ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok

Nedostatok antitrombínu III môže byť vrodený alebo získaný v rámci veľkého počtu klinických porúch. Získaný nedostatok antitrombínu III môže byť spôsobený buď zvýšenou spotrebou alebo stratou bielkovín alebo poruchou syntézy antitrombínu III.

Podanie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU je indikované u pacientov s aktivitou antitrombínu III v plazme pod 70 % normálnej hodnoty na profylaxiu a liečbu trombotických a tromboembolických porúch.

Infúzie antitrombínu III môžu byť zvlášť účinné v nasledujúcich klinických situáciách:

• chirurgické výkony alebo gravidita a pôrod u pacientok s vrodeným deficitom antitrombínu III,

• nedostatočná alebo žiadna odpoveď na heparín,

• existencia alebo hroziaca trombóza u pacientov s nefrotickým syndrómom alebo zápalovým ochorením čreva,

• chirurgický výkon alebo krvácanie u pacientov s ťažkým poškodením pečene, najmä ak sú liečení koncentrátmi koagulačných faktorov.

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s deficienciou antitrombínu III.

Dávkovanie

Množstvo podávaného lieku a frekvencia podávania má byť vždy založené na klinickej účinnosti a výsledkoch laboratórnych vyšetrení v individuálnom prípade.

Počet podaných jednotiek antitrombínu III sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sa vzťahujú k súčasnému štandardu WHO pre antitrombín III. Antitrombínová aktivita v plazme sa vyjadruje buď v percentách (vzhľadom k normálnej ľudskej plazme) alebo v medzinárodných jednotkách (vzhľadom k medzinárodnému štandardu pre antitrombín III).

Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity je ekvivalentná množstvu antitrombínu III v jednom mililitri normálnej ľudskej plazmy. Výpočet požadovanej dávky antitrombínu III je založený na empirickom zistení, že 1 medzinárodná jednotka (IU) antitrombínu III na kilogram telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu antitrombínu III v plazme zhruba o 2%.

Iniciálna dávka sa stanoví pomocou vzorca:

Požadovaný počet jednotiek = telesná hmotnosť (kg) x (cieľová hladina – skutočná aktivita antitrombínu III [%]) x 0,5

Počiatočná cieľová antitrombínová aktivita závisí od klinického stavu. Ak je stanovená indikácia pre substitúciu antitrombínu III, má byť dávkovanie dostatočné, aby sa dosiahla cieľová aktivita antitrombínu III a bola udržaná účinná hladina. Dávkovanie má byť stanovené a sledované na základe laboratórnych meraní biologickej aktivity antitrombínu III, ktoré majú byť vykonávané minimálne dvakrát denne do stabilizácie pacienta, potom jedenkrát denne, najlepšie bezprostredne pred ďalšou infúziou. Úprava dávkovania má zohľadniť ako známky zvýšeného obratu antitrombínu III podľa laboratórnych hodnôt tak aj klinický priebeh. Aktivita antitrombínu III má byť počas liečby udržovaná nad 80 %, pokiaľ klinické údaje nevyžadujú inú účinnú hladinu.

Obvyklá iniciálna dávka pri vrodenom nedostatku je 30-50 IU/kg.

Potom majú byť dávkovanie, frekvencia a doba trvania liečby upravené podľa biologických údajov a klinickej situácie.

Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU závisí od príčiny a rozsahu deficitu antitrombínu III. Pre presný výpočet dávky sa musí zistiť aktivita antitrombínu III. Normálne hodnoty aktivity antitrombínu III v ľudskej plazme sú medzi 80 - 120 % a pokles aktivity pod 70 % normálu znamená zvýšené riziko trombózy. Jednotlivé dávky majú byť preto dostatočne vysoké, aby v čase medzi infúziami bola zaistená plazmatická hladina antitrombínu III aspoň na 70 % normálnej hodnoty.

U chorých s kongenitálnym deficitom antitrombínu III je biologický polčas približne 3 dni. U získaného deficitu antitrombínu III je tento polčas výrazne skrátený a v prípade akútnej spotreby antitrombínu III (diseminovaná intravaskulárna koagulácia), môže byť skrátený len na niekoľko hodín.

