Entyvio 108 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
a)na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou, ktorí napriek úplnej a primeranej liečbe kortikosteroidmi alebo imunosupresívami alebo antagonistom tumor nekrotizujúceho faktoru alfa (tumour necrosis factor alpha, TNFα) na túto liečbu neodpovedali, alebo ktorí túto liečbu netolerujú alebo je u nich táto liečba kontraindikovaná, Hradená liečba sa môže indikovať na Gastroenterologickej klinike Univerzitnej nemocnice Bratislava – nemocnica sv. Cyrila a Metoda, Gastroenterologickom oddelení NOVAMED s.r.o. Banská Bystrica, I. internej klinike LF UP JŠ a FN L. P. Košice, Gastroenterohepatologickom centre THALIO…
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Entyvio 0,68 ml/108 mg
Ulcerózna kolitída
Entyvio je indikované na liečbu stredne ťažkej až ťažkej formy aktívnej ulceróznej kolitídy
u dospelých pacientov, ktorí mali na konvenčnú liečbu alebo na liečbu antagonistom tumor nekrotizujúceho faktoru alfa (tumour necrosis factor alpha, TNFα) neprimeranú odpoveď, alebo u ktorých došlo k strate odpovede, alebo ktorí neznášali takúto liečbu.
Crohnova choroba
Entyvio je indikované na liečbu stredne ťažkej až ťažkej formy aktívnej Crohnovej choroby
u dospelých pacientov, ktorí mali na konvenčnú liečbu alebo na liečbu antagonistom tumor nekrotizujúceho faktoru alfa (tumour necrosis factor alpha, TNFα) neprimeranú odpoveď, alebo u ktorých došlo k strate odpovede, alebo ktorí neznášali takúto liečbu.
Liečba sa má začať a má prebiehať pod dohľadom odborných zdravotníckych pracovníkov, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou ulceróznej kolitídy alebo Crohnovej choroby (pozri časť 4.4).
Pacientom je potrebné dať písomnú informáciu pre používateľa. Dávkovanie
Ulcerózna kolitída a Crohnova choroba
Odporúčaný dávkovací režim subkutánne podávaného vedolizumabu ako udržiavacej liečby po aspoň 2 intravenóznych infúziách je 108 mg podávaných subkutánnou injekciou raz za 2 týždne. Prvá subkutánna dávka sa má podať namiesto ďalšej plánovanej intravenóznej dávky a potom každé
2 týždne.
Pre intravenózny dávkovací režim pozri časť 4.2 Súhrnu charakteristických vlastností Entyvia
300 prášku na koncentrát na infúzny roztok.
K dispozícii nie je dostatočné množstvo údajov na stanovenie toho, či by malo zvýšenie frekvencie dávkovania prínos pre pacientov, u ktorých dôjde k zníženiu odpovede na udržiavaciu liečbu subkutánne podávaným vedolizumabom.
K dispozícii nie sú žiadne údaje o prechode pacientov zo subkutánne podávaného vedolizumabu na intravenózne podávaný vedolizumab počas udržiavacej liečby.
U pacientov, ktorí reagovali na liečbu vedolizumabom, možno podávanie kortikosteroidov znížiť a/alebo prerušiť, v súlade so štandardnou zdravotnou starostlivosťou.
Opakovaná liečba a vynechaná(-é) dávka(-y)
Ak sa liečba subkutánne podávaným vedolizumabom preruší alebo ak pacient vynechá
naplánovanú(-é) dávku(-y) subkutánne podávaného vedolizumabu, pacienta treba poučiť, aby si podal injekciu ďalšej subkutánnej dávky čo najskôr, ako je to možné, a potom každé 2 týždne.
Obdobie prerušenia liečby v klinických skúšaniach trvalo až 46 týždňov. K obnoveniu účinnosti došlo bez zjavného zvýšenia výskytu nežiaducich reakcií alebo reakcií v mieste podania injekcie po opakovanom začatí subkutánneho podávania vedolizumabu (pozri časť 4.8).
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebné upraviť dávkovanie. Populačné farmakokinetické analýzy nepreukázali žiadny vplyv veku (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Vedolizumab sa neskúmal u týchto skupín pacientov. Nie je možné stanoviť odporúčania týkajúce sa dávkovania.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť vedolizumabu u detí vo veku od 0 do 17 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Injekčný roztok Entyvio (v naplnenej injekčnej striekačke alebo v naplnenom pere) je určený len na subkutánnu injekciu.
Po vhodnom vyškolení o správnej technike podávania subkutánnej injekcie môžu pacient alebo jeho opatrovateľ podávať subkutánnu injekciu vedolizumabu, ak lekár určí, že to je vhodné. Obsiahly návod na podávanie pomocou naplnenej injekčnej striekačky alebo naplneného pera je uvedený
v príslušnej Písomnej informácii pre používateľa.
Pre ďalšie pokyny o príprave a špeciálnych opatreniach pre zaobchádzanie s liekom pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Aktívne závažné infekcie, ako sú tuberkulóza (TBC), sepsa, cytomegalovírusová infekcia, listerióza,
a oportúnne infekcie, ako je progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) (pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Reakcie z precitlivenosti
V klinických štúdiách boli hlásené reakcie z precitlivenosti, z ktorých väčšina bola mierna až stredne ťažká (pozri časť 4.8).
Ak dôjde k anafylaktickej reakcii alebo inej ťažkej reakcii, je potrebné okamžite ukončiť podávanie
vedolizumabu a začať vhodnú liečbu (pozri časť 4.3). Infekcie
Vedolizumab je antagonista integrínov selektívnych pre črevá, u ktorého nebola zistená systémová imunosupresívna aktivita (pozri časť 5.1).
Lekári si majú byť vedomí možného zvýšeného rizika oportúnnych infekcií alebo infekcií, pre ktoré je črevo ochrannou bariérou (pozri časť 4.8). Liečba sa nemá začať u pacientov s aktívnymi, závažnými infekciami, až kým sa tieto infekcie nezvládnu, a lekári majú zvážiť pozastavenie liečby u pacientov,
u ktorých prepukla závažná infekcia počas dlhodobej liečby vedolizumabom. Potrebná je opatrnosť pri zvažovaní použitia vedolizumabu u pacientov s kontrolovanou závažnou chronickou infekciou alebo
s anamnézou opakovaných závažných infekcií. Pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska výskytu infekcií pred liečbou, počas liečby a po nej.
Vedolizumab je kontraindikovaný u pacientov s aktívnou tuberkulózou (pozri časť 4.3). Pred začiatkom liečby vedolizumabom pacienti musia byť vyšetrení na tuberkulózu v súlade s miestnou praxou. Ak je diagnostikovaná latentná tuberkulóza, pred začatím liečby vedolizumabom sa musí začať vhodná liečba antituberkulotikami v súlade s miestnymi odporúčaniami. U pacientov, ktorým bola diagnostikovaná TBC počas liečby vedolizumabom, sa má liečba vedolizumabom prerušiť až do odznenia infekcie TBC.
Niektoré antagonisty integrínov a niektoré systémové imunosupresíva sú spájané s progresívnou multifokálnou leukoencefalopatiou (PML), čo je zriedkavá a často smrteľná oportúnna infekcia zapríčinená JC (John Cunningham) vírusom. Väzbou na integrín α4β7, exprimovaný na lymfocytoch
osídľujúcich črevá, vedolizumab vykazuje imunosupresívny účinok špecifický pre črevá. Aj keď nebol zaznamenaný žiadny systémový imunosupresívny účinok u zdravých účastníkov, celkové imunosupresívne účinky u pacientov so zápalovými ochoreniami čriev nie sú známe.
Zdravotnícki pracovníci by mali sledovať u pacientov liečených vedolizumabom novovznikajúce alebo zhoršujúce sa neurologické prejavy a príznaky a zvážiť odporúčanie pacienta na neurologické vyšetrenie, ak sa vyskytnú. Ak existuje podozrenie na PML, liečba vedolizumabom sa musí pozastaviť; ak sa podozrenie potvrdí, liečba sa musí natrvalo ukončiť.
Malignity
U pacientov s ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou je zvýšené riziko malignít. Imunomodulačné lieky môžu zvýšiť riziko malignít.
Predchádzajúce a súbežné používanie biologických liekov
K dispozícii nie sú žiadne údaje z klinických skúšaní vedolizumabu u pacientov, ktorí predtým dostávali natalizumab alebo rituximab. Ak sa uvažuje o použití vedolizumabu u týchto pacientov, je potrebné postupovať opatrne.
Pacienti, ktorí predtým užívali natalizumab, majú zvyčajne počkať najmenej 12 týždňov pred začatím liečby vedolizumabom, ak pacientov klinický stav neindikuje inak.
