Eurartesim je indikovaný na liečbu nekomplikovanej malárie zapríčinenej parazitom Plasmodium falciparum dospelým, dospievajúcim, deťom a dojčatám vo veku 6 mesiacov a viac a s hmotnosťou 5 kg alebo vyššou.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie pre vhodné používanie antimalarík vrátane informácií o prevalencii rezistencie voči artenimolu/piperachínu v geografickom regióne, kde k infekcii došlo (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Eurartesim sa má podávať počas troch po sebe nasledujúcich dní v celkovom počte troch dávok užitých v tom istom čase každý deň.

Dávkovanie má vychádzať z telesnej hmotnosti, tak ako sa uvádza v tabuľke dole:

* pozri časť 5.1

Ak pacient v priebehu 30 minút od užitia Eurartesimu vracia, má sa znovu podať celá dávka; ak pacient vracia v priebehu 30-60 minút, má sa znovu podať polovičná dávka. Pokus o opakované podanie dávky Eurartesimu sa má uskutočniť len raz. Ak pacient vyvráti aj druhú dávku, má sa nasadiť alternatívna antimalarická liečba.

Ak sa dávka vynechá, má sa užiť hneď, ako si na to pacient spomenie, a potom pokračovať

v odporúčanom dávkovaní až do úplného ukončenia liečebnej kúry.

O druhej liečebnej kúre nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Nesmú sa podať viac než dve liečebné kúry Eurartesimu v priebehu 12 mesiacov (pozri časť

4.4 a 5.3). Druhá liečebná kúra Eurartesimu sa nemá podávať do dvoch mesiacov od ukončenia prvej kúry z dôvodu dlhého polčasu eliminácie piperachínu (pozri časť 4.4 a 5.2).

Špeciálne populácie

Staršie osoby

Klinické štúdie s Eurartesimom nezahŕňali pacientov vo veku 65 rokov a starších, preto nebolo možné stanoviť odporúčania k dávkovaniu. Vzhľadom k možnosti výskytu s vekom súvisiaceho poklesu hepatálnej a renálnej funkcie, rovnako ako aj možnému výskytu srdcových ochorení (pozri časť

4.3 a 4.4), je nutná opatrnosť pri podávaní lieku starším osobám.

Porucha funkcie pečene a obličiek

Eurartesim sa nehodnotil u osôb so stredne závažnou alebo závažnou renálnou a hepatálnou insuficienciou. Preto sa pri podávaní Eurartesimu týmto pacientom odporúča opatrnosť (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Eurartesimu u dojčiat vo veku menej ako 6 mesiacov a u detí s telesnou hmotnosťou menej ako 5 kg neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje pre tieto pediatrické podskupiny.

Spôsob podávania

Pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehltnúť tablety, ako sú dojčatá a malé deti, sa môže Eurartesim rozdrviť a zmiešať s vodou. Zmes sa má použiť bezprostredne po príprave.

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Závažná malária podľa definície WHO.

• Rodinná anamnéza náhleho úmrtia alebo kongenitálneho predĺženia QTc intervalu.

• Známe kongenitálne predĺženie QTc intervalu alebo ktorékoľvek klinické ochorenie, o ktorom je známe, že predlžuje QTc interval.

• Anamnéza symptomatických srdcových arytmií alebo klinicky závažnej bradykardie.

• Akákoľvek predispozícia k srdcovým ochoreniam, ktoré vyvolávajú náchylnosť na arytmiu, ako je závažná hypertenzia, hypertrofia ľavej komory (vrátane hypertrofickej kardiomyopatie) alebo kongestívne srdcové zlyhanie sprevádzané zníženou ejekčnou frakciou ľavej komory.

• Poruchy elektrolytov, najmä hypokaliémia, hypokalciémia alebo hypomagneziémia.

• Užívanie liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval. Sem patria (ale nielen tieto):

  • Antiarytmiká (napr. amiodarón, dizopyramid, dofetilid, ibutilid, prokaínamid, chinidín, hydrochinidín, sotalol).

  • Neuroleptiká (napr. fenotiazíny, sertindol, sultoprid, chlórpromazín, haloperidol, mesoridazín, pimozid alebo tioridazín), antidepresíva.

  • Niektoré antimikrobiálne liečivá vrátane liečiv z nasledujúcich tried:

    • makrolidy (napr. erytromycín, klaritromycín).

    • fluorochinolóny,(napr. moxifloxacín, sparfloxacín).

    • imidazolové a triazolové antimykotiká

    • a tiež pentamidín a sachinavir.

  • Niektoré nesedatívne antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol, mizolastín)

  • Cisaprid, droperidol, domperidón, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadón, vinka-alkaloidy, oxid arzenitý.

• Nedávna liečba liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, ktoré môžu byť stále prítomné v cirkulácii v čase nasadzovania Eurartesimu (napr. meflochín, halofantrín, lumefantrín, chlorochín, chinín a iné antimalariká), pričom treba vziať do úvahy ich eliminačný polčas.

