Cinryze 500 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cinryze
Liečba a prevencia atakov angioedému pred zákrokom u dospelých, dospievajúcich a detí (vo veku
2 rokov a starších) s hereditárnym angioedémom (hereditary angioedema - HAE).
Obvyklá prevencia atakov angioedému u dospelých, dospievajúcich a detí (vo veku 6 rokov a starších) so závažnými a rekurentnými atakmi hereditárneho angioedému (HAE), ktorí netolerujú perorálne preventívne terapie alebo sú nimi nedostatočne chránení, alebo u pacientov, ktorí sú nedostatočne kontrolovaní opakovanou akútnou liečbou.
Liečba s Cinryze sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti so starostlivosťou
o pacientov s hereditárnym angioedémom (HAE). Dávkovanie
Dospelí
Liečba atakov angioedému
-
1 000 IU Cinryze pri prvom prejave nástupu ataku angioedému.
-
Druhá dávka 1 000 IU sa môže podať, keď pacient dostatočne nereagoval po 60 minútach.
-
U pacientov, u ktorých sa vyskytli laryngálne ataky, alebo sa začiatok liečby oneskoril, sa môže podať druhá dávka skôr ako za 60 minút.
Obvyklá prevencia atakov angioedému
-
1 000 IU Cinryze každé 3 až 4 dni je odporúčanou počiatočnou dávkou pre obvyklú prevenciu atakov angioedému; dávkovací interval sa môže upraviť podľa individuálnej odpovede. Potreba pokračovania pravidelnej profylaxie s Cinryze sa má pravidelne posudzovať.
Prevencia atakov angioedému pred zákrokom
-
1 000 IU Cinryze v priebehu 24 hodín pred lekárskym, stomatologickým alebo chirurgickým zákrokom.
Pediatrická populácia Dospievajúci
Na liečbu, obvyklú prevenciu a prevenciu pred zákrokom je dávka u dospievajúcich vo veku
12 až 17 rokov rovnaká ako u dospelých.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť Cinryze u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené. Údaje podporujúce odporúčania na dávkovanie u detí mladších ako 6 rokov sú veľmi obmedzené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 4.8, 5.1 a 5.2.
Liečba atakov angioedému Prevencia atakov angioedému pred zákrokom Obvyklá prevencia atakov angioedému 2 až 11 rokov, > 25 kg:1 000 IU Cinryze pri prvom prejave nástupu akútneho ataku.Druhá dávka 1 000 IU sa môže podať, ak pacient dostatočne nereagoval po 60 minútach.2 až 11 rokov, 10 – 25 kg: 500 IU Cinryze pri prvom prejave nástupu akútneho ataku.Druhá dávka 500 IU sa môže podať, ak pacient dostatočne nereagoval po 60 minútach. 2 až 11 rokov, > 25 kg:1 000 IU Cinryze v priebehu 24 hodín pred lekárskym, stomatologickým alebo chirurgickým zákrokom.2 až 11 rokov, 10 – 25 kg: 500 IU Cinryze v priebehu 24 hodín pred lekárskym, stomatologickým alebo chirurgickým zákrokom. 6 až 11 rokov:500 IU Cinryze každé3 alebo 4 dni je odporúčanou počiatočnou dávkou pre obvyklú prevenciu atakov angioedému. Dávkovací interval a dávka sa môžu upraviť podľa individuálnej odpovede. Potreba pokračovania pravidelnej profylaxie s Cinryze sa má pravidelne posudzovať. Starší pacienti
Neuskutočnili sa žiadne špeciálne skúmania. Na liečbu, obvyklú prevenciu a prevenciu pred zákrokom
je dávka u starších pacientov vo veku 65 rokov alebo u starších pacientov rovnaká ako u dospelých.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Neuskutočnili sa žiadne špeciálne skúmania. Na liečbu, obvyklú prevenciu a prevenciu pred zákrokom je dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene rovnaká ako u dospelých.
Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie.
Rekonštituovaný liek sa má podávať intravenóznou injekciou rýchlosťou 1 ml za minútu. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku. Trombotické udalosti
U novorodencov a dojčiat, ktoré podstúpili bypass srdca počas užívania vysokých dávok iného lieku obsahujúceho inhibítor C1-esterázy (až do 500 jednotiek (🞹) /kg) mimo schválenej indikácie na prevenciu syndrómu kapilárneho presakovania, sa zaznamenali trombotické udalosti. Na základe štúdie u zvierat existuje potenciálny trombogénny prah pri dávkach vyšších ako 200 jednotiek (🞹) /kg. Pacienti so známymi rizikovými faktormi pre trombotické udalosti (vrátane zavedených katétrov) sa majú starostlivo sledovať.