K dispozícii nie sú žiadne údaje z klinických skúšaní týkajúce sa súbežného používania vedolizumabu
s biologickými imunosupresívami. U týchto pacientov sa preto používanie vedolizumabu neodporúča. Živé a perorálne vakcíny
V placebom kontrolovanej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch jedna 750 mg dávka vedolizumabu neznížila mieru ochrannej imunity voči vírusu hepatitídy B u účastníkov, ktorí boli očkovaní do svalu 3 dávkami rekombinantného povrchového antigénu hepatitídy B. Jedinci, ktorí dostali vedolizumab, mali nižšiu mieru sérokonverzie po podaní perorálnej inaktivovanej vakcíny proti cholere. Účinok na iné perorálne a nosové vakcíny nie je známy. Odporúča sa, aby sa pred začatím liečby vedolizumabom u všetkých pacientov aktualizovali všetky imunizácie v súlade s platnými imunizačnými smernicami. Pacienti liečení vedolizumabom môžu naďalej dostávať neživé vakcíny. Neexistujú žiadne údaje o sekundárnom prenose infekcie živými vakcínami u pacientov liečených vedolizumabom. Chrípková vakcína sa má podávať injekčne, v súlade s rutinnou klinickou praxou. Ostatné živé vakcíny sa môžu podávať súbežne s vedolizumabom len vtedy, ak ich prínos výrazne prevažuje nad rizikom.
Indukcia remisie pri Crohnovej chorobe
Indukcia remisie pri Crohnovej chorobe môže u niektorých pacientov trvať až 14 týždňov. Príčiny nie sú úplne známe a je možné, že súvisia so spôsobom účinku. Toto je potrebné vziať do úvahy hlavne
u pacientov so závažným aktívnym ochorením pred začatím liečby, ktorí neboli v minulosti liečení antagonistami TNFα (pozri tiež časť 5.1).
Exploratívne analýzy podskupín z klinických skúšaní u pacientov s Crohnovou chorobou naznačujú, že vedolizumab podávaný pacientom, ktorí nie sú súbežne liečení kortikosteroidmi, môže byť menej účinný pre vznik remisie Crohnovej choroby v porovnaní s pacientmi, ktorí už súbežne dostávali kortikosteroidy (bez ohľadu na súbežné podávanie imunomodulátorov, pozri časť 5.1).
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Obsah polysorbátu 80
Tento liek obsahuje 1,48 mg polysorbátu 80 v každom naplnenom pere alebo naplnenej injekčnej striekačke Entyvio 108 mg.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Vedolizumab sa skúmal u dospelých pacientov s ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou so súbežným podávaním kortikosteroidov, imunomodulátorov (azatioprin, 6-markaptopurín a metotrexát) a aminosalicylátov. Populačné farmakokinetické analýzy nasvedčujú, že súbežné podávanie týchto látok nemalo klinicky významný vplyv na farmakokinetiku vedolizumabu. Vplyv vedolizumabu na farmakokinetiku bežných súbežne podávaných liekov sa neštudoval.
Vakcinácie
Živé vakcíny, najmä živé perorálne vakcíny, je potrebné používať opatrne, ak sa súbežne s nimi
podáva vedolizumab (pozri časť 4.4).
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať primeranú antikoncepciu na zabránenie gravidity a pokračovať
v jej používaní aspoň počas 18 týždňov od poslednej liečby.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití vedolizumabu u gravidných žien.
V malej prospektívnej pozorovacej štúdii bola miera výskytu závažných vrodených defektov 7,4 % u 99 žien s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou liečených vedolizumabom a 5,6 %
u 76 žien s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou liečených inými biologickými liečivami (upravené relatívne riziko (RR) 1,07, 95 % interval spoľahlivosti (IS): 0,33; 3,52).
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu vedolizumabu počas gravidity, ak prínos jasne neprevažuje nad akýmkoľvek možným rizikom pre matku aj plod.
Dojčenie
Vedolizumab sa zistil v ľudskom materskom mlieku. Účinky vedolizumabu na dojčené deti a na tvorbu mlieka nie sú známe. V štúdii týkajúcej sa laktácie zameranej len na koncentráciu prítomného vedolizumabu v materskom mlieku, laktujúcich žien s aktívnou ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou dostávajúcich vedolizumab, bola koncentrácia vedolizumabu v ľudskom materskom mlieku približne 0,4 % až 2,2 % sérovej koncentrácie u matky získanej z historických štúdií vedolizumabu.
Odhadovaná denná dávka vedolizumabu užitá dojčaťom bola 0,02 mg/kg/deň, čo je približne 21 %
priemernej materskej dennej dávky upravenej podľa telesnej hmotnosti.
Pri používaní vedolizumabu u dojčiacich žien sa má zvážiť prínos liečby pre matku a možné riziko pre dojča.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch vedolizumabu na fertilitu u ľudí. Účinky na samičiu
a samčiu fertilitu neboli formálne vyhodnotené v štúdiách na zvieratách (pozri časť 5.3).
Vedolizumab má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, keďže u malého počtu pacientov boli hlásené závraty.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú infekcie (ako napríklad nazofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest, bronchitída, chrípka a sinusitída), bolesť hlavy, nauzea, horúčka, únava, kašeľ, bolesť kĺbov.
U pacientov, ktorí dostávali subkutánne podávaný vedolizumab, sa v porovnaní s bezpečnostným profilom pozorovaným v klinických štúdiách s intravenózne podávaným vedolizumabom nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely týkajúce sa celkového bezpečnostného profilu a nežiaducich reakcií s výnimkou reakcií v mieste podania injekcie (pri subkutánnom podávaní).
Tabuľka s nežiaducimi reakciami
Nasledovný zoznam nežiaducich reakcií sa zakladá na skúsenostiach z klinických skúšaní a po uvedení lieku na trh a je uvedený podľa tried orgánových systémov. V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce reakcie uvedené v nasledujúcich kategóriách frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej kategórie frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Nazofaryngitída |
| Časté | Pneumónia,infekcia Clostridium difficile,bronchitída, gastroenteritída,infekcia horných dýchacích ciest, chrípka,sinusitída, faryngitída,herpes zoster | |
| Menej časté | Infekcie dýchacích ciest,vulvovaginálna kandidóza, ústna kandidóza | |
| Poruchy imunitného systému | Veľmi zriedkavé | Anafylaktická reakcia, anafylaktický šok |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Časté | Parestézia | |
| Poruchy oka | Menej časté | Rozmazané videnie |
| Poruchy ciev | Časté | Hypertenzia |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Časté | Orofaryngeálna bolesť, upchaný nos,kašeľ |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Neznáme | Intersticiálna choroba pľúc | |
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Časté | Análny absces, análna trhlina, nauzea, dyspepsia, zápcha, distenzia brucha, plynatosť,hemoroidy |
| Poruchy pečene a žlčovýchciest | Časté | Zvýšená hladina pečeňových enzýmov |
| Veľmi zriedkavé | Hepatitída | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Časté | Vyrážka, svrbenie, ekzém, erytém,nočné potenie, akné |
| Menej časté | Folikulitída | |
| Poruchy kostrovej a svalovejsústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | Bolesť kĺbov |
| Časté | Svalové kŕče,bolesti chrbta,svalová slabosť, bolesť končatín | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Horúčka, únava,reakcie v mieste podania injekcie |
| Menej časté | Triaška,pocit chladu |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste podania injekcie
Reakcie v mieste podania injekcie (vrátane bolesti, edému, erytému alebo svrbenia) sa hlásili u 5,1 % pacientov dostávajúcich subkutánne podávaný vedolizumab (združená analýza bezpečnosti). Žiadna z týchto reakcií neviedla k ukončeniu študijnej liečby ani zmenám dávkovacieho režimu. Väčšina
reakcií v mieste podania injekcie sa vyriešila do 1 - 4 dní. Po subkutánnom podávaní vedolizumabu sa nehlásili žiadne prípady anafylaxie.
Infekcie
V kontrolovaných štúdiách GEMINI 1 a 2 s intravenózne podávaným vedolizumabom bola miera výskytu infekcií 0,85 na pacienta na rok u pacientov liečených vedolizumabom a 0,70 na pacienta na rok u pacientov, ktorým bolo podávané placebo. Infekcie pozostávali hlavne z nazofaryngitídy, infekcie horných dýchacích ciest, sinusitídy a infekcií močových ciest. Po odznení infekcie
väčšina pacientov pokračovala v liečbe vedolizumabom.
V kontrolovaných štúdiách GEMINI 1 a 2 s intravenózne podávaným vedolizumabom bola miera výskytu závažných infekcií 0,07 na pacienta na rok u pacientov liečených vedolizumabom a 0,06 na pacienta na rok u pacientov, ktorým bolo podávané placebo. S postupom času nedošlo k žiadnemu významnému nárastu miery výskytu závažných infekcií.
V kontrolovaných a otvorených štúdiách s intravenózne podávaným vedolizumabom u dospelých boli hlásené závažné infekcie, ktoré zahrňujú tuberkulózu, sepsu (niektoré smrteľné), salmonelovú sepsu, listériovú meningitídu a cytomegalovírusovú kolitídu.
