Efloran 400 mg Tableta

Metronidazol je indikovaný dospelým a deťom na nasledovné indikácie:

• Liečba anaeróbnych bakteriálnych infekcií (gynekologické a brušné infekcie, infekcie

  centrálneho nervového systému, bakteriémia, sepsa, endokarditída, infekcie kostí, spojiva, kože a mäkkých tkanív, infekcie ďasien a dýchacieho traktu) spôsobených Bacteroides spp.,

  Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. a inými anaeróbmi, citlivými na metronidazol.

• Liečba enterokolitídy spôsobenej baktériou Clostridium difficile.

• Liečba bakteriálnej vaginitídy.

• Profylaxia pred chirurgickou intervenciou tráviaceho a pohlavného systému.

• Liečba črevnej a mimočrevnej formy amebiázy a infekcií spôsobených Giardia lamblia a

  Trichomonas vaginalis.

• Eradikácia Helicobacter pylori.

  Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o vhodnom používaní antibakteriálnych liečiv.

Dávkovanie

Dospelí

Anaeróbne infekcie

Liečba sa zvyčajne začína pomalou prerušovanou alebo kontinuálnou intravenóznou infúziou. Hneď ako je to možné by mala liečba pokračovať tabletami. Zvyčajná perorálna dávka pre dospelých je 400 mg trikrát denne. Liečba trvá 7 dní. Ak je to potrebné a v závislosti od indikácií sa liečba môže predĺžiť.

Pri ulceróznej gingivitíde majú dospelí užívať 200 mg (½ tablety) trikrát denne a liečba má trvať 3 až 5 dní.

Enterokolitída spôsobená baktériou Clostridium difficile

Na liečbu enterokolitídy spôsobenej Clostridium difficile sa odporúča perorálna dávka 400 mg trikrát denne po dobu 10 dní. V prípade závažnej alebo komplikovanej infekcie Clostridium difficile (hypotenzia alebo šok, ileus alebo megakolon) sa má intravenózne podať metronidazol 500 mg trikrát denne spolu s perorálnym alebo rektálnym vankomycínom.

Bakteriálna vaginitída sa lieči jednou dávkou 2 000 mg metronidazolu alebo 400 mg dvakrát denne po dobu 7 dní. Súbežná liečba partnera nie je potrebná.

Profylaxia pred chirurgickou intervenciou tráviaceho a pohlavného systému

Pred anestéziou pri chirurgickej intervencii sa dospelým podáva jedna dávka 400 mg metronidazolu.

Dávka sa môže opakovať trikrát. Predoperačná profylaxia by spravidla nemala trvať dlhšie ako 24 hodín.

Trichomoniáza sa lieči jednou dávkou 2 000 mg metronidazolu alebo rozdelením jedinej dávky (2 000 mg metronidazolu) na dve dávky – dve tablety ráno a tri tablety večer. Potrebná je súčasná liečba partnera.

Giardiáza (Lambliáza) u dospelých sa lieči dávkou 2 000 mg jedenkrát denne po dobu 3 dní alebo 400 mg metronidazolu užívanými trikrát denne po dobu 5 dní alebo 500 mg dvakrát denne po dobu 7 až 10 dní.

Intestinálna forma amebiázy sa u dospelých lieči dávkou 400 mg až 800 mg metronidazolu každých 8 hodín po dobu 5 až 10 dní.

Hepatálne abscesy a ostatné mimočrevné formy amebiázy sa liečia rovnakou dávkou ako intestinálne formy amebiázy, po dobu 7 až 10 dní.

Na eradikáciu Helicobacter pylori má pacient užívať 400 mg metronidazolu dvakrát denne po dobu 7- 14 dní v kombinácii s ďalšími predpísanými liekmi.

Pediatrická populácia

Anaeróbne infekcie

Dávka pre dospievajúcich je 500 mg v pomalej intravenóznej infúzii každých 8 hodín alebo 400 mg perorálne trikrát denne. Liečba trvá 7 dní. Ak je to potrebné a v závislosti od indikácií sa liečba môže predĺžiť.

Deti staršie ako 8 týždňov a mladšie ako 12 rokov:

Obvyklá denná dávka je 20-30 mg/kg/deň podávaná ako jednorazová dávka alebo rozdelená na

7,5 mg/kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín. Denná dávka sa môže zvýšiť do 40 mg/kg, v závislosti od závažnosti infekcie. Dĺžka liečby je obvykle 7 dní.

Deti mladšie ako 8 týždňov: 15 mg/kg ako jednorazová denná dávka alebo rozdelená na 7,5 mg/kg

každých 12 hodín. U novorodencov s gestáciou menej ako 40 týždňov sa počas prvého týždňa života môže objaviť akumulácia metronidazolu, preto je potrebné koncentrácie metronidazolu v sére

kontrolovať počas prvých dní liečby.

