NovoEight 1500 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - NovoEight 1500 IU+4 ml solv.+1 adaptér inj.liek.
Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII). NovoEight môžu používať všetky vekové skupiny.
Liečba má byť pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou hemofílie. Monitorovanie liečby
Počas liečby sa odporúča vhodným spôsobom stanoviť hladiny faktora VIII, aby sa stanovila dávka,
ktorá sa má podávať a frekvencia podávania ďalších injekcií. Jednotliví pacienti môžu rozdielne reagovať na faktor VIII, preukazujúc rôzne biologické polčasy a zotavenia. Dávka stanovená podľa telesnej hmotnosti môže vyžadovať úpravu u pacientov s podváhou alebo s nadváhou. Vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou u dospelých pacientov bola pozorovaná zvýšená maximálna expozícia (Cmax) a celková expozícia (AUC) so zvyšujúcim sa indexom telesnej hmotnosti (BMI), čo indikuje možnú potrebu úpravy dávky. Zvýšenie dávky môže byť potrebné u pacientov
s podváhou (BMI <18.5 kg/m2) a zníženie dávky môže byť potrebné u obéznych pacientov (BMI
≥30 kg/m2), nie sú však dostatočné údaje na stanovenie odporúčaní pre špecifické úpravy dávok, pozri
časť 5.2.
Najmä v prípade veľkých chirurgických zákrokov je nevyhnutné dôsledne monitorovať substitučnú liečbu pomocou koagulačnej analýzy (aktivita faktora VIII v plazme).
Pri použití in vitro jednostupňového testu zrážavosti na báze aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (aPTT) na určenie aktivity faktora VIII v krvných vzorkách pacienta, môžu byť výsledky aktivity plazmatického faktora VIII signifikantne ovplyvnené typom aPTT činidla ako aj referenčným štandardom použitými pri teste. Tiež môžu byť značné rozdiely medzi výsledkami testu
získanými pomocou aPTT – jednostupňového testu zrážavosti a chromogénnym testom podľa Ph. Eur. Toto je obzvlášť dôležité pri zmene laboratória a/alebo činidiel použitých pri teste.
Dávkovanie
Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti deficitu faktora VIII, miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.
Počet jednotiek podávaného faktora VIII je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré zodpovedajú súčasnému WHO štandardu pre lieky obsahujúce faktor VIII. Aktivita faktora VIII v plazme je vyjadrená buď v percentách (porovnaním k normálnej ľudskej plazme), alebo v medzinárodných jednotkách (porovnaním k medzinárodnému štandardu pre faktor VIII v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora VIII zodpovedá množstvu faktora VIII v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.
Liečba v prípade potreby
Výpočet požadovanej dávky faktora VIII vychádza z empirického zistenia, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu plazmatického faktora VIII o 2 IU/dl. Požadovaná dávka sa určí použitím nasledujúceho vzorca:
Požadovaný počet jednotiek = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný vzostup faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5 (IU/kg na IU/dl)
Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podania sa majú vždy riadiť podľa klinickej účinnosti u jednotlivého pacienta.
V nasledujúcich prípadoch krvácania počas zodpovedajúceho obdobia nemá aktivita faktora VIII klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálu alebo IU/dl). Nasledujúcu tabuľku možno použiť ako návod na dávkovanie pri epizódach krvácania a pri chirurgických zákrokoch:
Tabuľka 1 Návod na dávkovanie pri epizódach krvácania a operáciách
| Stupeň krvácania/Typ chirurgického zákroku | Požadovaná hladina faktora VIII (%) (IU/dl) | Frekvencia dávok (hodiny)/Trvanie liečby (dni) |
| Krvácanie | ||
| Začínajúca hemartróza, krvácanie do svalov alebo do ústnej dutiny | 20–40 | Opakovať každých 12 až 24 hodín, najmenej 1 deň, až kým sa krvácanie indikované bolesťou nezastaví alebo do zahojenia. |
| Rozsiahlejšia hemartróza, krvácanie do svalov alebo hematóm | 30–60 | Opakovať infúziu každých 12–24 hodín počas 3–4 alebo viac dní, kým bolesť a akútna slabosť neustúpi |
| Život ohrozujúce krvácanie | 60–100 | Opakovať infúziu každých 8 až 24 hodín až do stavu mimo ohrozenia života |
| Chirurgický zákrok | ||
| Menší chirurgický zákrok, vrátaneextrakcie zubov | 30–60 | Každých 24 hodín, najmenej 1 deň,až do zahojenia |
| Stupeň krvácania/Typ chirurgického zákroku | Požadovaná hladina faktora VIII (%) (IU/dl) | Frekvencia dávok (hodiny)/Trvanie liečby (dni) |
| Veľký chirurgický zákrok | 80–100(pred a po operácii) | Opakovať infúziu každých 8– 24 hodín až do adekvátnehozahojenia rany, potom pokračovať v liečbe najmenej ďalších 7 dní na udržanie faktora VIII na 30% až 60% (IU/dl) |
Profylaxia
Na dlhodobú prevenciu krvácania u pacientov so závažnou hemofíliou A. Obvyklé odporučené dávky sú 20–40 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti každý druhý deň alebo 20–50 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti 3-krát týždenne. U dospelých a dospievajúcich (>12 rokov) sa môže použiť režim s menšou frekvenciou (40-60 IU/kg každý tretí deň alebo dvakrát týždenne) V niektorých prípadoch, zvlášť u mladých pacientov môžu byť potrebné kratšie intervaly v dávkovaní alebo vyššie dávky.
