IMVANEX Injekčná suspenzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - IMVANEX 0,5 ml
Dávkovanie
Primárne očkovanie (osoby doteraz neočkované proti pravým kiahňam, opičím kiahňam alebo vírusom vakcínie)
Prvá 0,5 ml dávka sa má podať v zvolený deň.
Druhá 0,5 ml dávka sa musí podať najmenej 28 dní po prvej dávke, pozri časti 4.4 a 5.1.
Posilňovacie očkovanie (osoby, ktoré už boli očkované proti pravým kiahňam, opičím kiahňam alebo vírusom vakcínie)
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na stanovenie vhodného načasovania posilňovacích dávok. Ak sa posilňovacia dávka považuje za potrebnú, potom sa musí podať jedna 0,5 ml dávka, pozri časti 4.4
a 5.1.
Osobitná populácia
Pacienti s oslabeným imunitným systémom (napríklad infikovaní vírusom HIV, pacienti podstupujúci imunosupresívnu liečbu), ktorí už boli očkovaní proti pravým kiahňam, opičím kiahňam alebo vírusom vakcínie musia dostať dve posilňovacie dávky. Druhé posilňovacie očkovanie sa musí podať najmenej 28 dní po prvej posilňovacej dávke.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť IMVANEXU u detí vo veku menej ako 2 roky neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Imunizácia sa má vykonávať pomocou subkutánnej injekcie, najlepšie do ramena. Pokyny na podávanie, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na stopové zvyšky (kurací proteín, benzonáza, gentamicín a ciprofloxacín).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
Tak ako v prípade všetkých injekčných očkovacích látok, vždy musí byť k dispozícii príslušná liečba a dohľad pre prípad zriedkavých anafylaktických reakcií po podaní očkovacej látky.
Súbežné ochorenie
Imunizácia sa musí odložiť u osôb trpiacich akútnym závažným ochorením s horúčkou alebo akútnou infekciou. Prítomnosť slabej infekcie a/alebo horúčky nízkeho stupňa nemá byť dôvodom odloženia očkovania.
Všeobecné odporúčania
IMVANEX sa nesmie podávať ako intravaskulárna injekcia. Obmedzenia účinnosti očkovacej látky
Ochranná účinnosť IMVANEXU proti pravým kiahňam, opičím kiahňam a ochoreniu spôsobenému vírusom vakcínie sa u ľudí neskúmala, pozri časť 5.1.
Ochranná imunitná odpoveď nemusí byť vyvolaná u všetkých očkovaných osôb.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na stanovenie vhodného načasovania posilňovacích dávok.
Predchádzajúce očkovanie IMVANEXOM môže zmeniť dermálnu odpoveď (úspešnosť zaočkovania) na následne podanú očkovaciu látku proti pravým kiahňam schopnú replikácie a spôsobiť tak zníženie úspešnosti alebo neúspešnosť zaočkovania, pozri časť 5.1.
Osoby s atopickou dermatitídou
U osôb s atopickou dermatitídou vzniklo po očkovaní viac lokálnych a systémových symptómov (pozri časť 4.8).
Osoby s oslabeným imunitným systémom
Údaje boli generované u osôb infikovaných vírusom HIV s počtami CD4 ≥ 100 buniek/µl
a ≤ 750 buniek/µl. U osôb infikovaných vírusom HIV sa pozorovali údaje zodpovedajúce nižšej imunitnej odpovedi v porovnaní so zdravými osobami (pozri časť 5.1). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o imunitnej odpovedi na IMVANEX u iných osôb s oslabeným imunitným systémom.
Dve dávky IMVANEXU podané s odstupom 7 dní vykazovali nižšie imunitné odpovede a mierne vyššiu lokálnu reaktogenitu než dve dávky podané s odstupom 28 dní. Preto nesmie byť odstup medzi dávkami kratší než 28 dní.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
V súvislosti s očkovaním sa ako psychogénna odpoveď na injekciu ihlou môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom. Je dôležité vykonať opatrenia na zabránenie zraneniu spôsobenému omdlievaním.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s inými očkovacími látkami ani liekmi. Preto sa IMVANEX nesmie podávať súbežne s inými očkovacími látkami.
Súbežné podávanie očkovacej látky s akýmkoľvek imunoglobulínom vrátane vakcíniového imunoglobulínu (VIG) sa neskúmalo a nesmie sa vykonávať.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití IMVANEXU u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky
z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu IMVANEXU počas gravidity. Podávanie IMVANEXU počas gravidity sa má zvážiť len v prípade, ak možné prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre matku a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa IMVANEX vylučuje do ľudského mlieka. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu IMVANEXU počas dojčenia. Podávanie IMVANEXU počas dojčenia sa má zvážiť len v prípade, ak možné prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre matku a dieťa.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali zhoršenie fertility u žien ani mužov.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku IMVANEXU na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Niektoré z nežiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 však môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (napríklad závrat).
