Axhidrox 50 g Krém
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Axhidrox 50 g
Axhidrox je indikovaný dospelým a dospievajúcim vo veku od 12 rokov na lokálnu liečbu závažnej
primárnej axilárnej hyperhidrózy.
Dermálne použitie.
Axhidrox je určený len na lokálne použitie v podpazuší, nie v iných oblastiach tela. Dávkovanie
Odporúčaná dávka Axhidroxu sú dve stlačenia dávkovacej pumpy na jedno podpazušie (čo zodpovedá 540 mg krému alebo 4,4 mg glykopyrónia na podpazušie). Po príprave pumpy na použitie sa musí pumpa stlačiť dvakrát úplne na doraz, aby sa dosiahla požadovaná dávka 540 mg krému (4,4 mg glykopyrónia).
Počas prvých 4 týždňov liečby sa Axhidrox aplikuje rovnomerne na každé podpazušie, jedenkrát denne, najlepšie večer.
Od 5. týždňa sa môže frekvencia aplikácie Axhidroxu znížiť na dvakrát týždenne, v závislosti od zníženia axilárneho potenia.
Na udržanie účinku je potrebná nepretržitá liečba primárnej axilárnej hyperhidrózy Axhidroxom.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu u detí vo veku do 12 rokov neboli stanovené.
Axhidrox sa môže používať u dospievajúcich vo veku od 12 rokov v rovnakej dávke a rovnakom
režime ako u dospelých (pozri časť 4.4).
Rodič alebo opatrovateľ má s dospievajúcim nacvičiť správnu prípravu pumpy a aplikáciu krému.
Staršie osoby
Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu v populácii starších osôb vo veku od 65 rokov neboli stanovené.
Porucha funkcie obličiek
Axhidrox sa môže v odporúčanej dávke používať u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo s ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu sa má Axhidrox používať len v prípade, ak očakávaný prínos prevyšuje nad možným rizikom, pretože u pacientov v tejto populácii môže byť zvýšená systémová expozícia glykopyrónia (pozri časť 4.4).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevykonali žiadne štúdie. Glykopyrónium sa vylučuje prevažne obličkami a preto sa u pacientov s poruchou funkcie pečene neočakáva žiadne významné zvýšenie expozície liečiva.
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Spôsob podávania
Príprava dávkovacej pumpy pred prvým použitím
Viacdávkový obal sa musí pred prvým použitím pripraviť.
Aby bola prvá dávka úplná, musí sa nasledujúcim spôsobom z dávkovacej pumpy odstrániť vzduch, ktorý sa v nej nachádza:
-
Dávkovaciu pumpu držte naklonenú (pozri obrázok) a opakovane ju stláčajte
smerom nadol, kým z otvoru nevyjde krém na kúsok papiera.
-
Dávkovaciu pumpu pomaly stlačte na doraz ešte 10-krát a vychádzajúci krém
zachyťte na papier. Papier s krémom vyhoďte do odpadkového koša.
-
Teraz je dávkovacia pumpa pripravená na použitie. Pri nasledujúcom použití ju
už netreba pripravovať.
Pravidelná aplikácia krému
Po príprave dávkovacej pumpy sa krém aplikuje pomocou vrchnáka, nie prstov, podľa nasledujúcich
inštrukcií:
-
Dávkovaciu pumpu držte v jednej ruke tak, že jej otvor smeruje k vrchnáku, ktorý ste z nej
zložili (pozri obrázok).
-
Pumpu stlačte na doraz 2-krát, čím nastriekate odporúčané množstvo krému na vrchnú časť vrchnáka.
-
Pomocou vrchnáka krém rovnomerne rozotrite na jedno podpazušie.
-
Tento postup zopakujte aj pri druhom podpazuší.
-
Z dôvodu bezpečnosti potom ihneď a dôkladne umyte vrchnák aj ruky mydlom
a vodou. Je to dôležité, aby sa predišlo kontaktu krému s nosom, očami alebo ústami, ako aj inými osobami (pozri časť 4.4).
-
V tabuľke na škatuli začiarknite počet ošetrení (pozri časť 6).
