Panzyga 300 ml/30 g Infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Panzyga 300 ml/30 g
Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) pri:
-
syndrómoch primárnej imunodeficiencie (primary immunodeficiency syndromes, PID) s poruchou tvorby protilátok.
-
sekundárnej imunodeficiencie (SID) u pacientov, ktorí trpia ťažkými alebo rekurentnými infekciami, neúčinnej antimikrobiálnej liečbe a buď pri preukázanej špecifickej poruche tvorby protilátok (PSAF)* alebo sérovej hladine IgG <4g/l.
* PSAF = neschopnosť dosiahnuť najmenej 2-násobné zvýšenie titra IgG protilátok na
pneumokokálne polysacharidy a polypeptické antigénové vakcíny.
Profylaxia osýpok pred/po expozícii u náchylných dospelých, detí a dospievajúcich (0-18 rokov), u ktorých je aktívna imunizácia kontraindikovaná alebo sa neodporúča.
Je potrebné zvážiť aj oficiálne odporúčania týkajúce sa používania intravenózne podávaného ľudského
imunoglobulínu pri profylaxii osýpok pred/po expozícii a aktívnej imunizácii.
Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) pri:
-
primárnej imunitnej trombocytopénii (primary immune thrombocytopenia, ITP) u pacientov
s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickým zákrokom na úpravu počtu trombocytov
-
Guillainovom-Barrého syndróme
-
Kawasakiho chorobe (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou; pozri časť 4.2)
-
chronickej zápalovej demyelinizačnej polyradikuloneuropatii (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP)
-
multifokálnej motorickej neuropatii (MMN)
Liečba IVIg sa má začať a sledovať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou porúch imunitného systému.
Dávkovanie
Dávka a dávkovací režim závisia od indikácie.
Dávku môže byť potrebné individuálne upraviť pre každého pacienta v závislosti od klinickej odpovede. Dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta si môžu vyžadovať prispôsobenie u pacientov s podváhou alebo nadváhou. U pacientov s nadváhou musí dávka vychádzať
z fyziologickej štandardnej telesnej hmotnosti.
Nasledujúce dávkovacie režimy sa uvádzajú ako usmernenia.
Substitučná liečba pri syndrómoch primárnej imunodeficiencie
Pri dávkovacom režime sa má dosiahnuť minimálna hladina IgG (stanovená pred ďalšou infúziou) najmenej 6 g/l alebo v rámci normálneho referenčného intervalu pre vek populácie. Dosiahnutie rovnovážneho stavu (ustálenej hladiny IgG) trvá 3-6 mesiacov od začiatku liečby. Odporúčaná začiatočná dávka je 0,4–0,8 g/kg podaná jedenkrát, po ktorej nasleduje dávka minimálne 0,2 g/kg podávaná každé 3-4 týždne.
Dávka potrebná na dosiahnutie minimálnej hladiny 6 g/l sa pohybuje v rozmedzí 0,2–0,8 g/kg/mesiac. Interval dávkovania po dosiahnutí ustáleného stavu sa pohybuje v rozmedzí 3–4 týždňov.
Priemerné hladiny IgG sa majú merať a hodnotiť v súvislosti s výskytom infekcie. Pre zníženie miery výskytu bakteriálnej infekcie môže byť potrebné, aby sa pre dosiahnutie vyšších priemerných hladín zvýšilo dávkovanie.
Substitučná liečba pri sekundárnych imunodeficienciách (podľa definície v časti 4.1)
Odporúčaná dávka je 0,2–0,4 g/kg každé 3-4 týždne.
Ustálené hladiny IgG sa musia merať a hodnotiť v spojitosti s výskytom infekcie. Dávka sa musí prispôsobiť podľa potreby, aby sa dosiahla optimálna ochrana proti infekciám, zvýšenie môže byť potrebné u pacientov s pretrvávajúcou infekciou; o znížení dávky možno uvažovať vtedy, keď pacient ostáva bez infekcie.
Profylaxia osýpok pred/po expozícii
Profylaxia po expozícii
Ak bol náchylný pacient vystavený osýpkam, čo najskôr a to do 6 dní po expozícii sa podá dávka 0,4 g/kg, ktorá má zabezpečiť sérovú hladinu protilátok proti osýpkam > 240 mIU/ml po dobu najmenej 2 týždňov. Sérové hladiny sa majú skontrolovať a zaznamenať po 2 týždňoch. Na udržanie sérovej hladiny > 240 mIU/ml môže byť potrebné podať ďalšiu jednorazovú dávku 0,4 g/kg po
2 týždňoch.
Ak bol pacient s PID/SID vystavený osýpkam a pravidelne dostáva infúzie IVIg, má sa čo najskôr a to do 6 dní po expozícii zvážiť podanie dodatočnej dávky IVIg. Dávka 0,4 g/kg má zabezpečiť sérovú hladinu protilátok proti osýpkam > 240 mIU/ml po dobu najmenej 2 týždňov.
