Granegis 2 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore paliatívna medicína
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Granegis 2 mg
Granegis filmom obalené tablety sú indikované dospelým pacientom na prevenciu a liečbu akútnej
nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou.
Granegis filmom obalené tablety sú indikované dospelým pacientom na prevenciu oneskorenej nauzey a vracania v súvislosti s chemoterapiou a rádioterapiou.
Dávkovanie
1 mg dvakrát denne alebo 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa po rádioterapii alebo chemoterapii. Prvú dávku Granegisu treba podať v priebehu 1 hodiny pred začatím liečby. Súbežne sa podával dexametazón v dávkach až do 20 mg jedenkrát denne, perorálne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tabliet granisetrónu u detí neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Starší ľudia a porucha funkcie obličiek
Pre užívanie granisetrónu u starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie obličiek nie sú požadované žiadne osobitné bezpečnostné opatrenia.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
K dnešnému dňu neexistujú žiadne dôkazy o zvýšení výskytu nežiaducich účinkov u pacientov
s poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na jeho kinetiku, pričom nie je potrebná úprava dávkovania, má byť granisetrón v tejto skupine pacientov užívaný opatrne (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Keďže granisetrón môže tlmiť motilitu dolnej časti hrubého čreva, pacienti s prejavmi subakútnej
črevnej obštrukcie majú byť po podaní granisetrónu dôkladne sledovaní.
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov s arytmiami alebo poruchami srdcového prevodu to však môže mať klinické následky. Preto sa má dodržiavať zvýšená opatrnosť u pacientov
s ochoreniami srdca, alebo u pacientov, ktorí sú liečení kardiotoxickou chemoterapiou a/alebo
u pacientov s abnormalitami elektrolytov (pozri časť 4.5).
Medzi antagonistami 5-HT3 (napr. dolasetrón, ondansetrón) bola hlásená skrížená senzitivita.
Sérotonínový syndróm
V súvislosti s používaním antagonistov 5-HT3 podávaných buď v monoterapii alebo väčšinou
v kombinácii s ďalšími sérotonínergickými liekmi [vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI)] boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu. Súbežné podávanie granisetrónu
a liekov/opioidov obsahujúcich buprenorfín môže tiež viesť k sérotonínovému syndrómu. Príznaky sérotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho stavu, môžu zahŕňať zmeny duševného stavu, autonómnu nestabilitu, neuromuskulárne abnormality a/alebo gastrointestinálne príznaky.
Odporúča sa náležité pozorovanie pacientov z hľadiska symptómov podobných sérotonínovému
syndrómu.
Pediatrická populácia
Pre odporučenie podávania týchto tabliet deťom nie sú k dispozícii dostatočné klinické dôkazy.
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy
alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien EKG vrátane predĺženia QT intervalu. U pacientov, ktorí sú súbežne liečení liekmi predlžujúcimi QT interval a/alebo s arytmiou v anamnéze to však môže mať klinické následky (pozri časť 4.4).
V štúdiách na zdravých jedincoch sa nepreukázala žiadna interakcia medzi granisetrónom
a benzodiazepínmi (lorazepamom), neuroleptikami (haloperidol) alebo liekmi na liečbu vredov
(cimetidínom).
K viditeľným liekovým interakciám nedochádza ani medzi granisetrónom a emetogénnou protinádorovou chemoterapiou.
U pacientov podstupujúcich anestéziu sa nerobili žiadne zvláštne štúdie liekových interakcií.
Granisetrón sa má používať opatrne pri súbežnom podávaní s:
Liekmi/opioidmi obsahujúcimi buprenorfín, pretože sa zvyšuje riziko sérotonínového syndrómu,
potenciálne život ohrozujúceho stavu (pozri časť 4.4).
Sérotonínergickými liekmi (napr. SSRI a SNRI): Po súbežnom použití antagonistov 5-HT3 a ďalších
sérotonínergických liekov (vrátane SSRI a SNRI) boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu
(pozri časť 4.4).
Gravidita
K dispozícii sú len obmedzené údaje týkajúce sa užitia granisetrónu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú
toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu granisetrónu počas gravidity.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní granisetrónu alebo jeho metabolitov do materského mlieka. Ako preventívne opatrenie sa dojčenie počas liečby Granegisom neodporúča.
Fertilita
U potkanov nemal granisetrón škodlivé účinky na reprodukčnú schopnosť a fertilitu.
