KAMIREN XL 4 mg Tableta s riadeným uvoľňovaním

Hypertenzia

Tento liek je indikovaný na liečbu hypertenzie. Kamiren XL 4 mg sa môže použiť samostatne, alebo ak nie je možné krvný tlak adekvátne kontrolovať monoterapiou, môže sa užívať v kombinácii s inými antihypertenzívami ako sú tiazidové diuretiká, betablokátory, blokátory vápnikových kanálov alebo inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.

Benígna hyperplázia prostaty

Tento liek je indikovaný na liečbu obštrukcie prietoku moču a klinických príznakov spojených s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH). Na liečbu benígnej hyperplázie prostaty sa Kamiren XL 4 mg používa

u normotenzných ako aj hypertenzných pacientov. Kým u normotenzných pacientov s BPH nie je vplyv na krvný tlak klinicky signifikantný, u hypertenzných pacientov s BPH zároveň znižuje krvný tlak a obe ochorenia možno liečiť monoterapiou doxazosínu.

Dávkovanie

Hypertenzia a benígna hyperplázia prostaty (BPH)
Zvyčajná dávka Kamirenu XL 4 mg je 1 tableta (4 mg) denne. Jeho účinok sa dá pozorovať už v prvý deň, ale plný účinok sa dosiahne až po 4 týždňoch liečby. U väčšiny pacientov je účinná denná dávka 4 mg. Ak je účinok liečby po 4 týždňoch neadekvátny, a ak pacient liek dobre znáša, môže byť podávaná vyššia dávka. Maximálna odporúčaná dávka je 8 mg (2 tablety Kamirenu XL 4 mg) raz denne.

Starší pacienti
U starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Keďže farmakokinetika doxazosínu sa pri renálnej insuficiencii nemení a nie je dôkaz, že by doxazosín zhoršoval existujúcu poruchu renálnej funkcie, možno u týchto pacientov použiť zvyčajné dávkovanie.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má podávať Kamiren XL 4 mg s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť doxazosíniummesilátu u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

Spôsob podávania
Na perorálne podanie.

Tablety Kamiren XL 4 mg s riadeným uvoľňovaním sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Tablety sa nesmú hrýzť, lámať ani drviť (pozri tiež časť 4.4). Kamiren XL sa môže užívať nalačno, počas jedla alebo po jedle.

Doxazosín je kontraindikovaný u:

• pacientov s hypersenzitivitou na doxazosín, na iné chinazolíny (napr. prazosín, terazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,

• pacientov s ortostatickou hypotenziou v anamnéze,

• pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty a súčasnou kongesciou horných močových ciest, chronickou infekciou močových ciest alebo močovými kameňmi,

• pacientov s anamnézou obštrukcie gastrointestinálneho traktu alebo ezofágu alebo so zmenšeným priemerom lúmenu gastrointestinálneho traktu (iba pre pacientov užívajúcich tablety s riadeným uvoľňovaním),

• pacientov s hypotenziou (iba pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty).

  Doxazosín je kontraindikovaný ako monoterapia u pacientov s preplneným močovým mechúrom alebo s anúriou s progresívnou renálnou insuficienciou alebo bez nej.

Informácie pre pacienta

Pacienti musia byť poučení, že tablety Kamirenu XL sa musia prehĺtať celé. Pacienti nesmú tablety hrýzť, deliť ani drviť (pozri časť 4.2).

Výrazne rýchly prechod lieku gastrointestinálnym traktom (napr. po chirurgickej resekcii) môže viesť k jeho neúplnej absorpcii. Vzhľadom na dlhý polčas doxazosínu je klinický význam nejasný.

Začatie liečby

Vzhľadom na to, že doxazosín je alfablokátor, môže sa najmä na začiatku liečby u niektorých pacientov vyskytnúť posturálna hypotenzia prejavujúca sa závratom a slabosťou, alebo zriedkavo stratou vedomia (synkopa). Z tohto dôvodu je potrebné na začiatku liečby monitorovať krvný tlak, aby sa minimalizovala možnosť vzniku posturálnych účinkov. Pacienta treba upozorniť, aby sa najmä na začiatku liečby doxazosínom vyhol situáciám, kde by mohol pri prejavoch slabosti alebo závratov utrpieť zranenie.

