Medirazin 1 mikrogram mäkké kapsuly

Medirazin je indikovaný u detí starších ako 6 rokov, dospievajúcich a dospelých.

Medirazin je indikovaný pri nasledujúcich stavoch, kde dochádza k narušeniu metabolizmu vápnika v dôsledku zhoršenej 1-α hydroxylácie 25-hydroxyvitamínu D:

1. Renálna osteodystrofia a sekundárna hyperparatyreóza v dôsledku poruchy funkcie obličiek

2. Hypoparatyreóza

3. Pseudodeficientná (závislá od vitamínu D) rachitída a osteomalácia,

4. Hypofosfatemická vitamín D-rezistentná rachitída a osteomalácia

Dávkovanie

Počiatočná dávka pre všetky indikácie:

Dospelí: 0,25-0,50 mikrogramu/deň

Dávkovanie u starších osôb: 0,25-0,50 mikrogramu/deň Deti staršie ako 6 rokov a s

telesnou hmotnosťou nad 20 kg: ^{0,25-0,50 mikrogramu/deň}

Dávka Medirazinu sa má následne upraviť podľa biochemickej odpovede, aby sa zabránilo

hyperkalciémii. Medzi indikátory odpovede patria plazmatické hladiny vápnika (ideálne korigované

na väzbu na proteíny), alkalickej fosfatázy, fosfátu, súčinu hladiny fosfátu a vápnika, parathormónu, ako aj röntgenové a histologické vyšetrenia.

Na začiatku sa majú plazmatické hladiny merať v týždenných intervaloch. Denná dávka Medirazinu sa môže zvýšiť o prírastky 0,25 - 0,5 mikrogramov. Po stanovení dávky sa majú každé 2 až 4 týždne vykonať

vyšetrenia plazmatických hladín vápnika, fosforu, horčíka a kreatinínu.

Ak sa vyskytnú biochemické alebo rádiografické dôkazy o hojení kostí (a u pacientov s hypoparatyreózou, keď sa dosiahli normálne hladiny vápnika v plazme), dávka sa zvyčajne znižuje. Udržiavacie dávky sú

všeobecne v rozmedzí od 0,25 do 1 mikrogramu denne. Ak sa vyskytne hyperkalciémia, podávanie

Medirazinu sa má zastaviť, kým sa vápnik v plazme nevráti na normálnu hodnotu (približne 1 týždeň), potom sa má liečba znovu začať s polovicou predchádzajúcej dávky.

Počiatočná dávka Medirazinu je podobná u detí starších ako 6 rokov, dospelých a starších osôb. Ďalšie liekové formy sú dostupné v prípade, že je potrebné podať dávku nižšiu ako 0,25 mikrogramov.

1. Renálna osteodystrofia a sekundárna hyperparatyreóza v dôsledku poruchy funkcie obličiek:

   Pred liečbou a počas liečby Medirazinom je potrebné zvážiť užívanie liekov viažucich fosfát, aby sa zabránilo hyperfosfatémii. Je obzvlášť dôležité vykonávať časté merania hladiny vápnika v plazme

   u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, pretože dlhotrvajúca hyperkalciémia môže zhoršiť pokles renálnych funkcií.

2. Hypoparatyreóza:

   Závažná hypokalciémia sa rýchlejšie koriguje pomocou vyšších dávok Medirazinu (napr. 3-5 mikrogramov) spolu s doplnkami vápnika.

3. Pseudodeficientná rachitída (závislá od vitamínu D) a osteomalácia:

   Na liečbu sa odporúča 0,5 až 2,0 µg/deň. Alfakalcidol má byť súčasťou liečby zahŕňajúcej vitamín D, 25(OH) vitamín D a 1α(OH) vitamín D.

4. Hypofosfatemická vitamín D-rezistentná rachitída a osteomalácia:

Ani veľké dávky materského vitamínu D, ani fosfátové doplnky nie sú úplne uspokojivé. Liečba

alfakalcidolom (1 až 3 µg /deň) rýchlo zmierňuje myopatiu, ak je prítomná, a zvyšuje retenciu vápnika a fosfátu. U niektorých pacientov môže byť potrebné aj podávanie doplnkov s fosfátom.

