Skyrizi 180 mg injekčný roztok v náplni
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Skyrizi 1,2 ml/180 mg
Crohnova choroba
Liek Skyrizi je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu alebo biologickú liečbu, alebo na ňu prestali reagovať, prípadne ju netolerovali.
Ulcerózna kolitída
Liek Skyrizi je indikovaný na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď na konvenčnú liečbu alebo biologickú liečbu, alebo na ňu prestali reagovať, prípadne ju netolerovali.
Tento liek je určený na použitie pod vedením a dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou stavov, na ktoré je liek Skyrizi indikovaný.
Dávkovanie
Crohnova choroba
Odporúčaná dávka je 600 mg podávaná intravenóznou infúziou v 0. týždni, 4. týždni a 8. týždni, následne 360 mg subkutánnou injekciou v 12. týždni a potom každých 8 týždňov. V prípade pacientov, u ktorých sa nepreukázal žiadny terapeutický prínos po 24 týždňoch liečby, sa má zvážiť ukončenie liečby.
Dávkovanie úvodného intravenózneho dávkovacieho režimu, pozri časť 4.2 súhrnu charakteristických vlastností lieku Skyrizi 600 mg koncentrát na infúzny roztok.
Ulcerózna kolitída
Odporúčaná úvodná dávka je 1200 mg podávaná intravenóznou infúziou v 0. týždni, 4. týždni
a 8. týždni. Od 12. týždňa a potom každých 8 týždňov je odporúčaná udržiavacia dávka založená na individuálnom stave pacienta:
-
dávka 180 mg podávaná subkutánnou injekciou sa odporúča pacientom s primeraným zlepšením
aktivity ochorenia po indukcii;
-
dávka 360 mg podávaná subkutánnou injekciou sa odporúča pacientom s nedostatočným zlepšením aktivity ochorenia po indukcii.
V prípade pacientov, u ktorých sa nepreukázal žiadny terapeutický prínos po 24 týždňoch liečby, sa má zvážiť ukončenie liečby.
Dávkovanie úvodného intravenózneho dávkovacieho režimu, pozri časť 4.2 súhrnu charakteristických vlastností lieku Skyrizi 600 mg koncentrát na infúzny roztok.
Vynechanie dávky
Ak dôjde k vynechaniu dávky, dávka má byť podaná čo najskôr. Následne má byť dávkovanie obnovené podľa pôvodného plánu.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
K dispozícii sú obmedzené údaje u pacientov vo veku ≥ 65 rokov.
Porucha funkcie obličiek alebo pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na hodnotenie vplyvu poruchy funkcie pečene alebo obličiek na farmakokinetické vlastnosti lieku Skyrizi. Všeobecne sa nepredpokladá, že tieto stavy budú mať významný vplyv na farmakokinetické vlastnosti monoklonálnych protilátok a nepovažuje sa za potrebné upravovať dávkovanie (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Skyrizi pri liečbe Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy u detí vo veku 0 – 17 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v častiach 5.1 a 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Pacienti s nadváhou
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2). Spôsob podávania
Skyrizi sa podáva subkutánnou injekciou.
Injekcia sa má podávať do stehna alebo brucha. Skyrizi sa nemá podávať injekciou do oblastí, kde je koža citlivá, s podliatinami, erytematózna, zatvrdnutá alebo porušená.
Skyrizi 180 mg a 360 mg injekčný roztok v náplni
Pacienti si môžu aplikovať liek Skyrizi sami po vyškolení v technike podávania subkutánnej injekcie
„on-body“ injektorom. Pacienti majú byť informovaní, aby si pred podaním prečítali časť 7, „Návod na použitie“, ktorý je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.
Skyrizi 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Tento liek má podávať zdravotnícky pracovník.
Na podanie celej 360 mg dávky je potrebné podať štyri naplnené injekčné striekačky. Tieto štyri injekcie sa majú podať do rôznych anatomických miest. (Pozri pokyny na podávanie lieku, ktoré sú priložené k písomnej informácii pre používateľa).
Skyrizi 180 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Pacienti si môžu aplikovať liek Skyrizi sami po vyškolení v technike podávania subkutánnej injekcie naplnenou injekčnou striekačkou. Pacienti majú byť informovaní, aby si pred podaním prečítali časť 7,
„Návod na použitie“, ktorý je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.
Na podanie udržiavacej dávky 180 mg je potrebné podať jednu naplnenú injekčnú striekačku.
Na podanie udržiavacej dávky 360 mg je potrebné podať dve naplnené injekčné striekačky. Tieto dve injekcie sa majú podať do rôznych anatomických miest.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Klinicky významné aktívne infekcie (napr. aktívna tuberkulóza, pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Infekcie
Rizankizumab môže zvýšiť riziko infekcie.
U pacientov s chronickou infekciou, recidivujúcou infekciou v anamnéze alebo známymi rizikovými faktormi pre infekciu sa má rizankizumab používať s opatrnosťou. Liečba rizankizumabom sa nemá začať u pacientov s akoukoľvek klinicky významnou aktívnou infekciou, pokým infekcia neodznie alebo nie je adekvátne liečená.
Pacienti liečení rizankizumabom majú byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia prejavy alebo príznaky klinicky významnej chronickej alebo akútnej infekcie. Ak sa u pacienta objaví takáto infekcia alebo ak nereaguje na štandardnú liečbu infekcie, pacient má byť starostlivo sledovaný a rizankizumab sa nemá podávať, pokým neodznie infekcia.
Tuberkulóza
Pacienti majú byť pred začatím liečby rizankizumabom vyšetrení na tuberkulózu (TBC). Pacienti, ktorí dostávajú rizankizumab, majú byť monitorovaní na prejavy a symptómy aktívnej TBC. Pred začatím liečby rizankizumabom má byť zvážená liečba TBC u pacientov s latentnou alebo aktívnou TBC v minulosti, u ktorých nie je možné potvrdiť adekvátnu liečbu.
Imunizácia
Pred začatím liečby rizankizumabom sa má zvážiť absolvovanie všetkých príslušných imunizácií podľa aktuálnych odporúčaní pre imunizáciu. Ak bola pacientovi podaná živá vakcína (vírusová alebo bakteriálna), odporúča sa so začatím liečby rizankizumabom počkať najmenej 4 týždne. Pacientom liečeným rizankizumabom sa počas liečby a najmenej 21 týždňov po ukončení liečby nesmú podávať živé vakcíny (pozri časť 5.2).
Precitlivenosť
Pri používaní rizankizumabu boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti, podávanie rizankizumabu sa má okamžite ukončiť a má sa začať príslušná liečba.
Pomocné látky so známym účinkom
Skyrizi 180 mg a 360 mg injekčný roztok v náplni Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,24 mg polysorbátu 20 v jednej 180 mg dávke a 0,48 mg polysorbátu 20 v jednej 360 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v náplni, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Skyrizi 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,8 mg polysorbátu 20 v jednej 360 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Sorbitol
Tento liek obsahuje 164 mg sorbitolu v 360 mg dávke.
Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 360 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Skyrizi 180 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke Polysorbát
Tento liek obsahuje 0,24 mg polysorbátu 20 v jednej 180 mg dávke a 0,48 mg polysorbátu 20 v jednej 360 mg dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 180 mg dávke a 360 mg dávke,
t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Nepredpokladá sa, že rizankizumab podlieha metabolizácii pečeňovými enzýmami alebo vylučovaniu obličkami. Nepredpokladajú sa interakcie medzi rizankizumabom a inhibítormi, induktormi alebo substrátmi enzýmov metabolizujúcich lieky, a nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Súbežná imunosupresívna liečba
Bezpečnosť a účinnosť rizankizumabu v kombinácii s imunosupresívami, vrátane biologických liekov, neboli hodnotené.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú metódu antikoncepcie počas liečby a po dobu najmenej 21 týždňov po liečbe.
Gravidita
Údaje o použití rizankizumabu u tehotných žien sú obmedzené alebo nie sú k dispozícii (menej ako 300 výsledkov tehotenstva). Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu rizankizumabu v gravidite.
Dojčenie
Nie je známe, či sa rizankizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Je známe, že humánne IgG sa počas prvých niekoľkých dní po pôrode vylučujú do materského mlieka, čo sa čoskoro po tomto období znižuje na nízke koncentrácie; preto počas tohto krátkeho obdobia nemožno riziko pre dojčené dieťa vylúčiť. Je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby rizankizumabom pre matku pri zvážení rozhodnutia o ukončení/nezačatí liečby rizankizumabom.