Použitie u pacientov s akútnym ochorením srdca

Rovnako ako u iných vazodilatačných antihypertenzív, doxazosín má byť podávaný s opatrnosťou pacientom s nasledujúcimi akútnymi ochoreniami srdca:

• pľúcny edém v dôsledku aortálnej alebo mitrálnej stenózy,

• zlyhávanie srdca pri zvýšenom výdaji,

• pravostranné zlyhávanie srdca v dôsledku pľúcnej embólie alebo perikardiálneho výpotoku,

• zlyhávanie ľavej komory srdca s nízkym plniacim tlakom.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Tak ako pri iných liečivách, ktoré sa úplne metabolizujú v pečeni, aj doxazosín sa má podávať

s opatrnosťou pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene. Použitie u týchto pacientov sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene.

Použite s inhibítormi 5-fosfodiesterázy (PDE-5)

Súbežné podávanie doxazosínu a inhibítorov PDE-5 (napr. sildenafil, tadalafil a vardenafil) sa má vykonať s opatrnosťou, keďže obe liečivá majú vazodilatačné účinky a u niektorých pacientov môžu viesť k symptomatickej hypotenzii. Na zníženie rizika ortostatickej hypotenzie sa odporúča liečbu inhibítorom PDE-5 začať len v prípade, že je pacient hemodynamicky stabilizovaný pri liečbe

alfablokátorom. Ďalej sa odporúča začať liečbu čo najnižšou možnou dávkou inhibítora PDE-5 a dodržať 6-hodinový časový interval od užitia doxazosínu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie s doxazosínom

s riadeným uvoľňovaním.

Použitie u pacientov podstupujúcich operáciu katarakty

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky („Intraoperative Floppy Iris Syndrome“, IFIS – variant syndrómu malej zrenice) bol pozorovaný počas operácie katarakty u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli

v minulosti liečení tamsulozínom. Zaznamenalo sa niekoľko ojedinelých hlásení aj v súvislosti s inými blokátormi alfa1-receptorov a nemožno vylúčiť možnosť skupinového účinku. IFIS môže zvýšiť riziko komplikácií počas operácie katarakty a po nej, a preto je potrebné informovať oftalmológa pred

operáciou o súčasnom alebo predošlom užívaní alfa1-blokátorov.

Skríning karcinómu prostaty

Karcinóm prostaty spôsobuje mnoho príznakov súvisiacich zároveň s benígnou hyperpláziou prostaty (BHP) a tieto dve ochorenia môžu existovať súčasne. Preto je potrebné pred začatím liečby príznakov BHP doxazosínom vylúčiť karcinóm prostaty.

Priapizmus

Pri alfa1-blokátoroch, vrátane doxazosínu, bola po uvedení lieku na trh hlásená predĺžená erekcia a priapizmus. Ak sa priapizmus okamžite nelieči, môže spôsobiť poškodenie tkaniva penisu a trvalú stratu potencie, preto má pacient okamžite vyhľadať lekársku pomoc.

Kamiren XL 4 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.

Súbežné podávanie doxazosínu a inhibítorov PDE-5 (napr. sildenafil, tadalafil a vardenafil) môže viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.4). Neuskutočnili sa žiadne štúdie

s doxazosínom s riadeným uvoľňovaním.

Doxazosín sa vo vysokej miere (98 %) viaže na proteíny plazmy. Údaje in vitro získané vyšetreniami ľudskej plazmy naznačujú, že doxazosín nemá vplyv na proteínovú väzbu digoxínu, warfarínu, fenytoínu alebo indometacínu.

Štúdie in vitro naznačujú, že doxazosín je substrátom CYP 3A4 (cytochrómu P450 3A4). Pri súbežnom podávaní doxazosínu so silným inhibítorom CYP 3A4, ako je klaritromycín, indinavir, itrakonazol,

ketokonazol, nefazodón, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telitromycín alebo vorikonazol, je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2).

Klinická prax nepreukázala žiadne nežiaduce liekové interakcie, keď sa doxazosín podával spolu

s tiazidovými diuretikami, furosemidom, betablokátormi, nesteroidnými antiflogistikami, antibiotikami, perorálnymi antidiabetikami, urikozurikami alebo antikoagulanciami. Avšak údaje z formálnych štúdií liekových interakcií nie sú dostupné.

Doxazosín zosilňuje hypotenzný účinok iných alfa-blokátorov a iných antihypertenzív.