Pediatrická populácia

Nie je určené pre deti do 6 rokov a ≤20 kg. Malé deti nemusia byť schopné prehltnúť kapsulu a má sa zvážiť alternatívna forma podania, napr. perorálne kvapky.

Spôsob podávania Perorálne použitie.

Kapsula sa nesmie žuť ani drviť.

Precitlivenosť na účinnú látku, arašidy, sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Prejavy toxicity vitamínu D.

Hyperkalciémia, hyperfosfatémia (s výnimkou hypoparatyreózy), hypermagneziémia.

Počas liečby Medirazinom sa majú pravidelne monitorovať hladiny vápnika a fosfátu v sére, najmä u detí, u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky. PTH, alkalická

fosfatáza, kreatinín, kalciúria (u pacientov, ktorí nie sú na dialýze) a fosfokalciový produkt sa majú monitorovať, ak je to klinicky indikované.

Vedenie liečby vyžaduje pravidelné monitorovanie (na začiatku každý týždeň) hladín vápnika a fosforu,

aby bolo možné kontrolovať produkt vápnik-fosfát.

Monitorovanie bude častejšie:

• počas obdobia stanovenia prínosného dávkovania;

• a keď účinnosť liečby viedla k zníženiu alkalických fosfatáz alebo k jasnému rádiologickému zlepšeniu: dávky potrebné na liečbu porúch kostí sa potom musia vo všeobecnosti znížiť.

  Medirazin sa má používať s opatrnosťou u:

• pacientov liečených kardioaktívnymi glykozidmi alebo digitalisom, pretože hyperkalciémia môže viesť u takýchto pacientov k arytmii (pozri časť 4.5)

• pacientov s nefrolitiázou.

  U pacientov liečených Medirazinom sa môže objaviť hyperkalciémia, ktorej skoré príznaky sú nasledovné:

• polyúria,

• kovová chuť,

• anorexia, polydipsia,

• sucho v ústach, nauzea, vracanie, zápcha a hnačka,

• bolesť svalov a kostí,

• slabosť a únava,

• potenie,

• hypertenzia,

• ospalosť, závraty a bolesť hlavy.

  V prípade sekundárnej hyperkalciémie po podaní vitamínu D, súbežné užívanie digitalisových glykozidov zvyšuje riziko srdcovej arytmie (pozri časť 4.5).

  Vo všetkých prípadoch sa treba vyhnúť nástupu hyperkalciémie, hyperfosfatémie a hyperkalciúrie.

  Dlhotrvajúca hyperkalciémia môže zhoršiť aterosklerózu, sklerózu srdcových chlopní alebo nefrolitiázu, preto sa pri užívaní Medirazinu treba vyhnúť dlhotrvajúcej hyperkalciémii. Bolo pozorované prechodné alebo dokonca trvalé zhoršenie obličkových funkcií. Alfakalcidol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s kalcifikátmi v pľúcach, pretože to môže viesť k ochoreniu srdca.

  Hyperkalciémia v spojení s hyperfosfatémiou zvyšuje riziko metastatických kalcifikácií. Pri ochoreniach, pri ktorých sa môže vyskytnúť hyperfosfatémia, napr. znížená funkcia obličiek, alebo u pacientov

  s renálnou osteodystrofiou, alebo so závažnou poruchou funkcie obličiek sa majú používať látky viažuce fosfáty.

  Alfakalcidol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s granulomatóznymi ochoreniami, ako je sarkoidóza, u ktorých je citlivosť na vitamín D zvýšená v dôsledku zvýšenej hydroxylačnej aktivity.

  Pacienti s relatívne vysokými počiatočnými hladinami vápnika v plazme môžu mať autonómnu

  hyperparatyreózu, ktorá často nereaguje na Medirazin. Môžu byť indikované ďalšie terapeutické opatrenia.

  Medirazin obsahuje podzemnicový olej (arašidový olej) a lecitín (sójový lecitín). V prípade alergie na arašidy alebo sóju sa tento liek nesmie užívať. Tento liek obsahuje ako pomocnú látku aj sorbitol. Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu (alkohol), menej ako 100 mg v kapsule.

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Vitamín D alebo jeho analógy vo farmakologických dávkach a vápnik alebo prípravky obsahujúce vápnik sa nemajú podávať súbežne s alfakalcidolom kvôli možnosti aditívnych účinkov a zvýšenému riziku hyperkalciémie.