Fertilita
Účinok rizankizumabu na ľudskú fertilitu nebol hodnotený. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na fertilitu.
Rizankizumab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli infekcie horných dýchacích ciest (13,0 % pri psoriáze, 15,6 % pri Crohnovej chorobe a 26,2 % pri ulceróznej kolitíde).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie rizankizumabu z klinických štúdií (tabuľka 1) sú uvedené podľa triedy orgánových systémov (MedDRA) a vychádzajú z nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánovýchsystémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Infekcie horných dýchacích ciesta |
| Časté | Infekcie tineab | |
| Menej časté | Folikulitída | |
| Poruchy imunitného systému | Zriedkavé | Anafylaktické reakcie |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolesť hlavyc |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Časté | PruritusVyrážka Ekzém |
| Menej časté | Urtikária | |
| Celkové poruchya reakcie v mieste podania | Časté | ÚnavadReakcie v mieste vpichue |
| a Patrí sem: infekcia dýchacích ciest (vírusová, bakteriálna alebo nešpecifikovaná), sinusitída (vrátane akútnej), rinitída, nazofaryngitída, faryngitída (vrátane vírusovej), tonzilitída, laryngitída, tracheitídab Patrí sem: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor, tinea manuum, onychomykóza, mykotická infekcia kožec Patrí sem: bolesť hlavy, tenzná bolesť hlavy, bolesť hlavy pri sínusitíded Patrí sem: únava, asténia, malátnosťe Patrí sem: modrina v mieste vpichu, erytém, hematóm, hemorágia, podráždenie, bolesť, pruritus, reakcia, opuch, indurácia, vyrážka, precitlivenosť, uzlík, vyrážka, urtikária, vezikuly, pocit tepla, erytém v mieste podania infúzie, extravazácia,reakcia, opuch | ||
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Psoriáza
Infekcie
Počas celého programu zameraného na psoriázu vrátane dlhodobej expozície rizankizumabu bol výskyt infekcií 75,5 prípadov na 100 pacientorokov. Väčšina prípadov bola nezávažná a bola mierna až stredne závažná a neviedla k prerušeniu liečby rizankizumabom. Výskyt závažných infekcií bol 1,7 prípadu na 100 pacientorokov (pozri časť 4.4).
Crohnova choroba
Celkovo bol bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov s Crohnovou chorobou liečených rizankizumabom v súlade s bezpečnostným profilom pozorovaným u pacientov v rôznych indikáciách.
Infekcie
Miera výskytu infekcií v súhrnných údajoch z 12-týždňových indukčných štúdií bola 83,3 prípadov na 100 pacientorokov u jedincov liečených rizankizumabom 600 mg intravenózne v porovnaní so
117,7 prípadmi na 100 pacientorokov pri placebe. Výskyt závažných infekcií bol 3,4 prípadu na 100 pacientorokov (pozri časť 4.4) u jedincov liečených intravenózne podávaným rizankizumabom 600 mg v porovnaní so 16,7 prípady na 100 pacientorokov pri placebe (pozri časť 4.4).
Výskyt infekcií v 52-týždňovej udržiavacej štúdii bol 57,7 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 360 mg po indukcii rizankizumabom v porovnaní so 76,0 prípadov na 100 pacientorokov u jedincov, ktorým bolo podané placebo po indukcii rizankizumabom. Výskyt závažných infekcií bol 6,0 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 360 mg po indukcii rizankizumabom v porovnaní s 5,0 prípadmi na 100 pacientorokov u jedincov, ktorým bolo podané placebo po indukcii rizankizumabom (pozri časť 4.4).
Ulcerózna kolitída
Celkovo bol bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov s ulceróznou kolitídou liečených rizankizumabom v súlade s bezpečnostným profilom pozorovaným u pacientov v rôznych indikáciách.
Miera výskytu infekcií v súhrnných údajoch z 12-týždňových indukčných štúdií bola 78,3 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených rizankizumabom 1200 mg intravenózne v porovnaní so
74,2 prípadu na 100 pacientorokov pri placebe. Výskyt závažných infekcií bol 3,0 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených intravenózne podávaným rizankizumabom 1200 mg v porovnaní s 5,4 prípadu na 100 pacientorokov pri placebe (pozri časť 4.4).
Infekcie
Miera výskytu infekcií v 52-týždňovej udržiavacej štúdii bola 67,4 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 180 mg a 56,5 prípadu na
100 pacientorokov u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 360 mg v porovnaní so 64,6 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov, ktorým bolo podané placebo po indukcii rizankizumabom. Miera výskytu závažných infekcií bola 1,1 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 180 mg a 0,6 prípadu na 100 pacientorokov
u jedincov liečených subkutánne podávaným rizankizumabom 360 mg po indukcii rizankizumabom v porovnaní s 2,3 prípadu na 100 pacientorokov u jedincov, ktorým bolo podané placebo po indukcii rizankizumabom (pozri časť 4.4).
Imunogenita
U jedincov s Crohnovou chorobou liečených odporúčanou indukčnou intravenóznou dávkou rizankizumabu a subkutánnou udržiavacou dávkou rizankizumabu počas obdobia až 64 týždňov
v klinických skúšaniach zameraných na liečbu Crohnovej choroby boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 3,4 % (2/58), resp. u 0 % (0/58) hodnotených jedincov.
U jedincov s ulceróznou kolitídou liečených odporúčanou indukčnou intravenóznou dávkou rizankizumabu a subkutánnymi udržiavacími dávkami rizankizumabu (180 mg alebo 360 mg) počas obdobia až 64 týždňov v klinických skúšaniach zameraných na liečbu ulceróznej kolitídy boli detegované protilátky proti lieku a neutralizujúce protilátky, ktoré sa objavili počas liečby, u 8,9 % (8/90) a 6,7 % (6/90) hodnotených jedincov pre subkutánne dávku 180 mg resp. 4,4 % (4/91) a 2,2 % (2/91) hodnotených jedincov pre subkutánne dávku 360 mg.
Protilátky proti rizankizumabu, vrátane neutralizujúcich protilátok, neboli spojené so zmenami klinickej odpovede alebo bezpečnosti.
Starší pacienti
K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti u pacientov vo veku ≥ 65 rokov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Skyrizi 1,2 ml/180 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC18 Mechanizmus účinku
Rizankizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka imunoglobulín G1 (IgG1), ktorá sa selektívne viaže s vysokou afinitou na podjednotku p19 humánneho cytokínu označovaného ako interleukín 23 (IL-23) bez väzby na IL-12 a inhibuje jeho interakciu s receptorovým komplexom IL-23. IL-23 je cytokín, ktorý sa podieľa na zápalovej a imunitnej odpovedi. Tým, že rizankizumab
blokuje IL-23 a bráni mu vo väzbe na jeho receptor, inhibuje bunkovú signalizáciu závislú od IL-23 a uvoľňovanie prozápalových cytokínov.
Farmakodynamické účinky
V štúdii u jedincov so psoriázou bola po jednotlivých dávkach rizankizumabu znížená expresia génov súvisiacich s osou IL-23/IL-17 v koži. V psoriatických léziách bolo pozorované aj zníženie hrúbky epidermy, infiltrácie zápalovými bunkami a expresie markerov psoriázy.
V štúdii fázy 2 u jedincov s Crohnovou chorobou bola po viacnásobnom podaní rizankizumabu znížená expresia génov súvisiacich s osou IL-23/IL-17 v tkanivách čreva. Po viacerých dávkach v indukčných štúdiách fázy 3 u pacientov s Crohnovou chorobou sa pozorovalo zníženie hladiny
fekálneho kalprotektínu (faecal calprotectin, FCP), sérového C-reaktívneho proteínu (CRP) a IL-22. Zníženia FCP, CRP a IL-22 v sére sa udržali až do 52. týždňa udržiavacej štúdie.
V štúdii fázy 2b/3 u jedincov s ulceróznou kolitídou sa v 12. týždni indukčnej štúdie pozorovalo štatisticky významné a klinicky významné zníženie hladiny zápalových biomarkerov FCP a CRP
a biomarkera súvisiaceho s dráhou IL-23, sérového IL-22, v porovnaní s východiskovou hodnotou. Zníženie hladiny FCP, CRP a sérového IL-22 sa udržalo až do 52. týždňa udržiavacej štúdie.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Crohnova choroba
Účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu boli hodnotené u 1419 jedincov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou v troch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách. Do štúdie boli zaradené jedinci vo veku 16 rokov alebo starší
s indexom aktivity Crohnovej choroby (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) 220 až 450, priemernou dennou frekvenciou stolice (stool frequency, SF) ≥ 4 a/alebo priemerným denným skóre bolesti brucha (abdominal pain score, APS) ≥ 2 a zjednodušeným endoskopickým skóre pre CD (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) ≥ 6 alebo ≥ 4 v prípade izolovaného ileálneho ochorenia, s vylúčením zužujúcej sa zložky a s potvrdením centrálneho hodnotiteľa.
