Metronidazole VIOSER 5 mg/ml Infúzny roztok

Metronidazol je indikovaný pri nasledujúcich infekciách, ktoré sú zapríčinené mikroorganizmami

citlivými na metronidazol:

• liečba infekcií spôsobených anaeróbnymi baktériami (napr. abscesy pečene, abdominálne abscesy,

  peritonitída, infekcie žlčových ciest, pôrodnícke a gynekologické infekcie atď.)

• profylaxia pooperačných infekcií po gastrointestinálnych operáciách spôsobených anaeróbnymi

  baktériami

• závažná črevná alebo pečeňová amébiáza.

  Pri zmiešaných aeróbnych a anaeróbnych infekciách sa majú spolu s liekom Metronidazole VIOSER

  použiť antibiotiká vhodné na liečbu aeróbnej infekcie.

  Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania, ktoré sa týkajú správneho používania antibiotík.

Dávkovanie

Liečba infekcií spôsobených anaeróbnymi baktériami:

Dospelí: Nasycovacia dávka je 15 mg/kg telesnej hmotnosti, po ktorej nasleduje dávka 7,5 mg/kg

telesnej hmotnosti každých 8 hodín, zvyčajne počas 7 – 10 dní.

(Rovnaká dávka sa môže podať perorálne, ak je pacient schopný užívať lieky perorálne).

Profylaxia pooperačných infekcií:

Liečba má byť krátkodobá a zvyčajne má byť obmedzená na perioperačné obdobie 24 hodín a nikdy

nie dlhšie ako 48 hodín.

Dospelí: 15 mg/kg telesnej hmotnosti podaných infúziou počas 30 – 60 minút. Infúzia sa má ukončiť

1 hodinu pred operáciou. Po operácii sa dávka 7,5 mg/kg telesnej hmotnosti opakuje každých 8 hodín.

Amébiáza:

Dospelí, dospievajúci a deti > 10 rokov: 500 až 750 mg 3-krát denne počas 5 – 10 dní.

Deti vo veku 7 – 10 rokov: 200 až 400 mg 3-krát denne počas 5 – 10 dní.

Deti vo veku 3 – 7 rokov: 100 až 200 mg 4-krát denne počas 5 – 10 dní.

Deti vo veku 1 – 3 roky: 100 až 200 mg 3-krát denne počas 5 – 10 dní.

Podávanie metronidazolu nevylučuje potrebu drenáže pečeňového amébového abscesu.

Pacienti s renálnou insuficienciou

Zníženie dávky nie je potrebné, pozri časť 5.2.

U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa má obvyklá dávka metronidazolu naplánovať v deň

dialýzy po hemodialýze na vykompenzovanie úniku metronidazolu v priebehu dialýzy.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Keďže v prípade závažnej hepatálnej insuficiencie je biologický polčas metronidazolu v sére predĺžený a klírens plazmy oneskorený, pacienti so závažným ochorením pečene budú vyžadovať nižšie dávky (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.

Metronidazole VIOSER sa má podávať pomalou intravenóznou infúziou.

Parenterálne podávanie metronidazolu je obmedzené na pacientov, ktorí nemôžu užívať lieky

perorálne.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na iné deriváty imidazolu.

Metronidazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s anamnézou hematologických dyskrázií. U týchto pacientov sa má sledovať počet leukocytov.

V prípade závažných hypersenzitívnych reakcií (napr. anafylaktický šok; pozri tiež časť 4.8) sa musí liečba liekom Metronidazole VIOSER ihneď ukončiť a kvalifikovaní zdravotnícki pracovníci musia začať štandardnú urgentnú liečbu.

Dĺžka liečby metronidazolom alebo liekmi obsahujúcimi iné nitroimidazoly nemá presiahnuť 10 dní. Iba v špecificky vybraných prípadoch a ak je to nevyhnutne potrebné, môže byť liečba predĺžená spolu s náležitým klinickým a laboratórnym sledovaním. Opakovaná liečba sa má čo najviac obmedziť a má byť vyhradená len pre špecificky vybrané prípady. Tieto obmedzenia musia byť striktne dodržiavané, pretože nemožno s určitosťou vylúčiť možnosť metronidazolom navodenej mutagénnej aktivity, a tiež aj z dôvodu, že v experimentoch na zvieratách bol zaznamenaný nárast výskytu niektorých nádorov.

Ak je potrebná dlhodobá liečba metronidazolom, hematologické testy sa majú pravidelne opakovať so zameraním na počet leukocytov. Pacienti majú byť sledovaní z hľadiska nežiaducich účinkov, ako sú periférna neuropatia, parestézia, ataxia, závraty, epileptické záchvaty.

