Rhokiinsa 200 mikrogramov/ml Očná roztoková instilácia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rhokiinsa 2,5 ml
Liek Rhokiinsa je indikovaný na zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku (intraocular pressure, IOP) u dospelých pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou.
Liečbu liekom Rhokiinsa má začať len oftalmológ alebo zdravotnícky pracovník kvalifikovaný v oblasti oftalmológie.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) raz denne podávaná večer. Pacienti nemajú instilovať do postihnutého oka (očí) viac ako jednu kvapku denne.
Ak sa jedna dávka vynechá, v liečbe treba pokračovať nasledujúcou dávkou podanou večer.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Rhokiinsa u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Na podanie do oka.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o potenciálnych interakciách špecifických pre netarsudil (pozri časť 4.5). Ak sa bude netarsudil používať súbežne s inými topickými oftalmologickými liekmi, medzi podaním jednotlivých liekov má byť časový odstup aspoň päť (5) minút. Vzhľadom na vazodilatačné vlastnosti netarsudilu sa iné očné kvapky majú podávať skôr. Očné masti sa majú podávať ako posledné.
Pred podaním instilácie netarsudilu je potrebné vybrať kontaktné šošovky a znova ich možno vložiť 15 minút po podaní lieku (pozri časť 4.4).
Je potrebné vyhnúť sa kontaktu špičky dávkovača s okom, okolitými štruktúrami, prstami alebo s akýmkoľvek iným povrchom, aby sa predišlo kontaminácii roztoku. Použitie kontaminovaných roztokov môže spôsobiť závažné poškodenie oka a následnú stratu videnia.
Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Účinky na oči
Dávkovanie dvakrát denne nie je dobre tolerované a neodporúča sa. Netarsudil podávaný dvakrát denne viedol k trochu väčším zníženiam IOP, ale mal menej priaznivý bezpečnostný profil, čo sa odzrkadlilo vo vyššej miere a zvýšenej závažnosti očných nežiaducich reakcií. Dávkovanie dvakrát denne počas 12-mesačnej štúdie bolo tiež spojené s vyššou mierou ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií (53,8 %). Preto sa odporúča podávať netarsudil raz denne.
Retikulárny edém epitelu rohovky
Po podaní liekov obsahujúcich netarsudil, najmä u pacientov s existujúcim edémom rohovky alebo predchádzajúcou operáciou oka, bol hlásený retikulárny edém epitelu rohovky (reticular epithelial corneal oedema, RECE). RECE zvyčajne ustúpi po vysadení lieku obsahujúceho netarsudil. Pacientov je potrebné poučiť, aby oznámili svojmu lekárovi, ak sa u nich po použití lieku Rhokiinsa vyskytne zhoršené videnie alebo bolesť oka.
Účinnosť netarsudilu sa neskúmala dlhšie ako 12 mesiacov. Pomocné látky so známym účinkom
Benzalkóniumchlorid
Bolo hlásené, že benzalkóniumchlorid spôsobuje podráždenie očí, symptómy suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Takisto je známe, že mení sfarbenie mäkkých kontaktných šošoviek. Liek sa má používať opatrne u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať poškodenú rohovku.
V prípade dlhodobého používania lieku je potrebné pacientov sledovať.
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití netarsudilu u gravidných žien. Nepredpokladajú sa žiadne účinky počas gravidity, pretože systémová expozícia netarsudilu je zanedbateľná (pozri časť 5.2). V štúdiách na zvieratách, v ktorých sa liek podával intravenózne v klinicky relevantných expozíciách, sa nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky, pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Liek Rhokiinsa sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ si klinický stav ženy nevyžaduje liečbu netarsudilom.
Dojčenie
Nie je známe, či sa netarsudil/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Aj keď sa nepredpokladajú žiadne účinky na dojčeného novorodenca/dojča, pretože sa očakáva, že systémová expozícia dojčiacich žien netarsudilu je zanedbateľná, nie sú k dispozícii relevantné klinické údaje (pozri
časť 5.2). Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu liekom Rhokiinsa, alebo sa takejto liečby zdržať, je potrebné urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch netarsudilu na mužskú alebo ženskú fertilitu. Nepredpokladajú sa však žiadne účinky, pretože systémová expozícia netarsudilu je zanedbateľná (pozri časť 5.2).
