ELOCTA 3000 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
y).
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ELOCTA 3000 IU+ 3 ml solv.
Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou A (vrodený deficit faktora VIII). ELOCTA sa môže používať vo všetkých vekových skupinách.
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou hemofílie.
Sledovanie liečby
Počas liečby sa odporúča stanovovanie hladín faktora VIII vhodným spôsobom (jednostupňovým testom zrážanlivosti alebo chromogénnymi testami) na zistenie dávky, ktorá má byť podaná, a frekvencie opakovaných injekcií. Odpoveď jednotlivých pacientov na faktor VIII sa môže líšiť, čo sa prejavuje rôznymi biologickými polčasmi a úrovňami zlepšenia. Dávka odvodená od telesnej hmotnosti môže
-
pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou a u pacientov s nadváhou vyžadovať úpravu. Presné sledovanie substitučnej liečby pomocou analýzy koagulácie (aktivita plazmatického faktora VIII) je nevyhnutné najmä v prípade veľkých chirurgických zákrokov.
Pri použití jednostupňového testu zrážanlivosti na báze tromboplastínového času (aPTT) in vitro na stanovenie aktivity faktora VIII vo vzorkách krvi pacientov môžu byť výsledky aktivity plazmatického
faktora VIII výrazne ovplyvnené typom reagenčného činidla aPTT aj referenčným štandardom použitým pri teste. Tiež môžu existovať významné rozdiely medzi výsledkami jednostupňového testu zrážanlivosti na báze aPTT a výsledkami chromogénneho testu podľa Európskeho liekopisu. To je dôležité najmä pri zmene laboratória a/alebo reagenčného činidla použitého pri teste.
Dávkovanie
Dávka a dĺžka substitučnej terapie závisia od závažnosti deficitu faktora VIII, miesta a rozsahu krvácania
a klinického stavu pacienta.
Počet jednotiek podaného rekombinantného faktora VIII Fc sa vyjadruje v IU, ktoré súvisia so súčasným štandardom WHO pre lieky s obsahom faktora VIII. Plazmatická aktivita faktora VIII sa vyjadruje buď v percentách (v porovnaní s normálnou ľudskou plazmou), alebo v IU (v porovnaní s medzinárodným štandardom pre faktor VIII v plazme).
Aktivita jednej IU rekombinantného faktora VIII Fc zodpovedá množstvu faktora VIII nachádzajúcom sa v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.
Liečba podľa potreby
Výpočet požadovanej dávky rekombinantného faktora VIII Fc sa zakladá na empirickom zistení, že 1 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktora VIII o 2 IU/dl. Požadovaná dávka sa stanoví podľa nasledujúceho vzorca:
Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) × požadované zvýšenie faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5 (IU/kg na IU/dl)
Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podávania majú byť vždy založené na klinickej účinnosti v individuálnych prípadoch.
V prípade nasledujúcich krvácavých príhod nemá aktivita faktora VIII počas zodpovedajúceho obdobia klesnúť pod danú úroveň aktivity v plazme (v % normálnej hodnoty alebo IU/dl). Pri epizódach krvácania a chirurgických zákrokoch možno použiť ako návod na dávkovanie tabuľku 1:
Tabuľka 1: Návod na dávkovanie ELOCTY na liečbu epizód krvácania a pri chirurgických
zákrokoch
Stupeň krvácania/typchirurgického zákroku Požadovaná hladinafaktora VIII (%) IU/dl Frekvencia dávok (hodiny)/dĺžka liečby(dni) Krvácanie Začínajúca hemartróza, krvácanie do svalu alebo do ústnej dutiny 20 – 40 Injekciu opakujte každých 12 až 24 hodín počas najmenej 1 dňa, až kým sa nezastaví krvácanie, čo sa prejaví ústupom bolesti alebo zahojením. 1 Rozsiahlejšia hemartróza, krvácanie do svalu alebo hematóm 30 – 60 Injekciu opakujte každých 12 až 24 hodín počas 3 - 4 dní alebo dlhšie, až kým neustúpi bolesť a akútna telesná nespôsobilosť. 1 Život ohrozujúce krvácania 60 – 100 Injekciu opakujte každých 8 až 24 hodín, až kým neustúpi stav ohrozenia života. Chirurgický zákrok Menší chirurgický zákrok vrátane extrakcie zubov 30 – 60 Injekciu opakujte každých 24 hodín počas najmenej 1 dňa, až do zahojenia. Veľký chirurgický zákrok 80 – 100(pred operáciou a ponej) Injekciu podľa potreby opakujte každých 8 až 24 hodín, až kým sa dostatočne nevylieči rana, potom pokračujte v liečbe počas najmenej ďalších 7 dní na zachovanie aktivityfaktora VIII v rozmedzí od 30 % do 60 % (IU/dl). 1 V prípade niektorých pacientov a okolností sa interval dávkovania môže predĺžiť až na 36 hodín. Farmakokinetické údaje sú uvedené v časti 5.2.