Hepatotoxicita u pacientov s Cockayneovým syndrómom

Pri liekoch obsahujúcich metronidazol na systémové použitie boli hlásené prípady závažnej hepatálnej toxicity/akútneho zlyhania pečene vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym

nástupom po začatí liečby u pacientov s Cockayneovým syndrómom. U tejto skupiny osôb sa nemá metronidazol použiť, pokiaľ sa prínos nepovažuje za prevažujúci nad rizikom a v prípade, ak nie je dostupná alternatívna liečba. Pred začiatkom liečby, počas nej a po jej skončení sa musia vykonať funkčné pečeňové testy, až kým nebude funkcia pečene v normálnom rozsahu alebo kým nebudú

dosiahnuté východiskové hodnoty. Ak budú počas liečby funkčné pečeňové testy výrazne zvýšené, je potrebné ukončiť liečbu. Pacienti s Cockayneovým syndrómom majú byť poučení, aby okamžite nahlásili svojmu lekárovi akékoľvek príznaky možného poškodenia pečene, a aby prestali

metronidazol používať (pozri časť 4.8).

Vzhľadom na riziko zhoršenia stavu sa má metronidazol podávať s opatrnosťou pacientom

s aktívnymi alebo chronickými závažnými ochoreniami periférneho a centrálneho nervového systému,

iba ak jeho očakávaný prínos jasne prevažuje nad potenciálnymi rizikami.

Závažná pretrvávajúca hnačka, ktorá sa objaví počas liečby alebo v nasledujúcich týždňoch, môže byť spôsobená pseudomembranóznou kolitídou (vo väčšine prípadov spôsobenou Clostridium difficile), pozri časť 4.8. Toto črevné ochorenie vyvolané antibiotickou liečbou môže byť život ohrozujúce

a vyžaduje si okamžitú vhodnú liečbu. Nesmú sa podávať antiperistaltické lieky.

Metronidazol je u starších pacientov dobre tolerovaný. Na základe jednej farmakokinetickej štúdie sa

však odporúča opatrnosť, ak sa starším ľuďom podávajú vysoké dávky.

Počas liečby metronidazolom môže dôjsť k tmavému zafarbeniu moču (v dôsledku metabolitu metronidazolu).

Metronidazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s hepatálnou encefalopatiou.

U pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene sa má dávka znížiť na polovicu bežnej dávky kvôli zvýšenému riziku nežiaducich účinkov.

Tento liek obsahuje 310 mg (alebo 13,5 mmol) sodíka na 100 ml, čo zodpovedá 15,5 % WHO

odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Perorálne antikoagulanciá (warfarínový typ)

Zosilnenie antikoagulačného účinku a zvýšené riziko krvácania spôsobené zníženým metabolizmom

v pečeni. V prípade súbežného podávania sa má protrombínový čas častejšie monitorovať

a antikoagulačná liečba sa má počas liečby metronidazolom upraviť.

Lítium

Plazmatické koncentrácie lítia môžu byť zvýšené metronidazolom. U pacientov liečených lítiom sa majú počas používania metronidazolu sledovať plazmatické koncentrácie lítia, kreatinínu

a elektrolytov.

Cyklosporín

Riziko zvýšenia hladiny cyklosporínu v sére. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, je potrebné dôkladne sledovať sérový cyklosporín a sérový kreatinín.

Fenobarbital a fenytoín

Fenobarbital a fenytoín urýchľujú metabolizmus metronidazolu, čo vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií metronidazolu. Metronidazol môže znížiť celkový klírens fenytoínu, čo má za následok dlhší eliminačný polčas fenytoínu.

Cimetidín

Cimetidín inhibuje metabolizmus metronidazolu, čo vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám

metronidazolu.

5-fluóruracil

Súčasné podávanie metronidazolu s 5-fluóruracilom vedie k zníženému klírensu 5-fluóruracilu, čo má za následok zvýšenú toxicitu.

Alkohol

Súbežné používanie s alkoholom spôsobuje výskyt reakcií podobných disulfiramovej reakcii, ako sú

návaly horúčavy, vracanie, tachykardia. Súbežnému používaniu metronidazolu a alkoholických

nápojov alebo liekov obsahujúcich alkohol sa treba vyhnúť.

Disulfiram

U pacientov po súbežnom podávaní metronidazolu a disulfiramu boli hlásené psychotické reakcie.

Kombinácii oboch látok sa treba vyhnúť.

