Datroway 100 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Datroway 100 mg
Karcinóm prsníka
V monoterapii je liek Datroway indikovaný ako liečba prvej línie u dospelých pacientov
s neresekovateľným alebo metastatickým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (triple-negative breast cancer, TNBC), ktorí nie sú kandidátmi na liečbu inhibítorom PD-1/PD-L1 (pozri časť 5.1).
V monoterapii je liek Datroway indikovaný dospelým pacientom s neresekovateľným alebo metastatickým HER2-negatívnym karcinómom prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi (HR), ktorí absolvovali endokrinnú liečbu a aspoň jednu líniu chemoterapie v pokročilom štádiu ochorenia (pozri časť 5.1).
Liek Datroway má predpisovať lekár a má sa podávať pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka so skúsenosťami s použitím protinádorových liekov.
Výber pacientov
Pacienti sa majú na liečbu neresekovateľného alebo metastatického HR-pozitívneho, HER2-negatívneho karcinómu prsníka vyberať na základe zdokumentovaného HER2-negatívneho výsledku vyhodnoteného pomocou diagnostickej zdravotnej pomôcky in vitro (in vitro diagnostic, IVD)
s označením CE (ak je k dispozícii) alebo iného validovaného testu. Dávkovanie
Odporúčaná dávka lieku Datroway je 6 mg/kg telesnej hmotnosti (maximálne 540 mg pre pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 90 kg) podávaná intravenóznou infúziou jedenkrát za 3 týždne (21-dňový cyklus) až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.
Premedikácia a profylaktické lieky
Pred každou infúziou lieku Datroway sa má zvážiť premedikačný režim na prevenciu reakcií súvisiacich s infúziou, ktorý pozostáva z antihistaminika a paracetamolu (s glukokortikoidmi alebo bez nich) (pozri časť 4.8).
Odporúča sa tiež, aby pacienti pred infúziou lieku Datroway a v nasledujúcich dňoch podľa potreby dostávali profylaktické antiemetiká (dexametazón s antagonistami 5-HT3, ako aj iné lieky, napríklad antagonisty receptorov NK1).
Profylaktická liečba keratitídy a stomatitídy, pozri časť 4.4.
Úpravy dávky
Úpravy dávky kvôli reakciám súvisiacim s infúziou
Ak sa u pacienta objaví reakcia súvisiaca s infúziou, rýchlosť infúzie lieku Datroway sa má spomaliť alebo sa má infúzia prerušiť. V prípade život ohrozujúcich reakcií súvisiacich s infúziou sa má podávanie lieku Datroway natrvalo ukončiť.
Úpravy dávky kvôli nežiaducim reakciám
Zvládnutie nežiaducich reakcií môže vyžadovať odloženie podania dávky, zníženie dávky alebo ukončenie liečby podľa pokynov uvedených v tabuľkách 1 a 2.
Dávka lieku Datroway sa nemá po predchádzajúcom znížení dávky znovu zvyšovať.
Tabuľka 1: Zníženia dávky kvôli nežiaducim reakciám
| Odporúčaná úvodná dávka | 6 mg/kg (maximálne 540 mg pre pacientov s telesnouhmotnosťou ≥ 90 kg) |
| Prvé zníženie dávky | 4 mg/kg (maximálne 360 mg pre pacientov s telesnouhmotnosťou ≥ 90 kg) |
| Druhé zníženie dávky | 3 mg/kg (maximálne 270 mg pre pacientov s telesnouhmotnosťou ≥ 90 kg) |
| Tretie zníženie dávky | Trvalé ukončenie |
Tabuľka 2: Úpravy dávky kvôli nežiaducim reakciám
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť* | Úprava dávky |
| Intersticiálna choroba pľúc (interstitial lung disease, ILD)/pneumonitída [pozri časti 4.4 a 4.8] | AsymptomatickáILD/pneumonitída (stupeň 1) | Odložte podanie dávky až do úpravy na stupeň 0#, potom:28 dní od nástupu znížte |
-
Pri úprave do 28 dní alebo za kratší čas od nástupu udržujte dávku.
-
Pri úprave za dlhší čas ako
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť* | Úprava dávky |
| dávku o jednu úroveň (pozri tabuľku 1).kortikosteroidmi. | ||
| Symptomatická ILD/pneumonitída (stupeň 2 alebo vyšší) | kortikosteroidmi. | |
| Keratitída [pozri časti 4.4 a 4.8] | stupeň 2 | |
| stupeň 3 | ||
| stupeň 4 | ||
| Stomatitída [pozri časti 4.4 a 4.8] | stupeň 2 | s rovnakou dávkou ako pri prvom výskyte.dávkou (pozri tabuľku 1). |
| stupeň 3 | ||
| stupeň 4 |
-
Pri podozrení na ILD/pneumonitídu ihneď zvážte liečbu
-
Natrvalo ukončite liečbu.
-
Pri podozrení na ILD/pneumonitídu ihneď začnite liečbu
-
Odložte podanie dávky až do úpravy na stupeň 1, potom udržujte dávku.
-
Odložte podanie dávky až do úpravy na stupeň 1 alebo nižší, potom znížte dávku o 1 úroveň (pozri tabuľku 1).
-
Natrvalo ukončite liečbu.
-
Odložte podanie dávky až do úpravy na stupeň 1 alebo nižší.
-
Znovu začnite liečbu
-
V prípade opakovaného výskytu zvážte opätovné začatie liečby so zníženou
-
Odložte podanie dávky až do úpravy na stupeň 1 alebo nižší.
-
Znovu začnite liečbu so zníženou dávkou (pozri tabuľku 1).
-
Natrvalo ukončite liečbu.
* Podľa Spoločných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti Národného onkologického inštitútu
(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) verzia 5.0.
# stupeň 0 sa vzťahuje na úplné vymiznutie ILD/pneumonitídy vrátane vymiznutia rádiologických nálezov spojených s aktívnou ILD/pneumonitídou. Zvyškové zjazvenie alebo fibróza po vyliečení ILD/pneumonitídy sa nepovažujú za aktívne ochorenie.
Oneskorenie alebo vynechanie dávky
Ak dôjde k oneskoreniu alebo vynechaniu plánovanej dávky, má sa podať čo najskôr, ako je to možné, bez toho, aby sa čakalo na ďalší plánovaný cyklus. Schéma podávania sa má upraviť tak, aby sa dodržal 3-týždňový interval medzi dávkami.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby
U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nie je potrebná žiadna úprava dávky lieku Datroway.
