Icatibant Accord 30 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Icatibant 3 ml/30 mg
Icatibant Accord je indikovaný na symptomatickú liečbu akútnych záchvatov hereditárneho (dedičného)angioedému (HAE) dospelým, dospievajúcim a deťom vo veku 2 roky a starším s nedostatkominhibítora C1 esterázy.
Icatibant Accord je určený na použitie pod dohľadom odborníka v oblasti zdravotnej starostlivosti. Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna podkožná injekcia lieku Icatibant Accord v sile 30 mg.
Vo väčšine prípadov je jediná injekcia lieku Icatibant Accord dostačujúca na liečbu záchvatu. V prípade nedostatočnej úľavy alebo návratu symptómov, môže byť po 6 hodinách podaná druhá injekcia liekuIcatibant Accord. Ak druhá injekcia neprinesie dostatočnú úľavu alebo zistí sa opätovný výskyt symptómov, môže byť po ďalších 6 hodinách podaná tretia injekcia lieku Icatibant Accord. Počas 24 hodín by sa nemali podať viac ako 3 injekcie lieku Icatibant Accord.
V klinických skúškach nebolo podaných viac ako 8 injekcií lieku Icatibant Accord za mesiac.
Pediatrická populácia
Odporúčaná dávka lieku Icatibant Accord v závislosti od telesnej hmotnosti u detí a dospievajúcich (vo veku 2až 17 rokov) je uvedená v tabuľke 1 nižšie.
Tabuľka 1: Dávkovací režim pre pediatrických pacientov
| Telesná hmotnosť | Dávka (objem injekcie) |
| 12 kg až 25 kg | 10 mg (1,0 ml) |
| 26 kg až 40 kg | 15 mg (1,5 ml) |
| 41 kg až 50 kg | 20 mg (2,0 ml) |
| 51 kg až 65 kg | 25 mg (2,5 ml) |
| > 65 kg | 30 mg (3,0 ml) |
V klinickom skúšaní bola podaná maximálne 1 injekcia lieku Icatibant Accord na záchvat HAE.
Nie je možné odporučiť žiadny dávkovací režim pre deti vo veku menej ako 2 roky alebo
s hmotnosťou menej ako 12 kg, keďže v tejto pediatrickej skupine nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť.
Staršie osoby
Informácie o skúsenosti s použitím u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené.
U starších osôb sa preukázalo, že majú zvýšenú systémovú expozíciu voči ikatibantu. Význam
tohtopre bezpečnosť lieku Icatibant Accord je neznáma (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Spôsob podávania
Icatibant Accord je určený na podkožné podávanie, najlepšie v brušnej oblasti.
Icatibant Accord, injekčný roztok, sa má injikovať pomaly vzhľadom na podávaný objem.
Každá injekčná striekačka lieku Icatibant Accord je určená len na jedno použitie.Pokyny na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa. Podávanie ošetrovateľom/samotným pacientom
Rozhodnutie o začatí podávania lieku Icatibant Accord ošetrovateľom alebo samotným pacientom má uskutočniť len lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou dedičného angioedému (pozričasť 4.4).
Dospelí
Sám pacient alebo ošetrovateľ môže podávať Icatibant Accord iba po zaškolení v technike
podkožnej injekcieodborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti.
Deti a dospievajúci vo veku 2-17 rokov
Icatibant Accord môže ošetrovateľ podávať len v prípade, že bol zdravotníckym pracovníkom zaškolený vmetóde podávania subkutánnej injekcie.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Záchvaty hrtanu
Pacienti trpiaci záchvatmi hrtanu musia byť po podaní injekcie sledovaní vo vhodnom
zdravotníckomzariadení, až kým lekár nerozhodne, že prepustenie pacienta je bezpečné.
Ischemická choroba srdca
Pri ischemickom ochorení by sa kvôli antagonizmu receptora bradykinínu typ 2 mohli teoreticky vyskytnúť zhoršenie srdcovej funkcie a pokles koronárneho tlaku krvi. Preto pri podávaní lieku Icatibant Accord treba venovať pozornosť pacientom s akútnou ischemickou chorobou srdca alebo nestabilnouangínou pectoris (pozri časť 5.3).
