IDELVION 250 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - IDELVION 250 IU+2,5 ml solv.
Liečba a profylaxia krvácania u pacientov s hemofíliou B (vrodený nedostatok faktora IX). IDELVION je indikovaný u pacientov všetkých vekových skupín.
Liečba musí byť pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou hemofílie B. Monitorovanie liečby
V priebehu liečby sa odporúča príslušné stanovenie hladín faktora IX za účelom úpravy dávky, ktorá má byť podávaná a frekvencie opakovaných infúzií. Odpovede jednotlivých pacientov na faktor IX sa môžu líšiť, čo demonštrujú rôzne polčasy a obnovy (recovery). U pacientov s podváhou alebo nadváhou môže dávka založená na telesnej hmotnosti vyžadovať úpravu. Najmä v prípade chirurgických zákrokov veľkého rozsahu je nevyhnutné dôkladné monitorovanie priebehu substitučnej liečby pomocou koagulačnej analýzy (aktivita plazmatického faktora IX).
Pri použití in vitro jednostupňového testu zrážanlivosti založeného na tromboplastínovom čase (aPTT) na stanovenie aktivity faktora IX z krvných vzoriek pacientov môžu byť výsledky testovania plazmatickej aktivity faktora IX významne ovplyvnené druhom činidla aPTT a referenčným štandardom použitým v teste. Meranie pomocou jednostupňového testu zrážanlivosti použitím aPTT činidla založeného na kaolíne alebo aktíne FS bude mať pravdepodobne za následok príliš nízky odhad úrovne aktivity. Táto skutočnosť je dôležitá najmä vtedy, ak sa zmení laboratórium, ktoré test vykonáva, a/alebo sa zmenia činidlá použité v teste.
Dávkovanie
Dávka a dĺžka substitučnej liečby závisia od závažnosti nedostatku faktora IX, miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.
Počet podaných jednotiek faktora IX sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré zodpovedajú aktuálnemu štandardu WHO pre produkty obsahujúce faktor IX. Plazmatická aktivita faktora IX sa vyjadruje buď v percentách (v pomere k normálnej ľudskej plazme), alebo v IU (v pomere k medzinárodnej norme pre faktor IX v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora IX zodpovedá množstvu faktora IX v jednom ml normálnej ľudskej plazmy.
Liečba podľa potreby (z angl. on-demand treatment)
Výpočet požadovanej dávky faktora IX je založený na empirickom zistení, že 1 IU faktora IX na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora IX o priemerne 1,3 IU/dl (1,3 % normálnej aktivity) u pacientov vo veku ≥ 12 rokov a o 1,0 IU/dl (1,0 % normálnej aktivity) u pacientov vo veku
< 12 rokov. Požadovaná dávka sa určuje podľa nasledujúcich vzorcov:
Požadovaná dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora IX (% normálu alebo IU/dl) x {prevrátená hodnota pozorovanej recovery (IU/kg na IU/dl)}
Očakávané zvýšenie faktora IX (IU/dl alebo % normálu) = dávka (IU) x recovery (IU/dl na IU/kg)/telesná hmotnosť (kg)
Množstvo lieku, ktoré sa má použiť a frekvencia podávania sa majú vždy riadiť podľa klinickej účinnosti v individuálnom prípade.
Pacienti vo veku < 12 rokov
Pre prírastkovú recovery 1 IU/dl na 1 IU/kg sa dávka vypočíta nasledovne:
Požadovaná dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora IX (IU/dl) x 1 dl/kg
Príklad
-
U pacienta s hmotnosťou 20 kg so závažnou hemofíliou B sa požaduje maximálna hladina 50 % normálu. Vhodná dávka bude 20 kg x 50 IU/dl x 1 dl/kg = 1000 IU.
-
Dávka 1000 IU IDELVIONU podaná pacientovi s hmotnosťou 25 kg bude mať očakávaný výsledok maximálneho zvýšenia faktora IX po injekcii 1000 IU/25 kg x 1,0 (IU/dl na IU/kg) = 40 IU/dl (40 % normálu).
Pacienti vo veku ≥ 12 rokov
Pre prírastkovú recovery 1,3 IU/dl na 1 IU/kg sa dávka vypočíta nasledovne:
Požadovaná dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora IX (IU/dl) x 0,77 dl/kg
Príklad
-
U pacienta s hmotnosťou 80 kg so závažnou hemofíliou B sa požaduje maximálna hladina 50 % normálu. Vhodná dávka bude 80 kg x 50 IU/dl x 0,77 dl/kg = 3080 IU.