Údaje pre datopotamab-deruxtekan sú u pacientov vo veku 85 rokov a starších obmedzené.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CLcr] ≥ 30 a < 90 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa odporúčané dávkovanie lieku Datroway nestanovilo (pozri časť 5.2). Pacienti
s ťažkou poruchou funkcie obličiek majú byť starostlivo sledovaní. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek na začiatku liečby, ktorým bol podávaný datopotamab-deruxtekan 6 mg/kg, sa pozoroval vyšší výskyt závažných nežiaducich reakcií v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín ≤ horná hranica normy (upper limit of normal, ULN) a akákoľvek hodnota aspartátaminotransferázy (aspartate aminotransferase, AST)
> ULN, alebo celkový bilirubín > 1- až 1,5-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Údaje na poskytnutie odporúčania na úpravu dávky u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1,5- až 3-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) sú obmedzené. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 3-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) nie sú k dispozícii dostatočné údaje. Preto je potrebné pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene starostlivo sledovať (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Liek Datroway je určený na intravenózne použitie. Musí byť rekonštituovaný a riedený zdravotníckym pracovníkom a podaný formou intravenóznej infúzie. Liek Datroway sa nesmie podať ako intravenózna priama (push) alebo bolusová injekcia.
Prvá infúzia sa má podávať počas 90 minút. Počas infúzie a najmenej 30 minút po podaní prvej dávky
sa má sledovať, či sa u pacientov neobjavujú prejavy alebo príznaky reakcií súvisiacich s infúziou.
Ak boli predchádzajúce infúzie dobre znášané, následné infúzie sa majú podávať počas 30 minút.
Počas infúzie a najmenej 30 minút po podaní infúzie je potrebné pacientov sledovať.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Tento liek obsahuje cytotoxickú zložku, ktorá je kovalentne pripojená k monoklonálnej protilátke
(pozri špeciálne postupy na zaobchádzanie a likvidáciu v časti 6.6).
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Intersticiálna choroba pľúc/pneumonitída
U pacientov liečených liekom Datroway boli hlásené prípady intersticiálnej choroby pľúc (ILD) vrátane pneumonitídy (pozri časť 4.8). Zaznamenali sa prípady s úmrtím.
Pacienti majú byť poučení, aby okamžite nahlásili kašeľ, dyspnoe, horúčku a/alebo akékoľvek nové alebo zhoršené respiračné príznaky. U pacientov je potrebné sledovať prejavy a príznaky ILD/pneumonitídy. Príznaky ILD/pneumonitídy sa majú okamžite vyšetriť. Pacienti s podozrením na ILD/pneumonitídu majú podstúpiť rádiografické vyšetrenie. Má sa zvážiť konzultácia
s pneumológom. Pri asymptomatickej ILD/pneumonitíde (stupeň 1) sa má zvážiť liečba kortikosteroidmi (napr. ≥ 0,5 mg/kg/deň prednizolónu alebo ekvivalentom). Liečba liekom Datroway sa má odložiť až do úpravy na stupeň 0 a obnoviť sa môže podľa pokynov v tabuľke 2 (pozri časť 4.2). Pri symptomatickej ILD/pneumonitíde (stupeň 2 alebo vyšší) je potrebné okamžite začať liečbu systémovými kortikosteroidmi (napr. ≥ 1 mg/kg/deň prednizolónu alebo ekvivalentom) a pokračovať v nej najmenej 14 dní a následne postupne znižovať dávku počas 4 týždňov. Liečba liekom Datroway
sa má natrvalo ukončiť u pacientov s diagnostikovanou symptomatickou ILD/pneumonitídou (stupeň 2 alebo vyšší) (pozri časť 4.2). Pacienti s ILD/pneumonitídou v anamnéze môžu mať vyššie riziko rozvoja ILD/pneumonitídy a je potrebné ich starostlivo sledovať.
Hypersenzitivita
Pri použití datopotamab-deruxtekanu boli pozorované závažné anafylaktické reakcie. Pacienti majú byť pozorne sledovaní z hľadiska hypersenzitívnych/alergických reakcií, ktoré môžu mať rovnaké klinické prejavy ako reakcia súvisiaca s infúziou. Lieky na liečbu takýchto reakcií, ako aj núdzové vybavenie, majú byť k dispozícii na okamžité použitie. V prípade závažnej hypersenzitívnej reakcie sa liečba datopotamab-deruxtekanom musí okamžite a natrvalo ukončiť.
Keratitída
Datroway môže spôsobiť nežiaduce účinky na povrchu oka vrátane keratitídy. Prejavy a príznaky keratitídy môžu zahŕňať suché oko, zvýšenú tvorbu sĺz, fotofóbiu a nepriaznivé zmeny videnia (pozri časť 4.8).
Pacientom je potrebné odporučiť, aby na profylaxiu používali niekoľkokrát denne lubrikačné očné kvapky bez konzervačných látok. Pacientom je potrebné odporučiť, aby sa vyhli používaniu kontaktných šošoviek, pokiaľ im to neodporučí očný lekár. V prípade akýchkoľvek nových alebo zhoršujúcich sa očných prejavov a príznakov, ktoré by mohli naznačovať keratitídu, sa majú pacienti bezodkladne odoslať na príslušné oftalmologické vyšetrenie. Keratitída sa má sledovať a ak sa diagnóza potvrdí, má sa dávka lieku Datroway odložiť, znížiť alebo sa má liečba natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).
Pacienti s klinicky významným ochorením rohovky neboli do štúdie zaradení (pozri časť 5.1). Pacientov s už existujúcou keratitídou je potrebné starostlivo sledovať.
Stomatitída
U pacientov liečených liekom Datroway bola hlásená stomatitída vrátane vredov v ústach a zápalu
ústnej sliznice (pozri časť 4.8).
Okrem dodržiavania správnej ústnej hygieny sa pri začatí liečby liekom Datroway a počas celej liečby odporúča na profylaxiu a liečbu každodenné používanie ústnej vody obsahujúcej steroidy (napr. dexametazónový perorálny roztok 0,1 mg/ml 4-krát denne alebo podobný režim používania ústnej vody obsahujúcej steroidy). V prípade klinickej indikácie sa môže zvážiť použitie antimykotík
v súlade s miestnymi usmerneniami. Ak nie je k dispozícii profylaktická ústna voda obsahujúca steroidy, odporúča sa používať jemné ústne vody (napr. ústnu vodu bez obsahu alkoholu a/alebo ústnu vodu obsahujúcu hydrogénuhličitan) podľa miestnych usmernení. Možno zvážiť aj použitie ľadovej drte alebo ľadovej vody, ktorú pacient drží v ústach počas celej infúzie. Ak dôjde k výskytu stomatitídy, môže sa zvýšiť frekvencia výplachov úst ústnou vodou a/alebo sa môže použiť iná lokálna liečba. Na základe závažnosti nežiaducej reakcie odložte dávku, znížte dávku alebo natrvalo ukončite podávanie lieku Datroway (pozri časť 4.2).
