Vyvgart 20 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

Vyvgart je indikovaný ako prídavná terapia k štandardnej liečbe generalizovanej myasténie gravis (gMG) u dospelých pacientov, ktorí sú pozitívni na protilátky proti acetylcholínovým receptorom (AChR).

Efgartigimod alfa musí podávať zdravotnícky pracovník pod dohľadom lekára so skúsenosťami

v liečbe pacientov s neuromuskulárnymi poruchami. Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 10 mg/kg ako 1-hodinová intravenózna infúzia, ktorá sa má podávať v cykloch infúzií raz týždenne počas 4 týždňov. Nasledujúce liečebné cykly sa majú aplikovať podľa zhodnotenia klinického stavu. Frekvencia liečebných cyklov sa môže u jednotlivých pacientov líšiť (pozri časť 5.1).

V klinickom vývojovom programe bol najskorší čas na začatie následného liečebného cyklu 7 týždňov od prvej infúzie predchádzajúceho cyklu.

U pacientov s hmotnosťou 120 kg a viac je odporúčaná dávka 1 200 mg (3 injekčné liekovky) na infúziu (pozri časť 6.6).

Vynechaná dávka

Ak nie je možné podať plánovanú infúziu, liečebnú dávku je možné podať až 3 dni pred alebo po plánovanom čase. Potom pokračujte v pôvodnom harmonograme dávkovania až do ukončenia liečebného cyklu. V prípade, že je potrebné dávku odložiť o viac ako 3 dni, dávku nepodávajte, aby sa zabezpečilo podanie dvoch po sebe nasledujúcich dávok v intervale najmenej 3 dní.

Osobitné populácie

Starší ľudia

U pacientov vo veku 65 rokov a starších nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek, u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

K dispozícii sú veľmi obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientov so stredne vážnou alebo

vážnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Nie sú dostupné žiadne údaje u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť efgartigimodu alfa v pediatrickej populácii neboli doteraz stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania

Tento liek sa má podávať iba intravenóznou infúziou. Nepodávajte ako intravenóznu rýchlu („push“) alebo bolusovú injekciu. Priamo pred podaním sa musí zriediť s 9 mg/ml (0,9 %) injekčným roztokom chloridu sodného, ako je popísané v časti 6.6.

Tento liek sa má podávať počas 1 hodiny. Pred podaním efgartigimodu alfa musí byť k dispozícii vhodná liečba na reakcie na infúziu a reakcie súvisiace s precitlivenosťou. V prípade reakcií na infúziu sa infúzia má podávať pomalšie, prerušiť alebo ukončiť(pozri časť 4.4).

Podávanie

• Pred podaním roztok vizuálne skontrolujte, či neobsahuje častice.

• Podajte infúziou celkovo 125 ml zriedeného lieku počas 1 hodiny pomocou 0,2 µm filtra. Podajte celé množstvo roztoku a na konci prepláchnite celú hadičku injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

• Vyvgart sa má podať ihneď po zriedení a infúzia zriedeného roztoku sa má ukončiť do 4 hodín po zriedení.

• Chemická a fyzikálna stabilita používaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, liek sa má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas

  a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ. Neuchovávajte v mrazničke. Pred podaním nechajte zriedený liek ohriať na izbovú teplotu. Infúziu dokončite do 4 hodín od vybratia z chladničky. Zriedený liek sa nesmie ohrievať iným spôsobom ako okolitým vzduchom.

• Ak sa vyskytnú reakcie na infúziu, infúzia sa má podávať pomalšie, prerušiť alebo ukončiť (pozri časť 4.4).

• Súbežne s Vyvgartom sa nemajú v infúznej súprave podávať ani miešať iné lieky.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Pacienti triedy V podľa Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)

Liečba efgartigimodom alfa u pacientov s MGFA triedy V (t. j. myastenické krízy), definovaná ako intubácia s mechanickou ventiláciou alebo bez nej, s výnimkou rutinnej pooperačnej starostlivosti, sa neskúmala. Je potrebné zvážiť poradie začatia liečby medzi zavedenými terapiami pre MG krízu a efgartigimodom alfa a ich potenciálne interakcie (pozri časť 4.5).

Infekcie

Pretože efgartigimod alfa spôsobuje prechodné zníženie hladín IgG, môže sa zvýšiť riziko infekcií (pozri časti 4.8 a 5.1). Najčastejšími infekciami pozorovanými v klinických skúšaniach boli infekcie horných dýchacích ciest a infekcie močových ciest (pozri časť 4.8). Počas liečby Vyvgartom sa majú u pacientov sledovať klinické prejavy a príznaky infekcií. U pacientov s aktívnou infekciou sa musí zvážiť pomer prínosu a rizika zachovania alebo prerušenia liečby efgartigimodom alfa, kým infekcia

nevymizne. Ak sa vyskytnú závažné infekcie, má sa zvážiť odloženie liečby efgartigimodom alfa, kým

infekcia nevymizne.