Chirurgický zákrok
Sú obmedzené skúsenosti s chirurgickými zákrokmi u pediatrických pacientov.
Staršie osoby
Nie sú žiadne skúsenosti s pacientmi >65 rokov.
Pediatrická populácia
Na dlhodobú profylaxiu krvácania pacientov mladších ako 12 rokov sa odporúčajú dávky 25–50 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti každý druhý deň, alebo 25–60 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti 3-krát týždenne. Pre pediatrických pacientov starších ako 12 rokov sú odporúčania dávkovania rovnaké ako pre dospelých.
Spôsob podávania Intravenózne použitie.
Odporúčaná rýchlosť infúzie pre NovoEight je 1–2 ml/min. Rýchlosť sa má určiť tak, aby vyhovovala
pacientovi.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Známa alergická reakcia na škrečie bielkoviny.
Sledovateľnosť
S cieľom zlepšiť sledovateľnosť biologických liekov sa má jasne zaznamenať názov a číslo šarže podávaného lieku.
Hypersenzitivita
Pri používaní NovoEight sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie alergického typu. Produkt obsahuje stopy škrečích bielkovín, ktoré môžu u niektorých pacientov vyvolávať alergické reakcie. Ak sa objavia príznaky precitlivenosti, pacienti majú byť poučení, aby ihneď prerušili liečbu týmto liekom a obrátili sa na svojho lekára. Pacienti majú byť informovaní o počiatočných prejavoch
hypersenzitívnych reakcií, vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, zvierania na hrudníku, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.
V prípade šoku sa má dodržať štandardná medicínska liečba pri šoku. Inhibítory
Známou komplikáciou liečby v jednotlivých prípadoch hemofílie A je tvorba neutralizujúcich
protilátok (inhibítorov) k faktoru VIII. Tieto inhibítory sú obyčajne IgG imunoglobulíny pôsobiace proti koagulačnej aktivite faktora VIII, ktorá je kvantifikovaná Bethesda jednotkami (BU) na ml plazmy pri použití modifikovanej metódy. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktora VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície, ale pokračuje počas celého života, hoci nie je časté.
Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade inhibítorov nízkeho titra, ako v prípade vysokého titra inhibítorov.
Všeobecne u všetkých pacientov liečených liekmi s koagulačným faktorom VIII sa má pozorne sledovať tvorba inhibítorov vhodným klinickým pozorovaním a laboratórnymi testami. Ak sa nedosiahne očakávaná hladina aktivity faktora VIII v plazme, alebo ak sa krvácanie nezvládne príslušnou dávkou, má sa robiť testovanie na prítomnosť inhibítora faktora VIII. U pacientov
s vysokou hladinou inhibítora, môže byť liečba faktorom VIII neúčinná a má sa uvažovať o iných možnostiach liečby. Liečbu takýchto pacientov má viesť lekár so skúsenosťami s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.
Kardiovaskulárna udalosť
U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi, substitučná liečba faktorom VIII môže zvýšiť kardiovaskulárne riziko.
Komplikácie spojené s katétrom
Ak je potrebný centrálny žilový katéter (CVAD), má sa brať do úvahy riziko komplikácií spojených s CVAD, vrátane bakterémie a trombózy v mieste katetrizácie.
Dôrazne sa odporúča, aby sa pri podaní lieku NovoEight pacientovi vždy zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby bolo možné spätne priradiť číslo šarže lieku k pacientovi.
Pediatrická populácia
Uvedené varovania a upozornenia platia pre dospelých aj deti.
Informácie o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 30,5 mg sodíka v rekonštituovanej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 1,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Neboli hlásené žiadne interakcie liekov s obsahom ľudského koagulačného faktora VIII (rDNA) a
inými liekmi.