Embryo-fetálna toxicita
Podľa nálezov u zvierat a mechanizmu účinku môže inhibítor topoizomerázy I, ktorý je zložkou lieku
Datroway, spôsobiť embryo-fetálne poškodenie, ak sa podá gravidnej žene.
Pred začatím liečby liekom Datroway sa má u pacientiek ženského pohlavia vo fertilnom veku preveriť prípadná gravidita. Pacient má byť poučený o potenciálnych rizikách pre plod. Pacientky ženského pohlavia vo fertilnom veku majú byť poučené, aby počas liečby a aspoň 7 mesiacov po poslednej dávke lieku Datroway používali účinnú antikoncepciu. Mužskí pacienti, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú byť poučení, aby počas liečby a aspoň 4 mesiace po poslednej dávke lieku Datroway používali účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
Pacienti so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene
O pacientoch so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene sú k dispozícii obmedzené údaje. Keďže metabolizmus a exkrécia žlčou sú primárne cesty eliminácie inhibítora topoizomerázy I DXd, má sa liek Datroway pacientom so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene podávať
s opatrnosťou (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pomocná látka so známym účinkom
Tento liek obsahuje 1,5 mg polysorbátu 80 v každej injekčnej liekovke. Polysorbáty môžu vyvolať
alergické reakcie.
S datopotamab-deruxtekanom sa neuskutočnili žiadne klinické interakčné štúdie. Klinické štúdie liekových interakcií sa však vykonali s trastuzumab-deruxtekanom (T-DXd), ktorý obsahuje rovnaké množstvo DXd ako Datroway. Cmax DXd nebola ovplyvnená ritonavirom (inhibítor CYP3A4, OATP1B1 a 1B3) ani itrakonazolom (inhibítor CYP3A4). AUC bola zvýšená 1,2-násobne oboma inhibítormi, čo sa nepovažovalo za klinicky relevantné. Preto inhibítory CYP3A4, OATP1B1
a OATP1B3 s najväčšou pravdepodobnosťou nebudú mať klinicky relevantný účinok na farmakokinetiku deruxtekanu uvoľneného z datopotamab-deruxtekanu.
Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien
Pred začatím liečby liekom Datroway sa má u žien vo fertilnom veku preveriť prípadná gravidita. Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby a aspoň 7 mesiacov po poslednej dávke lieku Datroway
používať účinnú antikoncepciu.
Muži, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú počas liečby a aspoň 4 mesiace po poslednej
dávke lieku Datroway používať účinnú antikoncepciu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Datroway u gravidných žien. Podľa nálezov u zvierat a mechanizmu účinku však možno očakávať, že inhibítor topoizomerázy I DXd, ktorý je zložkou lieku, spôsobí embryo-fetálne poškodenie, ak sa podá gravidnej žene (pozri časť 5.3).
Podanie lieku Datroway sa neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod ešte pred otehotnením a v prípade otehotnenia musia okamžite kontaktovať svojho lekára.
Dojčenie
Nie je známe, či sa datopotamab-deruxtekan vylučuje do ľudského mlieka. Ľudský IgG sa vylučuje do ľudského mlieka. Vzhľadom na možnosť výskytu závažných nežiaducich reakcií u dojčených detí majú ženy pred začatím liečby liekom Datroway prerušiť dojčenie. Ženy môžu začať dojčiť 1 mesiac po ukončení liečby.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku datopotamab-deruxtekanu na fertilitu u ľudí. Podľa výsledkov štúdií toxicity u zvierat môže liek Datroway zhoršiť u mužov a žien reprodukčné funkcie a plodnosť (pozri časť 5.3).
Muži aj ženy sa majú pred liečbou poradiť v súvislosti so zachovaním plodnosti. Nie je známe, či sa datopotamab-deruxtekan alebo jeho metabolity nachádzajú v sperme. Počas liečby a aspoň 4 mesiace po poslednej dávke lieku Datroway nesmú muži zmrazovať ani darovať spermie. Počas liečby
a aspoň 7 mesiacov po poslednej dávke lieku Datroway nesmú pacientky ženského pohlavia darovať vajíčka, ani si ich nechať odobrať na vlastnú potrebu.
Datroway môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti majú byť poučení, že keď počas liečby liekom Datroway pociťujú únavu alebo zmeny videnia, majú byť pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov opatrní (pozri časť 4.8).
Súhrn bezpečnostného profilu
Súhrnný bezpečnostný profil sa vyhodnotil na základe štyroch klinických štúdií zahŕňajúcich
841 pacientov, ktorým sa podával Datroway v dávke 6 mg/kg telesnej hmotnosti na liečbu karcinómu prsníka. Medián expozície lieku Datroway v tomto súbore údajov bol 6,4 mesiaca (rozmedzie 0,7 až 38 mesiaca).
Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli stomatitída (64,3 %), nauzea (52,7 %), únava (40,4 %), alopécia (36,9 %), zápcha (34,7 %), vracanie (25,0 %), suché oko (23,9 %), anémia (19,3 %), znížená chuť do jedla (17,6 %), keratitída (16,6 %), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (aspartate aminotransferase, AST) (15,7 %), vyrážka (15,2 %), neutropénia (14,9 %), COVID-19 (13,1 %), leukopénia (12,5 %), zvýšená hladina alanínaminotransferázy (alanine aminotransferase, ALT)
(11,9 %) a hnačka (10,2 %).
Najčastejšími nežiaducimi reakciami stupňa 3/4 boli stomatitída (8,1 %), zvýšená hladina amylázy (3,9 %), únava (3,8 %), anémia (3,0 %), zvýšená hladina AST (1,9 %), pneumónia (1,9 %), keratitída (1,8 %), neutropénia (1,8 %), vracanie (1,7 %), zvýšená hladina ALT (1,3 %), nauzea (1,1 %)
a infekcia močových ciest (1,1 %). Nežiaduce reakcie stupňa 5 sa vyskytli u 0,5 % pacientov a boli spôsobené ILD/pneumonitídou, dyspnoe a sepsou.
Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami boli pneumónia (1,9 %), COVID-19 (1,5 %), ILD/pneumonitída (1,1 %) a vracanie (1,1 %).