Profylaxia pred expozíciou
Ak u pacienta s PID/SID existuje riziko expozície osýpkami v budúcnosti a dostáva udržiavaciu dávku IVIg menej ako 0,53 g/kg každé 3-4 týždne, táto dávka sa má jednorazovo zvýšiť na 0,53 g/kg. To má zabezpečiť sérovú hladinu protilátok proti osýpkam > 240 mIU/ml po dobu najmenej 22 dní po infúzii.
Imunomodulácia pri:
Primárna imunitná trombocytopénia
Existujú dva alternatívne liečebné režimy:
-
0,8–1 g/kg podaného v 1. deň; táto dávka sa môže počas 3 dní jedenkrát zopakovať.
-
0,4 g/kg podávaných denne po dobu 2-5 dní. Ak sa objaví relaps, liečba sa môže zopakovať.
Guillainov-Barrého syndróm
0,4 g/kg/deň počas 5 dní (v prípade relapsu ochorenia možno dávku zopakovať).
Kawasakiho choroba
2,0 g/kg ako jednorazová dávka. Pacienti sa majú súbežne liečení kyselinou acetylsalicylovou.
Chronická zápalová demyelinizačná polyradikuloneuropatia (CIDP) Začiatočná dávka: 2 g/kg rozdelené počas 2–5 po sebe nasledujúcich dní. Udržiavacie dávky:
1 g/kg 1–2 po sebe nasledujúce dni každé 3 týždne.
Liečebný účinok sa musí vyhodnotiť po každom cykle; ak po 6 mesiacoch nie je pozorovaný žiadny liečebný účinok, liečba sa má ukončiť.
Ak je liečba účinná, dlhodobá liečba musí byť predmetom uváženia lekára založenom na pacientovej reakcii a odpovedi na udržiavaciu liečbu. Dávkovanie a intervaly sa možno budú musieť prispôsobiť individuálnemu priebehu ochorenia.
Multifokálna motorická neuropatia
Začiatočná dávka: 2 g/kg rozdelené na 2–5 po sebe nasledujúcich dní.
Udržiavacia dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týždne alebo 2 g/kg každé 4 až 8 týždňov.
Liečebný účinok sa musí vyhodnotiť po každom cykle liečby; ak po 6 mesiacoch nie je pozorovaný
žiadny liečebný účinok, liečba sa má ukončiť.
Ak je liečba účinná, dlhodobá liečba musí byť predmetom uváženia lekára založenom na pacientovej reakcii a odpovedi na udržiavaciu liečbu. Dávkovanie a intervaly sa možno budú musieť prispôsobiť individuálnemu priebehu ochorenia.
Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
| Indikácia | Dávka | Frekvencia podávania infúzií |
| Substitučná liečba: | ||
| Syndrómy primárnej | začiatočná dávka: | |
| imunodeficiencie | 0,4 – 0,8 g/kg | každé 3 – 4 týždne |
| udržiavacia dávka: | ||
| 0,2 – 0,8 g/kg | ||
| Sekundárna imunodeficiencia (ako je definovaná v 4.1.) | 0,2 – 0,4 g/kg | každé 3 – 4 týždne |
| Profylaxia osýpok pred/po expozícii: | ||
| Profylaxia u náchylných pacientov po expozícii: | 0,4 g/kg | Čo najskôr a do 6 dní, môže byť potrebné jednorazovo zopakovať po 2 týždňoch na udržanie sérovej hladiny protilátok protiosýpkam > 240 mIU/ml |
| Profylaxia u pacientov s PID/SID po expozícii: | 0,4 g/kg | Okrem udržiavacej liečby sa podáva ako dodatočná dávka do 6 dní po expozícii |
| Profylaxia u pacientov s PID/SID pred expozíciou: | 0,53 g/kg | Ak pacient dostáva udržiavaciu dávku menejako 0,53 g/kg každé 3-4 týždne, táto dávka sa má jednorazovo zvýšiť na najmenej 0,53 g/kg. |
| Imunomodulácia: | ||
| Primárna imunitná trombocytopénia | 0,8 – 1 g/kg alebo0,4 g/kg/deň | v 1. deň, s možnosťou opakovania raz za 3 dnipočas 2–5 dní |
| Guillainov-Barrého syndróm | 0,4 g/kg/deň | počas 5 dní |
| Kawasakiho choroba | 2 g/kg | v jednej dávke v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou |
| Chronická zápalová demyelinizačnápolyradikuloneuropatia (CIDP) | Začiatočná dávka:2 g/kg | v rozdelených dávkach po dobu 2–5 dní |
| Udržiavaciadávka: 1 g/kg | každé 3 týždne v rozdelených dávkach po dobu 1–2 dní | |
| Multifokálna motorická neuropatia (MMN) | Začiatočná dávka:2 g/kg | v rozdelených dávkach počas 2–5 po sebenasledujúcich dňoch |
| Udržiavaciadávka: 1 g/kg | každé 2–4 týždne | |
| alebo | alebo | |
| 2 g/kg | každé 4–8 týždňov v rozdelených dávkachpočas 2–5 dní | |
Pediatrická populácia
Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa od dávkovania u dospelých nelíši, pretože dávkovanie pre každú indikáciu je dané na základe telesnej hmotnosti a musí sa upraviť podľa klinického výsledku za vyššie uvedených podmienok.