Bakteriálna vaginitída

Dospievajúci: 400 mg dvakrát denne po dobu 5 až 7 dní alebo 2 000 mg ako jednorazová dávka. Súčasná liečba partnera nie je potrebná.

Profylaxia pred chirurgickou intervenciou tráviaceho a pohlavného systému:

Dospievajúcim sa podáva jednorazová dávka 400 mg metronidazolu 1 až 2 hodiny pred chirurgickým zákrokom.

Deti mladšie ako 12 rokov: 20-30 mg/kg ako jednorazová dávka podaná 1-2 hodiny pred chirurgickým zákrokom.

Novorodenci s gestáciou menej ako 40 týždňov: 10 mg/kg telesnej hmotnosti ako jednorazová dávka pred operáciou.

Urogenitálna trichomoniáza

Dospievajúci: 2 000 mg ako jednorazová dávka alebo 200 mg trikrát denne počas 7 dní, alebo 400 mg dvakrát denne počas 5-7 dní.

Deti mladšie ako 10 rokov: 40 mg/kg perorálne ako jednorazová dávka alebo 15-30 mg/kg/deň rozdelených do 2-3 dávok počas 7 dní; celková denná dávka nesmie prekročiť 2 000 mg.

Giardiáza (Lambliáza)

Deťom sa podáva denná dávka 15 – 40 mg metronidazolu/kg telesnej hmotnosti, rozdelené do dvoch až troch dávok.

Dospievajúci a deti staršie ako 10 rokov: 2 000 mg jedenkrát denne počas 3 dní alebo 400 mg trikrát denne počas 5 dní, alebo 500 mg dvakrát denne počas 7 až 10 dní

Deti od 7 do 10 rokov: 1 000 mg jedenkrát denne počas 3 dní

Deti od 3 do 7 rokov: 600 až 800 mg jedenkrát denne počas 3 dní

Deti od 1 do 3 rokov: 500 mg jedenkrát denne počas 3 dní

Intestinálne formy amebiázy

Dospievajúci a deti staršie ako 10 rokov: 400 až 800 mg trikrát denne počas 5-10 dní

Deti od 7 do 10 rokov: 200 až 400 mg trikrát denne počas 5-10 dní

Deti od 3 do 7 rokov: 100 až 200 mg štyrikrát denne počas 5-10 dní

Deti od 1 do 3 rokov: 100 až 200 mg trikrát denne počas 5-10 dní

Alternatívne sa deťom podáva 35 – 50 mg metronidazolu/kg telesnej hmotnosti, rozdelené do troch dávok po dobu 5 až 10 dní, celková dávka nesmie prekročiť 2 400 mg/deň.

Na liečbu hepatálnych abscesov a ostatných mimočrevných foriem amebiázy sa deťom podáva rovnaká dávka ako pri intestinálnych formách amebiázy po dobu 7 až 10 dní.

Eradikácia Helicobacter pylori u pediatrických pacientov:

Ako súčasť kombinovanej liečby nesmie dávka 20 mg/kg/deň prekročiť 500 mg dvakrát denne počas

7-14 dní. Pred začatím liečby sa majú prekonzultovať oficiálne odporúčania.

Starší pacienti

Farmakokinetika metronidazolu nie je ovplyvnená vekom a úpravy dávkovania súvisiace s vekom nie sú potrebné. Opatrnosť sa odporúča najmä pri vysokých dávkach. Nie sú k dispozícii žiadne

informácie o úprave dávkovania.

Porucha funkcie obličiek

Rutinné úpravy dávkovania metronidazolu sa pri poruche funkcie obličiek nepovažujú za potrebné. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí podstupujú intermitentnú peritoneálnu dialýzu (IDP) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) nie je potrebné urobiť rutinnú úpravu

dávkovania metronidazolu. Ak sa však zistí nadmerná koncentrácia metabolitov, môže byť potrebné zníženie dávky.

V prípade závažných infekcií u pacientov podstupujúcich hemodialýzu pomocou membrán s vysokou retenciou (napr. regenerovaná celulóza), odporúčame podanie ďalšej dávku po ukončení dialýzy.

Závažná porucha funkcie pečene

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene je potrebné zníženie dávky s monitorovaním hladiny metronidazolu v sére.

Spôsob podávania Na perorálne použitie

Efloran tablety sa môžu drviť alebo rozdeliť na rovnaké dávky, a preto sú vhodné na liečbu pacientov, ktorí nemôžu tablety prehltnúť.