Liek Rhokiinsa má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ak sa po podaní instilácie vyskytne prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením vozidla alebo obsluhovaním strojov počkať, kým sa mu zrak nevyjasní.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach boli hyperémia (51 % pacientov), cornea verticillata (17 %), bolesť v mieste podania instilácie (17 %), hemorágia spojoviek (8 %), erytém v mieste podania instilácie (8 %), zafarbenie rohovky (7 %), rozmazané videnie (6 %), zvýšené slzenie (6 %) a erytém očného viečka (5 %). V klinických skúšaniach neboli hlásené závažné nežiaduce reakcie.
Tabuľka s prehľadom nežiaducich reakcií
Pri podávaní netarsudilu raz denne boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie. Reakcie sú klasifikované podľa konvencie ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy imunitného systému | Menej časté | Precitlivenosť |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavy |
| Menej časté | Závrat | |
| Poruchy oka | Veľmi časté | Hyperémia spojoviek1 Cornea verticillata1Bolesť v mieste podania instilácie |
| Časté | Hemorágia spojoviek Rozmazané videnie Zvýšené slzenie Erytém očného viečka Očný pruritus Podráždenie okaZnížená zraková ostrosť Edém očného viečka Bodkovitá keratitída Edém spojoviekPocit cudzieho telieska v očiach KonjunktivitídaAlergická konjunktivitída FotofóbiaPruritus očného viečkaBolesť oka Nepriehľadnosť rohovky |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Suché oko Výtok z okaErytém v mieste podania instilácie Nepríjemný pocit v mieste podania InstiláciePruritus v mieste podania instilácie Prítomné zafarbenie rohovky vitálnym farbivomZvýšený vnútroočný tlak | ||
| Menej časté | Očná hyperémia Blefaritída Porucha rohovkyKrusty na okraji očného viečka Očná alergiaFolikuly na spojovke Nepríjemný pocit v oku Opuch okaKorneálne depozity Porucha očného viečkaDysfunkcia Meibomových žliazok Pigmentácia rohovkyDiplopia EktropiumLentikulárne opacity Neinfekčná konjunktivitída Abnormálny pocit v oku AstenopiaEpisklerálna hyperémia Videnie s haló efektom KeratitídaRefrakčná poruchaŽiara v prednej očnej komore Zápal prednej očnej komory SlepotaPodráždenie spojoviek Chalázia spojoviek Diabetická retinopatia Ekzém na očných viečkachSuchosť kože na očných viečkach GlaukómRast očných rias Adhézie dúhovky Iris bombata IritídaOčná hypertenzia Porucha videnia Dystrofia rohovkyPocit cudzieho telieska v mieste podania instiláciePodráždenie v mieste podania instilácie Sklené očiÚnavaSuchosť v mieste podania instilácie Edém v mieste podania instilácie Parestézia v mieste podania instilácie Zafarbenie spojoviekZvýšený pomer šálky/disku očného nervu MadarózaDefekt zorného poľa | |
| Neznáme | retikulárny edém epitelu rohovky2 | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Menej časté | Nepríjemný pocit v noseRinalgia |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Menej časté | Alergická dermatitída Kontaktná dermatitída Lichenifikácia Petechie |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Menej časté | Polychondritída |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | Menej časté | Exkoriácia |
1 Ďalšie informácie sú uvedené v Opise vybraných nežiaducich reakcií
2 Ďalšia nežiaduca reakcia pozorovaná počas liečby netarsudilom v monoterapii
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hyperémia spojoviek
V klinických skúšaniach bola najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou súvisiacou s liečbou netarsudilom hyperémia spojoviek, ktorá sa pripisuje vazodilatačnému účinku liečiv z triedy inhibítorov Rho kinázy. Hyperémia spojoviek bola zvyčajne mierne závažná a sporadická. Pomerne malý podiel účastníkov so stredne závažnou alebo závažnou hyperémiou však ukončil liečbu pre túto nežiaducu reakciu (6,0 % v klinických skúšaniach vo fáze 3).