(🞹) [V minulosti priradené hodnoty účinnosti boli vo vzťahu k referenčnému štandardu daného pracoviska, pričom 1 jednotka (U) je rovná priemernému množstvo inhibítora C1-esterázy prítomného v 1 ml normálnej ľudskej plazmy.] V súčasnej dobe bol zavedený medzinárodný referenčný štandard (IU), v rámci ktorého je IU tiež definovaná ako množstvo inhibítora C1-esterázy prítomného v 1 ml normálnej ľudskej plazmy.
Prenosní pôvodcovia nákaz
Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií, ktoré môžu vzniknúť v dôsledku používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie individuálnych darovaní a zásob plazmy na špecifické ukazovatele infekcie a zaradenie účinných výrobných krokov
na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. To sa týka aj neznámych alebo nových vírusov a iných patogénov.
Prijaté opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako je HIV, HBV a HCV
a neobaleným vírusom HAV a parvovírusu B19.
Pre pacientov s pravidelným/opakovaným prijímaním lieku obsahujúceho inhibítor C1-esterázy, ktorý
pochádza z ľudskej plazmy, sa má zvážiť vhodná vakcinácia (hepatitída A a B). Precitlivenosť
Podobne ako pri akomkoľvek biologickom lieku sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Reakcie z precitlivenosti môžu mať podobné symptómy ako pri atakoch angioedému. Pacientov treba informovať o skorých prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, pocitu tlaku na hrudi, sipotu, hypotenzie a anafylaxie. Ak sa tieto symptómy objavia po podaní, pacienti to majú nahlásiť svojmu lekárovi. V prípade anafylaktických reakcií alebo šoku sa má podať záchranná liečba.
Domáca liečba a svojpomocné podanie
O používaní tohto lieku doma alebo jeho svojpomocnom podaní existujú obmedzené údaje. Potenciálne riziká súvisiace s domácou liečbou sa týkajú samotného podania rovnako ako zvládnutia nežiaducich reakcií, najmä hypersenzitivity. O použití domácej liečby u individuálneho pacienta má rozhodnúť ošetrujúci lekár, ktorý zabezpečí poskytnutie primeraného školenia a pravidelné kontroly.
Pediatrická populácia
U novorodencov a dojčiat, ktoré podstúpili bypass srdca počas užívania vysokých dávok iného lieku obsahujúceho inhibítor C1-esterázy (až do 500 jednotiek/kg) mimo schválenej indikácie na prevenciu syndrómu kapilárneho presakovania, sa zaznamenali trombotické udalosti.
Sodík
Tento liek obsahuje 11,5 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 0,5 % WHO odporúčaného
maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Gravidita
Ľudský inhibítor C1-esterázy je fyziologickou zložkou ľudskej plazmy. Preto sa u ľudí neočakávajú žiadne nepriaznivé účinky na fertilitu, prenatálny a postnatálny vývoj.
V reprodukčných štúdiách u potkanov sa pri hladinách dávky až do 28-násobku odporúčanej dávky
u ľudí (1 000 IU), vychádzajúc z priemernej telesnej hmotnosti dospelého človeka 70 kg, nepozorovali žiadne účinky liečby na tehotenstvo ani žiadne embryofetálne účinky.
Údaje o obmedzenom množstve gravidných žien vystavených účinku sú k dispozícii z klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh (vrátane údajov z dvoch observačných štúdií)
a nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky ľudského inhibítora C1-esterázy na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca (pozri časť 5.1).
Cinryze sa má podávať gravidným ženám len v prípade jednoznačnej indikácie. Dojčenie
Nie je známe, či sa ľudský inhibítor C1-esterázy vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Cinryze sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie fertility, včasného embryonálneho a postnatálneho vývoja ani štúdie karcinogenity (pozri časť 5.3).
Na základe klinických údajov dostupných v súčasnosti má Cinryze malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Veľmi častými nežiaducimi reakciami pozorovanými v klinických štúdiách po infúzii Cinryze boli bolesť hlavy a nauzea.
Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Frekvencie nežiaducich reakcií boli odhadnuté z 2 hlavných, placebom kontrolovaných štúdií a 2 nezaslepených štúdií u 251 jedinečných účastníkov. Na priradenie kategórie frekvencie sa používajú len frekvencie vychádzajúce z nahlasovaných údajov z klinických skúšaní.
