Cefuroxim Kabi 750 mg Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cefuroxim 750 mg
Cefuroxim Kabi je indikovaný na liečbu dole uvedených infekcií u dospelých a detí, vrátane novorodencov (od narodenia) (pozri časti 4.4. a 5.1):
-
komunitná pneumónia,
-
akútne exacerbácie chronickej bronchitídy,
-
komplikované infekcie močových ciest, vrátane pyelonefritídy,
-
infekcie mäkkých tkanív: celulitída, erysipelas, infekcie rán,
-
intraabdominálne infekcie (pozri časť 4.4),
-
profylaxia infekcie pri gastrointestinálnych (vrátane ezofageálnych), ortopedických, kardiovaskulárnych a gynekologických chirurgických zákrokoch (vrátane cisárskeho rezu).
Pri liečbe a prevencii infekcií, u ktorých je veľmi pravdepodobné, že sú spôsobené aj anaeróbnymi organizmami, sa má cefuroxím podávať s ďalšími vhodnými antibiotikami.
Vhodnosť použitia antibakteriálnych látok sa má zvážiť s ohľadom na oficiálne odporúčania.
Dávkovanie
Tabuľka 1. Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Indikácia | Dávka |
| Komunitná pneumónia a akútne exacerbácie chronickej bronchitídy | 750 mg každých 8 hodín(intravenózne alebo intramuskulárne) |
| Infekcie mäkkých tkanív: celulitída, erysipelas a infekcie rán | |
| Intraabdominálne infekcie | |
| Komplikované infekcie močových ciest vrátanepyelonefritídy | 1,5 g každých 8 hodín(intravenózne alebo intramuskulárne) |
| Závažné infekcie | 750 mg každých 6 hodín (intravenózne)1,5 g každých 8 hodín (intravenózne) |
| Profylaxia infekcie pri gastrointestinálnych,gynekologických (vrátane cisárskeho rezu) a ortopedických chirurgických zákrokoch | 1,5 g pri úvode do anestézie; táto dávka môže byť doplnená dvomi 750 mg dávkami(intramuskulárne) po 8 a 16 hodinách |
| Profylaxia infekcie pri kardiovaskulárnych a ezofagiálnych chirurgických zákrokoch | 1,5 g pri úvode do anestézie, potom 750 mg (intramuskulárne) každých 8 hodín po dobu ďalších 24 hodín |
Tabuľka 2. Deti < 40 kg
| Dojčatá a batoľatá > 3 týždnea deti < 40 kg | Dojčatá (od narodenia do 3týždňov) | |
| Komunitná pneumónia | ||
| Komplikované infekciemočových ciest vrátane pyelonefritídy | 30 až 100 mg/kg/deň(intravenózne) podávaných v 3 alebo 4 rozdelených dávkach; pre väčšinu infekcií je vhodnádávka 60 mg/kg/deň | 30 až 100 mg/kg/deň(intravenózne) podávaných v 2 alebo 3 rozdelených dávkach (pozri časť 5.2) |
| Infekcie mäkkých tkanív:celulitída, erysipelas a infekcie | ||
| rán | ||
| Intraabdominálne infekcie |
Porucha funkcie obličiek
Cefuroxím sa primárne vylučuje obličkami. Preto sa, rovnako ako u všetkých takýchto antibiotík, odporúča u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek znížiť dávky Cefuroximu Kabi, aby sa kompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie.
