Blenrep je indikovaný dospelým na liečbu relabujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného

myelómu:

• v kombinácii s bortezomibom a dexametazónom u pacientov, ktorí dostali aspoň jednu predchádzajúcu líniu liečby; a

• v kombinácii s pomalidomidom a dexametazónom u pacientov, ktorí dostali aspoň jednu predchádzajúcu líniu liečby, vrátane lenalidomidu.

Liečbu Blenrepom začínajú a monitorujú lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou mnohopočetného

myelómu.

Odporúčaná podporná starostlivosť

Pacienti majú podstúpiť očné vyšetrenie (zahŕňajúce vyšetrenie zrakovej ostrosti a vyšetrenie štrbinovou lampou) vykonané očným špecialistom, pred každou z prvých 4 dávok liečby Blenrepom a následne podľa klinickej indikácie (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Podávanie Blenrepu má pokračovať podľa odporúčaného rozvrhu až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Blenrep sa podáva v kombinácii s inými liečbami (pozri tabuľku 1). Pre iné lieky podávané spolu s Blenrepom pozri časť 5.1 a príslušný aktuálny Súhrn charakteristických vlastností lieku.

Tabuľka 1: Odporúčaná schéma začiatočnej dávky Blenrepu v kombinácii s inými liečbami

a Bortezomib a dexametazón sa podávajú počas prvých 8 cyklov.

Ak sa plánovaná dávka Blenrepu vynechá kvôli iným dôvodom ako sú nežiaduce reakcie, odporúča sa znovu začať liečbu Blenrepom začatím ďalšieho plánovaného liečebného cyklu.

Ak sa plánovaná dávka Blenrepu vynechá kvôli nežiaducim reakciám, odporúča sa znovu začať liečbu Blenrepom začatím ďalšieho plánovaného liečebného cyklu po odznení nežiaducich reakcií (pozri tabuľku 3).

Úpravy dávky

Na zabezpečenie bezpečnosti a znášanlivosti sú úpravy dávky potrebné takmer u všetkých pacientov. Úrovne zníženia dávky Blenrepu sú uvedené v tabuľke 2. Odporúčané úpravy na zvládnutie nežiaducich reakcií sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 2: Schéma zníženia dávky Blenrepu

NA = Neaplikovateľné.

a Nie je znížená dávka na 2. úroveň.

Očné nežiaduce reakcie

Očné udalosti boli stupňované na základe nálezov z oftalmologického vyšetrenia, ktoré zahŕňajú kombináciu nálezov z vyšetrenia rohovky a najlepšej korigovanej zrakovej ostrosti (best corrected visual acuity, BCVA). Nálezy z oftalmologického vyšetrenia pacienta majú byť prehodnotené ošetrujúcim lekárom pred stanovením dávky Blenrepu.

Nálezy z vyšetrenia rohovky môžu, ale nemusia byť sprevádzané zmenami v BCVA. Závažnosť očnej nežiaducej reakcie je definovaná podľa najzávažnejšie postihnutého oka, keďže obe oči nemusia byť postihnuté rovnakým stupňom. Je dôležité, aby lekári zvážili nielen nálezy z vyšetrenia rohovky, ale aj zmeny v zrakovej ostrosti a hlásené príznaky pri hodnotení oneskorení alebo znížení dávky.

Po znížení dávky pre očné nežiaduce reakcie sa dávka už nemá opäť zvyšovať. Opätovné zvýšenie

dávky pre ne-očné nežiaduce reakcie má byť založené na klinickom posúdení, ak je to aplikovateľné.

Table 3: Odporúčané úpravy dávky pre nežiaduce reakcie

• U pacientov s dávkou 2,5 mg/kg znížte dávku Blenrepu na 1,9 mg/kg. Pri BVd je možné zvážiť návrat k predchádzajúcej dávke, ak je to vhodné po zlepšení trombocytopénie na 2. stupeň alebo ešte viac.