Amiodarón

Pri súbežnom podávaní metronidazolu a amiodarónu bolo hlásené predĺženie QT intervalu a torsade de pointes. Ak sa amiodarón používa v kombinácii s metronidazolom, môže byť vhodné monitorovať QT interval na EKG. Pacientom liečeným ambulantne treba odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia príznaky, ktoré by mohli naznačovať výskyt torsade de pointes, ako sú závraty, palpitácie alebo synkopa.

Busulfán

Súčasné podávanie s metronidazolom môže významne zvýšiť plazmatické koncentrácie busulfánu.

Mechanizmus interakcie nebol opísaný. Vzhľadom na potenciál závažnej toxicity a úmrtnosti spojenej

so zvýšenými plazmatickými hladinami busulfánu je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu

s metronidazolom.

Karbamazepín

Metronidazol môže inhibovať metabolizmus karbamazepínu a v dôsledku toho zvyšovať jeho plazmatické koncentrácie.

Antikoncepčné lieky

Niektoré antibiotiká môžu vo výnimočných prípadoch znižovať účinok antikoncepčných tabliet tým, že narúšajú bakteriálnu hydrolýzu steroidných konjugátov v čreve, a tým znižujú reabsorpciu nekonjugovaného steroidu. Preto sa plazmatické hladiny aktívneho steroidu znižujú. Táto nezvyčajná interakcia sa môže vyskytnúť u žien s vysokým vylučovaním steroidných konjugátov žlčou. Existujú hlásenia z kazuistík o zlyhaní perorálnej antikoncepcie v súvislosti s rôznymi antibiotikami, napr. ampicilínom, amoxicilínom, tetracyklínmi a tiež metronidazolom.

Mofetil-mykofenolát

Látky, ktoré menia gastrointestinálnu flóru (napr. antibiotiká), môžu znižovať perorálnu biologickú dostupnosť produktov kyseliny mykofenolovej. Počas súbežnej liečby antiinfekčnými látkami sa odporúča dôkladné klinické a laboratórne monitorovanie dôkazov o zníženom imunosupresívnom účinku kyseliny mykofenolovej.

Takrolimus

Súbežné podávanie s metronidazolom môže zvýšiť koncentrácie takrolimu v krvi. Predpokladaným mechanizmom je inhibícia metabolizmu takrolimu v pečeni prostredníctvom CYP 3A4. Hladiny takrolimu v krvi a funkcia obličiek sa majú často kontrolovať a dávkovanie sa má podľa toho upraviť, najmä po začatí alebo ukončení liečby metronidazolom u pacientov, ktorí majú stabilizovaný režim liečby takrolimom.

Interferencia s laboratórnymi testami

Metronidazol interferuje s enzymaticko-spektrofotometrickým stanovením aspartátaminotransferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT), laktátdehydrogenázy (LDH), triglyceridov

a glukózohexokinázy, čo vedie k zníženým hodnotám (možno až na nulové hodnoty).

Metronidazol má vysokú absorbanciu pri vlnovej dĺžke, pri ktorej sa stanovuje nikotínamid-

adeníndinukleotid (NADH). Preto môžu byť zvýšené koncentrácie pečeňových enzýmov maskované

metronidazolom, ak sa merajú metódami kontinuálneho prietoku založenými na poklese redukovaného NADH v koncovom bode. Boli hlásené nezvyčajne nízke koncentrácie pečeňových enzýmov vrátane nulových hodnôt.

Gravidita

Metronidazol prechádza placentou a rýchlo vstupuje do fetálneho obehu. Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití metronidazolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Metronidazole VIOSER sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu. Pozri tiež „Antikoncepčné lieky“ v časti 4.5.

Počas prvého trimestra sa má liek Metronidazole VIOSER používať na liečbu závažných život ohrozujúcich infekcií iba vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva. Počas druhého a tretieho trimestra sa môže liek Metronidazole VIOSER použiť aj na liečbu iných infekcií, ak jeho očakávaný prínos jasne prevažuje nad akýmkoľvek možným rizikom.

Dojčenie

Metronidazol/metabolity sa vylučuje/vylučujú do ľudského mlieka v takom rozsahu, že účinok u

dojčených novorodencov/dojčiat je pravdepodobný.

Laktácia má byť počas liečby liekom Metronidazole VIOSER ukončená. Taktiež po ukončení liečby metronidazolom sa dojčenie nemá obnoviť skôr ako po uplynutí ďalších 2 – 3 dní kvôli predĺženému polčasu rozpadu metronidazolu.

Fertilita

Štúdie na zvieratách naznačujú potenciálny negatívny vplyv metronidazolu na mužský reprodukčný systém iba v prípade, že boli podané vysoké dávky výrazne prevyšujúce maximálnu odporúčanú dávku pre ľudí (pozri časť 5.3).