Profylaxia
Na dlhodobú profylaxiu sa odporúča dávka 50 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti v intervaloch 3 až
5 dní. Táto dávka sa môže upraviť na základe odpovede pacienta v rozsahu od 25 do 65 IU/kg (pozri časť 5.1 a 5.2).
V niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie intervaly dávkovania alebo vyššie dávky.
Starší pacienti
U pacientov vo veku ≥ 65 rokov existujú iba obmedzené skúsenosti.
Pediatrická populácia
U detí vo veku do 12 rokov sa môžu vyžadovať častejšie alebo vyššie dávky (pozri časť 5.1). Pre dospievajúcich vo veku od 12 rokov sa odporúčajú rovnaké dávky ako u dospelých.
Spôsob podávania
ELOCTA je určená na intravenózne použitie.
ELOCTA sa má podávať injekčne intravenóznou cestou v priebehu niekoľkých minút. Rýchlosť podávania má zabezpečiť pohodlie pacienta a nemá prekročiť 10 ml/minútu.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť
ELOCTA môže spôsobovať reakcie z precitlivenosti alergického typu. Pacienti musia byť poučení, aby v prípade výskytu symptómov precitlivenosti, okamžite prestali užívať tento liek a kontaktovali svojho lekára.
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch reakcií z precitlivenosti, ako sú žihľavka, generalizovaná urtikária, tlak na hrudníku, sipot, hypotenzia a anafylaxia.
V prípade šoku sa musí okamžite začať štandardná protišoková liečba. Inhibítory
U pacientov s hemofíliou A je známou komplikáciou tvorba neutralizačných protilátok (inhibítorov) proti faktoru VIII. Týmito inhibítormi sú zvyčajne IgG imunoglobulíny, ktoré pôsobia proti koagulačnej aktivite faktora VIII a sú kvantifikované použitím modifikovaného testu v jednotkách Bethesda (BU) na ml plazmy. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície, ale pokračuje po celý život, aj keď toto riziko je menej časté.
Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom v prípade nízkeho titra hrozí menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede než v prípade vysokého titra inhibítorov.
Vo všeobecnosti sa majú všetci pacienti liečení koagulačným faktorom VIII dôkladne sledovať kvôli tvorbe inhibítorov, a to prostredníctvom klinických pozorovaní a laboratórnych testov. Ak sa nedosiahnu očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme alebo ak sa nedarí zastaviť krvácanie podávaním vhodných dávok, je nutné vykonať testovanie na prítomnosť inhibítora faktora VIII. U pacientov
s vysokými hladinami inhibítora nemusí byť liečba faktorom VIII účinná a majú sa zvážiť iné terapeutické možnosti. Liečbu takýchto pacientov majú vykonávať lekári so skúsenosťami s liečbou hemofílie
a s inhibítormi faktora VIII.
Kardiovaskulárne udalosti
U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi môže substitučná liečba pomocou FVIII zvyšovať kardiovaskulárne riziko.
Komplikácie súvisiace s katétrom
Ak sa vyžaduje zariadenie na centrálny venózny prístup (Central Venous Access Device, CVAD), má sa zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVAD vrátane lokálnych infekcií, bakterémie a trombózy v mieste zavedenia katétra.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia platia pre dospelých, deti aj dospievajúcich.
Aspekty týkajúce sa pomocných látok Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
V závislosti od telesnej hmotnosti a dávkovania však pacient môže dostať viac ako jednu injekčnú liekovku (informácie o obsahu každej injekčnej liekovky, pozri časť 2). Musí sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.
Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 20 v každej injekčnej liekovke. Polysorbáty môžu spôsobiť alergické reakcie.
Neboli hlásené žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský koagulačný faktor VIII (rDNA) s inými liekmi. Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Žiadne štúdie reprodukcie na zvieratách s faktorom VIII vykonané neboli. S ELOCTOU sa uskutočnila štúdia prechodu placentou u myší (pozri časť 5.3). Z dôvodu zriedkavého výskytu hemofílie A u žien nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti týkajúce sa používania faktora VIII počas gravidity a dojčenia. Preto sa má faktor VIII používať počas gravidity a dojčenia iba v prípade, ak je jednoznačne indikovaný.
Súhrn bezpečnostného profilu
Zriedkavo sa pozorovali reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a štípanie v mieste podania infúzie, triašku, sčervenanie, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na hrudníku, tŕpnutie, vracanie, sipot) a v niektorých prípadoch môžu prejsť až do závažnej anafylaxie (vrátane šoku).
U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane ELOCTY, môžu vzniknúť neutralizačné protilátky (inhibítory). Ak sa vytvoria takéto inhibítory, tento stav sa prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované hemofilické centrum.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 2 uvedená nižšie zodpovedá klasifikácii orgánových systémov MedDRA (trieda orgánových systémov a preferovaný pojem miery výskytu). Frekvencie výskytu nežiaducich reakcií sa zakladajú na klinických štúdiách zahŕňajúcich spolu 379 pacientov so závažnou hemofíliou A, z ktorých 276 bolo predtým liečených pacientov (previously treated patients, PTP) a 103 bolo predtým neliečených pacientov (previously untreated patients, PUP). Ďalšie informácie o týchto klinických štúdiách nájdete v časti 5.1.