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Ochorenia, ktoré sa môžu anticholinergným účinkom Axhidroxu zhoršiť (napr. glaukóm, paralytický ileus, nestabilný kardiovaskulárny stav pri akútnom krvácaní, závažná ulcerózna kolitída, toxický megakolon komplikujúci ulceróznu kolitídu, myasténia gravis, Sjögrenov syndróm).
Axhidrox sa má používať opatrne u pacientov s ťažkou hyperpláziou prostaty, obštrukciou zvierača močového mechúra alebo prítomnou retenciou moču alebo retenciou moču v anamnéze.
U týchto pacientov majú lekári a pacienti venovať pozornosť prejavom a príznakom retencie moču (napr. ťažkosti pri močení, distendovaný močový mechúr) a pacientov treba poučiť, aby v prípade rozvoja týchto prejavov alebo príznakov okamžite prestali používať Axhidrox a obrátili sa na lekára.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná glomerulárna filtrácia pod
30 ml/min/1,73 m2), vrátane pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu, sa má Axhidrox používať, len ak očakávaný prínos prevyšuje nad možným rizikom. U týchto pacientov sa majú dôkladne sledovať možné nežiaduce reakcie.
Keďže zvýšená srdcová frekvencia je známym účinkom anticholinergík, u pacientov s ischemickou chorobou srdca, kongestívnym zlyhávaním srdca, srdcovými arytmiami a hypertenziou sa má Axhidrox používať s opatrnosťou.
Nevykonali sa žiadne štúdie u pacientov s dysfunkciami hematoencefalickej bariéry (napr. traumatické
poranenia mozgu počas posledného roku, chemoterapia, radiačná terapia hlavy, chirurgický zákrok
na lebke a mozgu, závislosť od intravenóznych narkotík). Axhidrox sa má u týchto pacientov používať
len v prípade, ak iné liečebné možnosti nie sú dostatočne účinné.
Aplikácia Axhidroxu v podpazuší sa má vykonávať len pomocou vrchnáka viacdávkového obalu a nie prstami. Axhidrox sa najmä nesmie dostať do očí (pozri časť 4.2), pretože glykopyrónium môže spôsobiť prechodné rozšírenie zreničiek a rozmazané videnie. V prípade kontaktu s ústami alebo nosom sa nedá vylúčiť znížená tvorba slín alebo nosových sekrétov. Ak sa oči, nos alebo ústa dostanú do kontaktu s krémom, tieto oblasti sa majú okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody na zníženie rizika výskytu lokálnych vedľajších účinkov.
Aby sa zamedzilo výskytu vedľajších účinkov je potrebné vyhnúť sa kontaktu kože liečenej oblasti s inými oblasťami, vrátane kože ďalších osôb, t. j. prekrytím liečenej oblasti oblečením (napr. počas pohlavného styku).
Ak je koža v podpazuší viditeľne zapálená alebo poranená, môže to zvýšiť riziko výskytu lokálnych nežiaducich reakcií Axhidroxu. Preto sa má Axhidrox používať len po klinickom vyliečení alebo remisii kožných príznakov.
Keďže používanie Axhidroxu môže spôsobovať sucho v ústach (pozri časť 4.8), nie je možné vylúčiť zvýšené riziko zubného kazu spôsobené zníženým slinením. Odporúča sa preto dôkladná dentálna hygiena a pravidelné zubné prehliadky.
Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie a mierne lokálne podráždenie. Cetylalkohol
a stearylalkohol môže spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Súbežné podávanie Axhidroxu s inými anticholinergne účinkujúcimi liekmi sa neskúmalo.
Nie je možné vylúčiť, že súbežné používanie takýchto liekov môže spôsobiť zvýšenie anticholinergných účinkov. To sa týka napríklad používania topiramátu, sedatívnych antihistaminík, tricyklických antidepresív, inhibítorov monoaminooxidázy, neuroleptík, antipsychotík, anticholinergík používaných pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc a astme a opioidov.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití glykopyrónium-bromidu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Na základe nízkej systémovej expozície po dermálnej aplikácii Axhidroxu sa tieto nálezy nepovažujú
za významné pre dermálne používanie schválených dávok u ľudí. O použití Axhidroxu počas gravidity sa má uvažovať, iba ak je to nevyhnutné.