V klinických štúdiách so subkutánne podávaným vedolizumabom bola miera výskytu infekcií 0,26 na pacienta na rok u pacientov liečených vedolizumabom. Najčastejšími infekciami boli nazofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest, bronchitída a chrípka.
V klinických štúdiách so subkutánne podávaným vedolizumabom bola miera výskytu závažných infekcií 0,02 na pacienta na rok u pacientov liečených subkutánne podávaným vedolizumabom.
V klinických štúdiách s intravenózne a subkutánne podávaným vedolizumabom bola miera výskytu infekcií u pacientov liečených vedolizumabom s BMI 30 kg/m2 a viac vyššia ako u pacientov s BMI menej ako 30 kg/m2.
V klinických štúdiách s intravenózne a subkutánne podávaným vedolizumabom bola hlásená mierne vyššia miera výskytu závažných infekcií u pacientov liečených vedolizumabom s predchádzajúcou expozíciou liečbe antagonistami TNFα v porovnaní s pacientmi, ktorí predtým neboli liečení antagonistami TNFα.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Entyvio 0,68 ml/108 mg
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, monoklonálne protilátky, ATC kód: L04AG05.
Mechanizmus účinku
Vedolizumab je imunosupresívny biologický liek selektívny pre črevá. Je to humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa špecificky viaže na integrín α4β7, ktorý je prednostne exprimovaný na pomocných T-lymfocytoch osídľujúcich črevá. Väzbou na α4β7 na určitých lymfocytoch vedolizumab potláča adhéziu týchto buniek na slizničnú adresínovú bunkovo adhezívnu molekulu-1 (mucosal addressin cell adhesion molecule-1, MAdCAM-1), ale nie na cievnu bunkovo adhezívnu molekulu-1 (vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1). MAdCAM-1 je prevažne exprimovaná na bunkách endotelu v črevách a zohráva kritickú úlohu pri osídľovaní tkanív gastrointestinálneho traktu T-lymfocytmi. Vedolizumab sa neviaže na integríny α4β1 a αEβ7, ani nepotláča ich funkciu.
Integrín α4β7 je exprimovaný na diskrétnej podskupine pamäťových pomocných T-lymfocytov, ktoré prednostne migrujú do gastrointestinálneho (GI) traktu a spôsobujú zápal charakteristický pre ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu, čo sú chronické zápalové stavy GI traktu sprostredkované imunitnou odpoveďou. Vedolizumab znižuje gastrointestinálny zápal u pacientov s ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou. Potlačenie interakcie α4β7 s MAdCAM-1 pomocou vedolizumabu zabraňuje prestupu pamäťových pomocných T-lymfocytov osídľujúcich črevá cez cievny endotel do parenchýmu u nehumánnych primátov a indukovalo reverzibilné 3-násobné zvýšenie počtu týchto buniek v periférnej krvi. Myší prekurzor vedolizumabu zmiernil gastrointestinálny zápal u kolitických tamarínov pinčích, modelu ulceróznej kolitídy.
U zdravých účastníkov štúdie, pacientov s ulceróznou kolitídou alebo pacientov s Crohnovou
chorobou vedolizumab nezvyšuje počet neutrofilov, bazofilov, eozinofilov, pomocných
B- a cytotoxických T-lymfocytov, celkový počet pamäťových pomocných T-lymfocytov, monocytov alebo NK buniek v periférnej krvi, kde nebola pozorovaná žiadna leukocytóza.
Vedolizumab neovplyvnil imunitný dohľad ani zápal centrálnej nervovej sústavy u experimentálnej autoimúnnej encefalomyelitídy nehumánnych primátov, modelu sklerózy multiplex. Vedolizumab neovplyvnil imunitnú odpoveď na expozíciu antigénu v koži a svale (pozri časť 4.4). Na rozdiel od tohto, vedolizumab potlačil imunitnú odpoveď na gastrointestinálnu expozíciu antigénu u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.4).
Imunogenita
Počas liečby vedolizumabom sa môžu vytvoriť protilátky proti vedolizumabu, z ktorých väčšina je neutralizačná. Tvorba protilátok proti vedolizumabu je spojená so zvýšeným klírensom vedolizumabu a nižšími mierami klinickej remisie.
Farmakodynamické účinky
V klinických skúšaniach intravenózne podávaného vedolizumabu v dávkach od 0,2 do 10 mg/kg bola u pacientov pozorovaná > 95 % saturácia receptorov α4β7 na podskupinách cirkulujúcich lymfocytov, ktoré sa zúčastňujú imunitnej kontroly v črevách.
Vedolizumab neovplyvnil prestup CD4+ ani CD8+ do CNS, o čom svedčí nezmenený pomer CD4+/CD8+ v mozgovomiechovom moku pred a po podaní vedolizumabu u zdravých dobrovoľníkov. Tieto údaje sú v súlade so skúmaním u nehumánnych primátov, počas ktorého sa nezistili účinky na imunitnú kontrolu v CNS.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Ulcerózna kolitída - vedolizumab na intravenózne podávanie
Účinnosť a bezpečnosť intravenózne podávaného vedolizumabu v liečbe dospelých pacientov so stredne až veľmi ťažkou formou aktívnej ulceróznej kolitídy (skóre Mayo 6 až 12 s endoskopickým podskóre ≥ 2) bola preukázaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej placebom, ktorá hodnotila ukazovatele účinnosti v 6. a 52. týždni (GEMINI 1). U zaradených pacientov zlyhala aspoň 1 konvenčná liečba vrátane kortikosteroidov, imunomodulátorov a/alebo antagonistu TNFα infliximab (vrátane prvotne nereagujúcich pacientov). Bolo povolené súčasné podávanie pevne stanovených dávok perorálnych aminosalicylátov, kortikosteroidov a/alebo imunomodulátorov.
S cieľom vyhodnotiť ukazovatele 6. týždňa bolo 374 pacientov randomizovaných dvojitým zaslepením (3:2) na liečbu 300 mg vedolizumabom alebo na podávanie placeba v 0. a 2. týždni. Primárnym ukazovateľom bol podiel pacientov s klinickou odpoveďou (definovaná ako zníženie celkového skóre Mayo o ≥ 3 body a ≥ 30 % z východiskovej hodnoty, so sprievodným poklesom podskóre rektálneho krvácania o ≥ 1 bod alebo absolútnym podskóre rektálneho krvácania ≤ 1 bod) v 6. týždni. Tabuľka 2 uvádza vyhodnotené výsledky primárnych a sekundárnych ukazovateľov.
Tabuľka 2. Výsledky účinnosti v 6. týždni v štúdii GEMINI 1
| Placebo | Vedolizumab | ||
| Ukazovateľ | n = 149 | n = 225 | |
| Klinická odpoveď | 26 % | 47 %* | |
| Klinická remisia§ | 5 % | 17 %† | |
| Hojenie sliznice¶ | 25 % | 41 %‡ |
*p < 0,0001
†p ≤ 0,001
‡p < 0,05
§Klinická remisia: Celkové skóre Mayo ≤ 2 body a žiadne individuálne podskóre > 1 bod
¶Hojenie sliznice: Endoskopické podskóre Mayo ≤ 1 bod
Priaznivý účinok vedolizumabu na klinickú odpoveď, remisiu a hojenie sliznice bol pozorovaný u pacientov bez predchádzajúcej liečby antagonistom TNFα aj u pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba antagonistom TNFα.
2 skupiny pacientov v rámci GEMINI 1 dostali vedolizumab v 0. a 2. týždni: pacienti skupiny 1 boli randomizovaní dvojitým zaslepením buď na liečbu vedolizumabom 300 mg alebo na podávanie placeba, a pacienti skupiny 2 boli liečení vedolizumabom 300 mg v otvorenej štúdii. S cieľom vyhodnotiť účinnosť v 52. týždni bolo 373 pacientov zo skupiny 1 a 2, ktorí boli liečení vedolizumabom a dosiahli klinickú odpoveď v 6. týždni, randomizovaní dvojitým zaslepením (1:1:1) do 1 z nasledovných režimov začínajúceho v 6. týždni: vedolizumab 300 mg každých 8 týždňov, vedolizumab 300 mg každé 4 týždne, alebo placebo každé 4 týždne. Začínajúc 6. týždňom, pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď a dostávali kortikosteroidy, museli začať s režimom postupného znižovania dávky kortikosteroidov. Primárnym ukazovateľom bol podiel pacientov v klinickej remisii v 52. týždni. Tabuľka 3 uvádza vyhodnotené výsledky primárnych a sekundárnych ukazovateľov.
