuje v tomto čase.

Na použitie len pre jedného pacienta, akýkoľvek nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Pediatrická populácia (0-18 rokov)

V závislosti od množstva Clariscanu ktoré je potrebné podať dieťaťu, je vhodnejšie použiť injekčné

liekovky Clariscan s injekčnými striekačkami na jedno použitie s objemom vhodným pre toto

množstvo, aby sa dosiahla väčšia presnosť injikovaného objemu.

Pri novorodencoch a dojčatách sa má potrebná dávka podať ručne.

Získavanie obrazov

MRI so zvýšeným kontrastom môže začať bezprostredne po podaní kontrastnej látky. Optimálne

zobrazovanie: do 45 minút po injekcii. Optimálna sekvencia obrazov: T1-vážený obraz

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Kyselina gadoterová sa nesmie používať intratekálne. Pri intratekálnom použití boli hlásené závažné, život ohrozujúce a smrteľné prípady, najmä s neurologickými reakciami (napr. kóma, encefalopatia,

záchvaty). Dbajte o to, aby injekcia bola výlučne intravenózna. Extravazácia môže vyústiť do lokálnej reakcie neznášanlivosti, vyžadujúcej si zvyčajnú lokálnu starostlivosť.

Majú byť ľahko dostupné vhodné zariadenia pre zvládanie komplikácií pri vyšetrení, ako aj pre

pohotovostný zákrok pri závažnej reakcii na kontrastnú látku samotnú (napr. precitlivenosť, záchvat).

Je potrebné dodržať zvyčajné opatrenia pre vyšetrenie pomocou MRI, ako je vylúčenie pacientov

s kardiostimulátorom, vaskulárnymi sponami, infúznou pumpou, nervovým stimulátorom,

kochleárnym implantátom, s podozrením na prítomnosť cudzích kovových telies v tele, predovšetkým v oku.

Precitlivenosť

• Môžu sa vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, vrátane život ohrozujúcich reakcií (pozri časť 4.8). Hypersenzitívne reakcie môžu byť alergické (ak sú vážne, popisujú sa ako anafylaktické) alebo nealergické. Môžu byť okamžité (menej ako 60 minút) alebo oneskorené (až do 7 dní).

  Anafylaktické reakcie sa môžu objaviť okamžite a môžu byť fatálne. Hypersenzitívne reakcie nemusia závisieť od dávky, môžu sa vyskytnúť už po prvej dávke lieku a často sa nedajú predvídať.

• Riziko precitlivenosti je tu vždy, bez ohľadu na podanú dávku.

• Pri pacientoch, ktorí pri predchádzajúcom podaní MRI kontrastnej látky s obsahom gadolína už zažili reakciu, existuje zvýšené riziko výskytu ďalšej reakcie na ďalšie podanie rovnakého lieku alebo možno aj iných liekov a sú preto považovaní za vysoko rizikových.

• Injekcia kyseliny gadoterovej môže zhoršiť príznaky existujúcej astmy. Pri pacientoch

  s nevyváženou astmou je v dôsledku tohto vyšetrenia potrebné rozhodnúť o použití kyseliny

  gadoterovej po starostlivom zhodnotení pomeru rizika a prínosu.

• Ako je známe z používania kontrastných látok s obsahom jódu, reakcie precitlivenosti môžu byť silnejšie pri pacientoch, ktorí užívajú beta-blokátory a to najmä v prípade bronchiálnej astmy.

  Títo pacienti niekedy nereagujú na štandardnú liečbu reakcií precitlivenosti pomocou beta- agonistov.

• Pred injekčným podaním akejkoľvek kontrastnej látky je potrebné opýtať sa pacienta na

  predchádzajúci výskyt reakcie precitlivenosti (napríklad alergiu na ryby a morské plody, sennú nádchu, urtikáriu), precitlivenosť na kontrastné látky a bronchiálnu astmu, pretože pri

  pacientoch s týmito ťažkosťami je výskyt nežiaducich reakcií na kontrastné látky hlásený

  častejšie a mohlo by sa uvažovať o premedikácii antihistaminikami alebo glukokortikoidmi.