Uskutočnili sa dve 12-týždňové indukčné štúdie (ADVANCE a MOTIVATE) s intravenóznym podávaním, ktoré zahŕňali 12-týždňové predĺženie pre jedincov, ktorí nedosiahli klinickú odpoveď v hodnotení SF/APS (≥ 30 % pokles SF a/alebo ≥ 30 % pokles APS a obidve hodnoty neboli horšie ako východiskové hodnoty) v 12. týždni. Po štúdiách ADVANCE a MOTIVATE nasledovala 52-týždňová randomizovaná štúdia vysadenia pri subkutánnej udržiavacej liečbe (FORTIFY), do ktorej
boli zaradení jedinci s klinickou odpoveďou v hodnotení SF/APS na intravenózne podávanú indukčnú liečbu, čo predstavuje najmenej 64 týždňov liečby.
ADVANCE a MOTIVATE
V štúdiách ADVANCE a MOTIVATE boli jedinci randomizovaní na používanie rizankizumabu buď v dávke 600 mg (odporúčaná dávka), 1200 mg alebo placeba, v 0. týždni, 4. týždni a 8. týždni.
V štúdii ADVANCE u 58 % (491/850) jedincov zlyhala liečba jednou alebo viacerými biologickými terapiami alebo túto liečbu netolerovali (predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby) a u 42 % (359/850) jedincov zlyhala liečba konvenčnými terapiami alebo ju netolerovali, ale nezlyhala biologická terapia (bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby). V štúdii ADVANCE bolo spomedzi jedincov bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby 87 % (314/359) jedincov bez predchádzajúcej biologickej liečby a zvyšných 13 % jedincov už používalo biologickú liečbu, ale nikdy nedošlo k jej zlyhaniu alebo sa u nich neprejavila intolerancia. U všetkých pacientov v štúdii MOTIVATE došlo k predchádzajúcemu biologickému zlyhaniu liečby.
V oboch štúdiách väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom dosiahol koprimárne cieľové ukazovatele: klinickú remisiu v 12. týždni a endoskopickú odpoveď v porovnaní s placebom
v 12. týždni. Zvýšená klinická odpoveď v hodnotení SF/APS a klinická remisia boli u jedincov liečených rizankizumabom významné už v 4. týždni a naďalej sa zlepšovali až do 12. týždňa (tabuľka 2).
Tabuľka 2. Výsledky účinnosti v štúdiách ADVANCE a MOTIVATE
| ADVANCE | MOTIVATE | |||||
| Placebo (N = 175)% | Rizankizumab 600 mg intravenózne (N = 336)% | Liečebný rozdiel (95 % CI) | Placebo intravenózne (N = 187)% | Rizankizumab 600 mg intravenózne (N = 191)% | Liečebný rozdield (95 % CI) | |
| Koprimárne cieľové ukazovatele | ||||||
| Klinická remisiav 12. týždni | 22 % | 43 % | 22 %[14 %,30 %]a | 19 % | 35 % | 15 %[6 %, 24 %]b |
| Endoskopic-ká odpoveď v 12. týždni | 12 % | 40 % | 28 %[21 %,35 %]a | 11 % | 29 % | 18 %[10 %, 25 %]a |
| Dodatočné cieľové ukazovatele | ||||||
| Zvýšená klinická odpoveďv hodnoteníSF/APS vo4. týždnig | 31 % | 46 % | 15 %[6 %,23 %]b | 32 % | 45 % | 14 %[4 %, 23 %]c |
| Zvýšenáklinická odpoveď | 42 % | 63 % | 21 %[12 %,30 %]a | 39 % | 62 % | 23 %[13 %, 33 %]a |
| ADVANCE | MOTIVATE | |||||
| Placebo (N = 175)% | Rizankizumab 600 mg intravenózne (N = 336)% | Liečebný rozdiel (95 % CI) | Placebo intravenózne (N = 187)% | Rizankizumab 600 mg intravenózne (N = 191)% | Liečebný rozdield (95 % CI) | |
| v hodnotení SF/APSv 12. týždnig | ||||||
| CDAI < 150vo 4. týždni | 10 % | 18 % | 8 %[1 %,14 %]c | 11 % | 21 % | 10 %[2 %, 17 %]c |
| CDAI < 150vo 12. týždni | 25 % | 45 % | 21 %[12 %,29 %]a | 20 % | 42 % | 22 %[13 %, 31 %]a |
| Zahojenie sliznicev 12. týždni h | (N = 173)8 % | (N = 336)21 % | 14 %[8%, 19%]a | (N = 186)4 % | (N = 190)14 % | 9 %[4 %, 15 %]b |
| Endoskopic-ká odpoveď v 12. týždni | 9 % | 24 % | 15 %[9 %,21 %]a | 4 % | 19 % | 15 %[9 %, 21 %]a |
| aŠtatisticky významné pri kontrole multiplicity pri porovnaní rizankizumabu a placeba (p < 0,001). bŠtatisticky významné pri kontrole multiplicity pri porovnaní rizankizumabu a placeba (p ≤ 0,01). c Nominálne porovnanie p ≤ 0,05 rizankizumab vs. placebo.dUpravený liečebný rozdiel.e Klinická remisia na základe SF/APS: priemerná denná SF ≤ 2,8 a nie horšia ako východisková hodnota a priemerné denné skóre AP ≤ 1 a nie horšie ako východisková hodnota.f Endoskopická odpoveď: viac ako 50 % pokles SES-CD oproti východiskovej hodnote alebo pokles aspoň o 2 body u jedincov s východiskovým skóre 4 a izolovaným ileálnym ochorením.g Zvýšená klinická odpoveď v hodnotení SF/APS: ≥ 60 % pokles priemerného denného skóre SF a/alebo ≥ 35 % pokles priemerného denného skóre AP a obe nie horšie ako východiskové skóre, a/alebo klinická remisia.h Zahojenie sliznice: Podskóre SES-CD ulcerovaného povrchu 0 u jedincov s podskóre ≥ 1 na začiatku liečby.i Endoskopická remisia SES-CD ≤ 4 a zníženie aspoň o 2 body v porovnaní s východiskovou hodnotou a žiadne čiastkové skóre väčšie ako 1 v žiadnej jednotlivej premennej. | ||||||
V 12. týždni dosiahol vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom pokles aspoň o 100 bodov od východiskovej hodnoty CDAI v porovnaní s placebom (ADVANCE, rizankizumab = 60 %, placebo37 %, p < 0,001, MOTIVATE, rizankizumab = 60 %, placebo=30 %, p < 0,001).
V 12. týždni dosiahol vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom zvýšenú klinickú odpoveď
v hodnotení SF/APS aj endoskopickú odpoveď v porovnaní s placebom (ADVANCE, rizankizumab
=31 %, placebo = 8 %, p < 0,001; MOTIVATE, rizankizumab = 21 %, placebo = 7 %, p < 0,001).
Výsledky pre koprimárne cieľové ukazovatele v podskupinách jedincov so zlyhaním predchádzajúcej biologickej liečby a bez tohto zlyhania (bez pripustenia multiplicity) sú uvedené v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Výsledky účinnosti v 12. týždni u jedincov s predchádzajúcim zlyhaním biologickej liečby a jedincov bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby v štúdii ADVANCE
| ADVANCE | |||
| Placebo intravenózne | Rizankizumab 600 mg | Liečebný rozdiel (95 % CI) | |
| Klinická remisia podľa skóre SF/AP | |||
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby | 23 % (N = 97) | 41 % (N = 195) | 18 % [7 %, 29 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby | 21 % (N = 78) | 48 % (N = 141) | 27 % [15 %, 39 %] |
| Endoskopická odpoveď | |||
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby | 11 % (N = 97) | 33 % (N = 195) | 21 % [12 %, 31 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby | 13 % (N = 78) | 50 % (N = 141) | 38 % [27 %, 49 %] |
V štúdii ADVANCE dosiahol vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom s predchádzajúcim biologickým zlyhaním aj bez neho CDAI < 150 v porovnaní s placebom (s predchádzajúcim biologickým zlyhaním, rizankizumab = 42 %, placebo = 26 %, bez predchádzajúceho biologického zlyhania, rizankizumab = 49 %, placebo = 23 %).