Súhrn bezpečnostného profilu
Bezpečnosť IMVANEXU sa vyhodnocovala v 22 klinických skúšaniach (21 ukončených
a 1prebiehajúce klinické skúšanie [POX-MVA-045]), v ktorých viac ako 6 000 osôb, ktorým nebola predtým podaná vakcínia, dostalo dve dávky obsahujúce minimálne 5 x 107 inf. j. s odstupom štyroch týždňov a 534 osôb, ktorým už bola podaná vakcínia a IMVANEX, dostalo jednu posilňovaciu dávku.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami pozorovanými v klinických skúšaniach boli reakcie v mieste podania injekcie a časté systémové reakcie typické pre očkovacie látky, ktoré mali miernu až strednú intenzitu a ustúpili bez liečby do siedmych dní po očkovaní.
Frekvencie výskytu nežiaducich reakcií hlásené po ktorejkoľvek vakcinačnej dávke (1., 2. alebo posilňovacej) boli podobné.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie zo všetkých klinických skúšaní sú uvedené podľa nasledujúcich frekvencií: Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach (N = 7 992) a zo skúseností s IMVANEXOM po uvedení lieku na trh
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé (≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúťz dostupnýchúdajov) |
| Infekcie a nákazy | - | - | nazofaryngitída infekcia horných dýchacích ciest | sínusitída chrípkazápal spojoviekfaryngitída | - |
| Poruchy krvia lymfatického systému | - | - | lymfadenopatia | - | - |
| Poruchy metabolizmu a výživy | - | porucha chuti do jedla | - | znížená chuť do jedla | - |
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé (≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúťz dostupnýchúdajov) |
| Psychiatrické poruchy | - | - | porucha spánku | - | - |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | - | závrat parestézia | migrénaperiférna senzorická neuropatia somnolencia presynkopa | akútna periférna paralýza tváre (Bellovaobrna) |
| Poruchy ucha a labyrintu | - | - | - | vertigo | - |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | - | - | - | tachykardia | - |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | - | - | faryngolaryngeálna bolesťrinitída kašeľ | orofaryngeálna bolesť | - |
| Poruchy gastrointestináln eho traktu | nevoľnosť | - | hnačka vracanie | sucho v ústach bolesť brucha | - |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | - | - | vyrážka pruritus dermatitída | urtikáriazmena sfarbenia kože ekchymóza hyperhidrózanočné potenie podkožná hrčkaangioedém | - |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivovéhotkaniva | myalgia | artralgia bolesť končatín | stuhnutosť svalov a kostí | bolesť chrbta spazmy svalov bolesť krkubolesť svalov a kostí svalová slabosť | - |
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé (≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúťz dostupnýchúdajov) |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | bolesť v mieste podania injekcie erytém v mieste podania injekcie opuch v mieste podania injekcie stvrdnutiev mieste podania injekcie pruritusv mieste podania injekcie únava | stuhnutosť/ triaškahrčka v mieste podania injekcie zmena sfarbeniav mieste podania injekcie pyrexia hematóm v mieste podania injekcie | teplo v mieste podania injekcie opuch v podpazuší malátnosť krvácanie v mieste podania injekcie podráždeniev mieste podania injekcienávaly horúčavy bolesť v hrudníku | bolesť v podpazuší exfoliácia v mieste podania injekciezápal v mieste podania injekcieparestézia v mieste podania injekcievyrážka v mieste podania injekciereakcia v mieste podania injekcieperiférny edém ochorenie podobné chrípkeasténiaanestézia v mieste podania injekcie vysušenie v mieste podania injekcie zhoršenie pohyblivostiv mieste podania injekciepľuzgieriky v mieste podania injekcie | - |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | - | zvýšená telesná teplota | zvýšená hladina troponínu I zvýšená hladina pečeňových enzýmov znížený počet bielych krviniekznížený priemerný objem krvnýchdoštičiek | zvýšený počet bielych krviniek | - |
| Poranenia, otravya komplikáciepri zákroku | - | - | - | kontúzia | - |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Osoby s atopickou dermatitídou (AD)
V klinickom skúšaní kontrolovanom inak ako placebom, ktoré porovnávalo bezpečnosť IMVANEXU u osôb s AD so zdravými osobami, hlásili osoby s AD erytém (61,2 %) a opuch (52,2 %) v mieste podania injekcie s vyššou frekvenciou než zdravé osoby (49,3 % a 40,8 %, v uvedenom poradí).
Nasledujúce systémové symptómy boli hlásené častejšie u osôb s AD v porovnaní so zdravými osobami: bolesť hlavy (33,1 % vs. 24,8 %), myalgia (31,8 % vs. 22,3 %), triaška (10,7 % vs. 3,8 %), nevoľnosť (11,9 % vs. 6,8 %) a únava (21,4 % vs. 14,4 %).