Cievna mozgová príhoda
Hoci existujú dôkazy o podpore priaznivého účinku blokády receptora B2 hneď po cievnej mozgovej príhode, je tu teoretická možnosť, že ikatibant môže oslabiť pozitívnu neskorú fázu neuroprotekčnýchúčinkov bradykinínu. V súlade s tým je potrebná opatrnosť pri podávaní ikatibantu pacientom niekoľko týždňov po cievnej mozgovej príhode.
Podávanie ošetrovateľom/samotným pacientom
U pacientov, ktorí nikdy v minulosti nedostávali Icatibant Accord, prvá liečba má byť podávaná v ústavnej
zdravotníckej starostlivosti alebo pod vedením lekára.
V prípade nedostatočnej úľavy alebo opakovaného výskytu príznakov po podaní samotným pacientomalebo ošetrovateľom sa odporúča, aby pacient alebo ošetrovateľ vyhľadal lekársku pomoc. U dospelých sa majú ďalšie dávky, ktoré budú možno potrebné na rovnaký záchvat, podávať v zdravotníckom zariadení (pozri časť 4.2). K dispozícii nie sú žiadne údaje o podávaní ďalších dávok na rovnaký záchvat u dospievajúcich alebo detí.
Pacienti trpiaci záchvatom angioedému hrtanu musia vždy vyhľadať lekársku pomoc a zostať na pozorovaní v ústavnej zdravotníckej starostlivosti, a to aj po podaní injekcie
doma.Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 miligramov) v injekčnej striekačke, t. j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka. Pediatrická populácia
Existujú len obmedzené skúsenosti s liečbou viac ako jedného záchvatu HAE liekom
Icatibant Accord vpediatrickej populácii.
Farmakokinetické liekové interakcie zahŕňajúce CYP450 sa neočakávajú (pozri časť 5.2).
Spoločné podávanie lieku Icatibant Accord s ACE inhibítormi (inhibítormi enzýmu angitenzín konvertázy) nebolo skúmané. ACE inhibítory sú kontraindikované u pacientov s HAE kvôli možnému zvýšeniuhladín bradykinínu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku ikatibantu. Štúdiena zvieratách preukázali účinky na uhniezdenie oplodneného vajíčka v maternici a pôrod (pozri
časť 5.3), ale potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Icatibant Accord by sa mal používať počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos vyvažuje jeho potenciálne riziko pre plod (napríklad na liečbu potenciálne život ohrozujúcich záchvatov hrtanu).
Dojčenie
Ikatibant sa vylučuje do mlieka dojčiacich samíc potkanov v koncentráciách podobných ako súkoncentrácie liečiva v krvi matiek. Vo vývoji mladých potkanov po narodení sa nezistili žiadne účinky.
Nie je známe, či sa ikatibant vylučuje do materského mlieka, preto sa odporúča, aby ženy počasdojčenia, ktoré chcú Icatibant Accord použiť, nedojčili dieťa 12 hodín po liečbe.
Fertilita
U potkanov i psov spôsobilo opakované podanie ikatibantu účinky na reprodukčné orgány. Ikatibant nemal žiadny vplyv na plodnosť samcov myší a potkanov (pozri časť 5.3). V štúdii s 39 zdravými dospelými mužmi a ženami liečenými 3 dávkami po 30 mg každých 6 hodín vždy po 3 dňoch, t. j. s celkovým počtom 9 dávok, neboli u žien ani u mužov pozorované žiadne klinicky významné zmeny koncentrácie pohlavných hormónov oproti východiskovým hodnotám, ako v prípade bazálnej koncentrácie, tak i koncentrácie po stimulácii GnRH. Žiadne významné účinky ikatibantu na koncentráciu progesterónu v luteálnej fáze, na luteálnu funkciu ani na dĺžku menštruačného cyklu u žien neboli zistené. Takisto neboli zistené žiadne významné účinky ikatibantu na počet, pohyblivosť amorfológiu spermií u mužov. Nie je pravdepodobné, že režim dávkovania používaný v tejto štúdii by mohol byť udržiavaný v klinickej praxi.