Precitlivenosť na metronidazol alebo na liečivá podobného chemického zloženia (nitroimidazoly), alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Metronidazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s akútnymi alebo chronickými závažnými ochoreniami periférneho a centrálneho nervového systému kvôli riziku neurologického zhoršenia. Prvý trimester gravidity.

Dojčenie.

Ochorenie pečene

Metronidazol sa metabolizuje hlavne hepatálnou oxidáciou. Pacienti so závažnými ochoreniami

pečene musia byť liečení metronidazolom s opatrnosťou, pretože spomalený metabolizmus môže mať za následok nárast koncentrácie metronidazolu a jeho metabolitov v plazme. Výsledné vysoké

koncentrácie metronidazolu v plazme môžu prispieť k symptómom encefalopatie. Metronidazol sa má preto podávať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou encefalopatiou. Denná dávka sa má znížiť na jednu tretinu a môže sa podávať jedenkrát denne.

Pri liekoch obsahujúcich metronidazol na systémové použitie boli hlásené prípady závažnej hepatálnej toxicity/akútneho zlyhania pečene, vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí liečby u pacientov s Cockayneovým syndrómom. U tejto skupiny pacientov sa má metronidazol použiť, iba v prípade ak predpokladaný prínos prevažuje riziko a v prípade, ak nie je

dostupná žiadna alternatívna liečba. Pred začatím liečby, počas nej a po jej skončení sa musia vykonávať pečeňové testy, až kým nebude funkcia pečene v normálnom rozsahu alebo kým nebudú

dosiahnuté východiskové hodnoty. Ak budú počas liečby pečeňové testy výrazne zvýšené, je potrebné ukončiť liečbu.

Pacienti s Cockayneovým syndrómom musia byť upozornení na to, že akékoľvek príznaky možného poškodenia pečene musia nahlásiť svojmu lekárovi a musia prestať metronidazol užívať (pozri časť 4.8).

Porucha funkcie obličiek

Eliminačný polčas metronidazolu zostáva nezmenený aj v prípade zlyhania obličiek. Dávkovanie metronidazolu preto nemusí byť znížené. Avšak u takýchto pacientov dochádza k retencii metabolitov metronidazolu (pozri aj časť 4.2). Klinický význam tohto zistenia v súčasnosti nie je známy.

U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa metronidazol a jeho metabolity účinne odstraňujú počas osem hodín trvajúcej dialýzy. Metronidazol by sa preto mal znovu podať okamžite po hemodialýze.

Rutinná úprava dávkovania metronidazolu u pacientov so zlyhaním obličiek podstupujúcich

intermitentnú peritoneálnu dialýzu (IPD) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) nie je potrebná.

Ďalšie upozornenia

Metronidazol sa musí podávať s veľkou opatrnosťou u pacientov s nedostatočnou tvorbou kostnej drene, akútnymi alebo chronickými závažnými ochoreniami periférneho a centrálneho nervového systému kvôli riziku neurologického zhoršenia a u starších pacientov.

Užívaniu metronidazolu sa majú vyhnúť aj pacienti s porfýriou.

Klinické sledovanie

Pri predĺženej liečbe metronidazolom (viac ako 10 dní), sa musí kontrolovať krvný obraz a funkcie pečene. Ak sa vyžaduje predĺženie liečby, lekár by mal mať na pamäti možnosť výskytu periférnej neuropatie alebo leukopénie. Oba javy sú zvyčajne reverzibilné. Odporúča sa, aby sa hematologické testy vykonávali pravidelne a aby sa u pacientov sledovali nežiaduce účinky, ako je periférna alebo centrálna neuropatia (ako je parestézia, ataxia, závrat, záchvaty kŕčov). Ak sa vyskytnú nežiaduce

účinky na CNS, ako napr. kŕče, dezorientácia, agitácia, porucha chôdze a pod., pacient má okamžite prerušiť liečbu a informovať lekára. (Pozri časť 4.8)

Režimy vysokých dávok boli spojené s prechodnými epileptiformnými záchvatmi. Opatrnosť sa

vyžaduje u pacientov s akútnym ochorením centrálneho nervového systému s výnimkou mozgového

abscesu.

Intenzívna alebo predĺžená liečba metronidazolom sa má vykonávať iba v podmienkach prísneho sledovania klinických a biologických účinkov a pod odborným dohľadom.