Nežiaduce reakcie na liečbu Cinryze sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA
a absolútnej frekvencie v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách a v správach po uvedení lieku
na trh
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy imunitného systému | Časté | Precitlivenosť |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Menej časté | Hyperglykémia |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Časté | Závrat | |
| Poruchy ciev | Menej časté | Venózna trombóza, flebitída,venózne pálenie, nával horúčavy |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Menej časté | Kašeľ |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Nauzea |
| Časté | Vracanie | |
| Menej časté | Hnačka, bolesť brucha | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Vyrážka, erytém, pruritus |
| Menej časté | Kontaktná dermatitída | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Menej časté | Opuch kĺbov, artralgia, myalgia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Vyrážka/erytém v mieste injekcie,bolesť v mieste infúzie, pyrexia |
| Menej časté | Diskomfort hrudníka |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Spomedzi hlásení o venóznej trombóze bola najčastejším rizikovým faktorom prítomnosť zavedeného
katétra.
Lokálne reakcie v mieste injekcie boli menej časté. V klinických štúdiách sa lokálne reakcie (popisované ako bolesť, modrina alebo vyrážka v mieste injekcie/v mieste katétra, venózne pálenie alebo flebitída) vyskytovali v súvislosti s približne 0,2 % infúzií.
Pediatrická populácia
Do klinických štúdií bolo zaradených a vystavených účinku viac ako 2 500 infúzií Cinryze
61 jedinečných pediatrických pacientov (2 – 5 rokov, n = 3; 6 – 11 rokov, n = 32; 12 – 17 rokov,
n = 26). Spomedzi týchto detí boli jedinými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s Cinryze bolesť hlavy, nauzea, pyrexia a erytém v mieste infúzie. Žiadne z týchto nežiaducich reakcií neboli závažné a žiadne neviedli k vysadeniu lieku.
Celkovo je bezpečnosť a znášanlivosť Cinryze u detí, dospievajúcich a dospelých podobná. Pre bezpečnosť ohľadne prenosných pôvodcov nákaz, pozri časť 4.4.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Cinryze
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá používané pri dedičnom angioedéme, inhibítor C1-esterázy
získaný z plazmy, ATC kód: B06AC01.
Mechanizmus účinku
Inhibítor C1-esterázy je inhibítor serínových proteáz, alebo serpín, člen nadskupiny proteínov. Hlavnou funkciou serpínov je regulovať aktivitu serínových proteáz. Inhibítor C1-esterázy je glykoproteín s jednoduchým reťazcom identifikovaný v plazme, ktorý vo svojom zrelom stave pozostáva zo 478 aminokyselín so zjavnou molekulovou hmotnosťou 105 kD.
Inhibítor C1-esterázy inhibuje komplementárny systém väzbou na C1r a C1s, dve aktívne podjednotky enzýmu prvej zložky komplementárneho systému (C1), v priebehu klasickej cesty, rovnako ako väzbou na manózu viažuce lektínom asociované serínové proteázy v priebehu lektínovej cesty.
Primárnym substrátom aktivovaného C1 enzýmu je C4; neinhibovaný C1 spôsobuje zníženie hladín C4. C1 je najdôležitejším inhibítorom kontaktnej aktivácie a reguluje kontaktný systém
a vnútornú cestu koagulácie väzbou na kalikreín a faktor XIIa a ich inaktiváciou. Pretože tieto cesty sú súčasťou enzýmových kaskád amplifikácie, spontánna alebo spúšťacím mechanizmom indukovaná aktivácia týchto ciest môže viesť, bez inhibítora C1-esterázy, k neregulovanej aktivácii a opuchu.
Farmakodynamické účinky
V klinických štúdiách vyvolalo intravenózne podanie Cinryze v priebehu 1 hodiny po podaní významné zvýšenie systémových hladín antigénneho a funkčného inhibítora C1-esterázy. Podanie inhibítora C1-esterázy zvyšuje sérové hladiny inhibítora C1-esterázy a dočasne obnovuje prirodzenú reguláciu kontaktového, komplementárneho a fibrinolytického systému a tým kontrolu opuchu alebo náchylnosť k opuchu.
Nízke sérové hladiny C4 často korelujú s atakmi HAE. Liečba s Cinryze spôsobuje po 12 hodinách zvýšenie hladín C4. Zaznamenal sa štatisticky významný (p = 0,0017) rozdiel v zmenách priemerných hodnôt medzi liečebnými skupinami od východiskového stavu po 12 hodinách, čo svedčí o súvislosti medzi liečbou Cinryze a zvýšením aktivity C4 (Cinryze + 2,9 mg/dl oproti placebu + 0,1 mg/dl).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Údaje z dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií (LEVP 2005-1/A a LEVP 2005-1/B), údaje z dvoch nezaslepených štúdií (LEVP 2006-1 a
LEVP 2006-4) a 2 pediatrické klinické štúdie (0624-203 a 0624-301) preukázali účinnosť Cinryze v liečbe a prevencii atakov angioedému u osôb s HAE.