Tabuľka 3. Odporúčané dávkovanie Cefuroximu Kabi pri poruche funkcie obličiek
| Klírens kreatinínu | T1/2 (hodiny) | Dávka (mg) |
| > 20 ml/min/1,73 m2 | 1,7 – 2,6 | nie je nutné znížiť štandardnú dávku(750 mg až 1,5 g trikrát denne) |
| 10 – 20 ml/min/1,73 m2 | 4,3 – 6,5 | 750 mg dvakrát denne |
| < 10 ml/min/1,73 m2 | 14,8 – 22,3 | 750 mg jedenkrát denne |
| Pacienti na hemodialýze | 3,75 | na konci každej dialýzy sa má podať ďalšia dávka 750 mgintravenózne alebo intramuskulárne; okrem parenterálneho podania sa môže sodná soľ cefuroxímu pridať k peritoneálnej dialyzačnej tekutine (zvyčajne 250 mg na každé 2 litredialyzačnej tekutiny) |
| Pacienti so zlyhaním obličiek na kontinuálnej arteriovenóznej hemodialýze (CAVH) alebo vysokoprietokovej hemofiltrácii (HF) na jednotkách intenzívnejstarostlivosti | 7,9 – 12,6 (CAVH)1,6 (HF) | 750 mg dvakrát denne; prinízkopriekovej hemofiltrácii sa postupuje podľa odporúčaného dávkovania pre poruchy funkcie obličiek |
Porucha funkcie pečene
Cefuroxím sa primárne vylučuje obličkami. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neočakáva, že by mala vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Spôsob podávania
Cefuroxim Kabi sa má podávať intravenóznou injekciou po dobu 3 až 5 minút priamo do žily alebo cez intravenóznu kanylu alebo infúziu po dobu 30 až 60 minút alebo hlbokou intramuskulárnou injekciou. Intramuskulárna injekcia sa má podať dostatočne hlboko do relatívne veľkého svalu a na jedno miesto sa nemá podať viac ako 750 mg. Dávky vyššie ako 1, 5 g sa majú podať intravenóznou aplikáciou. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
-
Precitlivenosť na cefuroxím alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.
-
Závažná hypersenzitivita (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ betalaktámových antibiotík (penicilín, monobaktámy a karbapenémy) v anamnéze.
Hypersenzitívne reakcie
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibiotík boli hlásené niekedy závažné a fatálne hypersenzitívne reakcie. Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ktoré progredovali do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže vyústiť do infarktu myokardu, pozri časť 4.8). V prípade závažných hypersenzitívnych reakcií sa musí liečba cefuroxímom ihneď ukončiť a musia sa prijať náležité pohotovostné opatrenia.
Pred začiatkom liečby je potrebné si overiť, či má pacient v anamnéze závažné hypersenzitívne reakcie na cefuroxím, na iné cefalosporínové alebo iné typy betalaktámových antibiotík. Je potrebné byť opatrný, ak sa cefuroxím podáva pacientom s anamnézou menej závažných hypersenzitívnych reakcií na iné betalaktámové antibiotiká.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCARS)
V súvislosti s liečbou cefuroxímom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne (pozri časť 4.8), zahŕňajúce: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS),
toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) a liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).
Pacienti majú byť pri predpisovaní lieku oboznámení s prejavmi a príznakmi a majú byť pozorne sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky svedčiace o týchto reakciách,
liečba cefuroxímom sa má ihneď ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta počas užívania cefuroxímu vyskytla závažná reakcia, ako napríklad SJS, TEN alebo DRESS, liečba
cefuroxímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy opäť začať.
Súčasná liečba so silnými diuretikami alebo aminoglykozidmi
Opatrne sa musia podávať cefalosporínové antibiotiká vo vysokých dávkach pacientom, ktorí sa
súčasne liečia silnými diuretikami ako napr. furosemidom alebo aminoglykozidmi. Pri použití týchto
kombinácií bola hlásená porucha funkcie obličiek. U starších pacientov a u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek je potrebné monitorovať funkciu obličiek (pozri časť 4.2).
Premnoženie necitlivých mikroorganizmov
Pri používaní cefuroxímu môže dôjsť k premnoženiu kvasinky Candida. Dlhodobé používanie môže viesť k premnoženiu iných necitlivých mikroorganizmov (napr. enterokokov a Clostridium difficile), ktoré môže vyžadovať prerušenie liečby (pozri časť 4.8).
Pri liečbe cefuroxímom bol zaznamenaný výskyt pseudomembranóznej kolitídy súvisiacej s liečbou antibiotikami, ktorá môže byť mierna až život ohrozujúca. Túto diagnózu je nutné vziať do úvahy
u pacientov s hnačkou, ktorá sa objaví počas alebo po podávaní cefuroxímu (pozri časť 4.8). Je potrebné zvážiť prerušenie liečby cefuroxímom a začatie špecifickej liečby infekcie spôsobenej baktériou Clostridium difficile. Nesmú sa podávať lieky, ktoré spomaľujú črevnú peristaltiku.