Dojčenie
Štúdie na laktujúcich potkanoch preukázali po intravenóznom a perorálnom podaní vylučovanie glykopyrónia a jeho metabolitov do mlieka (pre podrobné informácie pozri časť 5.3).
Je potrebné vyhnúť sa kontaktu dojčeného dieťaťa s krémom alebo kožou liečenou Axhidroxom. Preto sa má po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu urobiť rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo liečbu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku glykopyrónia na ľudskú fertilitu. Štúdie na zvieratách preukázali poruchu samičej fertility pri expozíciách, ktoré sa považujú za vyššie ako maximálna expozícia u ľudí, čo naznačuje nízky klinický význam (pozri časť 5.3).
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami u dospelých (≥ 1 %) boli reakcie v mieste aplikácie (15,3 %), sucho v ústach (12,3 %), suché oko (3,3 %), bolesť hlavy (1,3 %), suchá koža (1,3 %), suchosť nosa (1,5 %), zápcha (1,3 %) a rozmazané videnie (1,1 %). Zatiaľ čo výskyt sucha v ústach mal pri dlhšom používaní tendenciu klesať, typ a frekvencia všetkých ostatných nežiaducich reakcií boli podobné
pri používaní Axhidroxu počas 4 týždňov ako aj počas 28, 52 alebo 72 týždňov. U dospievajúcich sa
počas 8-týždňovej klinickej štúdie fázy 2 hlásili len dve nežiaduce reakcie: suché oko (2,4 %) a zvýšený konjugovaný bilirubín (2,4 %). Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by sa závažnosť nežiaducich udalostí počas dlhšieho trvania liečby zhoršovala.
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie u pacientov používajúcich Axhidrox maximálne 72 týždňov sú uvedené podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA (tabuľka 1). Tabuľka tiež zahŕňa údaje zo 14-dňovej štúdie s 0,5 %, 1 % a 2 % glykopyrónium-bromidovým (GPB) krémom a údaje o dospievajúcich
zo štúdie fázy 2.
V rámci jednotlivých tried orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie
výskytu. V rámci jednotlivých skupín frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej
závažnosti. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté(≥ 1/1 000 až < 1/100) | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | suchov ústach | zápcha | suché pery, abdominálna distenzia, tvrdá stolica, aptyalizmus,dyspepsia, nevoľnosť | |
| Poruchy oka | suché oko, rozmazané videnie | očný pruritus, očná hyperémia, rozdielna veľkosť zreničiek, porucha zraku, podráždenie očí,mydriáza | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | suchosť nosa | orofaryngeálna bolesť,stiahnuté hrdlo,suché hrdlo, upchatý nos | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | závrat, somnolencia, nízka kvalita spánku, porucha pozornosti,diskomfort hlavy | ||
| Psychické poruchy | poruchy spánku,úzkosť, nepokoj | |||
| Poruchy ucha a labyrintu | vertigo | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | suchá koža | hyperhidróza, pruritus, generalizovaný pruritus, vyrážka, abnormálny pach kože, erytém, parapsoriáza, podráždenie kože, suché ruky, atopická dermatitída, ekzém, kožný plak, akné,urtikária | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | v mieste podania: dermatitída, ekzém, vyrážka, papuly, erytém, podráždenie, bolesť alebopruritus | v mieste podania: akné, opuch, suchosť, vezikuly, stvrdnutie, jazva alebo rana; suchosť slizníc; únava | ||
| Infekcie a nákazy | v mieste podania: folikulitída, pustuly | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | trombocytopénia | |||
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | tachykardia |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté(≥ 1/1 000 až < 1/100) | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | precitlivenosť,angioedém | |||
| Poruchy obličieka močových ciest | porucha močenia | |||
| Laboratórnea funkčné vyšetrenia | predĺženie QTintervaluna elektrokardiograme, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, zvýšená hladina konjugovaného bilirubínu, zvýšený stredný objem erytrocytov, znížená stredná koncentrácia hemoglobínuv erytrocytoch |
Pediatrická populácia
U dospievajúcich sa očakáva podobná frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie Axhidroxom sa pri lokálnom podávaní len v podpazuší považuje za nepravdepodobné.