Hospitalizácie súvisiace s Crohnovou chorobou
Miera hospitalizácií súvisiacich s Crohnovou chorobou v 12. týždni bola nižšia u osôb liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (ADVANCE, rizankizumab = 3 %, placebo = 12 %,
p < 0,001; MOTIVATE, rizankizumab = 3 %, placebo = 11 %, p ≤ 0,01).
FORTIFY
Udržiavacia štúdia FORTIFY hodnotila 462 jedincov s klinickou odpoveďou v hodnotení SF/APS na 12 týždňov intravenóznej indukčnej liečby rizankizumabom v štúdiách ADVANCE a MOTIVATE. Jedinci boli randomizovaní na pokračovanie v udržiavacom režime subkutánne podávaného rizankizumabu 360 mg (odporúčaná dávka) alebo rizankizumabu 180 mg subkutánne každých
8 týždňov, alebo na ukončenie indukcie rizankizumabom a podávanie placeba subkutánne každých 8 týždňov až do 52 týždňov.
Koprimárne cieľové ukazovatele boli klinická remisia v 52. týždni a endoskopická odpoveď
v 52. týždni. U jedincov s predchádzajúcim biologickým zlyhaním a bez neho sa merali aj koprimárne cieľové ukazovatele (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti v štúdii FORTIFY v 52. týždni (64 týždňov od začatia liečby indukčnou dávkou).
| FORTIFY | |||
| Rizankizumab intravenózna indukcia/placebo subkutánnef(N = 164) % | Rizankizumab intravenózna indukcia/rizankizumab 360 mg subkutánne(N = 141) % | Liečebný rozdiel (95 % CI) | |
| Koprimárne cieľové ukazovatele | |||
| Klinická remisia | 40 % | 52 % | 15% [5%, 25%]a,g |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby | 34 % (N = 123) | 48 % (N = 102) | 14 % [1 %, 27 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby | 56 % (N = 41) | 62 % (N = 39) | 5 % [-16 %, 27 %] |
| Endoskopická odpoveď | 22 % | 47 % | 28% [19%, 37%]b,g |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby | 20 % (N = 123) | 44 % (N = 102) | 23% [11%, 35%] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby | 27 % (N = 41) | 54 % (N = 39) | 27 % [6 %, 48 %] |
| Dodatočné cieľové ukazovatele | |||
| Zvýšená klinická odpoveď v hodnotení SF/APS | 49 % | 59 % | 13% [2%, 23%]e,g |
| Udržanie klinickej remisieh | (N = 91)51 % | (N = 72)69 % | 21% [6%, 35%]d,g |
| Endoskopická remisia | 13 % | 39 % | 28% [20%, 37%]c,g |
| Hojenie sliznice | (N = 162)10 % | (N = 141)31 % | 22% [14%, 30%]c,g |
| a Štatisticky významné pri kontrole multiplicity pri porovnaní rizankizumabu a placeba (p < 0,001).b Štatisticky významné pri kontrole multiplicity pri porovnaní rizankizumabu a placeba (p < 0,001).c Nominálne porovnanie p < 0,001 rizankizumab vs. placebo bez celkovej kontroly chýb typu I.d Nominálne porovnanie p ≤ 0,01 rizankizumab vs. placebo bez celkovej kontroly chýb typu I.e Nominálne porovnanie p ≤ 0,05 rizankizumab vs. placebo bez celkovej kontroly chýb typu I.f Skupinu len s indukčnou liečbou tvorili jedinci, u ktorých sa dosiahla klinická odpoveď na indukčnú liečbu rizankizumabom a ktorí boli randomizovaní na podávanie placeba v udržiavacej štúdii (FORTIFY).g Upravený liečebný rozdiel.h Udržanie klinickej remisie: klinická remisia v 52. týždni u jedincov s klinickou remisiou v 0. týždni | |||
Hlboká remisia (klinická remisia a endoskopická remisia) v 52. týždni sa pozorovala vo vyššej miere u osôb liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom subkutánne v porovnaní s jedincami, ktorí dostávali rizankizumab intravenózne/placebo subkutánne (28 % vs. 10 %, nominálna hodnota
p < 0,001).
V 52. týždni dosiahol vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom subkutánne CDAI < 150 v porovnaní s jedincami, ktorí dostávali rizankizumab intravenózne/placebo subkutánne (52 % vs. 41 %, nominálna hodnota p < 0,01). Vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom subkutánne zaznamenal zníženie aspoň o 100 bodov v skóre východiskovej CDAI v porovnaní s jedincami, ktorí dostávali rizankizumab intravenózne/placebo subkutánne (62 % vs. 48 %, nominálna hodnota p < 0,001).
91 jedincom, u ktorých sa nepreukázala klinická odpoveď v hodnotení SF/APS 12 týždňov po indukcii rizankizumabom v štúdiách ADVANCE a MOTIVATE, sa podávala subkutánna 360 mg dávka rizankizumabu v 12. a 20. týždni. Z týchto jedincov 64 % (58/91) dosiahlo klinickú odpoveď
v hodnotení SF/APS v 24. týždni; 33 jedincov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v hodnotení SF/APS, sa zaradilo do štúdie FORTIFY a pokračovalo v subkutánne používaní rizankizumabu 360 mg každých 8 týždňov až do 52 týždňov. Spomedzi týchto jedincov dosiahlo 55 % (18/33) klinickú remisiu a 45 % (15/33) endoskopickú odpoveď v 52. týždni.
Počas štúdie FORTIFY 30 jedincov stratilo odpoveď na liečbu rizankizumabom 360 mg subkutánne a dostalo záchrannú liečbu rizankizumabom (jednorazová intravenózna dávka 1200 mg, po ktorej
nasledovalo 360 mg subkutánne každých 8 týždňov). Spomedzi týchto jedincov dosiahlo 57 % (17/30) klinickú odpoveď v hodnotení SF/APS v 52. týždni. Navyše spomedzi týchto jedincov dosiahlo 20 % (6/30) klinickú remisiu a 34 % (10/29) endoskopickú odpoveď v 52. týždni.
Výsledky týkajúce sa zdravia a kvality života
Kvalita života súvisiaca so zdravím sa hodnotila pomocou Dotazníka o zápalových črevných ochoreniach (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) a Krátkeho dotazníka kvality života SF-36 (36-Item Short Form Health Survey, SF-36). Zmiernenie únavy sa hodnotilo pomocou dotazníka k Funkčnému hodnoteniu liečby chronických ochorení - únava (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue). Produktivita práce bola hodnotená pomocou Dotazníka o zhoršení produktivity práce a aktivity (Work Productivity and Activity Impairment CD, WPAI-CD).
V 12. týždni štúdií ADVANCE a MOTIVATE dosiahli jedinci liečení rizankizumabom klinicky významné zlepšenie oproti východiskovému stavu v celkovom skóre IBDQ, vo všetkých doménových skóre IBDQ (črevné príznaky, systémové funkcie, emocionálne funkcie a sociálne funkcie),
v súhrnnom skóre fyzických a psychických komponentov SF-36, a v skóre FACIT-Fatigue a WPAI-CD v porovnaní s placebom. Pre WPAI-CD sa v štúdii ADVANCE preukázalo nižšie ovplyvnenie pri práci, celkové ovplyvnenie práce a menší ovplyvnenie aktivity a v štúdii MOTIVATE bolo zaznamenane nižšie ovplyvnenie aktivity. Tieto zlepšenia sa udržali u osôb liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom subkutánne v štúdii FORTIFY do 52. týždňa.
Ulcerózna kolitída
Účinnosť a bezpečnosť rizankizumabu sa hodnotili u jedincov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou ulceróznou kolitídou v dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Do štúdie boli zaradení jedinci vo veku ≥ 18 rokov a ≤ 80 rokov s upraveným skóre Mayo (aMS) 5 až 9 (s použitím skórovacieho systému Mayo bez použitia celkového hodnotenia lekárom) a endoskopickým čiastkovým skóre (ES) 2 alebo 3 pri skríningovej endoskopii s potvrdením z centrálneho hodnotenia.
