Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zurzuvae 30 mg
Zurzuvae je indikovaný dospelým ženám po pôrode na liečbu popôrodnej depresie (postpartum depression, PPD) (pozri časť 5.1).
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 50 mg zuranolónu (dve 25 mg kapsuly) užívaná perorálne raz denne počas 14 dní ako jeden liečebný cyklus. K dispozícii nie sú žiadne údaje o ďalšej liečbe v prípade relapsu alebo nedostatočnej odpovede na zuranolón.
Dávka sa môže znížiť na 40 mg (dve 20 mg kapsuly) užívaných perorálne raz denne počas 14 dní, ak pacientka netoleruje dávku 50 mg (pozri časť 4.4). Ak je to potrebné, podávanie lieku sa môže ukončiť bez postupného znižovania dávky.
Zuranolón sa môže používať samostatne alebo so stabilnou základnou liečbou perorálnymi antidepresívami (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.1).
Zuranolón sa má užívať večer. Pacientka má byť poučená, aby v prípade vynechania večernej dávky užila ďalšiu dávku v obvyklom čase večer nasledujúceho dňa. Pacientka nemá užívať ďalšie kapsuly v ten istý deň, aby nahradila vynechanú dávku. Pacientka má pokračovať v užívaní zuranolónu raz denne až do ukončenia celého liečebného cyklu (14 dní).
Súbežné užívanie so silnými inhibítormi CYP3A
V prípade súbežného užívania lieku so silnými inhibítormi CYP3A je odporúčaná dávka 30 mg
užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Odporúčaná dávka u pacientiek so stredne závažnou (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [estimated glomerular filtration rate, eGFR] 30 až 59 ml/min) alebo závažnou (eGFR < 30 ml/min bez potreby dialýzy) poruchou funkcie obličiek je 30 mg užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby. U pacientiek s miernou poruchou funkcie obličiek (eGFR 60 až 89 ml/min) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Odporúčaná dávka u pacientiek so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) je 30 mg užívaná perorálne raz denne počas 14-dňového obdobia liečby. U pacientiek s miernou (Childova-Pughova trieda A) alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Zurzuvae u postpubertálnych žien mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Použitie lieku Zurzuvae sa netýka predpubertálnej populácie.
Spôsob podávania
Zurzuvae sa má užívať perorálne raz denne večer s jedlom obsahujúcim tuky, a to buď ako hlavné jedlo, alebo ako menšie jedlo (napr. mliečne výrobky s obsahom tuku, mäso a mastné ryby, avokádo, výrobky z cíceru (hummus), sójové výrobky, orechy, arašidové maslo, čokoláda alebo nutričné tyčinky alebo nápoje obsahujúce tuky) (pozri časť 5.2).
Kapsuly lieku Zurzuvae sa prehĺtajú celé.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Gravidita (pozri časť 4.6).
Zhoršená schopnosť viesť vozidlá alebo vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti
Zuranolón zhoršuje schopnosť viesť vozidlá v dôsledku tlmiacich účinkov na centrálny nervový systém (CNS). Pacientky treba poučiť, aby neviedli vozidlá ani sa nezapájali do iných potenciálne nebezpečných činností najmenej 12 hodín po užití každej dávky zuranolónu. Pacientky je potrebné upozorniť, že nemusia byť schopné posúdiť svoju schopnosť vykonávať tieto činnosti (pozri časť 4.7).
Tlmiace účinky na centrálny nervový systém
Zuranolón môže mať tlmiace účinky na CNS, ako sú somnolencia a sedácia (pozri časť 4.8). Alkohol a iné látky tlmiace CNS môžu zvýšiť tlmiace účinky na CNS alebo zhoršiť psychomotorický výkon (pozri časť 4.5).
Na základe závažnosti nežiaduceho účinku a individuálnej citlivosti pacientky na tieto účinky sa má dávka zuranolónu znížiť alebo sa má liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 alebo 4.5).
Liekové interakcie
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu zuranolónu s induktormi CYP3A (pozri časť 4.5).
Potenciál zneužívania a závislosť
Zuranolón má potenciál zneužívania. V štúdii potenciálu zneužívania u ľudí, ktorí rekreačne užívajú
látky tlmiace CNS (N = 60), mal zuranolón (30, 60 a 90 mg) v porovnaní s alprazolamom (1,5 mg a 3 mg) potenciál zneužívania závislý od dávky založený na pozitívnych subjektívnych meradlách
„túžba užiť liek“, „celková túžba užiť liek“, „túžba opakovane užiť liek“, „opojenie“ a „dobré účinky lieku“.
