Farmakoterapeutická skupina: Iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX12.

Mechanizmus účinku

Fluciklovín (18F) je syntetická aminokyselina, ktorú cez bunkovú membránu cicavcov prenášajú transportéry aminokyselín ako sú LAT-1 a ASCT2. Je známe, že aktivity LAT-1 a ASCT2 sú zvýšené pri rakovine prostaty, čím sa vysvetľuje mechanizmus zvýšenej akumulácie fluciklovínu (18F)

pri rakovine prostaty.

Kvantitatívna korelácia medzi vychytávaním fluciklovínu a zvýšeným vstupom (influxom) fluciklovínu do buniek nebola posudzovaná in vivo u zdravých dobrovoľníkov ani u pacientov s rakovinou prostaty.

Farmakodynamické účinky

Nepredpokladá sa, že by mal fluciklovín (18F) v koncentráciách používaných na diagnostické vyšetrenia farmakodynamickú aktivitu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Hlavné údaje o účinnosti sa získali od 115 pacientov zaradených do štúdie BED-001 v Emory University. Pacienti boli dospelí a starší muži s podozrením na recidívu na základe zvýšených koncentrácií PSA v krvi po primárnej kuratívnej liečbe lokalizovanej rakoviny prostaty a s negatívnou scintigrafiou skeletu. Pacienti, ktorí nepodstúpili chirurgický zákrok, boli liečení najmenej pred dvomi rokmi. PET-CT s fluciklovínom (18F) bolo obmedzené na brušno-panvovú oblasť.

Histopatologický štandard bol k dispozícii pre 99 zo 115 osôb. Histopatologické vyšetrenie extraprostatických oblastí(regionálne lymfatické uzliny alebo vzdialené miesta) bolo vykonané len z oblastí pozitívnych nálezov na snímkach.

Porovnanie diagnostického výkonu PET-CT s fluciklovínom (18F) na detekciu celkovej recidívy

( rôznej lokalizácie) a v troch rôznych lokalitách (prostata a jej lôžko, panvové lymfatické uzliny, vzdialené metastázy) je uvedené v tabuľke 1. Vzdialené metastázy zahŕňali distálne lymfatické uzliny, mäkké tkanivo a kosti.

Tabuľka 1: Porovnanie diagnostického výkonu PET s fluciklovínom (18F) vs. histopatologické vyšetrenie jednotlivých pacientov a oblastí

	Pacienti		Oblasť
		Prostata a lôžko prostaty	Panvové regionálne uzliny	Recidíva mimo prostaty (panvová a distálna)
N	105	97	24	29
Pozitívni n (%)	73 (69,5)	57 (58,8)	23 (95,8)	27 (93,1)
Falošne pozitívni n (%)	19 (18,1)	27 (27,8)	1 (4,2)	2 (6,9)
Negatívni n (%)	12 (11,4)	12 (12,4)	0 (0,0)	0 (0,0)
Falošne negatívni n (%)	1 (1,0)	1(1,0)	0 (0,0)	0 (0,0)
Citlivosť [95 % IS]	98,6% (73/74) [92,7-100%]	98,3% (57/58) [90,8-100%]
Špecificita [95 % IS]	38,7% (12/31) [21,8-57,8%]	30,8% (12/39) [17,0-47,6%]
Pomer pozitívnej pravdepodobnosti [95 % IS]	1,61 [1,22 - 2,13]	1,42 [1,15 - 1,75]
Pomer negatívnej pravdepodobnosti [95 % IS]	0,03 [0 - 0,26]	0,06 [0,01 - 0,41]

Použitím nálezov iných relevantných zobrazovacích modalít a klinického sledovania ako referenčného

štandardu v populácii zaradených pacientov, citlivosť a špecificita PET-CT s fluciklovínom (18F)

v závislosti od pacienta na detekciu recidív v prostate alebo v lôžku prostaty boli 94,7 % (89/94) (95

% IS: 88,0-98,3 %), a 54,8 % (17/31) (95 % IS:36-72,7 %) v uvedenom poradí. Na detekciu recidív mimo prostaty (regionálne lymfatické uzliny a/alebo distálne metastázy) citlivosť bola 84,2 % (32/38) (95 % IS: 68,7-94 %) a špecificita bola 89,7 % (78/87) (95 % IS: 81,3-95,2 %) v uvedenom poradí.

Diagnostický výkon PET-CT s fluciklovínom (18F) realizovaný na pacientoch podľa koncentrácie PSA v krvi je uvedený v tabuľke 2.

Tabuľka 2: Vplyv koncentrácie PSA v krvi na diagnostický výkon PET-CT s fluciklovínom (18F) realizovaný na pacientoch v štúdii BED-001 Emory

PSA (ng/mL)
	≤ 1,05	> 1,05 - ≤ 3,98	> 3,98 - ≤8,90	> 8,90
Počet osôb v analýze	16	31	25	27
Pozitívni (%)	3 (18,8)	23 (74,2)	20 (80)	23 (85,2)
Falošne pozitívni (%)	4 (25)	5 (16,1)	4 (16)	4 (14,8)
Negatívni (%)	8 (50)	3 (9,7)	1 (4)
Falošne negatívni (%)	1 (6,3)	0 (0)	0 (0)
Citlivosť	75 % (3/4)	100 % (23/23)	100 % (20/20)	100 % (23/23)
[95 % IS]	[19,4 - 99,4 %]	[85,2 - 100 %]	[83,2 – 100 %]	[85,2 – 100 %]
Špecificita	66,7 % (8/12)	37,5 % (3/8)	20 % (1/5)
[95 % IS]	[34,9 - 90,1 %]	[8,5 - 75,5 %]	[0,5 - 71,6 %]

V ďalšej štúdii BED002 vykonali traja hodnotitelia „zaslepenú“ interpretáciu snímok PET-CT

s fluciklovínom (18F) z podskupiny údajov štúdie BED-001 z Emory.. „Zaslepené“ interpretácie boli porovnané s histologickým štandardom. Citlivosť fluciklovínu (18F) v závislosti od pacienta bola vyššia ako 88,6 % pri všetkých troch hodnotiteľoch, kým špecificita bola v rozsahu 17,2-53,6 %.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Axuminom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na diagnostiku aminokyselinového metabolizmu pri solídnych nádoroch (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).