Diphereline 0,1 mg Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Ženská infertilita v doplnkovej liečbe v kombinácii s gonadotropínmi (hMG, FSH, hCG) na vyvolanie ovulácie

s cieľom in vitro fertilizácie a prenosu embryí (IVFET) a iných techník asistovanej reprodukcie.

Dávkovanie

Krátkodobý protokol:

Subkutánnou injekciou každý deň od 2. dňa cyklu sa má podať jedna injekčná liekovka lieku Diphereline 0,1 mg (súbežne s iniciáciou ovariálnej stimulácie) do dňa pred dňom stanoveným na podanie hCG, to znamená v priemere 10-12 dní na jeden pokus.

Dlhodobý protokol:

Od 2. dňa cyklu sa podáva 1 injekčná liekovka lieku Diphereline 0,1 mg subkutánne. Po znížení citlivosti hypofýzy (E2 < 50 pg/ml, to znamená zhruba v 15. deň od začiatku liečby) sa začne stimulácia gonadotropínmi a pokračuje sa súbežne s liekom Diphereline 0,1 mg do dňa pred dňom stanoveným k podaniu hCG.

Pediatrická populácia

Použitie lieku Diphereline 0,1 mg sa netýka pediatrickej populácie.

Precitlivenosť na GnRH, jeho analógy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Gravidita a obdobie dojčenia.

Zriedkavo môže liečba analógmi GnRH odhaliť prítomnosť dovtedy nezisteného adenómu hypofýzy

z gonadotropínových buniek. U týchto pacientok sa môže prejaviť ako hypofyzárna mŕtvica charakterizovaná náhlou bolesťou hlavy, vracaním, zhoršením zraku a oftalmoplégiou.

U pacientok podstupujúcich liečbu analógmi GnRH ako je triptorelín, existuje zvýšené riziko výskytu depresie (ktorá môže byť závažná). Ak sa tieto príznaky objavia, pacientky majú byť informované a primerane liečené. Pacientky so známou depresiou majú byť prísne pozorované počas liečby.

Používanie analógov GnRH môže spôsobiť zníženie denzity minerálov kostnej hmoty v priemere o 1% za každý mesiac počas obdobia šiestich mesiacov liečby. Každé zníženie denzity minerálov kostnej hmoty o 10 % je spojené s dvakrát až trikrát väčším rizikom zlomenín.

U väčšiny žien, v súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že regenerácia stratenej kostnej hmoty sa objavuje po skončení liečby. Nie sú k dispozícii žiadne špecifické dáta pre pacientky s diagnostikovanou osteoporózou alebo

s rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronický príjem alkoholu, fajčiarky, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú minerálovú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa, napr. anorexia). Vzhľadom k tomu, že zníženie denzity minerálov kostnej hmoty môže byť viac škodlivé u týchto pacientok, liečba triptorelínom sa má veľmi starostlivo a individuálne zvážiť a začať iba v prípade, že prínos liečby preváži riziko. Majú sa zvážiť ďalšie opatrenia s cieľom zabrániť strate denzity minerálov kostnej hmoty.

Predtým ako sa predpíše triptorelín, overte, že pacientka nie je gravidná. Nábor folikulov indukovaný podaním GnRH analógov a gonadotropínov sa môže u menšej časti predisponovaných pacientok zvýšiť, obzvlášť pri polycystickom ovariálnom syndróme.

Tak ako u iných analógov GnRH, bol hlásený ovariálny hyperstimulačný syndróm spojený s užívaním gonadotropínov v kombinácii s triptorelínom.

Odpoveď vaječníkov na liečbu kombináciou triptorelín-gonadotropín sa môže líšiť pri rovnakých dávkach

u jednotlivých pacientok a v niektorých prípadoch aj pri jednotlivých cykloch u rovnakej pacientky.

Opatrenia pri používaní

Indukovaná ovulácia sa má sledovať pod prísnym lekárskym dohľadom s prísnymi a pravidelnými biologickými a klinickými kontrolami: plazmatický estradiol, ultrasonografia (pozri časť 4.8).