Na základe údajov z klinických skúšaní má zuranolón nízky potenciál fyzickej závislosti.
U žien s anamnézou zneužívania alebo závislosti od alkoholu alebo iných látok je potrebné postupovať
opatrne.
Pomocné látky
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Lieky s tlmiacimi účinkami na CNS a alkohol
Súbežné opakované podávanie denných dávok 50 mg zuranolónu s alkoholom alebo alprazolamom viedlo k väčšiemu zhoršeniu psychomotorického výkonu. Ak je použitie s iným liekom s tlmiacim účinkom na CNS (ako sú opioidy, benzodiazepíny, nebenzodiazepínové hypnotiká, gabapentinoidy a sedatívne antidepresíva) nevyhnutné, je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.4).
Vplyv iných liekov na farmakokinetiku zuranolónu
V štúdiách in vitro sa ukázalo, že zuranolón je metabolizovaný predovšetkým CYP3A.
Induktory CYP3A
Systémová expozícia (plocha pod krivkou do nekonečna [area under the curve to infinity, AUCinf]) zuranolónu sa v prítomnosti rifampicínu (silného induktora CYP3A) znižuje o 85 % (pozri časť 5.2). Súbežné používanie zuranolónu s induktorom CYP3A znižuje expozíciu zuranolónu, čo môže znížiť účinnosť zuranolónu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu zuranolónu s induktormi CYP3A (napr. karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, primidón, rifampicín, ľubovník bodkovaný a efavirenz).
Silné inhibítory CYP3A
Súbežné používanie zuranolónu so silným inhibítorom CYP3A zvyšuje expozíciu zuranolónu. Systémová expozícia (AUCinf) zuranolónu sa pri podávaní v kombinácii s itrakonazolom zvyšuje o 62 %. Ak sa zuranolón používa so silným inhibítorom CYP3A (napr. inhibítory proteáz, azolové
antimykotiká, niektoré makrolidy, ako je klaritromycín alebo telitromycín), dávka zuranolónu sa má
znížiť na 30 mg (pozri časť 4.2).
Výrobky s obsahom grapefruitu sú inhibítormi CYP3A a počas užívania zuranolónu je potrebné sa ich konzumácii vyhnúť.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Gravidita
Zuranolón je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3). Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití zuranolónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby a 7 dní po ukončení liečby používať účinnú antikoncepciu.
Pacientky je potrebné poučiť o používaní účinnej antikoncepcie. Dojčenie
Údaje z klinickej laktačnej štúdie naznačujú, že zuranolón je v ľudskom materskom mlieku prítomný v nízkych hladinách. Vypočítaná maximálna relatívna dávka pre dojčatá (relative infant dose, RID) bola < 1 %. U väčšiny pacientiek boli koncentrácie zuranolónu v materskom mlieku do 6 dní
po poslednej dávke pod úrovňou limitu kvantifikácie (pozri časť 5.2). Účinok zuranolónu u dojčených novorodencov/dojčiat nie je známy a údaje o vplyve na tvorbu mlieka sú obmedzené (pozri časť 5.3).
Dojčenie sa má počas liečby zuranolónom prerušiť, pokiaľ podľa posúdenia zdravotníckeho pracovníka prínos dojčenia nepreváži možné riziká pre dieťa.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch zuranolónu na fertilitu u ľudí. Údaje zo štúdií na samcoch
a samiciach zvierat nepreukázali pri klinicky relevantných dávkach žiadne účinky zuranolónu
na plodnosť alebo reprodukčné funkcie (pozri časť 5.3).
Zuranolón má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Bolo hlásené, že zuranolón spôsobuje somnolenciu, závraty, sedáciu a stav zmätenosti (pozri časť 4.8).
V dvoch štúdiách počítačovej simulácie vedenia vozidla sa hodnotili účinky podania 30 mg a 50 mg zuranolónu pred spaním na výkon pri vedení vozidla nasledujúci deň ráno, 9 hodín po podaní dávky. Schopnosť viesť vozidlá zdravých dospelých osôb bola po jednorazovom a opakovanom večernom podaní zhoršená v závislosti od dávky. Modelovaním expozície-odpovede pre údaje o smerodajnej odchýlke laterálnej pozície (standard deviation of lateral position, SDLP) z dvoch štúdií simulácie vedenia vozidla sa zistilo, že medián SDLP korigovaný placebom klesne pod hranicu spojenú
s koncentráciou alkoholu v krvi (blood alcohol concentration, BAC) 0,05 % o 12 hodín po jednorazovej dávke a po 7 večerných dávkach zuranolónu.