Trvanie liečby sa líši od prípadu k prípadu. Obyčajne sa môže podávanie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU prerušiť po normalizácii laboratórnych parametrov a/alebo pri ústupe klinických príznakov. Pre ďalšie monitorovanie plazmatickej hladiny antitrombínu III v pravidelných intervaloch je potrebné dlhšie časové obdobie.

Na stanovenie plazmatickej hladiny antitrombínu III u pacienta pred a počas liečby liekom ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU sa odporúča meranie biologickej aktivity antitrombínu III, napr. pomocou chromogénnych substrátov (amidolytická metóda).

Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU má vychádzať zo stanovenia aktivity antitrombínu III u pacienta pred liečbou a ďalej asi v 4 až 6 hodinových intervaloch. Počiatočná dávka má byť dostatočne vysoká, aby zvýšila plazmatickú hladinu na normálnu hodnotu (80 – 100 %).

Ďalšie dávky sú potrebné, ak aktivita antitrombínu III klesne pod 70 %.

U pacientov s akútnou konzumpciou AT III môžu výpočty dávok vychádzať zo vzorca:

1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o 1 %.

Ak sa podáva liek ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU v kombinácii s heparínom, treba vziať do úvahy, že koagulačný účinok heparínu je antitrombínom III zosilnený (pozri tiež časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

Odporúčané dávkovanie pri iných deficitoch antitrombínu III

Dospelému pacientovi priemerného vzrastu sa odporúča podať počiatočnú dávku 1500 IU a ďalej udržiavaciu dávku vo výške polovice počiatočnej dávky v 8 až 24 hodinových intervaloch.

Dávkovanie je však treba prispôsobiť individuálnym potrebám, čo je možné stanovením aktivity

antitrombínu III v pravidelných časových intervaloch. Ak nie je prítomná akútna konzumpcia AT III, môže dávkovanie vychádzať zo vzorca:

1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o 2 %.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia

Nie je k dispozícii dostatok údajov k tomu aby mohlo byť odporučené podávanie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU deťom do 6 rokov.

Spôsob podávania

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním je uvedený v časti 6.6. Liek podávajte pomaly, intravenózne, injekciou alebo infúziou.

Maximálna rýchlosť podania je 5 ml/min.

Antithrombin III BAXALTA 1000 IU je kontraindikovaný u pacientov s:

• Precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pozri časť 6.1.

• Známou anamnézou trombocytopénie vyvolanej heparínom.

UPOZORNENIA

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Hypersenzitivita

Sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu podobne ako v prípade všetkých intravenóznych liekov s obsahom proteínov. Pacienti musia byť pozorne sledovaní z hľadiska akýchkoľvek

symptómov počas doby infúzie. Pacienti musia byť informovaní o skorých príznakoch reakcií z

precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na hrudníku, chrčania, hypotenzie a anafylaxie. Ak sa tieto symptómy vyskytnú po podaní lieku, treba vyhľadať lekára.

V prípade šoku sa má podať štandardná liečba. Bezpečnosť voči vírusom

K štandardným opatreniam na prevenciu infekcií v dôsledku podania liekov z ľudskej krvi alebo

plazmy patrí výber darcov, skríning darovanej krvi a spoločnej plazmy na špecifické markery infekcie a zavedenie účinných opatrení pri výrobe na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Keď sa však podávajú lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy, možnosť prenosu infekčných agensov sa nedá úplne

vylúčiť. Toto platí aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia (vrátane pasterizácie, purifikácie z kryosupernatantu a precipitácia síranom

amónnym) sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako sú vírusy: vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) a hepatitídy C (HCV), neobalený vírus hepatitídy A (HAV)

a parvovírus B19.

V prípade pacientov, ktorí pravidelne/opakovane dostávajú lieky s obsahom antitrombínu III získaného z ľudskej plazmy, má sa zvážiť vhodná vakcinácia (hepatitída A a B).

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku na zachovanie spojitosti medzi pacientom a šaržou lieku.