Intraabdominálne infekcie
Kvôli svojmu spektru účinnosti nie je cefuroxím vhodný na liečbu infekcií spôsobených gramnega- tívnymi nefermentujúcimi baktériami (pozri časť 5.1).
Interferencia s diagnostickými testami
Výskyt pozitívneho Coombsovho testu v súvislosti s použitím cefuroxímu môže interferovať s krížnou skúškou krvi (pozri časť 4.8).
Slabú interferenciu je možné pozorovať pri použití metód založených na redukcii medi (Benediktova a Fehlingova skúška, Clinitest ). Avšak, nemalo by to viesť k falošne pozitívnym výsledkom, aké je možné pozorovať u niektorých iných cefalosporínoch.
Pri ferokyanidovom teste môže dôjsť k falošne negatívnemu výsledku, preto sa na určenie hladín glukózy v krvi/plazme u pacientov liečených sodnou soľou cefuroxímu odporúča použiť buď glukózooxidázovú alebo hexokinázovú metódu.
Dôležité informácie o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 40,63 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 2% WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Intrakamerálne použitie a poruchy oka
Cefuroxim Kabi nie je určený na intrakamerálne použitie (t. j. na podanie formou intraokulárnej injekcie do prednej komory oka). Po neschválenom intrakamerálnom použití sodnej soli cefuroxímu, ktorá pochádzala z injekčných liekoviek schválených na intravenózne/intramuskulárne podanie boli hlásené individuálne prípady a kombinácie závažných očných nežiaducich reakcií. Tieto reakcie zahŕňali edém makuly, edém sietnice, odlúpenie sietnice, toxické účinky na sietnicu, poruchu zraku, zníženú zrakovú ostrosť, rozmazané videnie, zákal rohovky edém rohovky.
Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Podávanie súčasne
s probenecidom sa neodporúča. Súčasné podávanie probenecidu predlžuje vylučovanie antibiotika a vedie k zvýšeným maximálnym hladinám v sére.
Potenciálne nefrotoxické lieky a kľučkové diuretiká
Je potrebné byť opatrný pri liečbe vysokými dávkami cefalosporínov u pacientov, ktorí užívajú silné diuretiká (ako napr. furosemid) alebo potenciálne nefrotoxické lieky (ako napr. aminoglykozidové
antibiotiká), pretože sa nedá vylúčiť, že táto kombinácia liekov spôsobuje poruchu funkcie obličiek.
Iné interakcie
Stanovenie hladiny glukózy v krvi/plazme: pozri časť 4.4
Súčasné použitie s perorálnymi antikoagulanciami môže viesť k zvýšeniu hodnôt medzinárodného normalizovaného pomeru (international normalised ratio - INR).
Gravidita
K dispozícii sú iba obmedzené údaje týkajúce sa použitia cefuroxímu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Cefuroxim Kabi sa má predpísať tehotným ženám, iba ak prínos liečby preváži možné riziká.
Preukázalo sa, že cefuroxím prechádza placentou a v amniálnej tekutine a pupočníkovej krvi dosahuje terapeutické hladiny po intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní matke.
Dojčenie
Cefuroxím sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka. Nežiaduce účinky sa pri
terapeutických dávkach neočakávajú , hoci sa nedá vylúčiť riziko hnačiek a plesňových infekcií
slizníc. Rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu cefuroxímom sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu terapie pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa účinku sodnej soli cefuroxímu na fertilitu človeka. Reprodukčné štúdie u zvierat nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zistenie vplyvu cefuroxímu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, na základe známych nežiaducich účinkov nie je pravdepodobné, že by cefuroxím mal vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú neutropénia, eozinofília, prechodné zvýšenie pečeňových
enzýmov alebo bilirubínu, najmä u pacientov s už existujúcim ochorením pečene, nepreukázal sa však škodlivý vplyv na pečeň a reakcie v mieste vpichu.