U 7 % osôb s AD došlo počas skúšania v klinických skúšaniach s IMVANEXOM k prepuknutiu alebo zhoršeniu ich kožného ochorenia.
Vyrážka
IMVANEX môže vyvolať lokálne vyrážky alebo viac rozšírené kožné erupcie. Vyrážky po očkovaní (súvisiace prípady pozorované u 0,4 % pacientov) IMVANEXOM majú tendenciu vyskytovať sa počas prvých dní po očkovaní, majú miernu až strednú intenzitu a zvyčajne ustúpia bez následkov.
Pediatrická populácia
Dospievajúci vo veku 12-17 rokov
Údaje z fázy 2 štúdie DMID 22-0020 ukazujú podobný bezpečnostný profil u dospievajúcich ako u dospelých. Do fázy 2 štúdie bolo zaradených 315 dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov a 135 dospelých vo veku 18 až 50 rokov. Najčastejšia lokálna nežiaduca reakcia bola bolesť v mieste podania injekcie (> 70 %) a najčastejšie systémové nežiaduce reakcie boli únava (> 50 %) a bolesť hlavy (50 %). Reaktogenita bola podobná medzi mladšími (vek 12 až 14 rokov) a staršími (vek 15 až 17 rokov) dospievajúcimi.
Deti vo veku od 2 do menej ako 12 rokov
Bezpečnosť IMVANEXU sa skúma v aktuálne prebiehajúcej štúdii fázy 2, POX-MVA-045, u 230 detí vo veku 2 až 11 rokov. V tejto štúdii (predbežná správa s údajmi do 4 týždňov po druhom očkovaní) sú typ a frekvencia hlásených nežiaducich udalostí vo všeobecnosti podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých. Podľa aktuálnej databázy je najčastejšou reakciou v mieste podania injekcie bolesť
v mieste podania injekcie (> 60 %) a najčastejšou systémovou nežiaducou reakciou je bolesť hlavy (> 30 %).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - IMVANEX 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti kiahňam a opičím kiahňam, ATC kód: J07BX01
Účinnosť u zvierat
Štúdie u nehumánnych primátov (NHP) preukázali, že očkovanie IMVANEXOM vyvolávalo imunitnú odpoveď a ochrannú účinnosť porovnateľnú s tradičnými očkovacími látkami proti pravým kiahňam použitými na vyhubenie pravých kiahní a táto látka chránila NHP pred závažným ochorením súvisiacim so smrteľnou umelou infekciou vírusom opičích kiahní. Podobne ako v prípade tradičných očkovacích látok proti pravým kiahňam, aj u NHP očkovaných IMVANEXOM bolo preukázané významné zníženie úmrtnosti aj chorobnosti (vírusová nálož, pokles hmotnosti, počet kiahňových lézií a podobne) v porovnaní s neočkovanými porovnávacími jedincami.
Štúdie na myšiach preukázali, že očkovanie IMVANEXOM chránilo myši pred smrteľnou umelou infekciou replikujúceho sa vírusu vakcínie.
Imunogenita
Miery sérokonverzie proti vakcínii u zdravej a osobitnej populácie dospelých, ktorým nebola predtým podaná vakcínia
Populácia štúdie, ktorej nebola predtým podaná vakcínia, zahŕňala zdravé osoby aj osoby s infekciou HIV a AD, ktoré dostali 2 dávky IMVANEXU s odstupom 4 týždňov. Miery sérokonverzie u osôb, ktorým nebola predtým podaná vakcínia, boli definované ako objavenie sa protilátkových titrov proti vakcínii na úrovni rovnej alebo väčšej než medzná hodnota analýzy po podaní dvoch dávok IMVANEXU. Sérokonverzie podľa ELISA a PRNT boli nasledovné:
Tabuľka 2 Miery sérokonverzie podľa ELISA u zdravých osôb a osobitných populácií, ktorým nebola predtým podaná vakcínia
| SCR – ELISA | 7./14. deň1 | 28. deň1 | 42. deň1 | ||
| Štúdia | Zdravotný stav | N | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) |
| POX-MVA-0052 | zdraví | 183 | 70,9(63,7;77,4) | 88,9(83,4; 93,1) | 98,9(96,0; 99,9) |
| POX-MVA-0083 | zdraví | 194 | 12,5(8,1; 18,2) | 85,4(79,6; 90,1) | 98,5(95,5; 99,7) |
| atopická dermatitída | 257 | 22,9(17,8; 28,6) | 85,4(80,5; 89,5) | 97,3(94,5; 98,9) | |
| POX-MVA-0094 | zdraví | 66 | 69,7(57,1; 80,4) | 72,2(60,4; 83,0) | 96,8(89,0; 99,6) |