Pacientkam sa má odporučiť, aby nevykonávali potenciálne nebezpečné činnosti, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov, najmenej 12 hodín po každej dávke zuranolónu. Pacientky je potrebné upozorniť, že nemusia byť schopné posúdiť svoju schopnosť vykonávať tieto činnosti (pozri časť 4.4).
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku (adverse drug reactions, ADR) boli somnolencia (27,6 %), závraty (13,3 %) a sedácia (11,2 %). Závažným nežiaducim účinkom bol stav zmätenosti (1,3 %).
Frekvencia ukončenia liečby z dôvodu ADR u osôb liečených zuranolónom bola 2 %. Tieto ADR boli somnolencia (2 %) a sedácia (1 %). Frekvencia zníženia dávky alebo ukončenia liečby z dôvodu ADR u osôb liečených zuranolónom bola 14,3 %. Najčastejšie hlásené ADR, ktoré viedli k zníženiu dávky alebo ukončeniu liečby, boli somnolencia (8,2 %), závraty (6,1 %) a sedácia (3,1 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
ADR sú uvedené v tabuľke 1. ADR sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC) a frekvencie. Kategórie frekvencie boli definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi
zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 1: Nežiaduce účinky na liek vyskytujúce sa u pacientiek s PPD liečených zuranolónom
| Trieda orgánových systémov (SOC) | Nežiaduci účinok na liek | Frekvencia |
| Psychické poruchy | Zhoršenie pamäti | Časté |
| Stav zmätenosti | Časté | |
| Poruchy nervového systému | Somnolencia | Veľmi časté |
| Závraty | Veľmi časté | |
| Sedácia | Veľmi časté | |
| Tremor | Časté | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Únava | Časté |
Opis vybraných nežiaducich účinkov
Somnolencia a sedácia
U osôb liečených 50 mg zuranolónu sa somnolencia vyskytla u 26,5 % osôb a sedácia u 11,2 % osôb. Všetky udalosti boli hodnotené ako mierne alebo stredne závažné, pričom 69,7 % prípadov somnolencie a 58,3 % prípadov sedácie sa vyskytlo počas prvých 2 dní liečby.
Stav zmätenosti
Stav zmätenosti bol hlásený u 1 osoby, ktorá bola liečená 50 mg zuranolónu, a viedol k zníženiu dávky. Závažný stav zmätenosti sa vyskytol u 1 osoby, ktorá užívala 30 mg, a ustúpil v ten istý deň po prerušení liečby, pričom liečba sa obnovila so zníženou dávkou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Počas klinických skúšaní pred uvedením lieku na trh bol hlásený jeden prípad úmyselného predávkovania zuranolónom. Pacientka užila 330 mg (6,5-násobok MRHD) zuranolónu a bol hlásený zmenený stav vedomia. Udalosť ustúpila na druhý deň po liečbe intravenóznymi tekutinami.
Predávkovanie zuranolónom môže mať za následok nadmerné tlmiace účinky na CNS (pozri časti 4.4 a 4.8).
Pri predávkovaní zuranolónom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Podľa klinického stavu sa pacientovi majú poskytnúť vhodné podporné opatrenia.
Farmakologické vlastnosti - Zurzuvae 30 mg
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, iné antidepresíva, ATC kód: N06AX31
Mechanizmus účinku
Zuranolón je syntetický neuroaktívny steroid (neuroactive steroid, NAS), ktorý vykazuje silnú pozitívnu alosterickú moduláciu receptora A kyseliny gama-aminomaslovej (GABAA). Zuranolón zvyšuje GABAergnú aktivitu na synaptických a extrasynaptických receptoroch GABAA a v štúdiách in vitro sa tiež preukázalo, že zvyšuje expresiu receptorov GABAA na povrchu buniek. Zuranolón môže vykazovať antidepresívne účinky v dôsledku zosilnenia GABAergnej inhibície.