Icatibant Accord má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po použití lieku Icatibant Accord bolihlásené únava, letargia, vyčerpanosť, ospalosť a závraty. Tieto symptómy sa môžu vyskytnúť ako dôsledok záchvatu HAE. Pacientov treba informovať, aby neriadili ani nepoužívali stroje, ak sa cítiaunavení alebo pociťujú závraty.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách za účelom registrácie bolo liekom Icatibant Accord v sile 30 mg, podaným subkutánne odborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti, celkovo liečených 999 záchvatov HAE. Icatibant Accord v sile30 mg bol podaný subkutánne odborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti 129 zdravým osobám
a 236 pacientom s HAE.
Takmer u všetkých pacientov, ktorí boli liečení podkožne podávaným ikatibantom, v klinických skúškach vznikli reakcie v mieste vpichu (charakterizované podráždením kože, opuchmi, bolesťou, svrbením, sčervenaním, pálením). Tieto reakcie boli celkovo slabé až mierne, prechodné a vyriešili sabez ďalšieho zasahovania.
Tabuľkové zhrnutie nežiaducich reakcií
Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených v Tabuľke 1 je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ l/10), časté (≥ /100 až <l/10), menej časté (≥l/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10
000
až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Všetky nežiaduce reakcie z obdobia po uvedení na trh sú znázornené kurzívou.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené pri použití ikatibantu
| Trieda orgánových systémov(kategória výskytu) | Preferovaný termín |
| Poruchy nervového systému(Časté, ≥1/100 až <1/10) | ZávratyBolesť hlavy |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu(Časté, ≥1/100 až <1/10) | Nevoľnosť |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| (Časté, ≥1/100 až <1/10) | Vyrážka |
| Erytém | |
| Pruritus | |
| (Neznáme) | Urtikária |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania(Veľmi časté, ≥1/10) (Časté, ≥1/100 až <1/10) | Reakcie v mieste podania injekcie*Horúčka |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia (Časté, ≥1/100 až <1/10) | Zvýšená hladina transamináz |
| * Modrina v mieste podania injekcie, hematóm v mieste podania injekcie, pálenie v mieste podania injekcie, erytém v mieste podania injekcie, hypoestézia v mieste podania injekcie, podráždenosť v mieste podania injekcie, necitlivosť v mieste podania injekcie, edém v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania injekcie, pocit tlaku v mieste podania injekcie, pruritus v mieste podania injekcie, opuch v mieste podania injekcie, urtikária v mieste podania injekcie a pocit tepla v mieste podania injekcie. | |
Pediatrická populácia
Počas klinických skúšaní bolo liečbe ikatibantom vystavených celkovo 32 pediatrických pacientov (8detí vo veku od 2 do 11 rokov a 24 dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov) s HAE. Tridsaťjeden pacientov dostalo jednu dávku ikatibantu a 1 pacient (dospievajúci) dostal
ikatibant na dva záchvaty HAE (celkovo dve dávky). Icatibant sa podával formou subkutánnej injekcie v dávke 0,4 mg/kg na základe telesnej hmotnosti, pričom maximálna dávka bola 30 mg.
U väčšiny pediatrických pacientov, ktorí boli liečení subkutánnym ikatibantom, sa vyskytli reakcie namieste vpichu injekcie, ako je erytém, opuch, pocit pálenia, bolesť kože a svrbenie/pruritus; tieto reakcie boli mierne až stredne závažné a konzistentné s reakciami, ktoré boli hlásené u dospelých. Udvoch pediatrických pacientov sa vyskytli reakcie na mieste vpichu injekcie, ktoré sa hodnotili ako závažné a ktoré úplne odzneli do 6 hodín. Tieto reakcie boli erytém, opuch, pocit pálenia a horúčavy.