-
Dávka 2000 IU IDELVIONU podaná pacientovi s hmotnosťou 80 kg bude mať očakávaný výsledok maximálneho zvýšenia faktora IX po injekcii 2000 IU x 1,3 (IU/dl na IU/kg) /80 kg = 32,5 IU/dl (32,5 % normálu).
V prípade nasledujúcich krvácavých príhod by aktivita faktora IX nemala v danom období klesnúť pod určenú hladinu plazmatickej aktivity (v % normálu alebo v IU/dl). Nasledujúcu tabuľku možno použiť na usmernenie dávkovania v prípade krvácania a operácie:
| Stupeň krvácania /typ chirurgického zákroku | Požadovaná hladinafaktora IX (%) (IU / dl) | Frekvencia dávkovania(hodiny) / dĺžka trvania liečby (dni) |
| KrvácanieSlabá alebo mierna hemartróza, krvácanie do svalov (s výnimkou iliopsoas) alebo ústnej dutiny | 30 - 60 | Jedna dávka je dostatočná pre väčšinu krvácaní.Udržiavacia dávka po 24 - 72 hodinách, ak je ďalší dôkazkrvácania. |
| Silné krvácanieŽivot ohrozujúce krvácanie, hlboké krvácanie do svalov vrátane iliopsoas | 60 - 100 | Počas prvého týždňa opakovať každých 24 - 72 hodín a potom udržiavacia dávka každý týždeň, kým sakrvácanie nezastaví a nedosiahne sa zahojenie. |
| Menší chirurgický výkonVrátane nekomplikovaného trhania zubov | 50 – 80(pred - a pooperačne) | Jedna dávka je dostatočná pre väčšinu operácií menšieho rozsahu. V prípade potreby môže byť udržiavacia dávka podaná po 24 - 72 hodinách,kým sa krvácanie nezastaví a nedosiahne sa zahojenie. |
| Veľké chirurgické výkony | 60 - 100(pred - a pooperačne) | Počas prvého týždňa opakovať každých 24 - 72 hodín a potom udržiavacia dávka 1 - 2 krát za týždeň, kým sa krvácanie nezastaví anedosiahne sa zahojenie. |
Profylaxia
Na dlhodobú profylaxiu krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou B sú obvyklé dávky 35 až 50 IU/kg raz za týždeň.
Niektorí pacienti, ktorí sú dobre kontrolovaní v režime dávkovania raz za týždeň, môžu byť liečení dávkou až 75 IU/kg v intervale 10 alebo 14 dní. U pacientov > 18 rokov sa môže zvážiť ďalšie predĺženie liečebného intervalu (pozri časť 5.1).
V niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie dávkovacie intervaly alebo vyššie dávky.
Po výskyte krvácavej príhody počas profylaxie pacienti musia čo najprísnejšie dodržiavať svoj profylaktický režim s 2 dávkami IDELVIONU podanými s odstupom aspoň 24 hodín, alebo dlhšie, ak sa to považuje za vhodné pre pacienta.
Pediatrická populácia
Pri dlhodobej profylaxii je odporúčaný dávkovací režim 35 až 50 IU/kg raz za týždeň (pozri časti 5.1 a 5.2). U dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších sú odporúčané dávky rovnaké ako pre dospelých (pozri vyššie).
Spôsob podania Intravenózne použitie.
Rekonštituovaný liek sa má podávať pomaly intravenózne, rýchlosťou, ktorá vyhovuje pacientovi, ale maximálne 5 ml/min.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Známa alergická reakcia na škrečí proteín.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologických liekov, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
Pri lieku IDELVION sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu. Liek obsahuje stopy škrečích proteínov. Ak sa objavia príznaky precitlivenosti, pacienti majú byť poučení, aby okamžite prerušili používanie tohto lieku a kontaktovali svojho lekára. Pacienti musia byť informovaní o prvotných prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej kožnej vyrážky, pocitu tiesne na hrudníku, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.
V prípade šoku sa má použiť bežná medikamentózna liečba šoku.