Neuskutočnili sa žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách s liekom NovoEight. Vzhľadom na vzácny výskyt hemofílie A u žien, nie sú skúsenosti s použitím faktora VIII počas tehotenstva a laktácie. Preto sa má faktor VIII použiť počas tehotenstva a laktácie, len ak je jednoznačná indikácia.
Súhrn bezpečnostného profilu
Zriedkavo boli hlásené hypersenzitivita alebo alergická reakcia (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a štípanie v mieste podania infúzie, triašku, začervenanie, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, vyrážku, hypotenziu, letargiu, nauzeu, nevoľnosť, tachykardiu, zvieranie na hrudníku, brnenie, vracanie, sipot) a v niektorých prípadoch môžu viesť k závažnej anafylaxii (vrátane šoku).
Veľmi zriedkavo bola hlásená tvorba protilátok na škrečie bielkoviny spojené s hypersenzitívnymi reakciami.
U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane NovoEight, môžu vzniknúť neutralizačné protilátky (inhibítory). Ak sa objavia takéto inhibítory, stav sa bude prejavovať ako nedostatočná klinická odpoveď. V týchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa špecializované centrum pre liečbu hemofílie.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka dolu je v súlade s klasifikáciou podľa tried orgánových systémov MedDRA (SOC and Preferred Term Level).
Frekvencia výskytu je hodnotená podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáma (z dostupných údajov sa nedá určiť).
V každej skupine frekvencie, sú nežiaduce reakcie uvedené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 2 Frekvencia nežiaducich reakcií lieku v klinických štúdiách
| Trieda orgánových systémov | Frekvenciaa u PTP (predtým liečení pacienti) | Frekvenciaa u PUP (predtým neliečení pacienti) | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy krvia lymfatického systému | Menej častéb | Veľmi častéb | Inhibícia faktora VIII |
| Psychické poruchy | Menej časté | Nespavosť | |
| Poruchy nervového systému | Menej časté | Bolesť hlavy, závrat, pocit pálenia | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Menej časté | Sínusová tachykardia, akútny infarkt myokardu | |
| Poruchy ciev | Menej časté | Hypertenzia, lymfedém,hyperémia | |
| Časté | Sčervenanie pokožky povrchová tromboflebitída | ||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Časté | Vyrážka, erytematózna vyrážka | |
| Menej časté | Vyrážka, lichenoidná keratóza, pocit pálenia kože | ||
| Poruchy kostroveja svalovej sústavya spojivového tkaniva | Menej časté | Muskuloskeletálna stuhnutosť, artropatia,bolesť končatín, muskuloskeletálna bolesť | |
| Časté | Hemartróza, krvácanie do svalov | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Časté | Kašeľ | |
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | Časté | Reakcie v mieste podania injekciec | |
| Časté | Pyrexia, erytém v mieste katétrizácie |
| Menej časté | Únava, návaly tepla, periférny edém, pyrexia | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Časté | Zvýšená hladina pečeňových enzýmovd | |
| Časté | Pozitívna protilátkaproti faktoru VIII | ||
| Menej časté | Zvýšená srdcová frekvencia | ||
| Gastrointenstinálne poruchy | Časté | Vracanie | |
| Úrazy, otravya komplikácie liečebného postupu | Časté | Podanie nesprávnej dávky | |
| Časté | Reakcie súvisiace s infúziou | ||
| Menej časté | Kontúzia | ||
| Problémy s produktom | Časté | Krvná zrazenina v pomôcke |
-
Výpočet založený na celkovom počte jednotlivých pacientov vo všetkých klinických skúšaniach (301), z ktorých 242 bolo predtým liečených pacientov (PTP) a 60 bolo predtým neliečených pacientov (PUP).
-
Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi s faktorom VIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A.
-
Reakcie v mieste podania injekcie zahŕňajú erytém v mieste podania injekcie, extravazáciu
v mieste podania injekcie a svrbenie v mieste podania injekcie
-
Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov sa týka alanínaminotransferázy, aspartát aminotransferázy, gama-glutamyltransferázy a bilirubínu
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Počas všetkých klinických štúdií s liekom NovoEight u predtým liečených pacientov bolo celkovo hlásených 35 nežiaducich reakcií a to u 23 z 242 pacientov liečených NovoEight. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli reakcie v mieste podania injekcie, podanie nesprávnej dávky a zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Z 35 nežiaducich reakcií, 2 boli hlásené u 1 z 31 pacientov do 6 rokov, žiadna
u pacientov od 6 do ≤12 rokov, 1 udalosť u 1 z 24 pacientov (12 až <18 rokov) a 32 bolo hlásených u 21 zo 155 dospelých (≥18 rokov).