Frekvencia výskytu pripísaná nežiaducim účinkom uvedeným nižšie sa stanovila odhadom, keďže pre väčšinu účinkov neexistujú vhodné údaje na vypočítanie frekvencie výskytu. Okrem toho výskyt nežiaducich reakcií súvisiacich so sodnou soľou cefuroxímu sa môže líšiť aj podľa indikácie.
Na určenie frekvencie výskytu nežiaducich účinkov od veľmi častých až po zriedkavé sa použili údaje z klinických štúdií. Frekvencia výskytu všetkých ostatných nežiaducich účinkov (napr. tých, ktoré sa vyskytovali < 1/10 000) sa stanovila najmä podľa údajov získaných po uvedení prípravku na
trh a vzťahujú sa skôr k hlásenému výskytu ako ku skutočnej frekvencii.
Nežiaduce účinky všetkých stupňov závažnosti, ktoré súvisia s liečbou sú uvedené nižšie podľa orgánových systémov MedDRA, ich frekvencie a stupňa závažnosti. Frekvencia výskytu je definovaná nasledujúcou konvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté ≥ 1/100 až < 1/10; menej časté ≥ 1/1000 až < 1/100; zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1000; veľmi zriedkavé < 1/10 000 a neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
| Trieda orgánovýchsystémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | premnoženie kvasinkyCandida, premnoženieClostridium difficile |
| Poruchy krvi alymfatického systému | neutropénia,eozinofília, pokles koncentráciehemoglobínu | leukopénia, pozitívny Coombsov test | trombocytopénia,hemolytická anémia |
| Poruchy imunitného systému | lieková horúčka,intersticiálna nefritída, anafylaxia, kožnávaskulitída | ||
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | Kounisov syndróm | ||
| Poruchygastrointestinálneho traktu | gastrointestinálne poruchy | pseudomembranózna kolitída (pozri časť 4.4) | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | prechodné zvýšeniepečeňových enzýmov | prechodné zvýšenie bilirubínu | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | kožné vyrážky, urtikária a pruritus | erythema multiforme, toxická epidermálna nekrolýza a Stevensov- Johnsonov syndróm, angioneurotický edém, lieková reakcias eozinofíliou a systémovýmipríznakmi (DRESS) | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | zvýšenie sérového kreatinínu, zvýšeniedusíka močoviny v krvi a zníženie klírenskreatinínu (pozri časť4.4) | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | reakcie v miestepodania injekcie, ktorémôžu zahŕňať bolesť a tromboflebitídu | ||
| Opis vybraných nežiaducich účinkovCefalosporíny ako skupina majú tendenciu sa absorbovať na povrchu bunkovej membrány červených krviniek a reagujú s protilátkami zameranými voči lieku, čím spôsobujú pozitívny Coombsov test (ktorý môže interferovať s krížnou skúškou krvi) a veľmi zriedkavo hemolytickú anémiu.Pozorovalo sa prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov alebo bilirubínu v sére, ktoré je zvyčajne reverzibilné.Bolesť v mieste podania intramuskulárnej injekcie je viac pravdepodobná pri podávaní vysokých dávok. Nie je však pravdepodobné, že by viedla k prerušeniu liečby. | |||
Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil sodnej soli cefuroxímu u detí je rovnako bezpečný ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie môže mať neurologické následky vrátane encefalopatie, kŕčov a kómy. Príznaky
predávkovania sa môžu objaviť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ak sa im dostatočne nezníži dávka (pozri časti 4.2. a 4.4).
Hladiny cefuroxímu v sére sa môžu znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Cefuroxim 750 mg
Všeobecné vlastnosti:
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny druhej generácie, ATC kód: J01DC02
Mechanizmus účinku
Cefuroxím zabraňuje syntéze bunkovej steny baktérie po naviazaní na bielkoviny, ktoré viažu penicilín (PBPs, penicillin binding proteins). To vedie k prerušeniu biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo spôsobuje rozpad bakteriálnej bunky a jej smrť.