V otvorenom randomizovanom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní u 22 zdravých mužských dobrovoľníkov viedlo podanie jednej dávky 1 mg doxazosínu v 1. deň v rámci štvordňového

dávkovacieho režimu perorálneho cimetidínu (400 mg dvakrát denne) k 10 % nárastu priemernej hodnoty AUC doxazosínu a k štatisticky nevýznamným zmenám priemernej hodnoty Cmax a priemerného polčasu doxazosínu. 10 % nárast priemernej hodnoty AUC doxazosínu vplyvom cimetidínu je v rozmedzí

interindividuálnej variability (27 %) priemernej hodnoty AUC pre doxazosín s placebom.

Pre indikáciu hypertenzie:

Gravidita

Keďže doposiaľ nie sú k dispozícii adekvátne a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien, nie je možné považovať bezpečnosť podávania doxazosínu počas gravidity za preukázanú. Preto sa má doxazosín počas gravidity podávať iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži potenciálne riziko. Hoci sa

v štúdiách na zvieratách nezistili žiadne teratogénne účinky, po extrémne vysokých dávkach sa u zvierat pozorovalo znížené prežívanie zvieracích plodov (pozri časť 5.3).

Laktácia

Ukázalo sa, že vylučovanie doxazosínu do materského mlieka je veľmi nízke (s relatívnou dávkou

pre dojča menej ako 1 %), avšak údaje u ľudí sú veľmi obmedzené. Riziko pre novorodenca alebo dojča nemožno vylúčiť, a preto sa doxazosín môže používať iba v prípade, ak podľa názoru lekára očakávaný prínos preváži potenciálne riziko.

Pre indikáciu benígnej hyperplázie prostaty:

Neaplikovateľné.

Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť znížená, najmä na začiatku liečby.

Nasledujúce nežiaduce účinky pozorované a hlásené počas liečby Kamirenom XL sú uvádzané s použitím nasledujúcich frekvencií:

• veľmi časté (≥1/10),

  - časté (≥1/100 až <1/10),

  - menej časté (≥1/1 000 až <1/100),

  - zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000),

• veľmi zriedkavé (<1/10 000),

• neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

  Trieda orgánových systémov	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmizriedkavé	Neznáme
  Infekcie a nákazy	infekciedýchacích ciest, infekcie močových ciest
  Poruchy krvi a lymfatickéhosystému				leukopénia, trombocyto-pénia
  Poruchy imunitného systému		alergická reakcia na liek
  Poruchy metabolizmu a výživy		anorexia, dna, zvýšená chuťdo jedla
  Psychické poruchy		úzkosť, depresia, nespavosť		agitácia, nervozita
  Poruchy nervového systému	závrat, bolesť hlavy, ospalosť	cievna mozgová príhoda, hypestézia,synkopa, tras		posturálny závrat, parestézia
  Poruchy oka				rozmazané videnie	Peroperačný syndrómvlajúcej dúhovky (pozri časť 4.4).
  Poruchy ucha a labyrintu	vertigo	tinitus
  Poruchy srdca a srdcovej sústavy	palpitácie, tachykardia	angína pektoris, infarkt myokardu		bradykardia, srdcovéarytmie
  Poruchy ciev	hypotenzia,posturálna hypotenzia			návaly horúčavy
  Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	bronchitída, kašeľ,dýchavičnosť, nádcha	epistaxa		bronchospaz- mus
  Poruchygastrointestinálne- ho traktu	bolesť brucha, dyspepsia, sucho v ústach,nevoľnosť	zápcha, hnačka, nadúvanie, vracanie,gastroenteritída	gastrointestinál- na obštrukcia
  Poruchy pečene a žlčových ciest		abnormálne hodnoty testovfunkcie pečene		cholestáza, hepatitída,žltačka
  Poruchy kože a podkožného tkaniva	pruritus	kožná vyrážka		alopécia,purpura, žihľavka

  Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	bolesť chrbta, myalgia	ataralgia		svalové kŕče, svalováslabosť
  Poruchy obličiek a močových ciest	zápal močového mechúra, inkontinencia	dysúria, hematúria,časté močenie		poruchy močenia, noktúria, polyúria, zvýšenádiuréza
  Poruchyreprodukčného systému a prsníkov		impotencia		gynekomastia, priapizmus	retrográdna ejakulácia
  Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	asténia, bolesť na hrudníku, príznaky podobnéchrípke,periférny edém	bolesť, opuch tváre		únava, malátnosť
  Laboratórne a funkčné vyšetrenia		zvýšenie telesnejhmotnosti

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Ak predávkovanie vyvolalo hypotenziu, pacient má byť ihneď uložený do ľahu s hlavou položenou nižšie. Ďalšie opatrenia sa vykonajú individuálne podľa potreby. Keďže doxazosín sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny, dialýza nie je indikovaná.