Pediatrická populácia
V klinických skúšaniach zahŕňajúcich 63 predtým liečených pediatrických pacientov vo veku medzi 0 a 12 rokov a 24 dospievajúcich vo veku medzi 12 a 18 rokov so závažnou hemofíliou A, neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnostnom profile lieku NovoEight medzi pediatrickými pacientmi a dospelými.
V skúšaní s predtým neliečenými pacientmi vo veku medzi 0 a 6 rokov, bolo celkovo hlásených 46 nežiaducich reakcií a to u 33 zo 60 pacientov liečených NovoEight. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola inhibícia faktora VIII, pozri časť 4.4. Vysoké riziko genetických mutácií bolo identifikované u 92,3 % z celkového počtu a 93,8 % potvrdených inhibítorov s vysokým titrom.
Žiadne iné faktory neboli signifikantne spojené s vývojom inhibítorov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - NovoEight 1500 IU+4 ml solv.+1 adaptér inj.liek.
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, krvný koagulačný faktor VIII, ATC kód: B02BD02. Mechanizmus účinku
NovoEight obsahuje turoktokog alfa, ľudský koagulačný faktor VIII (rDNA), so skrátenou B-
doménou. Tento glykoproteín má zhodnú štruktúru s aktivovaným ľudským faktorom VIII. Posttranslačné modifikácie sú podobné posttranslačným modifikáciám molekuly získanej z plazmy. Sulfatačné tyrozínové miesto je Tyr1680 (prirodzená úplná dĺžka), ktoré je dôležité pre väzbu na von Willebrandov faktor, je v molekule turoktokogu alfa plne sulfátované. Po podaní infúzie pacientovi
s hemofíliou sa faktor VIII viaže na endogénny von Willebrandov faktor v krvnom obehu pacienta. Komplex faktora VIII/von Willebrandov faktor sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII a von Willebrandov faktor) s rôznymi fyziologickými funkciami. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, urýchľujúci konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombín na trombín. Trombín potom konvertuje fibrinogén na fibrín a môže sa tvoriť zrazenina. Hemofília A je vrodená porucha krvnej zrážanlivosti viazaná na pohlavie zapríčinená zníženou hladinou faktora VIII:C a dôsledkom je profúzne krvácanie do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, buď spontánne alebo ako dôsledok úrazu alebo chirurgickej traumy. Pri substitučnej liečbe sa plazmatické hladiny faktora VIII zvýšia, tým sa dočasne upraví deficit faktora a tým sa upraví tendencia ku krvácaniu.
Je potrebné poznamenať, že anualizovaná (ročná) miera krvácania (annualised bleeding rate, ABR) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentráciami faktora a medzi rôznymi klinickými štúdiami.
Klinická účinnosť
Vykonali sa štyri multicentrické, otvorené, nekontrolované skúšania, s cieľom hodnotenia bezpečnosti a účinnosti lieku NovoEight v profylaxii a liečbe krvácania a počas chirurgického zákroku u pacientov so závažnou hemofíliou A (FVIII aktivita ≤1%). Tri z týchto skúšaní boli vykonané s predtým liečenými pacientmi a štvrté s predtým neliečenými pacientmi. Toto skúšanie zahŕňalo 298 liečených pacientov; 175 dospievajúcich alebo dospelých pacientov bez inhibítorov vo veku od 12 rokov
(≥150 dní liečby) a 63 predtým liečených pediatrických pacientov bez inhibítorov vo veku do
12 rokov (≥50 dní liečby) a 60 predtým neliečených pacientov vo veku do 6 rokov.
188 z 238 predtým liečených pacientov pokračovalo v rozšírenej bezpečnostnej štúdii. Liečba liekom NovoEight sa ukázala ako bezpečná a mala predpokladaný hemostatický a preventívny účinok.
Z 3293 hlásených krvácaní pozorovaných u 298 pacientov, 2902 (88,1 %) krvácaní bolo zastavených
1-2 infúziami lieku NovoEight.