Granegis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami granisetrónu sú bolesť hlavy a zápcha, ktoré môžu byť prechodného charakteru. Pri granisetróne boli hlásené zmeny EKG spolu s predĺžením QT intervalu (pozri časti 4.4. a 4.5).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka zahŕňa nežiaduce reakcie a vychádza z klinických štúdií týkajúcich sa granisetrónu a ďalších 5-HT3 antagonistov a z údajov po uvedení týchto liekov na trh.
Kategórie frekvencie sú nasledovné:
Veľmi časté: ≥ 1/10;
Časté: ≥ 1/100 až < 1/10;
Menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; Veľmi zriedkavé: < 1/10 000; Neznáme (z dostupných údajov)
| Poruchy imunitného systému | |
| Menej časté | Reakcie precitlivenosti, napr. anafylaxia, urtikária |
| Psychické poruchy | |
| Časté | Insomnia |
| Poruchy nervového systému | |
| Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Menej časté | Extrapyramídové reakcieSérotonínový syndróm (pozri tiež časti 4.4 a 4.5)** |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Menej časté | Predĺženie QT intervalu |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Veľmi časté | Zápcha |
| Časté | Hnačka |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | |
| Časté | Zvýšené hladiny pečeňových transamináz* |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| Menej časté | Vyrážka |
*Vyskytlo sa s podobnou frekvenciou u pacientov dostávajúcich porovnávaciu liečbu. Popis vybraných nežiaducich reakcií
Ako u iných antagonistov 5-HT3 receptorov, aj v prípade granisetrónu boli hlásené prípady zmien
EKG vrátane predĺženia QT intervalu (pozri časti 4.4 a 4.5).
**Podobne ako pri iných 5-HT3 antagonistoch, boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu (vrátane zmien duševného stavu, dysfunkcie autonómneho nervového systému a neuromuskulárnych abnormalít) pri súbežnom podávaní granisetrónu s inými sérotonínergickými liekmi. Hlásili sa aj možné liekové interakcie medzi sérotonínergickými liekmi a liekmi/opioidmi obsahujúcimi buprenorfín, ktoré vedú k sérotonínovému syndrómu. (pozri časti 4.4 a 4.5).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby
hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Granegis 2 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetiká a lieky proti nevoľnosti, Antagonisty sérotonínu (5HT3). ATC kód: A04AA02.
Neurologické mechanizmy, sérotonínom sprostredkovaná nauzea a vracanie
Sérotonín je hlavným neurotransmiterom, ktorý je zodpovedný za vracanie po chemoterapii alebo rádioterapii. 5-HT3 receptory sú lokalizované na troch miestach: zakončenie n.vagus
v gastrointestinálnom trakte a chemorecepčné spúšťacie zóny (CTZ, chemoreceptor trigger zones) centra vracania v mozgovom kmeni lokalizované v area postrema a nucleus tractus solitarius.
Chemorecepčné spúšťacie zóny sú lokalizované v kaudálnej časti štvrtej mozgovej komory (area postrema). Táto štruktúra nemá dostatočne účinnú krvno-mozgovú bariéru a môže tak detegovať
emetogénne látky zo systémovej cirkulácie a z mozgovomiechového moku. Centrum vracania je lokalizované v medulárnych štruktúrach mozgového kmeňa. Väčšinu informácií prijíma
z chemorecepčných spúšťacích zón, informácie z tráviaceho traktu potom prostredníctvom n.vagus
a sympatického nervstva.
Po vystavení žiareniu alebo cytotoxickým liečivám sa sérotonín (5-HT) uvoľňuje
z enterochromafinných buniek v sliznici tenkého čreva, ktoré sú v bezprostrednej blízkosti aferentných neurónov n.vagus, na ktorých sú lokalizované 5-HT3 receptory. Uvoľnenie sérotonínu aktivuje neuróny n.vagus prostredníctvom 5-HT3 receptorov, čo vedie okamžite k ťažkej
emetogénnej odpovedi sprostredkovanej prostredníctvom chemorecepčnej spúšťacej zóny v area
postrema.
Mechanizmus účinku
Granisetrón je silné antiemetikum a vysoko selektívny antagonista receptorov 5- hydroxytryptamínu (5-HT3). Rádioligandové väzbové štúdie dokázali, že granisetrón má zanedbateľnú afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane väzbových miest receptorov 5-HT a dopamín D2.
Nauzea a vracanie vyvolané chemoterapiou a rádioterapiou
Perorálna forma granisetrónu má preukázaný profylaktický účinok proti nauzee a vracaniu vyvolaným protinádorovou chemoterapiou u dospelých.