Tabuľka 3. Výsledky účinnosti v 52. týždni v štúdii GEMINI 1
| Ukazovateľ | Placebo n = 126* | Vedolizumab i.v.každých 8 týždňovn = 122 | Vedolizumab i.v.každé 4 týždnen = 125 |
| Klinická remisia | 16 % | 42 %† | 45 %† |
| Trvanlivá klinická odpoveď¶ | 24 % | 57 %† | 52 %† |
| Hojenie sliznice | 20 % | 52 %† | 56 %† |
| Trvanlivá klinická remisia# | 9 % | 20 %§ | 24 %‡ |
| Klinická remisia bez kortikosteroidov♠ | 14 % | 31 %§ | 45 %† |
| *Skupina placeba zahrňuje tých účastníkov štúdie, ktorí dostali vedolizumab v 0. a 2. týždni a boli randomizovaní na podávanie placeba od 6. týždňa po 52. týždeň.†p < 0,0001‡p < 0,001§p < 0,05¶Trvanlivá klinická odpoveď: Klinická odpoveď v 6. a 52. týždni#Trvanlivá klinická remisia: Klinická remisia v 6. a 52. týždni♠Klinická remisia bez kortikosteroidov: Pacienti, ktorí na začiatku užívali perorálne kortikosteroidy a ktorí prestali užívať kortikosteroidy začnúc 6. týždňom a boli v klinickej remisii v 52. týždni. Počet pacientov bol n = 72 v prípade placeba, n = 70 v prípade vedolizumabu každých 8 týždňov a n = 73 v prípade vedolizumabu každé 4 týždne | |||
Exploratívne analýzy poskytujú dodatočné údaje o kľúčových skúmaných subpopuláciách. Predchádzajúca liečba antagonistom TNFα zlyhala u približne tretiny pacientov. Spomedzi týchto pacientov klinickú remisiu v 52. týždni dosiahlo 37 % liečených vedolizumabom každých 8 týždňov, 35 % liečených vedolizumabom každé 4 týždne a 5 % ktorým bolo podávané placebo.
Zlepšenia trvalej klinickej odpovede (47 %, 43 %, 16 %), hojenia sliznice (42 %, 48 %, 8 %), trvalej klinickej remisie (21 %, 13 %, 3 %) a klinickej remisie bez kortikosteroidov (23 %, 32 %, 4 %) sa pozorovali u populácie, u ktorej zlyhala predošlá liečba antagonistom TNFα a ktorá bola liečená
vedolizumabom každých 8 týždňov, vedolizumabom každé 4 týždne, respektíve ktorej bolo podávané
placebo.
Pacienti, u ktorých sa neprejavila odpoveď v 6. týždni, zostali v štúdii a dostávali vedolizumab každé
4 týždne. Klinická odpoveď s použitím čiastočných skóre Mayo bola dosiahnutá v 10. a 14. týždni
u väčšieho podielu pacientov liečených vedolizumabom (32 %, respektíve 39 %) v porovnaní
s pacientmi, ktorým bolo podávané placebo (15 %, respektíve 21 %).
Kvalita života súvisiaca so zdravím (Health-related quality of life, HRQOL) bola hodnotená pomocou dotazníka zápalového ochorenia čriev (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ), nástroja špecifického pre ochorenie, a pomocou SF-36 a EQ-5D, čo sú generické meradlá. Exploratívna analýza ukázala, že pre skupiny vedolizumabu sa pozorovali klinicky významné zlepšenia, a že zlepšenia boli významne väčšie v porovnaní so skupinou placeba v 6. a 52. týždni pri skóre EQ-5D
a EQ-5D VAS, všetkých podškálach IBDQ (črevné príznaky, systémová funkcia, emocionálna funkcia a sociálna funkcia) a všetkých podškálach SF-36 vrátane súhrnu telesnej zložky (Physical Component Summary, PCS) a súhrnu mentálnej zložky (Mental Component Summary, MCS).
Predĺženie štúdie
Pacientom, u ktorých došlo k strate odpovede na vedolizumab, keď boli liečení každých 8 týždňov, bolo umožnené vstúpiť do otvorenej predĺženej štúdie a dostávať vedolizumab každé 4 týždne. U 25 % spomedzi týchto pacientov došlo ku klinickej remisii v 28. a 52. týždni.
Pacientom, ktorí dosiahli klinickú odpoveď po podaní vedolizumabu v 0. a 2. týždni a boli potom randomizovaní na podávanie placeba (v trvaní 6 až 52 týždňov) a došlo u nich k strate odpovede, bolo umožnené vstúpiť do otvorenej predĺženej štúdie a dostávať vedolizumab každé 4 týždne. U 45 % spomedzi týchto pacientov došlo ku klinickej remisii do 28. týždňa a u 36 % pacientov do 52. týždňa.
Prínos liečby vedolizumabom, hodnotený čiastočným skóre Mayo, klinickou remisiou a klinickou
odpoveďou, bol v tejto otvorenej predĺženej štúdii preukázaný až do 196. týždňa.
Ulcerózna kolitída - vedolizumab na subkutánne podávanie
Účinnosť a bezpečnosť subkutánne podávaného vedolizumabu v liečbe dospelých pacientov so stredne až veľmi ťažkou formou aktívnej ulceróznej kolitídy (skóre Mayo 6 až 12 s endoskopickým
podskóre ≥ 2) bola preukázaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej placebom, ktorá hodnotila ukazovatele účinnosti v 52. týždni (VISIBLE 1). U pacientov zaradených do štúdie VISIBLE 1 (n = 383) zlyhala aspoň 1 konvenčná liečba vrátane kortikosteroidov, imunomodulátorov a/alebo antagonistov TNFα (vrátane prvotne nereagujúcich pacientov). Bolo povolené súčasné podávanie pevne stanovených dávok perorálnych aminosalicylátov, kortikosteroidov a/alebo imunomodulátorov.
Pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď na liečbu intravenózne podávaným vedolizumabom
v 6. týždni v otvorenej štúdii, boli spôsobilí na randomizáciu. Na vyhodnotenie ukazovateľov
v 52. týždni bolo 216 (56,4 %) pacientov randomizovaných a liečených dvojito zaslepeným spôsobom (2:1:1) v1 z nasledujúcich režimov: subkutánne podávaný vedolizumab 108 mg každé 2 týždne, intravenózne podávaný vedolizumab 300 mg každých 8 týždňov alebo placebo.
Východiskové demografické vlastnosti boli pre pacientov v skupinách s vedolizumabom a placebom podobné. Východiskové skóre Mayo bolo medzi 9 až 12 (ťažká ulcerózna kolitída) u približne 62 % a 6 až 8 (stredne ťažká ulcerózna kolitída) u približne 38 % celkovej študijnej populácie.
Primárny ukazovateľ štúdie, klinická remisia, bol definovaný ako celkové skóre Mayo ≤ 2 bodov a žiadne individuálne podskóre > 1 bod v 52. týždni u pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v 6. týždni indukčnej liečby intravenózne podávaným vedolizumabom. Klinická odpoveď bola definovaná ako zníženie celkového skóre Mayo o ≥ 3 body a ≥ 30 % z východiskovej hodnoty, so sprievodným poklesom podskóre rektálneho krvácania o ≥ 1 bod alebo absolútnym podskóre rektálneho krvácania ≤ 2 body a žiadne individuálne podskóre > 1 bod.
Tabuľka 4 uvádza vyhodnotené výsledky primárnych a sekundárnych ukazovateľov.
| Vedolizumab Vedolizumab i.v.Ukazovateľa Placebob s.c.108 mg 300 mgn = 56 každé 2 týždne každých 8 týždňovn = 106 n = 54 | Predpokladanýc rozdiel v liečbe (95 % IS)Vedolizumab s.c. oproti placebu | Hodnota pc | ||
| Klinická 14,3 % | 46,2 % | 42,6 % | 32,3 (19,7; 45;0) | p < 0,001 |
| Hojenie 21,4 % | 56,6 % | 53,7 % | 35,7 (22,1; 49,3) | p < 0,001 |
| Trvanlivá | ||||
| klinická 28,6 % | 64,2 % | 72,2 % | 36,1 (21,2; 50,9) | p < 0,001 |
| odpoveďf Trvanlivá | p = 0,076 | |||
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti v 52. týždni v štúdii VISIBLE I
remisiad sliznicee
klinická
remisiag
Klinická
5,4 % 15,1 % 16,7 % 9,7 (-6,6; 25,7)
(NV)
remisia bez kortikosteroido vh
8,3 % 28,9 % 28,6 % 20,6 (-4,5; 43,7) p = 0,067
(NV)
aUkazovatele sú uvedené v poradí, v akom bolo vykonané testovanie pevnej sekvencie na kontrolu chyby typu 1 pri 5 %.
bSkupina placeba zahrňuje účastníkov štúdie, ktorí dostali intravenózne podávaný vedolizumab v 0. a 2. týždni
a boli randomizovaní na podávanie placeba od 6. týždňa po 52. týždeň. cPredpokladaný rozdiel v liečbe a hodnote p pre všetky ukazovatele sa zakladá na Cochraneovej-Mantelovej-Haenszelovej metóde.
dKlinická remisia: Celkové skóre Mayo ≤ 2 bodov a žiadne individuálne podskóre > 1 bod v 52. týždni
eHojenie sliznice: Endoskopické podskóre Mayo ≤ 1 bod. fTrvanlivá klinická odpoveď: Klinická odpoveď v 6. a 52. týždni. gTrvanlivá klinická remisia: Klinická remisia v 6. a 52. týždni.
hKlinická remisia bez kortikosteroidov: Pacienti, ktorí na začiatku užívali perorálne kortikosteroidy a ktorí
prestali užívať kortikosteroidy a boli v klinickej remisii v 52. týždni. Počty pacientov, ktorí užívali perorálne kortikosteroidy na začiatku štúdie boli n = 24 pre placebo, n = 45 pri subkutánne podávanom vedolizumabe a n = 21 pri intravenózne podávanom vedolizumabe.