| POX-MVA-0112 | zdraví | 88 | 29,6(20,0; 40,8) | 83,7(74,2; 90,8) | 98,7(93,1; 100) |
| HIV | 351 | 29,2(24,3; 34,5) | 67,5(62,1; 72,5) | 96,2(93,4; 98,0) | |
| POX-MVA-0132 | zdraví | 21196 | NA5 | NA5 | 99,7(99,4; 99,9) |
Tabuľka 3 Miery sérokonverzie podľa PRNT u zdravých osôb a osobitných populácií, ktorým nebola predtým podaná vakcínia
| SCR – PRNT | 7./14. deň1 | 28. deň1 | 42. deň1 | ||
| Štúdia | Zdravotný stav | N | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) |
| POX-MVA-0052 | zdraví | 183 | 45,1(37,7; 52,6) | 56,7(49,1; 64,0) | 89,2(83,7; 93,4) |
| POX-MVA-0083 | zdraví | 194 | 5,4(2,6; 9,8) | 24,5(18,6; 31,2) | 86,6(81,0; 91,1) |
| atopická dermatitída | 257 | 5,6(3,1; 9,3) | 26,8(21,4; 32,7) | 90,3(86,0; 93,6) | |
| POX-MVA-0094 | zdraví | 66 | 12,1(5,4; 22,5) | 10,6(4,4; 20,6) | 82,5(70,9; 90,9) |
| POX-MVA-0112 | zdraví | 88 | 11,1(5,2; 20,0) | 20,9(12,9; 31,0) | 77,2(66,4; 85,9) |
| HIV | 351 | 15,7(11,9; 20,1) | 22,5(18,1; 27,4) | 60,3(54,7; 65,8) | |
| POX-MVA-0132 | zdraví | 21196 | NA5 | NA5 | 99,8(99,5; 99,9) |
17./14. deň zodpovedajúci 1 alebo 2 týždňom po prvej dávke IMVANEXU (časový bod analýzy v 7. deň iba v štúdiách POX-MVA-008 a POX-MVA-011, v štúdii POX-MVA-005 sa vykonávala prvá analýza po očkovaní v 14. deň), 28. deň zodpovedajúci 4 týždňom po prvej dávke IMVANEXU, 42. deň zodpovedajúci 2 týždňom po druhej dávke IMVANEXU, SCR = miera sérokonverzie, PRNT = neutralizačný test redukcie plakov, ELISA = analýza imunosorbentov naviazaných na enzýmy používajúca MVA ako antigén, 2 skupina pre úplnú analýzu (FAS), (pre POX-MVA-013: skupina pre analýzu imunogenity; IAS), 3 skupina pre analýzu podľa protokolu (PPS), 4 miery séropozitivity, 5 žiadna vzorka neodobratá na analýzu imunogenity, 6 skupiny 1 – 3 spolu.
Miery sérokonverzie proti vakcínii u zdravej a osobitnej populácie dospelých, ktorým už bola podaná vakcínia
Sérokonverzia u osôb, ktorým už bola podaná vakcínia, bola definovaná ako najmenej dvojnásobné zvýšenie základných titrov po jednom očkovaní IMVANEXOM.
Tabuľka 4 Miery sérokonverzie podľa ELISA u zdravých osôb a osobitných populácií, ktorým už bola podaná vakcínia
| SCR – ELISA | 0. deň1 | 7./14. deň1 | 28. deň1 | 42. deň1 | ||
| Štúdia | Zdravotn ý stav | N | SCR% | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) |
| POX-MVA-0052 | zdraví | 200 | - | 95,5(91,6; 97,9) | 93,0(88,5; 96,1) | NA |
| POX-MVA-0242 | zdraví | 61 | - | 83,6(71,9; 91,8) | 79,7(67,2; 89,0) | NA |
| POX-MVA-0112 | zdraví | 9 | - | 62,5(24,5; 91,5) | 100(63,1; 100) | 100(59,0; 100,0) |
| HIV | 131 | - | 57,3(48,1; 66,1) | 76,6(68,2; 83,7) | 92,7(86,6; 96,6) | |
Tabuľka 5 Miery sérokonverzie podľa PRNT u zdravých osôb a osobitných populácií, ktorým už bola podaná vakcínia
| SCR – PRNT | 0. deň1 | 7./14. deň1 | 28. deň1 | 42. deň1 | ||
| Štúdia | Zdravotný stav | N | SCR % | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) | SCR % (95 % IS) |
| POX-MVA-0052 | zdraví | 200 | - | 78,5(72,2; 84,0) | 69,8(63,0; 76,1) | NA |
| POX-MVA-0242 | zdraví | 61 | - | 73,8(60,9; 84,2) | 71,2(57,9; 82,2) | NA |
| POX-MVA-0112 | zdraví | 9 | - | 75,0(34,9; 96,8) | 62,5(24,5; 91,5) | 85,7(42,1; 99,6) |
| HIV | 131 | - | 46,0(37,0; 55,1) | 59,7(50,5; 68,4) | 75,6(67,0; 82,9) | |
10. deň zodpovedajúci dňu očkovania IMVANEXOM, 7./14. deň zodpovedajúci 1 alebo 2 týždňom po očkovaní IMVANEXOM (prvá analýza po očkovaní v 7. deň v štúdii POX-MVA-011 a v 14. deň v štúdiách POX-MVA-005
a POX-MVA-024), 28. deň zodpovedajúci 4 týždňom po očkovaní IMVANEXOM, SCR = miera sérokonverzie, 2 skupina pre úplnú analýzu (FAS), PRNT = neutralizačný test redukcie plakov, ELISA = analýza imunosorbentov naviazaných na enzýmy používajúca MVA ako antigén.