Antacidá a laxatíva na báze horčíka sa počas liečby alfakalcidolom nemajú používať kvôli zvýšenému riziku hypermagneziémie.

Kombinácie podliehajúce preventívnym opatreniam pri používaní

U pacientov užívajúcich prípravky s obsahom digitalisu môže hyperkalciémia vyvolať srdcové arytmie. Pacientov užívajúcich digitalis v kombinácii s alfakalcidolom je preto potrebné starostlivo sledovať.

Pacienti užívajúci barbituráty alebo antikonvulzíva môžu potrebovať väčšie dávky alfakalcidolu na dosiahnutie požadovaného účinku v dôsledku indukcie detoxifikačných enzýmov pečene.

Používajte s opatrnosťou u pacientov liečených tiazidovými diuretikami, pretože môžu mať zvýšené riziko vzniku hyperkalciémie.

Súbežné perorálne podávanie adsorbentov žlčových kyselín, ako je cholestyramín, kolestipol, sukralfát, hydroxid hlinitý a antacíd na báze hliníka môže zhoršiť intestinálnu absorpciu perorálnych liekových foriem alfakalcidolu. Medirazin sa má podávať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 až 6 hodín po užití adsorbentu žlčových kyselín, aby sa minimalizovalo potenciálne riziko interakcie.

Kombinácie, ktoré treba brať do úvahy

Orlistat znižuje vstrebávanie vitamínu D.

Gravidita

Nie sú dostupné žiadne údaje o používaní alfakalcidolu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziká pre ľudí nie sú známe. Pri

predpisovaní tehotným ženám je potrebná opatrnosť, pretože hyperkalciémia počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené poruchy u potomstva.

Alfakalcidol sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Dojčenie

Alfakalcidol sa vylučuje do materského mlieka. Musí sa prijať rozhodnutie, či prerušiť dojčenie, alebo zdržať sa liečby Medirazinom, pričom sa musí vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa v porovnaní s prínosom liečby pre matku.

Dojčené deti narodené matkám užívajúcim alfakalcidol sa majú starostlivo sledovať kvôli hyperkalciémii.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne údaje o fertilite pri použití alfakalcidolu.

Medirazin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Pacient však má byť informovaný, že počas liečby sa môže objaviť závrat a treba to vziať do úvahy pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov.

Odhad frekvencie nežiaducich účinkov je založený na súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií a spontánneho hlásenia.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami sú rôzne kožné reakcie, ako je pruritus a vyrážka, hyperkalciémia, gastrointestinálna bolesť/diskomfort a hyperfosfatémia.

Po uvedení na trh bolo hlásené zlyhanie obličiek.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA (SOC) a jednotlivé nežiaduce účinky sú uvedené od najčastejšie hláseného. V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až <1/10

Menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100

Zriedkavé ≥ 1/10 000 až <1/1 000

Veľmi zriedkavé < 1/10 000

Pediatrická populácia

Pozorovaný bezpečnostný profil je podobný u detí a dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek

podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Hyperkalciémia sa lieči prerušením podávania Medirazinu. Nadmerný príjem vitamínu D môže viesť k

rozvoju hyperkalciémie. Príznaky predávkovania môžu byť: únava, nevoľnosť, vracanie, polyúria a bolesť hlavy. Ak sa objaví mierna hyperkalciémia, možno ju rýchlo upraviť jednoduchým ukončením liečby, normalizácia kalciémie trvá asi týždeň.

Pri závažných prípadoch hyperkalciémie musí byť pacient hospitalizovaný na jednotke intenzívnej starostlivosti. Je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia. Udržiavajte pacienta dobre hydratovaného i. v. infúziou fyziologického roztoku (nútená diuréza), merajte hladiny elektrolytov, vápnika a vyšetrite funkciu obličiek;

vyhodnoťte elektrokardiografické abnormality, najmä u pacientov užívajúcich digitalisové prípravky. Konkrétnejšie sa má zvážiť liečba glukokortikoidmi, slučkovými diuretikami, bisfosfonátmi, kalcitonínom a prípadne hemodialýza s nízkym obsahom vápnika.