Frekvencie výskytu boli hodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí s klesajúcou závažnosťou.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené pre ELOCTU v klinických skúšaniach1
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie1 |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | inhibícia faktora VIII | menej časté (PTP)2 veľmi časté (PUP)2 |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | menej časté |
| závrat | menej časté | |
| dysgeúzia | menej časté | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | bradykardia | menej časté |
| Poruchy ciev | hypertenzia | menej časté |
| návaly tepla | menej časté | |
| angiopatia4 | menej časté | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | kašeľ | menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | bolesť v dolnej časti brucha | menej časté |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | papulárna vyrážka | časté (PUP)3 |
| vyrážky | menej časté | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | artralgia | menej časté |
| myalgia | menej časté | |
| bolesť chrbta | menej časté | |
| opuch kĺbov | menej časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | trombóza súvisiaca s pomôckou | časté (PUP)3 |
| malátnosť | menej časté | |
| bolesť v hrudi | menej časté | |
| pocit chladu | menej časté | |
| pocit horúčavy | menej časté | |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | procedurálna hypotenzia | menej časté |
PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)
1 Nežiaduce liekové reakcie a frekvencie výskytu sú založené iba na výskyte u PTP, pokiaľ nie je uvedené inak.
2 Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A.
3 Nežiaduce liekové reakcie a frekvencie výskytu sú založené iba na výskyte u PUP.
4 Pojem uvedený skúšajúcim: bolesť cievy (vaskulárneho pôvodu) po podaní injekcie ELOCTY.
Pediatrická populácia
U pediatrických a dospelých pacientov sa nepozorovali žiadne osobitné rozdiely v nežiaducich reakciách, ktoré by súviseli s vekom. Predpokladá sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú rovnaké ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - ELOCTA 3000 IU+ 3 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, krvný koagulačný faktor VIII, ATC kód: B02BD02 Mechanizmus účinku
Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII
a von Willebrandov faktor) s rôznymi fyziologickými funkciami. Pri podávaní infúzie pacientovi
s hemofíliou sa faktor VIII viaže na von Willenbrandov faktor v krvnom obehu pacienta. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, ktorý urýchľuje konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X mení protrombín na trombín. Trombín potom mení fibrinogén na fibrín a môže dôjsť ku vytvoreniu zrazeniny.
Hemofília A je dedičná porucha koagulácie krvi viazaná na chromozóm X, ktorá je spôsobená zníženými hladinami funkčného faktora VIII:C a ktorej následkom je krvácanie do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, či už spontánne alebo v dôsledku náhodného poranenia alebo chirurgického zákroku.
Substitučnou liečbou sa zvýšia hladiny faktora VIII v plazme, čím sa umožní prechodná korekcia deficitu faktora a korekcia náchylnosti na krvácanie.
Treba poznamenať, že ročná miera krvácania (annualized bleeding rate, ABR) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a medzi rôznymi klinickými štúdiami.
ELOCTA (efmoroktokog alfa) je úplne rekombinantný fúzny proteín s predĺženým polčasom. ELOCTA pozostáva z rekombinantného ľudského koagulačného faktora VIII s deléciou B-domény kovalentne naviazaného na Fc doménu ľudského imunoglobulínu G1. Fc doména ľudského imunoglobulínu G1 sa viaže na neonatálny Fc receptor. Tento receptor je exprimovaný počas celého života a je súčasťou prirodzene sa vyskytujúcej dráhy, ktorá chráni imunoglobulíny pred lyzozómovou degradáciou cyklickým návratom týchto proteínov späť do krvného obehu, čo má za následok ich dlhý polčas v plazme.
Efmoroktokog alfa sa viaže na neonatálny Fc receptor, čím využíva túto rovnakú prirodzene sa vyskytujúcu dráhu na oneskorenie lyzozómovej degradácie a umožňuje dlhší polčas v plazme než endogénny faktor VIII.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Bezpečnosť, účinnosť a farmakokinetické vlastnosti ELOCTY u predtým liečených pacientov (PTP) sa vyhodnocovali v 2 medzinárodných, otvorených, pivotných štúdiách fázy 3, štúdii I a štúdii II (pozri časť
„Pediatrická populácia“) a v rozširujúcej štúdii (štúdia III) trvajúcej najviac štyri roky. Spolu bolo sledovaných 276 PTP po celkovú dobu 80 848 dní expozície s mediánom 294 (rozsah 1 – 735) dní expozície na pacienta. Okrem toho bola vykonaná štúdia fázy 3 (štúdia IV) na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti ELOCTY u predtým neliečených pacientov (PUP) (pozri časť „Pediatrická populácia“).
