Vesomni 6 mg/0,4 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
a) a príznakov poruchy vyprázdňovania moču súvisiacich s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH) u mužov, ktorí netolerujú liečbu perorálnym oxybutynínom, propiverínom alebo chloridom trospia. Ak po troch mesiacoch liečby nedôjde k zlepšeniu klinického stavu pacienta, ďalšia liečba nie je hradenou liečbou.
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Vesomni 6 mg/0,4 mg
Liečba stredne závažných ažzávažných príznakov poruchy uskladňovania moču (urgencia, zvýšená frekvencia močenia) apríznakov poruchy vyprázdňovania moču súvisiacich sbenígnou hyperpláziou prostaty (BPH) umužov, ktorí nedostatočne odpovedajú namonoterapiu.
Dospelí muži, vrátane starších pacientov
Jedna tableta Vesomni (6mg/0,4mg) jedenkrát denne užívaná perorálne sjedlom alebo bezjedla. Maximálna denná dávka je jedna tableta Vesomni (6mg/0,4mg).
Tableta sa musí prehltnúť vcelku, neporušená, bezhryzenia alebo žuvania. Tabletu nedrvte.
Pacienti sporuchou funkcie obličiek
Vplyv poruchy funkcie obličiek nafarmakokinetické vlastnosti lieku Vesomni nebol skúmaný. Vplyv nafarmakokinetické vlastnosti jednotlivých liečiv je však dobre známy (pozri časť 5.2). Vesomni môžu užívať pacienti sľahkým až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu >30ml/min). Pacientov sozávažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤30ml/min) je potrebné liečiť sozvýšenou opatrnosťou amaximálnou dennou dávkou utýchto pacientov je jedna tableta Vesomni (6mg/0,4 mg) (pozri časť 4.4.).
Pacienti sporuchou funkcie pečene
Vplyv poruchy funkcie pečene nafarmakokinetické vlastnosti lieku Vesomni nebol skúmaný. Vplyv nafarmakokinetické vlastnosti jednotlivých liečiv je však dobre známy (pozri časť 5.2). Vesomni môžu užívať pacienti sľahkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre ≤7). Pacientov sostredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) je potrebné liečiť sozvýšenou opatrnosťou amaximálnou dennou dávkou utýchto pacientov je jedna tableta Vesomni. Upacientov sozávažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre >9) je užívanie lieku Vesomni kontraindikované (pozri časť 4.3).
Stredne silné asilné inhibítory cytochrómu P450 3A4
Maximálna denná dávka lieku Vesomni má byť obmedzená najednu tabletu (6mg/0,4mg). Vesomni je potrebné podávať sozvýšenou opatrnosťou upacientov, ktorí sú súčasne liečení stredne silnými asilnými inhibítormi CYP3A4, napr. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia
Udetí adospievajúcich nie sú indikácie naužívanie lieku Vesomni.
-
pacienti sprecitlivenosťou na liečivá alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1,
-
pacienti podstupujúci hemodialýzu (pozri časť 5.2),
-
pacienti sozávažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2),
-
pacienti sozávažnou poruchou funkcie obličiek, ktorí sú zároveň liečení silným inhibítorom cytochrómu P450 (CYP) 3A4, napr. ketokonazol (pozri časť 4.5),
-
pacienti sostredne závažnou poruchou funkcie pečene, ktorí sú zároveň liečení silným inhibítorom CYP3A4, napr. ketokonazol (pozri časť 4.5),
-
pacienti sozávažnými gastrointestinálnymi ochoreniami (vrátane toxického megakolónu), myasténiou gravis alebo glaukómom suzavretým uhlom apacienti srizikom výskytu týchto chorobných stavov,
-
pacienti sanamnézou výskytu ortostatickej hypotenzie.
Sozvýšenou opatrnosťou je potrebné používať Vesomni upacientov s:
- závažnou poruchou funkcie obličiek,
- rizikom retencie moču,
- gastrointestinálnymi obštrukčnými poruchami,
- rizikom zníženej gastrointestinálnej motility,
- hiátovou herniou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo upacientov, ktorí súčasne užívajú lieky, ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť ezofagitídu (napr. bisfosfonáty),
- autonómnou neuropatiou.
Pacient má byť vyšetrený, aby sa vylúčila prítomnosť iných ochorení, prejavujúcich sa rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty.
Predzačatím liečby liekom Vesomni sa majú vylúčiť iné príčiny častého močenia (zlyhávanie srdca alebo obličkové ochorenie). Vprípade zistenia infekcie močovej sústavy je potrebné začať svhodnou antibakteriálnou liečbou.