Porucha funkcie pečene
Nie sú dôkazy, ktoré by si vyžadovali prispôsobenie dávky.
Porucha funkcie obličiek
Žiadne prispôsobenie dávky, pokiaľ si to nevyžaduje klinický stav, pozri časť 4.4.
Starší pacienti
Žiadne prispôsobenie dávky, pokiaľ si to nevyžaduje klinický stav, pozri časť 4.4.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie.
Normálny ľudský imunoglobulín sa má podávať intravenóznou infúziou pri začiatočnej rýchlosti
0,6 ml/kg/hod počas 30 minút. Pozri časť 4.4. V prípade nežiaducich účinkov sa musí buď spomaliť rýchlosť podávania, alebo ukončiť podávanie infúzie. Ak je liek dobre tolerovaný, rýchlosť podávania sa môže postupne zvyšovať na maximálne 4,8 ml/kg/h.
U pacientov s PID, ktorí dobre tolerovali infúziu s rýchlosťou 4,8 ml/kg/hod, sa rýchlosť môže ďalej postupne zvyšovať na maximálne 8,4 mg/kg/h.
U pacientov s CIDP, ktorí dobre tolerovali rýchlosť infúzie 4,8 ml/kg/hod, sa môže rýchlosť infúzie ďalej postupne zvyšovať až na maximálne 7,2 ml/kg/h.
Aby sa infúzne podal všetok liek, ktorý môže zostať v infúznej hadičke na konci infúzie, hadička sa môže prepláchnuť buď 0,9 % fyziologickým roztokom, alebo 5 % roztokom dextrózy.
Precitlivenosť na liečivo (ľudské imunoglobulíny) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 4.4 a 6.1).
U pacientov so selektívnou deficienciou IgA, ktorým sa vyvinuli protilátky proti IgA, môže podanie
lieku obsahujúceho IgA spôsobiť anafylaxiu.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Opatrenia pri používaní
Prípadným komplikáciám sa dá často predchádzať uistením sa, že pacienti:
-
nie sú precitlivení na normálny ľudský imunoglobulín pomalým injekčným podávaním na
začiatku (0,6–1,2 ml/kg/hod).
-
sú dôkladne monitorovaní z hľadiska výskytu akýchkoľvek príznakov počas doby podávania
infúzie. Počas prvej infúzie a počas prvej hodiny po podaní prvej infúzie sa majú sledovať
v kontrolovanom prostredí zdravotníckeho zariadenia najmä pacienti, ktorí ešte neboli liečení normálnym ľudským imunoglobulínom, pacienti, ktorí prešli z alternatívneho lieku obsahujúceho IVIg alebo ak uplynul dlhší časový interval od predchádzajúcej infúzie, aby sa zistili možné nežiaduce prejavy a zabezpečila možnosť okamžitého podania núdzovej liečby, ak
sa vyskytnú problémy. Všetkých ostatných pacientov je potrebné sledovať počas minimálne
20 minút po podaní.
U všetkých pacientov sa pri podávaní IVIg vyžaduje:
-
adekvátna hydratácia pred začiatkom podávania infúzie IVIg,
-
monitorovanie objemu vylúčeného moču,
-
monitorovanie hladín sérového kreatinínu,
-
zabránenie súbežnému užívaniu slučkových diuretík (pozri 4.5).
V prípade nežiaduceho účinku sa musí buď znížiť rýchlosť infúzie, alebo ukončiť podávanie infúzie.
Požiadavky potrebnej liečby závisia od povahy a závažnosti nežiaducich účinkov.
Reakcie súvisiace s infúziou
Niektoré nežiaduce účinky na liek (napr. bolesť hlavy, návaly horúčavy, zimnica, myalgia, sipot, tachykardia, bolesť v krížoch, nauzea a hypotenzia) môžu byť spôsobené rýchlosťou infúzie.
Odporúčaná rýchlosť infúzie opísaná v časti 4.2 sa musí prísne dodržiavať. Pacientov treba dôkladne monitorovať a sledovať na vznik akýchkoľvek symptómov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas celého podávania infúzie.
Nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť častejšie:
-
u pacientov, ktorí dostávajú normálne ľudské imunoglobulíny po prvý raz alebo, v zriedkavých prípadoch, ak zmenený liek obsahuje normálny ľudský imunoglobulín alebo ak po predchádzajúcej infúzii uplynie dlhší interval
-
u pacientov s neliečenou infekciou alebo skrytým chronickým zápalom
Hypersenzitivita
Hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé.
Anafylaxia sa môže vyvinúť u pacientov
-
s nedetekovateľnými IgA, ktorí majú protilátky proti IgA
-
ktorí tolerovali predchádzajúcu liečbu s normálnym ľudským imunoglobulínom.