NV = nevýznamné (2-stranná hodnota p > 0.05).
Primárne a sekundárne ukazovatele boli analyzované v podskupinách pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba antagonistom TNFα (37 %; n = 80) a pacientov, ktorí neboli predtým liečení antagonistom TNFα (63 %; n = 136). Výsledky štúdie u pacientov, ktorí dostávali placebo
a subkutánne podávaný vedolizumab v týchto podskupinách, sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5. Výsledky štúdie VISIBLE 1 v 52. týždni analyzované podľa odpovede na predchádzajúcu liečbu antagonistom TNFα
Liečba každé 2 týždne
| Placebo | Vedolizumab s.c.108 mg | |
| Zlyhanie predchádzajúcej liečby antagonistom TNFα | n = 19 | n = 39 |
| Klinická remisia | 5,3 % | 33,3 % |
| Hojenie sliznice | 5,3 % | 46,2 % |
| Trvanlivá klinická odpoveď | 15,8 % | 66,7 % |
| Trvanlivá klinická remisia | 0 % | 2,6 % |
| Klinická remisia bez kortikosteroidova | 8,3 % | 27,3 % |
| Bez prechádzajúcej liečby antagonistom TNFα | n = 37 | n = 67 |
| Klinická remisia | 18,9 % | 53,7 % |
| Hojenie sliznice | 29,7 % | 62,7 % |
| Trvanlivá klinická odpoveď | 35,1 % | 62,7 % |
| Trvanlivá klinická remisia | 8,1 % | 22,4 % |
| Klinická remisia bez kortikosteroidovb | 8,3 % | 30,4 % |
aPacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba antagonistom TNFα a ktorí na začiatku štúdie užívali perorálne kortikosteroidy, bolo n = 12 pri placebe a n = 22 pri subkutánne podávanom vedolizumabe. bPacientov bez predchádzajúcej liečby antagonistom TNFα a ktorí na začiatku štúdie užívali perorálne kortikosteroidy bolo n = 12 pri placebe a n = 23 pri subkutánne podávanom vedolizumabe.
Kvalita života súvisiaca so zdravím (HRQOL) bola hodnotená pomocou dotazníka zápalového ochorenia čriev (IBDQ), nástroja špecifického pre ochorenie a pomocou EuroQol-5 dimenzií (EQ-5D, vrátane EQ-5D VAS), čo je generickým meradlom. Produktivita práce bola hodnotená dotazníkom produktivity práce a porúch aktivity (Work productivity and activity impairment questionnaire,
WPAI-UC). Pacienti liečení subkutánne podávaným vedolizumabom si vo vyššej miere udržali zlepšenia skóre IBDQ, EQ-5D a WPAI-UC v 52. týždni v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
Predĺženie štúdie
Pacienti, ktorí ukončili štúdiu VISIBLE 1, boli spôsobilí na zaradenie do otvorenej, rozšírenej štúdie na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti subkutánne podávaného vedolizumabu u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou.
Klinická remisia v otvorenej predĺženej štúdii bola definovaná ako čiastočné skóre Mayo ≤ 2 a žiadne individuálne podskóre > 1 bod.
V tejto otvorenej predĺženej štúdii sa klinická remisia pozorovala u pacientov s ulceróznou kolitídou až 264 týždňov.
Z pacientov, ktorí dokončili štúdiu VISIBLE 1 a dostávali udržiavaciu liečbu subkutánne podávaným
vedolizumabom, bola miera klinickej remisie po 100 týždňoch liečby 75,4 % (52/69).
Z pacientov, ktorí dokončili štúdiu VISIBLE 1 a dostávali udržiavaciu liečbu intravenózne podávaným vedolizumabom, bola miera klinickej remisie po 100 týždňoch liečby (52 týždňov intravenóznej liečby a 48 týždňov subkutánnej liečby) 68,6 % (24/35).
Pacienti v štúdii VISIBLE 1, ktorí nedosiahli klinickú odpoveď v 6. týždni, dostali tretiu dávku vedolizumabu 300 mg podanú intravenóznou infúziou v 6. týždni. Z pacientov, ktorí dostali tretiu dávku vedolizumabu 300 mg podanú intravenóznou infúziou v 6. týždni, dosiahlo 79,7 % (114/143) klinickú odpoveď v 14. týždni. Pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v 14. týždni, boli spôsobilí na
vstup do otvorenej, predĺženej štúdie a dostávali subkutánne podávaný vedolizumab 108 mg každé
2 týždne. U týchto pacientov bola po 62 týždňoch liečby (14 týždňov intravenóznej liečby
a 48 týždňov subkutánnej liečby) miera klinickej remisie 35,5 % (38/107).
Pacienti v štúdii VISIBLE 1, ktorí predčasne ukončili štúdiu z dôvodu zlyhania liečby, boli tiež spôsobilí na vstup do otvorenej predĺženej štúdie a subkutánne podávanie vedolizumabu 108 mg každý týždeň. Po 48 týždňoch subkutánnej liečby v otvorenej predĺženej štúdii bola miera klinickej remisie 16,0 % (4/25).
Crohnova choroba - vedolizumab na intravenózne podávanie
Účinnosť a bezpečnosť intravenózne podávaného vedolizumabu v liečbe dospelých pacientov so stredne až veľmi ťažkou formou aktívnej Crohnovej choroby (skóre indexu aktivity Crohnovej choroby [Crohn’s Disease Activity Index, CDAI] 220 až 450) sa hodnotili vo 2 štúdiách (GEMINI 2 a 3). U zaradených pacientov zlyhala aspoň 1 konvenčná liečba vrátane kortikosteroidov, imunomodulátorov a/alebo antagonistov TNFα (vrátane prvotne nereagujúcich pacientov). Bolo povolené súbežné podávanie pevne stanovených dávok perorálnych kortikosteroidov, imunomodulátorov a antibiotík.
Štúdia GEMINI 2 bola randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom, ktorá hodnotila ukazovatele účinnosti v 6. a 52. týždni. Pacienti (n = 368) boli randomizovaní dvojitým zaslepením (3:2) na liečbu 2 dávkami 300 mg vedolizumabu alebo na podávanie placeba v 0.
a 2. týždni. 2 primárnymi ukazovateľmi boli podiel pacientov v klinickej remisii (definovaná ako skóre CDAI ≤ 150 bodov) v 6. týždni a podiel pacientov so zlepšenou klinickou odpoveďou (definovaná ako ≥ 100-bodový pokles v skóre CDAI oproti východiskovej hodnote) v 6. týždni (pozri Tabuľku 6).
GEMINI 2 obsahovala 2 skupiny pacientov, ktorí dostali vedolizumab v 0. a 2. týždni. Pacienti skupiny 1 boli randomizovaní dvojitým zaslepením buď na liečbu vedolizumabom 300 mg alebo na podávanie placeba a pacienti skupiny 2 boli liečení vedolizumabom 300 mg v otvorenej štúdii.
S cieľom vyhodnotiť účinnosť v 52. týždni bolo 461 pacientov zo skupiny 1 a 2, ktorí boli liečení vedolizumabom a dosiahli klinickú odpoveď (definovaná ako ≥ 70-bodový pokles v skóre CDAI oproti východiskovej hodnote) v 6. týždni, randomizovaných dvojitým zaslepením (1:1:1) do 1
z nasledovných režimov začínajúceho v 6. týždni: vedolizumab 300 mg každých 8 týždňov, vedolizumab 300 mg každé 4 týždne, alebo placebo každé 4 týždne. Pacienti, u ktorých sa preukázala klinická odpoveď v 6. týždni, museli začať s postupným znižovaním dávky kortikosteroidov.
Primárnym ukazovateľom bol podiel pacientov v klinickej remisii v 52. týždni (pozri Tabuľku 7).