Upacientov srizikovými faktormi, ako je syndróm dlhého QT intervalu vanamnéze ahypokaliémia, ktorí sú liečení solifenacíniumsukcinátom, bolo pozorované predĺženie QT intervalu avznik Torsade de Pointes.
Uniektorých pacientov liečených solifenacínimsukcinátom atamsulosínom bol hlásený výskyt angioedému sobštrukciou dýchacích ciest. Privýskyte angiodému sa má používanie Vesomni ukončiť aliečba sa opätovne nemá začínať. Má byť použitá vhodná liečba a/alebo prijaté vhodné opatrenia.
Anafylaktické reakcie boli hlásené uniektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom. Upacientov, uktorých sa vyskytnú anafylaktické reakcie, sa má ukončiť užívanie solifenacínsukcinátu amá sa začať snáležitou liečbou a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.
Podobne ako vprípade užívania iných antagonistov alfa1-adrenoreceptorov, môže dôjsť vjednotlivých prípadoch počas liečby tamsulosínom kpoklesu krvného tlaku, čo vzriedkavých prípadoch môže vyvolaťsynkopu. Pacienti začínajúci terapiu liekom Vesomni majú byť upozornení, aby si vprípade prvých známok ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť) sadli alebo ľahli až dovymiznutia príznakov.
Uniektorých pacientov, ktorí sú alebo boli liečení tamsulosín hydrochloridom bol počas operácie katarakty aglaukómu pozorovaný „peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky“ (IFIS, variant syndrómu malej zrenice). IFIS môže zvyšovať riziko očných komplikácií počas apo operácii. Preto sa neodporúča začať liečbu liekom Vesomni upacientov splánovanou operáciou katarakty alebo glaukómu. Prerušenie liečby liekom Vesomni 1-2 týždne predoperáciou katarakty alebo glaukómu sa považuje za prospešné, ale skutočný prínos ukončenia liečby nebol potvrdený. Počas predoperačného vyšetrenia pacienta má oftalmológ achirurg, vykonávajúci operáciu katarakty alebo glaukómu vziať do úvahy to, či je alebo bol pacient liečený liekom Vesomni, aby boli zabezpečené zodpovedajúce opatrenia nazvládnutie IFIS počas operácie.
Liek Vesomni sa má používať opatrne vkombinácii sostredne silnými asilnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5) anemal by sa používať vkombinácii sosilnými inhibítormi CYP3A4, napr. ketokonazolom upacientov, ktorí sú fenotypovo slabí metabolizéri CYP2D6, alebo ktorí užívajú silné inhibítory CYP2D6, napr. paroxetín.
Súbežná liečba inými liekmi santicholinergickými vlastnosťami môže mať zanásledok výraznejší terapeutický účinok anežiaduce účinky. Medzi ukončením liečby liekom Vesomni aprechodom nainú anticholinergickú liečbu sa má dodržať interval približne jeden týždeň. Terapeutický účinok solifenacínu sa môže znížiť prisúbežnom podávaní agonistov cholinergného receptora.
Interakcie sinhibítormi CYP3A4 aCYP2D6
Súbežné podávanie solifenacínu sketokonazolom (silný inhibítor CYP3A4) (200 mg denne) viedlo k1,4- násobnému zvýšeniu Cmax a2,0-násobnému zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) solifenacínu, zatiaľ čo ketokonazol vdávke 400mg/deň viedol k1,5-násobnému zvýšeniu Cmax a2,8-násobnému zväčšeniu AUC solifenacínu.
Súbežné podávanie tamsulosínu sketokonazolom vdávke 400mg/deň viedlo k2,2-násobnému zvýšeniu Cmax a2,8-násobnému zväčšeniu AUC tamsulosínu.
Keďže súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4, ako sú ketokonazol, ritonavir, nelfinavir aitrakonazol môže viesť kzvýšenej expozícii solifenacínu aj tamsulosínu, Vesomni sa má používať opatrne vkombinácii sosilnými inhibítormi CYP3A4.
Vesomni sa nemá podávať spolu sosilnými inhibítormi CYP3A4 pacientom, ktorí sú zároveň fenotypovo slabí metabolizéri CYP2D6, alebo ktorí už užívajú silné inhibítory CYP2D6.
Súbežné podávanie lieku Vesomni sverapamilom (stredne silný inhibítor CYP3A4) viedlo kpribližne 2,2-násobnému zvýšeniu Cmax a zväčšeniu AUC tamsulosínu apribližne 1,6-násobnému zvýšeniu Cmax azväčšeniu AUC solifenacínu. Liek Vesomni sa má používať opatrne vkombinácii sostredne silnými inhibítormi CYP3A4.