Údaje z dvoch observačných štúdií (SHP616-401, IOS), ktoré zahŕňali účastníkov vo veku
8 až 83 rokov, boli v súlade s existujúcim bezpečnostným profilom a po expozícii Cinryze neboli zistené žiadne nové bezpečnostné problémy.
Cinryze na liečbu atakov HAE
Štúdia LEVP 2005-1/A používala randomizovaný, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný dizajn s paralelnou skupinou; bolo randomizovaných 71 osôb s akútnymi atakmi HAE (36 na Cinryze, 35 na placebu). Štúdia preukázala, že liečba s Cinryze v priebehu 4 hodín po nástupe ataku HAE vyvolala viac ako dvojnásobné skrátenie času do začiatku jednoznačného uvoľnenia definujúceho symptómu ataku HAE v porovnaní s placebom (medián 2 hodiny pre Cinryze oproti > 4 hodinám pre placebu,
p = 0,048). Liečba Cinryze tiež spôsobila viac ako dvojnásobné skrátenie času do úplného ústupu ataku HAE v porovnaní s placebom (medián 12,3 hodín oproti 31,6 hodinám, p = 0,001). Podiel osôb so začínajúcim jednoznačným uvoľnením definujúceho symptómu v priebehu 4 hodín po podaní dávky bolo 60 % pre Cinryze a 42 % pre placebo (p = 0,062). Spomedzi 15 osôb liečených nezaslepeným Cinryze kvôli laryngálnym atakom HAE si ani jedna nevyžadovala intubáciu.
V nezaslepenej štúdii LEVP 2006-1 bolo u 101 osôb liečených celkovo 609 akútnych atakov HAE (medián 3 ataky na osobu; rozmedzie: 1 – 57). V priebehu 4 hodín po podaní Cinryze dosiahlo 87 % atakov jednoznačné uvoľnenie definujúceho symptómu. U 95 % atakov sa v priebehu 4 hodín pozorovalo klinické uvoľnenie a/alebo osoby boli prepustené domov. U osôb s > 1 atakom bol podiel zodpovedajúcich atakov v priebehu 4 hodín po podaní Cinryze a čas do odpovede porovnateľný
bez ohľadu na počet liečených atakov. Spomedzi 84 samostatných laryngálnych atakov HAE si po liečbe s Cinryze ani jeden nevyžadoval intubáciu.
Cinryze na obvyklú prevenciu atakov HAE
Štúdia LEVP 2005-1/B používala randomizovaný, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný skrížený dizajn; účinnosť sa hodnotila u 22 osôb (randomizovaných a liečených v obidvoch skrížených obdobiach). Štúdia preukázala, že profylaxia s Cinryze vyvolala viac ako dvojnásobné zníženie počtu atakov HAE v porovnaní s placebom (medián 6,3 atakov pre Cinryze oproti 12,8 atakom pre placebo, p < 0,0001). Ataky angioedému boli tiež menej závažné počas profylaktickej liečby s Cinryze
v porovnaní s placebom (priemerné skóre závažnosti 1,3 oproti 1,9 alebo 32 %-né zníženie,
p = 0,0008) a trvali kratšie (v priemere 2,1 dní oproti 3,4 dňom alebo 38 %-né zníženie, p = 0,0004). Celkový počet dní s opuchom počas profylaktickej liečby Cinryze sa znížil v porovnaní s placebom (v priemere 10,1 dní oproti 29,6 dní alebo 66 %-né zníženie, p < 0,0001). Okrem toho pri liečbe
atakov HAE počas liečby s Cinryze bolo potrebných menej nezaslepených infúzií Cinryze v porovnaní
s placebom (v priemere 4,7 infúzií oproti 15,4 infúziám alebo 70 %-zníženie, p < 0,0001).
V nezaslepenej štúdii LEVP 2006-4 dostávalo 146 osôb Cinryze ako profylaxiu HAE počas období trvajúcich od 8 dní do približne 32 mesiacov (medián 8 mesiacov). Pred zaradením do štúdie hlásili osoby medián mesačnej miery HAE atakov 3,0 (rozmedzie: 0,08 – 28,0); počas liečby
s profylaktickým Cinryze bola táto miera 0,21 (rozmedzie: 0 – 4,56) a u 86 % osôb sa objavil
v priemere ≤ 1 atak za mesiac. U osôb, ktoré dostávali profylaxiu s Cinryze po dobu minimálne
1 roka, sa mesačná miera atakov na osobu udržala trvale nízko (0,34 atakov na mesiac) vzhľadom na
miery pred štúdiou.
Cinryze na prevenciu atakov HAE pred zákrokom
V rámci celého klinického programu sa nezaslepený Cinryze podával v priebehu 24 hodín
pred celkovo 91 lekárskymi, stomatologickými alebo chirurgickými zákrokmi (40 zákrokov u detí a 51 zákrokov u dospelých). U 98 % zákrokov sa nezaznamenali žiadne ataky HAE v priebehu
72 hodín po dávke Cinryze.