Ak sa Axhidrox nesprávne použije na iných častiach tela (dlane, chodidlá, tvár) alebo na veľkých oblastiach tela so zvýšeným potením, nie je možné vylúčiť zvýšené riziko výskytu vedľajších účinkov alebo predávkovania. Prejavy predávkovania pozorované najmä pri systémovom perorálnom podávaní glykopyrónia zahŕňali sčervenenie kože s pocitom tepla, prehriatie tela, život ohrozujúce prehriatie, suchosť kože a slizníc, mydriázu so stratou akomodácie, zmeny psychického stavu a horúčku, sínusovú tachykardiu, zníženie črevných zvukov, funkčný ileus, retenciu moču, hypertenziu, tras
a myoklonické zášklby.
V prípade závažných alebo život ohrozujúcich príznakov sa má zvážiť podanie anticholínesterázy
vo forme kvartérnej amóniovej soli, ako je neostigmín.
Farmakologické vlastnosti - Axhidrox 50 g
Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, antihydrotiká, ATC kód: D11AA01
Mechanizmus účinku
Glykopyrónium je kompetitívnym antagonistom muskarínových receptorov acetylcholínu.
Farmakodynamické účinky
Glykopyrónium inhibuje účinky sprostredkované acetylcholínom v bunkách hladkého svalstva
a srdcového svalu a rôznych žľazách vrátane potných žliaz. V potných žľazách to spôsobuje zníženie
potenia.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Dospelí pacienti
Účinnosť a bezpečnosť Axhidroxu sa u pacientov s primárnou axilárnou hyperhidrózou hodnotili v štúdii fázy 3 pozostávajúcej zo 4-týždňového, dvojito zaslepeného a placebom kontrolovaného liečebného obdobia (časť fázy 3a), po ktorom nasledovala otvorená, predĺžená liečba trvajúca
až 72 týždňov (časť fázy 3b).
Celkovo bolo do 4-týždňovej, multicentrovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej časti fázy 3a pivotnej štúdie zahrnutých 171 pacientov (18-65 rokov). V rámci liečených skupín bol priemerný vek 36 rokov, 51 % boli muži. Takmer všetci boli bieleho etnického pôvodu. Závažnosť ochorenia bola závažná primárna axilárna hyperhidróza (skóre HDSS 3 alebo 4) s tvorbou potu najmenej 50 mg v každom podpazuší, meranou gravimetrickou metódou pri izbovej teplote a pri vlhkosti vzduchu zodpovedajúcej normálnemu podnebiu v danej oblasti počas 5 minút.
Primárny cieľový ukazovateľ bol definovaný ako absolútna zmena tvorby potu s 1 % GPB krémom oproti placebu od začiatočného stavu do 29. dňa, hodnotená gravimetrickou metódou. Kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli porovnanie medzi 1 % GPB krémom a placebom týkajúce sa absolútnej zmeny skóre indexu kvality života s hyperhidrózou (Hyperhidrosis Quality of Life Index, HidroQoL) od začiatočného stavu do 29. dňa a percento odpovedajúcich pacientov na základe skóre HDSS na 29. deň (zlepšenie o ≥ 2 bodov).
Po 4 týždňoch liečby v placebom kontrolovanej časti fázy 3a preukázala skupina liečená Axhidroxom väčšie, približne 2-násobné zníženie tvorby potu od začiatočného stavu v porovnaní so skupinou
s placebom. Absolútne zníženie tvorby potu od začiatočného stavu do 29. dňa bolo štatisticky významne vyššie v skupine s Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (tabuľka 2).
Analýza hodnotiaca kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele preukázala zlepšenie o 2 alebo viac bodov v skóre HDSS v prípade liečby Axhidroxom v porovnaní s placebom (p = 0,0542). V analýze hodnotiacej absolútne zmeny v skóre HidroQoL bol medián zlepšenia významne vyšší v skupine liečenej Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (p < 0,0001).