Reakcie na infúziu a reakcie z precitlivenosti

Môžu sa vyskytnúť reakcie na infúziu ako napríklad vyrážka alebo pruritus. V klinickom skúšaní boli reakcie na infúziu mierne až stredne závažné a neviedli k ukončeniu liečby. Pacienti sa musia počas podávania a 1 hodinu po ňom sledovať, či sa u nich neobjavia klinické prejavy a príznaky reakcií na infúziu. Ak sa vyskytne reakcia a v závislosti od závažnosti reakcie, sa infúzia musí podávať pomalšie, prerušiť alebo ukončiť a majú sa vykonať príslušné podporné opatrenia. Po vyriešení problému je možné v podávaní opatrne pokračovať na základe klinického posúdenia.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady anafylaktickej reakcie. V prípade podozrenia na anafylaktickú reakciu sa okamžite musí ukončiť podávanie Vyvgartu a musí sa začať s príslušnou medicínskou liečbou. Pacientov je potrebné informovať o prejavoch a príznakoch precitlivenosti a anafylaktických reakcií a poučiť ich, aby sa v prípade ich výskytu ihneď obrátili na svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti.

Očkovania

Všetky vakcíny sa majú podávať podľa imunizačných smerníc.

Bezpečnosť očkovania živými alebo živými oslabenými vakcínami a odpoveď na imunizáciu týmito vakcínami počas liečby efgartigimodom alfa nie sú známe. U pacientov liečených efgartigimodom alfa sa očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami vo všeobecnosti neodporúča. Ak sa očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami vyžaduje, tieto vakcíny sa majú podávať najmenej 4 týždne pred liečbou a najmenej 2 týždne po poslednej dávke efgartigimodu alfa.

Ďalšie vakcíny sa môžu podávať podľa potreby kedykoľvek počas liečby efgartigimodom alfa.

Imunogenicita

V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii sa už existujúce protilátky, ktoré sa viažu na efgartigimod alfa, zistili u 25/165 (15 %) pacientov s gMG. Protilátky proti efgartigimodu alfa vyvolané liečbou boli zistené u 17/83 (21 %) pacientov. U 3 z týchto 17 pacientov liečbou vyvolané protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA) pretrvávali až do konca štúdie. Neutralizačné protilátky sa zistili u 6/83 (7 %) pacientov liečených Vyvgartom vrátane 3 pacientov s pretrvávajúcimi protilátkami proti lieku vyvolanými liečbou. Opakovaná liečba nespôsobila zvýšenie počtu alebo titru protilátok proti efgartigimodu alfa.

Nezistil sa žiadny zjavný vplyv protilátok proti efgartigimodu alfa na klinickú účinnosť alebo bezpečnosť, ani na farmakokinetické a farmakodynamické parametre.

Imunosupresívne a anticholínesterázové liečby

Keď sa liečba nesteroidnými imunosupresívami, kortikosteroidmi a anticholínesterázová liečba znížia alebo vysadia, pacienti sa musia dôkladne sledovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy zhoršenia ochorenia.

Pomocné látky so známym účinkom

Sodík

Tento liek obsahuje 33,2 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 1,7 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Tento liek sa bude ďalej pripravovať na podanie s použitím roztoku obsahujúceho sodík (pozri časť 6.6), čo je potrebné vziať do úvahy

v súvislosti s celkovým denným príjmom sodíka u pacienta zo všetkých zdrojov.

Polysorbáty

Tento liek obsahuje 8,2 mg polysorbátu 80 v každej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 0,4 mg/ml.

Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Efgartigimod alfa môže znižovať koncentrácie zlúčenín, ktoré sa viažu na ľudský neonatálny

Fc receptor (FcRn), t. j. imunoglobulínové produkty, monoklonálne protilátky alebo deriváty protilátok obsahujúce ľudskú Fc doménu podtriedy IgG. Ak je to možné, odporúča sa odložiť začatie liečby týmito liekmi o 2 týždne po poslednej dávke ktoréhokoľvek liečebného cyklu Vyvgartom.

Ako preventívne opatrenie je potrebné u pacientov, ktorí dostávajú Vyvgart počas liečby týmito liekmi, dôkladne sledovať zamýšľanú účinnosť týchto liekov.

Výmena plazmy, imunoadsorpcia a plazmaferéza môžu znížiť cirkulujúce hladiny efgartigimodu alfa. Všetky vakcíny sa majú podávať podľa imunizačných smerníc.

Potenciálna interakcia s vakcínami bola študovaná na neklinickom modeli s použitím hemocyanínu svätojánskej mušky (Keyhole limpet hemocyanin, KLH) ako antigénu. Týždenné podávanie

100 mg/kg opiciam nemalo vplyv na imunitnú odpoveď na imunizáciu s KLH.