Do štúdie I bolo zaradených spolu 165 predtým liečených pacientov mužského pohlavia (vo veku od 12 do 65 rokov) so závažnou hemofíliou A. Pacienti podstupujúci profylaktické liečebné režimy pred zaradením do štúdie boli zaradení do skupiny s individualizovanou profylaxiou. Pacienti podstupujúci liečbu podľa potreby pred zaradením do štúdie boli zaradení buď do skupiny s individualizovanou profylaxiou, alebo boli randomizovaní do skupín s týždennou profylaxiou alebo liečbou podľa potreby.
Profylaktické režimy:
Individualizovaná profylaxia: 25 až 65 IU/kg každých 3 až 5 dní. Týždenná profylaxia: 65 IU/kg.
Zo 153 osôb, ktoré dokončili štúdiu I, bolo 150 zaradených do štúdie III (rozširujúcej štúdie). Medián celkového času v štúdiách I + III bol 4,2 roka a medián počtu dní expozície bol 309.
Individualizovaná profylaxia: Medián ročnej spotreby faktorov bol 4 212 IU/kg (min. 2 877, max. 7 943) v štúdii I a 4 223 IU/kg (min. 2 668, max. 8 317) v štúdii III. Príslušné mediány ročnej miery krvácania boli (Annualized Bleed Rate, ABR) boli 1,60 (min. 0, max. 18,2) a 0,74 (min. 0, max. 15,6).
Týždenná profylaxia: Medián ročnej spotreby faktorov bol 3 805 IU/kg (min. 3 353, max. 6 196) v štúdii I
a 3 510 IU/kg (min. 2 758, max. 3 984) v štúdii III. Príslušné mediány ABR boli 3,59 (min. 0, max. 58,0)
a 2,24 (min. 0, max. 17,2).
Liečba podľa potreby: Medián ročnej spotreby faktorov bol 1 039 IU/kg (min. 280, max. 3 571) pre
23 pacientov randomizovaných do skupiny s liečbou podľa potreby v štúdii I a 671 IU/kg (min. 286, max. 913) pre 6 pacientov pokračujúcich v liečbe podľa potreby po dobu najmenej jedného roka v štúdii III.
Osoby, ktoré prešli z liečby podľa potreby na týždennú profylaxiu počas štúdie III, mali medián ABR 1,67.
Liečba krvácania: V štúdiách I a III bolo liečených 2 490 prípadov krvácania s mediánom dávky 43,8 IU/kg (min. 13,0, max. 172,8) na zastavenie každého krvácania. 79,2 % prvých injekcií pacienti hodnotili ako vynikajúce alebo dobré.
Perioperačná liečba (chirurgická profylaxia): V štúdiách I a III sa vykonalo a vyhodnotilo spolu
48 veľkých chirurgických zákrokov u 34 osôb. Hemostatickú odpoveď hodnotili lekári ako vynikajúcu u 41 a dobrú u 3 zo 44 veľkých chirurgických zákrokov. Medián dávky na udržanie hemostázy počas chirurgického zákroku bol 60,6 IU/kg (min. 38, max. 158).
Pediatrická populácia
Do štúdie II bolo zaradených spolu 71 predtým liečených pediatrických pacientov mužského pohlavia vo veku < 12 rokov so závažnou hemofíliou A. Zo 71 zaradených osôb dostalo 69 najmenej 1 dávku ELOCTY a dala sa u nich vyhodnotiť účinnosť (35 bolo vo veku < 6 rokov a 34 bolo vo veku od
6 do < 12 rokov). Počiatočný profylaktický liečebný režim pozostával z dávky 25 IU/kg v prvý deň
a následne z dávky 50 IU/kg na štvrtý deň. U obmedzeného počtu pacientov bolo povolené a používalo sa dávkovanie do 80 IU/kg s intervalom dávkovania v dĺžke iba 2 dní. Zo 67 osôb, ktoré dokončili štúdiu II, bolo 61 zaradených do štúdie III (rozširujúcej štúdie). Medián celkového času v štúdiách II + III bol
3,4 roka a medián počtu dní expozície bol 332.
Profylaxia, vek < 6 rokov: Medián dávkovacieho intervalu bol 3,50 dňa v štúdii II a štúdii III. Medián ročnej spotreby faktorov bol 5 146 IU/kg (min. 3 695, max. 8 474) v štúdii II a 5 418 IU/kg (min. 3 435, max. 9 564) v štúdii III. Príslušné mediány ročnej miery krvácania (ABR) boli 0,00 (min. 0, max. 10,5) a 1,18 (min. 0, max. 9,2).
Profylaxia vo veku 6 až 12 rokov: Medián dávkovacieho intervalu bol 3,49 dňa v štúdii II a 3,50 dňa
-
štúdii III. Medián ročnej spotreby faktorov bol 4 700 IU/kg (min. 3 819, max. 8 230 IU/kg) v štúdii II
a 4 990 IU/kg (min. 3 856, max. 9 527) v štúdii III. Príslušné mediány ABR boli 2,01 (min. 0, max. 27,2)
a 1,59 (min. 0, max. 8,0).