Inhibítory
Po opakovanej liečbe liekmi obsahujúcimi ľudský koagulačný faktor IX majú byť pacienti sledovaní s ohľadom na vývoj neutralizujúcich protilátok (inhibítorov), ktoré majú byť kvantifikované v jednotkách Bethesda (BU) pomocou vhodného biologického testovania. Počas substitučnej liečby koagulačným faktorom u hemofílie B liekom IDELVION bola hlásená tvorba inhibítora faktora IX.
V literatúre sa vyskytujú správy ukazujúce súvislosť medzi výskytom inhibítora faktora IX a alergickými reakciami. U pacientov s alergickými reakciami má byť preto vyhodnotená prítomnosť inhibítora. Je potrebné poznamenať, že pacienti s inhibítormi faktora IX môžu mať zvýšené riziko anafylaxie s následnou stimuláciou faktorom IX.
Z dôvodu rizika alergických reakcií pri užívaní produktov obsahujúcich faktor IX by sa počiatočné podávanie faktora IX, podľa úsudku ošetrujúceho lekára, malo vykonávať pod lekárskym dohľadom, aby v prípade alergickej reakcie mohla byť poskytnutá náležitá zdravotná starostlivosť.
Tromboembolizmus
Vzhľadom na potenciálne riziko trombotických komplikácií sa musí zahájiť klinický dohľad nad včasnými prejavmi trombotickej a konzumpčnej koagulopatie spolu s vhodným biologickým testovaním pri podávaní tohto lieku pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii, novorodencom alebo pacientom s rizikom trombotických príhod alebo DIC. V prípade každej z týchto situácií sa má zvážiť pomer prínosu z liečby IDELVIONOM oproti riziku týchto komplikácií.
Kardiovaskulárne príhody
U pacientov s existujúcimi kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi môže substitučná liečba s faktorom IX kardiovaskulárne riziko zvýšiť.
Komplikácie súvisiace so zavedeným katétrom
Ak je nutné použiť zariadenie na prístup do centrálnej žily (CVAD), je nutné zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVAD, vrátane lokálnych infekcií, bakteriémie a trombózy na mieste zavedenia katétra.
Starší pacienti
Klinické skúšania IDELVIONU nezahŕňali pacientov vo veku 65 rokov a starších. Nie je známe, či na liek reagujú odlišne od mladších pacientov.
Indukcia imunitnej tolerancie
Bezpečnosť a účinnosť použitia IDELVIONU pri indukcii imunitnej tolerancie nebola stanovená. Obsah sodíka
Tento liek obsahuje až 8,6 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 0,4 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj na deti.
Neboli hlásené žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský koagulačný faktor IX (rDNA) s inými liekmi.
S faktorom IX sa neuskutočnili žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách. Vzhľadom na zriedkavý výskyt hemofílie B u žien nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s používaním faktora IX počas gravidity a laktácie.
Faktor IX sa má preto počas gravidity a laktácie používať, len ak je to absolútne nevyhnutné. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinkoch faktora IX na plodnosť.
Súhrn bezpečnostného profilu
Precitlivenosť alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a pichanie v mieste infúzie, zimnicu, začervenanie, generalizovanú žihľavku, bolesť hlavy, vyrážky, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na hrudníku, mravčenie, vracanie, sipot) boli pozorované zriedkavo a v niektorých prípadoch môžu viesť až k vážnej anafylaxii (vrátane šoku). V niektorých prípadoch tieto reakcie viedli až k vážnej anafylaxii a vyskytli sa v tesnej časovej súvislosti s vývojom inhibítorov faktora IX (pozri tiež 4.4). Nefrotický syndróm bol hlásený pri pokusoch o navodenie imunitnej tolerancie u pacientov s hemofíliou B s inhibítormi faktora IX a s anamnézou alergických reakcií.
Veľmi zriedkavo sa pozoroval vývoj protilátok proti bielkovine škrečka so súvisiacimi reakciami z precitlivenosti.
U pacientov s hemofíliou B sa môžu vytvárať neutralizujúce protilátky (inhibítory) faktora IX. Ak sa vytvoria takéto inhibítory, stav sa prejaví nedostatočnou klinickou odpoveďou. V takom prípade sa odporúča obrátiť sa na špecializované centrum hemofílie. Jeden prípad s vysokým titrom inhibítora bol hlásený v klinickej štúdii, ktorá hodnotila predtým neliečených pacientov. Po uvedení lieku IDELVION na trh bola pozorovaná tvorba inhibítorov u predtým liečených pacientov.