Súbežné podávanie tamsulosínu soslabým inhibítorom CYP3A4 cimetidínom (400mg každých 6hodín) viedlo k1,44-násobnému zväčšeniu AUC tamsulosínu, zatiaľ čo hodnota Cmax sa signifikantne nezmenila. Vesomni sa môže užívať spolu so slabými inhibítormi CYP3A4.
Súbežné podávanie tamsulosínu so silným inhibítorom CYP2D6 paroxetínom (20mg/deň) viedlo k1,3-násobnému zvýšeniu Cmax a1,6-násobnému zväčšeniu AUC tamsulosínu. Vesomni sa môže užívať sinhibítormi CYP2D6.
Vplyv indukcie enzýmov na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu atamsulosínu nebol skúmaný. Keďže solifenacín atamsulosín sú metabolizované CYP3A4, existuje možnosť farmakokinetických interakcií sinduktormi CYP3A4 (napr. rifampicín), ktoré môžu znížiť plazmatickú koncentráciu solifenacínu atamsulosínu.
Ďalšie interakcie
Nasledujúce tvrdenia vychádzajú zpoznatkov dostupných prejednotlivé liečivá.
Solifenacín
- Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, ako napr. metoklopramidu acisapridu.
- In vitro štúdie sosolifenacínom preukázali, že solifenacín vterapeutických koncentráciách neinhibuje CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. Preto sa interakcie medzi solifenacínom aliekmi metabolizovanými týmito CYP enzýmami nepredpokladajú.
- Užívanie solifenacínu neovplyvňovalo farmakokinetiku R-warfarínu alebo S-warfarínu alebo ich účinok na protrombínový čas.
- Nebol preukázaný žiadny vplyv užívania solifenacínu nafarmakokinetické vlastnosti digoxínu.
Tamsulosín
- Súbežné podávanie sinými antagonistami alfa1-adrenoreceptorov môže viesť khypotenzívnym účinkom.
- In vitro nemajú ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulosínu vľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulosín vplyv nazmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlórmadinónu. Diklofenak awarfarín však môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie tamsulosínu.
- Súbežné podávanie furosemidu spôsobuje pokles plazmatických hladín tamsulosínu, ale keďže hladiny zostávajú vnormálnom intervale, súčasné užívanie je prípustné.
- In vitro štúdie stamsulosínom preukázali, že vterapeutických koncentráciách tamsulosín neinhibuje CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. Preto sa interakcie medzi tamsulosínom aliekmi metabolizovanými týmito CYP enzýmami nepredpokladajú.
- Prisúbežnom podávaní tamsulosínu satenololom, enalaprilom alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie.
Fertilita
Vplyv Vesomni nafertilitu nebol stanovený. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne škodlivé účinky solifenacínu alebo tamsulosínu nafertilitu avčasný embryonálny vývoj (pozri časť 5.3).
Poruchy ejakulácie boli zaznamenané vkrátkodobých adlhodobých klinických skúšaniach stamsulosínom. Popovolení uvedenia lieku natrh boli hlásené prípady poruchy ejakulácie, spätná ejakulácia azlyhanie ejakulácie.
Gravidita adojčenie
Liek Vesomni nie je indikovaný napoužitie užien.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie ovplyvoch lieku Vesomni naschopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacienti však majú byť informovaní omožnom výskyte závratov, rozmazaného videnia, únavy amenej často ospanlivosti, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá aleboobsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Súhrn profilu bezpečnosti
Vesomni môže spôsobovať anticholinergické nežiaduce účinky, (obvykle) miernej alebo strednej závažnosti. Medzi najčastejšie hlásené nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli vpriebehu klinických skúšaní privývoji Vesomni patrili sucho vústach (9,5%), poňom nasledovala obstipácia (3,2%) adyspepsia (vrátane abdominálnej bolesti; 2,4%). Medzi ďalšie nežiaduce účinky patria závraty (vrátane vertiga; 1,4%), rozmazané videnie (1,2%), únava (1,2%) aporuchy ejakulácie (vrátane retrográdnej ejakulácie; 1,5%). Akútna retencia moču (0,3%, menej častá) je najzávažnejší nežiaduci účinok lieku, ktorý bol pozorovaný vpriebehu liečby liekom Vesomni počas klinických štúdií.
Zoznam nežiaducich účinkov vtabuľkovom formáte
Vďalej uvedenej tabuľke stĺpec „Vesomni frekvencia“ udáva nežiaduce účinky lieku, ktoré boli pozorované počas dvojito-zaslepených klinických skúšaní uskutočnených privývoji Vesomni (nazáklade hlásení onežiaducich udalostiach súvisiacich sliečbou, ktoré boli hlásené najmenej dvomi pacientmi avyskytli sa svyššou frekvenciou než priliečbe placebom vrámci dvojito-zaslepených skúšaní).