Dvanásťtýždňová intravenózna indukčná štúdia (INSPIRE) zahŕňala 12-týždňové predĺžené obdobie pre jedincov, ktorí v 12. týždni nedosiahli klinickú odpoveď [definovanú ako pokles aMS o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti východiskovej hodnote a pokles čiastkového skóre rektálneho krvácania (RBS) o ≥ 1 alebo absolútne RBS ≤ 1]. Po štúdii INSPIRE nasledovala 52-týždňová randomizovaná vyraďovacia štúdia so subkutánnou udržiavacou liečbou (COMMAND), do ktorej boli zaradení jedinci s klinickou odpoveďou na 12-týždňovú intravenóznu indukčnú liečbu rizankizumabom, čo predstavuje najmenej 64 týždňov liečby.
INSPIRE
V štúdii INSPIRE bolo 975 jedincov randomizovaných buď na používanie rizankizumabu 1200 mg, alebo placeba v 0. týždni, 4. týždni a 8. týždni.
V štúdii INSPIRE u 52 % (503/975) jedincov zlyhala liečba (nedostatočná odpoveď alebo intolerancia) jednou alebo viacerými biologickými terapiami, inhibítormi JAK a/alebo modulátormi receptorov S1P. Z týchto 503 jedincov zlyhala biologická liečba u 488 (97 %) jedincov a liečba inhibítormi JAK u 90 (18 %) jedincov.
Zaradení jedinci mali povolené používať stabilnú dávku perorálnych kortikosteroidov (do 20 mg/deň prednizónu alebo ekvivalent), imunomodulátorov a aminosalicylátov. Na začiatku štúdie INSPIRE 36 % jedincov užívalo kortikosteroidy, 17 % jedincov imunomodulátory a 73 % jedincov aminosalicyláty. Aktivita ochorenia u pacientov bola stredne závažná (aMS ≤ 7) u 58 % jedincov
a závažná (aMS > 7) u 42 % jedincov.
V štúdii INSPIRE dosiahol v 12. týždni významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom primárny cieľový ukazovateľ klinickej remisie podľa aMS [definovaný ako čiastkové skóre frekvencie stolice (SFS) ≤ 1 a nie väčšie ako na začiatku štúdie, RBS = 0 a ES ≤ 1 bez dôkazu krehkosti]
v porovnaní s placebom (tabuľka 5). Výsledky primárneho cieľového ukazovateľa a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5. Výsledky účinnosti v 12. týždni štúdie INSPIRE
| Cieľový ukazovateľ | Placebo intravenózne (N = 325)% | Rizankizumab 1200 mg intravenózne (N = 650)% | Liečebný rozdiel (95 % CI) |
| Aktivita ochorenia a príznaky ulceróznej kolitídy | |||
| Klinická remisiaab | 6 % | 20 % | 14 %f[10 %, 18 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/alebo inhibítora JAK | 4 % (N = 170) | 11 % (N = 333) | 7 %[3 %, 12 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby alebo inhibítora JAK | 8 % (N = 155) | 30 % (N = 317) | 21 %[15 %, 28 %] |
| Klinická odpoveďc | 36 % | 64 % | 29 %f[22 %, 35 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/alebo inhibítora JAK | 31 % (N = 170) | 55 % (N = 333) | 24 %[15 %, 33 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby alebo inhibítora JAK | 41 % (N = 155) | 74 % (N = 317) | 33 %[24 %, 42 %] |
| Endoskopické a histologické hodnotenie | |||
| Zahojenie slizniced | 12 % | 37 % | 24 %f[19 %, 29 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/alebo inhibítora JAK | 10 % (N = 170) | 26 % (N = 333) | 16 %[9 %, 22 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby alebo inhibítora JAK | 14 % (N = 155) | 48 % (N = 317) | 33 %[26 %, 41 %] |
| Histologicko-endoskopické zahojenie sliznicee | 8 % | 24 % | 17 %f[12 %, 21 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/alebo inhibítora JAK | 7 % (N = 170) | 16 % (N = 333) | 9 %[3 %, 14 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby alebo inhibítora JAK | 8 % (N = 155) | 33 % (N = 317) | 25 %[18 %, 32 %] |
| a Primárny cieľový ukazovateľ | |||
| Cieľový ukazovateľ | Placebo intravenózne (N = 325)% | Rizankizumab 1200 mg intravenózne (N = 650)% | Liečebný rozdiel (95 % CI) |
| b Klinická remisia podľa aMS: SFS ≤ 1 a nie väčšie ako na začiatku štúdie, RBS = 0 a ES ≤ 1 bez dôkazu krehkostic Klinická odpoveď podľa aMS: pokles o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti východiskovej hodnote a pokles RBS o ≥ 1 alebo absolútne RBS ≤ 1d ES ≤ 1 bez dôkazu krehkostie ES ≤ 1 bez dôkazu krehkosti a Geboesovo skóre ≤ 3,1 (naznačujúce infiltráciu neutrofilov v < 5 % krýpt, bez deštrukcie krýpt a bez erózií, ulcerácií alebo granulačného tkaniva)f p < 0,00001, upravený liečebný rozdiel (95 % CI) | |||
Klinická aktivita ochorenia a príznaky
Čiastočne upravené skóre Mayo (partial adapted Mayo score, paMS) sa skladá zo SFS a RBS. Klinická odpoveď podľa paMS je definovaná ako pokles o ≥ 1 bod a ≥ 30 % oproti východiskovej hodnote a pokles RBS o ≥ 1 alebo absolútne RBS ≤ 1. Výsledky klinickej odpovede podľa paMS
v priebehu času v štúdii INSPIRE sú uvedené na obrázku 1. Nástup účinnosti bol rýchly, pričom väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom dosiahol klinickú odpoveď už v 4. týždni v porovnaní
s placebom (52 % verzus 31 %, p < 0,00001).
Miera odpovede (%) a 95 % CI
Obrázok 1. Podiel jedincov, ktorí dosiahli v indukčnej štúdii INSPIRE klinickú odpoveď podľa paMS v priebehu času
Týždne
Placebo intravenózne (N = 325) Rizankizumab 1200 mg intravenózne (N = 650)Významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom nemal v 12. týždni v porovnaní
s placebom žiadne bolesti brucha (36 % verzus 26 %, p < 0,01) a žiadne nutkanie na stolicu (44 % vs. 28 %, p < 0,00001).
Iné príznaky ulceróznej kolitídy
Počet epizód inkontinencie stolice za týždeň sa v 12. týždni významne znížil u jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (zmena oproti východiskovej hodnote pri rizankizumabe
= -3,8 pri placebe = -2,2; p = 0,00003).
Podiel jedincov, ktorí nemali nočné stolice, bol v 12. týždni významne vyšší v skupine jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (67 % vs. 43 %, p < 0,00001).
Podiel jedincov, ktorí nemali tenezmus, bol v 12. týždni významne vyšší v skupine jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (49 % vs. 30 %, p < 0,00001).
Počet dní s prerušením spánku kvôli príznakom ulceróznej kolitídy za týždeň sa v 12. týždni významne znížil u jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (zmena oproti východiskovej hodnote pri rizankizumabe = -2,5; pri placebe = -1,5; p < 0,00001).
Hospitalizácie súvisiace s ulceróznou kolitídou
Miera hospitalizácií súvisiacich s ulceróznou kolitídou v 12. týždni bola nižšia u jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (1 % vs. 6 %, p < 0,00001).
Predĺžená liečba u jedincov bez odpovede v 12. týždni
Celkovo 141 jedincom, u ktorých sa v 12. týždni indukčnej liečby rizankizumabom v štúdii INSPIRE nepreukázala klinická odpoveď, sa v 12. a 20. týždni podala subkutánna dávka rizankizumabu buď 180 mg, alebo 360 mg. Zo 71 jedincov, ktorým sa podával rizankizumab 180 mg subkutánne, dosiahlo klinickú odpoveď v 24. týždni 56 % a zo 70 jedincov, ktorým sa podával rizankizumab 360 mg subkutánne, dosiahlo klinickú odpoveď v 24. týždni 57 %.
COMMAND
V udržiavacej štúdii COMMAND sa hodnotilo 548 jedincov, ktorí dosiahli po 12 týždňoch indukčnej intravenóznej liečby rizankizumabom v štúdii INSPIRE klinickú odpoveď. Jedinci boli randomizovaní na udržiavaciu liečbu rizankizumabom 180 mg subkutánne alebo 360 mg subkutánne každých
8 týždňov alebo na vysadenie indukčnej liečby rizankizumabom a podávanie placeba subkutánne každých 8 týždňov počas maximálne 52 týždňov.