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia voči cefuroxímu môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
-
hydrolýza pôsobením beta-laktamáz vrátane (ale nie iba) širokospektrálnych beta-laktamáz (ESBL) a Amp-C enzýmov, ktoré môžu byť indukované alebo trvalo blokované v určitých aeróbnych gram-negatívnych bakteriálnych kmeňoch,
-
znížená afinita proteínov viažucich penicilín na cefuroxím,
-
nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá zabraňuje prístupu cefuroxímu na proteíny viažuce penicilín v gram-negatívnych organizmoch,
-
bakteriálne efluxné pumpy.
U organizmov so získanou rezistenciou na iné injekčné cefalosporíny sa očakáva, že budú rezistentné aj na cefuroxím. V závislosti na mechanizme rezistencie môžu organizmy so získanou rezistenciou na penicilín vykazovať zníženú citlivosť alebo rezistenciu na cefuroxím.
Hraničné hodnoty pre sodnú soľ cefuroxímu
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskou komisiou na testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST, European Commitee on Actimicrobial Susceptibility testing) sú nasledujúce (verzia 6.0, platná od 1.1.2016):
| Mikroorganizmus | Hraničné hodnoty (mg/l) | |
| Citlivosť | Rezistencia | |
| Enterobacteriaceae1 | 2≤ 8 | 2> 8 |
| Staphylococcus spp. | 3poznámka | 3poznámka |
| Streptococcus A, B, C and G | 4poznámka | 4poznámka |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 | > 1 |
| Skupina Viridans streptococci | ≤ 0,5 | > 0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | > 2 |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | > 8 |
| Druhovo nešpecifické hraničné hodnoty | ≤ 4 | > 8 |
| 1Hraničné hodnoty cefalosporínov pre Enterobacteriaceae odhaľujú všetky klinickydôležité mechanizmy rezistencie (vrátane ESBL a plazmidom mediované Amp-C). Niektoré izoláty, ktoré produkujú beta-laktamázy sú citlivé alebo čiastočne rezistentné na 3. alebo 4. generáciu cefalosporínov s týmito hraničnými hodnotami a je potrebné ich hlásiť, ak saotestujú, tzn. prítomnosť alebo absencia ESBL sama o sebe nemá vplyv na zaradenie dokategórie citlivosti. Odporúča sa, aby sa ESBL (Extended-spectrum beta-lactamases) - beta- laktamázy s rozšíreným spektrom účinnosti detekovali a charakterizovali za účelom verejného zdravia a kontroly infekcií.2Hraničné hodnoty závisia od výšky terapeutickej dávky (1,5 g × 3) a súvisia iba s E. coli,Klebsiella spp. a P. mirabilis.3Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny je odvodená od citlivosti cefoxitínu, okremcefixímu, ceftazidímu, ceftibuténu a ceftolozán-tazobaktámu, ktoré nemajú hraničné hodnoty a nemajú sa používať na liečbu stafylokokových infekcií. Niektoré baktérie S. aureus rezistentné na meticilín sú citlivé na ceftarolín a ceftobipról.4Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G na cefalosporíny je odvodená od citlivosti nabenzylpenicilín. | ||
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie môže byť rozdielna v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané kmene a predovšetkým pri liečbe závažných infekcií sú potrebné miestne informácie
o rezistencii. V prípade potreby sa treba poradiť s odborníkom, ak je miestna prevalencia rezistencie známa a prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná.
Cefuroxím je zvyčajne účinný voči nasledujúcim mikroorganizmom in vitro.
| Zvyčajne citlivé kmene |
| Gram-pozitívne aeróby:Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín) $Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gram-negatívne aeróby:Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Mikroorganizmy, u ktorých môže byť získaná rezistencia problémom |
| Gram-pozitívne aeróby:Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (skupina viridans) |
| Gram-negatívne aeróby:Citrobacter spp. nezahŕňajúca C. freundiiEnterobacter spp. nezahŕňajúca E. aerogenes a E. cloacae Escherichia coliHaemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilisProteus spp. nezahŕňajúce P. penneri a P. vulgaris |
| Providencia spp.Salmonella spp. |
| Gram-pozitívne anaeróby: |
| Peptostreptococcus spp. |
| Propionibacterium spp. |
| Gram-negatívne anaeróby: |
| Fusobacterium spp. |
| Bacteroides spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Gram-pozitívne aeróby:Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Gram-negatívne aeróby: |
| Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris |
| Pseudomonas aeruginosaSerratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia |
| Gram-pozitívne anaeróby:Clostridium difficile |
| Gram-negatívne anaeróby:Bacteroides fragilis |
| Ostatné: |
| Chlamydia spp.Mycoplasma spp. |
| Legionella spp. |
$ Všetky S. aureus rezistentné na meticilín sú rezistentné na cefuroxím.