Stĺpce „solifenacín frekvencia“ a„tamsulosín frekvencia“ udávajú nežiaduce účinky lieku (ADRs) hlásené vminulosti prejednotlivé zložky (ako sú uvedené vsúhrne charakteristických vlastností lieku (SPC) solifenacínu 5 a10mg atamsulosínu 0,4mg), ktoré sa takisto môžu vyskytnúť priužívaní lieku Vesomni (niektoré znich neboli počas klinického vývoja Vesomni pozorované).
Kategórie frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú definované ako: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov (SOC) /Preferovaný názov (PT) | Frekvencia ADR pozorovaných počas vývoja Vesomni | Frekvencia ADR pozorovaných ujednotlivých liečiv | |
| Solifenacín 5mg a10mg# | Tamsulosín 0,4mg# | ||
| Infekcie anákazy | |||
| Infekcie močových ciest | Menej časté | ||
| Cystitída | Menej časté | ||
| Poruchy imunitného systému | |||
| Anafylaktická reakcia | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy metabolizmu avýživy | |||
| Znížená chuť do jedla | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Hyperkaliémia | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Psychické poruchy | |||
| Halucinácie | Veľmi zriedkavé* | ||
| Stav zmätenosti | Veľmi zriedkavé* | ||
| Delírium | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy nervového systému | |||
| Závraty | Časté | Zriedkavé* | Časté |
| Somnolencia | Menej časté | ||
| Poruchy chuti | Menej časté | ||
| Bolesť hlavy | Zriedkavé* | Menej časté | |
| Synkopa | Zriedkavé | ||
| Poruchy oka | |||
| Rozmazané videnie | Časté | Časté | Neznáme (zdostupných údajov) |
| Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS) | Neznáme (zdostupných údajov)** | ||
| Suché oči | Menej časté | ||
| Glaukóm | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Zhoršenie zraku | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | |||
| Palpitácie | Neznáme (zdostupných údajov)* | Menej časté | |
| Torsade de Pointes | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Atriálna fibrilácia | Neznáme (zdostupných údajov)* | Neznáme (zdostupných údajov)* | |
| Arytmia | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Tachykardia | Neznáme (zdostupných údajov)* | Neznáme (zdostupných údajov)* | |
| Poruchy ciev | |||
| Ortostatická hypotenzia | Menej časté | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína | |||
| Rinitída | Menej časté | ||
| Sucho vnose | Menej časté | ||
| Dušnosť | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Dysfónia | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Epistaxa | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |||
| Sucho vústach | Časté | Veľmi časté | |
| Dyspepsia | Časté | Časté | |
| Zápcha | Časté | Časté | Menej časté |
| Nauzea | Časté | Menej časté | |
| Bolesť brucha | Časté | ||
| Gastroezofageálny reflux | Menej časté | ||
| Hnačka | Menej časté | ||
| Sucho vhrdle | Menej časté | ||
| Vracanie | Zriedkavé* | Menej časté | |
| Obštrukcia hrubého čreva | Zriedkavé | ||
| Zhrčenosť stolice | Zriedkavé | ||
| Ileus | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Žalúdočné ťažkosti | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy pečene ažlčových ciest | |||
| Porucha funkcie pečene | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Abnormálny výsledky testov pečeňových funkcií | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy kože apodkožného tkaniva | |||
| Pruritus | Menej časté | Zriedkavé* | Menej časté |
| Suchá koža | Menej časté | ||
| Vyrážka | Zriedkavé* | Menej časté | |
| Urtikária | Veľmi zriedkavé* | Menej časté | |
| Angioedém | Veľmi zriedkavé* | Zriedkavé | |
| Stevensov-Johnsonov syndróm | Veľmi zriedkavé | ||
| Multiformný erytém | Veľmi zriedkavé* | Neznáme (zdostupných údajov)* | |
| Exfoliatívna dermatitída | Neznáme (zdostupných údajov)* | Neznáme (zdostupných údajov)* | |
| Poruchy kostrovej asvalovej sústavy aspojivových tkanív | |||
| Svalová slabosť | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy obličiek amočových ciest | |||
| Retencia moču*** | Menej časté | Zriedkavé | |
| Problémy pri močení | Menej časté | ||
| Zhoršenie funkcie obličiek | Neznáme (zdostupných údajov)* | ||
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | |||
| Poruchy ejakulácie vrátane spätnej ejakulácie azlyhanie ejakulácie | Časté | Časté | |
| Priapizmus | Veľmi zriedkavé | ||
| Celkové poruchy areakcie vmieste podania | |||
| Únava | Časté | Menej časté | |
| Periférny edém | Menej časté | ||
| Asténia | Menej časté | ||
#: ADR solifenacínu atamsulosínu zaradené dotejto tabuľky sú tie ADR (nežiaduce účinky), ktoré sú uvedené vsúhrne charakteristických vlastností obidvoch liekov
*: zpostmarketingových hlásení. Pretože tieto príhody boli hlásené spontánne vrámci celosvetových skúseností pouvedení lieku na trh, frekvencia ich výskytu apríčinná súvislosť solifenacínu alebo tamsulosínu sa nedá spoľahlivo stanoviť.