• Počas vyšetrenia musí pacienta sledovať lekár. Ak sa vyskytne reakcia precitlivenosti, je

potrebné podávanie kontrastnej látky ihneď prerušiť a podľa potreby nasadiť špecifickú terapiu. Preto je potrebné počas celého vyšetrenia udržiavať venózny prístup. Aby bolo možné vykonať okamžitý zákrok, je potrebné mať poruke zodpovedajúce lieky (napríklad adrenalín a

antihistaminiká), endotracheálnu trubicu a respirátor.

Porucha funkcie obličiek

Pred podaním Clariscanu sa odporúča, aby bol každý pacient laboratórne vyšetrený na renálnu

dysfunkciu.

Bol hlásený výskyt nefrogennej systémovej fibrózy (NSF) súvisiacej s použitím niektorých

kontrastných látok s obsahom gadolína pri pacientoch s akútnym alebo chronickým závažným

poškodením obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73m²). Pri pacientoch podstupujúcich transplantáciu pečene je riziko obzvlášť vysoké, pretože v tejto skupine sa často vyskytuje akútne zlyhanie obličiek.

Nakoľko existuje možnosť výskytu NSF v súvislosti s Clariscanom, u pacientov so závažným

poškodením obličiek a u pacientov v perioperatívnom období pri transplantácii pečene sa má tento liek použiť iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika a prínosu, a v prípadoch, kedy je diagnostická informácia nevyhnutná a nie je možné ju získať pomocou MRI bez zvýšenia kontrastu.

Na odstránenie kyseliny gadoterovej z tela môže byť užitočná hemodialýza krátko po podaní tejto kyseliny. Nie sú žiadne dôkazy, ktoré by podporovali zavedenie hemodialýzy na prevenciu alebo liečbu NSF pri pacientoch, ktorí ešte hemodialýzu nepodstúpili.

Starší pacienti

Nakoľko u starších pacientov môže byť zhoršený obličkový klírens kyseliny gadoterovej, je obzvlášť dôležité pacientov vo veku od 65 rokov vyšetriť na renálnu dysfunkciu.

Pediatrická populácia

Novorodenci a dojčatá

Vzhľadom na nedostatočne vyvinutú funkciu obličiek novorodencov do veku 4 týždňov a detí do veku

1 roka sa pri týchto pacientoch má Clariscan použiť iba po starostlivom zvážení. Pri novorodencoch a dojčatách sa má potrebná dávka podať ručne.

Poruchy CNS

Podobne ako pri iných kontrastných látkach s obsahom gadolína, je pri pacientoch s nízkym prahom pre konvulzie potrebná mimoriadna pozornosť. Je potrebné prijať príslušné opatrenia, napríklad podrobné monitorovanie. Vopred je potrebné pripraviť na okamžité použitie všetky potreby a lieky nevyhnutné na uvoľnenie akýchkoľvek kŕčov, ktoré by sa mohli objaviť.

Kardiovaskulárne ochorenia

Pri pacientoch so závažným kardiovaskulárnym ochorením môže byť Clariscan podaný až po

starostlivom zhodnotení prínosu, nakoľko v súčasnosti sú dostupné iba obmedzené údaje.

Príprava pacienta

Nauzea a vracanie sú známe možné nežiaduce účinky pri použití MRI kontrastných látok. Preto sa má pacient zdržať jedenia dve hodiny pred vyšetrením.

Neboli pozorované žiadne interakcie s inými liekmi. Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Beta-blokátory, vazoaktívne látky, ACE inhibítory, antagonisty receptorov angiotenzínu II: tieto lieky znižujú účinnosť mechanizmov kardiovaskulárnej kompenzácie pre poruchy krvného tlaku. Pri

pacientoch užívajúcich beta-blokátory môže podanie kontrastnej látky zvýšiť incidenciu reakcií precitlivenosti (pozri časť 4.4).

Gravidita

Údaje o používaní kontrastných látok na báze gadolínia, vrátane kyseliny gadoterovej, u gravidných

žien sú obmedzené. Gadolínium môže prejsť cez placentu. Nie je známe, či expozícia gadolíniu súvisí s nežiaducimi účinkami u plodu. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne priame alebo nepriame

škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Kyselina gadoterová sa môže

používať počas gravidity, iba ak si klinický stav pacientky vyžaduje použitie kyseliny gadoterovej.