Tabuľka 3 Spotreba NovoEight a hemostatická miera úspešnosti u predtým neliečených pacientov (previously untreated patients, PUP) a predtým liečených pacientov (previously treated patients, PTP)
| Mladšie deti(0 –<6 years)PUP | Mladšie deti(0 –<6 rokov) PTP | Staršie deti (6 –<12 rokov) PTP | Dospievajúci(12 –<18 rokov) PTP | Dospelí (≥18 rokov) PTP | Celkovo | |
| Počet pacientov | 60 | 31 | 32 | 24 | 151 | 298 |
| Dávka použitá na | ||||||
| prevenciu | ||||||
| na pacienta | ||||||
| (IU/kg BW) | ||||||
| Priemer (SD) | 45,2 (14,4) | 41,5 (8,1) | 38,4 (9,4) | 28,5 (9,3) | 28,5 (8,3) | 32,8 (10,9) |
| Min; Max | 4,5 ; 363,8 | 3,4 ; 196,3 | 3,2 ; 62,5 | 17,4 ;73,9 | 12,0 ; 97,4 | 3,2 ; 363,8 |
| Dávka použitá na | ||||||
| liečbu krvácania | ||||||
| (IU/kg BW) | ||||||
| Priemer (SD) | 43,6 (15,2) | 44,0 (12,6) | 40,4 (10,5) | 29,3 (10,3) | 35,0 (12,3) | 37,5 (13,4) |
| Min; Max | 11,9; 118,9 | 21,4 ; 193,8 | 24,0 ; 71,4 | 12,4 ; 76,8 | 6,4 ; 104,0 | 6,4 ; 193,8 |
| Miera úspešnostia% | 87,0 % | 92,2 % | 88,4 % | 85,1 % | 89,6 % | 88,9 % |
BW (body weight): Telesná hmotnosť, SD (standard deviation): Štandardná odchýlka
a Úspešnosť je definovaná buď ako „Výborná“ alebo „Dobrá“.
Predregistračné klinické údaje boli potvrdené neintervenčnou, postregistračnou bezpečnostnou štúdiou vykonanou s cieľom poskytnúť ďalšiu dokumentáciu o imunogenicite a účinnosti a bezpečnosti lieku NovoEight v bežnej klinickej praxi. Celkovo 68 predtým liečených pacientov (>150 EDs - (exposure days), z ktorých 14 pacientov malo <12 rokov a 54 pacientov malo ≥12 rokov, dostávalo buď liečbu podľa potreby (on-demand) (N=5) alebo profylaktickú liečbu (N=63) počas 87,8 pacientorokov
a 8967 EDs.
Chirurgický zákrok
Celkovo sa uskutočnilo 30 chirurgických zákrokov u 25 pacientov, z ktorých 26 bolo veľkých chirurgických zákrokov a 4 boli malé. Hemostáza bola úspešná u všetkých chirurgických zákrokov a nebolo hlásené žiadne zlyhanie liečby.
Údaje o indukcii imunitnej tolerancie (ITI - Immune Tolerance Induction) boli zozbierané u pacientov s hemofíliou A, u ktorých sa tvorili inhibítory na faktor VIII. Počas klinického skúšania s predtým neliečenými pacientmi (PUP – previously untreated patients), bolo 21 pacientov liečených ITI
a 18 (86 %) pacientov ukončilo ITI s negatívnym výsledkom testu inhibítora.
Všetky farmakokinetické (PK) štúdie s NovoEight boli uskutočnené po i.v. podaní 50 IU/kg NovoEight u pacientov so závažnou hemofíliou A (FVIII ≤1 %), ktorí boli už predtým liečení. Analýza vzoriek plazmy sa vykonala pomocou jednostupňového koagulačného testu a chromogénneho testu. Výsledky účinnosti NovoEight v FVIII:C teste boli vyhodnotené a porovnané s rekombinantným produktom FVIII úplnej dĺžky uvedeným na trhu. Štúdia ukázala porovnateľné a konzistentné výsledky pre oba produkty a to, že NovoEight môže byť spoľahlivo zmeraný v plazme bez potreby použitia separátneho NovoEight štandardu.
Farmakokinetické parametre jednorazovej dávky lieku NovoEight sú uvedené v Tabuľke 4 pre jednostupňový koagulačný test a v Tabuľke 5 pre chromogénnu metódu.
Tabuľka 4 Farmakokinetické parametre jednorazovej dávky NovoEight (50 IU/kg) podľa veku
-
jednostupňový test zrážavosti – Priemer (SD)
Parameter 0 − <6 rokov 6 − <12 rokov ≥ 12 rokov n=14 n=14 n=33 Priemer (SD) Priemer (SD) Priemer (SD) Zastavenie krvácania(IU/dl)/(IU/kg) 1,8 (0,7) 2,0 (0,4) 2,2 (0,4) AUC ((IU*h)/dl) 992 (411) 1109 (374) 1526 (577) CL (ml/h/kg) 6,21 (3,66) 5,02 (1,68) 3,63 (1,09) t½ (h) 7,65 (1,84) 8,02 (1,89) 11,00 (4,65) Vss (ml/kg) 56,68 (26,43) 46,82 (10,63) 47,40 (9,21) Cmax (IU/dl) 100 (58) 107 (35) 123 (41) Priemerný čas zotrvania (h) 963 (2,50) 9,91 (2,57) 14,19 5,08) Skratky: AUC = plocha pod časovým profilom faktora VIII, CL = klírens, t1/2= terminálny polčas, Vss
= distribučný objem v rovnovážnom stave; Cmax = maximálna aktivita faktora VIII.