**: zpostmarketingových hlásení, pozorované počas operácií katarakty a galukómu.
***: pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pripoužívaní.
Dlhodobá bezpečnosť Vesomni
Profil nežiaducich účinkov pozorovaný pri 1-ročnej liečbe bol podobný tomu, ktorý bol pozorovaný v12-týždňových klinických skúšaniach. Liek je dobre tolerovaný asdlhodobým užívaním neboli spojené žiadne špecifické nežiaduce účinky.
Popis vybraných nežiaducich účinkov
Preretenciu moču pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia aopatrenia pripoužívaní.
Starší ľudia
Terapeutickou indikáciou pre užívanie Vesomni sú stredne závažné až závažné symptómy poruchy uskladňovania moču (urgencia, zvýšená frekvencia močenia) asymptómy poruchy vyprázdňovania moču súvisiace sBPH, postihujúce starších mužov. Klinický vývoj Vesomni sa uskutočnil upacientov voveku 45 až 91 rokov spriemerným vekom 65 rokov. Nežiaduce účinky vstaršej populácii boli podobné ako vmladšej populácii pacientov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Odzdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie nanárodné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.
Príznaky
Predávkovanie solifenacínom vkombinácii stamsulosínom môže potenciálne viesť kzávažným anticholinergickým účinkom aakútnej hypotenzii. Najvyššia dávka užitá náhodne počas klinickej štúdie predstavovala 126mg solifenacínumsukcinátu a5,6mg tamsulosíniumchloridu. Táto dávka bola dobre tolerovaná, vpriebehu 16 dní bola ako jediný nežiaduci účinok hlásená mierna suchosť vústach.
Liečba
Vprípade predávkovania solifenacínom atamsulosínom má byť pacient liečený aktívnym uhlím. Vhodný je výplach žalúdka, ak sa vykoná do1hodiny od predávkovania, ale nemá sa vyvolávať vracanie.
Tak ako priostatných anticholinergikách, sa príznaky zpredávkovania solifenacínom môžu liečiť nasledovne:
- Závažné centrálne anticholinergické účinky ako sú halucinácie alebo výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.
- Kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi.
- Respiračná nedostatočnosť: liečba umelou ventiláciou.
- Tachykardia: vprípade potreby symptomatická liečba. Beta-blokátory sa majú používať opatrne, keďže súčasné predávkovanie tamsulosínom môže potenciálne spôsobiť závažnú hypotenziu.
- Retencia moču: liečba cievkovaním močového mechúra.
Tak ako pri ostatných anticholinergikách, sa má vprípade predávkovania venovať zvláštna pozornosť pacientom soznámym rizikom predĺženia QT intervalu (t.j. hypokaliémia, bradykardia asúčasné užívanie liekov, oktorých je známe, že predlžujú QT interval) apacientom sochorením srdca vanamnéze (t.j. ischémia myokardu, arytmia, kongestívne zlyhávanie srdca).
Akútna hypotenzia, ktorá sa môže vyskytnúť popredávkovaní tamsulosínom, sa má liečiť symptomaticky. Keďže tamsulosín je vo vysokej miere viazaný na plazmatické proteíny, účinnosť hemodialýzy je nepravdepodobná.
Farmakologické vlastnosti - Vesomni 6 mg/0,4 mg
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty alfa-adrenergických receptorov
ATC kód: G04CA53
Mechanizmus účinku
Vesomni je tableta sfixnou kombináciou dávky obsahujúca dve liečivá, solifenacín atamsulosín. Tieto lieky účinkujú nezávisle akomplementárne pri liečbe príznakov dolných močových ciest (LUTS) súvisiacich sBPH aspríznakmi poruchy uskladňovania moču.
Solifenacín je kompetitívny aselektívny antagonista muskarínových receptorov anemá nijakú významnú afinitu krôznym iným testovaným receptorom, enzýmom aiónovým kanálom. Solifenacín má najvyššiu afinitu kmuskarínovým M3 receptorom, potom kmuskarínovým receptorom M1 aM2.