Frekvencia prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám bola 3,6 %. Najčastejšou nežiaducou reakciou, kvôli ktorej sa prerušila liečba, bola ILD/pneumonitída (1,7 %). Frekvencia zníženia dávky kvôli nežiaducim reakciám bola 22,1 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami, kvôli ktorým sa znížila dávka, boli stomatitída (11,5 %), únava (3,4 %), keratitída (1,8 %), nauzea (1,4 %) a zvýšená hladina amylázy (1,3 %). Frekvencia prerušenia dávky kvôli nežiaducim reakciám bola 22,7 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami, kvôli ktorým sa prerušila dávka, boli stomatitída (5,0 %), COVID-19 (3,8 %), pneumónia (2,0 %), keratitída (1,7 %), únava (1,8 %), zvýšená hladina amylázy (1,8 %),
ILD/pneumonitída (1,5 %), suché oko (1,2 %), neutropénia (1,2 %) a reakcia súvisiaca s infúziou (1,2 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V tabuľke 3 sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené pri lieku Datroway. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin, kde časť prípadov nežiaducich reakcií môže mať iné príčiny ako datopotamab-deruxtekan, napríklad ochorenie, iné lieky alebo nesúvisiace príčiny.
Závažnosť nežiaducich reakcií na liek sa hodnotila na základe spoločných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti (CTCAE), ktoré definujú stupeň 1 = mierny, stupeň 2 = stredne závažný, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrozujúci a stupeň 5 = smrť.
Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej kategórie frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí s klesajúcou závažnosťou.
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie u pacientov liečených datopotamab-deruxtekanom 6 mg/kg
| Trieda orgánových systémov | Frekvenčná kategóriaq | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | ||
| Veľmi časté | COVID-19a | |
| Časté | infekcia močových ciest,pneumóniab | |
| Menej časté | sepsa | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | ||
| Veľmi časté | anémia, neutropéniac, leukopéniad | |
| Poruchy imunitného systému | ||
| Menej časté | anafylaktická reakcia | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | ||
| Veľmi časté | znížená chuť do jedla | |
| Poruchy nervového systému | ||
| Časté | dysgeúzia | |
| Poruchy oka | ||
| Veľmi časté | suché oko, keratitídae | |
| Časté | konjunktivitídaf, zvýšená tvorba sĺz, keratopatiag, blefaritída, dysfunkcia meibomskej žľazy, rozmazané videnie, fotofóbia, porucha videniah | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | ||
| Časté | ILD/pneumonitídai, dyspnoe, rinorea | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||
| Veľmi časté | stomatitídaj, nauzea, zápcha,vracanie, hnačka | |
| Časté | sucho v ústach | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||
| Veľmi časté | alopécia, vyrážkak | |
| Časté | hyperpigmentácia kožel, suchákožam, pruritus, madaróza | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | ||
| Veľmi časté | únavan | |
| Trieda orgánových systémov | Frekvenčná kategóriaq | Nežiaduce reakcie |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | ||
| Veľmi časté | zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšenáhladina alanínaminotransferázy | |
| Časté | zvýšená hladina amylázyo | |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | ||
| Časté | reakcia súvisiaca s infúzioup | |
a Vrátane COVID-19, COVID-19 pneumónia, pozitívny test SARS-CoV-2.
b Vrátane pneumónie, infekcie dolných dýchacích ciest a mykotickej infekcie dolných dýchacích ciest.
c Vrátane neutropénie a zníženého počtu neutrofilov.
d Vrátane leukopénie a zníženého počtu bielych krviniek.
e Vrátane keratitídy, bodkovitej keratitídy a ulceróznej keratitídy.
f Vrátane konjunktivitídy, poruchy spojoviek, hyperémie spojoviek a podráždenia spojoviek.
g Vrátane keratopatie, defektu epitelu rohovky, lézií rohovky a poškodenia rohovky.
h Vrátane poruchy videnia a zníženej ostrosti videnia.
i Vrátane intersticiálnej choroby pľúc a pneumonitídy.
j Vrátane stomatitídy, aftózneho vredu, glositídy, ulcerácie v ústach, odynofágie, bolesti v ústach, orofaryngeálnej bolesti a zápalu hltana.
k Vrátane vyrážky, erytematóznej vyrážky, makulopapulárnej vyrážky a pruritickej vyrážky.
l Vrátane hyperpigmentácie kože a zmeny farby kože.
m Vrátane suchej kože a xerózy
n Vrátane únavy a asténie.
o Vrátane zvýšenej hladiny amylázy a hyperamylazémie.
p Reakcia súvisiaca s infúziou zahŕňa akúkoľvek reakciu (reakcia súvisiaca s infúziou, bronchospazmus, zimnica, návaly horúčavy, hypersenzitivita, hypotenzia, pruritus, pyrexia, vyrážka, makulopapulárna vyrážka, urtikária, sipot) vyskytujúcu sa v ten istý deň ako infúzia lieku Datroway.
q Na základe v súčasnosti dostupných údajov o bezpečnosti neboli identifikované žiadne nežiaduce reakcie
s frekvenciou zriedkavé alebo veľmi zriedkavé.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Intersticiálna choroba pľúc/pneumonitída
Skúšajúci lekár nahlásil ILD/pneumonitídu u 4,4 % zo súboru pacientov liečených liekom Datroway 6 mg/kg, z ktorých 3,4 % bolo potvrdených posudkovým hodnotením. Z týchto celkovo 3,4 % potvrdených posudkovým hodnotením bolo 1,0 % prípadov stupňa 1, 1,7 % prípadov bolo stupňa 2, 0,6 % prípadov bolo stupňa 3 a 0,2 % prípadov bolo stupňa 5. Medián času do prvého nástupu bol 5,3 mesiaca (rozmedzie: 1,1 až 19,3). ILD/pneumonitída ustúpili u 41 % pacientov a medián trvania bol 0,9 mesiaca (rozmedzie: 0,3 až 5,2).
Nežiaduce účinky na povrchu oka
Nežiaduce účinky na povrchu oka sa vyskytli v súbore pacientov liečených liekom Datroway
u 46,3 %, z toho 29,1 % bolo stupňa 1, 13,2 % bolo stupňa 2, 3,6 % bolo stupňa 3 a 0,36 % bolo stupňa 4. Keratitída sa vyskytla u 16,6 % zo súboru pacientov liečených liekom Datroway, pričom 10,7 % bolo stupňa 1, 4,2 % stupňa 2, 1,7 % bolo stupňa 3 a 0,1 % bolo stupňa 4. Medián času do prvého nástupu bol 4,4 mesiaca (rozmedzie: 0,3 až 24). Keratitída ustúpila u 50 % pacientov a medián trvania bol 2,3 mesiaca (rozmedzie: 0,2 až 15,9). Kvôli keratitíde sa liečba prerušila u 0,5 % pacientov.
