Pylera 140 mg/125 mg/125 mg tvrdé kapsuly

Pylera je indikovaná v kombinácii s omeprazolom na eradikáciu Helicobacter pylori a na prevenciu recidívy peptických vredov u pacientov s aktívnymi vredmi súvisiacimi s H. pylori alebo s takýmito vredmi v anamnéze.

Dávkovanie

Každá dávka Pylery obsahuje 3 rovnaké tvrdé kapsuly. Jednotlivá dávka sa má užiť 4-krát denne, 3 kapsuly po raňajkách, 3 kapsuly po obede, 3 kapsuly po večeri a 3 kapsuly pred spaním (ideálne

po menšom jedle), celkovo 12 kapsúl denne po dobu 10 dní. Počas celej 10-dňovej liečby sa má užívať jedna kapsula/tableta s obsahom 20 mg omeprazolu dvakrát denne v rovnakom čase ako dávky Pylery po raňajkách a večeri

Tabuľka 1 Denný režim dávkovania Pylery

Vynechané dávky nahraďte predĺžením normálneho režimu dávkovania na viacej ako 10 dní, pokým sa nevyužíva všetok liek. Pacienti nemajú užívať dve dávky naraz. Ak sa vynechajú viac ako 4 po sebe nasledujúce dávky (1 deň), je potrebné kontaktovať ošetrujúceho lekára.

Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek

Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časti 4.3 a 4.4). Bezpečnosť a účinnosť Pylery u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek neboli hodnotené.

Staršie osoby

Skúsenosti u starších pacientov sú obmedzené. Všeobecne platí, že pri predpisovaní Pylery u tejto populácie pacientov je potrebné zvážiť vyšší výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek a srdca, ako aj prítomnosť súbežných ochorení a mnohé súbežné medikamentózne liečby.

Pediatrická populácia

Pylera je kontraindikovaná u detí mladších ako 12 rokov (pozri časť 4.3) a neodporúča sa u detí vo

veku 12 až 18 rokov.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie. Kapsuly sa nemajú otvárať, ale prehltnúť celé. Pylera a omeprazol sa užívajú po jedle, v sede, a zapíjajú sa plným pohárom vody (250 ml), najmä pri dávke pred spaním, aby sa znížilo riziko ezofageálnej ulcerácie spôsobenej tetracyklínium-chloridom (pozri časť 4.8). Pacienti si nemajú bezprostredne po užití Pylery a omeprazolu ľahnúť.

• Gravidita a dojčenie

• Pediatrická populácia (do veku 12 rokov)

• Porucha funkcie obličiek alebo pečene

• Precitlivenosť na liečivo, iné deriváty nitroimidazolu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• Pacienti s Cockaynovým syndrómom (pozri časť 4.8)

V súvislosti s nadmernými dávkami rôznych liekov obsahujúcich bizmut pri dlhodobej liečbe boli hlásené zriedkavo prípady encefalopatie, ktoré boli po ukončení liečby reverzibilné. Pri metronidazole sa tiež hlásili veľmi zriedkavé prípady encefalopatie (pozri časť 4.8.c). Po uvedení lieku na trh sa hlásili prípady encefalopatie súvisiace s užívaním Pylery.

Periférna neuropatia bola hlásená u pacientov, ktorým bol podávaný metronidazol, väčšinou dlhšie časové obdobie. Prípady periférnej neuropatie sa však hlásili aj po Pylere. Ak sa vyskytnú abnormálne neurologické prejavy, je potrebné urýchlené ukončenie liečby Pylerou. Pylera sa má podávať

s opatrnosťou pacientom s ochorením centrálneho nervového systému (pozri časť 4.8).

Počas liečby tetracyklínom sa môžu vyskytnúť orálna kandidóza, vulvovaginitída a análny pruritus, väčšinou spôsobené premnožením Candida albicans, ktoré môžu vyžadovať liečbu antimykotikami. Môže dochádzať aj s liečbou súvisiacemu premnoženiu rezistentných koliformných organizmov, ako napríklad Pseudomonas spp a Proteus spp, spôsobujúcich hnačku. Pri užívaní tetracyklínu boli príležitostne hlásené závažnejšie stavy ako enterokolitída spôsobená superinfekciou rezistentnými stafylokokmi a pseudomembránová kolitída spôsobená Clostridium difficile. Ak sa vyskytne superinfekcia, liečba Pylerou sa musí ukončiť a začať vhodná liečba (pozri časť 4.8).

