Abilify Maintena 720 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním v naplnenej injekčnej striekačke Injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním naplnená v injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Abilify 720 mg
Abilify Maintena je indikovaná na udržiavaciu liečbu schizofrénie u dospelých pacientov
stabilizovaných aripiprazolom.
Dávkovanie
U pacientov, ktorí nikdy neužívali aripiprazol, sa musí pred začatím liečby liekom Abilify Maintena overiť znášanlivosť aripiprazolu.
Titrácia dávky Abilify Maintena sa neodporúča.
Počiatočný režim
Odporúčaný počiatočný dávkovací režim pri prechode z Abilify Maintena 400 mg raz mesačne je: Abilify Maintena 960 mg nie skôr ako 26 dní po predchádzajúcej injekcii Abilify Maintena 400 mg. Následne sa dávkuje Abilify Maintena 960 mg raz za 2 mesiace (každých 56 dní).
Začať sa môže aj podľa jedného z dvoch ďalších režimov:
-
Začiatok s jednou injekciou: v deň začatia liečby sa po perorálnej liečbe podá jedna injekcia Abilify Maintena 960 mg a pokračuje sa v liečbe s 10 mg až 20 mg perorálneho aripiprazolu
denne 14 po sebe nasledujúcich dní, aby sa počas začatia liečby udržali terapeutické
koncentrácie aripiprazolu.
-
Začiatok s dvomi injekciami: v deň začatia liečby sa po perorálnej liečbe podá jedna injekcia Abilify Maintena 960 mg a jedna injekcia Abilify Maintena 400 mg do dvoch rôznych miest vpichu (pozri Spôsob podávania) spolu s jednou 20 mg dávkou perorálneho aripiprazolu.
Interval dávkovania a úpravy dávkovania
Po začatí podávania injekcií je odporúčaná udržiavacia dávka jedna injekcia Abilify Maintena 960 mg každý druhý mesiac. Abilify Maintena 960 mg podávajte raz za dva mesiace ako jednu injekciu 56 dní po predchádzajúcej injekcii. Pacienti môžu dostať injekciu až 2 týždne pred alebo 2 týždne po plánovanej 2-mesačnej dávke.
Ak sa pri podávaní Abilify Maintena 960 mg vyskytnú nežiaduce reakcie, je potrebné zvážiť zníženie
na dávku Abilify Maintena 720 mg raz za dva mesiace.
Vynechané dávky
Ak od poslednej injekcie uplynulo viac ako 8 týždňov a menej ako 14 týždňov, ďalšia dávka Abilify Maintena 960 mg/720 mg sa má podať čo najskôr. Následne sa obnoví plán raz za dva mesiace. Ak od poslednej injekcie uplynulo viac ako 14 týždňov, ďalšia dávka Abilify Maintena 960 mg/720 mg sa podá súbežne s perorálnym aripiprazolom počas doby 14 dní alebo 2 samostatnými injekciami (jedna Abilify Maintena 960 mg a jedna Abilify Maintena 400 mg alebo jedna Abilify Maintena 720 mg
a jedna Abilify Maintena 300 mg) podanými spolu s jednou 20 mg dávkou perorálneho aripiprazolu. Potom sa obnoví plán raz za dva mesiace.
Špeciálne populácie
Staršie osoby
Bezpečnosť a účinnosť lieku Abilify Maintena 960 mg/720 mg pri liečbe schizofrénie u pacientov vo veku 65 rokov a starších nebola stanovená (pozri časť 4.4). Nie je možné poskytnúť žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene dostupné údaje nie sú dostatočné na stanovenie odporúčania. U týchto pacientov je potrebná opatrnosť pri dávkovaní. Uprednostniť by sa malo perorálne podávanie (pozri časť 5.2).
Pacienti so známou zníženou metabolickou aktivitou CYP2D6
U pacientov, u ktorých je známa znížená metabolická aktivita CYP2D6:
-
Pacienti prechádzajúci z Abilify Maintena 300 mg raz mesačne: počiatočná dávka je jedna injekcia Abilify Maintena 720 mg nie skôr ako 26 dní po predchádzajúcej injekcii Abilify Maintena 300 mg.
-
Začiatok s jednou injekciou (po prechode z perorálnej liečby): počiatočná dávka je jedna injekcia Abilify Maintena 720 mg a pokračuje sa v liečbe s predpísanou dávkou perorálneho aripiprazolu denne 14 po sebe nasledujúcich dní.
-
Začiatok s dvomi injekciami (po prechode z perorálnej liečby): počiatočná dávka je jedna injekcia Abilify Maintena 720 mg a jedna injekcia Abilify Maintena 300 mg spolu s jednou 20 mg dávkou perorálneho aripiprazolu (pozri Spôsob podávania).
Následne sa udržiavacia dávka Abilify Maintena 720 mg podáva raz za dva mesiace vo forme jednej injekcie.
Úprava udržiavacej dávky pri interakciách s inhibítormi CYP2D6 a/alebo CYP3A4 a/alebo induktormi CYP3A4
Úprava udržiavacej dávky je potrebná u pacientov, ktorí súbežne užívajú silné inhibítory CYP3A4 alebo silné inhibítory CYP2D6 dlhšie ako 14 dní. Ak sa skončí užívanie inhibítoru CYP3A4 alebo inhibítoru CYP2D6, môže byť potrebné zvýšiť dávku na predchádzajúcu dávku (pozri časť 4.5). V prípade výskytu nežiaducich reakcií aj po úprave dávkovania lieku Abilify Maintena 960 mg je potrebné opätovne zvážiť potrebu súbežného podávania inhibítora CYP2D6 alebo CYP3A4.
Súbežnému používaniu induktorov CYP3A4 s liekom Abilify Maintena 960 mg/720 mg dlhšiemu ako 14 dní sa treba vyhnúť, pretože hladiny aripiprazolu v krvi sú znížené a môžu sa nachádzať pod hladinou účinnosti (pozri časť 4.5).
U pacientov, u ktorých je známa znížená metabolická aktivita CYP2D6 a súbežne užívajú silný
inhibítor CYP2D6 a/alebo CYP3A4 sa Abilify Maintena 960 mg/720 mg nemôže používať.
Tabuľka 1: Úprava udržiavacej dávky lieku Abilify Maintena u pacientov, ktorí súbežne užívajú silné inhibítory CYP2D6, silné inhibítory CYP3A4 a/alebo induktory CYP3A4 dlhšie ako 14 dní
| Upravená 2-mesačná dávka | |
| Pacienti užívajúci liek Abilify Maintena 960 mg* | |
| Silné inhibítory CYP2D6 alebo CYP3A4 | 720 mg |
| Silné inhibítory CYP2D6 a CYP3A4 | Vyhnite sa použitiu. |
| Induktor CYP3A4 | Vyhnite sa použitiu. |
*Vyhnite sa používaniu u pacientov, ktorí už užívajú 720 mg, napr. v dôsledku nežiaducich reakcií na vyššiu dávku.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Abilify Maintena 960 mg/720 mg u detí a dospievajúcich vo veku 0 až
17 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Abilify Maintena 960 mg a 720 mg je určený len na intramuskulárnu gluteálnu injekciu a nesmie sa podávať intravenózne ani subkutánne. Môže ho podávať iba zdravotnícky pracovník.
Suspenzia sa musí podávať pomaly ako jedna injekcia (dávky nemožno deliť) do gluteálneho svalu.
Injekcie sa podávajú striedavo do pravej a ľavej strany. Je potrebné dbať na to, aby nedošlo
k neúmyselnému vpichu do krvnej cievy.
Ak začínate s ktoroukoľvek z možností vyžadujúcou si dve injekcie (jedna Abilify Maintena 960 mg alebo 720 mg a jedna Abilify Maintena 400 mg alebo 300 mg ), injekciu podávajte do dvoch rôznych miest. NEPODÁVAJTE obe injekcie súčasne do toho istého sedacieho svalu.