Preukázalo sa, že in vitro účinnosť sodnej soli cefuroxímu a aminoglykozidových antibiotík v kombinácii bola prinajmenšom aditívna s občasným synergickým účinkom.
Absorpcia
Po intramuskulárnej (i.m.) injekcii zdravým dobrovoľníkom sa stredná maximálna koncentrácia v sére pohybovala od 27 do 35 µg/ml pri dávke 750 mg a od 33 do 40 µg/ml pri dávke 1000 mg a dosiahli sa počas 30 až 60 minút po podaní. Po intravenóznom podaní dávok 750 mg a 1500 mg boli sérové
koncentrácie po 15 minútach približne 50 µg/ml a 100 µg/ml.
AUC a Cmax sa zvyšovali lineárne so zvýšením dávky pri jednotlivej dávke v rozmedzí od 250 do 1000 mg po i.m. a i.v. podaní. U zdravých dobrovoľníkov sa nepreukázala po opakovanom intravenóznom podaní 1500 mg dávky každých 8 hodín akumulácia cefuroxímu v sére.
Distribúcia
Väzba na bielkoviny bola 33 až 50 % v závislosti od použitej metódy. Priemerný distribučný objem sa pohybuje v rozmedzí od 9,3 do 15,8 l/1,73 m2 po i.m. alebo i.v. podaní pri rozmedzí dávok od 250 do 1000 mg. Koncentrácie cefuroxímu presahujúce minimálne inhibičné hladiny pre bežné patogény sa môžu dosiahnuť v tonzilách, sinusových tkanivách, bronchiálnej sliznici, kostiach, pleurálnej tekutine, kĺbovej tekutine, synoviálnej tekutine, intersticiálnej tekutine, žlči, spúte a vnútroočnej tekutine. Pri zápale mozgových blán prechádza cefuroxím hematoencefalickou bariérou.
Biotransformácia
Cefuroxím sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Cefuroxím sa v nezmenenej forme vylučuje glomerulárnou filtráciou a renálnou tubulárnou sekréciou. Sérový polčas po intramuskulárnej alebo intravenóznej injekcii je približne 70 minút. Počas 24 hodín od podania dochádza k takmer úplnému vychytaniu (85 až 90 %) nezmeneného cefuroxímu močom. Väčšina cefuroxímu sa vylúči v priebehu prvých 6 hodín. Priemerný renálny klírens po i.m. alebo i.v. podaní dávok od 250 mg do 1000 mg sa pohybuje v rozmedzí od 114 do 170 ml/min/1,73 m2.
Špeciálne skupiny pacientov
Pohlavie
Medzi mužmi a ženami sa po podaní jednorazovej i.v. bolusovej injekcii 1000 mg cefuroxímu ako sodnej soli nepozoroval žiadny rozdiel vo farmakokinetike.
Starší pacienti
U starších pacientov po i.m. alebo i.v. podaní je absorpcia, distribúcia a eliminácia podobná ako
u mladších pacientov so zodpovedajúcou funkciou obličiek. Keďže je väčšia pravdepodobnosť, že starší pacienti budú mať zníženú funkciu obličiek, je potrebné opatrne zvoliť dávku cefuroxímu
a môže byť vhodné monitorovať renálne funkcie (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Preukázalo sa, že sérový polčas je u novorodencov v závislosti od gestačného veku podstatne predĺžený. Avšak, u starších dojčiat (vo veku > 3 týždne) a u detí sa pozoroval sérový polčas 60 až 90 minút podobný ako u dospelých.