Existuje potenciálne riziko tromboembolických príhod po podaní produktov obsahujúcich faktor IX s vyšším rizikom u prípravkov s nižšou čistotou. Použitie produktov obsahujúcich faktor IX nízkej čistoty je spojené s prípadmi infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Použitie faktora IX vysokej čistoty je zriedkavo spojené s takými nežiaducimi účinkami.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka uvedená nižšie je podľa MedDRA klasifikácie orgánových systémov (SOC a podľa uprednostňovaného názvu). V tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách a/alebo boli zistené po uvedení lieku na trh.
Frekvencie boli hodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky prezentované v poradí klesajúcej závažnosti.
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Nežiaduce účinky | Frekvencia na pacienta |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | FIX inhibícia / Tvorba inhibítorov | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita | Časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Časté |
| Závrat | Časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka | Časté |
| Ekzém | Menej časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Reakcie v mieste vpichu | Časté |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Jeden prípad s vysokým titrom inhibítora bol hlásený v klinickej štúdii s predtým neliečenými pacientmi (pozri časť 5.1). Vzhľadom na úzky rozsah údajov sa neuvádza výskyt inhibítorov.
Pediatrická populácia
Frekvencia, druh a závažnosť nežiaducich reakcií sa u detí očakáva rovnaká ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - IDELVION 250 IU+2,5 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká: koagulačné faktory, koagulačný faktor IX. Kód ATC: B02BD04
Mechanizmus účinku
Faktor IX je jednoreťazcový glykoproteín s molekulovou hmotnosťou približne 68 000 Daltonov. Je to koagulačný faktor závislý od vitamínu K a je syntetizovaný v pečeni. Faktor IX je aktivovaný faktorom XIa vo vnútornej koagulačnej dráhe a komplexom faktora VII/tkanivový faktor vo vonkajšej dráhe. Aktivovaný faktor IX v kombinácii s aktivovaným faktorom VIII aktivuje faktor X. Aktivovaný faktor X prevádza protrombín na trombín. Trombín potom prevádza fibrinogén na fibrín a vytvára sa zrazenina. Hemofília B je dedičná na pohlaví závislá porucha zrážania krvi v dôsledku znížených
hladín faktora IX vedúca k intenzívnemu krvácaniu do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, a to buď spontánne, alebo v dôsledku úrazu alebo chirurgického zákroku. Substitučnou liečbou sa zvyšujú plazmatické hladiny faktora IX, čo umožňuje dočasnú korekciu nedostatku faktora a korekciu náchylnosti ku krvácaniu.
Je potrebné poznamenať, že ABR (annualized bleeding rate, ročná miera krvácania) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a rôznymi klinickými štúdiami.
Albutrepenonakog alfa je rekombinantný koagulačný faktor IX. Predĺženie polčasu albutrepenonakog alfa a zvýšená systémová expozícia (pozri časť 5.2) sú dosiahnuté fúziou s rekombinantným albumínom. Albumín je prírodný, inertný prenášací proteín v plazme s polčasom približne 20 dní.
Albutrepenonakog alfa zostáva neporušený v obehu, pokiaľ nedôjde k aktivácii faktora IX, na čo sa štiepi albumín a uvoľní sa aktivovaný faktor IX (FIXa), keď je to potrebné pre koaguláciu.
Všeobecné informácie o klinickej účinnosti a bezpečnosti
Štúdia fázy 1/2 hodnotila účinnosť liečby a prevencie krvácavých príhod pre rIX-FP u 17 subjektov (vo veku 13 - 46 rokov), 13 subjektov v profylaktickej skupine dostávalo týždennú profylaxiu s IDELVIONOM po dobu asi 11 mesiacov a 4 subjekty v skupine použitia lieku podľa potreby dostávali IDELVION po výskyte krvácavých príhod. Všetkých 85 krvácavých príhod bolo úspešne liečených 1 alebo 2 dávkami IDELVIONU.
Účinnosť IDELVIONU bola hodnotená v otvorenej nekontrolovanej časti štúdie fázy 2/3, v ktorej dostávalo celkovo 63 predtým liečených pacientov (PLP) mužského pohlavia vo veku od 12 do 61 rokov IDELVION raz za 7, 10 a/alebo 14 dní v rámci profylaxie a/alebo podľa potreby v rámci liečby krvácavých príhod. Všetky subjekty mali ťažkú (hladina FIX <1 %) alebo stredne ťažkú (hladina FIX ≤ 2 %) hemofíliu B. Štyridsať PLP dostávalo IDELVION v rámci profylaxie.