Úplné pokyny na používanie a zaobchádzanie s liekom Abilify Maintena 960 mg/720 mg sú uvedené
v písomnej informácii pre používateľa (informácie určené pre zdravotníckych profesionálov).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Počas liečby antipsychotikami sa môže zlepšenie klinického stavu pacienta prejaviť po niekoľkých dňoch až niekoľkých týždňoch. Počas celého tohto obdobia majú byť pacienti starostlivo monitorovaní.
Použitie u pacientov akútne agitovaných alebo vo vážnom psychotickom stave
Abilify Maintena sa nemá používať na zvládanie akútnych stavov agitovanosti ani vážnych psychotických stavov, keď sa vyžaduje okamžitá kontrola príznakov.
Samovražda
Pri psychických ochoreniach je výskyt samovražedného správania sprievodným javom a v niektorých prípadoch bolo hlásené krátko po zahajení alebo zmene antipsychotickej liečby, vrátane liečby aripiprazolom (pozri časť 4.8). Dôkladné sledovanie vysoko rizikových pacientov má byť súčasťou antipsychotickej liečby.
Kardiovaskulárne poruchy
Aripiprazol sa má používať opatrne u pacientov so známou kardiovaskulárnou chorobou (anamnéza infarktu myokardu alebo ischemickej choroby srdca, srdcového zlyhania alebo prevodových porúch), s cerebrovaskulárnym ochorením, so stavmi, ktoré spôsobujú u pacientov hypotenziu (dehydratácia, hypovolémia a antihypertenzívna liečba) alebo hypertenziou, vrátane akcelerovanej alebo malígnej. Boli hlásené prípady žilovej tromboembólie pri užívaní antipsychotík. Pretože pacienti liečení antipsychotikami majú často zvýšené riziko žilovej tromboembólie, všetky možné rizikové faktory pre žilovú tromboembóliu je potrebné zistiť pred liečbou a sledovať aj počas liečby aripiprazolom a majú sa vykonať preventívne opatrenia (pozri časť 4.8).
Predĺženie QT intervalu
V klinických štúdiách liečby perorálnym aripiprazolom bol výskyt predĺženia QT intervalu porovnateľný ako u placeba. Aripiprazol sa má používať opatrne u pacientov s predĺženým QT intervalom v rodinnej anamnéze (pozri časť 4.8).
Tardívna dyskinéza
V jednoročných alebo v kratších klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady dyskinézy, ktoré si vyžiadali liečbu. Hneď ako sa u pacienta užívajúceho aripiprazol objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.8). Tieto príznaky sa môžu dočasne zhoršiť, alebo môžu vzniknúť dokonca aj po prerušení liečby.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je potenciálne fatálny komplex symptómov súvisiaci s podávaním antipsychotík. V klinických skúšaniach boli počas liečby aripiprazolom hlásené zriedkavé prípady NMS. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, zmenený duševný stav a dokázateľná nestabilita autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia). Medzi ďalšie znaky môžu patriť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Vyskytla sa však aj zvýšená hladina kreatínfosfokinázy a rabdomyolýza, ktoré nemusia byť nevyhnutne spojené s NMS. Ak sa u pacientov vyvinú znaky a príznaky svedčiace o NMS alebo budú mať nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, užívanie všetkých antipsychotík vrátane aripiprazolu sa musí ukončiť (pozri časť 4.8).
Záchvaty
V klinických štúdiách boli počas liečby aripiprazolom hlásené menej časté prípady záchvatov. Aripiprazol sa preto má podávať opatrne u pacientov, ktorí majú epilepsiu v anamnéze, alebo ktorí majú iné záchvatové stavy (pozri časť 4.8).
Starší pacienti s psychózou pri demencii
Zvýšená mortalita
V troch placebom kontrolovaných štúdiách perorálneho aripiprazolu u starších pacientov trpiacich psychózami spojenými s Alzheimerovou chorobou (n = 938, priemerný vek: 82,4 rokov, rozsah: 56 až 99 rokov) bolo u pacientov liečených aripiprazolom, v porovnaní s placebom, zvýšené riziko úmrtia. Frekvencia úmrtí u pacientov liečených perorálnym aripiprazolom bola 3,5 % v porovnaní s 1,7 % pacientov dostávajúcich placebo. Príčiny úmrtí boli síce rôzne, väčšina z nich však bola kardiovaskulárneho (napr. zlyhanie srdca, náhla smrť) alebo infekčného (napr. pneumónia) charakteru (pozri časť 4.8).
Cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie
V rovnakých štúdiách perorálneho aripiprazolu boli u pacientov hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie (napr. náhla cievna mozgová príhoda, tranzitórna mozgová ischémia), vrátane fatálnych prípadov (priemerný vek: 84 rokov, rozsah: 78 až 88 rokov). Celkovo boli u 1,3 % z pacientov liečených perorálnym aripiprazolom hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie v porovnaní s 0,6 % pacientov liečených v rámci týchto štúdií placebom. Tento rozdiel nebol štatisticky významný. V jednej z týchto štúdií, v štúdií s fixnou dávkou, sa však vyskytol výrazný vzťah medzi dávkou a cerebrovaskulárnymi nežiaducimi reakciami u pacientov liečených aripiprazolom (pozri časť 4.8).
Aripiprazol nie je určený na liečbu pacientov s psychózou pri demencii.
Hyperglykémia a diabetes mellitus
U pacientov liečených aripiprazolom bola hlásená hyperglykémia, ktorá bola v niektorých prípadoch extrémna a spojená s ketoacidózou alebo hyperosmolárnou kómou alebo smrťou. Neuskutočnili sa žiadne špecifické skúšania s liekom Abilify Maintena u pacientov s hyperglykémiou alebo diabetes mellitus. Medzi rizikové faktory, ktoré môžu u pacientov viesť k vážnym komplikáciam, patrí obezita a rodinná anamnéza diabetu. Pacienti liečení aripiprazolom majú byť sledovaní kvôli znakom a príznakom hyperglykémie (napr. polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes mellitus majú byť pravidelne sledovaní kvôli zhoršeniu glukózovej tolerancie (pozri časť 4.8).
Precitlivenosť
Pri aripiprazole sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie charakterizované alergickými príznakmi (pozri časť 4.8).
Prírastok telesnej hmotnosti
K prírastku telesnej hmotnosti často dochádza u schizofrenických pacientov z dôvodu používania antipsychotík, u ktorých je známe, že spôsobujú prírastok telesnej hmotnosti, z dôvodu sprievodných ochorení, zlého životného štýlu a môže viesť k závažným komplikáciám. Prírastok telesnej hmotnosti bol hlásený po uvedení na trh u pacientov, ktorým bol predpísaný perorálny aripiprazol. Zvyčajne je pozorovaný u pacientov s významnými rizikovými faktormi ako je anamnéza diabetu, porucha štítnej žľazy alebo adenóm hypofýzy. V klinických štúdiách aripiprazolu sa nepreukázalo, že by spôsoboval klinicky významný prírastok telesnej hmotnosti (pozri časť 4.8).
Dysfágia
Ezofageálna dysmotilita a aspirácia súvisia s používaním aripiprazolu. Aripiprazol sa má používať opatrne u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Patologické hráčstvo a ďalšie poruchy kontroly impulzov
Pacienti môžu pociťovať zvýšené nutkanie, najmä k správaniu, ako je hráčstvo a tomuto nutkaniu nedokážu odolať počas užívania aripiprazolu. Ďalšie hlásenia nutkania zahŕňajú: zvýšenú sexuálnu
túžbu, kompulzívne nakupovanie, prejedanie sa a kompulzívne jedenie a ďalšie impulzívne a kompulzívne správania. Je dôležité, aby sa predpisujúci lekár spýtal pacientov alebo ich ošetrovateľov konkrétne na rozvoj nového alebo zvýšeného nutkania k hráčstvu, sexuálnej túžby, kompulzívneho nakupovania, prejedania sa alebo kompulzívneho jedenia, či iných nutkaní počas užívania aripiprazolu. Majte na pamäti, že príznaky kontroly impulzov môžu súvisieť s existujúcim ochorením, v niektorých prípadoch však bolo hlásené, že nutkania prestali po znížení dávky alebo po prerušení užívania lieku. Ak nie sú poruchy kontroly impulzov rozpoznané, môžu viesť k ujme pacienta a ďalších osôb. Ak sa u pacienta vyskytnú tieto nutkania, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie používania lieku (pozri časť 4.8).