Fotosenzitivita prejavujúca sa prehnanou reakciou vo forme spálenia od slnka bola pozorovaná

u niektorých osôb užívajúcich tetracyklíny. Pacienti, ktorí budú pravdepodobne vystavení priamemu slnečnému žiareniu alebo ultrafialovému svetlu, majú byť poučení, že táto reakcia sa môže vyskytnúť pri užívaní liekov s obsahom tetracyklínu. Liečbu je potrebné ukončiť pri prvom výskyte kožného erytému.

Odporúča sa podávanie dostatočného množstva tekutín, hlavne s dávkou tetracyklínium-chloridu užívanou pred spaním, čím sa zníži riziko ezofageálneho podráždenia a ulcerácie (pozri časť 4.8).

Metronidazol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s dyskráziou krvi alebo jej anamnézou. V zriedkavých prípadoch (pozri časť 4.8) bola pozorovaná mierna leukopénia pri dlhodobom používaní metronidazolu.

Dávka perorálnych antikoagulancií, ako napríklad warfarín, môže vyžadovať počas liečby Pylerou zníženie (metronidazol môže predlžovať protrombínový čas). Je potrebné sledovať protrombínový čas. Nedochádza k interakcii s heparínom (pozri časť 4.5). Omeprazol môže oneskoriť elimináciu warfarínu, môže byť potrebné znížiť dávku warfarínu.

Predĺženie QT intervalu bolo hlásené pri súbežnom podávaní metronidazolu s liekmi, ktoré majú potenciál predĺžiť QT interval a zároveň potenciál na zvýšenie ich plazmatických hladín sekundárne v dôsledku liekových interakcií s metronidazolom (pozri časť 4.5).

Počas liečby Pylerou je zakázané konzumovať alkoholické nápoje, a po dobu najmenej 24 hodín po

ukončení liečby (pozri časť 4.5).

Pseudotumor mozgu (benígna intrakraniálna hypertenzia) u dospelých bol spojený s užívaním tetracyklínu. Zvyčajné klinické prejavy zahŕňajú bolesť hlavy a rozmazané videnie. Tento stav a s ním súvisiace príznaky zvyčajne odznejú čoskoro po ukončení podávania tetracyklínu, existuje však možnosť trvalých následkov (informácie o interakcii s retinoidmi pozri časti 4.8 a 4.5).

Myastenický syndróm bol zriedkavo hlásený pri užívaní tetracyklínu. Opatrnosť je potrebná

u pacientov s myasthenia gravis, u ktorých hrozí riziko zhoršenia stavu (pozri časť 4.8).

Bolo hlásené, že súbežné použitie tetracyklínu a metoxyfluránu spôsobilo fatálnu renálnu toxicitu. Preto je potrebné vyhnúť sa použitiu metoxyfluránu u pacientov užívajúcich Pyleru.

Pylera obsahuje približne 96 mg draslíka v jednej dávke (3 kapsuly, z ktorých každá obsahuje 32 mg draslíka). Je potrebné to zvážiť u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

Tento liek obsahuje aj laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, vrodeného deficitu laktázy alebo glukózogalaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Bizmut absorbuje röntgenové žiarenie a môže interferovať s röntgenologickými diagnostickými postupmi gastrointestinálneho traktu.

Bizmut môže spôsobiť dočasné a neškodné stmavnutie stolice. Neinterferuje však s bežnými vyšetreniami na prítomnosť okultného krvácania.

Metronidazol môže interferovať s určitými typmi stanovenia chemických hodnôt v sére, ako napríklad aspartát-aminotransferáza (AST, SGOT), alanín-aminotransferáza (ALT, SGPT), laktát- dehydrogenáza (LDH), triglyceridy a hexokináza-glukóza. Je možné, že zistené hodnoty budú nulové. Všetky testy, u ktorých bola hlásená interferencia, zahŕňali enzymatické napojenie testu na oxidáciu- redukciu nikotínamidu (NAD). K interferencii dochádza z dôvodu podobných absorpčných vrcholov NADH (340 nm) a metronidazolu (322 nm) pri pH 7.