Porucha funkcie obličiek
Cefuroxím sa primárne vylučuje obličkami. Ako u všetkých takýchto antibiotík, pacientom so zjavnou poruchou funkcie obličiek (napr. C1cr < 20 ml/min) je potrebné znížiť dávku cefuroxímu, aby sa kompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie (pozri časť 4.2). Cefuroxím sa účinne odstraňuje
hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.
Porucha funkcie pečene
Keďže cefuroxím sa primárne vylučuje obličkami, neočakáva sa, že by porucha funkcie pečene mala vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Farmakokinetický/famakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že u cefalosporínov je najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým indexom korelujúcim s in vivo účinnosťou percento dávkovacieho intervalu (% T), teda neviazaná koncentrácia zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy (t. j. % T > MIC).
Farmaceutické informácie - Cefuroxim 750 mg
Tento liek sa nesmie miešať s aminoglykozidovými antibiotikami.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Počas intravenózneho podania sa cefuroxím nemá miešať s roztokmi, ktoré obsahujú iné liečivá.
Neotvorené injekčné liekovky: 2 roky
Po rekonštitúcii: chemická a fyzikálna stabilita pred použitím sa stanovila na 5 hodín pri 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pri používaní je zodpovedný používateľ.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie pripraveného lieku, pozri časť 6.3.
Bezfarebné sklenené injekčné liekovky zo skla typu II s objemom 15 ml uzatvorené silikónovým gumovým uzáverom, pokryté hliníkovým prstencom a modrým vyklápacím viečkom z plastickej hmoty.
Veľkosti balenia:
1 injekčná liekovka
10 injekčných liekoviek
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom Návod na rekonštitúciu
Tabuľka 4. Objemy, ktoré sa majú pridať a koncentrácie roztoku/suspenzie, ktoré môžu byť užitočné, ak sú potrebné čiastkové dávky
| Objemy, ktoré sa majú pridať a koncentrácie roztoku/suspenzie, ktoré môžu byť užitočné, ak sú potrebné čiastkové dávky | ||||
| Veľkosť injekčnej liekovky | Množstvo vody, ktoré sa má pridať (ml) | Približná koncentrácia cefuroxímu(mg/ml)** | Výsledná forma | |
| 750 mg | intramuskulárneintravenózny bolus intravenózna infúzia | 3 mlaspoň 6 mlaspoň 6 ml* | 216116116 | suspenziaroztok roztok |
* Rekonštituovaný roztok sa má pridať k 50 alebo 100 ml kompatibilného infúzneho roztoku (pozrite nižšie uvedené informácie o kompatibilite).
** Výsledný objem roztoku/suspenzie cefuroxímu v médiu na rekonštitúciu sa zvyšuje vplyvom posuvného faktoru liečivej látky, čo vedie k uvedeným koncentráciám v mg/ml.
Ako u iných parenterálnych liekov, aj pred podaním tohto lieku vizuálne skontrolujte rekonštituovaný roztok alebo suspenziu, či neobsahuje častice alebo či nemá nezvyčajné sfarbenie.
Intramuskulárna injekcia:
Po pridaní daného množstva riediaceho roztoku pre intramuskulárnu injekciu vznikne suspenzia.
Intravenózna bolusová injekcia alebo intravenózna infúzia:
Roztok sa môže použiť iba vtedy, ak je číry a neobsahuje žiadne častice.
Roztoky a suspenzie môžu byť bezfarebné až nažltlé, čo závisí od koncentrácie, riediaceho roztoku a podmienok uchovávania.
Príprava roztoku na intravenóznu infúziu
Cefuroxim Kabi 750 mg sa má rekonštituovať podľa návodu na rekonštitúciu intravenóznej injekcie s vodou na injekciu (pozri tabuľku 4 uvedenú vyššie).
Pred podaním intravenóznej infúzie sa má ešte ďalej zriediť v 50 – 100 ml v niektorom z kompatibil- ných infúznych roztokov:
Sodná soľ cefuroxímu je kompatibilná s nasledujúcimi infúznymi roztokmi. Zostáva stabilný po dobu 5 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C v nasledujúcich roztokoch:
-
vo vode na injekciu,
-
v 0,9 % roztoku chloridu sodného,
-
v 5 % roztoku glukózy. Iba na jednorazové použitie.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.