• U pacientov s dávkou 1,9 mg/kg alebo

  • Pozastavte liečbu Blenrepom, až kým nedôjde k zlepšeniu na 2. stupeň alebo ešte viac. U pacientov s predchádzajúcou dávkou 2,5 mg/kg znovu začnite liečbu Blenrepom na 1,9 mg/kg. U pacientov s dávkou 1,9 mg/kg alebo nižšou znovu začnite rovnakou dávkou.

• Ak sa vyskytne anafylaktická alebo život ohrozujúca reakcia na infúziu, podávanie infúzie natrvalo ukončite a začnite vhodnú

BCVA = najlepšie korigovaná zraková ostrosť (best corrected visual acuity); BPd = Blenrep s pomalidomidom a dexametazónom; BVd = Blenrep s bortezomibom a dexametazónom.

^a Ne-očné (neokulárne) nežiaduce reakcie boli určené podľa Všeobecných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Národného onkologického ústavu (National Cancer Institute, NCI).

b Defekt rohovky môže viesť k vredom rohovky. Tie má očný špecialista liečiť urýchlene a podľa klinických odporúčaní. Vred rohovky je defekt epitelu nad stromálnou infiltráciou.

c Ak sa trombocytopénia považuje za súvisiacu s ochorením, nie je sprevádzaná krvácaním a po transfúzii sa upraví na > 25 x 109/l krvných doštičiek, je možné zvážiť pokračovanie v liečbe súčasnou dávkou.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku 65 rokov a starších sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časti 4.8 a 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou (eGFR 60-89 ml/min), stredne závažnou (eGFR 30-59 ml/min), závažnou (eGFR < 30 ml/min nevyžadujúca dialýzu) poruchou funkcie obličiek alebo s konečným štádiom ochorenia obličiek (eGFR < 15 ml/min vyžadujúca dialýzu) sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín vyšší ako horná hranica referenčného rozpätia [upper limit of normal, ULN] až ≤ 1,5 × ULN a akákoľvek hodnota aspartátaminotransferázy [AST] alebo celkový bilirubín ≤ ULN s AST > ULN) sa neodporúča žiadna úprava dávky. U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín vyšší ako 1,5 × ULN až ≤ 3,0 × ULN a akákoľvek hodnota AST) alebo u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín vyšší ako 3,0 × ULN a akákoľvek hodnota AST) sú obmedzené

údaje, ktoré by podporovali odporúčanie dávky. Blenrep sa má u týchto pacientov používať iba vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje nad akýmikoľvek potenciálnymi rizikami (pozri časť 5.2).

Telesná hmotnosť

Blenrep sa dávkuje na základe aktuálnej východiskovej telesnej hmotnosti a bol skúmaný u pacientov

s telesnou hmotnosťou 37 až 170 kg (pozri časť 5.2). Pri zmenách telesnej hmotnosti počas liečby o

> 10 % prepočítajte dávku podľa aktuálnej telesnej hmotnosti v čase dávkovania.

Pediatrická populácia

Použitie Blenrepu na liečbu relabujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu nie je u pediatrickej populácie relevantné.

Spôsob podávania

Blenrep je určený len na intravenóznu infúziu a podáva sa intravenóznou infúznou pumpou s použitím infúznej súpravy vyrobenej z polyvinylchloridu alebo polyolefínu počas približne 30 minút. V prípade reakcie súvisiacej s infúziou (infusion-related reaction, IRR) sa môže čas podávania predĺžiť na viac ako 30 minút, za predpokladu, že celkový čas použitia, vrátane prípravy a podania dávky, nepresiahne povolenú dobu 6 hodín.

Blenrep sa nesmie podať formou intravenóznej injekcie („push“) alebo bolusovej injekcie.

Blenrep sa musí pred podávaním nariediť.

Filtrácia nariedeného roztoku nie je potrebná. Ak sa však nariedený roztok filtruje, odporúča sa 0,2 µm alebo 0,22 µm filter na báze polyétersulfónu (PES).