Pády
Aripiprazol môže spôsobiť somnolenciu, posturálnu hypotenziu, motorickú a senzorickú nestabilitu, čo môže viesť k pádom. Pri liečbe pacientov s vyšším rizikom (napr. starší pacienti alebo pacienti
s ochoreniami oslabujúcimi organizmus), je potrebné postupovať opatrne a zvážiť nižšiu začiatočnú dávku (pozri časť 4.2).
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné
množstvo sodíka.
S liekom Abilify Maintena sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie. Informácie uvedené nižšie boli získané zo štúdií s perorálnym aripiprazolom. Pri posudzovaní potenciálu liekových interakcií je po podaní lieku Abilify Maintena 960 mg alebo 720 mg potrebné zohľadňovať aj 2-mesačný dávkovací interval a dlhý polčas rozpadu aripiprazolu.
Z dôvodu jeho antagonizmu voči α1-adrenergnému receptoru má aripiprazol potenciál zvyšovať účinok určitých liekov proti hypertenzii.
Zohľadňujúc primárne účinky aripiprazolu na centrálny nervový systém (CNS) je potrebná opatrnosť pri podávaní aripiprazolu v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi na CNS, pretože môže dôjsť k zvýrazneniu nežiaducich reakcií, ako je sedácia (pozri časť 4.8).
Aripiprazol sa má opatrne používať, ak sa podáva súbežne s liekmi, u ktorých je známe, že zapríčiňujú predĺženie QT intervalu alebo elektrolytovú nerovnováhu.
Potenciál iných liekov ovplyvniť aripiprazol
Chinidín a ďalšie silné inhibítory CYP2D6
V klinickom skúšaní perorálneho aripiprazolu u zdravých jedincov silný inhibítor CYP2D6 (chinidín) zvýšil AUC aripiprazolu o 107 %, zatiaľ čo hodnota Cmax zostala nezmenená. Hodnota AUC dehydro- aripiprazolu, aktívneho metabolitu, sa znížila o 32 % a jeho Cmax o 47 %. U ďalších silných inhibítorov CYP2D6, ako napríklad fluoxetínu a paroxetínu, sa môžu očakávať podobné účinky a je preto potrebné podobné zníženie dávky (pozri časť 4.2).
Ketokonazol a ďalšie silné inhibítory CYP3A4
V klinickom skúšaní perorálneho aripiprazolu u zdravých jedincov silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol) zvýšil hodnotu AUC aripiprazolu o 63 % a hodnotu Cmax o 37 %. Hodnota AUC dehydro-aripiprazolu sa zvýšila o 77 % a jeho hodnota Cmax o 43 %. U pacientov so zníženou metabolickou aktivitou CYP2D6 môže súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4 spôsobiť vyššie koncentrácie aripiprazolu v plazme v porovnaní s pacientmi s nadmernou metabolickou aktivitou CYP2D6 (pozri časť 4.2). Pri zvažovaní súbežného podávania ketokonazolu alebo ďalších silných inhibítorov CYP3A4 s aripiprazolom majú potenciálne prínosy prevážiť možné riziká pre pacienta. U ďalších silných inhibítorov CYP3A4, ako napríklad itrakonazol a inhibítory HIV proteázy
sa môžu očakávať podobné účinky a preto je potrebné podobné zníženie dávky (pozri časť 4.2). Po ukončení užívania inhibítora CYP2D6 alebo CYP3A4 sa má dávka aripiprazolu zvýšiť na dávku pred začatím súbežnej liečby. Ak sa spolu s aripiprazolom súbežne používajú slabé inhibítory CYP3A4 (napr. diltiazem) alebo CYP2D6 (napr. escitalopram), je možné očakávať mierny nárast koncentrácií aripiprazolu v plazme.
Karbamazepín a ďalšie induktory CYP3A4
Po súbežnom podávaní karbamazepínu, silného induktora CYP3A4 a perorálneho aripiprazolu, pacientom trpiacich schizofréniou alebo schizoaktívnou poruchou boli geometrické priemery hodnoty Cmax pre aripiprazol o 68 % nižšie a hodnoty AUC pre aripiprazol o 73 % nižšie v porovnaní
s perorálnym podávaním samotného aripiprazolu (30 mg). Podobne u dehydro-aripiprazolu boli geometrické priemery hodnoty Cmax po súbežnom podaní karbamazepínu nižšie o 69 % a hodnoty AUC o 71 % nižšie ako tie po samostatnej liečbe perorálnym aripiprazolom. Súbežné podávanie lieku Abilify Maintena 960 mg/720 mg a ďalších induktorov CYP3A4 (ako napríklad rifampicínu, rifabutínu, fenytoínu, fenobarbitalu, primidonu, efavirenzu, nevirapínu a ľubovníka bodkovaného) môže mať podobné účinky. Súbežnému používaniu induktorov CYP3A4 s liekom Abilify Maintena 960 mg/720 mg sa treba vyhnúť, pretože hladiny aripiprazolu v krvi sú znížené a môžu sa nachádzať pod účinnou hranicou.
Serotonínový syndróm
Prípady serotonínového syndrómu boli hlásené u pacientov užívajúcich aripiprazol a možné znaky a príznaky tohto stavu sa môžu vyskytnúť hlavne v prípadoch súbežného používania s inými serotonergnými liekmi, ako napríklad selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu/inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SSRI/SNRI) alebo s liekmi,
u ktorých je známe, že zvyšujú koncentrácie aripiprazolu (pozri časť 4.8).
Plodné ženy
Očakáva sa, že plazmatická expozícia aripiprazolu zostane po jednorazovej dávke Abilify Maintena až 34 týždňov (pozri časť 5.2). Je to potrebné zvážiť pri začatí liečby u plodných žien vzhľadom na možné budúce tehotenstvo alebo dojčenie. Abilify Maintena sa má používať u žien, ktoré plánujú otehotnieť, len ak je to jednoznačne nevyhnutné.
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie aripiprazolu u gravidných žien. Boli hlásené vrodené anomálie, no príčinná súvislosť s aripirazolom nebola stanovená. Štúdie na zvieratách nemohli vylúčiť možnosť vývojovej toxicity (pozri časť 5.3). Pacientky majú byť poučené, aby svojmu lekárovi oznámili, ak otehotnejú alebo ak plánujú otehotnieť počas liečby aripiprazolom.
Lekári si musia byť vedomí dlhotrvajúceho účinku lieku Abilify Maintena. Aripiprazol bol detegovaný v plazme dospelých pacientov až 34 týždňov po podaní jednorazovej dávky suspenzie s predĺženým uvoľňovaním.
Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane aripiprazolu) v treťom trimestri tehotenstva sú vystavení riziku výskytu nežiaducich reakcií vrátane extrapyramídových a/alebo abstinenčných príznakov, ktoré sa môžu líšiť závažnosťou a trvaním po pôrode. Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní(pozri časť 4.8).
Vystavenie matky lieku Abilify Maintena pred a počas tehotenstva môže viesť k nežiaducim reakciám u novorodenca. Abilify Maintena sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.
Dojčenie
Aripiprazol/metabolity sa vylučujú do materského mlieka v takom rozsahu, že účinok u dojčených detí je pravdepodobný, ak sa Abilify Maintena podáva dojčiacim ženám. Keďže sa očakáva, že jedna dávka Abilify Maintena zostane v plazme až 34 týždňov (pozri časť 5.2), dojčené deti môžu byť ohrozené dokonca aj podaním Abilify Maintena dlho pred dojčením. Pacientky, ktoré sa v súčasnosti liečia alebo boli v posledných 34 týždňoch liečené liekom Abilify Maintena, nemajú dojčiť.