Tamsulosín je antagonista alfa1 adrenoreceptora (AR). Selektívne akompetitívne sa viaže napostsynaptické alfa1 AR, obzvlášť na podtypy alfa1A aalfa1D aje silným antagonistom vtkanivách dolného močového traktu.
Farmakodynamické účinky
Tablety Vesomni obsahujú dve liečivá snezávislými akomplementárnymi účinkami naLUTS priBPH spríznakmi poruchy uskladňovania moču:
Solifenacín zlepšuje funkčné problémy, ktoré vyplývajú zporuchy uskladňovania moču súvisiace snon-neurogénne uvoľneným acetylcholínom, aktivujúcim M3 receptory vmočovom mechúre. Non-neurogénne uvoľnený acetylcholín zvyšuje citlivosť senzorickej funkcie urotelu aprejavuje sa urgenciou ačastým močením.
Tamsulosín zlepšuje príznaky vyprázdňovania moču (zvyšuje maximálnu rýchlosť prietoku moču) tak, že zmierňuje obštrukciu uvoľnením hladkého svalstva vprostate, hrdle močového mechúra amočovej rúre. Tým zlepšuje tiež príznaky poruchy uskladňovania moču.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť bola preukázaná vpilotnom klinickom skúšaní fázy 3 upacientov sLUTS priBPH svyprázdňovacími (obštrukčnými) príznakmi aprítomnosťou uskladňovacích (iritačných) príznakov minimálne natejto úrovni: ≥8 močení/24hodín a ≥2epizódy urgencie/24hodín.
Vesomni preukázal oproti placebu štatisticky signifikantné zlepšenie odzačiatku poskončenie klinickej štúdie vdvoch hlavných sledovaných parametroch, ato celkovom medzinárodnom skóre prostatických symptómov (International Prostate Symptom Score, IPSS) acelkovom skóre urgencie afrekvencie močenia (Total Urgency and Frequency Score, TUFS), atiež vsekundárnych parametroch : urgencia, frekvencia močenia, priemerný vymočený objem (na jedno močenie), noktúria, IPSS subskóre močenia, IPSS subskóre uskladňovania, IPSS kvality života (QoL), skóre miery obťažovania OAB (OAB-q Bother score) askóre kvality života súvisiacej so zdravím (OAB-q HRQoL), vrátane všetkých subskóre (zvládanie choroby, obavy, spánok, sociálne aspekty). Vesomni preukázal výraznejšie zlepšenie pri porovnaní stamsulosínom TOCAS vcelkovom skóre urgencie afrekvencie močenia (TUFS), atiež vo frekvencii močenia, priemernom vymočenom objeme (najedno močenie) aIPSS subskóre uskladňovania. To bolo sprevádzané signifikantným zlepšením vIPSS QoL aOAB-Q HRQoL celkovom skóre vrátane všetkých subskóre. Okrem toho, tak ako sa predpokladalo Vesomni bol non-inferioritný (nebol horší) vcelkovom IPSS skóre voči tamsulosínu TOCAS (p< 0,001).
Vesomni
Ďalej uvedené údaje poskytujú farmakokinetické parametre poviacnásobnom užití Vesomni. Štúdia relatívnej biologickej dostupnosti poviacerých dávkach preukázala, že podávanie Vesomni vedie kporovnateľnej expozícii ako súčasné podávanie rovnakej dávky jednotlivých tabliet solifenacínu atamsulosínu OCAS.
Absorpcia
Po viacnásobnom podaní lieku Vesomni kolísal tmax solifenacínu medzi 4,27 a4,76 hodinami vrozličných skúšaniach; tmax tamsulosínu kolísal medzi 3,47 a5,65 hodinami. Zodpovedajúce hodnoty Cmax solifenacínu sa pohybovali medzi 26,5ng/ml a32,0ng/ml, kým hodnoty Cmax tamsulosínu sa pohybovali medzi 6,56ng/ml a13,3ng/ml. Hodnoty AUC solifenacínu sa pohybovali medzi 528ng.h/ml a601ng.h/ml autamsulosínu medzi 97,1ng.h/ml a222ng.h/ml. Absolútna biologická dostupnosť solifenacínu je približne 90%, zatiaľ čo tamsulosín sa podľa odhadu absorbuje 70% až 79%.
Pre liek Vesomni bola uskutočnená štúdia účinku jedla popodaní jednorazovej dávky nalačno, pojedle nízkokalorických raňajok snízkym obsahom tukov apo vysokokalorických raňajkách svysokým obsahom tukov. Povysokokalorických raňajkách svysokým obsahom tukov bolo pozorované 54% zvýšenie Cmax tamsulosínovej zložky lieku Vesomni oproti stavu nalačno, kým AUC sa zväčšila o33%. Nízkokalorické raňajky snízkym obsahom tukov neovplyvnili farmakokinetické vlastnosti tamsulosínu. Farmakokinetické vlastnosti solifenacínovej zložky neboli ovplyvnené ani nízkokalorickými raňajkami snízkym obsahom tukov ani vysokokalorickými raňajkami svysokým obsahom tukov.