Neuskutočnili sa žiadne oficiálne interakčné štúdie s Pylerou. Nasledujúca časť uvádza interakcie pozorované s rôznymi zložkami Pylery, ako boli hlásené v príslušnom súhrne charakteristických vlastností lieku alebo v literatúre.

Pred liečbou je potrebné overiť, či pacienti užívajúci Pyleru nepotrebujú súbežne používať aj ďalšie lieky. Aj keď neboli stanovené žiadne špecifické interakcie s touto kombináciou, u pacientov

s vysokým počtom súbežne užívaných liekov je všeobecne vyššie riziko výskytu nežiaducich účinkov

a je preto potrebné ich liečiť s opatrnosťou.

Interakcie s bizmutom

Ranitidín zvyšuje absorpciu bizmutu.

Omeprazol zvyšuje absorpciu bizmutu.

Preto sa odporúča užívať Pyleru a omeprazol spolu po jedle, aby došlo k zníženiu absorpcie bizmutu. Interakcie s metronidazolom

Lítium

Na základe niekoľkých prípadov môže metronidazol vyvolať prejavy toxicity lítia u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky lítia. U týchto pacientov sa odporúča prísne monitorovanie hladín lítia.

Alkohol/disulfiram

Metronidazol má v kombinácii s alkoholom veľmi dobre zdokumentované reakcie podobné ako u disulfiramu (abdominálne kŕče, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, návaly tepla). Psychotické reakcie boli hlásené u pacientov závislých na alkohole, ktorí užívajú metronidazol a počas predchádzajúcich 2 týždňov užívali aj disulfiram.

Antikoagulanciá

Bolo hlásené, že metronidazol zosilňuje antikoagulačný účinok warfarínu a ďalších perorálnych kumarínových antikoagulancií, čo spôsobuje predĺženie protrombínového času. Preto je počas liečby Pylerou potrebné monitorovanie s vhodnou úpravou dávky antikoagulancia.

Fenytoín, fenobarbital

Súbežné podávanie liekov, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, ako napríklad fenytoín alebo fenobarbital, môžu urýchľovať elimináciu metronidazolu, čo spôsobuje znížené hladiny

v plazme. V týchto situáciách bol hlásený aj zhoršený klírens fenytoínu. Klinický význam zníženej systémovej expozície metronidazolu nie je známy, pretože nebol stanovený relatívny prínos systémovej antimikrobiálnej aktivity voči Helicobacter pylori v porovnaní s lokálnou antimikrobiálnou aktivitou.

5-Fluóruracil

Metronidazol znižuje klírens 5-fluóruracilu a môže preto spôsobiť zvýšenú toxicitu 5-fluóruracilu.

Cyklosporín

U pacientov užívajúcich cyklosporín je riziko zvýšených hladín cyklosporínu v sére. Sérový cyklosporín a sérový kreatinín majú byť dôkladne sledované, ak je potrebné súbežné podávanie.

Busulfán

Plazmatické hladiny busulfánu môžu byť metronidazolom zvýšené, čo môže spôsobiť závažnú toxicitu

busulfánu.

Súbežne podávané lieky, ktoré predlžujú QT interval a ktorých metabolizmus môže byť inhibovaný

metronidazolom

Je potrebné vyhnúť sa kombinácii metronidazolu so zlúčeninami, ktoré sú metabolizované CYP3A4

alebo CYP2C9 a predlžujú QT interval (napr. ondansetrón, amiodarón, metadón, domperidón).

Interakcie s tetracyklínom

Metoxyflurán

Bolo hlásené, že súbežné použitie tetracyklínu a metoxyfluránu spôsobilo fatálnu renálnu toxicitu.

Antikoagulanciá

Tetracyklín preukázateľne znižuje plazmatickú aktivitu protrombínu. Pri začatí liečby Pylerou je preto

potrebné časté monitorovanie antikoagulačnej liečby s vhodnou úpravou dávky antikoagulancia.

Penicilín

Keďže baktériostatické lieky, ako napríklad antibiotiká zo skupiny tetracyklínov, môžu interferovať

s baktericídnym účinkom penicilínu, neodporúča sa tieto dva lieky podávať súbežne.