Fertilita
Na základe údajov zo štúdií reprodukčnej toxicity aripiprazol nemal negatívny vplyv na fertilitu.
Aripiprazol má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje z dôvodu možného účinku na nervový systém a zrak, ako je napríklad sedácia, somnolencia, synkopa, rozmazané videnie, diplopia (pozri časť 4.8).
Súhrn bezpečnostného profilu
Bezpečnostný profil Abilify Maintena 960 mg a Abilify Maintena 720 mg na liečbu schizofrénie u dospelých je založený na adekvátnych a dobre kontrolovaných skúšaniach s Abilify Maintena 400 mg a Abilify Maintena 300 mg. Vo všeobecnosti boli pozorované nežiaduce liekové reakcie
(ADR) v klinických skúšaniach s Abilify Maintena 960 mg/720 mg podobné ako ADR pozorované v klinických skúšaniach s Abilify Maintena 400 mg/300 mg.
Najčastejšie pozorované ADR hlásené u ≥ 5 % pacientov v dvojito zaslepenom dlhodobom skúšaní
s Abilify Maintena 400 mg/300 mg boli zvýšenie telesnej hmotnosti (9,0 %), akatízia (7,9 %)
a nespavosť (5,8 %). V klinických skúšaniach s Abilify Maintena 960 mg/720 mg boli najčastejšie pozorované ADR zvýšenie telesnej hmotnosti (22,7 %), bolesť v mieste vpichu (18,2 %) akatízia (9,8 %), úzkosť (8,3 %), bolesť hlavy (7,6 %), nespavosť (7,6 %) a zápcha (6,1 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Výskyt ADR spojených s liečbou liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg a 960 mg/720 mg je uvedený v tabuľke nižšie. Tabuľka vychádza z nežiaducich reakcií hlásených počas klinických skúšaní a/alebo počas používania lieku po uvedení na trh.
Všetky ADR sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). Pri každej frekvencii výskytu sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
ADR uvedené s frekvenciou „neznáme“ boli hlásené počas používania lieku po uvedení na trh.
| Trieda orgánovýchsystémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Neutropénia Anémia TrombocytopéniaPokles počtu neutrofilov Pokles počtu bielychkrviniek | Leukopénia |
| Trieda orgánovýchsystémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita | Alergická reakcia (napr. anafylaktická reakcia, angioedém vrátane napuchnutého jazyka, edému jazyka, edému tváre, pruritu alebourtikárie) | |
| Poruchy endokrinnéhosystému | Pokles hladiny prolaktínu v krviHyperprolaktinémia | Diabetická hyperosmolárna kómaDiabetická ketoacidóza | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Nárast telesnej hmotnostia Diabetes mellitus Zníženie telesnej hmotnosti | Hyperglykémia Hypercholesterolémia Hyperinzulinémia Hyperlipidémia HypertriglyceridémiaPorucha chuti do jedla | AnorexiaZnížená chuť do jedlabHyponatriémia |
| Psychické poruchy | Agitovanosť Úzkosť Nepokoj Insomnia | Samovražedné myšlienky Psychotické poruchy HalucinácieBludy Hypersexualita Panické reakcie Depresia Afektívna labilita ApatiaDysfória Poruchy spánku Bruxizmus Znížené libidoZmena nálady | Dokonaná samovražda Pokus o samovraždu Patologické hráčstvo Poruchy kontroly impulzovPrejedanie sa Kompulzívne nakupovanie Poriománia Nervozita Agresia |
| Poruchy nervového systému | Extrapyramídová poruchaAkatízia Tremor Dyskinéza Sedácia Somnolencia Závrat Bolesť hlavy | DystóniaTardívna dyskinéza Parkinsonizmus Porucha hybnosti Psychomotorická hyperaktivitaSyndróm nepokojných nôh Rigidita (fenomén ozubeného kolesa) HypertóniaBradykinéza Slintanie Porucha chutiPorucha čuchu | Malígny neuroleptický syndróm Generalizovaný tonicko-klonický záchvatSerotonínový syndrómPoruchy reči |
| Poruchy oka | Okulogyrická kríza Rozmazané videnie Bolesť oka DiplopiaFotofóbia |
| Trieda orgánovýchsystémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Ventrikulárne extrasystoly BradykardiaTachykardiaPokles amplitúdy T-vlny na elektrokardiograme Abnormálny elektrokardiogramInverzia T-vlny na elektrokardiograme | Náhla smrťZástava srdca Torsades de pointes Ventrikulárne arytmiePredĺženie QT intervalu | |
| Poruchy ciev | Hypertenzia Ortostatická hypotenzia Zvýšenie krvného tlaku | Synkopa Venózna embólia (vrátane pľúcnejembólie a trombózy hlbokých žíl) | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | KašeľŠtikútanie | Orofaryngeálny spazmus LaryngospazmusAspiračná pneumónia | |
| Poruchy gastrointesti- nálneho traktu | Sucho v ústach | Gastroezofágová refluxná chorobaDyspepsia Vracanie Hnačka NauzeaBolesť v hornej časti brušnej dutiny Abdominálne ťažkosti ZápchaČastá stolicaHypersekrécia slín | Pankreatitída Dysfágia |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Testy funkcie pečene mimonormyZvýšenie hladiny pečeňových enzýmov Zvýšenie hladiny alanínaminotrans-ferázy Zvýšenie hladiny gamaglutamyltrans-ferázy Zvýšenie hladiny bilirubínu v krviZvýšenie hladiny aspartátaminotrans-ferázy | Zlyhanie pečene Žltačka Hepatitída Zvýšenie hladinyalkalickej fosfatázy | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Alopécia Akné Rosacea EkzémIndurácia kože | Vyrážka Fotosenzitívna reakcia HyperhidrózaReakcia na liek s eozinofíliou a systémovýmipríznakmi [Drug Reaction with Eosinophilia andSystemic Symptoms (DRESS)] |
| Trieda orgánovýchsystémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Muskuloskeletálnastuhnutosť | Rigidita svalov Svalové spazmy Svalové zášklby Napätie svalov MyalgiaBolesti končatín Artralgia Bolesť chrbtaZníženie rozsahu pohybukĺbovStuhnutie šije Trizmus | Rabdomyolýza |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Nefrolitiáza Glykozúria | Retencia moču Močová inkontinencia | |
| Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnomobdobí | Neonatálny abstinenčnýsyndróm | ||
| Poruchyreprodukčné-hosystému a prsníkov | Poruchy erekcie | Galaktorea Gynekomastia Citlivosť prsníkovVulvovaginálna suchosť | Priapizmus |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť v mieste vpichu injekciea Indurácia v mieste vpichu injekcie Únava | Pyrexia AsténiaPoruchy chôdze Dyskomfort na hrudníku Reakcia v mieste vpichu injekcieErytém v mieste vpichu injekcieOpuch v mieste vpichu injekcieDyskomfort v mieste vpichu injekciePruritus v mieste vpichu injekcieSmädLenivosť | Porucha regulácie teploty (napr. hypotermia, pyrexia) Bolesť v hrudníku Periférny edém |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšenie hladiny kreatínfosfoki-názy v krvi | Zvýšenie glukózy v krvi Pokles glukózy v krvi Zvýšenie glykozylovaného hemoglobínuNárast obvodu pásuPokles cholesterolu v krvi Pokles triglyceridov v krvi | Kolísanie glukózy v krvi |
a: Hlásené ako veľmi časté v klinických skúšaniach s Abilify Maintena 960 mg/720 mg.
b: Hlásené iba v programe klinických skúšaní s Abilify Maintena 960 mg/720 mg.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste vpichu injekcie
Percento pacientov v otvorenom skúšaní hlásiacich akékoľvek nežiaduce reakcie v mieste vpichu injekcie (všetky hlásené ako bolesť v mieste vpichu injekcie) bolo 18,2 % u pacientov s Abilify
Maintena 960 mg a 9,0 % u pacientov liečených liekom Abilify Maintena 400 mg. V oboch liečebných skupinách sa väčšina hlásených bolestí v mieste vpichu injekcie vyskytla pri prvej injekcii pacientov s Abilify Maintena 960 mg (21 z 24 pacientov) alebo Abilify Maintena 400 mg (7 z
12 pacientov), ustúpila do 5 dní a po nasledujúcich injekciách bola hlásená s klesajúcou frekvenciou a závažnosťou. Celkové priemerné skóre na vizuálnej lokálnej analógovej stupnici (0 = žiadna bolesť až 100 = neznesiteľná bolesť) pre hodnotenie bolesti hlásené pacientom bolo pri poslednej injekcii podobné v oboch liečebných skupinách: 0,8 pred dávkou a 1,4 po dávke v skupine s Abilify Maintena 960 mg v porovnaní s 1,3 po dávke v skupine s Abilify Maintena 400 mg.