Opatrenia

Heparín

Klinické a biologické sledovanie pri použití antitrombínu III spolu s heparínom:

- pri úprave dávkovania heparínu a na zabránenie nadmernej hypokoagulovateľnosti sa majú pravidelne vykonávať kontroly rozsahu antikoagulácie (APPT, a v prípade potreby aktivita anti-FXa) v krátkych intervaloch, najmä v prvých minútach/hodinách po začatí používania

antitrombínu III každodenné meranie hladiny antitrombínu III na úpravu individuálnej dávky vzhľadom na riziko zníženia hladiny antitrombínu III pri dlhodobej liečbe nefrakcionovaným heparínom.

Pediatrická populácia

V klinických štúdiách sa nestanovila bezpečnosť a účinnosť použitia lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU u pediatrických pacientov.

Údaje z klinických štúdií a systematických prehľadov týkajúcich sa používania antitrombínu III pre liečbu predčasne narodených detí v neschválenej indikácii syndrómu dychovej tiesne novorodenca (IRDS) naznačujú zvýšené riziko vnútrolebečného krvácania a úmrtnosti pri absencii preukázaného priaznivého účinku.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje vypočítané množstvo približne 75,5 mg sodíka v jednej liekovke, čo zodpovedá 3,8 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2g sodíka pre dospelú osobu.

Heparín: náhrada antitrombínu III počas podávania heparínu v terapeutickej dávke zvyšuje riziko krvácania. Heparín značne zvyšuje účinok antitrombínu III. Polčas antitrombínu III sa môže značne skrátiť pri súbežnej liečbe heparínom v dôsledku zrýchlenej premeny antitrombínu III. Súbežné

podávanie heparínu a antitrombínu III pacientovi so zvýšeným rizikom krvácania sa preto musí klinicky a biologicky monitorovať.

Pri kombinovanej liečbe s heparínom sa odporúča pravidelné monitorovanie APTT (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas) a podľa výsledkov upravovať dávku heparínu.

Skúsenosti s bezpečnosťou liekov s obsahom ľudského antitrombínu III počas gravidity u ľudí sú obmedzené.

Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícií dostatočné údaje o použití lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU u gravidných alebo dojčiacich žien.

Lekár má zvážiť potenciálne riziká a liek ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU podávať gravidným alebo dojčiacim ženám s deficienciou antitrombínu III len ak je to jednoznačne indikované, pričom v prípade týchto pacientok treba vziať do úvahy, že gravidita znamená zvýšené riziko

tromboembolických udalostí.

Fertilita

Vplyv lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU na fertilitu nebol stanovený.

Nebol pozorovaný žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nie sú dostupné údaje nežiaducich reakcií s firmou sponzorovaných klinických skúšaní vykonaných s liekom ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU .

Precitlivenosť a anafylaktická reakcia boli hlásené z postmarketingových štúdií s liekom ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU.

Informácie o bezpečnosti týkajúcej sa prenosných agens, pozri časť 4.4. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Z postmarketingových štúdií boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie lieku ANTITHROMBIN III BAXALTA 1000 IU uvedené podľa triedy orgánových systémov (SOC) podľa MedDRA a podľa uprednostnených výrazov v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Frekvencie sa hodnotili podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (nedá sa odhadnúť na základe dostupných údajov).

Popis vybraných nežiaducich reakciíZriedkavo sa pozorovali reakcie z precitlivenosti alebo

alergické reakcie (s prejavmi ako angioedém, pálenie a pichanie v mieste podania infúzie, zimnica, horúčka, návaly tepla, bolesť hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, tlak

na hrudníku, štípanie, vracanie, chrčanie), ktoré môžu v niektorých prípadoch prerásť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku).

V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná horúčka.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť trombocytopénia sprostredkovaná protilátkami vyvolaná heparínom (typu II). Môže sa pozorovať počet trombocytov nižší ako 100 x 10⁹/l alebo zníženie počtu trombocytov o 50 %.

Informácie o vírusovej bezpečnosti s ohľadom na prenosné agensy sú uvedené v časti 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli hlásené žiadne symptómy predávkovania antitrombínom III.