Cornea verticillata
Cornea verticillata sa vyskytovala v kontrolovaných klinických skúšaniach vo fáze 3 približne u 20 % pacientov. Cornea verticillata pozorovaná u pacientov liečených netarsudilom sa prvý raz zaznamenala po 4 týždňoch denného podávania lieku. Táto reakcia neviedla u pacientov k zjavným funkčným zmenám vo videní. Väčšina prípadov cornea verticillata odznela po ukončení liečby. Výskyt cornea verticillata bol vyšší v určitých subpopuláciách: u starších pacientov (≥ 65 rokov) v porovnaní s mladšími pacientmi (24,8 % vs. 15,9 %); u mužov v porovnaní so ženami (24,4 % vs. 18,4 %) a u belochov v porovnaní s inými rasami (25,6 % vs. 7,0 %).
Osobitné populácie
Staršie osoby
S výnimkou cornea verticillata (pozri vyššie) sa nepozoroval žiadny rozdiel v bezpečnostnom profile lieku Rhokiinsa medzi osobami vo veku < 65 alebo ≥ 65 rokov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Rhokiinsa 2,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, ATC kód: S01EX05 Mechanizmus účinku
Predpokladá sa, že netarsudil, inhibítor Rho kinázy, znižuje IOP zvýšením odtoku komorového moku. Zo štúdií na zvieratách a u ľudí vyplýva, že hlavným mechanizmom účinku je zvýšený trabekulárny
odtok. Z týchto štúdií takisto vyplýva, že netarsudil znižuje IOP znížením episklerálneho venózneho tlaku.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V randomizovanom, dvojito zaslepenom, multicentrickom klinickom skúšaní vo fáze 3 sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť netarsudilu podávaného raz denne s účinnosťou a bezpečnosťou timolol maleátu 0,5 % podávaného dvakrát denne pri znížení IOP celkovo u 708 pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou. Priemerný vek účastníkov štúdie bol 65,5 roka (rozsah 18 až 91 rokov).
Štúdia bola navrhnutá tak, aby sa v nej preukázala porovnateľná účinnosť netarsudilu podávaného raz denne večer s timolol maleátom 0,5 % podávaným dvakrát denne u pacientov s východiskovým IOP > 20 mm Hg a < 25 mm Hg. Hlavným meradlom výsledku účinnosti bol priemerný IOP v každom z
9 časových bodov nameraný o 8.00, 10.00 a 16.00 hod. v 15., 43. a 90. deň. Použitou hranicou porovnateľnej účinnosti bol rozdiel v priemernom IOP ≤ 1,5 mm Hg pre všetky časové body pri všetkých návštevách počas 3 mesiacov a ≤ 1,0 mm Hg vo väčšine týchto časových bodov. Zníženie IOP pomocou netarsudilu podávaného raz denne bolo porovnateľné s účinkom timololu 0,5 % podávaného dvakrát denne u pacientov s východiskovým IOP < 25 mm Hg (tabuľka 1). Skúmala sa tiež účinnosť u pacientov s východiskovým IOP ≥ 25 mm Hg a < 30 mm Hg. Netarsudil vykazoval klinicky významné zníženia IOP vo všetkých časových bodoch, porovnateľná účinnosť s timololom sa však nepreukázala v tejto populácii s východiskovým IOP ≥ 25 mm Hg a < 30 mm Hg (tabuľka 2).