Pre pokyny ohľadom riedenia, preventívnych opatrení pred manipuláciou alebo podávaním lieku, zaobchádzaním a likvidácie injekčných liekoviek, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Očné nežiaduce reakcie

Pri používaní Blenrepu boli hlásené očné nežiaduce reakcie (napr. rozmazané videnie, suché oko, podráždenie oka a fotofóbia). Najčastejšie hlásené nálezy z vyšetrení rohovky zahŕňajú povrchovú bodkovitú keratopatiu, epitelové zmeny podobné mikrocystám a zákal, so zmenami alebo bez zmien zrakovej ostrosti alebo príznakov. Klinicky významné zmeny zrakovej ostrosti môžu byť spojené

s dočasnými ťažkosťami pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov (pozri časti 4.7 a 4.8). Ak sa objavia zrakové príznaky (pozri časť 4.7) je potrebné pacientom odporučiť, aby sa dočasne vyhli činnostiam, ako sú vedenie vozidla alebo obsluha strojov, a aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny videnia.

Odporúča sa pravidelné oftalmologické sledovanie.

Lekári majú tiež pacientov vyzvať, aby ich informovali o akýchkoľvek očných príznakoch. Očné vyšetrenia, vrátane hodnotenia zrakovej ostrosti a vyšetrenia štrbinovou lampou, majú byť vykonané pred každou z prvých 4 dávok Blenrepu a počas liečby, podľa klinickej indikácie.

Pacientom sa má odporučiť, aby počas liečby používali umelé slzy bez obsahu konzervačných látok aspoň 4-krát denne. Pacienti sa majú vyhnúť používaniu kontaktných šošoviek až do ukončenia liečby. Ochranné kontaktné šošovky sa môžu používať pod vedením oftalmológa.

U pacientov s nálezmi z vyšetrenia rohovky (keratopatie, ako povrchová bodkovitá keratopatia alebo usadeniny podobné mikrocystám), so zmenami alebo bez zmien zrakovej ostrosti, môže byť potrebná úprava dávky (odloženie podania a/alebo zníženie) alebo ukončenie liečby na základe závažnosti nálezov (pozri tabuľku 3).

Hlásené boli prípady so zmenami v subbazálnom nervovom plexe rohovky (napr. fragmentácia nervového vlákna a strata nervových vlákien), ktoré viedli k hypestézii rohovky, a prípady vredov rohovky (ulcerózna a infekčná keratitída) (pozri časť 4.8). Očný špecialista ich má liečiť bezodkladne a podľa klinických odporúčaní. Liečba Blenrepom sa má prerušiť až do zahojenia vredu rohovky (pozri tabuľku 3).

Trombocytopénia

Pri používaní Blenrepu boli hlásené trombocytopenické udalosti (trombocytopénia a znížený počet krvných doštičiek). Trombocytopénia môže viesť k závažným krvácavým udalostiam vrátane gastrointestinálneho a intrakraniálneho krvácania (pozri časť 4.8).

Počas liečby sa má často sledovať kompletný krvný obraz (KKO) s diferenciálom a vrátane počtu krvných doštičiek. U pacientov, u ktorých sa vyskytne trombocytopénia 3. alebo 4. stupňa, alebo

u tých, ktorí sú súbežne liečení antikoagulanciami, môže byť potrebné častejšie sledovanie a môže sa u nich pristúpiť k odloženiu podania dávky alebo k zníženiu dávky (pozri tabuľku 3). Podporná liečba (napr. transfúzie krvných doštičiek) môže byť poskytnutá v súlade so štandardnými medicínskymi postupmi.

Reakcie súvisiace s infúziou

Pri používaní Blenrepu boli hlásené reakcie súvisiace s infúziou (infusion-related reactions, IRR). Väčšina IRR bola 1. alebo 2. stupňa a odznela v priebehu toho istého dňa (pozri časť 4.8). Ak sa počas podávania vyskytne reakcia súvisiaca s infúziou 2. alebo vyššieho stupňa, v závislosti od závažnosti príznakov sa má rýchlosť infúzie znížiť, alebo sa má podávanie infúzie zastaviť. Má sa poskytnúť vhodná liečba a infúzia sa má znovu začať podávať zníženou rýchlosťou, ak je stav pacienta stabilizovaný. Ak sa vyskytnú IRR 2. alebo vyššieho stupňa, pri nasledujúcich infúziách sa má zvážiť premedikácia (pozri tabuľku 3).