Počas klinických štúdií sa nepozorovali žiadne klinicky významné zmeny reprodukčných
hormónov.Popis vybraných nežiaducich účinkov
Imunogenita
V zriedkavých prípadoch pri opakovanej liečbe dospelých v kontrolovaných skúšaniach vo fáze III bola pozorovaná prechodná pozitivita na protilátky proti ikatibantu. U všetkých pacientov bola zachovaná účinnosť lieku. Jeden pacient liečený liekom Icatibant mal kladnú odpoveď na protilátky proti ikatibantu pred liečbou i po liečbe liekom Icatibant. Tento pacient bol pozorovaný po dobu 5 mesiacov a ďalšie vzorky boli negatívne na protilátky proti ikatibantu.
Neboli hlásené žiadne reakcieprecitlivenosti alebo anafylaktické reakcie po liečbe liekom Icatibant.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásiliakékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Icatibant 3 ml/30 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá používané na liečbu dedičnéhoangioedému; ATC kód: B06AC02.
Mechanizmus účinku
HAE (autozomálna dominantná choroba) je spôsobená neprítomným alebo nefunkčným inhibítorom C1 esterázy. Záchvaty HAE sú sprevádzané zvýšeným uvoľňovaním bradykinínu, ktorý je dôležitýmmediátorom vzniku klinických symptómov.
HAE sa prejavuje ako intermitentné záchvaty podkožného a/ alebo podslizničného edému postihujúceho horný dýchací trakt, kožu a gastrointestinálny trakt. Záchvat trvá obvykle 2 až 5 dní.
Ikatibant je selektívnym konkurenčným antagonistom (B2) receptora bradykinínového typu 2.
Je to syntetický dekapeptid so štruktúrou podobnou bradykinínu, ale s 5 neproteínogénnymi aminokyselinami (napr. aminokyseliny, ktoré sa nenachádzajú v bielkovinách). Zvýšené koncentráciebradykinínu sú dôležitým mediátorom vzniku klinických symptómov.
Farmakodynamické účinky
U zdravých mladých jedincov ikatibant podávaný v dávkach 0,8 mg/kg počas 4 hodín, 1,5
mg/kg/deň
alebo 0,15 mg/kg/deň počas 3 dní bránil vzniku hypotenzie vyvolanej bradykinínom, vazodilatácii
a reflexnej tachykardii. Ukázalo sa, že ikatibant je konkurenčným antagonistom, ak
provokujúcadávka bradykinínu bola zvýšená 4-násobne. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Údaje o účinnosti boli získané z počiatočnej otvorenej štúdie vo fáze II a z troch kontrolovaných štúdiívo fáze III.
Klinické štúdie vo fáze III (FAST-1 a FAST-2) boli randomizované, dvojito zaslepené, kontrolovanéskúšky a boli rovnaké, až na komparátor (jedna voči perorálne podávanej kyseline tranexamovej akokomparátoru a jedna kontrolovaná voči placebu). Celkový počet 130 pacientov bol randomizovaný, aby dostával buď 30 mg dávku ikatibantu (63 pacientov) alebo komparátora ( buď kyselinu tranexamovú, 38 pacientov, alebo placebo – 29 pacientov).
Následné epizódy HAE boli liečené
v otvorenom predĺžení štúdie. Pacienti so symptómami laryngeálneho angioedému dostávali otvorenúliečbu ikatibantom. V skúškach vo fáze III bol primárnym cieľom účinnosti čas po nábeh úľavy od symptómov pomocou vizuálnej analógovej stupnice (VAS). Tabuľka 3 uvádza výsledky účinnosti pretieto štúdie.
FAST-3 bola randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými skupinami, na
98 dospelých pacientoch, ktorých medián veku bol 36 rokov. Pacienti boli randomizovaní aby dostávali buď ikatibant 30 mg alebo placebo subkutánnou injekciou. Podskupina pacientov v tejto štúdii pocítila záchvaty akútneho HAE počas terapie androgénmi, antifibrinolytikami alebo inhibítormi chloridových kanálov. Primárnym cieľom účinnosti bol čas po nástup úľavy symptómov,ohodnotený pomocou trojprvkovej zloženej vizuálnej analógovej stupnice (VAS- 3), ktorá sa skladalaz ohodnotenia opuchu kože, bolestivosti kože a bolesti brucha. Tabuľka 4 uvádza výsledky účinnostipre FAST-3.