Antacidá, prípravky s obsahom železa a mliečne výrobky

Absorpciu tetracyklínu narušujú antacidá obsahujúce hliník, vápnik alebo horčík, prípravky obsahujúce železo, zinok, hydrogénuhličitan sodný alebo mliečne výrobky. Klinický význam zníženej systémovej expozície tetracyklínu nie je známy, pretože nebol stanovený relatívny prínos systémovej antimikrobiálnej aktivity voči Helicobacter pylori v porovnaní s lokálnou antimikrobiálnou aktivitou. Tieto produkty sa preto nesmú podávať súbežne s Pylerou.

Retinoidy

Zvýšený výskyt benígnej intrakraniálnej hypertenzie bol hlásený pri súbežnom podávaní retinoidov a tetracyklínov, je preto potrebné takémuto používaniu zabrániť (pozri časť 4.4). Je potrebné zvážiť prerušenie liečby retinoidmi počas krátkej liečby Pylerou.

Atovachón

Tetracyklín môže znižovať plazmatické koncentrácie atovachónu.

Gravidita

Na základe skúseností u ľudí má tetracyklínium-chlorid (zložka Pylery) účinky na zuby a skeletálny vývoj, keď je podávaný v gravidite.

Pylera je kontraindikovaná v gravidite (pozri 4.3).

Nie sú dostupné žiadne údaje o použití Pylery u gravidných žien.

Nie sú k dispozícii údaje o použití na zvieratách týkajúce sa účinkov bis(citrónanu) bizmutito- tridraselného. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska účinkov koloidného bis(citrónanu) bizmutitého (koloidný bis(citrónan) bizmutitý je podobný bis(citrónanu) bizmutito-tridraselnému fyzikálno-chemickými, štrukturálnymi, biologickými (in vitro) a farmakokinetickými vlastnosťami) a metronidazolu na reprodukčnú toxicitu.

Fertilita

Štúdie na zvieratách s metronidazolom a tetracyklínium-chloridom (zložky Pylery) preukázali poškodenie fertility samcov. Nie sú k dispozícii údaje o použití na zvieratách týkajúce sa účinkov bis(citrónanu) bizmutito-tridraselného. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska účinkov koloidného bis(citrónanu) bizmutitého (koloidný bis(citrónan) bizmutitý je podobný bis(citrónan)

bizmutito-tridraselnému fyzikálno-chemickými, štrukturálnymi, biologickými (in vitro) a

farmakokinetickými vlastnosťami) na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Metronidazol sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách podobných plazmatickým.

Nie je známe, či sa bis(citrónan) bizmutito-tridraselný alebo jeho metabolity vylučujú do materského

mlieka.

Tetracyklínium-chlorid sa vylučuje do materského mlieka a u dojčených novorodencov/dojčiat matiek liečených tetracyklínium-chloridom sa preukázali účinky na zuby. Pylera je kontraindikovaná počas dojčenia (pozri časť 4.3).

Na základe známych farmakodynamických vlastností zložiek Pylera sa neočakáva ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

U pacientov liečených metronidazolom boli hlásené záchvaty kŕčov a závraty. Mozgový pseudotumor (benígna intrakraniálna hypertenzia) u dospelých súvisí s používaním tetracyklínu a jeho klinické prejavy zahŕňajú prechodné rozmazané videnie (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné varovať pred týmito potenciálnymi nežiaducimi účinkami a odporučiť im, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa tieto príznaky u nich vyskytnú.

1. Súhrn bezpečnostného profilu

   Nežiaduce reakcie hlásené pri použití Pylery v kombinácii s omeprazolom počas kontrolovaných klinických štúdií boli v súlade so známym bezpečnostným profilom bis(citrónanu) bizmutito- tridraselného, metronidazolu a tetracyklínium-chloridu pri samostatnom podávaní.

   Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (veľmi časté) počas liečby Pylerou v klesajúcom poradí

   frekvencie výskytu sú: abnormálna stolica, hnačka, nevoľnosť a dysgeúzia (vrátane kovovej pachuti).

   Po použití Pylery a jednotlivých zložiek, metronidazolu a tetracyklínu, boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie ako sú Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm, potenciálne smrteľný). Výskyt závažných kožných nežiaducich reakcií si vyžaduje okamžité ukončenie podávania Pylery.