Dlhodobá imunogenita proti vakcínii u dospelých
Momentálne sú k dispozícii obmedzené údaje o dlhodobej imunogenite pokrývajúce obdobie 24 mesiacov po primárnom očkovaní IMVANEXOM u osôb, ktorým nebola predtým podaná vakcínia, ako je to uvedené nižšie:
Tabuľka 6 Miery sérokonverzie podľa ELISA a PRNT v zdravých populáciách, ktorým nebola predtým podaná vakcínia v priebehu 24 mesiacov
| ELISA | PRNT | ||||
| Mesiac | N | SCR % (95 % IS) | GMT (95 % IS) | SCR % (95 % IS) | GMT (95 % IS) |
| 2 | 178 | 98,9(96,0; 99,9) | 328,7(288,5; 374,4) | 86,0(80,0; 90,7) | 34,0(26,4; 43,9) |
| 6 | 178 | 73,0(65,9; 79,4) | 27,9(20,7; 37,6) | 65,2(57,7; 72,1) | 7,2(5,6; 9,4) |
| 24* | 92 | 71,7(61,4; 80,6) | 23,3(15,2; 35,9) | 5,4(1,8; 12,2) | 1,3(1,0; 1,5) |
ELISA = analýza imunosorbentov naviazaných na enzýmy používajúca MVA ako antigén, GMT= geometrická priemerná hodnota titru, N = počet pacientov v špecifickej skupine štúdie, PRNT = neutralizačný test s redukciou plaku, SCR = miera sérokonverzie,
*predstavuje miery séropozitivity.
Posilňovacia dávka u dospelých
Dve klinické štúdie preukázali, že IMVANEX dokáže posilniť predtým existujúcu imunologickú pamäťovú odpoveď proti vakcínii vyvolanú buď dávno predtým podanými registrovanými očkovacími látkami proti pravým kiahňam alebo dva roky po očkovaní IMVANEXOM.
Tabuľka 7 Miery sérokonverzie podľa ELISA a PRNT po posilňovacej dávke
| Primárna imunizácia | N | 0. deň1 | N | 7. deň1 | 14. deň1 | ||||
| ELISA | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
| 2 dávky IMVANEXU | 92 | 72 | 23 | 75 | 100 | 738 | 100 | 1688 | |
| Registrovaná očkovacia látka proti pravým kiahňam | 200 | 79 | 39 | 195 | - | - | 98 | 621 | |
| PRNT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
| 2 dávky IMVANEXU | 92 | 5,4 | 1 | 75 | 92 | 54 | 99 | 125 | |
| Registrovaná očkovacia látka proti pravým kiahňam | 200 | 77 | 22 | 195 | - | - | 98 | 190 | |
10. deň zodpovedajúci dňu posilňovacieho očkovania IMVANEXOM (predbežné posilnenie), 7. a 14. deň zodpovedajú
1 alebo 2 týždňom po posilňovacom očkovaní IMVANEXOM, N = počet pacientov v špecifickej skupine štúdie, ELISA = analýza imunosorbentov naviazaných na enzýmy používajúca MVA ako antigén, PRNT = neutralizačný test s redukciou plaku, S+ = miera sérokonverzie, GMT= geometrická priemerná hodnota titru.
Imunogenita a zníženie úspešnosti zaočkovania očkovacou látkou ACAM2000 u zdravých dospelých IMVANEX sa porovnával očkovacou látkou ACAM2000 (živá očkovacia látka proti pravým kiahňam "druhej generácie" produkovaná v bunkových kultúrach a schválená v Spojených štátoch amerických) v randomizovanom, otvorenom klinickom skúšaní non-inferiority u zdravých dospelých (personál armády USA) vo veku 18 až 42 rokov, ktorí predtým neboli očkovaní očkovacou látkou proti pravým kiahňam (štúdia POX-MVA-006).