Tabuľka 2. Údaje z časti fázy 3a
| Placebo(n = 84) | 1 % GPB(n = 87) | 1 % GPB oproti placebup-hodnoty | |
| Primárny cieľový ukazovateľ | |||
| Absolútna zmena v tvorbe potu od začiatočného stavu do 29. dňa | |||
| Začiatočný stav [mg](priemer ± SD) | 284,64 (212,47) | 306,97 (249,33) | – |
| Zmena do 29. dňa [mg](priemer ± SD) | -83,49 (168,21)a | -197,08 (252,41)b | 0,0038 |
| Relatívna zmena do 29. dňa[%]Medián (95 % IS) | -34,32(-49,71; -2,67)a | -64,63(-73,13; -51,75)b | < 0,0001 |
| Zníženie tvorby potuo ≥ 50 % oproti začiatočnému stavu (počet pacientov, (%)) | 29 (34,5) | 50 (57,5) | 0,0114 |
| Placebo(n = 84) | 1 % GPB(n = 87) | 1 % GPB oproti placebup-hodnoty | |
| Kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele | |||
| Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavudo 29. dňa) | |||
| Miera odpovedajúcich na liečbu, n (%) | 10 (11,9) | 20 (23,0) | 0,0542 |
| Zmena skóre HidroQoL od začiatočného stavu do 29. dňa | |||
| Celkové skóre, medián (rozsah) zmena do 29. dňa | -1,0 (-35; -4)c | -6,0 (-36; -6)d | < 0,0001 |
HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy (Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL = index kvality života s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov, an = 78, bn = 77, cn = 79, dn = 84.
V otvorenej, dlhodobej časti fázy 3b sa tvorba potu významne znížila v porovnaní so začiatočným stavom 4 a 12 týždňov po začatí liečby Axhidroxom (n = 357 novo zaradených pacientov; p < 0,0001 pre 4 aj 12 týždňov) (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Údaje z časti fázy 3b
| Primárny cieľový ukazovateľ (len novo zaradení pacienti) | oprotizačiatočnémustavu | |
| Absolútna zmena celkovej tvorby potu hodnotená GM od začiatočného stavu (deň 1b) do 12. týždňa. | ||
| Začiatočný stav [mg](priemer ± SD) (n = 357) | 280,31 (238,24) | |
| 12. týždeň [mg](priemer ± SD) (n = 316) | 123,64 (149,06) | < 0,0001 |
| Sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti (zníženietvorby potu): | ||
| Zníženie tvorby potu o ≥ 50 % oproti začiatočnému stavu (počet pacientov, (%)) 4. týždeň | 198 (55,5) | |
| Zníženie tvorby potu o ≥ 50 % oproti začiatočnému stavu (počet pacientov, (%)) 12. týždeň | 193 (54,1) | |
| Kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele (n = 518) | ||
| Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavudo 12. týždňa) - > 25 % odpovedajúcich na liečbu | ||
| Odpovedajúci na liečbu, n (%) | 145 (30,8) | 0,0019 |
| Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavudo 28. týždňa) - > 25 % odpovedajúcich na liečbu | ||
| Odpovedajúci na liečbu, n (%) | 152 (29,3) | 0,0112 |
| Absolútna zmena skóre indexu kvality života HidroQoL od začiatočného stavu do 12. týždňa | ||
| Celkové skóre medián zmeny do 12. týždňa (IS) | -11,0 (-13,0; -10,0)a | < 0,0001 |
HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy, HidroQoL = index kvality života
s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov, an = 468
Percento odpovedajúcich na liečbu (≥ 2-bodové zlepšenie v skóre HDSS) nedosiahlo štatistický význam (p = 0,0623) po 4 týždňoch liečby Axhidroxom v otvorenej, dlhodobej časti štúdie fázy 3 (n = 357) s Axhidroxom. Štatistický význam sa však dosiahol po 52 (p = 0,0072) a 72 (p < 0,0002) týždňoch liečby Axhidroxom. Absolútne zmeny celkového skóre HidroQoL od začiatočného stavu boli štatisticky významné v 4., 8., 28., 52. a 72. týždni (p < 0,0001 pre všetky) po začatí liečby Axhidroxom.