Neutropénia
Neutropénia bola hlásená v klinickom programe s liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg a väčšinou začínala okolo 16. dňa po prvej injekcii a trvala priemerne 18 dní.
Extrapyramídové symptómy (EPS)
V skúšaniach u stabilných pacientov trpiacich schizofréniou bola liečba liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg spojená s vyššou frekvenciou výskytu príznakov EPS (18,4 %) ako pri liečbe perorálnym aripiprazolom. Akatízia bola najčastejšie pozorovaným príznakom (8,2 %) a väčšinou začínala okolo 10. dňa po prvej injekcii a trvala priemerne 56 dní. Jedinci s akatíziou väčšinou dostávali v rámci liečby anticholinergné lieky, hlavne benzatropín mesilát a trihexyfenidyl. Menej často boli podané liečivá ako propranolol a benzodiazepíny (klonazepam a diazepam) na liečbu akatízie. Vo výskyte nasledoval parkinsonizmus s frekvenciou 6,9 % v prípade Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,2 % v prípade perorálneho aripiprazolu vo forme 10 mg až 30 mg tabliet a 3,0 % v prípade placeba.
Údaje z otvoreného skúšania pacientov liečených liekom Abilify Maintena 960 mg preukázali minimálnu zmenu oproti východiskovej hodnote skóre EPS, hodnotené na základe Simpson- Angusovej hodnotiacej stupnice (Simpson-Angus Rating Scale, SAS), stupnice abnormálneho nedobrovoľného pohybu (Abnormal Involuntary Movement Scale, AIMS) a Barnesovej hodnotiacej stupnice akatízie (Barnes Akathisia Rating Scale, BARS). Výskyt hlásených udalostí súvisiacich
s EPS u pacientov liečených Abilify Maintena 960 mg bol 18,2 % v porovnaní s výskytom u pacientov liečených liekom Abilify Maintena 400 mg, ktorý bol 13,4 %.
Dystónia
Skupinový účinok: príznaky dystónie, predĺžené abnormálne sťahy skupín svalov sa môžu vyskytnúť u citlivých jednotlivcov počas prvých dní liečby. Dystonické symptómy zahŕňajú spazmus krčných svalov, niekedy rozvíjajúci sa do uzavretia hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s dýchaním a/alebo protrúziou jazyka. Zatiaľ čo tieto príznaky sa môžu vyskytnúť pri nízkych dávkach, častejšie vyskytujú a sú závažnejšie pri vysoko potentných a pri vyšších dávkach antipsychotík prvej generácie. Zvýšené riziko akútnej dystónie je pozorované u mužov a mladších vekových skupín.
Telesná hmotnosť
Počas dvojito zaslepenej aktívne kontrolovanej fázy 38-týždňového dlhodobého skúšania (pozri
časť 5.1) bol výskyt prírastku telesnej hmotnosti ≥ 7 % z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu 9,5 % pre liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg, a 11,7 % pre perorálne podávaný aripiprazol vo forme tabliet 10 mg až 30 mg. Výskyt poklesu telesnej hmotnosti ≥ 7 % z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu bol 10,2 % pre liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg a 4,5 % pre perorálne podávaný aripiprazol vo forme tabliet 10 mg až 30 mg. Počas dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy 52-týždňového dlhodobého skúšania (pozri časť 5.1) bol výskyt prírastku telesnej hmotnosti ≥ 7 % z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu 6,4 % pre liek Abilify Maintena
400 mg/300 mg, a 5,2 % pre placebo. Výskyt poklesu telesnej hmotnosti ≥ 7 % z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu bol 6,4 % pre liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg, a 6,7 % pre placebo. Počas dvojito zaslepenej liečby bola priemerná zmena telesnej hmotnosti z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu −0,2 kg pre liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg a −0,4 kg pre placebo (p = 0,812).
V otvorenom randomizovanom skúšaní s viacerými dávkami u dospelých pacientov so schizofréniou (a bipolárnou poruchou 1. typu), v ktorom sa podávanie Abilify Maintena 960 mg každé 2 mesiace
hodnotilo oproti lieku Abilify Maintena 400 mg raz mesačne, bol celkový výskyt prírastku hmotnosti
≥ 7 % oproti východiskovej hodnote porovnateľný medzi liekmi Abilify Maintena 960 mg (40,6 %) a Abilify Maintena 400 mg (42,9 %). Priemerná zmena telesnej hmotnosti od východiskovej hodnoty do poslednej návštevy bola 3,6 kg pre Abilify Maintena 960 mg a 3,0 kg pre Abilify Maintena
400 mg.
Prolaktín
Počas klinického skúšania pre schválené indikácie a po uvedení na trh bol pri aripiprazole v porovnaní s východiskovou hodnotou pozorovaný nárast aj pokles prolaktínu v sére (časť 5.1).
Patologické hráčstvo a ďalšie poruchy kontroly impulzov
Patologické hráčstvo, hypersexualita, kompulzívne nakupovanie a prejedanie sa alebo kompulzívne jedenie sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených aripiprazolom (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V klinických skúšaniach s aripiprazolom neboli hlásené žiadne prípady predávkovania súvisiaceho
s nežiaducimi reakciami. Zatiaľ čo skúsenosti s predávkovaním aripiprazolom sú obmedzené, spomedzi niekoľkých prípadov predávkovania (náhodného alebo úmyselného) hlásených v klinických skúšaniach a skúsenostiach s perorálnym aripiprazolom po uvedení na trh bolo najvyššie odhadované požitie celkovo 1 260 mg bez smrteľných následkov.
Potenciál predčasného a prehnaného uvoľnenia liečiva (dose dumping) sa hodnotil simuláciou koncentrácií aripiprazolu v plazme po tom, čo sa dávka Abilify Maintena 960 mg úplne absorbuje v systémovom obehu. Na základe výsledkov simulácie, ak by došlo k dose dumpingu, koncentrácie
aripiprazolu môžu dosiahnuť až 13,5-násobok koncentrácií, ktoré sa dosahujú terapeutickou dávkou Abilify Maintena 960 mg bez dose dumpingu. Ďalej, koncentrácie aripiprazolu by po dose dumpingu klesli do 5 dní na koncentrácie normálne pozorované po podaní Abilify Maintena 960 mg.
Prejavy a príznaky
Je potrebné dbať na to, aby nedošlo k neúmyselnému vstreknutiu tohto lieku do krvnej cievy. Po akomkoľvek potvrdenom alebo suspektnom náhodnom predávkovaní/neúmyselnom intravenóznom podaní aripiprazolu je potrebné pacienta starostlivo sledovať. Potenciálne medicínsky významné prejavy a prínaky pozorované pri predávkovaní zahŕňali letargiu, zvýšený krvný tlak, somnolenciu, tachykardiu, nauzeu, vracanie a hnačku.