Pediatrická populácia (veková skupina 6 – 11 rokov)
Cinryze na liečbu atakov HAE
Štúdia LEVP 2006-1: 121 akútnych atakov HAE bolo liečených u dvadsiatich dvoch pediatrických jedincov. Podiel atakov HAE, pri ktorom sa dosiahlo jednoznačné uvoľnenie definujúceho symptómu
v priebehu 4 hodín po liečbe Cinryze, bol porovnateľný medzi 22 zaradenými deťmi (v rozmedzí veku: 2 – 17) a dospelými, 89 % a 86 % atakov dosiahlo uvoľnenie (v uvedenom poradí).
Štúdia 0624-203: Do štúdie bolo zaradených deväť jedincov (vo veku 6 – 11 rokov), ktorí dostali
jednu dávku Cinryze: 3 jedinci (10 – 25 kg) dostali 500 jednotiek (🞹); 3 jedinci (> 25 kg)
1 000 jednotiek (🞹) a 3 jedinci (> 25 kg) 1 500 jednotiek (🞹). Všetkých 9 jedincov (100 %) dosiahlo
jednoznačné začínajúce uvoľnenie definujúceho symptómu v priebehu 4 hodín od začiatku liečby
s Cinryze. Medián intervalu bol 0,5 hodín (rozpätie: 0,25 – 2,5 hodín): 1,25, 0,25 respektíve 0,5 hodín
v skupine 500 jednotiek (🞹), 1 000 jednotiek (🞹) respektíve 1 500 jednotiek (🞹) Cinryze. Medián intervalu do úplného ústupu ataku HAE pre týchto 9 jedincov bol 13,6 hodín (rozpätie:
1,6 – 102,3 hodín).
Cinryze na prevenciu atakov HAE
Štúdia LEVP 2006-4: Pred zaradením hlásilo 23 detí (v rozmedzí veku: 3 až 17 rokov) medián mesačnej miery HAE atakov 3,0 (rozmedzie: 0,5 – 28,0). Počas štúdie sa u detí rozličných vekových podskupín, ktoré dostávali Cinryze ako profylaxiu (1 000 jednotiek (🞹) každých 3 až 7 dní, s výnimkou 3-ročného dieťaťa, ktoré dostávalo 500 jednotiek (🞹) každých 3 až 7 dní), vyskytoval medián mesačnej miery HAE atakov 0,4 (rozmedzie: 0 – 3,4) a 87 % detí hlásilo v priemere ≤ 1 atak mesačne; tieto výsledky boli porovnateľné ako výsledky pozorované u dospelých.
Štúdia 0624-301: Do štúdie boli zaradení šiesti pediatrickí jedinci (vo veku 6 až 11 rokov) a boli randomizovaní na dávkovanie dvakrát týždenne počas 12 týždňov v 2 liečebných sekvenciách (500/1 000 jednotiek (🞹) alebo 1 000/500 jednotiek (🞹) Cinryze). Obidve dávky mali za výsledok
podobné zníženie frekvencie atakov a preukázali klinický prínos ohľadom závažnosti a trvania atakov a potreby ich akútnej liečby.
Pediatrická populácia (veková skupina < 6 rokov)
U 3 jedincov mladších ako 6 rokov bolo podanie Cinryze (500 jednotiek (🞹) alebo 1 000 jednotiek (🞹)) spojené so zvýšeniami hladín inhibítora C1-esterázy a klinickej účinnosti v akútnej liečbe a prevencii atakov. Celkovo bolo podanie Cinryze dobre znášané.
Vo všetkých štúdiách vyvolalo podávanie Cinryze zvýšenie antigénnych a funkčných hladín inhibítora
C1-esterázy po infúzii v porovnaní s hodnotami pred infúziou u detí aj dospelých.