Stomatitída
Stomatitída sa vyskytla u 64,3 % zo súboru pacientov liečených liekom Datroway, pričom 29,1 % pacientov malo stomatitídu stupňa 1, 27,1 % stupňa 2 a 8,1 % stupňa 3. Medián času do prvého nástupu bol 0,7 mesiaca (rozmedzie: 0,03 až 19,8) a medián trvania bol 1,1 mesiaca (rozmedzie: 0,03 až 25,5). Kvôli stomatitíde sa liečba prerušila u 0,2 % pacientov.
Hematologické udalosti
Neutropénia sa vyskytla u 14,9 % pacientov liečených liekom Datroway (1,8 % bolo stupňa ≥ 3). Leukopénia sa vyskytla u 12,5 % pacientov liečených liekom Datroway (0,7 % bolo stupňa ≥ 3). Faktor stimulujúci kolónie použilo 4,0 % pacientov liečených liekom Datroway.
Staršie osoby
Z 841 pacientov s karcinómom prsníka liečených liekom Datroway 6 mg/kg bolo 22,6 % vo veku 65 rokov alebo starších a 4,5 % vo veku 75 rokov alebo starších. Údaje na stanovenie bezpečnosti u pacientov vo veku 85 rokov a starších sú obmedzené.
U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších sa pozoroval číselne vyšší podiel nežiaducich reakcií stupňa 3/4 (33,7 % vs. 29,0 %), závažných nežiaducich reakcií (11,1 % vs. 8,4 %) a nežiaducich reakcií vedúcich k ukončeniu liečby (4,2 % vs. 3,4 %) v porovnaní s pacientmi mladšími ako
65 rokov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Datroway 100 mg
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom,
ATC kód: L01FX35
Mechanizmus účinku
Datopotamab-deruxtekan je konjugát protilátka-liečivo zameraný na TROP2. Protilátka je humanizovaný IgG1 anti-TROP2 pripojený na deruxtekan, čo je inhibítor topoizomerázy I (DXd), ktoré sú spojené štiepiteľným linkerom na báze tetrapeptidu. Konjugát protilátka-liečivo je v plazme stabilný. Protilátka sa viaže na TROP2 exprimovaný na povrchu niektorých nádorových buniek. Po naviazaní sa datopotamab-deruxtekan internalizuje do nádorových buniek. Následne uvoľnenie DXd vedie k poškodeniu DNA a apoptotickej smrti buniek prostredníctvom inhibície topoizomerázy I. Datopotamab-deruxtekan môže vykazovať aj nepriamu cytotoxicitu, ako sa preukázalo v podmienkach in vitro, prostredníctvom mechanizmov bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), bunkovej fagocytózy závislej od protilátok (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) a vedľajšej cytotoxicity DXd proti nádorovým bunkám.
Farmakodynamické účinky
Imunogenicita
Tak ako pri všetkých terapeutických proteínoch existuje možnosť imunogenicity.
Počas obdobia liečby s mediánom 5,8 mesiaca v klinických štúdiách u pacientov s NSCLC
a s karcinómom prsníka liečených liekom Datroway v dávke 6 mg/kg bola incidencia protilátok proti
datopotamab-deruxtekanu 16 % (222 z 1 350) a incidencia neutralizujúcich protilátok proti datopotamab-deruxtekanu 2,7 % (37 z 1 350). Nezistil sa žiadny zjavný vplyv protilátok proti lieku na farmakokinetiku alebo účinnosť datopotamab-deruxtekanu. Nezaznamenal sa žiadny klinicky významný vplyv na bezpečnosť datopotamab-deruxtekanu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Trojnásobne negatívny karcinóm prsníka
TROPION-Breast02 (NCT 05374512)
Účinnosť lieku Datroway sa hodnotila v štúdii TROPION-Breast02, multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii u 644 pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (TNBC), ktorí predtým neužívali chemoterapiu ani inú systémovú protinádorovú liečbu neresekovateľného či metastatického karcinómu prsníka.
Zaradení boli pacienti s de novo metastatickým alebo rekurentným ochorením; podmienky účasti v tejto štúdii spĺňali pacienti s akýmkoľvek časovým odstupom medzi predchádzajúcou liečbou karcinómu prsníka v počiatočnom štádiu a recidívou.
Pacienti nesmeli byť kandidátmi na liečbu inhibítorom PD-1/PD-L1, čo je definované ako PD-L1 negatívny nádor alebo PD-L1 pozitívny nádor a pacient mal buď:
-
relaps karcinómu prsníka po predchádzajúcej liečbe inhibítorom PD-1/PD-L1 ochorenia v počiatočnom štádiu, alebo
-
komorbidity vylučujúce liečbu inhibítorom PD-1/PD-L1, alebo
-
žiadny regulačný prístup k liečbe inhibítorom PD-1/PD-L1.
Do štúdie boli zaradení pacienti so stabilnými metastázami v mozgu. Pacienti neboli zaradení, ak mali v anamnéze pri skríningu ILD/pneumonitídu vyžadujúcu liečbu steroidmi, prebiehajúcu ILD/pneumonitídu alebo klinicky významné ochorenie rohovky. Pacienti s výkonnostným stavom ECOG > 1 boli tiež vylúčení.
Celkovo sa randomizovalo 644 pacientov v pomere 1 : 1 na liečbu buď liekom Datroway 6 mg/kg (N = 323) podávaným intravenóznou infúziou každé 3 týždne, alebo chemoterapiu podľa výberu lekára (N = 321, paklitaxel 27,7 %, nab-paklitaxel 54,2 %, kapecitabín 2,2 %, eribulín 11,2 % alebo karboplatina 4,7 %) až do neprijateľnej toxicity alebo progresie ochorenia. Výber chemoterapie nezahŕňal antracyklíny a vychádzal z pacientovho predchádzajúceho užívania taxánu a anamnézy intervalu bez ochorenia (disease free interval, DFI). Randomizácia sa stratifikovala podľa geografického regiónu (Spojené štáty americké, Kanada a Európa alebo zvyšok sveta), stavu PD-L1
(pozitívne alebo negatívne) a anamnézy DFI (de novo alebo ≤ 12 mesiacov alebo > 12 mesiacov). DFI bol definovaný ako čas medzi dokončením liečby s liečebným zámerom (dátum primárnej operácie nádoru prsníka alebo dátum poslednej dávky systémovej protinádorovej liečby [okrem endokrinnej liečby], podľa toho, čo nastalo neskôr) a prvým zdokumentovaným dôkazom lokálnej alebo vzdialenej recidívy ochorenia (buď biopsiou alebo zobrazovacím vyšetrením). Adjuvantná rádioterapia sa nepovažovala za liečbu s liečebným zámerom na účely stanovenia DFI.