U pacientov liečených efgartigimodom alfa sa očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami vo všeobecnosti neodporúča. Ak sa očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami vyžaduje, tieto vakcíny sa majú podávať najmenej 4 týždne pred liečbou a najmenej 2 týždne po poslednej dávke efgartigimodu alfa (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití efgartigimodu alfa počas gravidity. O protilátkach vrátane terapeutických monoklonálnych protilátok je známe, že sa aktívne transportujú cez placentu

(po 30. týždni tehotenstva) väzbou na FcRn.

Efgartigimod alfa sa môže preniesť z matky na vyvíjajúci sa plod. Pretože sa očakáva, že efgartigimod alfa zníži hladiny materských protilátok a tiež sa očakáva, že bude inhibovať prenos materských protilátok na plod, predpokladá sa zníženie pasívnej ochrany novorodenca. Preto je potrebné zvážiť riziká a prínosy podávania živých/živých oslabených vakcín dojčatám vystaveným efgartigimodu alfa v maternici (pozri časť 4.4).

O liečbe tehotných žien Vyvgartom sa má uvažovať len vtedy, ak klinický prínos preváži riziká. Dojčenie

Neexistujú žiadne informácie o prítomnosti efgartigimodu alfa v ľudskom mlieku, účinkoch na dojčené dieťa alebo účinkoch na tvorbu mlieka. Štúdie na zvieratách o prechode efgartigimodu alfa do mlieka sa neuskutočnili, a preto nemožno jeho vylučovanie do ľudského mlieka vylúčiť. Je známe, že imunoglobulín G (IgG) je prítomný v ľudskom mlieku. O liečbe dojčiacich žien s efgartigimodom alfa sa má uvažovať len vtedy, ak klinický prínos preváži riziká.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku efgartigimodu alfa na plodnosť u ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv efgartigimodu alfa na parametre mužskej a ženskej plodnosti

(pozri časť 5.3).

Vyvgart nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami boli infekcie horných dýchacích ciest a infekcie močových ciest (10,7 % a 9,5 %, v danom poradí).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Bezpečnosť Vyvgartu sa hodnotila u 167 pacientov s generalizovanou myasténiou gravis (gMG) v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy 3.

Nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 1. podľa tried orgánových systémov a preferovaného výrazu. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky

* Pozri odsek „Opis vybraných nežiaducich reakcií“

a Zo spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Infekcie

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli infekcie a najčastejšie hlásené infekcie boli infekcie horných dýchacích ciest (10,7 % [n = 9] u pacientov liečených efgartigimodom alfa a 4,8 % [n = 4] u pacientov liečených placebom) a infekcie močových ciest (9,5 % [n = 8] u pacientov liečených efgartigimodom alfa a 4,8 % [n = 4] u pacientov liečených placebom). Tieto infekcie boli mierne až stredne závažné u pacientov, ktorí dostávali efgartigimod alfa (≤ stupeň 2 podľa Spoločných

terminologických kritérií pre nežiaduce účinky [Common Terminology Criteria for Adverse Events]). Celkovo boli infekcie vyvolané liečbou hlásené u 46,4 % (n = 39) pacientov liečených efgartigimodom alfa a u 37,3 % (n = 31) pacientov liečených placebom. Medián času od začiatku liečby do objavenia sa infekcií bol 6 týždňov. Výskyt infekcií sa s nasledujúcimi liečebnými cyklami nezvýšil. K ukončeniu liečby alebo dočasnému prerušeniu liečby v dôsledku infekcie došlo u menej ako 2 % pacientov.

Bolesti hlavy spojené s liečbou

Bolesť hlavy spojená s liečbou bola hlásená u 4,8 % pacientov liečených efgartigimodom alfa

a u 1,2 % pacientov liečených placebom. Bolesť hlavy spojená s liečbou bola hlásená, keď sa usúdilo, že bolesť hlavy je dočasne spojená s intravenóznou infúziou efgartigimodu alfa. Všetky boli mierne alebo stredne závažné okrem jednej udalosti, ktorá bola hlásená ako závažná (stupeň 3).

Všetky ostatné nežiaduce reakcie boli mierne alebo stredne závažné s výnimkou jedného prípadu myalgie (stupeň 3).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie sú známe žiadne špecifické prejavy a príznaky predávkovania efgartigimodom alfa. V prípade predávkovania sa neočakáva, že by sa nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť, líšili od tých, ktoré možno pozorovať pri odporúčanej dávke. U pacientov sa musia sledovať nežiaduce účinky a v prípade potreby sa musí podať vhodná symptomatická a podporná liečba. Pri predávkovaní efgartigimodom alfa neexistuje žiadne špecifické antidotum.