Randomizovaná nezaslepená farmakokinetická štúdia s paralelnou skupinou s Cinryze sa uskutočnila u osôb s nesymptomatickým HAE. Osoby dostávali buď jednorazovú intravenóznu dávku
1 000 jednotiek (🞹) alebo 1 000-jednotkovú (🞹) dávku, po ktorej nasledovala druhá dávka
1 000 jednotiek (🞹) o 60 minút neskôr. Priemerné farmakokinetické parametre funkčného ľudského
inhibítora C1-esterázy pochádzajúce z údajov o koncentrácii upravených na východiskovú hodnotu sú
uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Priemerné farmakokinetické parametre funkčného inhibítora C1-esterázy po podaní Cinryze
| Parametre | Jednorazová dávka (1 000 jednotiek*) | Dvojnásobná dávka (dávka 1 000 jednotiek, po ktorej nasleduje druhá1 000-jednotková dávka o 60 minút neskôr) |
| Cvýchodisková (U/ml) | 0,31 ± 0,20 (n = 12) | 0,33 ± 0,20 (n = 12) |
| Cmax (U/ml) | 0,68 ± 0,08 (n = 12) | 0,85 ± 0,12 (n = 13) |
| Cmax (U/ml) upravená na východiskovú hodnotu | 0,37 ± 0,15 (n = 12) | 0,51 ± 0,19 (n = 12) |
| tmax (h) [medián (rozsah)] | [1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12) | [2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13) |
| AUC(0-t) (U*h/ml) | 74,5 ± 30,3 (n = 12) | 95,9 ± 19,6 (n = 13) |
| AUC(0-t) (U*h/ml) upravená na východiskovú hodnotu | 24,5 ± 19,1 (n = 12) | 39,1 ± 20,0 (n = 12) |
| Klírens CL (ml/min) | 0,85 ± 1,07 (n = 7) | 1,17 ± 0,78 (n = 9) |
| Eliminačný polčas (h) | 56 ± 35 (n = 7) | 62 ± 38 (n = 9) |
n = počet hodnotených osôb.
* Hodnoty účinnosti priradené v minulosti sú vyjadrené v jednotkách (U) špecifických pre dané
pracovisko.
Po intravenóznom podaní jednorazovej dávky Cinryze osobám s HAE sa sérová koncentrácia funkčného inhibítora C1-esterázy zdvojnásobila v priebehu 1 až 2 hodín. Zdá sa, že maximálna sérová koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou sérovej koncentrácie a času (AUC) sa zvyšuje
od jednorazovej po dvojnásobnú dávku, hoci toto zvýšenie nie je úmerné dávke. Priemerný eliminačný polčas funkčného inhibítora C1-esterázy po podaní Cinryze bol 56 hodín pre jednorazovú dávku
a 62 hodín pre dvojnásobnú dávku.
Pretože inhibítor C1-esterázy je endogénny ľudský plazmatický proteín, nepodlieha metabolizmu izoenzýmami cytochrómu P450, vylučovaniu ani farmakokinetickým liekovým interakciám, ktoré vykazujú mnohé zlúčeniny s nízkou molekulárnou hmotnosťou. Predpokladaný dôsledok metabolizmu glykoproteínu je degradácia na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny. Nepredpokladá sa, že by farmakokinetika a vylučovanie Cinryze, ako také, boli ovplyvnené poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
Pediatrická populácia
Aktivita funkčného inhibítora C1-esterázy bola meraná u detí v dvoch nezaslepených štúdiách (pozri časť 5.1). Priemerné zvýšenia aktivity funkčného inhibítora C1-esterázy od východiskových hodnôt merané 1 hodinu po dávke u detí vo veku 2 až < 18 rokov sa pohybovali od 20 % do 88 % v štúdii LEVP 2006-1 (liečba) a od 22 % do 46 % v štúdii LEVP 2006-4 (prevencia) v porovnaní
s 21 % až 66 % a 25 % až 32 % u dospelých (v uvedenom poradí). Ďalšie dve štúdie hodnotili
plazmatické hladiny u detí (vo veku 6 – 11 rokov).
V štúdii 0624-203 boli získané hodnoty hladín plazmatického antigénu inhibítora C1-esterázy a jeho
funkčnej aktivity u 9 pacientov po jednej i.v. dávke 500 jednotiek (🞹), 1 000 jednotiek (🞹) alebo 1 500 jednotiek (🞹) Cinryze v závislosti od telesnej hmotnosti (pozri časť 5.1). Preukázané bolo
zvýšenie hladín antigénu inhibítora C1-esterázy a zvýšenie jeho funkčnej aktivity nad východiskové
hodnoty 1 hodinu a 24 hodín po podaní dávky.
V štúdii 0624-301 boli merané plazmatický antigén inhibítora C1-esterázy a jeho funkčná aktivita
u 6 pacientov pred dávkovaním a 1 hodinu po i.v. podaní Cinryze vo dvoch úrovniach dávkovania (500 jednotiek (🞹) a 1 000 jednotiek (🞹)) každé 3 alebo 4dni počas 12 týždňov. Obidve dávky Cinryze viedli k relevantným plazmatickým hladinám antigénu inhibítora C1-esterázy a k jeho relevantnej funkčnej aktivite.