12 dospievajúcich osôb vo veku 12 až 18 rokov bolo zaradených do dospelej populácie štúdie na profylaktickú liečbu. Medián ročnej spotreby faktorov bol 5 572 IU/kg (min. 3 849, max. 7 035) v štúdii I
a 4 456 IU/kg (min. 3 563, max. 8 011) v štúdii III. Príslušné mediány ABR boli 1,92 (min. 0, max. 7,1)
a 1,25 (min. 0, max. 9,5).
Liečba krvácania: Počas štúdií II a III bolo liečených 447 prípadov krvácania s mediánom dávky 63 IU/kg (min. 28, max. 186) na zastavenie každého krvácania. 90,2 % prvých injekcií hodnotili pacienti a ich opatrovatelia ako vynikajúce alebo dobré.
V štúdii IV sa vyhodnocovalo 103 predtým neliečených pacientov (PUP) mužského pohlavia vo veku
< 6 rokov so závažnou hemofíliou A. Pacienti boli sledovaní po dobu spolu 11 225 dní expozície
s mediánom 100 (rozsah 0 - 649) dní expozície na pacienta. Väčšina osôb začala epizodickou liečbou (N = 81) s následnýcm prechodom na profylaktickú liečbu (N = 69). V akomkoľvek čase počas štúdie dostalo 89 PUP profylaktickú liečbu. Odporúčaná počiatočná dávka pri profylaktickej liečbe bola
25 - 80 IU/kg v 3 - 5-denných intervaloch. U pacientov podstupujúcich profylaktickú liečbu bol medián priemernej týždennej dávky 101,4 IU/kg (rozsah 28,5 – 776,3 IU/kg) a medián dávkovacieho intervalu bol 3,87 dňa (rozsah 1,1 až 7 dní). Medián ročnej spotreby faktorov bol 3 971 IU/kg. Ročná miera krvácania bola 1,49 (min. 0,0, max. 18,7).
Všetky farmakokinetické štúdie ELOCTY sa vykonali u predtým liečených pacientov so závažnou hemofíliou A. Údaje uvedené v tejto časť boli získané pomocou chromogénneho testu a jednostupňového testu zrážavosti. Farmakokinetické parametre z údajov chromogénneho testu boli podobné tým, ktoré sa odvodili z jednostupňového testu.
Farmakokinetické vlastnosti sa vyhodnocovali u 28 osôb (≥ 15 rokov) dostávajúcich ELOCTU (rFVIIIFc). Po období vyplavovania lieku z tela trvajúcom najmenej 96 hodín (4 dni) dostali pacienti jednu dávku
50 IU/kg ELOCTY. Farmakokinetické vzorky boli odobraté pred podaním dávky, a potom následne
v 7 časových bodoch až do 120 hodín (5 dní) po dávke. Farmakokinetické parametre po dávke 50 IU/kg ELOCTY sú uvedené v tabuľkách 3 a 4.
Tabuľka 3: Farmakokinetické parametre ELOCTY stanovené pomocou jednostupňového testu zrážavosti
| Farmakokinetické parametre1 | ELOCTA (95 % IS) |
| N = 28 | |
| Prírastková obnova (IU/dl na IU/kg) | 2,24(2,11 – 2,38) |
| AUC/dávku (IU*h/dl na IU/kg) | 51,2(45,0 – 58,4) |
| Cmax (IU/dl) | 108(101 – 115) |
| CL (ml/h/kg) | 1,95(1,71 – 2,22) |
| t½ (h) | 19,0(17,0 – 21,1) |
| MRT (h) | 25,2(22,7 – 27,9) |
| Vss (ml/kg) | 49,1(46,6 – 51,7) |
1 Farmakokinetické parametre sú uvedené ako geometrická priemerná hodnota (95 % IS).
Skratky: IS = interval spoľahlivosti, Cmax = maximálna aktivita, AUC = plocha pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII, t½ = terminálny polčas, CL = klírens, Vss = distribučný objem v ustálenom stave, MRT = priemerná doba zdržania.
Tabuľka 4: Farmakokinetické parametre ELOCTY stanovené pomocou chromogénneho testu
| Farmakokinetické parametre1 | ELOCTA (95 % IS) |
| N = 27 | |
| Prírastková obnova (IU/dl na IU/kg) | 2,49(2,28 – 2,73) |
| AUC/dávku (IU*h/dl na IU/kg) | 47,5(41,6 – 54,2) |
| Cmax (IU/dl) | 131(104 – 165) |
| CL (ml/h/kg) | 2,11(1,85 – 2,41) |
| t½ (h) | 20,9(18,2 – 23,9) |
| MRT (h) | 25,0(22,4 – 27,8) |
| Vss (ml/kg) | 52,6(47,4 – 58,3) |
1 Farmakokinetické parametre sú uvedené ako geometrická priemerná hodnota (95 % IS).
Skratky: IS = interval spoľahlivosti, Cmax = maximálna aktivita, AUC = plocha pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII, t½ = terminálny polčas, CL = klírens, Vss = distribučný objem v ustálenom stave, MRT = priemerná doba zdržania.