Dojčenie

Kontrastné látky s obsahom gadolínia sa vo veľmi malom množstve vylučujú do materského mlieka (pozri časť 5.3). Pri klinických dávkach sa neočakávajú žiadne účinky na dojča, pretože do mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo a vstrebávanie z čriev je minimálne. Lekár a dojčiaca matka môžu zvážiť prípadné prerušenie dojčenia počas 24 hodín po podaní Clariscanu.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje s ohľadom na ovplyvnenie fertility.

Štúdie ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje neboli vykonané. Ambulantní

pacienti musia mať počas vedenia vozidla alebo pri obsluhe stroja na pamäti, že sa môže neočakávane vyskytnúť nauzea.

Vedľajšie účinky spojené s používaním kyseliny gadoterovej sú zvyčajne mierne až stredne závažné

a sú prechodnej povahy. Najčastejšie pozorované sú reakcie v mieste vpichu injekcie, nauzea a bolesť

hlavy.

Počas klinických skúšaní boli najčastejšie pozorované nasledujúce súvisiace nežiaduce udalosti,

klasifikované ako menej časté (≥1/1 000 až <1/100): nauzea, bolesť hlavy, reakcia v mieste vpichu injekcie, pocit chladu, hypotenzia, somnolencia, závrat, pocit tepla, pocit pálenia, vyrážka, asténia, dysgeúzia a hypertenzia.

Od uvedenia na trh najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú po podaní kyseliny gadoterovej nauzea, vracanie, pruritus a reakcie precitlivenosti.

Pokiaľ ide o reakcie precitlivenosti, k najčastejšie pozorovaným reakciám patria kožné reakcie, ktoré môžu byť miestne, rozšírené alebo generalizované.

Tieto reakcie sa vyskytujú najčastejšie ihneď (počas podávania injekcie alebo do hodiny po začatí

podávania injekcie) alebo sú niekedy oneskorené (jednu hodinu až niekoľko dní po podaní injekcie) a

v tomto prípade sa prejavujú ako kožné reakcie.

Okamžité reakcie zahŕňajú jeden alebo viac prejavov, ktoré sa objavujú súbežne alebo následne

a ktorými sú najčastejšie kožné, respiračné, gastrointestinálne, kĺbové alebo kardiovaskulárne reakcie. Každý prejav môže byť varovaním pred začínajúcim šokom a veľmi zriedkavo ide o smrteľný prípad.

V súvislosti s kyselinou gadoterovou boli hlásené ojedinelé prípady nefrogénnej systémovej fibrózy

(NSF), pričom väčšinou išlo o pacientov, ktorým sa súbežne podávala aj iná kontrastná látka

s obsahom gadolínia (pozri časť 4.4).

Nežiaduce reakcie sú uvedené v nasledujúcej tabuľke, a to podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu, a sú odstupňované nasledovne: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Uvedené údaje pochádzajú z klinických štúdií, do ktorých bolo zaradených 2 822 pacientov, alebo z observačných štúdií zahŕňajúcich 185 500 pacientov.

V súvislosti s inými intravenóznymi kontrastnými látkami používanými pri MRI sa hlásili tieto

nežiaduce reakcie. Je preto možné, že sa vyskytnú aj počas vyšetrenia s Clariscanom.

Nežiaduce reakcie u detí

Bezpečnosť u pediatrických pacientov sa sledovala v klinických skúšaniach a v štúdiách po uvedení lieku na trh. V porovnaní s dospelými, bezpečnostný profil kyseliny gadoterovej nevykazoval u detí žiadnu špecifickosť. Väčšinu reakcií predstavujú gastrointestinálne symptómy alebo prejavy precitlivenosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Clariscan je možné odstrániť pomocou hemodialýzy. Nie sú však dôkazy na to, že by hemodialýza bola vhodná na prevenciu nefrogennej systémovej fibrózy (NSF).