V prípade šoku treba zaviesť štandardnú protišokovú terapiu.
Tromboembolizmus
Je klinicky dokázané, že existuje súvislosť medzi podávaním IVIg a tromboembolickými príhodami, ako sú infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hĺbkové žilové trombózy, o ktorej sa predpokladá, že súvisí s relatívnym zvýšením viskozity krvi v dôsledku vysokej rýchlosti podávania imunoglobulínu u rizikových pacientov. Pri predpisovaní a podávaní infúzie IVIg sa má postupovať s opatrnosťou u obéznych pacientov a u pacientov s vopred prítomnými rizikovými faktormi pre trombotické príhody (ako sú pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus
a vaskulárne ochorenie alebo trombotické epizódy v anamnéze, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami, dlhodobo imobilizovaní pacienti, závažne hypovolemickí pacienti, pacienti s ochoreniami, ktoré zvyšujú viskozitu krvi).
U pacientov s rizikom tromboembolických nežiaducich účinkov sa lieky obsahujúce IVIg majú
podávať pri minimálnej realizovateľnej rýchlosti infúzie a minimálnej dávke.
Akútne zlyhávanie obličiek
U pacientov dostávajúcich liečbu IVIg boli hlásené prípady akútneho zlyhávania obličiek. Vo väčšine prípadov boli identifikované rizikové faktory ako napr. preexistujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežné užívanie nefrotoxických liekov alebo vek nad 65 rokov.
Obličkové parametre sa musia vyhodnotiť pred infúziou IVIg, najmä u pacientov, u ktorých sa predpokladá potenciálne zvýšené riziko pre vývoj akútneho zlyhávania obličiek, a opäť pri vhodných intervaloch. U pacientov, u ktorých hrozí nebezpečenstvo akútneho zlyhávania obličiek, je potrebné lieky s obsahom IVIg podávať s minimálnou rýchlosťou infúzie a v reálnej dávke.
V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť ukončenie podávania IVIg.
Zatiaľ čo hlásenia poruchy funkcie obličiek a akútneho zlyhávania obličiek súviseli s používaním mnohých registrovaných liekov obsahujúcich IVIg s obsahom rôznych pomocných látok, ako napr. sacharóza, glukóza a maltóza, tie lieky, ktoré obsahovali sacharózu ako stabilizátor, mali najväčší podiel na celkovom počte všetkých prípadov. U rizikových pacientov sa môže zvážiť použitie liekov s IVIg, ktoré neobsahujú tieto pomocné látky. Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.
Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)
V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Syndróm sa zvyčajne prejaví do niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe IVIg. Výsledky vyšetrení cerebrospinálneho moku (cerebrospinal fluid, CSF) často preukazujú pleocytózu až do niekoľko tisíc buniek na mm3, prevažne zo sérií granulocytov, a zvýšené hladiny bielkovín až do niekoľko sto mg/dl.
AMS sa môže objavovať častejšie v súvislosti s liečbou vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).
Pacientov, u ktorých sa prejavia takéto príznaky a symptómy, treba podrobiť dôkladnému neurologickému vyšetreniu vrátane vyšetreniu cerebrospinálneho moku, aby sa vylúčili aj iné príčiny meningitídy.
Ukončenie liečby IVIg viedlo v priebehu niekoľkých dní do remisie AMS bez následkov. Hemolytická anémia
Lieky obsahujúce IVIg môžu obsahovať protilátky proti krvnej skupine, ktoré môžu účinkovať ako
hemolyzíny a vyvolať nanášanie imunoglobulínu na erytrocyty (red blood cells, RBC) in vivo, čo
spôsobuje pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu (Coombsov test) a zriedkavo hemolýzu. Hemolytická anémia sa môže vyvinúť po liečbe IVIg z dôvodu zvýšenej sekvestrácie RBC. Pacienti, ktorým sa podáva IVIg, majú byť monitorovaní z hľadiska klinických prejavov a príznakov hemolýzy (pozri časť 4.8).
Neutropénia/leukopénia
Po liečení IVIg bolo zaznamenané prechodné zníženie počtu neutrofilov a/alebo občas závažnej epizódy neutropénie,. Tieto sa obvykle vyskytujú počas hodín alebo dní po podaní IVIg a spontánne sa vyriešili v rozpätí 7 až 14 dní.
Akútne poškodenia pľúc pri transfúzii (TRALI)
U pacientov, ktorým bolo podané IVIg, bolo niekoľko hlásení o akútnom nekardiogénnom pľúcnom edéme [Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI)]. TRALI je charakterizované ťažkou hypoxiou, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horúčkou a hypotenziou. Symptómy TRALI sa typicky rozvinú za alebo v priebehu 6 hodín transfúzie, často po 1–2 hodinách. Preto musia byť príjemcovia pred podaním IVIg monitorovaní a infúzia IVIg sa musí okamžite prerušiť v prípade pľúcnych nežiaducich účinkov. TRALI je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý si vyžaduje okamžité ošetrenie na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Interferencia so sérologickým testovaním
Po podaní imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenášaných protilátok v krvi pacienta viesť k falošným pozitívnym výsledkom sérologických testov.
Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napr. A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky erytrocytov, napríklad priamy antiglobulínový test (DAT, priamy Coombsov test).
Prenosné látky
Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám vzniknutým pri používaní liekov pripravených
z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie špecifických markerov infekcie z jednotlivých odberov a zmesi plazmy a zavedenie účinných výrobných postupov na
inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu sa pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných látok. Vzťahuje sa to tiež na neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.
Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy ako je napr. HIV, HBV a HCV a pre neobalené vírusy HAV a parvovírus B19.
Klinické skúsenosti potvrdili, že nedochádza k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a taktiež sa predpokladá, že obsah protilátok v dôležitej miere prispieva k ochrane pred vírusmi.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje 69 mg sodíka v jednej 100 ml liekovke, čo zodpovedá 3,45 % WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Pediatrická populácia
Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj na deti.
Očkovacie látky obsahujúce živé atenuované vírusy
Podávanie imunoglobulínu môže na obdobie minimálne 6 týždňov až 3 mesiacov narušiť účinnosť očkovacích látok obsahujúcich živé atenuované vírusy, ako napr. osýpky, rubeola, mumps a varicella. Po podaní tohto lieku má uplynúť interval 3 mesiacov pred podaním očkovacej látky obsahujúcej živé atenuované vírusy. V prípade osýpok môže toto obmedzenie pretrvávať až 1 rok. U pacientov dostávajúcich očkovaciu látku proti osýpkam sa má preto skontrolovať stav ich protilátok.
Slučkové diuretiká
Vyhnite sa súbežnému užívaniu slučkových diuretík.
Pediatrická populácia
Uvedené interakcie sa vzťahujú na dospelých aj na deti.
Gravidita
Bezpečnosť používania tohto lieku počas gravidity u ľudí sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nestanovila, a preto sa má podávať gravidným ženám len s opatrnosťou. Pri liekoch obsahujúcich IVIg sa preukázalo, že prechádzajú cez placentu, vo zvýšenej miere počas tretieho trimestra. Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity alebo na plod a na novorodenca.
Dojčenie
Bezpečnosť použitia tohto lieku počas gravidity u ľudí sa v klinicky kontrolovaných skúšaniach nestanovila, preto sa liek musí u dojčiacich matiek používať s opatrnosťou. Imunoglobulíny sa vylučujú do mlieka. Nepredpokladajú sa žiadne negatívne účinky na dojčených novorodencov/deti.
Fertilita
Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky
na fertilitu.
Panzyga nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa počas liečby prejavia nežiaduce účinky, majú však pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov počkať dovtedy, kým tieto nežiaduce účinky odznejú.
Súhrn bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky zapríčinené normálnymi ľudskými imunoglobulínmi (v klesajúcej frekvencii) zahrňujú (pozri tiež časť 4.4):
-
triašky, bolesť hlavy, závrat, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a stredne silná bolesť v dolnej časti chrbta.
-
reverzibilné hemolytické reakcie; najmä u pacientov s krvnými skupinami A, B a AB a
(zriedkavo) hemolytickú anémiu, ktorá si vyžaduje transfúziu.
-
(zriedkavo) náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, dokonca aj v prípade, ak sa u pacienta neprejavila žiadna hypersenzitívna reakcia pri predchádzajúcom podaní.
-
(zriedkavo) prechodné kožné reakcie (vrátane kožný lupus erythematosus – frekvencia výskytu je neznáma).
-
(veľmi zriedkavo) tromboembolické reakcie, ako sú infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia, hĺbkové žilové trombózy.
-
prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy.
-
prípady zvýšenia hladín kreatinínu v sére a/alebo výskyt akútneho zlyhávania obličiek.
-
prípady akútneho poškodenia pľúc pri transfúzii (TRALI).
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Tabuľka uvedená nižšie je v súlade s klasifikáciou tried orgánových systémov podľa MedDRA (TOS
a preferovaná terminológia úrovní).