Liečba predávkovania
Neexistuje žiadne špecifické antidotum na predávkovanie aripiprazolom. Liečba predávkovania sa má sústrediť na podpornú starostlivosť vrátane starostlivého lekárskeho dohľadu a monitorovania.
Zabezpečte primerané dýchacie cesty, okysličovanie a ventiláciu. Sledujte srdcový rytmus a vitálne funkcie. Použite podporné a symptomatické opatrenia. Liečba má pozostávať zo všeobecných opatrení používaných pri zvládaní predávkovania akýmkoľvek liekom. Zvážte možnosť predávkovania viacerými liekmi.
Pri posudzovaní potreby liečby a zotavovania zvážte dlhodobo pôsobiacu povahu lieku a dlhý polčas
eliminácie aripiprazolu.
Farmakologické vlastnosti - Abilify 720 mg
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, iné antipsychotiká, ATC kód: N05AX12
Mechanizmus účinku
Predpokladá sa, že účinnosť aripiprazolu pri schizofrénii sprostredkuje kombinácia čiastočného agonizmu receptorov dopamínu D2 a serotonínu 5-HT1A a antagonizmus receptorov serotonínu 5- HT2A. Aripiprazol v animálnych modeloch dopamínergickej hyperaktivity vykazoval antagonistické vlastnosti a v animálnych modeloch dopamínergickej hypoaktivity vykazoval agonistické vlastnosti. Aripiprazol má vysokú väzobnú afinitu in vitro k receptorom dopamínu D2 a D3, serotonínu 5-HT1A a 5-HT2A a má miernu afinitu k receptorom dopamínu D4, serotonínu 5-HT2C a 5-HT7, alfa1- adrenergným receptorom a receptorom histamínu H1. Aripiprazol vykazoval aj stredne významnú afinitu k miestam spätného vychytávania serotonínu a žiadnu významnú afinitu k cholinergným muskarínovým receptorom. Interakcia s receptormi iného typu ako sú dopamínové a serotonínové receptory môže vysvetľovať niektoré z ďalších klinických účinkov aripiprazolu.
Perorálne dávky aripiprazolu v rozsahu od 0,5 mg do 30 mg podávané jedenkrát denne zdravým jedincom počas 2 týždňov vyvolali dávkovo závislú redukciu väzby 11C-raklopridu, ligandu D2/D3 receptora v nucleus caudatus a putamene zistenú pozitrónovou emisnou tomografiou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Udržiavacia liečba schizofrénie u dospelých pacientov
Účinnosť lieku Abilify Maintena 960 mg podávaného raz každé dva mesiace bola z časti stanovená na základe farmakokinetického premostenia prostredníctvom otvoreného, randomizovaného multicentrického skúšania s viacerými dávkami s paralelnými ramenami. Skúšanie preukázalo, že Abilify Maintena 960 mg poskytuje počas dávkovacieho intervalu podobné koncentrácie aripiprazolu, a teda podobnú účinnosť ako Abilify Maintena 400 mg (pozri časť 5.2).
Podobnosť koncentrácií aripiprazolu v plazme Abilify Maintena 960 mg a Abilify Maintena 400 mg je uvedená v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Pomer geometrického priemeru a interval spoľahlivosti (IS) po štvrtom podaní Abilify Maintena 960 mg alebo siedmom a ôsmom podaní Abilify Maintena 400 mg v otvorenom skúšaní
| Parameter | Pomer(Abilify Maintena 960 mg/Abilify Maintena 400 mg) | 90 % IS |
| AUC0-56a | 1,006c | 0,851 – 1,190 |
| bC56/C28 | 1,011d | 0,893 – 1,145 |
| bCmax | 1,071c | 0,903 – 1,270 |
a AUC0-56 po štvrtom podaní Abilify Maintena 960 mg alebo súčet AUC0-28 po siedmom a ôsmom podaní Abilify Maintena 400 mg.
b Koncentrácie aripiprazolu v plazme po štvrtom podaní Abilify Maintena 960 mg (C56) alebo po ôsmom podaní Abilify Maintena 400 mg (C28).
c Abilify Maintena 960 mg (n = 34), Abilify Maintena 400 mg (n = 32)
d Abilify Maintena 960 mg (n = 96), Abilify Maintena 400 mg (n = 82).
Účinnosť lieku Abilify Maintena 960 mg/720 mg pri liečbe schizofrénie je ďalej podporená preukázanou účinnosťou lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg, ako je zhrnuté nižšie:
Účinnosť lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg
Účinnosť lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg v udržiavacej liečbe pacientov trpiacich
schizofréniou bola stanovená v dvoch randomizovaných dvojito zaslepených dlhodobých skúšaniach.
Pivotné 38-týždňové, randomizované, dvojito zaslepené, aktívne kontrolované skúšanie bolo navrhnuté na stanovenie účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti tohto lieku podávaného vo forme injekcie raz mesačne v porovnaní s dávkou perorálneho aripiprazolu vo forme tabliet 10 mg až 30 mg raz denne ako udržiavacej terapie u dospelých pacientov trpiacich schizofréniou. Skúšanie pozostávalo zo skríningovej fázy a z 3 liečebných fáz: fázy konverzie, fázy perorálnej stabilizácie a dvojito zaslepenej aktívne kontrolovanej fázy.
Šesťstošesťdesiatdva pacientov zaradených do 38-týždňovej dvojito zaslepenej, aktívne kontrolovanej fázy bolo náhodne rozdelených v pomere 2 : 2 : 1 do dvojito zaslepenej liečby do jednej z 3 liečebných skupín: 1) Abilify Maintena 2) stabilizačná dávka perorálneho aripiprazolu 10 mg až
30 mg alebo 3) aripiprazol s dlhotrvajúcim účinkom, injekčný roztok 50 mg/25 mg. Rameno s injekčným aripiprazolom s dlhotrvajúcim účinkom v nízkej dávke 50 mg/25 mg bolo zaradené na účely testovania citlivosti analýzy pre non-inferiórny dizajn.
Výsledky analýzy primárneho ukazovateľa účinnosti (odhadovaný podiel pacientov s príznakmi nastupujúceho relapsu koncom 26. týždňa dvojito zaslepenej aktívne kontrolovanej fázy) preukázali non-inferioritu lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg voči perorálnym tabletám aripiprazolu 10 mg až 30 mg.
Odhadovaná frekvencia relapsu koncom 26. týždňa bola 7,12 % pri užívaní lieku Abilify Maintena
400 mg/300 mg a 7,76 % pri užívaní perorálnej tablety aripiprazolu 10 mg až 30 mg, t. j. rozdiel je
−0,64 %.
95 % CI (–5,26, 3,99) pre rozdiel v odhadovanom podiele pacientov, s nastupujúcim relapsom koncom
26. týždňa vylúčil vopred definovanú hranicu non-inferiority 11,5 %. Liek Abilify Maintena
400 mg/300 mg preto nevykazuje horšiu účinnosť ako perorálne tablety aripiprazolu 10 mg až 30 mg.
Odhadovaný podiel pacientov s nastupujúcim relapsom koncom 26. týždňa u lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg bol 7,12 %, čo bolo štatisticky výrazne menej ako pri injekčnom aripiprazole s dlhotrvajúcim účinkom v dávke 50 mg/25 mg (21,80 %, p = 0,0006). Potvrdila sa preto nadradenosť lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg nad injekčným aripiprazolom s dlhotrvajúcim účinkom
v nízkych dávkach 50 mg/25 mg a potvrdila sa platnosť dizajnu štúdie.
Kaplanove-Meierove krivky obdobia od randomizácie do príznakov blížiaceho sa relapsu v 38. týždni dvojito zaslepenej aktívne kontrolovanej fázy pre liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg, perorálny aripiprazol 10 mg až 30 mg a aripiprazol s dlhotrvajúcim účinkom, injekčný roztok 50 mg/25 mg sú zobrazené na obrázku 1.