V týchto štúdiách mali pacienti dostávajúci ikatibant rýchlejší medián času po nábeh úľavy od symptómov (2,0, 2,5 respektíve 2,0 hodiny), v porovnaní s kyselinou tranexamovou (12,0 hodín)a placebom (4,6 a 19,8 hodín). Liečebný účinok ikatibantu bol potvrdený sekundárnymi cieľmi účinnosti.
V integrovanej analýze týchto kontrolovaných štúdií vo fáze III, čas po nástup úľavy symptómov a časpo nástup úľavy primárneho symptómu boli podobné nezávisle od vekovej skupiny, pohlavia, rasy, hmotnosti alebo toho, či pacient používal androgény alebo antifibrinolytiká.
Odpoveď bola tiež zhodná u opakovaných záchvatov v kontrolovaných skúškach fázy III. Celkovo 237 pacientov dostalo 1386 dávok 30 mg ikatibantu proti 1278 záchvatom akútneho HAE. V prvých 15 záchvatoch liečených ikatibantom (1114 dávok proti 1030 záchvatom) boli mediány času po nástupúľavy symptómov podobné medzi jednotlivými záchvatmi (2,0 až 2,5 hodín). 92,4% týchto záchvatovHAE bolo liečených jedinou dávkou ikatibantu.
Tabuľka 3. Výsledky účinnosti pre FAST-1 a FAST-2
Kontrolovaná klinická štúdia ikatibantu v porovnaní s kys. tranexamovou/olacebom:Výsledky
účinnosti
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | Kyselina tranexamová | ikatibant | placebo | ||
| Počet pacientov v ITT populácii | 36 | 38 | Počet pacientov v ITT populácii | 27 | 29 |
| Východisk.bod VAS(mm) | 63,7 | 61,5 | Východisk.bod VAS(mm) | 69,3 | 67,7 |
| Zmena z východisk.bodu za 4 hodiny | -41,6 | -14,6 | Zmena z východisk.bodu za 4 hodiny | -44,8 | -23,5 |
| Rozdiel medzi liečbami (95 % IS, p-hodnota) | -27,8 (-39,4, -16,2) p < 0,001 | Rozdiel medzi liečbami (95 % CI, p-hodnota) | -23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002 | ||
| Zmena z východisk.bodu za 12 hodín | -54,0 | -30,3 | Zmena z východisk.bodu za 12 hodín | -54,2 | -42,4 |
| Rozdiel medzi liečbami (95 % IS, p-hodnota) | -24,1 (-33,6, -14,6) p < 0,001 | Rozdiel medzi liečbami (95 % IS, p-hodnota) | -15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028 | ||
| Medián času po nábeh úľavy od symptómov (hodiny) | Medián času po nábeh úľavy od symptómov (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy(N = 74) | 2,0 | 12,0 | Všetky epizódy(N = 56) | 2,5 | 4,6 |
| Miera odpovede (%, IS) v 4 hod. po začiatku liečby | Miera odpovede (%, IS) v 4 hod. po začiatku liečby | ||||
| Všetky epizódy(N = 74) | 80,0(63,1, 91,6) | 30,6(16,3, 48,1) | Všetky epizódy(N = 56) | 66,7(46,0, 83,5) | 46,4(27,5, 66,1) |
| Medián času po nábeh úľavy od symptómov : všetkých symptómov (h):bolesti bruchaopuch kože bolesť kože | 1,62,61,5 | 3,518,112,0 | Medián času po nábeh úľavy od symptómov : všetkých symptómov (h):bolesti bruchaopuch kože bolesť kože | 2,03,11,6 | 3,310,29,0 |
| Medián času po nábeh úľavy od temer všetkých symptómov (hodiny) | Medián času po nábeh úľavy od temer všetkých symptómov (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy(N = 74) | 10,0 | 51,0 | Všetky epizódy(N = 56) | 8,5 | 19,4 |
| Medián času po regresiu symptómov, podľa pacienta (hodiny) | Medián času po regresiu symptómov, podľa pacienta (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy(N = 74) | 0,8 | 7,9 | Všetky epizódy(N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Medián času po celkové zlepšenie pacienta, podľa lekára (hodiny) | Medián času po celkové zlepšenie pacienta, podľa lekára (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy(N = 74) | 1,5 | 6,9 | Všetky epizódy(N = 56) | 1,0 | 5,7 |