Dva primárne koncové ukazovatele boli prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS) hodnotené zaslepeným nezávislým centrálnym hodnotením (blinded independent central review, BICR) na základe kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1 a celkové prežívanie (overall survival, OS). Sekundárne koncové ukazovatele boli potvrdená miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) a trvanie odpovede (duration of response, DOR).
Východiskové demografické údaje a charakteristiky ochorenia boli v jednotlivých liečebných ramenách podobné. Medián veku bol 56 rokov (rozmedzie: 23 – 85), 24,8 % malo ≥ 65 rokov a 99,7 % tvorili ženy; 44,1 % tvorili belosi, 4,2 % tvorili černosi alebo Afroameričania, 43,8 % tvorili Ázijčania a 15,1 % tvorili Hispánci/Latinskoameričania; 58,5 % malo ECOG PS 0 a 41,5 % malo ECOG PS 1; 75,5 % malo na začiatku v čase randomizácie viscerálne ochorenie, 29,7 % malo
metastázy v pečeni a 9,9 % malo stabilné metastázy v mozgu. 3,0 % (19 pacientov) hlásilo mutácie BRCA, stav BRCA bol dostupný pre 185 pacientov (28,7 %).
89,8 % pacientov malo PD-L1 negatívne ochorenie a 9,8 % pacientov malo PD-L1 pozitívne ochorenie. 34,0 % pacientov malo de novo metastatické ochorenie. DFI bol ≤ 12 mesiacov u 20,7 % pacientov a > 12 mesiacov u 45,3 % pacientov. DFI bol ≤ 6 mesiacov u 15,2 % pacientov.
Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 4 a na obrázkoch 1 a 2.
Tabuľka 4: Výsledky účinnosti v štúdii TROPION-Breast02
| Parameter účinnosti | Datroway (N = 323) | Chemoterapia (N = 321) |
| Prežívanie bez progresie podľa BICR | ||
| Počet udalostí (%) | 199 (61,6) | 209 (65,1) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 10,8 (8,6; 13,0) | 5,6 (5,0; 7,0) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 0,57 (0,47; 0,69) | |
| Hodnota pa | < 0,0001 | |
| Celkové prežívanie | ||
| Počet udalostí (%) | 168 (52,0) | 181 (56,4) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 23,7 (19,8; 25,6) | 18,7 (16,0; 21,8) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 0,79 (0,64; 0,98) | |
| Hodnota pb | 0,0291 | |
| Miera objektívnej odpovede podľa BICR | ||
| n (%) | 202 (62,5) | 94 (29,3) |
| 95 % IS | 57,3; 68,0 | 23,7; 33,7 |
a Vopred definovaná hranica hodnoty p bola 0,01.
b Vopred definovaná hranica hodnoty p bola 0,0499.
Obrázok 1: Kaplan-Meierov graf PFS podľa BICR v štúdii TROPION-Breast02
Obrázok 2: Kaplan-Meierov graf OS v štúdii TROPION-Breast02
HR+/HER2- karcinóm prsníka
TROPION-Breast01 (NCT05104866)
Účinnosť lieku Datroway sa hodnotila v štúdii TROPION-Breast01, multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii u 732 pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým HR-pozitívnym, HER2-negatívnym (IHC 0, IHC1+ alebo IHC2+/ISH-) karcinómom prsníka. U pacientov musela počas endokrinnej liečby nastať progresia ochorenia a museli byť nespôsobilí pre ďalšiu endokrinnú liečbu. Pacienti museli absolvovať 1 až 2 línie predchádzajúcej chemoterapie v rámci liečby neresekovateľného alebo metastatického ochorenia. Do štúdie boli zaradení pacienti s klinicky neaktívnymi metastázami v mozgu. Pacienti neboli zaradení, ak mali v anamnéze ILD/pneumonitídu vyžadujúcu liečbu steroidmi, prebiehajúcu ILD/pneumonitídu alebo klinicky významné srdcové ochorenie, pľúcne ochorenie alebo ochorenie rohovky pri skríningu. Neboli zaradení aj pacienti, ktorí mali výkonnostný stav podľa Východnej spolupracujúcej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) > 1.
Celkovo sa randomizovalo 732 pacientov v pomere 1 : 1 na liečbu buď liekom Datroway 6 mg/kg (N = 365) podávaným intravenóznou infúziou každé 3 týždne, alebo chemoterapiu podľa výberu lekára (N = 367, eribulín 59,9 %, kapecitabín 20,7 %, vinorelbín 10,4 % alebo gemcitabín 9,0 %) až do neprijateľnej toxicity alebo progresie ochorenia. Randomizácia sa stratifikovala podľa predchádzajúcich línií chemoterapie (jedna alebo dve), predchádzajúcej liečby inhibítorom CDK4/6
(áno alebo nie) a geografického regiónu (Spojené štáty americké, Kanada, Európa alebo zvyšok sveta). Nádor sa vyšetroval zobrazovacími technikami každých 6 týždňov až do progresie ochorenia.
Dva primárne koncové ukazovatele účinnosti boli prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS) hodnotené zaslepeným nezávislým centrálnym hodnotením (blinded independent central review, BICR) na základe kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1 a celkové prežívanie (overall survival, OS). Sekundárne koncové ukazovatele boli potvrdená miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) a trvanie odpovede (duration of response, DOR).
Východiskové demografické údaje a charakteristiky ochorenia boli v jednotlivých liečebných
ramenách podobné. Medián veku bol 55 rokov (rozmedzie 28 až 86); 22,3 % malo ≥ 65 rokov
a 98,8 % tvorili ženy; 47,8 % tvorili belosi, 1,5 % tvorili černosi alebo Afroameričania, 40,7 % tvorili Ázijčania a 11,3 % tvorili Hispánci/Latinskoameričania; 57 % malo ECOG PS 0 a 42,3 % malo ECOG PS 1; 97,3 % malo na začiatku v čase randomizácie viscerálne ochorenie, 71,9 % malo metastázy
v pečeni a 7,9 % malo stabilné metastázy v mozgu.