Pneumonitída

Pri používaní Blenrepu boli pozorované prípady pneumonitídy, vrátane fatálnych udalostí. Pacienti

s novými alebo zhoršujúcimi sa pľúcnymi príznakmi neznámeho pôvodu (napr. kašeľ, dyspnoe) musia byť vyšetrení, aby sa vylúčila možná pneumonitída. V prípade podozrenia alebo potvrdenia pneumonitídy 3. alebo vyššieho stupňa sa odporúča používanie Blenrepu prerušiť a má sa začať vhodná liečba.

Reaktivácia vírusu hepatitídy B

Reaktivácia vírusu hepatitídy B (HBV) sa môže vyskytnúť u pacientov liečených liekmi zameranými proti B-lymfocytom, vrátane Blenrepu, a v niektorých prípadoch môže viesť k fulminantnej hepatitíde, zlyhaniu pečene a úmrtiu. Pacienti s dôkazom pozitívnej sérológie HBV musia byť sledovaní na klinické a laboratórne prejavy reaktivácie HBV v súlade s klinickými usmerneniami. U pacientov, u ktorých počas liečby Blenrepom dôjde k reaktivácii HBV, sa musí liečba Blenrepom pozastaviť a pacienti musia byť liečení podľa klinických odporúčaní.

Pomocné látky so známym účinkom

Polysorbát 80

Tento liek obsahuje polysorbát 80 (E433), ktorý môže vyvolať alergické reakcie. Každá 70 mg injekčná liekovka obsahuje 0,28 mg polysorbátu 80 (E433) v 1,4 ml extrahovateľného rekonštituovaného roztoku a každá 100 mg injekčná liekovka obsahuje 0,4 mg polysorbátu 80 (E433) v 2 ml extrahovateľného rekonštituovaného roztoku.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Neuskutočnili žiadne štúdie liekových interakcií. Na základe dostupných údajov získaných in vitro

a z klinických dát je pri belantamab-mafodotíne nízke riziko farmakokinetických

alebo farmakodynamických liekových interakcií. Klinické farmakokinetické hodnotenia belantamab-mafodotínu v kombinácii s bortezomibom, lenalidomidom, pomalidomidom a/alebo dexametazónom nenaznačujú žiadnu klinicky významnú liekovú interakciu medzi belantamab-mafodotínom a týmito liekmi s malými molekulami.

Ženy vo fertilnom veku/Antikoncepcia u žien a mužov

Ženy

U žien vo fertilnom veku sa musí pred začiatkom liečby Blenrepom overiť, či nie sú tehotné. Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby Blenrepom a počas najmenej 4 mesiacov po poslednej dávke.

Muži

Muži, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby

Blenrepom a počas najmenej 6 mesiacov po poslednej dávke. Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití belantamab-mafodotínu u gravidných žien. Na základe mechanizmu účinku cytotoxickej zložky monometylauristatín F (MMAF) môže belantamab-mafodotín spôsobiť poškodenie embrya a plodu, keď sa podáva gravidnej žene (pozri časť 5.3). Je známe, že ľudské imunoglobulíny (IgG) prechádzajú placentárnou bariérou, a preto, keďže ide o IgG, existuje možnosť prenosu belantamab-mafodotínu z matky na vyvíjajúci sa plod.

Blenrep sa neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ prínos pre matku neprevyšuje možné riziká pre plod. Ak je liečba gravidnej ženy potrebná, musí byť zrozumiteľne poučená o možnom riziku pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa belantamab-mafodotín vylučuje do ľudského mlieka. Imunoglobulín G (IgG) je v malých množstvách prítomný v ľudskom mlieku. Keďže belantamab-mafodotín je humanizovaná IgG monoklonálna protilátka, a na základe jeho mechanizmu účinku, môže potenciálne spôsobiť závažné nežiaduce reakcie u dojčených novorodencov alebo u dojčiat liečených matiek.

Blenrep sa nemá používať počas dojčenia a dojčeniu sa treba vyhnúť najmenej 3 mesiace po poslednej dávke Blenrepu.