Pacientov treba upozorniť na možnosť vzniku zmätenosti, závratov, halucinácií, kŕčov alebo

dočasných očných porúch a odporúča sa im, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa tieto príznaky objavia. Treba vziať do úvahy možné interakcie s disulfiramom a/alebo alkoholom.

Nežiaduce účinky sú spojené najmä s dlhodobým používaním alebo vysokými dávkami. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi účinkami sú nauzea, abnormálne chuťové vnemy a riziko neuropatie

v prípade dlhodobej liečby.

V nasledujúcom zozname sa na opis frekvencií nežiaducich účinkov používajú nasledujúce výrazy: Veľmi časté : ≥ 1/10

Časté : ≥ 1/100 až < 1/10

Menej časté : ≥ 1/1 000 až < 1/100 Zriedkavé : ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Veľmi zriedkavé : < 1/10 000

Neznáme : (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy

Časté: Superinfekcie vyvolané kandidou (napr. genitálne infekcie).

Zriedkavé: Pseudomembranózna kolitída, ktorá sa môže objaviť v priebehu alebo po ukončení liečby, prejavujúca sa ako závažná pretrvávajúca hnačka.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé: Granulocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia a trombocytopénia. Neznáme: Leukopénia, aplastická anémia.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Závažné akútne systémové reakcie z precitlivenosti: anafylaxia až anafylaktický šok.

Závažné kožné reakcie, pozri „Poruchy kože a podkožného tkaniva“ nižšie. Tieto závažné reakcie si vyžadujú okamžitý liečebný zásah. Pozri časť 4.4.

Neznáme: Slabé až stredne závažné reakcie z precitlivenosti, napr. kožné reakcie (pozri

„Poruchy kože a podkožného tkaniva“ nižšie), angioedém, horúčka.

Psychiatrické poruchy

Veľmi zriedkavé: Psychotické poruchy vrátane stavov zmätenosti, halucinácie. Neznáme: Depresia.

Poruchy nervového systému

Veľmi zriedkavé: Bolesť hlavy, kŕče, závraty, vertigo, ataxia, letargia, dyzartria.

Počas podávania vysokých dávok sa pozorovala encefalopatia. V prípade výskytu

príznakov centrálneho nervového systému sa má liečba okamžite ukončiť.

Neznáme: Somnolencia alebo insomnia, myoklónia, záchvat, periférna senzorická neuropatia.

Aseptická meningitída.

Pri výskyte záchvatov alebo prejavov periférnej neuropatie alebo encefalopatie treba okamžite informovať ošetrujúceho lekára. Pozri časť 4.4.

Poruchy oka

Veľmi zriedkavé: Prechodné poruchy videnia, ako napríklad diplopia, krátkozrakosť.

Neznáme: Okulogyrická kríza, optická neuropatia/neuritída.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Zriedkavé: Zmeny EKG, ako je sploštenie T vlny.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Neznáme: Bolesť v epigastriu, nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída, glositída, zápal ústnej sliznice, kovová chuť v ústach, poruchy chuti, anorexia, sucho v ústach, v extrémnych prípadoch reverzibilná pankreatitída, grganie s horkou chuťou, povlak na jazyku.

Dysfágia (spôsobená účinkami metronidazolu na centrálny nervový systém).

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: Reverzibilná abnormálna funkcia pečene a cholestatická hepatitída.

Neznáme: U pacientov s Cockayneovým syndrómom boli hlásené prípady závažnej ireverzibilnej hepatotoxicity/akútneho zlyhania pečene vrátane prípadov

s fatálnymi následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí systémového používania metronidazolu (pozri časť 4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavé: Alergické kožné reakcie, napr. svrbenie, žihľavka.

Stevensov-Johnsonov syndróm. Neznáme: Toxická epidermálna nekrolýza.

Posledné dve reakcie si vyžadujú okamžitú liečebnú intervenciu.

Neznáme: Multiformný erytém.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi zriedkavé: Artralgia, myalgia.

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: Tmavšia farba moču (zapríčinená metronidazolovým metabolitom).

Neznáme: Dyzúria, cystitída.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Neznáme: Podráždenie žíl (až tromboflebitída) po intravenóznom podaní, stavy slabosti, horúčka.

Pediatrická populácia

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú rovnaké ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Pri pokusoch o samovraždu a náhodnom predávkovaní boli hlásené jednorazové perorálne dávky

metronidazolu až do 12 g. Príznaky boli obmedzené na vracanie, ataxiu a miernu dezorientáciu.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum na liečbu predávkovania metronidazolom. V prípadoch podozrenia na masívne predávkovanie sa má začať symptomatická a podporná liečba. V prípade potreby možno metronidazol účinne eliminovať hemodialýzou.