Obrázok 1: Kaplanov-Meierov graf jednotlivých liekov zaznamenavajúci čas do zhoršenia
ARIP IMD 50 mg/25 mg
psychotických príznakov/príznakov blížiaceho sa relapsu
POZNÁMKA: ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena ARIP 10 mg až 30 mg = perorálny aripiprazol,
ARIP IMD 50/25 mg = aripiprazol s dlhotrvajúcim účinkom, injekčný
Non-inferioritu lieku Abilify Maintena v porovnaní s perorálnym aripiprazolom 10 mg až 30 mg podporujú výsledky analýzy Škály pozitívnych a negatívnych symptómov(PANSS).
Tabuľka 3: Celkové skóre PANSS – Zmena z východiskovej hodnoty po 38. týždeň – prenesené posledné pozorovanie (Last Observation Carried Forward, LOCF): randomizovaná vzorka na stanovenie účinnosti a,b
| Abilify Maintena400 mg/300 mg(n = 263) | Perorálny aripiprazol10 - 30 mg/deň(n = 266) | Aripiprazol s dlhotrvajúcim účinkom, injekčný roztok 50 mg/25 mg(n = 131) | |
| Stredná východisková hodnota (SD) | 57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
| Stredná zmena (SD) | –1,8 (10,49) | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) |
| P-hodnota | Neaplikovateľné | 0,0272 | 0,0002 |
a Negatívne zmeny skóre indikujú zlepšenie.
b Zahrnutí boli iba pacienti s východiskovou hodnotou a s minimálne jednou hodnotou po východiskovej hodnote. P-hodnoty boli odvodené z porovnania pre zmenu východiskovej hodnoty v rámci analýzy kovariančného modelu s liečbou ako premennou a východiskovou hodnotou ako kovarianciou.
Druhé skúšanie bolo 52-týždňové randomizované dvojito zaslepené skúšanie liečby a vysadenia lieku vykonané v Spojených štátoch u dospelých pacientov s diagnózou schizofrénie. Toto skúšanie pozostávalo zo skríningovej fázy a zo 4 liečebných fáz: konverzie, perorálnej stabilizácie, i. m. stabilizácie a dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy. Pacienti spĺňajúci požiadavky na stabilizáciu vo fáze perorálnej stabilizačnej liečby boli jednoduchým zaslepeným spôsobom zaradení do fázy i.m stabilizácie s liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg v trvaní minimálne 12 týždňov
a maximálne 36 týždňov. Pacienti spĺňajúci podmienky dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej fázy boli náhodne rozdelení v pomere 2 : 1 do dvojito zaslepenej liečby liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg alebo placebom.
Finálna analýza účinnosti zahŕňala 403 randomizovaných pacientov a 80 zhoršení psychotických
príznakov/nástupov relapsu. V skupine s placebom sa u 39,6 % pacientov prejavil nastupujúci relaps,
zatiaľ čo v skupine s liekom Abilify Maintena 400 mg/300 mg sa blížiaci relaps vyskytol u 10 %
pacientov. Pacienti v skupine s placebom mali teda 5,03-násobne vyššie riziko relapsu.
Prolaktín
Počas dvojito zaslepenej aktívne kontrolovanej fázy 38-týždňového skúšania sa vyskytol priemerný pokles hladiny prolaktínu z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu pre skupinu, ktorej bol podávaný liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg (–0,33 ng/ml) v porovnaní s priemerným nárastom pre skupinu užívajúcu perorálne podávaný aripiprazol vo forme tabliet 10 mg až 30 mg (0,79 ng/ml, p < 0,01). Výskyt pacientov s hladinami prolaktínu > 1-násobok hornej hranice normálneho rozsahu (ULN, upper limit of normal) na lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg bol pri akomkoľvek hodnotení 5,4 % v porovnaní s 3,5 % u pacientov užívajúcich perorálny aripiprazol vo forme
tabliet 10 mg až 30 mg.
U mužov bol výskyt vo všeobecnosti vyšší ako u žien v každej liečenej skupine.
Počas dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej fázy 52-týždňového skúšania sa vyskytol priemerný pokles hladiny prolaktínu z východiskovej hodnoty po poslednú návštevu pre skupinu, ktorej bol podávaný liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg (–0,38 ng/ml), v porovnaní s priemerným nárastom pre skupinu, ktorej bolo podávané placebo (1,67 ng/ml). Výskyt pacientov s hladinami prolaktínu > 1- násobok ULN bol 1,9 % u pacientov, ktori dostávali liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg
v porovnaní so 7,1 % u pacientov, ktorým bolo podávané placebo.
Akútna liečba schizofrénie u dospelých
Účinnosť lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg u dospelých pacientov s akútnym relapsom schizofrénie bola stanovená v krátkodobom (12-týždňovom), randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom skúšaní (n = 339). Primárny koncový ukazovateľ (zmena celkového skóre podľa škály PANSS z východiskovej hodnoty po 10. týždeň) preukázal, že liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 167) je výhodnejší ako placebo (n = 172). Podobne ako celkové skóre podľa
škály PANSS, pozitívne aj negatívne skóre podľa subškály PANSS preukázalo tiež zlepšenie (pokles) v porovnaní s východiskovou hodnotou za dané časové obdobie.
Tabuľka 4: Celkové skóre podľa škály PANSS – zmena z východiskovej hodnoty až po
10. týždeň: randomizovaná vzorka na stanovenie účinnosti
| Abilify Maintena 400 mg/300 mg | Placebo | |
| Stredná východisková hodnota (SD) | 102,4 (11,4)n = 162 | 103,4 (11,1)n = 167 |
| LS stredná zmena (SE) | −26,8 (1,6)n = 99 | −11,7 (1,6)n = 81 |
| P-hodnota | < 0,0001 | |
| Liečebný rozdielb (95 % IS) | −15,1 (−19,4, −10,8) |
a Údaje boli analyzované s použitím zmiešaného modelu s opakovanými meraniami (MMRM, mixed model repeated approach). Analýza zahŕňala iba účastníkov, ktorí boli náhodne pridelení na liečbu, dostali minimálne jednu injekciu a absolvovali meranie účinnosti pri východiskovej hodnote a minimálne jedno meranie účinnosti po východiskovej hodnote.
b Rozdiel (Abilify Maintena mínus placebo) v najmenších štvorcoch priemernej zmeny v porovnaní s východiskovou hodnotou.
Liek Abilify Maintena 400 mg/300 mg preukázal aj štatisticky významné zlepšenie príznakov na základe zmeny skóre globálne vnímanej klinickej závažnosti (CGI-S) z východiskovej hodnoty do
10. týždňa.
Fungovanie v osobnom a spoločenskom živote bolo hodnotené pomocou stupnice fungovania v osobnom a spoločenskom živote (PSP, Personal and Social Performance). Stupnica PSP je
validovaná medicínsky uznaná stupnica, ktorá meria fungovanie v osobnom a spoločenskom živote v štyroch oblastiach: spoločensky užitočné aktivity (napr. práca a štúdium), osobné a spoločenské
vzťahy, sebestačnosť, rušivé a agresívne správanie. Preukázal sa štatisticky významný liečebný rozdiel v prospech Abilify Maintena 400 mg/300 mg v porovnaní s placebom v 10. týždni (+7,1, p < 0,0001, 95 % CI: 4,1, 10,1 pomocou modelu ANCOVA (LOCF)).
Bezpečnostný profil bol v súlade so známym bezpečnostným profilom lieku Abilify Maintena
400 mg/300 mg. Vyskytli sa však rozdiely, ktoré boli pozorované pri udržiavacej liečbe schizofrénie. Počas krátkodobého (12-týždňového) randomizovaného dvojito zaslepeného placebom kontrolovaného skúšania u pacientov liečených Abilify Maintena 400 mg/300 mg príznaky, ktoré mali minimálne dvojnásobnú frekvenciu výskytu v porovnaní s placebom boli nárast telesnej hmotnosti a akatízia. Frekvencia výskytu nárastu telesnej hmotnosti ≥ 7 % od východiskovej hodnoty po poslednú návštevu (12. týždeň) bola 21,5 % pri lieku Abilify Maintena 400 mg/300 mg v porovnaní s 8,5 % v skupine dostávajúcej placebo. Akatízia bola najčastejšie pozorovaným EPS príznakom (skupina dostávajúca Abilify Maintena 400 mg/300 mg 11,4 % a skupina dostávajúca placebo 3,5 %).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Abilify
Maintena u schizofrénie vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Nižšie uvedená farmakokinetika aripiprazolu po podaní Abilify Maintena je založená na gluteálnom podaní.