Výsledky hlásené pacientmi, ako sú skóre HDSS a HidroQoL, preukázali ďalšie zlepšenie v priebehu času napriek zníženiu frekvencie aplikácie po 4. týždni. Príznaky hyperhidrózy sa pri dlhodobom používaní ďalej zlepšovali až do 72 týždňov liečby.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Axhidroxu sa hodnotila aj u 42 dospievajúcich pacientov vo veku
12 – 17 rokov (medián veku 15 rokov) so závažnou primárnou axilárnou hyperhidrózou, zaradených do otvorenej štúdie fázy 2 s jednou skupinou. Pacienti dostávali 1 % GPB krém jedenkrát denne počas 4 týždňov, potom nasledoval 4-týždňový flexibilný dávkovací režim s aplikáciou na obe podpazušia (najmenej dvakrát týždenne).
Celková tvorba potu hodnotená gravimetrickou metódou počas 5 minút bola na začiatku liečby
296,44 ± 373,95 mg a na 29. deň 71,14 ± 90,23 mg.
Absorpcia
Axhidrox má lokálny účinok, ale dochádza aj k systémovej expozícii. Farmakokinetika Axhidroxu sa skúmala vo farmakokinetickej štúdii u 30 dospelých pacientov s primárnou axilárnou hyperhidrózou, použili sa 3 rôzne sily – 0,5 %, 1 % a 2 % GPB (štúdia fázy 1b). Okrem toho sa v rámci zníženého farmakokinetického programu stanovovali plazmatické koncentrácie GP u 25 dospievajúcich pacientov liečených 1 % GPB (štúdia fázy 2). Pri nepretržitej aplikácii Axhidroxu jedenkrát denne sa u dospelých dosiahol rovnovážny stav glykopyrónia medzi 7. a 14. dňom liečby. Farmakokinetika
po aplikácii 1 % sily bola na 14. deň: tmax približne 4 hodiny, stredná hodnota (SD) AUC0-8h 128,61 (94,63) h.pg/ml a maximálna koncentrácia 24,39 (15,23) pg/ml. Celková a maximálna
expozícia glykopyróniu sa vo všeobecnosti zvyšovala s dávkou od 4,3 mg do 17,3 mg glykopyrónia
(čo zodpovedá silám 0,5 %, 1 % a 2 % v uvedenom poradí) s vysoko variabilnými hodnotami z dôvodu vlastností lokálne aplikovaného a lokálne účinkujúceho lieku.
Plazmatické koncentrácie glykopyrónia analyzované u 25 dospievajúcich pacientov boli v rozsahu pozorovanom u dospelých.
Distribúcia
Distribučný objem sa skúmal v dvoch štúdiách po intravenóznom (i.v.) podaní u dospelých a detí a zodpovedá celkovému objemu vody v tele. U dospelých to bolo 0,64 l/kg a u detí 1,4 l/kg.
Biotransformácia
Na vyhodnotenie biotransformácie sa u ľudí neuskutočnili žiadne klinické štúdie s glykopyróniom. Preto nie sú známe jeho metabolity ani metabolická cesta.
Eliminácia
Po jednorazovej lokálnej aplikácii Axhidroxu boli kvantifikovateľné plazmatické hladiny glykopyrónia detegovateľné po dobu aspoň 24 hodín.
Po intravenóznom podaní rádioaktívne označeného glykopyrónia dospelým sa glykopyrónium vylučovalo hlavne obličkami (85 %) a v menšej miere (< 5 %) žlčou. Väčšinou k tomu dochádzalo
v nezmenenej forme. Klírens glykopyrónia u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bol značne
oneskorený.
Farmaceutické informácie - Axhidrox 50 g
benzylalkohol (E1519) propylénglykol (E1520) cetylalkohol a stearylalkohol kyselina citrónová (E330) glycerol-monostearát 40-55 makrogol 20-glycerol-monostearát cintrónan sodný (E331) oktyldodekanol
čistená voda
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Viacdávkový obal pozostávajúci z fľaše (laminátový vak z LDPE, PET a hliníka v pevnej bielej
polypropylénovej fľaši) a pumpy s vrchnákom (oba z bieleho polypropylénu).
Veľkosť balenia: Jedna fľaša obsahujúca 50 g krému, čo zodpovedá 124 stlačeniam pumpy alebo
31 ošetreniam oboch podpazuší.
Aby sa neprekročil počet ošetrení z jednej fľaše, pacient si môže zaškrtnúť číslo v tabuľke na škatuli.