V štúdii COMMAND u 75 % (411/548) jedincov zlyhala liečba (nedostatočná odpoveď alebo intolerancia) jednou alebo viacerými biologickými terapiami, inhibítormi JAK a/alebo modulátormi receptorov S1P pred východiskovou indukčnou liečbou. Z týchto 411 jedincov zlyhala biologická liečba u 407 (99 %) jedincov a liečba inhibítormi JAK u 78 (19 %) jedincov.
V štúdii COMMAND významne väčší podiel z uvedených 548 jedincov liečených rizankizumabom 180 mg subkutánne alebo rizankizumabom 360 mg subkutánne dosiahol v 52. týždni primárny cieľový ukazovateľ klinickej remisie podľa aMS v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 6). Výsledky primárneho cieľového ukazovateľa a kľúčových sekundárnych cieľových ukazovateľov sú uvedené
v tabuľke 6.
Tabuľka 6. Výsledky účinnosti v 52. týždni štúdie COMMAND (64 týždňov od začatia podávania indukčnej dávky)
| Cieľový ukazovateľ | Rizankizumab intravenózna indukcia/ placebo subkutánne+ (N = 183) % | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 180 mg subkutánne (N = 179) % | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 360 mg subkutánne (N = 186) % | Liečebný rozdiel (95 % CI)++ | |
| Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 180 mgsubkutánne | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 360 mgsubkutánne | ||||
| Aktivita ochorenia a príznaky ulceróznej kolitídy | |||||
| Klinická remisiaab | 25 % | 40 % | 38 % | 16 %h[6 %, 27 %] | 14 %h[4 %, 24 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 23 % (N = 138) | 37 %(N = 134) | 29 % (N = 139) | 13 %[1 %, 26 %] | 6 %[-6 %, 18 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 31 % (N = 45) | 51 % (N = 45) | 62 % (N = 47) | 20 %[-3 %, 43 %] | 31 %[8 %, 53 %] |
| Udržanie klinickej remisiec | 40 % (N = 53) | 70 % (N = 44) | 50 % (N = 40) | 29 %h[7 %, 51 %] | 13 %k[-11 %, 36 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 37 % (N = 35) | 65 % (N = 26) | 44 % (N = 25) | 28 %[0 %, 56 %] | 7 %[-22 %, 36 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 44 % (N = 18) | 77 % (N = 18) | 60 % (N = 15) | 33 %[-2 %, 67 %] | 16 %[-23 %, 54 %] |
| Klinická remisia bez použitiakortikosteroidovd | 25 % | 40 % | 37 % | 16 % h[6 %, 26 %] | 14 % h[3 %, 24 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 23 % (N = 138) | 36 %(N = 134) | 29 % (N = 139) | 13 %[0 %, 25 %] | 6 %[-6 %, 18 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 31 % (N = 45) | 51 % (N = 45) | 60 % (N = 47) | 20 %[-3 %, 43 %] | 28 %[6 %, 51 %] |
| Klinická odpoveďe | 52 % | 68 % | 62 % | 17 %i[6 %, 28 %] | 11 %j[0 %, 23 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 46 % (N = 138) | 63 %(N = 134) | 57 % (N = 139) | 18 %[4 %, 31 %] | 11 %[-2 %, 25 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej | 71 % (N = 45) | 82 % (N = 45) | 79 % (N = 47) | 11 %[-9 %, 31 %] | 8 %[-13 %, 28 %] |
| Cieľový ukazovateľ | Rizankizumab intravenózna indukcia/ placebo subkutánne+ (N = 183) % | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 180 mg subkutánne (N = 179) % | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 360 mg subkutánne (N = 186) % | Liečebný rozdiel (95 % CI)++ | |
| Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 180 mgsubkutánne | Rizankizumab intravenózna indukcia/ rizankizumab 360 mgsubkutánne | ||||
| liečby a/alebo inhibítora JAK | |||||
| Endoskopické a histologické hodnotenie | |||||
| Zahojenie sliznicef | 32 % | 51 % | 48 % | 20 %h[9 %, 31 %] | 17 %h[7 %, 28 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 30 % (N = 138) | 48 %(N = 134) | 39 % (N = 139) | 17 %[4 %, 30 %] | 8 %[-4 %, 21 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 36 % (N = 45) | 60 % (N =45) | 76 % (N = 47) | 24 %[1 %, 47 %] | 41 %[19 %, 62 %] |
| Histologicko-endoskopické zahojenieslizniceg | 23 % | 43 % | 42 % | 20 %h[10 %, 31 %] | 20 % h[10 %, 30 %] |
| Predchádzajúce zlyhanie biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 22 % (N = 138) | 39 %(N = 134) | 33 % (N = 139) | 17 %[5 %, 29 %] | 11 %[-1 %, 23 %] |
| Bez predchádzajúceho zlyhania biologickej liečby a/aleboinhibítora JAK | 29 % (N = 45) | 55 % (N = 45) | 69 % (N = 47) | 26 %[3 %, 49 %] | 40 %[19 %, 62 %] |
| + Skupina len s indukčnou liečbou pozostávala z jedincov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď na indukčnú liečbu rizankizumabom a boli randomizovaní na podávanie placeba v udržiavacej štúdii (COMMAND).++ Upravený rozdiel pre celkový liečebný rozdiel.a Primárny cieľový ukazovateľb Klinická remisia podľa aMS: SFS ≤ 1 a nie väčšie ako na začiatku štúdie, RBS = 0 a ES ≤ 1 bez dôkazu krehkostic Klinická remisia podľa aMS v 52. týždni u jedincov, ktorí dosiahli na konci indukčnej liečby klinickú remisiud Klinická remisia podľa aMS v 52. týždni a nepoužívanie kortikosteroidov ≥ 90 dníe Klinická odpoveď podľa aMS: pokles o ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti východiskovej hodnote a pokles RBS o ≥ 1 alebo absolútne RBS ≤ 1f ES ≤ 1 bez dôkazu krehkostig ES ≤ 1 bez dôkazu krehkosti a Geboesovo skóre ≤ 3,1 (naznačujúce infiltráciu neutrofilov v < 5 % krýpt, bez deštrukcie krýpt a bez erózií, ulcerácií alebo granulačného tkaniva)h Štatisticky významné pri kontrole multiplicity pri porovnaní rizankizumabu a placeba (p ≤ 0,01).i Nominálne porovnanie p ≤ 0,01 rizankizumab vs. placeboj Nominálne porovnanie p ≤ 0,05 rizankizumab vs. placebok p = 0,2234 | |||||
Klinická aktivita ochorenia a príznaky
Významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom nemal v 52. týždni bolesti brucha (47 % vs. 30 %, p < 0,001) a nutkanie na stolicu (54 % vs. 31 %, p < 0,00001). Väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní
s rizankizumabom intravenózne/placebom nemal v 52. týždni žiadne nutkanie na stolicu (49 % vs.
31 %, p < 0,001) a číselne vyšší podiel jedincov nemal v 52. týždni žiadnu bolesť brucha v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (38 % vs. 30 %, p = 0,0895).
Iné príznaky ulceróznej kolitídy
Podiel jedincov, ktorí nemali nočné stolice, bol v 52. týždni vyšší v skupine jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (42 % a 43 % vs. 30 %, p < 0,01 a p < 0,001).
Podiel jedincov, ktorí nemali tenezmus, bol v 52. týždni vyšší v skupine jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (37 % a 37 % vs. 23 %, p < 0,01).
Hospitalizácie súvisiace s ulceróznou kolitídou
Výskyt hospitalizácií súvisiacich s ulceróznou kolitídou do 52. týždňa bol číselne nižší u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (0,6 na 100 pacientorokov a 1,2 na 100 pacientorokov vs. 3,1 na
100 pacientorokov; p = 0,0949 a p = 0,2531).
Endoskopické a histologické hodnotenie
Endoskopická remisia (normalizácia vzhľadu sliznice pri endoskopii) bola definovaná ako ES 0.
V 12. týždni štúdie INSPIRE dosiahol endoskopickú remisiu významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (11 % vs. 3 %, p < 0,00001). V 52. týždni štúdie COMMAND dosiahol endoskopickú remisiu významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (23 % a 24 % vs. 15 %, p < 0,05).
Zahojenie hlbokých vrstiev sliznice bolo definované ako ES 0 a Geboesovo skóre < 2,0 (čo znamená, že v kryptách alebo slizničnom väzive lamina propria sa nenachádzajú neutrofily a nezvyšuje sa počet eozinofilov, nedochádza k deštrukcii krýpt a nevznikajú erózie, ulcerácie ani granulačné tkanivo).