Predchádzajúcu endokrinnú liečbu v rámci (neo)adjuvantnej terapie absolvovalo 60,2 % pacientov, 88,5 % absolvovalo predchádzajúcu endokrinnú liečbu v rámci liečby neresekovateľného alebo metastatického ochorenia a všetci pacienti absolvovali predchádzajúce režimy chemoterapie v rámci neresekovateľného alebo metastatického ochorenia. Celkovo 80,7 % pacientov bolo predtým liečených taxánmi a 63,8 % pacientov bolo predtým liečených antracyklínmi. Na liečbu neresekovateľného alebo metastatického ochorenia 62 % absolvovalo 1 predchádzajúci režim chemoterapie a 37,7 % pacientov 2 predchádzajúce režimy chemoterapie. Predchádzajúcu liečbu inhibítorom CDK4/6 absolvovalo
82,5 % pacientov.
Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 5 a na obrázkoch 3 a 4.
Tabuľka 5: Výsledky účinnosti v štúdii TROPION-Breast01
| Parameter účinnosti | Datroway (N = 365) | Chemoterapia (N = 367) |
| Prežívanie bez progresie podľa BICRa | ||
| Počet udalostí (%) | 212 (58,1) | 235 (64,0) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 6,9 (5,7; 7,4) | 4,9 (4,2; 5,5) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 0,63 (0,52; 0,76) | |
| Hodnota pb | < 0,0001 | |
| Celkové prežívaniec,d | ||
| Počet udalostí (%) | 223 (61,1) | 213 (58,0) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 18,6 (17,3; 20,1) | 18,3 (17,3; 20,5) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 1,01 (0,83; 1,22) | |
| Hodnota pe | 0,9445 | |
| Miera objektívnej odpovede podľa BICRa,f | ||
| n (%) | 133 (36,4) | 84 (22,9) |
| 95 % IS | 31,4; 41,3 | 18,6; 27,2 |
| Trvanie odpovede podľa BICRa,f | ||
| Medián, mesiace (95 % IS) | 6,7 (5,6; 9,8) | 5,7 (4,9; 6,8) |
a Uzávierka údajov 17. júla 2023.
b Vopred definovaná hranica hodnoty p bola 0,01.
c Uzávierka údajov 24. júla 2024.
d 12,3 % pacientov v ramene s datopotamab-deruxtekanom a 24,0 % pacientov v ramene s ICC absolvovalo po
ukončení liečby následnú liečbu trastuzumab-deruxtekanom a/alebo sacituzumab-govitekanom.
e Vopred definovaná hranica hodnoty p bola 0,0403.
f Koncové ukazovatele sa analyzovali deskriptívne.
Obrázok 3: Kaplanov-Meierov graf PFS podľa BICR v štúdii TROPION-Breast01 (uzávierka údajov 17. júla 2023)
Zlepšenie PFS podľa BICR bolo konzistentné medzi vopred špecifikovanými podskupinami pacientov vrátane geografického regiónu, predchádzajúceho použitia inhibítora CDK4/6 a predchádzajúcej línie liečby.
Obrázok 4: Kaplanov-Meierov graf konečného OS v štúdii TROPION-Breast01 (uzávierka údajov 24. júla 2024)
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Datroway vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri karcinóme prsníka (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetické vlastnosti
Pri odporúčanom dávkovaní lieku Datroway bol geometrický priemer (variačný koeficient [coefficient of variation, CV]%) Cmax datopotamab-deruxtekanu 154 µg/ml (20,3 %) a DXd 2,82 ng/ml (58,1 %)
a AUC (plocha pod krivkou koncentrácie v plazme v priebehu času) datopotamab-deruxtekanu po prvej dávke v 1. cykle 671 µg*deň/ml (31,4 %) a DXd 18,5 ng*deň/ml (42,6 %).
Distribúcia
Distribučný objem datopotamab-deruxtekanu v ustálenom stave je 3,52 l. V rozsahu koncentrácií
10 ng/ml až 100 ng/ml bola priemerná väzba DXd na ľudské plazmatické bielkoviny in vitro 96,8 až
98,0 % a pomer koncentrácie DXd v krvi a plazme bol 0,59 - 0,62. Biotransformácia
Datopotamab-deruxtekan podlieha intracelulárnemu štiepeniu lyzozomálnymi enzýmami za uvoľnenia DXd. Očakáva sa, že humanizovaná monoklonálna protilátka IgG1 proti TROP2 sa katabolickými cestami rozloží na malé peptidy a aminokyseliny rovnakým spôsobom ako endogénny IgG. Štúdie metabolizmu in vitro v mikrozómoch ľudskej pečene naznačujú, že DXd je primárne metabolizovaný CYP3A4 oxidačnými dráhami a nepodlieha významnému metabolizmu UGT alebo inými enzýmami CYP.
Eliminácia
Po intravenóznom podaní datopotamab-deruxtekanu pacientom sa klírens datopotamab-deruxtekanu odhadol na 0,57 l/deň. Medián eliminačného polčasu (t1/2) datopotamab-deruxtekanu bol 4,82 dňa
a zdanlivý medián t1/2 uvoľneného DXd bol približne 5,50 dňa. In vitro bol DXd substrátom P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 a BCRP. Exkrécia DXd sa u ľudí neskúmala.
In vitro interakcie
Účinok lieku Datroway na farmakokinetiku iných liekov
In vitro štúdie naznačujú, že DXd neinhibuje ani neindukuje hlavné enzýmy CYP450 vrátane CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A. In vitro štúdie naznačujú, že DXd neinhibuje transportéry OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP ani BSEP.
Účinok iných liekov na farmakokinetiku lieku Datroway
In vitro bol DXd substrátom P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 a BCRP. Nepredpokladajú sa žiadne klinicky významné interakcie s liekmi, ktoré sú inhibítory transportérov MATE2-K, MRP1, P-gp, OATP1B1 alebo BCRP (pozri časť 4.5).
Linearita/nelinearita
Expozícia datopotamab-deruxtekanu a uvoľnenému DXd pri intravenóznom podaní sa zvyšovala úmerne dávke v rozsahu dávok 4 mg/kg až 10 mg/kg (približne 0,7- až 1,7-násobok odporúčanej dávky). Pri dávke 6 mg/kg sa medzi 1. a 3. cyklom nepozorovala žiadna akumulácia datopotamab-deruktekanu.
Osobitné skupiny pacientov
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy nemali vek (26 až 86 rokov), rasa, región ani pohlavie klinicky významný vplyv na expozíciu datopotamab-deruxtekanu alebo DXd. Priemerný distribučný objem a klírens datopotamab-deruxtekanu a DXd sa zvyšujú so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou (35,6 kg až 156 kg). Toto sa považuje za klinicky relevantné. Odporúčania na dávkovanie sú uvedené v časti 4.2.