Štúdia GEMINI 3 bola druhá randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom, ktorá hodnotila účinnosť v 6. a 10. týždni v podskupine pacientov definovanej ako tí, u ktorých zlyhala aspoň 1 konvenčná liečba a liečba antagonistom TNFα (vrátane prvotne nereagujúcich pacientov), ako aj v celkovej populácii, čo tiež zahrňovalo pacientov, u ktorých zlyhala aspoň 1 konvenčná liečba
a neboli nikdy liečení antagonistom TNFα. Pacienti (n = 416), z ktorých bolo približne 75 % takých, u ktorých zlyhala liečba antagonistom TNFα, boli randomizovaní dvojitým zaslepením (1:1) buď na liečbu vedolizumabom 300 mg alebo na podávanie placeba v 0., 2. a 6. týždni. Primárnym ukazovateľom bol podiel pacientov v klinickej remisii v 6. týždni v subpopulácii, u ktorej zlyhala
liečba antagonistami TNFα. Ako je uvedené v Tabuľke 6, hoci nebol dosiahnutý primárny ukazovateľ,
exploratívne analýzy ukazujú, že boli pozorované klinicky významné výsledky.
Tabuľka 6. Výsledky účinnosti pre štúdie GEMINI 2 a 3 v 6. týždni a 10. týždni
| ŠtúdiaUkazovateľ | Placebo | Vedolizumab i.v. |
| GEMINI 2 štúdia | ||
| Klinická remisia, týždeň 6 | ||
| Celkom | 7 % (n = 148) | 15 %* (n = 220) |
| Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov) | 4 % (n = 70) | 11 % (n = 105) |
| Pacienti nikdy neliečení TNFαantagonistom(-ami) | 9 % (n = 76) | 17 % (n = 109) |
| Zlepšená klinická odpoveď, týždeň 6 | ||
| Celkom | 26 % (n = 148) | 31 %† (n = 220) |
| Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov) | 23 % (n = 70) | 24 % (n = 105) |
| Pacienti nikdy neliečení TNFαantagonistom(-ami) | 30 % (n = 76) | 42 % (n = 109) |
| Zmena CRP v sére z východiskovejhodnoty po 6. týždeň, medián (µg/ml) | ||
| Celkom‡ | -0,5 (n = 147) | -0,9 (n = 220) |
| GEMINI 3 štúdia | ||
| Klinická remisia, týždeň 6 | ||
| Celkom‡ | 12 % (n = 207) | 19 % (n = 209) |
| Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov)¶ | 12 % (n = 157) | 15 %§ (n = 158) |
| Pacienti nikdy neliečení TNFα | 12 % (n = 50) | 31 % (n = 51) |
antagonistom(-ami)
Klinická remisia, týždeň 10
Celkom 13 % (n = 207) 29 % (n = 209)
Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov)¶,‡ 12 % (n = 157) 27 % (n = 158)
Pacienti nikdy neliečení TNFα
antagonistom(-ami)
Pretrvávajúca klinická remisia#,¶
16 % (n = 50) 35 % (n = 51)
| Celkom | 8 % (n = 207) | 15 % (n = 209) |
| Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov)¶,‡ | 8 % (n = 157) | 12 % (n = 158) |
| Pacienti nikdy neliečení TNFαantagonistom(-ami) | 8 % (n = 50) | 26 % (n = 51) |
| Zlepšená klinická odpoveď, týždeň 6 | ||
| Celkom^ | 23 % (n = 207) | 39 % (n = 209) |
| Zlyhanie TNFα antagonistu(-ov)‡ | 22 % (n = 157) | 39 % (n = 158) |
| Pacienti nikdy neliečení TNFαantagonistom(-ami)^ | 24 % (n = 50) | 39 % (n = 51) |
*p < 0,05
†štatisticky nevýznamné
‡sekundárny ukazovateľ sa má považovať za exploratívny vopred stanoveným postupom štatistického
testovania.
§štatisticky nevýznamné, ostatné ukazovatele preto neboli štatisticky testované
¶n = 157 v prípade placeba a n = 158 v prípade vedolizumabu
#Pretrvávajúca klinická remisia: klinická remisia v 6. a 10. týždni
^Exploratívna hodnota
Tabuľka 7. Výsledky účinnosti pre štúdiu GEMINI 2 v 52. týždni
| Placebo | Vedolizumab i.v.každých 8 týždňov | Vedolizumab i.v.každé 4 týždne | |
| n = 153* | n = 154 | n = 154 | |
| Klinická remisia | 22 % | 39 %† | 36 %‡ |
| Zlepšená klinická odpoveď | 30 % | 44 %‡ | 45 %‡ |
| Klinická remisia bezkortikosteroidov§ | 16 % | 32 %‡ | 29 %‡ |
| Trvanlivá klinická remisia¶ | 14 % | 21 % | 16 % |
*Skupina placeba zahrňuje tých účastníkov štúdie, ktorí dostali vedolizumab v 0. a 2. týždni a boli randomizovaní na podávanie placeba od 6. týždňa po 52. týždeň.
†p < 0,001
‡p < 0,05
§Klinická remisia bez kortikosteroidov: Pacienti, ktorí na začiatku užívali perorálne kortikosteroidy a ktorí prestali užívať kortikosteroidy počnúc 6. týždňom a boli v klinickej remisii v 52. týždni. Počet pacientov bol n = 82 v prípade placeba, n = 82 v prípade vedolizumabu každých 8 týždňov a n = 80 v prípade vedolizumabu každé 4 týždne
¶Trvanlivá klinická remisia: Klinická remisia pri ≥ 80 % študijných návštev vrátane záverečnej návštevy
(52. týždeň)
Exploratívne analýzy skúmali účinky súbežného použitia kortikosteroidov a imunomodulátorov na indukciu remisie vedolizumabom. Liečba kombináciou liečiv, najpozoruhodnejšia pri súbežnom podaní kortikosteroidov, sa zdala byť efektívnejšia pre indukciu remisie Crohnovej choroby
v porovnaní so samotným vedolizumabom alebo so súbežne podávanými imunomodulátormi,
v prípade ktorých bol v miere remisie vykázaný menší rozdiel v porovnaní s placebom. Miera klinickej remisie v skúšaní GEMINI 2 v 6. týždni bola 10 % (rozdiel v porovnaní s placebom 2 %, 95 % IS: -6, 10) pri podaní bez kortikosteroidov, v porovnaní s 20 %, keď boli súbežne podané kortikosteroidy (rozdiel v porovnaní s placebom 14 %, 95 % IS: -1, 29). V skúšaní GEMINI 3 boli klinické miery remisie pri podaní bez kortikosteroidov 18 % v 6. týždni (rozdiel v porovnaní
s placebom 3 %, 95 % IS: -7, 13)a 22 % v 10. týždni (rozdiel v porovnaní s placebom 8 %, 95 %
IS: -3, 19),v porovnaní s 20 % v 6. týždni (rozdiel v porovnaní s placebom 11 %, 95 % IS: 2, 20) a 35 % v 10. týždni(rozdiel v porovnaní s placebom 23 %, 95 % IS: 12, 33) pri súbežnom podaní s kortikosteroidmi. Tieto účinky sa pozorovali bez ohľadu na súbežné alebo žiadne podanie imunomodulátorov.
Exploratívne analýzy poskytujú dodatočné údaje o kľúčových skúmaných subpopuláciách. U približne
polovice pacientov v GEMINI 2 zlyhala predošlá liečba antagonistom TNFα. Spomedzi
týchto pacientov klinickú remisiu v 52. týždni dosiahlo 28 % liečených vedolizumabom každých
8 týždňov, 27 % liečených vedolizumabom každé 4 týždne a 13 % liečených placebom. Zlepšená klinická odpoveď sa dosiahla u 29 %, 38 %, respektíve 21 % a klinická remisia bez kortikosteroidov sa dosiahla u 24 %, 16 %, respektíve 0 %.
Pacienti, u ktorých sa neprejavila odpoveď v 6. týždni v GEMINI 2, boli ponechaní v štúdii a dostávali vedolizumab každé 4 týždne. Zlepšená klinická odpoveď sa pozorovala v 10. a 14. týždni u väčšieho podielu pacientov liečených vedolizumabom (16 %, respektíve 22 %) v porovnaní s pacientmi, ktorým bolo podávané placebo (7 %, respektíve 12 %). V týchto časových bodoch neexistoval medzi liečebnými skupinami žiadny významný rozdiel v klinickej remisii. Analýzy klinickej remisie
v 52. týždni u pacientov, ktorí nereagovali na liečbu v 6. týždni, ale dosiahli odpoveď v 10. alebo
14. týždni naznačujú, že dávka vedolizumabu v 10. týždni môže byť prínosom pre nereagujúcich pacientov s Crohnovou chorobou.
Exploratívna analýza ukázala, že sa pozorovali klinicky významné zlepšenia u skupín, ktoré dostávali vedolizumab každé 4 týždne a každých 8 týždňov v rámci GEMINI 2, a že zlepšenia boli významne väčšie v porovnaní so skupinou placeba od východiskovej hodnoty po 52. týždeň pri skóre EQ-5D
a EQ-5D VAS, celkovom skóre IBDQ a podškálach IBDQ pre črevné príznaky a systémovú funkciu.