Fertilita

Na základe nálezov u zvierat a na základe mechanizmu účinku môže belantamab-mafodotín spôsobiť

poruchu plodnosti u žien a mužov v reprodukčnom veku (pozri časť 5.3).

Lekári preto môžu ženám v reprodukčnom veku a mužom liečeným Blenrepom, ktorí si želajú mať v

budúcnosti deti, poskytnúť poradenstvo ohľadom zachovania plodnosti.

Blenrep má stredne závažný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pacienti musia byť upozornení, aby boli počas liečby Blenrepom opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov, pretože môže ovplyvniť zrak pacientov a ich schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje v dôsledku vplyvu na zrakovú ostrosť a iných očných nežiaducich reakcií (pozri časti 4.4 a 4.8).

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami (akéhokoľvek stupňa) boli nálezy z vyšetrení rohovky (vrátane keratopatie) (84 %), znížená zraková ostrosť (81 %), trombocytopénia (62 %), rozmazané videnie (52 %), suché oko (36 %), pocit cudzieho telesa v očiach (32 %), fotofóbia (30 %), podráždenie oka (28 %), neutropénia (27 %), anémia (23 %), hnačka (23 %), neuropatie (23 %) a bolesť oka (21 %).

Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami (akéhokoľvek stupňa) boli pneumónia (9 %), pyrexia (4 %), COVID-19 (3 %), pneumónia spojená s COVID-19 (3 %) a trombocytopénia (2 %).

Podiel pacientov, u ktorých bola liečba ukončená z dôvodu nežiaducich reakcií bol 24 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k prerušeniu liečby boli očné udalosti (7 %).

Frekvencia zníženia dávky v dôsledku nežiaducich reakcií bola 63 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k zníženiu dávky boli očné udalosti (39 %), trombocytopénia (12 %), znížený počet krvných doštičiek (6 %), nespavosť (5 %), periférna senzorická neuropatia (5 %), periférna neuropatia (5 %), neutropénia (4 %), únava (3 %) a znížený počet neutrofilov (2 %).

Frekvencia odkladu dávky v dôsledku nežiaducich reakcií bola 83 %. Najčastejšie nežiaduce reakcie vedúce k odkladu dávky boli očné udalosti (67 %), trombocytopénia (16 %), COVID-19 (11 %), znížený počet krvných doštičiek (8 %), neutropénia (8 %), infekcia horných dýchacích ciest (7 %), pneumónia (7 %), hnačka (4 %), pyrexia (4 %), znížený počet neutrofilov (4 %), periférna senzorická neuropatia (4 %), bronchitída (3 %), pneumónia spojená s COVID-19 (3 %), katarakta (3 %), periférna neuropatia (3 %) a zvýšená hladina alanínaminotransferázy (3 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin u pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí boli vystavení belantamab-mafodotínu, u ktorých je po dôkladnom posúdení príčinná súvislosť medzi liekom a nežiaducou udalosťou prinajmenšom odôvodnená možnosť.

Bezpečnosť belantamab-mafodotínu bola hodnotená u viac ako 7 500 pacientov s mnohopočetným myelómom, vrátane 516 pacientov, ktorí dostávali belantamab-mafodotín v trojkombináciách, v rámci štúdií DREAMM-6 (fáza 1/2 otvorenej štúdie zameranej na skúmanie dávky), DREAMM-7 a DREAMM-8, 312 pacientov, ktorí dostávali belantamab-mafodotín v monoterapii v štúdiách DREAMM-2 a DREAMM-3 a vrátane pacientov z obdobia po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 4 podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencie sú definované ako:

Veľmi časté: ≥ 1/10

Časté: ≥ 1/100 až < 1/10

Menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100 Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Veľmi zriedkavé: < 1/10 000

Neznáme: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov

Tabuľka 4. Nežiaduce reakcie u pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí boli liečení

belantamab-mafodotínom v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh

a Zahŕňa trombocytopéniu a znížený počet krvných doštičiek.

b Zahŕňa neutropéniu a znížený počet neutrofilov.

c Zahŕňa lymfopéniu a znížený počet lymfocytov.

d Zahŕňa leukopéniu a znížený počet leukocytov.