Frekvencie boli vyhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), v prípade spontánnych nežiaducich účinkov po uvedení na trh sa frekvencia hlásenia kategorizuje ako „neznáme“. V rámci každej orgánovej triedy sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
V nasledujúcej tabuľke je uvedený prehľad nežiaducich účinkov lieku pozorovaných v klinických
štúdiách ako aj spontánne hlásených po uvedení lieku na trh:
Trieda orgánovýchsystémov MedDRA podľapostupnosti: Nežiaduci účinok Frekvencia na jednu infúziu Frekvencia na jedného pacienta Poruchy krvi a lymfatického systému Anémia, leukopéniaHemolýza† Menej častéZriedkavé ČastéMenej časté Poruchy imunitného systému Anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia, edém tváre, angioedém,hypersenzitivita Neznáme Neznáme Psychické poruchy Stav zmätenosti, agitácia,úzkosť Neznáme Neznáme Poruchy nervového systému Bolesť hlavyZávrat, somnolencia Časté Menej časté Veľmi časté Časté Trieda orgánovýchsystémov MedDRA podľapostupnosti: Nežiaduci účinok Frekvencia na jednu infúziu Frekvencia na jedného pacienta Aseptická meningitída, hypoestéziaCerebrovaskulárna príhoda, strata vedomia, parestézia, tremor,migréna, fotofóbia Zriedkavé Neznáme Menej častéNeznáme Poruchy oka Svrbenie oka Zriedkavé Menej časté Poruchy ucha a labyrintu Bolesť ucha Zriedkavé Menej časté Poruchy srdca a srdcovejčinnosti TachykardiaAngína pectoris, cyanóza, bradykardia, palpitácie Menej častéNeznáme ČastéNeznáme Poruchy ciev Hypertenzia HypotenziaBledosť Menej častéZriedkavé Neznáme Časté Menej častéNeznáme Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína KašeľDyspnoe, tachypnoePulmonálny edém, hypoxia,bronchosmazmus, sipot Menej časté Zriedkavé Neznáme Časté Menej časté Neznáme Poruchy gastrointestinálneho traktu Nevoľnosť, vracanie,bolesť bruchaNepríjemný pocit v bruchu, hnačka Menej častéZriedkavé ČastéMenej časté Poruchy kože a podkožnéhotkaniva Dermatitída, exfoliácia kože, urtikára, pruritus, vyrážkaErytém Menej častéZriedkavé ČastéMenej časté Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Artralgia, myalgia, bolesť alebo stuhnutosť svalova kostíSvalové kŕče, bolesť krku, bolesť v končatine ZriedkavéNeznáme Menej častéNeznáme Celkové poruchy a reakcie v mieste podania PyrexiaZimnica, asténia, ochorenie podobné chrípkeDiskomfort v hrudníku, bolesť v hrudníku, únava, pocit chladu, pruritusv mieste podania infúzie,bolesť, periférny opuchEdém, letargia, pocit choroby, pálenie, pocit Časté Menej častéZriedkavéNeznáme Veľmi časté ČastéMenej častéNeznáme Trieda orgánovýchsystémov MedDRA podľapostupnosti: Nežiaduci účinok Frekvencia na jednu infúziu Frekvencia na jedného pacienta tepla, horúčava, návaly horúčavy, hyperhidróza, reakcia v mieste podaniainjekcie Laboratórne a funkčné vyšetrenia Zvýšená hladina pečeňových enzýmov, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krviZnížená hladinahemoglobínuPozitívny Coombsovpriamy test, zníženásaturácia kyslíka Menej častéZriedkavé Neznáme ČastéMenej častéNeznáme † subklinický prípad
Nasledujúce ďalšie nežiaduce účinky boli hlásené počas používania intravenóznych
imunoglobulínových liekov po ich schválení a môžu sa vyskytnúť aj po podaní Panzygy:
zastavenie srdca, akútny syndróm respiračnej tiesne, respiračné zlyhávanie, kóma, periférne obehové zlyhávanie/kolaps, apnoe, encefalopatia, Stevenov-Johnsonov syndróm, pancytopénia, bulózna dermatitída, epidermolýza, kŕče, preťaženie tekutinami, porucha funkcie pečene, (pseudo)hyponatriémia, flebitída, bolesť obličiek, falošne zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov, nervozita, alopécia, ekzém, porucha reči.
Opis vybraných nežiaducich účinkov
Opis vybraných nežiaducich účinkov, ako sú hypersenzitívne reakcie, tromboembólia, akútne zlyhávanie obličiek, syndróm aseptickej meningitídy a hemolytická anémia, pozri v časti 4.4.
Pediatrická populácia
Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u detí sú rovnaké ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie môže viesť k zavodneniu a hyperviskozite, najmä u rizikových pacientov, vrátane
dojčiat, starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek (pozri časť 4.4).
Farmakologické vlastnosti - Panzyga 300 ml/30 g
Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: normálne ľudské imunoglobulíny
na intravenózne použitie, ATC kód: J06BA02.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje prevažne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom
protilátok proti infekčným agensom.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG prítomné v bežnej populácii. Zvyčajne sa pripravuje zo zmesi plazmy odobratej od najmenej 1 000 darcov. Zastúpenie podtried imunoglobulínu G je takmer úmerné ako v normálnej ľudskej plazme. Adekvátne dávky tohto lieku môžu upraviť abnormálne nízke hladiny imunoglobulínu G na normálne rozmedzie.
Mechanizmus účinku pri indikáciách iných ako je substitučná liečba, nie je celkom objasnený.