FK údaje preukázali, že ELOCTA má predĺžený polčas cirkulácie v krvnom obehu.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické parametre ELOCTY sa stanovili pre dospievajúcich v štúdii I (farmakokinetický odber vzoriek sa vykonal pred podaním dávky, a potom sa vykonalo vyhodnotenie vo viacerých časových bodoch až do 120 hodín (5 dní) po dávke) a pre deti v štúdii II (farmakokinetický odber vzoriek sa vykonal pred podaním dávky, a potom sa vykonalo vyhodnotenie vo viacerých časových bodoch až do 72 hodín
(3 dni) po dávke). V tabuľkách 5 a 6 sú uvedené farmakokinetické parametre vypočítané z údajov pediatrických pacientov vo veku do 18 rokov.
Tabuľka 5: Farmakokinetické parametre ELOCTY pre pediatrických pacientov stanovené pomocou jednostupňového testu zrážavosti
| Farmakokinetické parametre1 | Štúdia II | Štúdia I* | ||
| <6 rokov | 6 až <12 rokov | 12 až <18 rokov | ||
| N = 23 | N = 31 | N = 11 | ||
| Prírastková obnova (IU/dl na IU/kg) | 1,90(1,79 – 2,02) | 2,30(2,04 – 2,59) | 1,81(1,56 – 2,09) | |
| AUC/dávku (IU*h/dl na IU/kg) | 28,9(25,6 – 32,7) | 38,4(33,2 – 44,4) | 38,2(34,0 – 42,9) | |
| t½ (h) | 12,3(11,0 – 13,7) | 13,5(11,4 – 15,8) | 16,0(13,9 – 18,5) | |
| MRT (h) | 16,8(15,1 – 18,6) | 19,0(16,2 – 22,3) | 22,7(19,7 – 26,1) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,46(3,06 – 3,91) | 2,61(2,26 – 3,01) | 2,62(2,33 – 2,95) | |
| Vss (ml/kg) | 57,9(54,1 – 62,0) | 49,5(44,1 – 55,6) | 59,4(52,7 – 67,0) | |
1 Farmakokinetické parametre sú uvedené ako geometrická priemerná hodnota (95 % IS). Skratky: IS = interval spoľahlivosti, AUC = oblasť pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII, t½ = terminálny polčas,
CL = klírens, MRT = priemerná doba zdržania, Vss = distribučný objem v ustálenom stave
*Farmakokinetické parametre vo vekovej skupine od 12 do <18 rokov zahŕňali pacientov zo všetkých liečebných skupín v štúdii I s rôznymi rozvrhmi odberu vzoriek.
Tabuľka 6: Farmakokinetické parametre ELOCTY pre pediatrických pacientov stanovené pomocou chromogénneho testu
| Farmakokinetické parametre1 | Štúdia II | Štúdia I* | ||
| <6 rokov | 6 až <12 rokov | 12 až <18 rokov | ||
| N = 24 | N = 27 | N = 11 | ||
| Prírastková obnova (IU/dl na IU/kg) | 1,88(1,73 – 2,05) | 2,08(1,91 – 2,25) | 1,91(1,61 – 2,27) | |
| AUC/dávku (IU*h/dl na IU/kg) | 25,9(23,4 – 28,7) | 32,8(28,2 – 38,2) | 40,8(29,3 – 56,7) | |
| t½ (h) | 14,3(12,6 – 16,2) | 15,9(13,8 – 18,2) | 17,5(12,7 – 24,0) | |
| MRT (h) | 17,2(15,4 – 19,3) | 20,7(18,0 – 23,8) | 23,5(17,0 – 32,4) | |
| CL (ml/h/kg) | 3,86(3,48 – 4,28) | 3,05(2,62 – 3,55) | 2,45(1,76 – 3,41) | |
| Vss (ml/kg) | 66,5(59,8 – 73,9) | 63,1(56,3 – 70,9) | 57,6(50,2 – 65,9) | |
1 Farmakokinetické parametre sú uvedené ako geometrická priemerná hodnota (95 % IS). Skratky: IS = interval spoľahlivosti, AUC = oblasť pod krivkou časového priebehu aktivity FVIII, t½ = terminálny polčas,
CL = klírens, MRT = priemerná doba zdržania, Vss = distribučný objem v ustálenom stave
*Farmakokinetické parametre vo vekovej skupine od 12 do <18 rokov zahŕňali pacientov zo všetkých liečebných skupín v štúdii I s rôznymi rozvrhmi odberu vzoriek.
V porovnaní s dospievajúcimi a dospelými môžu mať deti vo veku do 12 rokov vyšší klírens a kratší polčas, čo je v súlade s pozorovaniami iných koagulačných faktorov. Tieto rozdiely treba zohľadniť pri dávkovaní.