Pacienti, ktorí dostávali profylaktickú liečbu, začínali s 35-50 IU/kg raz za týždeň. Podskupina pacientov prešla na predĺžené intervaly liečby (každých 10 alebo 14 dní) s odporúčanou dávkou 75 IU/kg a individuálnym nastavením. 21 PLP zostalo na predĺženom intervale každých 14 dní profylaxie po ďalšiu dobu liečby 98 až 575 (medián 386) dní. Z týchto subjektov, sa vyskytlo aspoň jedno krvácanie počas 14-dňovej profylaxie u 8 (38 %), zatiaľ čo pri profylaxii raz za týždeň nemali krvácavú príhodu. Medián ročnej miery krvácania (ABR) pri 7-dňovej profylaxii s IDELVIONOM bol 0,0 (rozmedzie 0-6) pre všetky krvácania a pri 14-dňovej profylaxii bol 1,08 (rozmedzie 0 - 9,1).
V otvorenej predĺženej štúdii trvajúcej až 5 rokov sa potvrdila dlhodobá účinnosť a bezpečnosť rutinnej profylaktickej liečby. V tejto štúdii dostalo celkom 59 PLP ≥ 12 rokov (54 dospelých a 5 dospievajúcich) IDELVION buď na profylaxiu a/alebo na liečenie epizód krvácania na základe potreby. Pacienti, ktorí dostávali profylaktickú liečbu, pokračovali alebo začínali s dávkou 35-50 IU/kg raz za týždeň. Podskupina pacientov prešla na predĺžené intervaly liečby (každých 10, 14 alebo 21 dní) s odporúčanou dávkou 75 IU/kg (10 alebo 14 dní) alebo 100 IU/kg (21 dní). Na konci
štúdie bolo 14 PLP (24 %) v 7-dňovom intervale profylaxie a celkovo 11 (19 %), 25 (42 %) a 9 (15
%) PLP zostalo na predĺženom intervale profylaxie 10, 14 a 21 dní. Počas štúdie sa 2 PLP (18 %) v 21-dňovom režime vrátili späť na častejšie dávkovanie kvôli komplikáciám so zvýšeným krvácaním. Odhadovaný medián ročnej miery krvácania (ABRs) pri 7-, 14- a 21- dňovej profylaxii s IDELVIONOM pre všetky krvácania bol 1,3 (rozsah 0-8), 0,9 (rozsah 0-13) a 0,3 (rozsah 0-5).
V súčasnosti sú dostupné informácie na podporu predĺženého intervalu liečby, u niektorých pacientov však môžu byť spojené so zvýšeným rizikom krvácania v porovnaní s režimom dávkovania raz za týždeň.
Profylaxia a kontrola krvácania u PLP do 12 rokov
Účinnosť IDELVIONU bola zhodnotená v štúdii fázy 3, v ktorej dostávalo celkovo 27 PLP mužského pohlavia vo veku od 1 do 10 rokov (stredný vek 6,0 rokov) s 12 pacientmi < 6 rokov IDELVION v rámci profylaxie a kontroly krvácavých príhod. Všetkých 27 subjektov dostávalo
týždennú profylaktickú liečbu IDELVIONOM po priemernú dobu štúdie 13,1 mesiacov (9, 18 mesiacov).
Zo 106 krvácavých príhod bola väčšina (94; 88,7 %) liečená jednou injekciou, 103; 97,2 % bolo liečených 1-2 injekciami. Hemostatická účinnosť pri riešení krvácania bola hodnotená ako výborná alebo dobrá u 96 % všetkých liečených krvácavých príhod.