Klinické štúdie
U 51 pacientov so syndrómom primárnej imunodeficiencie sa vykonala prospektívna, otvorená,
nekontrolovaná štúdia. Pacienti boli zaradený do 3 vekových skupín (vek ≥ 2 roky až < 12 rokov,
≥ 12 rokov až < 16 rokov a ≥ 16 rokov až ≤ 75 rokov). Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bola miera výskytu závažných bakteriálnych infekcií (serious bacterial infections, SBI) na jeden osoborok počas liečby. V priebehu tejto štúdie dostali pacienti celkovo 17 alebo 13 infúzií Panzygy v závislosti od toho, či ich pravidelné intervaly liečby boli každé 3 alebo 4 týždne. Dávka
0,2 – 0,8 g/kg bola podávaná pri zvyšujúcej sa rýchlosti infúzie až do maximálne 0,08 ml/kg/min. U dvoch pacientov sa objavili 4 SBI. S celkovo 50,2 rokmi expozície u pacienta bol výsledok tohto primárneho cieľového ukazovateľa 0,08 SBI/rok expozície u pacienta s hornou hranicou 99 % intervalu spoľahlivosti 0,5. Aj iné parametre účinnosti vypočítané na základe rokov expozície
u pacienta ako sú iné infekcie a počet dní užívania antibiotík, neprítomnosť v škole alebo v zamestnaní a hospitalizácie z dôvodu infekcie, boli v súlade s tým, čo bolo publikované pri iných IVIg liekoch vyvinutých v minulosti.
Po tejto štúdii nasledovala rozšírená štúdia, ktorá bola vykonaná na zhodnotenie znášanlivosti Panzygy pri vysokých rýchlostiach podávania infúzie (od 0,08 ml/kg/min. až do 0,14 ml/kg/min.). Celkovo bolo zaradených 21 pacientov. Liek bol dobre tolerovaný a štúdiu dokončili všetci pacienti podľa plánu. Nežiaduce účinky súvisiace so skúšaným liekom boli hlásené u 2 detí a 2 dospelých; najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami bola nevoľnosť a bolesť hlavy.
U 40 pacientov s imunitnou trombocytopenickou purpurou s trvaním minimálne 12 mesiacov sa vykonala ďalšia prospektívna, otvorená, nekontrolovaná štúdia. Pacienti dostávali dennú dávku 1 g/kg počas 2 po sebe nasledujúcich dní. Alternatívna odpoveď (alternative response, AR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako zvýšenie počtu trombocytov na ≥ 30 x 109/l
a na minimálne dvojnásobok východiskového počtu trombocytov, potvrdené minimálne 2 separátnymi vyšetreniami s odstupom minimálne 7 dní a neprítomnosťou krvácania. AR bola pozorovaná
u 24 pacientov (66,7 %).
Úplná odpoveď (complete response, CR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako dosiahnutie počtu trombocytov ≥ 100 x 109/l a mala byť splnená počas minimálne 2 osobitných návštev s odstupom minimálne 7 dní bez nových krvácaní. CR bola pozorovaná u 18 pacientov (50,0 %).
Ak sa kritériá pre AR/CR splnili, ale následne došlo k poklesu počtu trombocytov na < 30 x 109/l (AR) alebo < 100 x 109/l (CR) alebo k poklesu počtu trombocytov na menej ako dvojnásobok východiskového počtu alebo sa vyskytlo krvácanie, použila sa strata AR/CR. V súvislosti so stratou AR došlo u 11 z 24 pacientov (45,8 %), ktorí splnili kritérium AR, k strate odpovede. Strata CR bola pozorovaná u 14 z 18 pacientov (77,8 %), ktorí splnili kritérium CR.
Účinnosť lieku PANZYGA u dospelých s chronickou zápalovou demyelinizačnou polyneuropatiou (Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP) sa hodnotila v prospektívnej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, multicentrickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 142 dospelých osôb (vo veku 18 až 83 rokov) s CIDP, u ktorých došlo k zhoršeniu zdravotnému stavu v 12-týždňovej vymývacej fáze, počas ktorej sa postupne znižovala súčasná medikácia (imunoglobulíny alebo kortikosteroidy). Z nich 124 pacientov (87,3 %) užívalo pred vstupom do štúdie kortikosteroidy
a 18 pacientov (12,7 %) dostávalo IVIg. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:2:1 tak, aby najprv dostávali záťažovú dávku 2 g/kg a potom udržiavacie dávky 0,5 g/kg, 1,0 g/kg alebo 2,0 g/kg Panzygy každé 3 týždne počas 24 týždňov.
Účinnosť bola založená na podiele respondentov v skupine s Panzygou dostávajúci 1,0 g/kg v 24. týždni v porovnaní s východiskovou hodnotou (0. týždeň). Respondér bol definovaný ako pacient s poklesom aspoň o 1 bod v upravenom 10-bodovom skóre postihnutia pri zápalovej neuropatii
(Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment, INCAT) v 24. týždni oproti východiskovej hodnote. Podiel respondérov v skupine s dávkou 1,0 g/kg bol 79,71 % (95 % IS: 68,8, 87,5), pričom 55 zo
69 pacientov bolo klasifikovaných ako respondéri.