e Zahŕňa periférnu senzorickú neuropatiu, periférnu neuropatiu, neuralgiu, polyneuropatiu, periférnu

motorickú neuropatiu, stratu zmyslov, periférnu senzomotorickú neuropatiu.

f Na základe nálezov z očného vyšetrenia.

g Zahŕňa povrchovú bodkovitú keratopatiu, epitelové zmeny podobné mikrocystám, zafarbenie vírovitého bodkovaného vzoru, subepiteliálny zákal, defekty epitelu rohovky a stromálnu opacitu so zmenami alebo bez zmien zrakovej ostrosti.

h Zahŕňa infekčnú keratitídu a ulceróznu keratitídu.

i Prejavy a príznaky môžu zahŕňať abnormálne funkčné pečeňové testy, portálnu hypertenziu, varixy a ascites.

j Zahŕňa albuminúriu, prítomnosť albumínu v moči, zvýšený pomer albumín/kreatinín v moči

a mikroalbuminúriu.

k Zahŕňa nežiaduce reakcie, ktoré sú stanovené za súvisiace s infúziou. Reakcie na infúziu môžu zahŕňať, nie však výlučne, pyrexiu, triašku, hnačku, nauzeu, asténiu, hypertenziu, letargiu

a tachykardiu.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Očné nežiaduce reakcie

V rámci údajov zo združených súborov z 3 klinických skúšaní s belantamab-mafodotínom v kombinácii s inými liečbami (n = 516), DREAMM-6 (fáza 1/2 otvorenej štúdie zameranej na skúmanie dávky), DREAMM-7 a DREAMM-8 boli hlásené očné udalosti a zahŕňali nálezy z oftalmologického vyšetrenia a očné nežiaduce reakcie. Najčastejšie (> 25 %) boli znížená zraková ostrosť (90 %), nálezy z vyšetrenia rohovky na základe nálezov z oftalmologického vyšetrenia (89 %), rozmazané videnie (62 %), suché oko (44 %), pocit cudzieho telesa v očiach (40 %), fotofóbia (37 %), podráždenie oka (35 %) a bolesť oka (27 %).

Nálezy z vyšetrenia rohovky (keratopatie, ako sú povrchová bodkovitá keratopatia a ložiskovité

usadeniny podobné mikrocystám) boli na základe nálezov z oftalmologického vyšetrenia hlásené ako

1. stupeň u 5 % pacientov, 2. stupeň u 14 %, 3. stupeň u 59 % a 4. stupeň u 12 %. Prípady vredu rohovky (ulcerózna a infekčná keratitída) boli hlásené u < 1 % pacientov (n = 5). Aspoň jeden nález z vyšetrenia rohovky alebo udalosť súvisiaca s BCVA (stupeň ≥2) boli hlásené u 86 % pacientov.

Tabuľka 5 zahŕňa súhrn zhoršenia zraku u pacientov s normálnym východiskovým stavom (zraková ostrosť podľa ekvivalentu Snellena 20/25 alebo lepšia aspoň na jednom oku) a nálezy z vyšetrenia rohovky zo súhrnných údajov belantamab-mafodotínu v kombinácii s inými liečbami.

Table 5: Medián trvania a vyriešenia prvých očných udalostí v klinických skúšaniach

(DREAMM-6, DREAMM-7, DREAMM-8; n = 516)

NA = Neaplikovateľné.

a Zlepšenie bolo stanovené ako už nie 20/50 alebo 20/200, alebo horšie aspoň v jednom oku.

b K času uzávierky údajov (DREAMM-6: 28. februára 2023; DREAMM-7: 2. októbra 2023; DREAMM-8: 29. januára 2024).

c Vyriešenie BCVA bolo definované ako 20/25 alebo lepšie aspoň v jednom oku.

d Vyriešenie nálezov z vyšetrenia rohovky bolo definované ako 1. stupeň alebo lepšie na základe nálezov z

oftalmologického vyšetrenia.