Predĺženie štúdie
Pacientom, u ktorých došlo k strate odpovede na vedolizumab, keď boli liečení každých 8 týždňov v GEMINI 2, bolo umožnené vstúpiť do otvorenej predĺženej štúdie a dostávať vedolizumab každé 4 týždne. U 23 % spomedzi týchto pacientov došlo ku klinickej remisii v 28. týždni
a u 32 % pacientov v 52. týždni.
Pacientom, ktorí dosiahli klinickú odpoveď po podaní vedolizumabu v 0. a 2. týždni a boli potom randomizovaní na podávanie placeba (v trvaní 6 až 52 týždňov) a došlo u nich k strate odpovede, bolo umožnené vstúpiť do otvorenej predĺženej štúdie a dostávať vedolizumab každé 4 týždne. U 46 % spomedzi týchto pacientov došlo ku klinickej remisii do 28. týždňa a u 41 % pacientov do 52. týždňa.
V tejto otvorenej predĺženej štúdii boli klinická remisia a klinická odpoveď pozorované u pacientov až
do 196. týždňa.
Crohnova choroba - vedolizumab na subkutánne podávanie
Účinnosť a bezpečnosť subkutánne podávaného vedolizumabu v liečbe dospelých pacientov so stredne až veľmi ťažkou formou aktívnej Crohnovej choroby (skóre CDAI 220 až 450) sa preukázali
v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii hodnotiacej ukazovatele účinnosti v 52. týždni (VISIBLE 2). Pacienti zaradení do štúdie VISIBLE 2 (n = 644) mali neprimeranú odpoveď alebo u nich došlo k strate odpovede alebo neznášali jednu z konvenčných liečob zahŕňajúcich kortikosteroidy, imunomodulátory a/alebo antagonistov TNFα (vrátane prvotne nereagujúcich pacientov). Bolo povolené súčasné podávanie pevne stanovených dávok perorálnych aminosalicylátov, kortikosteroidov a/alebo imunomodulátorov.
Pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď na otvorenú liečbu intravenózne podávaným vedolizumabom
v 6. týždni, boli spôsobilí na randomizáciu. Na vyhodnotenie ukazovateľov v 52. týždni bolo
409 (64 %) pacientov randomizovaných a liečených dvojito zaslepeným spôsobom (2:1) subkutánne podávaným vedolizumabom 108 mg (n = 275) alebo im bolo subkutánne podávané placebo (n = 134) každé 2 týždne.
Východiskové demografické vlastnosti boli pre pacientov v skupinách s vedolizumabom a placebom podobné. Východiskový index CDAI bol > 330 (ťažká Crohnova choroba) u približne 41 % a ≤ 330 (stredne ťažká Crohnova choroba) u približne 59 % celkovej študijnej populácie.
Začínajúc 6. týždňom museli pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď (definovanú ako ≥ 70-bodový pokles v skóre CDAI oproti východiskovej hodnote) a dostávali kortikosteroidy, začať s postupným znižovaním dávky kortikosteroidov. Primárnym ukazovateľom bol podiel pacientov v klinickej remisii (skóre CDAI ≤ 150) v 52. týždni. Sekundárnymi ukazovateľmi boli podiel pacientov so zlepšenou klinickou odpoveďou (≥ 100-bodový pokles v skóre CDAI oproti východiskovej hodnote)
v 52. týždni, podiel pacientov v remisii bez kortikosteroidov (pacienti, ktorí na začiatku užívali perorálne kortikosteroidy, ktorí prestali užívať kortikosteroidy a ktorí boli v klinickej remisii)
v 52. týždni a podiel pacientov predtým neliečených antagonistami TNFα, ktorí dosiahli klinickú remisiu (skóre CDAI ≤ 150) v 52. týždni.
Tabuľka 8 uvádza vyhodnotené výsledky primárnych a sekundárnych ukazovateľov.
Tabuľka 8. Výsledky účinnosti v 52. týždni v štúdii VISIBLE 2
Ukazovateľ*
Placebo† n = 134
Vedolizumab
s.c. 108 mg
každé 2 týždne
n = 275
Predpokladaný‡ rozdiel v liečbe (95 % IS)
Vedolizumab s.c. oproti placebu
Hodnota p‡
Klinická remisia§ 34,3 % 48,0 % 13,7 (3,8; 23,7) p = 0,008
| 44,8 % | 52,0 % | 7,3 (-3,0; 17,5) | p = 0,167(NV) |
| 18,2 % | 45,3 % | 27,1 (11,9; 42,3) | p = 0,002‡‡ |
| 42,9 % | 48,6 % | 4,3 (-11,6; 20,3) | p = 0,591‡‡ |
Zlepšená klinická odpoveď# Klinická remisia bez
kortikosteroidov**
Klinická remisia u pacientov predtým neliečených antagonistami TNFᆆ
*Ukazovatele sú uvedené v poradí, v akom bolo vykonané testovanie pevnej sekvencie na kontrolu chyby
typu 1 pri 5 %.
†Skupina placeba zahrňuje účastníkov štúdie, ktorí dostali intravenózne podávaný vedolizumab v 0. a 2. týždni a boli randomizovaní na podávanie placeba od 6. týždňa po 52. týždeň.
‡Predpokladaný rozdiel v liečbe a hodnote p pre všetky ukazovatele sa zakladá na
Cochraneovej-Mantelovej-Haenszelovej metóde.
§Klinická remisia: Skóre CDAI ≤ 150 v 52. týždni.
#Zlepšená klinická odpoveď: ≥ 100-bodový pokles v skóre CDAI oproti východiskovej hodnote (0. týždeň)
v 52. týždni.
**Klinická remisia bez kortikosteroidov: Pacienti, ktorí na začiatku užívali perorálne kortikosteroidy a ktorí prestali užívať kortikosteroidy a boli v klinickej remisii v 52. týždni. Počty pacientov, ktorí užívali perorálne kortikosteroidy na začiatku boli n = 44 pre placebo a n = 95 pre subkutánne podávaný vedolizumab.
††Klinická remisia (skóre CDAI ≤ 150 v 52. týždni) u pacientov, ktorí predtým neboli liečení antagonistami TNFα (n = 63 placebo; n = 107 subkutánne podávaný vedolizumab.
‡‡nominálna hodnota p.
NV = nevýznamné (2-stranná hodnota p > 0.05).
Primárne a sekundárne ukazovatele boli analyzované v podskupinách pacientov, ktorí neboli predtým liečení antagonistami TNFα (42 %; n = 170), u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba antagonistom TNFα (51 %; n = 210) a u pacientov s predchádzajúcou expozíciou liečbe antagonistami TNFα, ale
u ktorých nezlyhala liečba (7 %; n = 29). Výsledky štúdie u pacientov, ktorí dostávali placebo
a subkutánne podávaný vedolizumab v týchto podskupinách, sú uvedené v tabuľkách 9 a 10.
Tabuľka 9. Výsledky účinnosti štúdie VISIBLE 2 v 52. týždni u pacientov, ktorí predtým neboli liečení antagonistom TNFα
Ukazovateľ
Placebo n = 63
Vedolizumab s.c. 108 mg
každé 2 týždne
n = 107
Rozdiel v liečbe
(95 % IS)
Vedolizumab s.c. oproti placebu
Klinická remisia 42,9 % 48,6 % 4,3 (-11,6; 20,3)
Zlepšená klinická odpoveď 47,6 % 54,2 % 4,4 (-11,6; 20,3)
Klinická remisia bez
kortikosteroidov**
18,2 % 41,0 % 22,8 (-3,2; 46,8)
**Pacientov bez predchádzajúcej liečby antagonistom TNFα, ktorí na začiatku štúdie užívali perorálne
kortikosteroidy, bolo n = 22 pri placebe a n = 39 pri subkutánne podávanom vedolizumabe.
Tabuľka 10. Výsledky účinnosti štúdie VISIBLE 2 v 52. týždni u pacientov, u ktorých zlyhala liečba antagonistom TNFα
Ukazovateľ
Placebo n = 59
Vedolizumab s.c. 108 mg
každé 2 týždne
n = 151
Rozdiel v liečbe
(95 % IS)
Vedolizumab s.c. oproti placebu
Klinická remisia 28,8 % 46,4 % 17,6 (3,8; 31,4)
Zlepšená klinická odpoveď 45,8 % 49,0 % 3,2 (-11,8; 18,2)
Klinická remisia bez
kortikosteroidov**
15,0 % 46,2 % 31,2 (5,2; 54,5)
**Pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba antagonistom TNFα a ktorí na začiatku štúdie užívali perorálne kortikosteroidy, bolo n = 20 pri placebe a n = 52 pri subkutánne podávanom vedolizumabe.
HRQOL bola hodnotená pomocou dotazníka IBDQ, nástroja špecifického pre ochorenie a pomocou EQ-5D (vrátane EQ-5D VAS), čo je generickým meradlom. Produktivita práce bola hodnotená dotazníkom WPAI-CD. Pacienti liečení subkutánne podávaným vedolizumabom si vo vyššej miere udržali zlepšenia skóre IBDQ, EQ-5D a WPAI-CD v 52. týždni v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
Predĺženie štúdie
Pacienti, ktorí ukončili štúdiu VISIBLE 2, boli spôsobilí na zaradenie do otvorenej, predĺženej štúdie na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti subkutánne podávaného vedolizumabu u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou.