V 12. týždni štúdie INSPIRE dosiahol zahojenie hlbokých vrstiev sliznice významne väčší podiel jedincov liečených rizankizumabom v porovnaní s placebom (6 % vs. 1 %, p < 0,00001). V 52. týždni štúdie COMMAND dosiahol zahojenie hlbokých vrstiev sliznice numericky vyšší podiel jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní s rizankizumabom intravenózne/placebom (13 % a 16 % vs. 10 %, p = 0,2062 resp. p = 0,0618).
V štúdii COMMAND sa udržanie zahojenia sliznice v 52. týždni (ES ≤ 1 bez krehkosti) pozorovalo u väčšieho podielu jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne a rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne v porovnaní
s rizankizumabom intravenózne/placebom medzi jedincami, ktorí dosiahli zahojenie sliznice na konci indukcie (74 % a 54 % vs. 47 %, p < 0,01 a p = 0,5629).
Záchranná liečba
Počas štúdie COMMAND sa jedincom, u ktorých došlo k strate odpovede na liečbu subkutánne rizankizumabom, podávala záchranná liečba rizankizumabom (jednorazová intravenózna indukčná dávka, po ktorej nasledovalo 360 mg subkutánne každých 8 týždňov). Spomedzi týchto jedincov
v skupine liečenej rizankizumabom 180 mg subkutánne dosiahlo v 52. týždni klinickú odpoveď 85 % (17/20) jedincov a v skupine liečenej rizankizumabom 360 mg subkutánne 74 % (26/35) jedincov.
Okrem toho 24 % (6/25) jedincov v skupine liečenej rizankizumabom 180 mg subkutánne a 35 % (13/37) jedincov v skupine liečenej rizankizumabom 360 mg subkutánne dosiahlo klinickú remisiu podľa aMS a 38 % (10/26) jedincov v skupine liečenej rizankizumabom 180 mg subkutánne a 45 % (17/38) jedincov v skupine liečenej rizankizumabom 360 mg subkutánne dosiahlo v 52. týždni endoskopické zlepšenie.
Jedinci s odpoveďou v 24. týždni
Celkovo 100 jedincov nedosiahlo po 12 týždňoch indukčnej liečby klinickú odpoveď, v 12. a 20. týždni im bola podaná subkutánna dávka buď 180 mg (N = 56), alebo 360 mg (N = 44)
rizankizumabu, v 24. týždni sa u nich preukázala klinická odpoveď a pokračovali v používaní rizankizumabu 180 mg alebo 360 mg subkutánne každých 8 týždňov až do 52 týždňov v štúdii COMMAND. Spomedzi týchto jedincov 46 % jedincov liečených rizankizumabom 180 mg subkutánne a 45 % jedincov liečených rizankizumabom 360 mg subkutánne dosiahlo v 52. týždni klinickú odpoveď podľa aMS a 18 % jedincov liečených rizankizumabom 180 mg subkutánne a 23 % jedincov liečených rizankizumabom 360 mg subkutánne dosiahlo v 52. týždni klinickú remisiu podľa aMS.
Výsledky týkajúce sa zdravia a kvality života
Jedinci liečení rizankizumabom dosiahli v porovnaní s placebom klinicky významné zlepšenie oproti východiskovému stavu v dotazníku o zápalových črevných ochoreniach (IBDQ) (črevné príznaky, systémová funkcia, emocionálna funkcia a sociálna funkcia). Zmeny oproti východiskovému stavu
v celkovom skóre IBDQ v 12. týždni s rizankizumabom v porovnaní s placebom boli 42,6 vs. 24,3. Zmeny oproti východiskovému stavu v celkovom skóre IBDQ v 52. týždni boli 52,6 u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne; 50,3 u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne a 35,0 u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/placebom.
U jedincov liečených rizankizumabom došlo v porovnaní s placebom k významne väčšiemu zlepšeniu únavy oproti východiskovému stavu, a to na základe merania podľa skóre FACIT-F v 12. týždni.
Zmeny oproti východiskovému stavu v skóre FACIT-F v 12. týždni pri rizankizumabe v porovnaní s placebom boli 7,9 vs. 3,3. Zmeny oproti východiskovému stavu v skóre FACIT-F v 52. týždni boli 10,9 u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 180 mg subkutánne; 10,3 u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/rizankizumabom 360 mg subkutánne a 7,0
u jedincov liečených rizankizumabom intravenózne/placebom. Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre liek Skyrizi v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe Crohnovej choroby
a ulceróznej kolitídy (pre informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetika rizankizumabu bola podobná medzi ložiskovou psoriázou a psoriatickou artritídou a medzi Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou.
Absorpcia
Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku so zvýšením expozície úmerným dávke
v rozmedzí dávok 18 až 360 mg a 0,25 až 1 mg/kg podávaných subkutánne a 200 až 1800 mg a 0,01 až 5 mg/kg podávaných intravenózne.
Po subkutánnom podaní rizankizumabu boli maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnuté
v rozmedzí 3 až 14 dní od podania s odhadovanou absolútnou biologickou dostupnosťou 74 – 89 %. Pri podaní dávky 150 mg v 0. týždni, 4. týždni a následne každých 12 týždňov sú predpokladané maximálne resp. Minimálne plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave 12 resp. 2 µg/ml.
U jedincov s Crohnovou chorobou liečených indukčnou dávkou 600 mg intravenózne v 0., 4. a 8. týždni, po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 360 mg subkutánne v 12. týždni a potom každých 8 týždňov, maximálny medián vrcholovej a minimálnej (trough) koncentrácie pred podaním ďalšej dávky sa odhaduje na 156 a 38, 8 µg/ml počas indukčného obdobia (8. – 12. týždeň) a medián rovnovážnych vrcholových a minimálnych (trough) koncentrácií pred podaním ďalšej dávky sa odhaduje na 28,0 a 8,13 µg/ml počas udržiavacieho obdobia (40. – 48. týždeň).
U jedincov s ulceróznou kolitídou liečených indukčnou dávkou 1200 mg intravenózne v 0., 4. a 8. týždni, po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 180 mg alebo 360 mg subkutánne v 12. týždni a potom každých 8 týždňov, sa maximálny medián vrcholovej a minimálnej (trough) koncentrácie pred podaním ďalšej dávky odhaduje na 350 a 87,7 µg/ml počas indukčného obdobia (8. – 12. týždeň)
a medián rovnovážnych vrcholových a minimálnych (trough) koncentrácií pred podaním ďalšej dávky sa odhaduje na 19,6 a 4,64 µg/ml pre dávku 180 mg subkutánne a 39,2 a 9,29 µg/ml pre dávku 360 mg subkutánne počas udržiavacieho obdobia (40. – 48. týždeň).
Distribúcia
Priemerný (± smerodajná odchýlka) distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou 11,4 (± 2,7) l, čo naznačuje, že distribúcia rizankizumabu je primárne obmedzená na vaskulárne a intersticiálne priestory. Typický 70 kg jedinec s Crohnovou chorobou mal Vss 7,68 l.
Biotransformácia
Terapeutické monoklonálne protilátky IgG sú typicky degradované na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými procesmi rovnakým spôsobom ako endogénne IgG. Nepredpokladá sa, že sa rizankizumab metabolizuje enzýmami P450.
Eliminácia
Priemerný (± smerodajná odchýlka) systémový klírens (CL) rizankizumabu bol v štúdiách fázy 3
u jedincov so psoriázou 0,3 (± 0,1) l/deň. Priemerný terminálny polčas eliminácie rizankizumabu sa v štúdiách fázy 3 u jedincov so psoriázou pohyboval od 28 do 29 dní. Typický 70 kg jedinec
s Crohnovou chorobou mal systémový klírens 0,30 l/deň a terminálny polčas eliminácie 21 dní.
Nepredpokladá sa, že rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 by sa filtroval glomerulárnou filtráciou v obličkách alebo bol vylučovaný ako intaktná molekula v moči.
Linearita/nelinearita
Rizankizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku so zvýšeniami systémovej expozície približne úmernými dávke (Cmax a AUC) v hodnotených rozmedziach dávky 18 až 360 mg alebo 0,25 až
1 mg/kg pri subkutánnom podaní a 200 až 1800 mg a 0,01 až 5 mg/kg pri intravenóznom podaní
u zdravých jedincov alebo jedincov so psoriázou, Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou.