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti pre FAST-3
| Výsledky účinnosti: FAST-3; kontrolovaná fáza -- ITT populácia | ||||
| Cieľový ukazovateľ | Štatistický ukazovateľ | Ikatiba nt | Placebo | p-hodnota |
| (n = 43) | (n=45) | |||
| Primárny cieľový ukazovateľ | ||||
| Čas po nástup úľavy symptómov – Zložená VAS (hod.) | Medián | 2,0 | 19,8 | < 0,001 |
| Iné ukazovatele | ||||
| Čas po nástup úľavyprimárneho symptómu (hod.) | Medián | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Zmena v skóre zloženej VASv 2. hodine od začiatku liečby | Priemer | -19,74 | -7,49 | < 0,001 |
| Zmena v zloženom skóre symptómov v 2. hodine, podľa pacienta | Priemer | -0,53 | -0,22 | < 0,001 |
| Zmena v zloženom skóre symptómov v 2. hodine, podľa lekára | Priemer | -0,44 | -0,19 | < 0,001 |
| Čas po takmer úplnú úľavusymptómov (hod.) | Medián | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Čas po počiatočné zlepšenie symptómov (hod.), podľa pacienta | Medián | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| Čas po počiatočné vizuálne zlepšenie symptómov (hod.), podľa lekára | Medián | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
Celkovo bolo v týchto kontrolovaných klinických skúškach fázy III liečených 66 pacientov so záchvatmi HAE postihujúcimi hrtan. Výsledky boli podobné výsledkom pacientov s záchvatmi HAEnepostihujúcimi hrtan súdiac podľa času po nástup úľavy symptómov.
Pediatrická populácia
Uskutočnila sa otvorená nerandomizovaná štúdia s jedným ramenom (HGT-FIR-086), na ktorej sa zúčastnilo celkovo 32 pacientov. Všetci pacienti dostali aspoň jednu dávku ikatibantu (0,4mg/kg telesnej hmotnosti, pričom maximálna dávka bola 30 mg) a väčšina pacientov bola sledovaná aspoň 6 mesiacov. Jedenásť pacientov bolo pred pubertou a 21 pacientov bolo buď v puberte alebo po puberte.
Populácia účinnosti pozostávala z 22 pacientov, ktorí boli liečení ikatibantom (11 pred pubertou a
11 vpuberte/po puberte) na záchvat HAE.
Primárnym cieľom účinnosti bol čas do nástupu úľavy od symptómov (TOSR) na základe zmeny zloženého skóre symptómov podľa lekára. Čas do úľavy od symptómov bol definovaný ako dĺžka času(v hodinách) potrebná na zlepšenie symptómov o 20 %.
Celkovo bol medián času do nástupu úľavy od symptómov 1,0 hodina (95 % interval spoľahlivosti,1,0-1,1 hodiny). Po 1 hodine po liečbe sa nástup úľavy od symptómov pozoroval približne u 50 % pacientov a po 2 hodinách u 90 % pacientov.
Celkový priemerný čas do výskytu minimálnych symptómov (najskorší čas po liečbe, keď boli všetky
symptómy buď mierne alebo neprítomné) bol 1,1 hodiny (95 % interval spoľahlivosti, 1,0-2,0 hodiny).
Farmakokinetika ikatibantu bola charakterizovaná štúdiami pomocou intravenózneho aj subkutánnehopodania zdravým dobrovoľníkom a pacientom. Farmakokinetický profil ikatibantu u pacientov s HAEje podobný profilu u zdravých dobrovoľníkov.
Absorpcia
Po subkutánnom podaní je absolútna biologická dostupnosť ikatibantu 97%. Čas po
maximálnukoncentráciu je asi 30 minút. Distribúcia
Distribučný objem ikatibantu (Vss) je asi 20-25 l. Viazanie na bielkoviny plazmy predstavuje 44 %.Biotransformácia
Ikatibant je vo veľkej miere metabolizovaný proteolytickými enzýmami na neaktívne metabolity,
ktorésú vylučované v prvom rade v moči.