Farmakodynamické účinky
Elektrofyziológia srdca
Pri dávke do 2-násobku MRHD zuranolón nespôsobuje klinicky významné predĺženie QTc intervalu ani žiadny iný klinicky významný účinok na iné elektrokardiografické (EKG) parametre.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť zuranolónu pri liečbe žien s PPD sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, multicentrovej štúdii s paralelnými skupinami (217‑PPD‑301 [NCT04442503]). Ženy vo veku 18 až 45 rokov boli randomizované v pomere 1 : 1 na perorálne podávanie zuranolónu 50 mg alebo placeba raz denne. Zaradené pacientky museli mať na začiatku štúdie celkové skóre ≥ 26 na 17 položkovej Hamiltonovej stupnici hodnotenia depresie (17-item Hamilton Depression Rating, HAMD-17). Pacientky tiež spĺňali kritériá MDE podľa kritérií Diagnostickej a štatistickej príručky duševných porúch – 5. vydanie (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition, DSM-5). Kritériá boli obmedzené na nástup príznakov v treťom trimestri alebo do 4 týždňov po pôrode. Pacientky začali liečbu najneskôr 12 mesiacov po pôrode. Pacientky boli po 14-dňovom liečebnom cykle sledované počas 4 týždňov.
Tabuľka 2: Charakteristiky populácie
| Parameter | 217-PPD-301†(SKYLARK) | |
| Vek (roky) – priemer (min.; max.) | 30 (19; 44) | |
| Užívanie stabilnej dávky perorálnych antidepresív* najmenej 30 dní pred začiatkom štúdie | 15 % | |
| Rasa | Biela | 70 % |
| Čierna alebo afroamerická | 22 % | |
| Ázijská | 1 % | |
| Iná/zmiešaná | 7 % | |
| Etnická príslušnosť | Hispánska alebo latinskoamerická | 39 % |
| Index telesnej hmotnosti (kg/m2) – priemer (min., max.) | 30 (19; 45) | |
| Pacientky s nástupom PPD po pôrode a v priebehu prvých 4 týždňov po pôrode | 67 % | |
| Celkové skóre HAMD-17 na začiatku – priemer (min.; max.) | 28,7 (21; 36) | |
| Celkové skóre MADRS na začiatku – priemer (min.; max.) | 35,3 (22; 49) | |
HAMD-17 = Hamiltonova stupnica hodnotenia depresie; MADRS = Montgomeryho a Åsbergovej stupnica hodnotenia depresie (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale), min. = minimum; max. = maximum
-
Do štúdií sa mohli zapojiť pacientky užívajúce stabilne dávkované (≥ 30 dní) antidepresíva (antidepressant therapy, ADT) s výnimkou nefazodónu, trazodónu alebo brexanolónu. Najčastejšie používaným ADT bol sertralín.
† Úplný súbor analýzy (full analysis set, FAS)
V štúdii sa preukázala štatistická superiorita primárneho cieľového ukazovateľa, t. j. zmeny depresívnych príznakov od začiatku do 15. dňa meranej celkovým skóre HAMD-17, v porovnaní s placebom. Súhrn výsledkov účinnosti v štúdii 217-PPD-301 je uvedený v tabuľke 3.
Tabuľka 3: Súhrn výsledkov účinnosti v štúdii 217-PPD-301
Cieľový ukazovateľ účinnosti placebo (N = 97) zuranolón 50 mg(N = 98) p- hodno ta* Primárny cieľový ukazovateľ:15. deň (EOT)Zmena priemeru LS (SE) celkového skóre HAMD-17 od začiatku (n = 90)-11,6(0,823) (n = 93)-15,6 (0,817) 0,0007 Priemer LS rozdielu liečby (95 % IS) -4,0 (-6,3; -1,7) Sekundárne cieľové ukazovatele 3. deňZmena priemeru LS (SE) celkového skóre HAMD-17 od začiatku (n = 96)-6,1(0,710) (n = 98)-9,5 (0,704) 0,0008 Priemer LS rozdielu liečby (95 % IS) -3,4 (-5,4; -1,4) 28. deňZmena priemeru LS (SE) celkového skóre HAMD-17 od začiatku (n = 85)-13,4(0,875) (n = 77)-16,3 (0,884) 0,0203 Priemer LS rozdielu liečby (95 % IS) -2,9 (-5,4; -0,5) 45. deňZmena priemeru LS (SE) celkového skóre HAMD-17 od začiatku (n = 85)-14,4(0,902) (n = 84)-17,9 (0,903) 0,0067 Priemer LS rozdielu liečby (95 % IS) -3,5 (-6,0; -1,0) 15. deňPočet pacientiek (%) s odpoveďou HAMD-17** † (n = 90)35 (38,9) (n = 93)53 (57,0) Relatívne riziko (95 % IS)Rozdiel rizika (95 % IS) 1,409 (1,038; 1,912)0,164 (0,022; 0,307) 0,02780,0239 Cieľový ukazovateľ účinnosti placebo (N = 97) zuranolón 50 mg(N = 98) p- hodno ta* 15. deň (n = 90) (n = 93) Počet pacientiek (%) s odpoveďou CGI-I‡ 42 (46,7) 62 (66,7) Relatívne riziko (95 % IS) 1,422 (1,097; 1,843) 0,0078 Rozdiel rizika (95 % IS) 0,195 (0,055; 0,336) 0,0065 CGI-I = stupnica celkového klinického dojmu zlepšenia (Clinical Global Impression Improvement); EOT = koniec liečby (end of treatment); HAMD-17 = Hamiltonova stupnica hodnotenia depresie; N = počet pacientiek vo FAS; n = počet pacientiek pri návšteve; IS = interval spoľahlivosti; LS = najmenšie štvorce (least squares); SE = štandardná chyba (standard error)
-
Priemery LS a zodpovedajúce p-hodnoty a IS sú z analýzy zmiešaného modelu pre opakované merania (mixed model for repeated measures, MMRM). Relatívne riziká, rozdiely rizika a zodpovedajúce p-hodnoty a IS sú z modelovej analýzy zo všeobecnenej odhadovacej rovnice (generalized estimation equation, GEE).
** Odpoveď HAMD-17 je definovaná ako ≥ 50 % zníženie celkového skóre HAMD-17 oproti východiskovej hodnote.
† Spomedzi pacientiek s odpoveďou HAMD-17 v 15. deň sa u troch (5,7 %) pacientiek v skupine s 50 mg zuranolónu vyskytol relaps (definovaný ako najmenej 2 po sebe nasledujúce celkové skóre HAMD-17 ≥ 20 po 15. dni) a u žiadnej sa nevyskytol tzv. rebound efekt (definovaný ako akékoľvek celkové skóre HAMD-17 vyššie alebo rovné východiskovému skóre po 15. dni).
‡ Odpoveď CGI-I je definovaná ako veľmi výrazne zlepšené alebo výrazne zlepšené skóre CGI-I.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Zurzuvae v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe popôrodnej depresie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Podávanie 50 mg zuranolónu raz denne viedlo k približne 1,5-násobnej kumulácii systémovej
expozície, pričom ustálený stav sa dosiahol za 3 až 5 dní.
Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie zuranolónu dosahujú 5 až 6 hodín po podaní dávky.
Vplyv jedla
Po podaní 30 mg zuranolónu zdravým osobám sa maximálna koncentrácia v sére (cmax) zvýšila
o 228 % a AUC sa zvýšila o 55 % pri jedle s nízkym obsahom tuku (400 až 500 kalórií, 25 % tuku) v porovnaní s užitím lieku nalačno. Pri jedle s vysokým obsahom tuku (800 až 1 000 kalórií, 50 % tuku) sa cmax zvýšila o 334 % a AUC sa zvýšila o 90 % v porovnaní s užitím lieku nalačno. Čas
dosiahnutia maximálnej koncentrácie (tmax) nebol ovplyvnený jedlom. Expozícia pri dávkach do 90 mg zostala pri konzumácii jedla so stredným obsahom tuku (700 kalórií, 30 % tuku) približne dávkovo lineárna.
Distribúcia
Distribučný objem zuranolónu po perorálnom podaní je vysoký (> 500 l) a bol nezávislý od dávky. Zuranolón sa nedistribuoval prednostne do erytrocytov.
Zuranolón sa vo veľkej miere (> 99,5 %) viaže na plazmatické proteíny.
Distribúcia do materského mlieka
Distribúcia zuranolónu do ľudského materského mlieka sa skúmala v skupine 14 zdravých dojčiacich žien liečených dennou perorálnou dávkou 30 mg zuranolónu počas 5 dní. V ustálenom stave (5. deň) bola vypočítaná denná dávka pre dojčatá nízka (približne 0,00135 mg/kg/deň), čo odrážalo priemernú RID 0,357 % v porovnaní s dávkou pre matku. Na základe simulácie bola očakávaná priemerná RID
spojená s dávkou 50 mg pre matku 0,738 % pre dojča, ktoré prijímalo mlieko v dávke 150 ml/kg/deň
a 0,984 % pre dojča, ktoré prijímalo mlieko v dávke 200 ml/kg/deň.