U pacientov, u ktorých bolo pred liečbou zdokumentované zvýšenie INCAT aspoň o 1 bod, bol podiel respondentov v skupine s Panzygou dostávajúci 1,0 g/kg 82,26 % (95 % IS: 71,0 89,8), pričom 51 zo 62 pacientov bolo klasifikovaných ako respondéri.
Účinnosť bola potvrdená výsledkami všetkých ostatných sekundárnych cieľových ukazovateľov.
Informácie o bezpečnosti získané z klinických štúdií, pozri časť 4.8.
Absorpcia
Normálny ľudský imunoglobulín je po intravenóznom podaní okamžite a úplne biologicky dostupný
v krvnom obehu príjemcu.
Distribúcia
Relatívne rýchlo sa distribuuje medzi plazmu a extravaskulárnu tekutinu, ustálený stav medzi
intravaskulárnymi a extravaskulárnymi kompartmentmi sa dosahuje po približne 3 – 5 dňoch.
Eliminácia
Priemerný biologický polčas Panzygy je približne 26 – 39 dní. Biologický polčas sa medzi pacientmi môže líšiť, najmä pri primárnej imunodeficiencii.
IgG a komplexy IgG sú odbúravané v bunkách retikuloendoteliálneho systému. Pediatrická populácia
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky farmakokinetických štúdií v rôznych pediatrických
vekových skupinách v porovnaní s dospelými.
Prehľad farmakokinetických vlastností celkového IgG lieku Panzyga rozdelených podľa rozdielnych
vekových skupín (medián hodnôt)
| Pediatrická populácia | Dospelí | Všetky vekovéskupiny | |||
| Deti | Dospievajúci | ||||
| ≥ 2 až< 12 rokov | ≥ 12 až< 16 rokov | ≥ 16 až≤ 75 rokov | |||
| Parameter | Jednotka | n = 13 | n = 12 | n = 26 | n = 51 |
| Cmax | g/l | 18,6 | 19,3 | 17,1 | 18,2 |
| Cmin [rozmedzie] | g/l | 10,7[7,2 – 16,8] | 9,3[7,4 – 20,4] | 10,1[6,8 – 20,6] | 9,9[6,8 – 20,6] |
| AUC0-tau | hodg/l | 6 957 | 6 826 | 7 224 | 7 182 |
| t½ | dni | 36 | 33 | 37 | 36 |
Profylaxia osýpok pred/po expozícii
Nevykonali sa žiadne štúdie u náchylných pacientov týkajúce sa profylaxie osýpok pred/po expozícii. Panzyga spĺňa minimálnu hraničnú hodnotu špecifikácie účinnosti protilátok proti osýpkam 0,36x štandardu stanoveného centrom pre biologické hodnotenie a výskum (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER). Dávkovanie sa zakladá na farmakokinetických výpočtoch, ktoré zohľadňujú telesnú hmotnosť, objem krvi a polčas imunoglobulínov. Tieto výpočty predpokladajú:
-
sérový titer po 13,5 dňoch = 270 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg) To zabezpečí bezpečnostnú hranicu, ktorá je dvojnásobná v porovnaní s ochranným titrom 120 mIU/ml podľa WHO,
-
sérový titer po 22 dňoch (t1/2) = 180 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg),
-
sérový titer po 22 dňoch (t1/2) = 238,5 mIU/ml (dávka: 0,53 g/kg – profylaxia pred expozíciou).
Farmaceutické informácie - Panzyga 300 ml/30 g
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi, ani s inými liekmi obsahujucími IVIg.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Nádobu uchovávajte
vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Liek sa môže uchovávať pri teplote nad +8 °C a neprevyšujúcej +25 °C až do 12 mesiacov
bez opätovného uchovania v chladničke počas tohto obdobia, a ak sa počas tohto obdobia nepoužije
alebo ak uplynie dátum exspirácie, podľa toho, čo nastane skôr, musí sa zlikvidovať. Na vonkajší obal zaznamenajte dátum, kedy sa liek vybral z chladničky.
Veľkosti balenia:
| 1 g | v 10 ml | v 20 ml injekčnej liekovke |
| 2,5 g | v 25 ml | v 30 ml injekčnej liekovke |
| 5 g | v 50 ml | v 70 ml fľaštičke |
| 6 g | v 60 ml | v 70 ml fľaštičke |
| 10 g | v 100 ml | v 100 ml fľaštičke |
| 3 x 10 g | v 3 x 100 ml | v 100 ml fľaštičke |
| 20 g | v 200 ml | v 250 ml fľaštičke |
| 3 x 20 g | v 3 x 200 ml | v 250 ml fľaštičke |
| 30 g | v 300 ml | v 300 ml fľaštičke |
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Injekčné liekovky/fľaštičky sú vyrobené zo skla typu II, uzatvorené sú brómbutylovými gumenými zátkami a utesnené hliníkovými vyklápacími viečkami.
a iné zaobchádzanie s liekom Pred použitím sa má teplota lieku upraviť na izbovú alebo telesnú teplotu. Roztok má byť číry alebo mierne opalizujúci a bezfarebný alebo svetložltý. Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice, sa nesmú použiť.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.