   Pri používaní Pylery sa hlásila pseudomembranózna kolitída (kolitída spôsobená Clostridium difficile) a periférna neuropatia (pozri časť 4.4).

2. Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

   Nežiaduce reakcie sú uvedené zo súhrnných údajov z troch kontrolovaných klinických štúdií III. fázy (540 pacientov užívajúcich liek Pylera) a zo skúseností po uvedení lieku na trh (vrátane spontánnych, regulačných hlásení a hlásení v literatúre).

   Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu pomocou nasledovných kategórií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až

   <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie výskytu sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

   Trieda orgánového systému Preferovaný termín	Veľmi časté(≥1/10)	Časté(≥1/100 až <1/10)	Menej časté(≥1/1 000 až<1/100)	Neznáme
   Infekcie a nákazy		Vaginálnainfekcia	Kandidóza, orálna kandidóza,vaginálna kandidóza	Pseudomembra-nózna kolitída
   Poruchy imunitného systému			Precitlivenosť na liek
   Poruchy metabolizmu avýživy		Anorexia,znížená chuť do jedla
   Psychické poruchy			Úzkosť, depresia,nespavosť
   Poruchy nervového systému	Dysgeúzia (vrátane kovovej pachuti*)	Bolesť hlavy, závrat, ospalosť	Hypestézia, parestézia, amnézia, triaška	Periférna neuropatia, aseptická Meningitída; Cerebelárnysyndróm
   Poruchy oka			Rozmazanévidenie
   Poruchy ucha a labyrintu			Vertigo
   Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka, nevoľnosť, abnormálna stolica (vrátane čiernej stolice*)	Vracanie, bolesti brucha (vrátane bolesti v hornej časti brušnej dutiny), dyspepsia,zápcha, sucho v ústach, plynatosť	Opuch jazyka, ústna ulcerácia, stomatitída, abdominálna distenzia, eruktácia, zmena farby jazyka
   Poruchy pečenea žlčových ciest		Zvýšená hladina alanín- aminotransferázy, zvýšená hladina aspartát-aminotransferázy
   Poruchy kožea podkožného tkaniva		Vyrážka (vrátane makulo- papulóznej vyrážky, pruritickej vyrážky)	Urtikária, pruritus	Pľuzgier, olupovanie pokožky, Stevensov- Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), DRESS syndróm (reakcia na lieks eozinofíliou a systémovýmipríznakmi - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

   Trieda orgánového systému Preferovaný termín	Veľmi časté(≥1/10)	Časté(≥1/100 až <1/10)	Menej časté(≥1/1 000 až<1/100)	Neznáme
   Poruchy obličieka močových ciest		Chromatúria
   Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Astenické stavy**	Bolesť na hrudníku,nepríjemný pocit na hrudníku

   * Termín najnižšej úrovne (LLT) , ** Termín vysokej úrovne (HLT)

   MedDRA verzia 11.0

3. Popis vybraných nežiaducich reakcií

   Čierna stolica a zmena farby jazyka sa môžu vyskytnúť pri zlúčeninách bizmutu z dôvodu konverzie na sulfid bizmutitý v gastrointestinálnom trakte. Stomatitída sa prisudzuje soliam bizmutu, ale bola hlásená aj pri použití metronidazolu.

   Ako iné antimikrobiálne látky, tetracyklín môže spôsobiť vznik superinfekcie. Kandidóza (orálna alebo vaginálna) je pravdepodobne spôsobená tetracyklínom.

   Závrat, dysgeúzia, bolesť hlavy a chromatúria (stmavnutie moču) sú najpravdepodobnejšie spôsobené

   metronidazolom.

   Reverzibilné a prechodné zvýšenia hladín transamináz boli pozorované počas klinických štúdií

   s Pylerou.

   Pri liečbe liekom Pylera bol pozorovaný cerebelárny syndróm (napr. ataxia, dysartria, porucha chôdze, nystagmus a tras), ktorý môže vymiznúť po vysadení lieku.

   Ďalšie významné nežiaduce reakcie zo súhrnu charakteristických vlastností jednotlivých zložiek

   Pylery

   Nežiaduce reakcie hlásené pri použití zlúčenín bizmutu

   • Encefalopatia bola spojená s dlhodobým používaním vysokých dávok rôznych solí bizmutu.