Interakcie
U jedincov s ložiskovou psoriázou, Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou sa vykonali štúdie interakcií na zhodnotenie účinku opakovaného podávania rizankizumabu na farmakokinetiku substrátov citlivých na cytochróm P450 (CYP). Expozícia kofeínu (substrát CYP1A2), warfarínu (substrát CYP2C9), omeprazolu (substrát CYP2C19), metoprololu (substrát CYP2D6) a midazolamu (substrát CYP3A) po liečbe rizankizumabom bola porovnateľná s ich expozíciami pred liečbou rizankizumabom, čo svedčí o tom, že nedochádza k žiadnym významným interakciám prostredníctvom týchto enzýmov.
Populačné farmakokinetické analýzy ukazujú, že expozícia rizankizumabu nebola ovplyvnená súbežne podávanými liekmi, ktorú používali niektorí jedinci s ložiskovou psoriázou počas klinických štúdií.
Podobne nebol nepozorovaný vplyv súbežne podávaných liekov na základe populačných farmakokinetických analýz pri Crohnovej chorobe alebo ulceróznej kolitíde.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu u pediatrických jedincov mladších ako 16 rokov neboli stanovené. Z 1574 jedincov s Crohnovou chorobou vystavených rizankizumabu bolo 12 vo veku 16 – 17 rokov. Expozícia rizankizumabu u 16- až 17-ročných osôb s Crohnovou chorobou bola
podobná ako u dospelých. Na základe populačných farmakokinetických analýz sa zistilo, že vek nemá významný vplyv na expozíciu rizankizumabu.
Starší pacienti
Z 2234 jedincov s ložiskovou psoriázou vystavených rizankizumabu bolo 243 vo veku 65 rokov alebo starších a 24 bolo veku 75 rokov alebo starších. Z 1574 jedincov s Crohnovou chorobou vystavených rizankizumabu bolo 72 vo veku 65 rokov alebo starších a 5 vo veku 75 rokov alebo starších.
Z 1 512 jedincov s ulceróznou kolitídou vystavených rizankizumabu bolo 103 vo veku 65 rokov alebo starších a 8 vo veku 75 rokov alebo starších. Medzi staršími a mladšími jedincami, ktorí dostávali rizankizumab, neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v expozícii rizankizumabu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na stanovenie vplyvu poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetické vlastnosti rizankizumabu. Podľa populačných farmakokinetických analýz nemali sérové hladiny kreatinínu, klírens kreatinínu ani markery pečeňových funkcií (ALT/AST/bilirubín) významný vplyv na klírens rizankizumabu u jedincov s psoriázou, Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou.
Rizankizumab ako monoklonálna protilátka IgG1 je eliminovaný hlavne intracelulárnym katabolizmom a nepredpokladá sa, že sa metabolizuje enzýmami hepatálneho cytochrómu P450 alebo vylučuje obličkami.
Telesná hmotnosť
Klírens a distribučný objem rizankizumabu sa zvyšujú s rastom telesnej hmotnosti, čo môže mať za následok zníženú účinnosť u jedincov s vysokou telesnou hmotnosťou (> 130 kg). Toto pozorovanie je však založené na obmedzenom počte jedincov s ložiskovou psoriázou. Telesná hmotnosť nemala klinicky významný vplyv na expozíciu rizankizumabu alebo účinnosť pri psoriatickej artritíde, Crohnovej chorobe alebo ulceróznej kolitíde. V súčasnosti sa neodporúča úprava dávky na základe telesnej hmotnosti.
Pohlavie alebo rasa
Klírens rizankizumabu nebol významne ovplyvnený pohlavím alebo rasou u dospelých jedincov s ložiskovou psoriázou, Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou. V klinickej
farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii rizankizumabu u čínskych alebo japonských jedincov v porovnaní s belošskými jedincami.
Farmaceutické informácie - Skyrizi 1,2 ml/180 mg
Skyrizi 180 mg a 360 mg injekčný roztok v náplni a Skyrizi 180 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Trihydrát octanu sodného Kyselina octová Dihydrát trehalózy Polysorbát 20
Voda na injekcie
Skyrizi 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Hexahydrát jantaranu disodného Polysorbát 20
Sorbitol
Kyselina jantárová Voda na injekcie
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň alebo naplnená injekčná striekačka (naplnené injekčné striekačky) sa môže (môžu) skladovať mimo chladničky (max. do teploty 25 °C) počas 24 hodín.
Náplň alebo naplnenú injekčnú striekačku (naplnené injekčné striekačky) uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Skyrizi 360 mg injekčný roztok v náplni
360 mg roztok v jednorazovej náplni vyrobenej z cyklickej olefínovej živice s potiahnutou chlórbutylovou gumovou prepážkou a potiahnutým chlórbutylovým gumovým piestom ako kontaktnými materiálmi s produktom a živicovým uzáverom. Náplň je zostavená pomocou teleskopickej skrutkovej zostavy. Náplň je balená spolu s „on-body“ injektorom (zariadenie na podávanie). Kvapalina v „on-body“ injektore prechádza polyvinylchloridovou hadičkou a 29-gauge ihlou z nehrdzavejúcej ocele. „On-body“ injektor obsahuje batérie s oxidom strieborným a zinkom a lepiacu náplasť na kožu vyrobenú z polyesteru s akrylovým lepidlom. Zariadenie na podávanie je určené na použitie s dodanou 360 mg náplňou.
Skyrizi 360 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 1 náplň a 1 „on-body“ injektor. Skyrizi 180 mg injekčný roztok v náplni
180 mg roztok v jednorazovej náplni vyrobenej z cyklickej olefínovej živice s potiahnutou chlórbutylovou gumovou prepážkou a potiahnutým chlórbutylovým gumovým piestom ako kontaktnými materiálmi s produktom a živicovým uzáverom. Náplň je zostavená pomocou teleskopickej skrutkovej zostavy. Náplň je balená spolu s „on-body“ injektorom (zariadenie na podávanie). Kvapalina v „on-body“ injektore prechádza polyvinylchloridovou hadičkou a 29-gauge ihlou z nehrdzavejúcej ocele. „On-body“ injektor obsahuje batérie s oxidom strieborným a zinkom a lepiacu náplasť na kožu vyrobenú z polyesteru s akrylovým lepidlom. Zariadenie na podávanie je určené na použitie s dodanou 180 mg náplňou.
Skyrizi 180 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 1 náplň a 1 „on-body“ injektor. Skyrizi 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.
Skyrizi 90 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 4 naplnené injekčné striekačky. Skyrizi 180 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Naplnená sklenená injekčná striekačka s fixnou ihlou a krytom ihly, umiestnenými v automatickom chrániči ihly.
Skyrizi 180 mg je k dispozícii v baleniach, ktoré obsahujú 1 a 2 naplnené injekčné striekačky. Na trh nemusia byť uvedené všetky formy.
a iné zaobchádzanie s liekom
Skyrizi 180 mg a 360 mg injekčný roztok v náplni
Pred podaním injekcie sa má škatuľka vybrať z chladničky a nechať dosiahnuť izbovú teplotu mimo priameho slnečného žiarenia po dobu 45až 90 minút bez toho, aby sa náplň vybrala zo škatuľky.
Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola každej náplni. Roztok neobsahuje cudzorodé čiastočky a je prakticky bez častíc súvisiacich s liekom. Skyrizi sa nemá použiť, ak je roztok zakalený alebo má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké častice. Netraste náplňou.
Roztok má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci.
Skyrizi 90 mg a 180 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Pred podaním injekcie sa má škatuľka vybrať z chladničky a nechať dosiahnuť izbovú teplotu mimo priameho slnečného žiarenia po dobu 15 až 30 minút bez toho, aby sa naplnené injekčné striekačky vybrali zo škatuľky.
Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola každej naplnenej injekčnej striekačky. Roztok môže obsahovať niekoľko priehľadných až bielych častíc súvisiacich s liekom. Skyrizi sa nemá používať, ak je roztok zakalený alebo má zmenenú farbu alebo ak obsahuje veľké čiastočky. Netraste naplnenou injekčnou striekačkou.
90 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke má byť bezfarebný až svetložltý a číry až mierne opaleskujúci.
180 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke má byť bezfarebný až žltý a číry až mierne opaleskujúci.
Všeobecné preventívne opatrenia
Úplný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľa.
Každý „on-body“ injektor s náplňou a naplnená injekčná striekačka sú určené len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.