Súčasné podávanie solifenacínu atamsulosínu OCAS viedlo k1,19-násobnému zvýšeniu Cmax a1,24-násobnému zväčšeniu AUC tamsulosínu vporovnaní spodávaním tabliet tamsulosínu OCAS samotného. Nebol zaznamenaný žiadny vplyv tamsulosínu nafarmakokinetické vlastnosti solifenacínu.
Eliminácia
Pojednorazovom podaní lieku Vesomni sa biologický polčas t1/2 solifenacínu pohyboval medzi 49,5hodinami až 53,0hodinami apritamsulosíne medzi 12,8hodinami a14,0hodinami.
Podanie opakovaných dávok verapamilu 240mg raz denne súčasne sliekom Vesomni viedlo k60% zvýšeniu Cmax a63% zväčšeniu AUC solifenacínu, kým Cmax tamsulosínu sa zvýšila o115% aAUC sa zväčšila o122%. Zmeny Cmax aAUC sa nepovažujú za klinicky významné.
Údaje zpopulačnej farmakokinetickej analýzy skúšania fázy 3 ukázali, že interpersonálna variabilita vofarmakokinetických vlastnostiach tamsulosínu súvisela srozdielmi voveku, výške aplazmatických koncentráciách α1-kyslého glykoproteínu. Zvýšenie veku a α1-kyslého glykoproteínu boli spojené sozväčšením AUC, kým zýšenie výšky bolo spojené sozmenšením AUC. Tie isté faktory viedli kpodobným zmenám vofarmakokinetických vlastnostiach solifenacínu. Okrem toho, vzostup gamma glutamyl transpeptidáz bol spojený sväčšími hodnotami AUC. Tieto zmeny AUC sa nepovažujú zaklinicky významné.
Farmakokinetické vlastnosti lieku Vesomni sú doplnené údajmi dostupnými pre jednotlivé liečivá voforme samostatných liekov:
Solifenacín
Absorpcia
Pre tablety solifenacínu platí, že tmax je nezávislý oddávky aje dosiahnutý za 3až 8hodín poviacnásobnom užití dávky. Cmax aAUC sa zväčšuje proporcionálne sdávkou vrozpätí 5 až 40mg. Absolútna biologická dostupnosť je približne 90%.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem solifenacínu pointravenóznom podaní je približne 600l. Približne 98% solifenacínu sa viaže naplazmatické bielkoviny, najmä na α1‑kyslý glykoproteín.
Biotransformácia
Solifenacín má nízky efekt prvého prechodu pečeňou, metabolizuje sa pomaly. Solifenacín sa voveľkej miere metabolizuje vpečeni, primárne prostredníctvom CYP3A4. Existujú však aj alternatívne metabolické cesty, ktoré sa môžu podieľať na metabolizme solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5l/h. Poperorálnom užití boli vplazme okrem solifenacínu identifikované jeden farmakologicky aktívny (4R-hydroxysolifenacín) atri inaktívne metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacínu).
Eliminácia
Po jednorazovom podaní 10mg [14C-značeného]-solifenacínu bolo vpriebehu 26dní vmoči detegovaných 70% rádioaktivity avstolici 23%. Vmoči približne 11% rádioaktivity predstavovala nezmenená aktívna látka; 18% metabolit N-oxid, 9% metabolit 4R-hydroxyl-N-oxid a8% metabolit 4R-hydroxyl (aktívny metabolit).
Tamsulosín
Absorpcia
Pre tamsulosín OCAS sa po opakovanom užití dávky 0,4mg/deň dosiahne tmax za 4 až 6 hodín. Cmax aAUC sa zväčšuje proporcionálne sdávkou vrozmedzí 0,4 a1,2mg. Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť je približne 57%.
Distribúcia
Distribučný objem tamsulosínu po intravenóznom podaní je asi 16l. Približne 99% tamsulosínu sa viaže naplazmatické bielkoviny, najmä na α1‑kyslý glykoproteín.
Biotransformácia
Tamsulosín má nízky efekt prvého prechodu pečeňou, metabolizuje sa pomaly. Tamsulosín sa výrazne metabolizuje vpečeni, primárne prostredníctvom CYP3A4 aCYP2D6. Systémový klírens tamsulosínu je približne 2,9l/h. Väčšina tamsulosínu je vplazme prítomná voforme nezmenenej aktívnej substancie. Žiadny zmetabolitov nebol aktívnejší ako pôvodné liečivo.