Reakcie súvisiace s infúziou

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) bol výskyt IRR 6 %. Takmer všetky hlásené IRR boli 1. stupňa (2 %) a 2. stupňa (4 %), kým u <1 % sa vyskytli IRR 3. stupňa. Jeden pacient ukončil liečbu z dôvodu IRR. Výskyt IRR počas prvej infúzie bol 4 %, počas druhej infúzie bol < 1 % a počas následných infúzií bol 2 %. IRR boli u 3 % pacientov s udalosťou zvládnuté zníženiami dávky a u 41 % odložením dávky, zatiaľ čo 50 % vyžadovalo dodatočnú premedikáciu.

Trombocytopénia

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) sa trombocytopenické udalosti (trombocytopénia a znížený počet krvných doštičiek) vyskytli u 74 % pacientov. Trombocytopenické udalosti 2. stupňa sa vyskytli u 10 % pacientov, 3. stupňa u 26% a 4. stupňa u 33 %. Klinicky významné krvácanie (≥ 2. stupeň) sa vyskytlo u 5 % pacientov so súbežne prítomnými nízkymi hladinami krvných doštičiek (3. až 4. stupeň). Tieto klinicky významné krvácavé udalosti zahŕňali: trombocytopéniu, znížený počet krvných doštičiek, epistaxu, krvácanie z močových ciest, hemoroidálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie z úst, krvácanie do mozgu

a hematúriu a boli 2. stupňa u < 1 %, 3. stupňa u 2 %, 4. stupňa u 3 % a 5. stupňa u < 1 % pacientov. Medián času do prvého výskytu trombocytopénie bol 8 dní (rozsah: 1, 659). Medián trvania prvého výskytu trombocytopénie bol 15 dní (rozsah: 1, 361). Trombocytopénia bola u 35 % pacientov s udalosťou zvládnutá znížením dávky a u 44 % odložením dávky, zatiaľ čo 2 % vyžadovali trvalé ukončenie.

Infekcie

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) bol COVID-19 hlásený u 23 % pacientov, pričom u 4 % bol 3. stupňa a u < 1 % bol 4. stupňa. K úmrtiu došlo u

< 1 % pacientov, u 16 % sa vyskytla udalosť, ktorá viedla k odloženiu dávky, zatiaľ čo < 1 %

vyžadovalo trvalé ukončenie.

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) bola pneumónia hlásená

u 18 % pacientov, pričom u 9 % bola 3. stupňa a u < 1 % bola 4. stupňa. Z vyskytujúcich sa udalostí pneumónie v 2 % došlo k úmrtiu, < 1 % viedlo k zníženiu dávky, 11 % k odloženiu dávky, zatiaľ čo 2 % vyžadovali trvalé ukončenie.

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) bola pneumónia spojená

s COVID-19 hlásená u 5 % pacientov, pričom u 3 % bola 3. stupňa a u < 1 % 4. stupňa. K úmrtiu došlo u 1 % pacientov, u 4 % sa vyskytla udalosť, ktorá viedla k odloženiu dávky, zatiaľ čo < 1 % vyžadovalo trvalé ukončenie.

Starší pacienti

V rámci štúdií DREAMM-6, DREAMM-7 a DREAMM-8 (n = 516) malo 226 pacientov menej ako 65 rokov, 211 pacientov malo 65 až menej ako 75 rokov a 79 pacientov malo 75 rokov alebo viac. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u 45 % pacientov mladších ako 65 rokov, v porovnaní so 60 % vo veku 65 až menej ako 75 rokov a 56 % vo veku 75 rokov alebo viac. Najčastejšou závažnou nežiaducou reakciou bola pneumónia, ktorá bola u 9 % pacientov mladších ako 65 rokov, u 17 % vo vekovej skupine 65 až menej ako 75 rokov a u 9 % vo vekovej skupine 75 rokov alebo viac.

Očné udalosti (3. alebo 4. stupňa) sa vyskytli u 76 % pacientov mladších ako 65 rokov, v porovnaní so 79 % vo veku 65 až menej ako 75 rokov a 71 % vo veku 75 rokov a viac.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie je známe žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní belantamab-mafodotínom. V prípade podozrenia na predávkovanie sa musí u pacienta sledovať výskyt prejavov alebo príznakov nežiaducich reakcií a ihneď sa má začať vhodná podporná liečba.