Celkom 433 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1 na podanie buď dvoch dávok IMVANEXU, po ktorých nasledovala jednorazová dávka očkovacej látky ACAM2000 v intervale štyroch týždňov alebo na podanie jednorazovej dávky očkovacej látky ACAM2000. Očkovacia látka ACAM2000 sa podala na skarifikovanú kožu.
Prvý koprimárny koncový ukazovateľ porovnával odpovede neutralizujúcich protilátok špecifických pre očkovaciu látku v kontrolných dňoch s maximálnou odpoveďou (42. deň po prvom očkovaní pre IMVANEX, pričom pacient dostal dve dávky podľa štandardného rozvrhu očkovania a 28. deň pre očkovaciu látku ACAM2000). IMVANEX indukoval maximálny geometrický priemer titra (Geometric Mean Titer, GMT) neutralizujúcich protilátok 153,5 (n = 185; 95 % IS 134,3; 175,6), ktorý nebol horší ako GMT 79,3 (n = 186; 95 % IS 67,1; 93,8) získaný po skarifikácii s očkovacou látkou ACAM2000.
Druhým vyhodnoteným koprimárnym koncovým ukazovateľom bola skutočnosť, či má očkovanie IMVANEXOM (n = 165) pred podaním očkovacej látky ACAM2000 za následok zoslabenie kožnej reakcie na očkovaciu látku ACAM2000 (n = 161), ktorá bola meraná maximálnou léziou v mm2. Na
13. - 15. deň bola maximálna plocha lézie u pacientov, ktorí dostali očkovaciu látku ACAM2000 75 mm2 (95 % IS 69,0; 85,0) a u pacientov, ktorí dostali IMVANEX 0,0 bola (95 % IS 0,0; 2,0).
Účinnosť očkovacej látky u dospelých
V pozorovacích štúdiách v reálnej situácii vykonaných u osôb spôsobilých pre podanie očkovacej látky (podľa miestnych odporúčaní) bola účinnosť očkovacej látky proti opičím kiahňam preukázaná za najmenej 14 dní po očkovanía, s upravenými odhadovanými hodnotami účinnosti očkovacej látky v rozsahu 35 % až 89 % po jednej dávke IMVANEXU a 66 % až 90 % po dvoch dávkach IMVANEXU.
Tabuľka 8 Účinnosť očkovacej látky najmenej 14 dní po očkovanía
| Krajina | Dizajn štúdie, Obdobie | Očkovacia stratégia | Účinnosť 1 dávky % [95 % IS] | Účinnosť 2 dávok % [95 % IS] |
| USA | Prípadová kontrola aug. 2022-mar. 2023 | PrEP/PEP | 77 %(60-87) | 89 %(56-97) |
| Prípadová kontrola aug. 2022-nov. 2022 | PrEP | 36 % (22-47)* | 66 % (47-78)* | |
| Retrospektívna kohorta máj 2022-dec. 2022 | PrEP/PEP | 81 % (64-90)* | 83 % (28-96)* | |
| Prípadové pokrytie júl 2022-okt. 2022 | PrEP/PEP | 86 % (83-89)* | 90 % (86-92)* | |
| Prípadová kontrola jún 2022-dec. 2022 | PrEP/PEP | 68 % (25-87)* | 89 % (44-98)* | |
| Španielsko | Retrospektívna kohorta júl 2022-dec. 2022 | PrEP | 79 %(33-100)*,** | - |
| Prospektívna kohorta máj 2022-aug. 2022 | PEP | 89 % (76-95)a | - | |
| Kanada | Prípadová kontrola jún 2022-sep. 2022 | PrEP | 35 % (-2-59)65 % (1-87)*** | - |
| Veľká Británia | Prípadové pokrytie júl 2022-dec. 2022 | PrEP | 78 %(54-89)** | - |
Poznámka: všetky údaje predstavujú upravenú účinnosť očkovacej látky na základe subkutánneho podania, ak nie je uvedené inak.
*Zahŕňa subkutánne aj intradermálne podanie.
**Neupravená účinnosť očkovacej látky.
***Na základe údajov na individuálnej úrovni získaných pomocou odpovedí z dotazníka o rizikovom správaní.
a PEP podaná ≤ 14 dní po expozícii.