V otvorenej predĺženej štúdii trvajúcej až 5 rokov sa potvrdila dlhodobá účinnosť a bezpečnosť rutinnej profylaktickej liečby. V štúdii dostalo celkovo 24 PLP < 12 rokov IDELVION buď na profylaxiu a/alebo na liečenie epizód krvácania na základe potreby. Pacienti, ktorí dostali profylaktickú liečbu, pokračovali dávkou 35-50 IU/kg raz za týždeň. Podskupina pacientov prešla na predĺžené intervaly liečby (každých 10 alebo 14 dní) s odporúčanou dávkou 75 IU/kg. Na konci štúdie bolo 17 PLP (71 %) v 7-dňovom intervale profylaxie a celkovo 3 (12 %) a 4 (17 %) PLP zostalo v predĺženom intervale profylaxie 10 a 14 dní. Počas štúdie sa 4 PLP (50 %) v 14- dňovom režime vrátili späť na častejšie dávkovanie kvôli komplikáciám so zvýšeným krvácaním. Odhadovaný medián ročnej miery krvácania (ABR) pre 7- a 14-dňovú profylaxiu s IDELVIONOM pre všetky krvácania bol 2,0 (rozmedzie 0-14) a 5,6 (rozmedzie 0-8).
Perioperačné riadenie:
Bezpečnosť a účinnosť v perioperačnom prostredí bola zhodnotená v dvoch hlavných klinických štúdiách fázy 3 a dlhodobej predĺženej štúdii. „Per-protocol“ analýza účinnosti zahŕňa 30 chirurgických zákrokov vykonaných u 21 pacientov vo veku 5 až 58 rokov, ktorí podstúpili väčšie či menšie chirurgické, stomatologické alebo iné chirurgické invazívne zákroky. Dávkovanie bolo individualizované na základe PK subjektu a klinickej odpovede na liečbu. Jedna predoperačná bolusová injekcia v rozmedzí od 14 do 163 IU/kg sa použila v 96,7 % (n = 29) operácií.
Hemostatická účinnosť bola hodnotená ako vynikajúca alebo dobrá vo všetkých hodnotených zákrokoch. Počas 14-dňového pooperačného obdobia dostávali pacienti 0 až 11 infúzií a celkové dávky v rozsahu 0 až 444 IU/kg.
Predtým neliečení pacienti (PNP)
Bezpečnosť a účinnosť IDELVIONU boli hodnotené v multicentrickej otvorenej klinickej štúdii s 12 predtým neliečenými pediatrickými pacientmi (PNP) s hemofíliou B (≤ 2 % aktivity endogénneho FIX), z ktorých 11 boli vo vekovom rozhraní 0 až 1 rok. Medián počtu dní expozície (ED z angl. exposure days) bol 50 (rozsah 22 až 146 ED) a 8 PNP dosiahlo ≥ 50 ED počas etáp liečby podľa potreby, profylaxie, chirurgického zákroku a PK.
Všetkých 12 PNP dostávalo rutinnú profylaxiu, z ktorých 11 dostávalo 7-dňový režim. Celkový medián času profylaxie bol 11,5 mesiaca (rozsah: 3,1 až 32,3 mesiaca). U 9 PNP na 7-dňovom režime profylaxie, ktorí dosiahli > 6 mesiacov liečby, bol medián ročnej miery krvácania (ABR) 1,16 (rozsah 0 až 3,1). Päť z 9 PNP malo ABR 0. Medián mesačnej dávky bol 195,9 IU/kg (rozsah 171,8 až
215,6 IU/kg) pre 7-dňový režim profylaxie (N = 9).
Päť subjektov dostávalo liečbu podľa potreby počas rôznych období pred profylaxiou, s počtom ED v rozsahu od 1 do 4.
Z 37 krvácavých príhod pozorovaných u 10 PNP počas všetkých etáp štúdie bolo 94 % úspešne kontrolovaných 1 alebo 2 infúziami.
Populácia dospelých
Farmakokinetika (PK) IDELVIONU bola hodnotená po intravenóznej injekcii jednej dávky 25, 50 a 75 IU/kg. PK parametre po jednej injekcii 50 IU/kg IDELVIONU (pozri tabuľku nižšie) boli založené na plazmatickej aktivite faktora IX meranej jednostupňovým testom zrážanlivosti. Priemerná aktivita faktora IX na 7. deň a 14. deň bola 13,76 % a 6,10 %, v danom poradí, po jednej dávke 50 IU/kg IDELVIONU. Opakované PK hodnotenie po dobu až 30 týždňov preukázalo stabilný farmakokinetický profil a prírastková recovery bola konzistentná v čase.
V klinických štúdiách pre dosiahnutie kontroly krvácania pri profylaxii boli cielené najnižšie hladiny 5-10 %. PK simulácie naznačujú, že čas na dosiahnutie 5 % plazmatickej aktivity FIX po jednej injekcii 50 IU/kg IDELVIONU bol 12,5 dňa pre dospelých.