Kožné reakcie

Prípady závažných bulóznych kožných reakcií, niekedy fatálnych, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN) alebo akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) boli hlásené pri užívaní metronidazolu (pozri časť 4.8). Väčšina prípadov SJS sa hlásila v priebehu 7 týždňov od začiatku liečby metronidazolom. Pacientov je potrebné poučiť o príznakoch a prejavoch a o starostlivom sledovaní kožných reakcií. Ak sa objavia prejavy SJS, TEN

alebo AGEP (napr. príznaky podobné chrípke, s progresiou kožnej vyrážky, často s pľuzgiermi alebo léziami na slizniciach), liečbu treba okamžite ukončiť (pozri časť 4.8).

Alkohol

Počas liečby a najmenej tri dni po liečbe metronidazolom nesmie pacient piť alkoholické nápoje, pretože sa môže objaviť antabusu-podobná reakcia.

Keďže sa v literatúre objavili možné karcinogénne účinky aktívnej zložky lieku, neodporúča sa

dlhodobá liečba metronidazolom. V niektorých testoch na iných ako cicavčích bunkách sa preukázalo, že metronidazol a jeho metabolity sú mutagénne (pozri časť 5.3).

Pacienti majú byť upozornení, že metronidazol môže stmaviť moč. Informácie o pomocných látkach

Efloran obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,

celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Alkohol

Pacienti majú byť poučení, aby neužívali alkohol počas liečby metronidazolom, a najmenej 3 dni po jej ukončení, pretože sa môže objaviť disulfiramová reakcia (antabusový efekt) (návaly tepla, vracanie, tachykardia).

Warfarín a iné kumarínové antikoagulanciá

Metronidazol potencuje účinok warfarínu a ďalších kumarínových anikoagulancií, preto dávka týchto liekov sa musí adekvátne znížiť, počas súbežnej liečby. Odporúča sa sledovať protrombínové časy.

Nie je známa žiadna interakcia s heparínom.

Fenytoín a barbituráty

Fenytoín a barbituráty znižujú účinnosť metronidazolu; účinok fenytoínu a barbiturátov sa môže zvýšiť.

Lítium

U pacientov súbežne liečených lítiom a metronidazolom bola hlásená retencia lítia pozorovaná zvýšenými plazmatickými hladinami lítia, spojená s príznakmi možného poškodenia obličiek.

Plazmatické hladiny lítia sa môžu zvýšiť metronidazolom. Liečba lítiom sa má obmedziť alebo úplne ukončiť pred podaním metronidazolu. U pacientov liečených lítiom sa počas užívania metronidazolu odporúča sledovať plazmatické koncentrácie lítia, kreatinínu a elektrolytov.

Fluóruracil

Metronidazol znižuje klírens 5-fluóruracilu, a preto môže viesť k zvýšenej toxicite 5-fluóruracilu.

Cimetidín

Cimetidín predlžuje polčas vylučovania metronidazolu.

Disulfiram

Súbežná liečba metronidazolom a disulfiramom je zakázaná pre možnosť vyvolania akútnej psychózy. Pacienti nesmú užívať metronidazol do dvoch týždňov po liečbe disulfiramom.

Cyklosporín

Pacienti užívajúci cyklosporín a metronidazol sú vystavení riziku zvýšenej sérovej hladiny

cyklosporínu. Ak je potrebné podávať ich súbežne, odporúča sa dôkladne sledovať sérové hladiny cyklosporínu a kreatinínu.

Gravidita

Tento liek je kontraindikovaný v prvom trimestri gravidity. V druhom a treťom trimestri sa tento liek

môže užívať len ak prínos liečby pre matku prevýši riziko pre plod.

Dojčenie

Dojčenie sa má počas liečby metronidazolom prerušiť.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách naznačujú, že metronidazol spôsobuje reverzibilnú inhibíciu spermatogenézy, ale nemá teratogénny alebo fetotoxický účinok (pozri časť 5.3).

Efloran môže mať mierny až stredne výrazný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, najmä ak pacient v priebehu liečby pije alkohol.

Lekár a lekárnik má o tom pacienta informovať.

Nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby Efloranom sú podľa frekvencie výskytu klasifikované do nasledovných skupín:

• veľmi časté (≥1/10),

• časté (≥1/100 až <1/10),

• menej časté (≥1/1 000 až <1/100),

• zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000),

• veľmi zriedkavé (<1/10 000)

• neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

1 Pozri časť 4.4

2 U pacientov s Cockayneovým syndrómom boli hlásené prípady závažnej ireverzibilnej

hepatotoxicity/akútneho zlyhania pečene, vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí systémového užívania metronidazolu (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

V prípade predávkovania sa vyskytnú najmä nevoľnosť, vracanie a závrat a mierna dezorientácia, v

závažnejších prípadoch aj ataxia, parestézia a kŕče.

Liečba

Neexistuje špecifické antidotum. Liečba je symptomatická.