Klinická remisia v otvorenej predĺženej štúdii bola definovaná ako skóre Harvey-Bradshaw Indexu (HBI) < 4 body.
V tejto otvorenej predĺženej štúdii sa klinická remisia pozorovala u pacientov s Crohnovou chorobou
až 264 týždňov.
Z pacientov, ktorí dokončili štúdiu VISIBLE 2 a dostávali udržiavaciu liečbu subkutánne podávaným vedolizumabom, bola miera klinickej remisie po 100 týždňoch liečby (intravenózna indukčná liečba, po ktorej nasledovala subkutánna udržiavacia liečba) v otvorenej predĺženej štúdii 58,2 % (92/158).
Pacienti v štúdii VISIBLE 2, ktorí nedosiahli klinickú odpoveď v 6. týždni, dostali tretiu dávku vedolizumabu 300 mg podanú intravenóznou infúziou v 6. týždni. Z pacientov, ktorí dostali tretiu dávku vedolizumabu 300 mg podanú intravenóznou infúziou v 6. týždni, dosiahlo 65,1 % (125/192) klinickú odpoveď v 14. týždni. Pacienti, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v 14. týždni, boli spôsobilí na vstup do otvorenej predĺženej štúdie a dostávali subkutánne podávaný vedolizumab 108 mg každé
2 týždne. U týchto pacientov bola po 62 týždňoch liečby (14 týždňov intravenóznej liečby
a 48 týždňov subkutánnej liečby) miera klinickej remisie 49,2 % (58/118).
Pacienti v štúdii VISIBLE 2, ktorí predčasne ukončili štúdiu z dôvodu zlyhania liečby, boli tiež spôsobilí na vstup do otvorenej predĺženej štúdie a subkutánne podávanie vedolizumabu 108 mg každý týždeň. Po 48 týždňoch subkutánnej liečby v otvorenej predĺženej štúdii bola miera klinickej remisie 17,6 % (12/68).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s vedolizumabom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie u ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetika jednej dávky alebo viacnásobných dávok vedolizumabu sa skúmala u zdravých účastníkov a u pacientov so stredne až veľmi aktívnou ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou.
Absorpcia
U pacientov, ktorým bolo intravenózne podaných 300 mg vedolizumabu ako 30-minútová intravenózna infúzia v 0. a 2. týždni, priemerné minimálne koncentrácie v sére v 6. týždni boli 27,9 µg/ml (SD ± 15,51) u ulceróznej kolitídy a 26,8 µg/ml (SD ± 17,45) u Crohnovej choroby.
V štúdiách s intravenózne podávaným vedolizumabom začnúc 6. týždňom pacienti dostávali 300 mg
vedolizumabu podávaných intravenózne každých 8 týždňov alebo každé 4 týždne. U pacientov s ulceróznou kolitídou boli priemerné minimálne rovnovážne koncentrácie v sére 11,2 µg/ml
(SD ± 7,24), respektíve 38,3 µg/ml (SD ± 24,43). U pacientov s Crohnovou chorobou boli priemerné minimálne rovnovážne koncentrácie v sére 13,0 µg/ml (SD ± 9,08), respektíve 34,8 µg/ml
(SD ± 22,55).
V štúdiách u pacientov s ulceróznou kolitídou alebo Crohnovou chorobou, ktorým bol subkutánne podávaný vedolizumab, dostávali pacienti začnúc 6. týždňom 108 mg subkutánne podávaný vedolizumab každé 2 týždne. Priemerné minimálne rovnovážne koncentrácie v sére boli 35,8 µg/ml (SD ± 15,2) u pacientov s ulceróznou kolitídou a 31,4 µg/ml (SD ± 14,7) u pacientov s Crohnovou chorobou. Biologická dostupnosť vedolizumabu po subkutánnom podaní jednorazovej dávky 108 mg v porovnaní s jednorazovou dávkou podanou intravenózne bola približne 75 %. Medián času do dosiahnutia maximálnej sérovej koncentrácie (tmax) bol 7 dní (rozsah 3 až 14 dní) a priemerná maximálna koncentrácia v sére (Cmax) bola 15,4 µg/ml (SD ± 3,2).
Distribúcia
Populačné farmakokinetické analýzy naznačujú, že distribučný objem vedolizumabu je približne 5 litrov. Väzba vedolizumabu na plazmatické bielkoviny nebola preskúmaná. Vedolizumab je terapeutická monoklonálna protilátka a neočakáva sa, že sa viaže na bielkoviny plazmy.
Vedolizumab neprechádza hematoencefalickou bariérou po intravenóznom podaní. Vedolizumab
450 mg podaný intravenózne nebol zistený v mozgovomiechovom moku zdravých účastníkov. Eliminácia
Populačné farmakokinetické analýzy vychádzajúce z údajov z intravenózneho a subkutánneho podávania naznačujú, že klírens vedolizumabu je približne 0,162 l/deň (lineárnou cestou eliminácie) a polčas v sére je 26 dní. Presná cesta vylučovania vedolizumabu nie je známa. Populačné farmakokinetické analýzy nasvedčujú, že aj keď nízka hladina albumínu, vyššia telesná hmotnosť
a predchádzajúca liečba liekmi proti TNF môžu zvýšiť klírens vedolizumabu, veľkosť ich účinkov sa nepovažuje za klinicky významnú.
Linearita
Vedolizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku pri koncentráciách v sére vyšších ako 1 µg/ml. Osobitné populácie
Na základe populačných farmakokinetických analýz, vek nemá vplyv na klírens vedolizumabu
u pacientov s ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou. Neboli vykonané žiadne formálne štúdie na preskúmanie účinkov poškodením obličiek alebo pečene na farmakokinetiku vedolizumabu.
Farmaceutické informácie - Entyvio 0,68 ml/108 mg
monohydrát kyseliny citrónovej (E 330)
dihydrát citranu sodného (E 331) L-histidín
L-histidín monohydrochlorid L-arginín hydrochlorid Polysorbát 80 (E 433)
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C). Naplnené injekčné striekačky alebo naplnené perá uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
Ak je to potrebné, jedna naplnená injekčná striekačka alebo jedno naplnené pero sa môžu nechať mimo chladničky chránené pred svetlom pri izbovej teplote (do 25 °C) po dobu až 7 dní. Naplnenú injekčnú striekačku alebo naplnené pero nepoužívajte, ak boli mimo chladničky dlhšie ako 7 dní.
Entyvio 108 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Injekčný roztok v 1 ml injekčnej striekačke zo skla typu I s pripevnenou tenkostennou 1,27 cm ihlou
hrúbky 27 G. Striekačka má gumový kryt na ihlu a je zabalená v plastovom obale a má gumovú zátku.
Naplnená injekčná striekačka s vedolizumabom na subkutánne podanie je jednodávkový, jednorazový systém na podávanie lieku s manuálnym obsluhovaním injekcie. Každá naplnená injekčná striekačka je vybavená bezpečnostnou pomôckou, ktorá sa po ukončení podávania injekcie aktivuje a zakryje
a uzamkne kryt nad ihlou.
Balenia obsahujúce 1 alebo 2 naplnené injekčné striekačky a multibalenia obsahujúce 6 (6 balení po 1) naplnených injekčných striekačiek.
Entyvio 108 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Injekčný roztok v naplnenom pere v 1 ml injekčnej striekačke zo skla typu I s pripevnenou tenkostennou 1,27 cm ihlou hrúbky 27 G. Striekačka má gumový kryt na ihlu a je zabalená v plastovom obale a má gumovú zátku.
Naplnené pero na subkutánne podanie vedolizumabu je jednodávkový, jednorazový systém na podávanie lieku s mechanickým obsluhovaním injekcie. Každé naplnené pero je vybavené automatickým chráničom ihly, ktorý po odstránení pomôcky z miesta podania injekcie zakryje ihlu a uzamkne sa.
Balenia obsahujúce 1, 2 alebo 6 naplnených pier. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pokyny na podanie
Po vybratí naplnenej injekčnej striekačky alebo naplneného pera z chladničky počkajte 30 minút pred podaním injekcie, aby roztok dosiahol izbovú teplotu.
Naplnenú injekčnú striekačku ani naplnené pero nenechávajte na priamom slnečnom svetle. Neuchovávajte v mrazničke. Nepoužívajte, ak bol liek zmrazený.
Pred podaním vizuálne skontrolujte, či roztok neobsahuje pevné častice a nie je zafarbený. Roztok má byť bezfarebný až žltý. Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku ani naplnené pero s prítomnými pevnými časticami alebo sfarbením.
Každá naplnená injekčná striekačka alebo každé naplnené pero je len na jedno použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