Vplyv na hospitalizáciu
V observačnej štúdii vykonanej v období od mája 2022 do mája 2023 v USA sa pre IMVANEX preukázalo zníženie rizika hospitalizácie súvisiacej s opičími kiahňami. V porovnaní s neočkovanými pacientmi bola pravdepodobnosť hospitalizácie 0,27 (95 % IS, 0,08-0,65) po jednej dávke IMVANEXU a 0,20 (95 % IS, 0,01-0,90) po dvoch dávkach IMVANEXU. Odhadované relatívne zníženie rizika bolo 73 % po jednej dávke IMVANEXU a 80 % po dvoch dávkach IMVANEXU.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s IMVANEXOM
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu pravých kiahní, opičích kiahní a ochorenia spôsobeného vírusom vakcínie aktívnou imunizáciou proti infekcii a ochoreniu spôsobenému pravými kiahňami, opičími kiahňami a ochoreniu spôsobenému vírusom vakcínie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Štúdia u dospievajúcich vo veku 12-17 rokov (DMID 22-0020 fáza 2)
Skúšanie DMID 22-0020 bolo otvorené skúšanie fázy 2 uskutočňované na viacerých pracoviskách s dvojitým účelom:
-
vyhodnotiť intradermálne dávkovo úsporné stratégie u dospelých na rozšírenie obmedzeného
množstva počas globálnej krízy verejného zdravia (fáza 1 DMID 22-0020),
-
vyhodnotiť bezpečnosť a imunogenitu očkovacej látky u dospievajúcich vo veku 12 až
17 rokov s cieľom rozšíriť spôsobilosť pre očkovanie na populáciu dospievajúcich (fáza 2 DMID 22-0020).
Dospievajúci účastníci vo veku 12 až 17 rokov a dospelí účastníci vo veku 18 až 50 rokov dostali
2 s.c. injekcie štandardnej dávky IMVANEXU 0,5 ml v 1. a 29. deň štúdie (s odstupom 28 dní) a boli sledovaní celkom 365 dní po druhej dávke.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol titer neutralizačných protilátok proti vakcínii podľa PRNT za 2 týždne po podaní druhej dávky očkovacej látky IMVANEX.
Na primárnu analýzu boli výsledky od dospelých účastníkov z fázy 1, ktorí dostali štandardnú schému, zlúčené s výsledkami dospelých z fázy 2 (211 účastníkov) a porovnávané s výsledkami dospievajúcich z fázy 2 (315 účastníkov). Non-inferiorita bola potvrdená, ak bola dolná hranica pomeru GMT 95 % IS rovná alebo vyššia ako 0,67. Primárna analýza skutočne preukázala, že imunitná odpoveď dospievajúcich bola porovnateľná so zlúčenou skupinou dospelých účastníkov, ako je uvedené nižšie:
Tabuľka 9 Primárne testovanie hypotézy PRNT špecifického pre vírus vakcínie za 2 týždne po druhom očkovaní, populácia mITT
| Štatistika | Dospievajúci (fáza 2)(N = 313) | Zlúčenie dospelých (fáza 2 + fáza 1 rameno 3)b(N = 211) |
| n | 304 | 208 |
| GMT(95 % IS) | 470,3(422,3; 523,8) | 293,2(249,8; 344,2) |
| GMTR (95 % IS) | N/A | 1,60(1,32; 1,95) |
| hodnota pa | N/A | < 0,001 |
IS = interval spoľahlivosti vypočítaný pomocou Studentovej t-distribúcie pre GMT a Welchovho-Satterthwaiteovho t-testu pre GMTR., GMT = geometrická priemerná hodnota titru, GMTR = pomer geometrických priemerných hodnôt titru dospievajúcich k dospelým , mITT = modifikovaná populácia všetkých zaradených účastníkov, N = počet účastníkov
v populácii mITT, n = počet účastníkov s dostupnými údajmi v časovom bode, N/A = neaplikovateľné, PRNT = neutralizačný test redukcie plakov.
a Dvojvzorkový t-test s nerovnakým rozptylom, hranicou non-inferiority (NI) 0,67 a mierou 2-strannej chyby typu I 0,05 na testovanie nulovej hypotézy, že humorálna imunitná odpoveď u dospievajúcich nebude horšia v porovnaní s dospelými
v danom časovom bode podľa hodnotenia GMT v PRNT špecifickom pre vírus vakcínie.
b Dospelí z ramena 3 z fázy 1, ktorí dostali MVA-BN s.c., boli zlúčení s dospelými z fázy 2 ako porovnávacia skupina pre primárnu analýzu.
Väčšina účastníkov v populácii mITT bolo sérokonvertovaných v 43. deň (99 % u dospievajúcich a 97,7 % u dospelých). Miery dlhodobej sérokonverzie v 210. deň boli 82,9 % u dospievajúcich
a 54,6 % u dospelých a v 394. deň to bolo 81,5 % u dospievajúcich a 46 % u dospelých.
Štúdia u detí vo veku od 2 do menej ako 12 rokov (POX-MVA-045)
Toto je aktuálne prebiehajúca otvorená štúdia fázy 2 na vyhodnotenie imunogenity a bezpečnosti IMVANEXU u 230 zdravých detí vo veku 2 až 11 rokov v porovnaní s 230 zdravými dospelými vo veku 18 až 50 rokov.