Štúdie in vitro potvrdili, že ikatibant sa neštiepi oxidačnými metabolickými cestami a nie je inhibítorom izoenzýmov dôležitého cytochrómu P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,2D6, 2E1 a 3A4) a ani induktorom CYP 1A2 a 3A4.
Eliminácia
Ikatibant sa eliminuje hlavne metabolizmom s menej ako 10% dávky eliminovanej v moči ako nezmenený liek. Klírens je asi 15-20 l/h a nezávisí od dávky. Výsledný plazmatický polčas je asi1-2 hodiny.
Osobitné populácie
Staršie osoby
Údaje naznačujú úbytok v klírense spojený s vekom, ktorého výsledkom je 50-60 % vyššia
expozíciau starších osôb (75-80 rokov) v porovnaní s pacientmi vo veku 40 rokov.
Pohlavie
Z údajov vyplýva, že v klírense nie je po korekcii vzhľadom na telesnú hmotnosť žiadny rozdiel
medzi
ženami a mužmi.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Obmedzené údaje naznačujú, že expozícia ikatibantu nie je ovplyvnená poruchou funkcie pečene aniobličiek.
Rasa
Informácie o vplyve rasy sú obmedzené. Z dostupných údajov o expozícii nevyplýva žiadny
rozdiel vklírense medzi jedincami inej ako bielej rasy (n = 40) a jedincami bielej rasy (n = 132).
Pediatrická populácia
Farmakokinetika ikatibantu u pediatrických pacientov s HAE bola charakterizovaná v štúdii HGT- FIR-086 (pozri časť 5.1). Po jednom subkutánnom podaní (0,4 mg/kg až po maximum 30 mg) je čas do maximálnej koncentrácie približne 30 minút a terminálny polčas je asi 2 hodiny. Nepozorovali sa rozdiely v expozícii ikatibantu medzi pacientmi s HAE so záchvatom alebo bez neho. Modelovanie populačnej farmakokinetiky s použitím údajov od dospelých a detí preukázalo, že klírens ikatibantu súvisí s telesnou hmotnosťou, kde pri nižších telesných hmotnostiach boli v pediatrickej populácii s HAE zistené nižšie hodnoty klírensu. Na základe modelovania dávkovania podľa hmotnostných kategórií, predpokladaná expozícia ikatibantu v pediatrickej populácii s HAE (pozri časť 4.2) je nižšiaako pozorovaná expozícia v štúdiách uskutočnených s dospelými pacientmi s HAE.
Farmaceutické informácie - Icatibant 3 ml/30 mg
Chlorid sodný
Ľadová kyselina octová (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH) Voda na injekcie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na
uchovávanie. Neuchovávajte v mrazničke.
3 ml roztoku v 3 ml naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s plunžerovou zátkou (brómbutylovápotiahnutá fluórkarbónovým polymérom). Hypodermická ihla (25 G; 16 mm) je súčasťou balenia.
Obsah balenia je jedna naplnená injekčná striekačka s jednou ihlou alebo tri naplnené
injekčné striekačky s troma ihlami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Roztok má byť číry a bezfarebný a nemá obsahovať viditeľné častice. Použitie v pediatrickej populácii
Príslušná dávka, ktorá sa má podať, je založená na telesnej hmotnosti (pozri časť 4.2).
Keď je požadovaná dávka nižšia než 30 mg (3 ml), na natiahnutie a podanie príslušnej
dávky jepotrebné nasledujúce vybavenie:
-
Adaptér (proximálny a/alebo distálny konektor/spojka luer lock samice)
-
3 ml (odporúčaná) odstupňovaná injekčná striekačka
Naplnená injekčná striekačka obsahujúca ikatibant a všetky ďalšie zložky sú určené len na
jednopoužitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s
národnýmipožiadavkami.
Všetky ihly a injekčné striekačky sa majú zlikvidovať v kontajneri na ostrý odpad.