Zhrnutie bezpečnostného profilu

Klinické štúdie s ADVATE zahŕňali 418 účastníkov vystavených najmenej raz lieku ADVATE hlásiacich celkovo 93nežiaducich liekových reakcií (adverse drug reactions, ADR). ADR, ktoré

sa vyskytli s najväčšou frekvenciou, boli vznik neutralizačných protilátok faktora VIII (inhibítorov), bolesť hlavy, a horúčka.

Reakcie precitlivenosti alebo alergické reakcie (ako angioedém, pálenie a pichanie v mieste infúzie, zimnica, začervenanie kože, generalizovaná žihľavka, bolesť hlavy, vyrážky, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, pocit tiesne na hrudníku, mravčenie, vracanie, pískavé dýchanie)

boli pozorované zriedkavo, a v niektorých prípadoch sa z nich môže vyvinúť závažná anafylaxia (vrátane šoku).

Môže byť pozorovaný vznik protilátok proti proteínu myši alebo škrečka so súvisiacimi reakciami precitlivenosti.

U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII vrátane ADVATE, môžu vzniknúť neutralizačné protilátky (inhibítory). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa prejaví ako

nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.

Tabuľkové zhrnutie nežiaducich reakcií

Nasledujúca tabuľka 2 uvádza frekvenciu nežiaducich liekových reakcií v klinických štúdiách

a v spontánne hlásených prípadoch. Táto tabuľka je podľa klasifikácie orgánových systémov MEDRA (SOC a preferovaných termínov).

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2 Frekvencia nežiaducich liekových reakcií (ADR) v klinických štúdiách a spontánne hlásených prípadoch
MedDRA štandardná trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvenciaa
Infekcie a nákazy	Chrípka	Menej časté
Infekcie a nákazy	Laryngitída	Menej časté
Poruchy krvi a lymfatického systému	Inhibícia faktora VIII	Menej časté (PTP)d Veľmi časté (PUP)d
Poruchy krvi a lymfatického systému	Lymfangitída	Menej časté
Poruchy imunitného systému	Anafylaktická reakcia	Nie je známe
Poruchy imunitného systému	Precitlivenosťc	Nie je známe
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Časté
	Závrat	Menej časté
	Porucha pamäte	Menej časté
	Synkopa	Menej časté
	Tremor	Menej časté
	Migréna	Menej časté
	Porucha chuti	Menej časté
Poruchy oka	Zápal oka	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Palpitácie	Menej časté
Poruchy ciev	Hematóm	Menej časté
	Návaly tepla	Menej časté
	Bledosť	Menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Dyspnoe	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka	Menej časté
	Bolesť v hornej časti brucha	Menej časté
	Nevoľnosť	Menej časté
	Vracanie	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Svrbenie	Menej časté
	Vyrážka	Menej časté
	Hyperhidróza	Menej časté
	Žihľavka	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Pyrexia	Časté
	Periférny edém	Menej časté
	Bolesť na hrudi	Menej časté
	Hrudný dyskomfort	Menej časté
	Zimnica	Menej časté
	Nezvyčajný pocit	Menej časté
	Hemátóm v mieste punkcie cievy	Menej časté
	Únava	Nie je známe
	Reakcia v mieste injekcie	Nie je známe
	Nevoľnosť	Nie je známe

Tabuľka 2 Frekvencia nežiaducich liekových reakcií (ADR) v klinických štúdiách a spontánne hlásených prípadoch
MedDRA štandardná trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvenciaa
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšený počet monocytov	Menej časté
	Znížená hladina koagulačného faktora VIIIb	Menej časté
	Znížený hematokrit	Menej časté
	Abnormálne výsledky laboratórnych testov	Menej časté
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Postprocedurálna komplikácia	Menej časté
	Postprocedurálne krvácanie	Menej časté
	Reakcia v mieste podania	Menej časté

Vypočítané na základe celkového počtu pacientov, ktorí dostávali ADVATE (418).
U jedného pacienta sa počas kontinuálnej infúzie ADVATE po operácii (pooperačné

dni 10 - 14) vyskytli neočakávane znížené hladiny koagulačného faktora VIII. Hemostáza bola počas tohto obdobia stále udržiavaná a ako hladina faktora VIII, tak aj hodnoty klírensu sa vrátili na dostatočné hodnoty do 15. pooperačného dňa. Skúšky inhibítora faktora VIII uskutočnené po ukončení kontinuálnej infúzie a v závere štúdie boli negatívne.
Nežiaduce reakcie vysvetlené v časti nižšie.
Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi FVIII, ktoré zahŕňali pacientov so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)
Opis vybratých nežiaducich reakcií Nežiaduce reakcie špecifické pre pozostatky z výrobného procesu
Z 229 liečených pacientov, ktorí boli hodnotení na protilátky proti proteínu buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO), sa u 3 dokázal štatisticky významný vzostupný trend v titroch, u 4 sa ukázali pretrvávajúce vrcholy alebo prechodné výkyvy a jeden pacient mal oboje, ale nemal žiadne klinické príznaky. Z 229 liečených pacientov, ktorí boli hodnotení na protilátky proti myším IgG, sa

u 10 dokázal štatisticky významný vzostupný trend v titroch, u 2 sa ukázali pretrvávajúce vrcholy alebo prechodné výkyvy a jeden pacient mal oboje. Štyria z týchto pacientov hlásili jednotlivé prípady urtikárie, pruritu, vyrážky a mierne zvýšeného počtu eozinofilov v rámci opakovaných expozícií lieku v štúdii.
Precitlivenosť
Reakcie alergického typu vrátane anafylaxie, ktoré sa prejavili závratom, zmenou citlivosti, vyrážkou, začervenaním pokožky, opuchom tváre, urtikáriou a svrbením.
Pediatrická populácia
V klinických štúdiách neboli uvedené žiadne vekovo špecifické rozdiely v nežiaducich reakciách iné ako vznik inhibítorov u predtým neliečených detských pacientov (PUP) a komplikácie súvisiace

s katétrom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.