Účastníci dostali 2 s.c. injekcie štandardnej dávky IMVANEXU 0,5 ml v 1. a 29. deň štúdie (s odstupom 28 dní) a budú sledovaní celkom 365 dní po podaní druhej dávky.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol titer neutralizačných protilátok proti vakcínii podľa PRNT za 2 týždne po podaní druhej dávky očkovacej látky IMVANEX. Primárna analýza ukázala, že imunitná odpoveď u zaradených detí bola porovnateľná s odpoveďou dospelých účastníkov, keďže dolná hranica 2-stranného 95 % IS pomeru GMT prevyšovala vopred definovanú hranicu non-inferiority 0,667.
Tabuľka 10 Titer neutralizačných protilátok proti vakcínii podľa PRNT za 2 týždne po druhom očkovaní (populácia hodnotiteľná z hľadiska imunogenity)
| Štatistika | Deti (vo veku 2-11 rokov) | Dospelí | ||
| 2-5 rokov(N = 70) | 6-11 rokov(N = 157) | Spolu (N = 227) | Spolu (N = 224) | |
| n | 70 | 157 | 227 | 224 |
| GMTa | 618,1 | 488,7 | 525,4 | 205,9 |
| (95 % IS) | (511,5; 746,8) | (440,8; 541,8) | (479,0; 576,3) | (180,4; 235,0) |
| Pomer GMT (deti/dospelí)b | 3,002(2,386; 3,777) | 2,374(2,008; 2,806) | 2,552(2,173; 2,998) | |
| (95 % IS) | ||||
IS = interval spoľahlivosti, GMT = geometrická priemerná hodnota titru, LCL = dolná hranica spoľahlivosti, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NAb = neutralizačná protilátka, N = počet účastníkov v každej skupine, n = počet účastníkov
s dostupnými výsledkami, PRNT = neutralizačný test s redukciou plaku, UCL = horná hranica spoľahlivosti.
a Výsledky analýzy pod LLOQ sú zahrnuté do výpočtu s hodnotou ½ × LLOQ (t.j. 10). Východiskové výsledky pre všetkých účastníkov v tejto populácii sú podľa definície pod LLOQ.
b Porovnanie GMT bolo vykonané medzi každou skupinou detí (vo veku 2 až 5 rokov, 6 až 11 rokov a spolu) a dospelou kohorotu. Priemerný rozdiel sa hodnotí na logaritmickej škále pomocou Studentovho t-testu so Satterthwaitovou korekciou, aplikovaním na log 10 transformované výsledky titrov neutralizačných protilátok. Tento priemerný rozdiel sa následne spätnou exponenciáciou transformuje na pôvodnú škálu, čím sa získa pomer na vyvodenie záveru testovania hypotézy.
V sekundárnej analýze sérokonverzie neutralizačných protilátok proti vakcínii bolo 100 % z oboch skupín detí oproti 97,3 % dospelým účastníkom sérokonvertovaných za 2 týždne po druhom očkovaní.
Mimoriadne okolnosti
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností.
To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Farmaceutické informácie - IMVANEX 0,5 ml
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
3 roky pri teplote –20 °C +/–5 °C
5 rokov pri teplote –50 °C +/–10 °C 9 rokov pri teplote –80 °C +/–10 °C
Po rozmrazení sa môže očkovacia látka uchovávať v rámci schváleného času použiteľnosti maximálne 2 mesiace pred použitím v tme pri teplote 2 °C – 8 °C.
Injekčnú liekovku po rozmrazení znova nezmrazujte.
Uchovávajte v mrazničke (pri teplote –20 °C +/–5 °C alebo –50 °C +/–10 °C alebo –80 °C +/–10 °C). Dátum exspirácie závisí od teploty uchovávania.
Očkovacia látka sa môže krátkodobo uchovávať v rámci schváleného času použiteľnosti maximálne 2 mesiace pred použitím v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
0,5 ml suspenzia v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma).
Veľkosti balenia: 1 jednodávková injekčná liekovka, 10 jednodávkových injekčných liekoviek alebo 20 jednodávkových injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Injekčná liekovka musí pred použitím dosiahnuť teplotu medzi 8 °C a 25 °C. Pred použitím injekčnú liekovku opatrne premiešajte krúživým pohybom po dobu najmenej 30 sekúnd.
Po rozmrazení je IMVANEX sveltožltá až bledobiela, číra až mliečna suspenzia. Môže obsahovať svetložlté až bledobiele vločky.
Suspenzia sa musí pred použitím vizuálne skontrolovať, či neobsahuje cudzie pevné častice a či nedošlo k zmene jej sfarbenia. V prípade akéhokoľvek poškodenia injekčnej liekovky, spozorovania cudzích pevných častíc a/alebo zmeny fyzického vzhľadu očkovaciu látku zlikvidujte.
0,5 ml dávka sa natiahne do injekčnej striekačky na injekciu. Každá injekčná liekovka je určená na jednorazové použitie.
Všetka nepoužitá očkovacia látka alebo odpad vzniknutý z nej sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.