Farmaceutické informácie - ELOCTA 3000 IU+ 3 ml solv.
Prášok sacharóza chlorid sodný histidín
dihydrát chloridu vápenatého
polysorbát 20
hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Rozpúšťadlo voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Smú sa používať iba dodané infúzne súpravy, pretože môže dôjsť k zlyhaniu liečby v dôsledku adsorpcie koagulačného faktora VIII do vnútorných povrchov niektorých injekčných pomôcok.
Neotvorená injekčná liekovka
5 rokov
Počas času použiteľnosti sa tento liek môže uchovávať pri izbovej teplote (do 30 °C) počas jedného obdobia nepresahujúceho 6 mesiacov. Dátum vybratia lieku z chladničky sa má zaznamenať na škatuľku. Po uchovávaní pri izbovej teplote sa liek nesmie vrátiť do chladničky. Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na injekčnej liekovke alebo šesť mesiacov po vybratí škatuľky z chladničky, podľa toho, čo nastane skôr.
Po rekonštitúcii
Po rekonštitúcii bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas 6 hodín pri uchovávaní pri izbovej teplote (do 30 °C). Liek chráňte pred priamym slnečným svetlom. Ak sa liek po rekonštitúcii nepoužije do 6 hodín, musí sa zlikvidovať. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu skladovania v stave pripravenom na použitie a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Každé balenie obsahuje:
-
prášok v sklenenej injekčnej liekovke typu 1 s chlórbutylovou gumovou zátkou,
-
3 ml rozpúšťadla v sklenenej naplnenej injekčnej striekačke typu 1 s brómbutylovou gumovou piestovou zátkou,
-
plunžerový piest,
-
sterilný adaptér injekčnej liekovky na rekonštitúciu,
-
sterilnú infúznu súpravu,
-
dva tampóny navlhčené alkoholom,
-
dve náplasti,
-
jeden gázový vankúšik.
Veľkosť balenia: 1 kus.
a iné zaobchádzanie s liekom
Lyofilizovaný prášok na injekciu v injekčnej liekovke sa musí rekonštituovať s dodaným rozpúšťadlom (voda na injekcie) z naplnenej injekčnej striekačky použitím sterilného adaptéra injekčnej liekovky na rekonštitúciu.
Injekčnou liekovkou sa má jemne krúžiť až do rozpustenia všetkého prášku.
Rekonštituovaný liek sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice a či nedošlo ku zmene sfarbenia. Roztok musí byť číry až mierne opalizujúci a bezfarebný. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nemajú používať.
Ďalšie informácie o rekonštitúcii a podávaní:
ELOCTA sa podáva prostredníctvom intravenóznej (i.v.) injekcie po rozpustení prášku na injekciu v rozpúšťadle dodávanom v naplnenej injekčnej striekačke. Balenie ELOCTY obsahuje:
-
1 injekčná liekovka s práškom
-
3 ml rozpúšťadla v naplnenej injekčnej striekačke
-
1 plunžerový piest
-
1 adaptér injekčnej liekovky
-
1 infúzna súprava
-
2 tampóny navlhčené alkoholom
-
2 náplasti
-
1 gázový vankúšik
ELOCTA sa nesmie zmiešavať s inými injekčnými ani infúznymi roztokmi. Pred otvorením balenia si umyte ruky.
Príprava:
| 1. Skontrolujte názov a silu lieku na obale a uistite sa, že obsahuje správny liek. Skontrolujte dátum exspirácie na škatuľke s ELOCTOU. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie. |
| 2. Ak sa ELOCTA uchovávala v chladničke, pred použitím nechajte injekčnú liekovku s ELOCTOU(A) a injekčnú striekačku s rozpúšťadlom (B) dosiahnuť izbovú teplotu. Nepoužívajte externé zdroje tepla. |
| 3. Položte injekčnú liekovku na čistý rovný povrch. Z injekčnej liekovky s ELOCTOU odstráňte plastové odklápacie viečko. |
| 4. Utrite hornú časť injekčnej liekovky jedným z tampónov navlhčených alkoholom (F) dodaných v balení a nechajte uschnúť na vzduchu. Po utretí hornej časti injekčnej liekovky sa jej nedotýkajte a zabráňte jej dotyku s inými predmetmi. |
| 5. Z priehľadného plastového adaptéra injekčnej liekovky (D) odlepte ochranný papierový vrchnák. Nevyberajte adaptér z jeho ochranného viečka. Nedotýkajte sa vnútra balenia adaptéra injekčnej liekovky. |
| 6. Položte injekčnú liekovku na rovný povrch. Podržte adaptér injekčnej liekovky v ochrannom viečku a položte ho priamo na hornú časť injekčnej liekovky. Zatlačte pevne nadol, až kým adaptér nezapadne na svoje miesto v hornej časti injekčnej liekovky, hrotom adaptéra prepichujúc zátku injekčnej liekovky. |