Tabuľka 1: Priemerný IOP pri návšteve: Populácia PP s východiskovým IOP < 25 mm Hg| Návšteva v rámci štúdie a časový bod | Netarsudil 0,02 % raz denne | Timolol 0,5 % dvakrát denne | Rozdiel (95 % IS) Netarsudil – Timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Východiskový bod | 08:00 | 186 | 22,40 | 186 | 22,44 | |
| 10:00 | 186 | 21,06 | 186 | 21,27 | ||
| 16:00 | 186 | 20,69 | 186 | 20,69 | ||
| 15. deň | 08:00 | 184 | 17,68 | 183 | 17,51 | 0,17 (-0,43; 0,77) |
| 10:00 | 181 | 16,55 | 183 | 16,71 | -0,16 (-0,73; 0,41) | |
| 16:00 | 181 | 16,32 | 183 | 16,92 | -0,60 (-1,16; -0,04) | |
| 43. deň | 08:00 | 177 | 17,84 | 183 | 17,60 | 0,25 (-0,34; 0,83) |
| 10:00 | 177 | 16,75 | 182 | 16,98 | -0,22 (-0,82; 0,37) | |
| 16:00 | 176 | 16,57 | 182 | 16,67 | -0,10 (-0,66; 0,46) | |
| 90. deň | 08:00 | 167 | 17,86 | 179 | 17,29 | 0,56 (-0,02; 1,15) |
| 10:00 | 166 | 16,90 | 179 | 16,69 | 0,21 (-0,37; 0,79) | |
| 16:00 | 165 | 16,73 | 179 | 16,80 | -0,07 (-0,68; 0,55) | |
| Návšteva v rámci štúdie a časový bod | Netarsudil 0,02 %raz denne | Timolol 0,5 % dvakrátdenne | Rozdiel (95 % IS)Netarsudil – Timolol | |||
| N | IOP | N | IOP | |||
| Východiskový bod | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| 15. deň | 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51; 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (-0,15; 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00; 1,67) | |
| 43. deň | 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16; 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30; 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (-0,47; 1,29) | |
| 90. deň | 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74; 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89; 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46; 2,28) |
Bezpečnosť netarsudilu sa hodnotila v klinických skúšaniach vrátane štyroch dobre kontrolovaných štúdií vo fáze 3.
Približne 75 % účastníkov zaradených do skupín liečených netarsudilom v štúdiách v 3. fáze boli belosi a 24 % boli černosi alebo Afroameričania. Vyše polovica účastníkov bola vo veku ≥ 65 rokov. S výnimkou výskytu cornea verticillata sa nepozoroval žiadny iný rozdiel v bezpečnostnom profile medzi rasami alebo vekovými skupinami (pozri časť 4.8).
Miery dokončenia liečby v štúdiách v 3. fáze boli nižšie v skupine liečenej netarsudilom ako v skupine liečenej timolol maleátom. Účastníci so známymi kontraindikáciami alebo s precitlivenosťou na timolol boli zo štúdií vylúčení. Miery ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií boli 19,3 % pre skupinu liečenú netarsudilom v porovnaní s 1,7 % pre skupinu liečenú timolol maleátom. Väčšina prípadov ukončenia liečby v skupine liečenej netarsudilom súvisela s očnými nežiaducimi reakciami, zatiaľ čo väčšina prípadov ukončenia liečby v skupine liečenej timololom súvisela s inými ako očnými nežiaducimi reakciami. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s ukončením liečby v skupinách liečených liekom Rhokiinsa boli hyperémia spojoviek (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) a rozmazané videnie (1,4 %). Výskyt hyperémie a rozmazaného videnia bol sporadický.
Účinnosť a bezpečnosť netarsudilu u účastníkov s poškodeným epitelom rohovky alebo so súbežne existujúcimi očnými patológiami, ako je napr. pseudoexfoliácia a syndróm pigmentovej disperzie, neboli stanovené.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Rhokiinsa vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo s očnou hypertenziou. (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Systémová expozícia netarsudilu a jeho aktívnemu metabolitu AR-13503 sa hodnotila u 18 zdravých účastníkov po topickom očnom podávaní netarsudilu raz denne (jedna kvapka do obidvoch očí podávaná ráno) počas 8 dní. Po podaní dávky v 1. deň a 8. deň neboli plazmatické koncentrácie netarsudilu kvantifikovateľné (nižší limit kvantifikácie (LLOQ) 0,100 ng/ml). Len u jedného účastníka sa pozorovala jedna plazmatická koncentrácia 0,11 ng/ml aktívneho metabolitu na 8. deň 8 hodín po podaní dávky.
Biotransformácia
Po topickom očnom podaní sa netarsudil metabolizuje esterázami v oku na aktívny metabolit AR- 13503.
Farmaceutické informácie - Rhokiinsa 2,5 ml
Benzalkóniumchlorid, manitol,
kyselina boritá,
hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na injekcie.
3 roky.
Otvorená fľaša: 4 týždne po prvom otvorení fľaše. Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Do otvorenia uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.
Liek Rhokiinsa sa dodáva sterilný v bielych fľašiach z polyetylénu s nízkou hustotou (2,5 ml náplň) so špičkou s bielym polypropylénovým uzáverom a poistným tesnením.
Škatuľka obsahujúca 1 fľašu.