Biotransformácia
Zuranolón podlieha rozsiahlemu metabolizmu, pričom ako primárne zapojený enzým sa identifikoval CYP3A. Nezistili sa žiadne ľudské metabolity, ktoré by cirkulovali v množstve > 10 % celkového materiálu súvisiaceho s liekom, a o žiadnom z nich sa nepredpokladá, že by prispievali
k terapeutickým účinkom zuranolónu.
Zuranolón nie je inhibítorom CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP2C19 a neočakáva sa, že by v klinicky relevantných koncentráciách bol inhibítorom CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 alebo CYP3A4. Neočakáva sa, že by zuranolón bol v klinicky relevantných koncentráciách inhibítorom BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 alebo OCT2. Zuranolón
nie je substrátom P-glykoproteínu.
Klinické štúdie liekových interakcií ukazujú, že opakované podávanie zuranolónu pred podaním simvastatínu (substrátu CYP3A) alebo bupropiónu (substrátu CYP2B6) nezmenilo expozíciu simvastatínu alebo bupropiónu. Neočakáva sa, že by zuranolón spôsoboval liekové interakcie prostredníctvom indukcie enzýmov CYP450.
Eliminácia
Terminálny polčas zuranolónu (t1/2) je u dospelej populácie približne 19,7 až 24,6 hodiny. Klírens zuranolónu bol nezávislý od dávky. Priemerný zdanlivý klírens (CL/F) zuranolónu je 32,7 l/h.
Vylučovanie
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného zuranolónu sa 45 % dávky vylúčilo v moči ako metabolity so zanedbateľným množstvom nezmeneného zuranolónu a 41 % v stolici ako metabolity s menej ako 2 % nezmeneného zuranolónu.
Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov
Telesná hmotnosť, rasa alebo vek
Farmakokinetika (pharmacokinetics, PK) zuranolónu bola u zdravých osôb a osôb s PPD podobná.
U černochov alebo Afroameričanov bol CL/F o 14 % vyšší než u osôb iných rás (ázijskej, bielej alebo
inej), ale toto zvýšenie nebolo klinicky významné.
Nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe telesnej hmotnosti, rasy alebo veku.
Porucha funkcie obličiek
Expozícia zuranolónu bola zvýšená u pacientov so stredne závažnou (eGFR 30 až 59 ml/min) a závažnou (eGFR 15 až 29 ml/min) poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Zuranolón sa neskúmal u pacientov s eGFR < 15 ml/min vyžadujúcich dialýzu (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Cmax a AUCinf pre zuranolón sa u pacientov s miernou (Childova-Pughova trieda A) alebo stredne
závažnou (Childova-Pughova trieda B) poruchou funkcie pečene nezmenili v porovnaní
so zodpovedajúcimi zdravými osobami. U pacientov so závažnou (Childova-Pughova trieda C)
poruchou funkcie pečene bola cmax nižšia o 24 % a AUCinf bola vyššia o 56 % (pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Zurzuvae 30 mg
Obsah kapsuly
sodná soľ kroskarmelózy (E 468) manitol (E 421)
mikrokryštalická celulóza (E 460)
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý (E 551) stearyl-fumarát sodný
Obal kapsuly
želatína (E 441)
červený oxid železitý (E 172)
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
Potlač kapsuly (čierny atrament)
hydroxid amónny (E 527) čierny oxid železitý (E 172) propylénglykol (E 1520)
šelak (E 904)
Zurzuvae 20 mg tvrdé kapsuly
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (high-density polyethylene, HDPE) a polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 alebo 28 tvrdých kapsúl.
Hliníkový blister z polychlórtrifluóretylénu (polychlorotrifluoroethylene, PCTFE) laminovaný polyvinylchloridom (polyvinyl chloride, PVC).
Veľkosť balenia 28 kapsúl v 1 škatuli.
Zurzuvae 25 mg tvrdé kapsuly
Fľaše z HDPE s polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 alebo 28 tvrdých kapsúl.
Hliníkový blister z PCTFE laminovaný PVC. Veľkosť balenia 28 kapsúl v 1 škatuli.
Zurzuvae 30 mg tvrdé kapsuly
Fľaše z HDPE s polypropylénovými uzávermi indukčne zatavenými fóliou, zabezpečené proti manipulácii deťmi. Veľkosť balenia 14 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.