Ak je odpoveď vaječníkov nadmerná, odporúča sa prerušiť stimulačný cyklus ukončením podávania injekcií gonadotropínu.

U pacientok s poruchou funkcie obličiek alebo pečene má triptorelín priemerný terminálny polčas 7-8 hodín v porovnaní s 3 až 5 hodinami u zdravých jedincov. Napriek tejto predĺženej expozícii sa neočakáva, že triptorelín bude prítomný v obehu v čase prenosu embrya.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej injekčnej liekovke t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Opatrnosť je potrebná pri aplikácii triptorelínu s inými liekmi ovplyvňujúcimi sekréciu gonadotropínov z hypofýzy

a odporúča sa kontrolovať hladinu hormónov u pacientky.

Gravidita

Triptorelín sa nemá používať počas gravidity, pretože súbežné podávanie analógov GnRH je spojené s možným rizikom potratu alebo abnormality plodu. Poteniálne plodné ženy je potrebné pred liečbou dôkladne vyšetriť, aby sa vylúčila gravidita. Počas liečby sa majú používať nehormonálne metódy antikoncepcie až kým sa neobnoví menštruácia.

Dojčenie

Triptorelín sa nemá podávať v období dojčenia.

Fertilita

Pred začatím liečby neplodnosti triptorelínom je potrebné vylúčiť graviditu. Nie sú k dispozícii žiadne klinické dôkazy naznačujúce príčinnú spojitosť medzi triptorelínom a abnormalitami v rozvoji oocytov alebo abnormalitami gravidity alebo jej výsledkom.

Neboli vykonané žiadne štúdie na účinky ovplyvňujúce schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje však môže byť narušená. Pacientka môže pociťovať závrat, ospalosť a poruchy videnia ako možné nežiaduce účinky liečby alebo ako vyplývajúce zo základného ochorenia.

Súhrn bezpečnostného profilu.

Dospelá populácia zahrnutá do klinických skúšaní a liečená triptorelínom zahrňovala okolo 1000 žien, ktoré podstúpili protokoly ivf. Počas klinických skúšaní vykonaných s 1 mesačnou alebo 3 mesačnou formou triptorelínu u žien sa získali ďalšie bezpečnostné skúsenosti, ktoré boli tiež zahrnuté.

Súhrnná analýza bezpečnosti hlásená počas klinických skúšaní zahŕňala farmakologickú triedu nežiaducich účinkov ako je výsledok hypogonadotropného hypogonadizmu alebo počiatočnej hypofyzárno-gonadotropnej stimulácie.

Všeobecná tolerancia u žien (pozri časť 4.4)

V dôsledku zníženej hladiny estrogénov sú najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti (predpokladá sa u 10 % žien alebo viac): bolesť hlavy, znížené libido, poruchy spánku, zmeny nálady, dyspareunia, dysmenorea, genitálna hemorágia, ovariálny hyperstimulačný syndróm, hypertrofia ovárií, bolesť v panvovej oblasti, bolesť brucha, vulvovaginálna suchosť, hyperhidróza, návaly horúčavy a asténia. Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky pozorované pri liekových formách s okamžitým alebo predĺženým uvoľňovaním, ktoré sa prinajmenšom považujú za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Klasifikácia frekvencií nežiaducich účinkov: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté

(≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

* Dlhodobé použitie. Táto frekvencia je založená na frekvencii účinku spoločného pre celú skupinu analógov GnRH.

** Krátkodobé použitie. Táto frekvencia je založená na frekvencii účinku spoločného pre celú skupinu analógov GnRH.

*** Hlásené po počiatočnom podaní u pacientov s adenómom hypofýzy.

Pri liečbe neplodnosti, môže kombinácia s gonadotropínmi spôsobiť ovariálny hyperstimulačný syndróm. Môže sa

objaviť ovariálna hypertrofia, panvová bolesť a/alebo abdominálna bolesť.

Menej často boli po subkutánnej injekcii u iných liekov obsahujúcich triptorelín hlásené infiltrácie citlivé na tlak

v mieste vpichu injekcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.