Eliminácia
Pojednorazovom podaní 0,2mg [14C-značeného]-tamsulosínu bolo potýždni vmoči detegovaných 76% rádioaktivity avstolici 21% . Vmoči sa približne 9% rádioaktivity objaví ako nezmenený tamsulosín; asi 16% ako sulfát o-deetylovaného tamsulosínu a8% ako kyselina o-ethoxyfenoxyoctová.
Charakteristika osobitných skupín pacientov
Starší ľudia
Vklinických farmakologických abiofarmaceutických skúšaniach sa vek subjektov pohyboval medzi 19 a79rokmi. Po podaní lieku Vesomni boli najvyššie priemerné expozičné hodnoty zistené ustarších subjektov, hoci sa tieto takmer úplne prekrývali sindividuálnymi hodnotami zistenými umladších subjektov. Toto bolo potvrdené údajmi z populačnej farmakokinetickej analýzy skúšania fázy 2 a3. Starší pacienti môžu užívať liek Vesomni.
Porucha funkcie obličiek
Vesomni
Liek Vesomni môžu užívať pacienti sľahkým až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek, ale má sa používať opatrne upacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Farmakokinetické vlastnosti lieku Vesomni neboli skúmané upacientov sporuchou funkcie obličiek. Nasledujúce tvrdenia, týkajúce sa poškodenia funkcie obličiek, vychádzajú zpoznatkov dostupných pre jednotlivé zložky lieku.
Solifenacín
Hodnoty AUC aCmax solifenacínu upacientov smiernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa signifikantne neodlišovali od hodnôt u zdravých dobrovoľníkov. Upacientov sťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤30ml/min) bola expozícia solifenacínu významne vyššia než ukontrolnej skupiny so vzostupom Cmax opribližne 30%, AUC oviac než 100% at1/2 oviac než 60%. Štatisticky signifikantný vzťah bol pozorovaný medzi klírensom kreatinínu aklírensom solifenacínu.
Farmakokinetické vlastnosti uhemodialyzovaných pacientov neboli predmetom skúmania.
Tamsulosín
Farmakokinetické vlastnosti tamsulosínu boli porovnané u6 subjektov sľahkým až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (30≤CrCl <70ml/min/1,73m2) alebo ťažkou (<30ml/min/1,73 m2) poruchou funkcie obličiek a6 zdravých subjektov (CrCl>90mL/min/1,73m2). Zatiaľ čo bola pozorovaná zmena celkovej plazmatickej koncentrácie tamsulosínu, ako výsledok zmenenej väzby na α1-kyslý glykoproteín, voľná (aktívna) koncentrácia tamsulosín hydrochloridu ako aj vnútorný klírens zostali relatívne konštantné. Pacienti sobličkovým ochorením vkoncovom štádiu (CrCl < 10ml/min/1,73m2) neboli predmetom skúmania.
Porucha funkcie pečene
Vesomni
Liek Vesomni môžu užívať pacienti sľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, avšak kontraindikovaný je upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene.
Farmakokinetické vlastnosti lieku Vesomni neboli skúmané upacientov sporuchou funkcie pečene. Nasledujúce tvrdenia, týkajúce sa poruchy funkcie pečene, vychádzajú zpoznatkov dostupných prejednotlivé zložky lieku.
Solifenacín
Upacientov sostredne ťažkou poruchou pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) nebola Cmax ovplyvnená, AUC sa zväčšila o60% at1/2 sa zdvojnásobil. Farmakokinetické vlastnosti solifenacínu upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene neboli predmetom skúmania.
Tamsulosín
Farmakokinetické vlastnosti tamsulosínu boli porovnané u8 subjektov sostredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) a8 zdravých subjektov. Zatiaľ čo bola pozorovaná zmena celkovej plazmatickej koncentrácie tamsulosínu ako výsledok zmenenej väzby na α1-kyslý glykoproteín, voľná (aktívna) koncentrácia tamsulosínu sa signifikantne nezmenila adošlo len kmiernej (32%) zmene vlastného klírensu neviazaného tamsulosínu. Tamsulosín nebol predmetom skúmania upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene.
Farmaceutické informácie - Vesomni 6 mg/0,4 mg
Manitol
Maltóza
Makrogol 7000000
Makrogol 8000
Stearan horečnatý (E470b)
Butylhydroxytoluén (E321)
Koloidný bezvodý oxid kremičitý (E551)
Hypromelóza (E464)
Červený oxid železitý (E172)
Hliníkové blistre po10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 200 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.