Farmakokinetické parametre u pacientov s ťažkou hemofíliou (medián (min, max)) po jednej injekcii IDELVIONU u dospelých
| PK parametre | 50 IU/kg (N=22) |
| IRa (IU/dl)/(IU/kg) | 1,18 (0,86; 1,86) |
| Cmaxa (IU/dl) | 62,7 (40,5; 87,0) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 6638 (2810; 9921) |
| Eliminácia t1/2 (h) | 95,3 (51,5; 135,7) |
| CL(ml/h/kg) | 0,875 (0,748; 1,294) |
a = korigované na referenčnú úroveň
IR (incremental recovery) = prírastková recovery; AUC = oblasť pod časovou krivkou aktivity faktora IX; CL = klírens upravený podľa telesnej hmotnosti; Eliminácia t1/2 = polčas eliminácie
Pediatrická populácia
Farmakokinetické parametre IDELVIONU boli hodnotené u adolescentov (vo veku 12 až < 18 rokov) a dojčiat a detí (vo veku 1 až < 12 rokov) po intravenóznej injekcii jednej dávky 50 IU/kg. PK parametre (uvedené nižšie) boli odhadnuté na základe profilu plazmatickej aktivity faktora IX v čase meranej jednostupňovým testom zrážanlivosti.
Porovnanie farmakokinetických parametrov IDELVIONU u detí (medián (min, max)) po jednej dávke 50 IU/kg IDELVIONU
| PK parametre | 1 až < 6 rokov (N=12) | 6 až < 12 rokov (N=15) | 12 až < 18 rokov (N=5) |
| IRa (IU/dl)/(IU/kg) | 0,968 (0,660; 1,280) | 1,07 (0,70; 1,47) | 1,11 (0,84; 1,61) |
| Cmax a(IU/dl) | 48,2 (33,0; 64,0) | 50,5 (34,9; 73,6) | 55,3 (40,5; 80,3) |
| AUC0-inf (h*IU/dl) | 4301 (2900; 8263) | 4718 (3212; 7720) | 4804 (2810; 9595) |
| Eliminácia t1/2 (h) | 86,2 (72,6; 105,8) | 89,3 (62,1; 123,0) | 88,8 (51,5; 130,0) |
| CL(ml/h/kg) | 1,16 (0,61; 1,72) | 1,06 (0,65; 1,56) | 1,04 (0,52; 1,67) |
a = korigované na referenčnú úroveň
IR (incremental recovery) = prírastková recovery; AUC = oblasť pod časovou krivkou aktivity faktora IX; CL = klírens upravený podľa telesnej hmotnosti; Eliminácia t1/2 = polčas eliminácie
V klinických štúdiách pre dosiahnutie kontroly krvácania pri profylaxii boli cielené najnižšie hladiny 5-10 %. PK simulácie naznačujú, že čas na dosiahnutie 5 % plazmatickej aktivity FIX po jednej injekcii 50 IU/kg IDELVIONU bol 7 dní pre 1 - < 6 rokov, 9 dní pre 6 - < 12 rokov a 11 dní pre 12 -
< 18 rokov veku.
Farmaceutické informácie - IDELVION 250 IU+2,5 ml solv.
Prášok citrónan sodný polysorbát 80 manitol sacharóza
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Rozpúšťadlo:
voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Mali by sa používať iba dodávané injekčné sady, pretože k zlyhaniu liečby môže dôjsť v dôsledku adsorpcie ľudského koagulačného faktora IX na vnútorné povrchy niektorých injekčných zariadení.
3 roky
Po rekonštitúcii bola chemická a fyzikálna stabilita pred použitím preukázaná počas 8 hodín pri teplote 2-25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska je liek potrebné podať okamžite. Ak nie je podaný okamžite, čas a podmienky uchovávania pred použitím sú na zodpovednosti užívateľa.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
IDELVION 250 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (250 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová alebo chlórbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
IDELVION 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (500 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová alebo chlórbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
IDELVION 1000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (1000 IU) v 6 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
2,5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová alebo chlórbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
IDELVION 2000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (2000 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová alebo chlórbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
IDELVION 3500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prášok (3500 IU) v 10 ml injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová alebo chlórbutylová guma), diskom (plast) a uzáverom (hliník).