Tabuľka 5 Farmakokinetické parametre jednorazovej dávky NovoEight (50 IU/kg) podľa veku
-
chromogénny test – Priemer (SD)
| Parameter | 0 − <6 rokov | 6 − <12 rokov | ≥12 rokov |
| n=14 | n=14 | n=33 |
| Zastavenie krvácania(IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,6) | 2,5 (0,6) | 2,9 (0,6) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1223 (436) | 1437 (348) | 1963 (773) |
| CL (ml/h/kg) | 4,59 (1,73) | 3,70 (1.00) | 2,86 (0,94) |
| t½ (h) | 9,99 (1,71) | 9,42 (1.52) | 11,22 (6,86) |
| Vss (ml/kg) | 55,46 (23,53) | 41,23 (6.00) | 38,18 (10,24) |
| Cmax (IU/dl) | 112 (31) | 125 (27) | 163 (50) |
| Priemerný čas zotrvania (h) | 12,06 (1,90) | 11,61 (2.32) | 14,54 (5,77) |
Skratky: AUC = plocha pod časovým profilom faktora VIII, CL = klírens, t1/2= terminálny polčas, Vss
= distribučný objem v rovnovážnom stave; Cmax = maximálna aktivita faktora VIII.
Farmakokinetické parametre boli porovnateľné medzi pediatrickými pacientmi vo veku do 6 rokov a pediatrickými pacientmi od 6 do 12 rokov. Niektoré odchýlky boli pozorované vo
farmakokinetických parametroch lieku NovoEight medzi pediatrickými a dospelými pacientmi. Vyššie hodnoty CL a kratší t½ sa zistil u pediatrických pacientov v porovnaní s dospelými pacientmi
s hemofíliou A, čo môže byť čiastočne spôsobené známym vyšším plazmatickým objemom na kilogram telesnej hmotnosti u mladších pacientov.
Farmakokinetické skúšanie s jednorazovou dávkou (50 IU/kg) sa vykonalo u 35 pacientov
s hemofíliou (≥18 rokov) s rôznymi kategóriami BMI. So zvyšujúcim sa BMI sa zvyšuje maximálna expozícia (Cmax) a celková expozícia (AUC), čo indikuje možnú potrebu úpravy dávky pre pacientov s podváhou (BMI <18,5 kg/m2) a obéznych pacientov (BMI ≥30 kg/m2), pozri časť 4.2.
Tabuľka 6 Farmakokinetické parametre jednorazovej dávky NovoEight (50 IU/kg) podľa tried
BMIa – Jednostupňový test zrážavosti – Priemer (SD)
| PK parameter | Podváha N=5 | Normálnaváha N=7 | Nadváha N=8 | Obezita trieda I N=7 | Obezita triedaII/IIIN=7 |
| Zastaveniekrvácania (IU/dl)/(IU/kg) | 1,7 (0,2) | 2,0 (0,2) | 2,4 (0,4) | 2,3 (0,3)b | 2,6 (0,3) |
| AUC (IU*h)/dl) | 1510 (360) | 1920 (610) | 1730 (610) | 2030 (840) | 2350 (590) |
| CL (ml/h/kg) | 3,91 (0,94) | 3,20 (1,00) | 3,63 (1,24) | 3,37 (1,79) | 2,51 (0,63) |
| t½ (h) | 11,3 (2,0) | 11,7 (3,5) | 9, (2,9) | 11,2 (3,5) | 11,1 (2,7) |
| Vss (ml/kg) | 56,8 (5,4) | 44,8 (6,5) | 39,6 (6,0) | 42,0 (9,0) | 35,0 (4,6) |
| Cmax (IU/dl) | 100 (11) | 121 (10) | 144 (26) | 140 (21) | 161 (32) |
| Priemerný čas zotrvania (h) | 15,1 (3,0) | 15,3 (4,8) | 11,9 (3,7) | 14,4 (4,6) | 14,6 (3,7) |
a BMI skupiny: Podváha: BMI <18,5 kg/m2, Normálna váha: BMI 18,5-24,9 kg/m2, Nadváha: BMI 25- 29,9 kg/m2, Obezita trieda I: BMI 30-34,9 kg/m2, Obezita trieda II/III: BMI ≥35 kg/m2.
b Na základe 6 pacientov.