Farmaceutické informácie - Cinryze
Prášok:
Chlorid sodný Sacharóza Citrónan sodný L-valín
L-alanín L-treonín
Rozpúšťadlo:
Voda na injekcie
Na podanie lieku používajte len injekčnú striekačku bez silikónu (priložená v balení). Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
2 roky
Po rekonštitúcii sa liek má použiť ihneď. Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa však
stanovila na 3 hodiny pri izbovej teplote (15 °C – 25 °C).
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
500 IU ľudského inhibítora C1-esterázy v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ I) uzatvorenej gumovou zátkou (typ I) a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom z plastickej hmoty.
5 ml vody na injekcie v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ I) uzatvorenej gumovou zátkou (typ I) a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom z plastickej hmoty.
Každé balenie obsahuje:
Dve injekčné liekovky s práškom.
Dve injekčné liekovky s rozpúšťadlom.
2 pomôcky na prenos s filtrom, 2 jednorazové 10 ml injekčné striekačky, 2 venepunkčné súpravy
a 2 ochranné podložky.
a iné zaobchádzanie s liekom
Každé balenie obsahuje materiál pre buď jednu dávku 1 000 IU alebo dve dávky 500 IU.
Rekonštitúcia a podávanie Cinryze
Rekonštitúcia, podávanie lieku a zaobchádzanie so súpravou na podanie a ihlami musí prebiehať s opatrnosťou.
Použite buď pomôcku na prenos s filtrom pribalenú v balení Cinryze alebo komerčne dostupnú ihlu
s dvoma koncami. Príprava a zaobchádzanie
Cinryze je určený na intravenózne podávanie po rekonštitúcii s vodou na injekcie. Injekčné liekovky Cinryze sú určené len na jednorazové použitie.
Rekonštitúcia
Jedna injekčná liekovka s práškom, 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom, 1 pomôcka na prenos
s filtrom, 1 jednorazová 10 ml injekčná striekačka, 1 venepunkčná súprava a 1 ochranná podložka sú
potrebné na prípravu jednej dávky 500 IU.
Dve injekčné liekovky s práškom, 2 injekčné liekovky s rozpúšťadlom, 2 pomôcky na prenos
s filtrom, 1 jednorazová 10 ml injekčná striekačka, 1 venepunkčná súprava a 1 ochranná podložka sú
potrebné na prípravu jednej dávky 1 000 IU.
Každá injekčná liekovka s liekom sa má rekonštituovať s 5 ml vody na injekcie. Jedna injekčná liekovka rekonštituovaného Cinryze zodpovedá dávke 500 IU.
Dve injekčné liekovky rekonštituovaného Cinryze zodpovedajú dávke 1 000 IU. Z tohto dôvodu sa dve injekčné liekovky spájajú do jednej dávky 1 000 IU.
-
Pracujte na priloženej podložke a pred nasledujúcimi krokmi si umyte ruky.
-
Počas rekonštitúcie sa má používať aseptická technika.
-
Uistite sa, že injekčná liekovka s práškom a injekčná liekovka s rozpúšťadlom sú pri izbovej
teplote (15 °C – 25 °C).
-
Uvoľníte štítok injekčnej liekovky s práškom odlepením fialového pásu označeného šípkou.
-
Odstráňte kryty z plastickej hmoty z injekčnej liekovky s práškom aj injekčnej liekovky s rozpúšťadlom.
-
Očistite zátky dezinfekčným tampónom a nechajte ich pre použitím vysušiť.
-
Odstráňte ochrannú fóliu z vrchnej časti obalu pomôcky na prenos. Nevyberajte pomôcku
z obalu.
-
Poznámka: pomôcka na prenos sa musí pred napojením na injekčnú liekovku s práškom pripojiť k injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, aby sa nestratilo vákuum v injekčnej liekovke s práškom. Injekčnú liekovku s rozpúšťadlom položte na rovný povrch a vpichnite modrý koniec pomôcky na prenos do injekčnej liekovky s rozpúšťadlom, zatlačte nadol, ak kým hrot neprenikne cez stred zátky injekčnej liekovky s rozpúšťadlom a pomôcka nezapadne na miesto. Pomôcka na prenášanie musí byť vo zvislej polohe pred prenikaním cez zátku.
-
Odstráňte obal z plastickej hmoty z pomôcky na prenos a zlikvidujte ho. Dajte si pozor, aby ste
sa nedotýkali nechráneného konca pomôcky na prenos.
-
Injekčnú liekovku s práškom položte na rovný povrch. Pomôcku na prenos a injekčnú liekovku s rozpúšťadlom, ktorá obsahuje vodu na injekcie, prevráťte a vpichnite priehľadný koniec pomôcky na prenos do injekčnej liekovky s práškom, zatlačte nadol, až kým hrot neprenikne gumovou zátkou a pomôcka na prenos nezapadne na miesto. Pomôcka na prenos musí byť vo zvislej polohe pred prenikaním cez gumovú zátku injekčnej liekovky s práškom. Vákuum
v injekčnej liekovke s práškom sa natiahne do rozpúšťadla. Ak v injekčnej liekovke nie je
vákuum, liek nepoužívajte.