Abilify Maintena 960 mg/720 mg uvoľňuje aripiprazol počas 2-mesačného obdobia v porovnaní
s Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Dávky Abilify Maintena 960 mg a 720 mg podané do gluteálneho svalu majú za následok celkové rozsahy expozície aripiprazolu v rozsahu expozície zodpovedajúcemu dávkam 300 mg a 400 mg lieku Abilify Maintena (dávkovanie raz mesačne). Okrem toho boli priemerné pozorované maximálne koncentrácie (Cmax) v plazme a koncentrácie aripiprazolu v plazme na konci dávkovacieho intervalu u Abilify Maintena 960 mg/720 mg podobné v porovnaní so zodpovedajúcimi dávkami Abilify Maintena 400 mg/300 mg (pozri časť 5.1).
Priemerná koncentrácia aripiprazolu v plazme v porovnaní s časovými profilmi po štvrtom podaní lieku Abilify Maintena 960 mg (n = 102) alebo siedmom a ôsmom podaní lieku Abilify Maintena 400 mg (n = 93) do gluteálneho svalu pacientov so schizofréniou (a bipolárnou poruchou 1. typu) sú uvedené na obrázku 2.
Obrázok 2: Priemerná koncentrácia aripiprazolu v plazme verzus časový profil po štvrtom podaní lieku Abilify Maintena 960 mg alebo siedmom a ôsmom podaní lieku Abilify Maintena 400 mg
Absorpcia/Distribúcia
Absorpcia aripiprazolu do systémovej cirkulácie je po gluteálnej injekcii pomalá a predĺžená
v dôsledku nízkej rozpustnosti častíc aripiprazolu. Profil uvoľňovania aripiprazolu z Abilify Maintena 960 mg/720 mg vedie k trvalým plazmatickým koncentráciám počas 2 mesiacov po gluteálnej injekcii (injekciách). Uvoľňovanie účinnej látky po jednorazovej dávke aripiprazolu podávaného injekčne raz za 2 mesiace začína 1. dňom a trvá až 34 týždňov. Uvoľňovanie účinnej látky po jednorazovej 780 mg dávke aripiprazolu v dlhodobo pôsobiacom injekčnom lieku pripravenom na použitie podanej raz za
2 mesiace sa začína 1. dňom a trvá až 34 týždňov.
Biotransformácia
Aripiprazol sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni hlavne tromi biotransformačnými cestami: dehydrogenáciou, hydroxyláciou a N-dealkyláciou. Na základe in vitro štúdií sú enzýmy CYP3A4 a CYP2D6 zodpovedné za dehydrogenáciu a hydroxyláciu aripiprazolu a N-dealkylácia je katalyzovaná enzýmom CYP3A4. Aripiprazol tvorí hlavný podiel lieku v systémovom obehu. Po podaní viacnásobnej dávky lieku Abilify Maintena 960 mg/720 mg predstavuje dehydro-aripiprazol, aktívny metabolit, približne 30 % AUC aripiprazolu v plazme.
Eliminácia
Po jednotlivej perorálnej dávke aripiprazolu označeného [14C] bolo približne 25 % podanej rádioaktívnej látky zistenej v moči a 55 % v stolici. Menej ako 1 % nezmeneného aripiprazolu sa vylúčilo močom a približne 18 % sa vylúčilo v nezmenenej forme stolicou.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Neuskutočnili sa žiadne špecifické skúšania s liekom Abilify Maintena u špeciálnych skupín
pacientov.
Pacienti so známou zníženou metabolickou aktivitou CYP2D6
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy sú plazmatické koncentrácie aripiprazolu približne
2-krát vyššie u pacientov so známou zníženou metabolickou aktivitou CYP2D6 v porovnaní
s pacientmi s normálnou metabolickou aktivitou CYP2D6 (pozri časť 4.2).
Staršie osoby
Po perorálnom podaní aripiprazolu sa nepreukázali žiadne rozdiely vo farmakokinetických vlastnostiach aripiprazolu medzi zdravými staršími osobami a mladšími dospelými osobami. Podobne pri analýze farmakokinetických vlastností aripiprazolu u populácie pacientov trpiacich schizofréniou sa nepreukázal žiaden zjavný vplyv veku.
Pohlavie
Po perorálnom podaní aripiprazolu sa nepreukázali žiadne rozdiely vo farmakokinetických vlastnostiach aripiprazolu medzi zdravými mužmi a ženami. Podobne pri analýze farmakokinetických vlastností lieku aripiprazolu u populácie počas klinických štúdii u pacientov trpiacich schizofréniou sa nepreukázal žiaden klinicky významný vplyv pohlavia.
Fajčenie
Hodnotenie farmakokinetických vlastností populácie s perorálnym aripiprazolom nepreukázalo výskyt
žiadnych klinicky relevantných vplyvov fajčenia na farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu.
Rasa
Hodnotenie farmakokinetických vlastností populácie nepreukázalo výskyt žiadnych rozdielov spojených s rasou vo farmakokinetike aripiprazolu.
Porucha funkcie obličiek
V štúdii jednej dávky perorálne podávaného aripiprazolu boli farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu podobné u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek ako u mladých zdravých jedincov.
Porucha funkcie pečene
Štúdia jednej dávky perorálne podávaného aripiprazolu osobám s rôznymi stupňami cirhózy pečene (Child-Pughove triedy A, B a C) neodhalila výrazný vplyv poškodenej funkcie pečene na farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu, avšak štúdia zahŕňala iba 3 pacientov s cirhózou pečene triedy C, čo nie je dostatočné na odvodenie záverov o ich metabolickej kapacite.
Farmaceutické informácie - Abilify 720 mg
sodná soľ karmelózy
makrogol povidón (E1201) chlorid sodný
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného (E339)
hydroxid sodný (na úpravu pH) (E524) voda na injekciu
Naplnená injekčná striekačka (cyklický olefínový kopolymér) s bromobutylovou piestovou zátkou, bromobutylovým viečkom špičky striekačky a polypropylénovým piestom a úchopom na prsty.
Abilify Maintena 960 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním v naplnenej injekčnej striekačke
Každé 960 mg balenie obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku a dve sterilné bezpečnostné ihly: jednu 38 mm (1,5-palcovú) veľkosti 22 G a jednu 51 mm (2-palcovú) veľkosti 21 G.
Abilify Maintena 720 mg injekčná suspenzia s predĺženým uvoľňovaním v naplnenej injekčnej striekačke
Každé 720 mg balenie obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku a dve sterilné bezpečnostné ihly: jednu 38 mm (1,5-palcovú) veľkosti 22 G a jednu 51 mm (2-palcovú) veľkosti 21 G.
a iné zaobchádzanie s liekom
Injekčnou striekačkou si aspoň 10-krát poklepte po ruke. Po poklepaní striekačkou silno traste aspoň
10 sekúnd.
Podanie do sedacieho svalu
Odporúčaná ihla na gluteálne podanie je 38 mm (1,5-palcová) sterilná bezpečnostná ihla veľkosti 22 G; u obéznych pacientov (index telesnej hmotnosti, BMI, > 28 kg/m2) je potrebné použiť 51 mm (2-palcovú) sterilnú bezpečnostnú ihlu veľkosti 21 G.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Úplné pokyny na používanie a zaobchádzanie s liekom Abilify Maintena 960 mg/720 mg sú uvedené
v písomnej informácii pre používateľa (informácie určené pre zdravotníckych profesionálov).