Tabuľka 7 Farmakokinetické parametre jednorazovej dávky NovoEight (50 IU/kg) podľa tried
BMIa – Chromogénny test – Priemer (SD)
| PK parameter | Podváha N=5 | Normálnaváha N=7 | Nadváha N=9 | Obezita trieda I N=7 | Obezita triedaII/IIIN=7 |
| Zastavenie krvácania(IU/dl)/(IU/kg) | 2,2 (0,4) | 2,9 (0,3) | 3,0 (0,5) | 3,2 (0,5) | 3,5 (0,5) |
| AUC ((IU*h)/dl) | 1860 (700) | 2730 (860) | 2310 (1020) | 2780 (1210) | 3050 (730) |
| CL (ml/h/kg) | 3,28 (0,87) | 2,25 (0,73) | 2,84 (1,09) | 2,58 (1,56) | 1,94 (0,52) |
| t½ (h) | 11,7 (2,4) | 11,5 (3,6) | 9,7 (3,4) | 10,4 (3,2) | 10,5 (2,5) |
| Vss (ml/kg) | 49,1 (10,4) | 31,2 (4,5) | 31,6 (5,8) | 28,9 (5,1) | 25,7 (4,0) |
| Cmax (IU/dl) | 138 (29) | 185 (24) | 194 (31) | 200 (33) | 227 (32) |
| Priemerný čas zotrvania (h) | 15,5 (3,2) | 15,2 (4,9) | 12,6 (4,8) | 13,5 (4,6) | 13,9 (3,7) |
a BMI skupiny: Podváha: BMI <18,5 kg/m2, Normálna váha: BMI 18,5-24,9 kg/m2, Nadváha: BMI 25- 29,9 kg/m2, Obezita trieda I: BMI 30-34,9 kg/m2, Obezita trieda II/III: BMI ≥35 kg/m2.
Farmaceutické informácie - NovoEight 1500 IU+4 ml solv.+1 adaptér inj.liek.
Prášok:
Chlorid sodný L-histidín Sacharóza Polysorbát 80 L-metionín
Dihydrát chloridu vápenatého Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Rozpúšťadlo:
Chlorid sodný Voda na injekcie
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Injekčná liekovka pred otvorením:
30 mesiacov, keď sa uchováva v chladničke (2 °C – 8 °C).
Počas času použiteľnosti môže byť liek uchovávaný pri:
-
izbovej teplote (≤ 30 °C) počas jedného nepretržitého obdobia nie dlhšie ako 9 mesiacov
alebo
-
vyššej teplote ako izbovej teplote (30 °C až do 40 °C) počas jedného nepretržitého obdobia, nie dlhšie ako 3 mesiace.
Ak liek už raz bol vybratý z chladničky, nesmie sa už do chladničky vrátiť. Zaznačte si, prosím, na škatuľku lieku začiatok uchovávania a teplotu uchovávania.
Po rekonštitúcii:
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola dokázaná počas:
-
24 hodín pri uchovávaní pri 2 °C – 8 °C
-
4 hodín pri uchovávaní pri 30 °C., pre liek, ktorý bol uchovávaný počas jedného nepretržitého obdobia, nie dlhšie ako 9 mesiacov pri izbovej teplote (≤30 °C)
-
4 hodín pri uchovavání až do 40 °C, pre liek, ktorý bol uchovávaný počas jedného nepretržitého obdobia, nie dlhšie ako 3 mesiace pri teplote vyššej ako izbová teplota (30 °C až do 40 °C).
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento liek použiť ihneď po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije ihneď, čas použiteľnosti a podmienky uchovávania lieku pred použitím, sú zodpovednosťou používateľa
a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako je uvedené vyššie, pokiaľ sa rekonštitúcia neuskutočnila za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Všetok nepoužitý rekonštituovaný liek, ktorý bol uchovávaný pri izbovej teplote (≤30 °C) alebo až do 40 °C dlhšie ako 4 hodiny sa má zlikvidovať.
Uchovávajte v chladničke (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku v škatuľke na ochranu pred svetlom.
Uchovávanie pri izbovej teplote (≤30 °C) alebo až do 40 °C a podmienky uchovávania lieku po rekonštitúcii, pozri časť 6.3.
Každé balenie lieku NovoEight 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU a 3000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje:
-
1 sklenenú injekčnú liekovku (typ I) s práškom a chlórobutylovou gumenou zátkou
-
1 sterilný adaptér injekčnej liekovky na rekonštitúciu
-
1 naplnenú injekčnú striekačku so 4 ml rozpúšťadla s záverom spätného chodu (polypropylén), gumeným piestom (brómbutyl) a krytom injekčnej striekačky so zátkou (brómbutyl)
-
1 nástavec piesta (polypropylén).
a iné zaobchádzanie
NovoEight je určený na intravenózne podanie po rekonštitúcii prášku s rozpúšťadlom, ktoré je dodávané v injekčnej striekačke. Po rekonštitúcii je roztok číry alebo mierne opalizujúci. Roztok nepoužite, ak je zakalený alebo obsahuje usadeniny.