     Nežiaduce reakcie hlásené pri použití metronidazolu:

   • Reverzibilná leukoneutropénia pri dlhodobej liečbe, zriedkavo reverzibilná trombocytopénia.

   • Konvulzívne záchvaty boli spojené s liečbou metronidazolom (väčšinou s vysokými dávkami alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek).

   • Periferálna neuropatia bola hlásená u pacientov, ktorým bol podávaný metronidazol, väčšinou dlhšie časové obdobie. Prerušenie podávania metronidazolu alebo zníženie dávky väčšinou vedie k úplnému odzneniu alebo zlepšeniu neuropatie, u niektorých pacientov však môže napriek týmto opatreniam pretrvávať.

   • Anafylaxia, dyzúria, cystitída, inkontinencia, pankreatitída a pseudomembranózna enterokolitída.

   • Veľmi zriedkavé prípady encefalopatie, cholestatickej hepatitídy a žltačky boli hlásené pri

     používaní metronidazolu.

   • U pacientov s Cockaynovým syndrómom boli hlásené prípady závažnej ireverzibilnej hepatotoxicity/akútneho zlyhania pečene vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí systémového užívania metronidazolu (pozri časť 4.3).

     Nežiaduce reakcie hlásené pri použití tetracyklínium-chloridu

   • Pseudomembranózna kolitída spôsobená premnožením baktérie Clostridium difficile predstavuje potenciálnu komplikáciu pri použití tetracyklínu. Tak, ako aj pri ostatných antibiotikách, môžu sa vyskytnúť ďalšie superinfekcie.

   • V niektorých prípadoch bolo hlásené zlyhanie funkcie pečene u pacientov, ktorí dostávali veľké dávky tetracyklínu a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

   • Pri použití tetracyklínu bola hlásená dysfunkcia obličiek, hlavne zhoršenie dysfunkcie

     u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Tieto účinky súvisia s dávkou. Akútne zlyhanie obličiek a intersticiálna nefritída sa vyskytli zriedkavo.

   • Trvalá zmena farby zubov sa môže vyskytnúť počas rastu zubov. Bola hlásená aj hypoplázia

     skloviny.

   • Ezofageálne ulcerácie boli hlásené pri používaní tetracyklínu, hlavne po požití kapsúl alebo tabliet bez dostatočného množstva vody pred spaním.

   • Zriedkavo boli pri používaní tetracyklínu hlásené hemolytická anémia, trombocytopénia, trombocytopenická purpura, neutropénia a eozinofília.

   • Mozgový pseudotumor (benígna intrakraniálna hypertenzia) bol hlásený u dospelých, ktorým bol podávaný tetracyklín. Vyduté fontanely boli hlásené u dojčiat liečených tetracyklínom.

   • Príležitostne bola hlásená zvýšená slabosť svalov (myastenický syndróm) u pacientov trpiacich

     myasthenia gravis a liečených tetracyklínom.

   • Citlivosť na svetlo, ktorá bola hlásená pri väčšine tetracyklínových antibiotík, sa vyskytuje veľmi zriedkavo pri používaní tetracyklínu. Javí sa skôr fototoxicky ako fotoalergicky. Parestézia môže byť včasným príznakom nastupujúcej fototoxicity.

   • Faryngitída, anafylaxia, exfoliatívna dermatitída a pankreatitída.

4. Pediatrická populácia

   Pylera je kontraindikovaná u pacientov mladších ako 12 rokov a nemá sa používať u detí vo veku 12 až

   18 rokov.

5. Ďalšie osobitné populácie

   Staršie osoby

   Skúsenosti u starších osôb sú obmedzené. Neboli zistené žiadne špecifické obavy týkajúce sa

   bezpečnosti.

   Porucha funkcie pečene

   V klinických štúdiách s Pylerou bolo pozorované prechodné mierne až stredné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

   Porucha funkcie obličiek

   Pylera je kontraindikovaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3). V klinických štúdiách nebolo Pylere prisúdené žiadne zlyhanie obličiek.

6. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania pacient musí kontaktovať ošetrujúceho lekára, toxikologické centrum alebo

pohotovosť.