-
Jemne krúžte injekčnou liekovkou s práškom, až kým sa všetok prášok nerozpustí. Injekčnú
liekovku s práškom netraste. Uistite sa, že sa všetok prášok úplne rozpustil.
-
Odpojte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom tak, že ju otočíte proti smeru hodinových ručičiek. Nevyberajte priehľadný koniec pomôcky na prenos z injekčnej liekovky s práškom.
Jedna injekčná liekovka rekonštituovaného Cinryze obsahuje 500 IU ľudského inhibítora C1-esterázy v 5 ml, čo zabezpečí koncentráciu 100 IU/ml. Pristúpte k procesu podávania, ak pacienti dostávajú dávku 500 IU.
Dve injekčné liekovky prášku Cinryze sa musia rekonštituovať na vytvorenie jednej dávky (1 000 IU/10 ml). Preto opakujte pokyny 1 až 12 uvedené vyššie pomocou ďalšieho balenia
obsahujúceho pomôcku na prenos na rekonštitúciu druhej z dvoch injekčných liekoviek s práškom.
Pomôcku na prenos znova nepoužívajte. Po rekonštitúcii oboch injekčných liekoviek pristúpte
k procesu podávania pre dávku 1 000 IU. Proces podávania pre dávku 500 IU
-
Počas podávania sa má používať aseptická technika.
-
Po rekonštitúcii sú roztoky Cinryze bezfarebné až bledomodré a číre. Nepoužívajte liek, ak sú
roztoky zakalené alebo zmenili farbu.
-
Pomocou sterilnej, jednorazovej 10 ml injekčnej striekačky vtiahnite piest späť, aby ste natiahli približne 5 ml vzduchu do injekčnej striekačky.
-
Pripojte injekčnú striekačku na vrch priehľadného konca pomôcky na prenos tak, že ho otočíte v smere hodinových ručičiek.
-
Jemne prevráťte injekčnú liekovku a injikujte vzduch do roztoku a potom pomaly natiahnite rekonštituovaný roztok Cinryze do injekčnej striekačky.
-
Odpojte injekčnú striekačku z injekčnej liekovky tak, že ju otočíte proti smeru hodinových ručičiek a uvoľnite ju z priehľadného konca pomôcky na prenos.
-
Pred podaním skontrolujte rekonštituovaný roztok Cinryze, či neobsahuje častice; roztok nepoužívajte, ak spozorujete častice.
-
Pripojte venepunkčnú súpravu na injekčnú striekačku obsahujúcu roztok Cinryze a aplikujte pacientovi intravenózne. Podajte 500 IU (rekonštituovaných v 5 ml vody na injekcie) Cinryze intravenóznou injekciou rýchlosťou 1 ml za minútu v priebehu 5 minút.
Proces podávania pre dávku 1 000 IU
-
Počas podávania sa má používať aseptická technika.
-
Po rekonštitúcii sú roztoky Cinryze bezfarebné až bledomodré a číre. Nepoužívajte liek, ak sú
roztoky zakalené alebo zmenili farbu.
-
Pomocou sterilnej, jednorazovej 10 ml injekčnej striekačky vtiahnite piest späť, aby ste natiahli približne 5 ml vzduchu do injekčnej striekačky.
-
Pripojte injekčnú striekačku na vrch priehľadného konca pomôcky na prenos tak, že ho otočíte v smere hodinových ručičiek.
-
Jemne prevráťte injekčnú liekovku a injikujte vzduch do roztoku a potom pomaly natiahnite rekonštituovaný roztok Cinryze do injekčnej striekačky.
-
Odpojte injekčnú striekačku z injekčnej liekovky tak, že ju otočíte proti smeru hodinových ručičiek a uvoľnite ju z priehľadného konca pomôcky na prenos.
-
Pomocou tej istej injekčnej striekačky opakujte kroky 3 až 6 s druhou injekčnou liekovkou
rekonštituovaného Cinryze, aby ste získali jednu kompletnú 10 ml dávku.
-
Pred podaním skontrolujte rekonštituovaný roztok Cinryze, či neobsahuje častice; roztok nepoužívajte, ak spozorujete častice.
-
Pripojte venepunkčnú súpravu na injekčnú striekačku obsahujúcu roztok Cinryze a aplikujte pacientovi intravenózne. Podajte 1 000 IU (rekonštituovaných v 10 ml vody na injekcie) Cinryze intravenóznou injekciou rýchlosťou 1 ml za minútu dlhšie ako 10 minút.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.