Pooperačná nauzea a vracanie
Perorálna forma granisetrónu má preukázaný profylaktický a liečebný účinok proti pooperačnej
nauzee a vracaniu u dospelých.
Farmakologické vlastnosti granisetrónu
Boli hlásené interakcie s neurotropmi a ďalšími liečivami prostredníctvom ich účinkov na cytochróm P450 (pozri časť 4.5).
Štúdie in vitro preukázali, že cytochróm P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolizmu niektorých hlavných narkotických látok) nie je granisetrónom nijako ovplyvnený. Hoci sa dokázalo, že ketokonazol inhibuje oxidáciu aromatického cyklu granisetrónu in vitro, tento účinok sa nepovažuje za klinicky relevantný.
Pri antagonistoch 5-HT3 receptorov bolo síce zaznamenané predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4), no tento účinok sa vyskytuje s takou frekvenciou a v takom rozsahu, že to je u zdravých subjektov
považované za klinicky bezvýznamné. Napriek tomu sa pri súbežne prebiehajúcej liečbe pacientov liekmi, o ktorých je známe že predlžujú QT interval, odporúča sledovať EKG a klinické abnormality (pozri časť 4.5).
Farmakokinetika pri perorálnom podaní je u dospelých lineárna až do 2,5-násobku odporúčanej dávky.
Počas určovania dávky sa zistilo, že antiemetický účinok jednoznačne nekoreluje s veľkosťou
podanej dávky ani s plazmatickou koncentráciou granisetrónu.
Štvornásobným zvýšením počiatočnej profylaktickej dávky granisetrónu nevznikol žiadny rozdiel, pokiaľ ide buď o podiel pacientov reagujúcich na liečbu alebo trvanie príznakov.
Absorpcia
Absorpcia granisetrónu je rýchla a úplná, aj keď biologická dostupnosť po perorálnom užití je znížená približne na 60 % ako výsledok „first pass“ metabolizmu. Biologická dostupnosť po perorálnom užití nie je obyčajne ovplyvnená jedlom.
Distribúcia
Granisetrón je extenzívne distribuovaný, s priemerným distribučným objemom približne 3 l/kg. Približne 65 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia
Granisetrón sa metabolizuje hlavne v pečeni oxidáciou a následnou konjungáciou. Medzi hlavné
zložky patria 7-OH-granisetrón a jeho sulfát a konjungáty glykuronidu. Napriek tomu, že boli u 7-OH-granisetrónu a indazol-N-demetyl-granisetrónu pozorované antiemetické vlastnosti, je nepravdepodobné, že tieto významne prispievajú k farmakologickému účinku granisetrónu u človeka.
In vitro štúdie na pečeňových mikrozómoch dokázali, že hlavná cesta metabolizmu granisetrónu je inhibovaná ketokonazolom, čo naznačuje na metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 podskupiny 3A (pozri časť 4.5).
Eliminácia
Metabolizuje sa hlavne v pečeni. Močom sa vylučuje priemerne 12 % granisetrónu v nezmenenej forme, kým vo forme metabolitov približne 47 %. Zvyšok sa vylučuje stolicou vo forme metabolitov. Priemerný plazmatický polčas u pacientov je približne deväť hodín, s veľkou variabilitou medzi pacientmi.
Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov:
Zlyhanie funkcie obličiek
U pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek sú farmakokinetické údaje po podaní jednorazovej intravenóznej dávky obvykle podobné s údajmi získanými od zdravých subjektov.
Poruchy funkcie pečene
Celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky bol u pacientov s poruchou funkcie pečene spôsobenou nádorovým ochorením pečene asi polovičný v porovnaní s hodnotami získanými od pacientov bez poruchy funkcie pečene. Napriek tomu nie je potrebné dávku nijako upravovať (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Tieto tablety sa neodporúča podávať deťom.
Starší ľudia
U starších jedincov sa farmakokinetické parametre po podaní jednotlivých intravenóznych dávok
pohybovali v rovnakom rozmedzí ako u ostatných (mladších) jedincov.
Farmaceutické informácie - Granegis 2 mg
Jadro tablety:
Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Hypromelóza Stearát horečnatý
Filmový obal:
Opadry II 85F 18378 biela zložená z:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3350 Mastenec
Blistrové balenie PVC (biely)/Alu.
Veľkosť balenia: 5, 10 a 100 (10x10) filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.