Porucha funkcie obličiek
Neuskutočnila sa žiadna štúdia zameraná na poruchu funkcie obličiek. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy, ktorá zahŕňala pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr ≥ 30 a < 90 ml/min) (odhadnuté pomocou Cockcroftovej-Gaultovej rovnice) nebola farmakokinetika datopotamab-deruxtekanu alebo DXd ovplyvnená miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek v porovnaní s normálnou funkciou obličiek (CLcr ≥ 90 ml/min). Účinok závažnej poruchy funkcie obličiek (CLcr < 30 ml/min) na farmakokinetiku datopotamab-deruxtekanu alebo DXd nie je známy (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Neuskutočnila sa žiadna štúdia zameraná na poruchu funkcie pečene. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy, ktorá zahŕňala pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín ≤ ULN a akákoľvek hodnota AST > ULN alebo celkový bilirubín > 1- až 1,5-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) nebola farmakokinetika datopotamab-deruxtekanu alebo DXd
ovplyvnená miernou poruchou funkcie pečene v porovnaní s normálnou funkciou pečene. Priemerná AUC DXd v ustálenom stave bola 2,5-krát vyššia u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1,5- až 3-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) v porovnaní
s pacientmi s normálnou funkciou pečene. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 3-násobok ULN a akákoľvek hodnota AST) nie sú k dispozícii dostatočné údaje. Preto je potrebné pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene starostlivo sledovať (pozri časti 4.2 a 4.4).
Farmaceutické informácie - Datroway 100 mg
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Na rekonštitúciu alebo riedenie sa nesmie používať infúzny roztok chloridu sodného, pretože môže zapríčiniť tvorbu častíc.
Neotvorená injekčná liekovka
4 roky.
Rekonštituovaný roztok
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa preukázala počas až 48 hodín pri teplote 2 ºC až
8 ºC. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, čas uchovávania rekonštituovaného roztoku a podmienky pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a za normálnych okolností nemajú prekročiť viac ako 24 hodín pri teplote 2 ºC až 8 ºC, s výnimkou, ak sa rekonštitúcia uskutočnila za kontrolovaných a aseptických podmienok.
Zriedený roztok
Odporúča sa zriedený roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, môže sa zriedený roztok uchovávať chránený pred svetlom pri izbovej teplote (≤ 25 ºC) až 4 hodiny alebo v chladničke pri teplote 2 ºC až 8 ºC až 24 hodín vrátane doby potrebnej na prípravu a infúziu.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
Liek Datroway je dostupný v 10 ml injekčnej liekovke z borosilikátového skla typu 1 jantárovej farby, zapečatenej butyl-gumovou zátkou laminovanou fluórovanou živicou a polypropylénovo/hliníkovým, modrým odklápacím tesniacim viečkom.
Každá škatuľa obsahuje 1 injekčnú liekovku.
a iné zaobchádzanie s liekom
Liek Datroway obsahuje cytotoxickú zložku a má sa podávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami
s použitím cytotoxických látok. Na správnu prípravu, manipuláciu a likvidáciu cytostatík a cytotoxických liekov sa majú použiť primerané postupy.
Na rekonštitúciu a riedenie uvedené nižšie sa má použiť primeraná aseptická technika. Rekonštitúcia
-
Rekonštituujte tesne pred riedením.
-
Na celú dávku môže byť potrebná viac ako jedna injekčná liekovka. Vypočítajte potrebnú dávku (v mg), celkový objem rekonštituovaného roztoku lieku Datroway a počet injekčných liekoviek s liekom Datroway (pozri časť 4.2).
-
Každú 100 mg injekčnú liekovku rekonštituujte pomocou 5 ml vody na injekcie, ktoré pomaly vstreknete do každej injekčnej liekovky sterilnou injekčnou striekačkou, aby ste dosiahli konečnú koncentráciu 20 mg/ml.
-
Injekčnou liekovkou jemne krúžte, kým nedôjde k úplnému rozpusteniu. Netraste.
-
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, chemická a fyzikálna stabilita pri používaní po otvorení bola preukázaná až do 48 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C. Injekčné liekovky s rekonštituovaným liekom Datroway uchovávajte chránené pred svetlom v chladničke pri teplote 2 ºC až 8 ºC. Neuchovávajte v mrazničke.
-
Rekonštituovaný liek neobsahuje žiadne konzervačné látky a je určený na jednorazové použitie.
Riedenie
-
Vypočítané množstvo odoberte z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) pomocou sterilnej injekčnej striekačky. V rekonštituovanom roztoku skontrolujte prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok má byť číry a bezfarebný až svetložltý. Ak sú viditeľné častice alebo ak je roztok zakalený alebo má inú farbu, nepoužívajte ho.
-
Vypočítaný objem rekonštituovaného lieku Datroway zrieďte v infúznom vaku s obsahom
100 ml 5 % roztoku glukózy. Nepoužívajte roztok chloridu sodného (pozri časť 6.2). Odporúča sa infúzny vak vyrobený z polyvinylchloridu (PVC) alebo polyolefínu (polypropylén (PP) alebo kopolymér etylénu a polypropylénu).
-
Infúzny vak jemne prevracajte, aby sa roztok úplne premiešal. Netraste.
-
Infúzny vak prekryte kvôli ochrane pred svetlom.
-
Ak sa zriedený roztok nepoužije okamžite, môže sa uchovávať chránený pred svetlom pri izbovej teplote (≤ 25 ºC) až 4 hodiny vrátane prípravy a podania infúzie alebo v chladničke pri teplote 2 ºC až 8 ºC až 24 hodín. Neuchovávajte v mrazničke.
-
Všetok nepoužitý zostatok v injekčnej liekovke zlikvidujte.
Podanie
-
Ak sa pripravený infúzny roztok uchovával v chladničke (2 ºC až 8 ºC), odporúča sa nechať roztok pred podaním dosiahnuť izbovú teplotu, chránený pred svetlom.
-
Liek Datroway podávajte ako intravenóznu infúziu len pomocou infúznej súpravy alebo súpravy hadičiek vyrobených z PVC, polybutadiénu (PBD) alebo polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE).
-
Liek Datroway podávajte len pomocou 0,2-mikrónového zabudovaného polytetrafluóretylénového (PTFE) filtra, polyétersulfónového (PES) filtra alebo filtra z nylónu 66.
-
Nepodávajte ako jednorazovú intravenóznu priamu (push) alebo bolusovú injekciu (pozri
časť 4.2).
-
Infúzny vak prekryte kvôli ochrane pred svetlom.
-
Liek Datroway nemiešajte s inými liekmi, ani nepodávajte iné lieky pomocou tej istej intravenóznej súpravy.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.