Veľkosti balenia
Každé balenie obsahuje:
IDELVION 250 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok: 1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 2,5 ml vody na injekcie 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 5 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
IDELVION 500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok: 1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 2,5 ml vody na injekcie 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 5 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
IDELVION 1000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok: 1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 2,5 ml vody na injekcie 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 5 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
IDELVION 2000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok:
1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 5 ml vody na injekcie 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 10 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
IDELVION 3500 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok:
1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s 5 ml vody na injekcie 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Jedna vnútorná škatuľka obsahuje:
1 jednorazovú 10 ml injekčnú striekačku
1 súpravu na podanie do žily
2 alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné pokyny
-
Rekonštituovaný roztok má byť číry alebo mierne opaleskujúci, žltý až bezfarebný. Po filtrácii/natiahnutí do injekčnej striekačky (viď nižšie) musí byť rekonštituovaný produkt pred podaním vizuálne skontrolovaný, či neobsahuje čiastočky alebo nezmenil sfarbenie.
-
Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny.
-
Rekonštitúcia a natiahnutie do striekačky sa musí vykonávať za aseptických podmienok.
Rekonštitúcia
Nechajte rozpúšťadlo zohriať na izbovú teplotu (do 25 °C). Uistite sa, že vyklápacie uzávery liekoviek s IDELVIONOM a rozpúšťadlom boli odstránené a zátky boli ošetrené antiseptickým roztokom a nechali sa vysušiť pred otvorením balenia Mix2Vial.
1 1. Otvorte Mix2Vial vyklopením viečka.Nevyťahujte Mix2Vial z blistrového obalu! 2 2. Postavte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom na rovný, čistý povrch a pevne ju držte. Uchopte Mix2Vial spoločne s blistrom a zatlačte hrot konca modrého adaptéra priamo dole cez zátku injekčnej liekovky s rozpúšťadlom. 3 3. Opatrne odstráňte blistrový obal zo súpravy Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a ťaháte zvislo hore. Presvedčte sa, že ste vytiahli iba blistrový obal a nie Mix2Vial súpravu. 4 4. Postavte injekčnú liekovku s IDELVIONOM na rovný a pevný povrch. Otočte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a pripojeným setom Mix2Vial a zatlačte hrot priehľadného konca adaptéra rovno dole cez zátku injekčnej liekovky s IDELVIONOM. Rozpúšťadlo sa automaticky nasaje do injekčnej liekovky s IDELVIONOM. 5 5. Uchopte jednou rukou časť setu Mix2Vial uchytenú na injekčnej liekovke s IDELVIONOM a druhou rukou uchopte časť setu uchytenú na injekčnej liekovke s rozpúšťadlom a odskrutkujte set proti smeru hodinových ručičiek opatrne na dve časti.Odstráňte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a pripojeným modrým adaptérom Mix2Vial setu. 6 6. Jemne otáčate injekčnú liekovkus IDELVIONOM s pripojeným priehľadným adaptérom, kým sa látka úplne nerozpustí.Netrepte. 7 7. Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej injekčnej striekačky. Kým je injekčná liekovka s IDELVIONOM postavená dnom dole, spojte injekčnú striekačku s nástavcom Luer Lock súpravy Mix2Vial skrutkovaním v smere hodinových ručičiek. Vstreknite vzduch do liekovky s IDELVIONOM. Natiahnutie a aplikácia
8 8. Otočte systém hore dnom, zatiaľ čo držíte piest injekčnej striekačky stlačený a natiahnite roztok do injekčnej striekačky pomalým vyťahovaním piestu. 9 9. Po natiahnutí roztoku do injekčnej striekačky, uchopte pevne valec injekčnej striekačky (piest smeruje stále dole) a odpojte priehľadný adaptér Mix2Vial setu od injekčnej striekačky odskrutkovaním proti smeru hodinových ručičiek. Je potrebné dbať na to, aby sa žiadna krv nedostala do injekčnej striekačky s liekom, pretože je tu nebezpečenstvo, že by sa krv mohla zrážať v injekčnej striekačke a zrazenina fibrínu by mohla byť podaná pacientovi.
Rekonštituovaný roztok IDELVIONU sa nesmie riediť.
Rekonštituovaný roztok sa má podávať pomalou intravenóznou injekciou. Rýchlosť podania má byť určená komfortom pacienta, maximálne 5 ml/min.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.