Budete potrebovať aj infúznu súpravu (hadičku a motýlikovú ihlu), sterilné alkoholové tampóny, gázové tampóny a náplasti. Tieto pomôcky nie sú súčasťou balenia lieku NovoEight.
Vždy dodržujte aseptickú techniku. Rekonštitúcia
| A)Vyberte injekčnú liekovku, adaptér injekčnej liekovky a naplnenú injekčnú striekačku z krabičky. Nástavec piesta nechajte v krabičke. Nechajte injekčnú liekovku a naplnenú injekčnú striekačku dosiahnuť izbovú teplotu. Môžete to urobiť ich podržaním v rukách, až kým necítite, že sú také teplé ako vaše ruky. Nezohrievajte injekčnú liekovkua naplnenú injekčnú striekačku iným spôsobom. | A |
| B)Odstráňte plastové viečko z injekčnej liekovky. Ak je |
| plastové viečko uvoľnené, alebo chýba, injekčnú liekovku nepoužite. Očistite gumovú zátku na injekčnej liekovke sterilným alkoholovým tampónom a nechajte ju pred použitím pár sekúnd schnúť na vzduchu. | B |
| C)Odstráňte ochranný papier z adaptéra injekčnej liekovky. Ak ochranný papier nie je úplne uzavretý, alebo je roztrhnutý, nepoužite adaptér injekčnej liekovky.Nevyberajte prstami adaptér injekčnej liekovkyz ochranného krytu. | C |
| D)Otočte ochranný kryt a zatlačte adaptér na injekčnú liekovku. Neodstraňujte adaptér z injekčnej liekovky, keď je už pripevnený. | D |
| E)Jemne pritlačte ochranný kryt palcom a ukazovákom ako je znázornené. Odstráňte ochranný kryt z adaptéra injekčnej liekovky. | E |
| F)Pevne uchopte nástavec piesta za širší koniec a ihneď ho pripojte k injekčnej striekačke otáčaním v smere hodinových ručičiek vnútri naplnenej injekčnej striekačky, až kým nepocítite odpor. | F |
| G)Odstráňte kryt injekčnej striekačky z naplnenejinjekčnej striekačky ohnutím dole, až kým sa nezlomí perforácia. Nedotýkajte sa špičky injekčnej |
| striekačky pod krytom injekčnej striekačky. | G |
| H)Naskrutkujte naplnenú injekčnú striekačku bezpečne na adaptér, až kým nepocítite odpor. | H |
| I)Držte naplnenú injekčnú striekačku s injekčnou liekovkou naklonenou smerom dole. Tlačte nástavec piesta, aby ste vstrekli všetko rozpúšťadlo do injekčnej liekovky. | I |
| J)Držte nástavec piesta stlačený dole a jemne krúžte s injekčnou liekovkou, až sa rozpustí všetok prášok. Netraste injekčnou liekovkou, lebo to môže spôsobiť spenenie. | J |
Odporúča sa použiť NovoEight ihneď po rekonštitúcii. Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
Ak je potrebná väčšia dávka, opakujte kroky A až J s ďalšími injekčnými liekovkami, adaptérmi injekčnej liekovky a naplnenými injekčnými striekačkami.
Podávanie rekonštituovaného roztoku
| K)Držte nástavec piesta stlačený na doraz. Otočte injekčnú striekačku s injekčnou liekovkou hore dnom. Prestaňte tlačiť nástavec piesta a nechajte ho pohnúť sa samovoľne naspäť, kým rekonštituovaný roztok naplní injekčnú striekačku. Ťahajte nástavec piesta jemne smerom dole, aby ste natiahli rekonštituovaný roztok do injekčnej striekačky.V prípade, že potrebujete len časť z injekčnej liekovky, použite stupnicu na injekčnej striekačke, aby ste videli koľko rekonštituovaného roztoku ste odobrali, ako vám povedal lekár alebo zdravotná sestra.Kým držíte injekčnú liekovku hore dnom, klepkajte jemne na injekčnú striekačku, aby všetky bubliny vystúpili nahor. Tlačte nástavec piesta pomaly, až kým všetky vzduchové bubliny nevytlačíte. | K |
| L)Odskrutkujte adaptér s injekčnou liekovkou.NovoEight je teraz pripravený na injekčné podanie. Vyberte si vhodné miesto a pomaly si podajte injekciu lieku NovoEight do žily počas 2-5 minút. | L |
Likvidácia
Po podaní injekcie, bezpečne zlikvidujte všetok nepoužitý roztok lieku NovoEight, injekčnú striekačku s infúznou súpravou, injekčnú liekovku s adaptérom injekčnej liekovky a ostatný odpadový materiál ako vám povedal lekárnik.
Nevyhadzujte ho s bežným domovým odpadom.