| 7. Pripevnite piest (C) ku injekčnej striekačke s rozpúšťadlom vložením špičky piestu do otvoru injekčnej striekačky. Otáčajte piestom v smere hodinových ručičiek, až kým sa bezpečne neupevní do injekčnej striekačky. |
| 8. Z injekčnej striekačky s rozpúšťadlom odlomte biele, ochranné plastové viečko jeho ohnutím v mieste perforácie, až kým sa neuvoľní. Odložte viečko nabok, položením hornou stranou nadol, na rovný povrch. Nedotýkajte sa vnútra viečka ani špičky injekčnej striekačky. |
| 9. Z adaptéra odstráňte ochranné viečko a zlikvidujte ho. |
| 10. Pripojte injekčnú striekačku s rozpúšťadlom k adaptéru injekčnej liekovky zasunutím špičky injekčnej striekačky do otvoru adaptéra. Pevne zatlačte a otáčajte injekčnou striekačkou v smere hodinových ručičiek, až kým sa bezpečne nepripojí. |
| 11. Pomalým stláčaním piesta vstreknite všetko rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s ELOCTOU. |
| 12. S injekčnou striekačkou stále pripojenou k adaptéru a so stlačeným piestom jemne krúžte injekčnou liekovkou, až kým sa prášok nerozpustí.Nepretrepávajte. |
| 13. Hotový roztok sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať. Roztok musí byť číry až mierne opalizujúci a bezfarebný. Nepoužívajte roztok, ak je zakalený alebo obsahuje viditeľné častice. |
| 14. Uistite sa, že je piest injekčnej striekačky stále úplne stlačený nadol, a prevráťte injekčnú liekovku. Pomalým ťahaním za piest natiahnite všetok roztok cez adaptér injekčnej liekovky do injekčnej striekačky. |
| 15. Odpojte injekčnú striekačku od adaptéra injekčnej liekovky jemným potiahnutím a otočením injekčnej striekačky proti smeru hodinových ručičiek. |
| Poznámka: Ak použijete na injekciu viac než jednu injekčnú liekovku s ELOCTOU, každá injekčná liekovka sa má pripraviť samostatne podľa predchádzajúcich pokynov (kroky 1 až 13) a injekčná striekačka s rozpúšťadlom sa má odstrániť, pričom adaptér injekčnej liekovky zostáva na mieste. Na natiahnutie pripraveného obsahu každej jednotlivej injekčnej liekovky možno použiť jednu veľkú injekčnú striekačku luer lock. |
| 16. Zlikvidujte injekčnú liekovku a adaptér.Poznámka: Ak sa roztok nepoužije okamžite, viečko injekčnej striekačky treba opatrne nasadiť späť na špičku injekčnej striekačky. Nedotýkajte sa špičky injekčnej striekačky ani vnútra viečka.Po príprave sa ELOCTA môže pred podaním uchovávať pri izbovej teplote po dobu maximálne 6 hodín. Po tejto dobe sa musí pripravená ELOCTA zlikvidovať. Chráňte pred priamym slnečným svetlom. |
Podávanie (intravenózna injekcia):
ELOCTA sa má podávať pomocou infúznej súpravy (E) dodanej v tomto balení.
| 1. Otvorte balenie infúznej súpravy a odstráňte viečko z konca hadičky. Pripojte injekčnú striekačku s pripraveným roztokom ELOCTY ku koncu hadičky infúznej súpravy otáčaním v smere hodinových ručičiek. |
| 2. V prípade potreby použite škrtidlo a pripravte miesto podania injekcie dôkladným utretím kože druhým tampónom navlhčeným alkoholom dodaným v balení. |
| 3. Odstráňte všetok vzduch z hadičky infúznej súpravy pomalým stláčaním piesta, až kým tekutina nedosiahne ihlu infúznej súpravy. Nevytláčajte roztok cez ihlu. Odstráňte priehľadný plastový ochranný kryt z ihly. |
| 4. Zaveďte ihlu infúznej súpravy do žily podľa pokynov lekára alebo zdravotnej sestry a odstráňte škrtidlo. Podľa potreby môžete použiť na pridržanie plastovej krídelkovej ihly v mieste podania injekcie jednu z náplastí (G) dodaných v balení. Pripravený liek sa má podávať injekčne intravenóznou cestou v priebehu niekoľkých minút. Váš lekár môže zmeniť odporúčanú rýchlosť podania injekcie tak, aby to bolo pre vás pohodlnejšie. |
| 5. Po dokončení injekcie a vybratí ihly zložte chránič ihlya zacvaknite ho na ihlu. |
| 6. Bezpečne zlikvidujte použitú ihlu, všetok nepoužitý roztok, injekčnú striekačku a prázdnu injekčnú liekovku do vhodnej nádoby na medicínsky odpad, pretože tieto materiály môžu poraniť iné osoby, ak sa nezlikvidujú správne. Pomôcky nepoužívajte opakovane. |
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.