Eurartesim sa nemá používať na liečbu závažnej malárie zapríčinenej parazitom Plasmodium falciparum (pozri časť 4.3), a taktiež – vzhľadom na nedostatok údajov – sa nemá používať na liečbu malárie zapríčinenej parazitmi Plasmodium vivax, Plasmodium malariae ani Plasmodium ovale.

Dlhý polčas piperachínu (približne 22 dní) je potrebné mať na pamäti v prípade, že sa začína podávať iné antimalarikum z dôvodu zlyhania liečby alebo z dôvodu novej infekcie malárie (pozri nižšie

a časti 4.3 a 4.5).

Piperachín je slabý inhibítor CYP3A4. Opatrnosť sa odporúča pri vzájomnom užívaní Eurartesimu

s liekmi vykazujúcimi rôzne typy inhibície, indukcie alebo súťaženia o CYP3A4, pretože terapeutické a/alebo toxické účinky niektorých spolu podávaných liekov môžu byť zmenené.

Piperachín je aj substrát pre CYP3A4. Stredné zvýšenie plazmatickej koncentrácie piperachínu

(< 2krát) sa pozorovalo pri súčasnom podávaní silných inhibítorov CYP3A4, čo malo za následok potenciálnu exacerbáciu účinku na predĺženie QTc intervalu (pozri časť 4.5).

Expozícia piperachínu sa môže tiež zvýšiť pri súčasnom podávaní so slabými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. perorálna antikoncepcia). Preto treba pri súčasnom podaní Eurartesimu s akýmkoľvek inhibítorom CYP3A4 dodržiavať zvýšenú opatrnosť a zvážiť monitorovanie EKG.

Pre nedostatok údajov o farmakokinetike pri viacnásobných dávkach piperachínu sa podanie akéhokoľvek silného inhibítora CYP3A4 po začatí podávania Eurartesimu (tzn. po prvej dávke) neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.2).

Eurartesim sa nemá používať počas prvého trimestra tehotenstva, pokiaľ je možné použiť iné vhodné

a účinné antimalariká (pozri časť 4.6).

Vzhľadom k absencii údajov štúdie na karcinogenitu a vzhľadom k nedostatku klinických skúseností s opakovanými liečebnými kúrami u ľudí, neodporúčajú sa viac než dve liečebné kúry Eurartesimom v priebehu 12 mesiacov (pozri časti 4.2 a 5.3).

Účinky na srdcovú repolarizáciu

Počas klinických štúdií s Eurartesimom boli získané obmedzené záznamy EKG v priebehu liečby. Tieto preukázali, že predĺženie intervalu QTc sa vyskytuje častejšie a výraznejšie v súvislosti s liečbou Eurartesimom než s porovnávacími látkami (pozri časť 5.1 pre detaily porovnávaných látok). Analýza srdcových nežiaducich udalostí vyskytujúcich sa počas klinických skúšaní preukázala, že tieto sa vyskytujú častejšie u pacientov liečených Eurartesimom než u pacientov liečených porovnávacími antimalarikami (pozri časť 4.8). Pred treťou dávkou Eurartesimu sa v jednej z dvoch štúdií fázy III

u 3/767 pacientov (0,4 %) zaznamenala hodnota QTcF > 500 ms oproti žiadnemu prípadu

v porovnávacej skupine.

Potenciál Eurartesimu predlžovať QTc interval sa skúmal u paralelných skupín zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali každú dávku spolu s jedlom s vysokým (~1 000 Kcal) alebo nízkym (~400 Kcal) obsahom tukov/kalórií alebo nalačno. V porovnaní s placebom boli maximálne priemerné zvýšenia QTcF na 3. deň užívania Eurartesimu 45,2, 35,5 a 21,0 ms za dodržania príslušného dávkovania. Predĺženie QTcF pozorované nalačno pretrvávalo 4 až 11 hodín po poslednej dávke na

3. deň. Priemerné predĺženie QTcF v porovnaní s placebom sa znížilo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. U žiadneho zdravého jedinca s dávkou nalačno sa nepreukázalo QTcF väčšie ako 480 ms ani zvýšenie viac ako o 60 ms oproti východiskovej hodnote. Počet osôb s hodnotou QTcF vyššou než 480 ms v podmienkach s nízkym obsahom tukov bol 3/64, kým 10/64 prekročilo túto hodnotu QTcF v podmienkach s vysokým obsahom tukov. Žiadna osoba nemala hodnotu QTcF väčšiu ako 500 ms v ktorýchkoľvek podmienkach dávkovania.

Záznam EKG sa má získať čo najskôr po začatí liečby Eurartesimom a u pacientov s vyšším rizikom vzniku arytmie sa odporúča monitorovanie EKG v súvislosti s predĺžením intervalu QTc (pozri nižšie).

Ak je to klinicky možné, treba zvážiť získanie záznamu EKG všetkých pacientov pred podaním poslednej z troch denných dávok a približne 4-6 hodín po podaní poslednej dávky, nakoľko môže byť riziko predĺženia QTc najvyššie v tomto čase (pozri časť 5.2). QTc interval vyšší než 500 ms môže byť spojený so zvýšeným rizikom vzniku potenciálne život ohrozujúcej ventrikulárnej tachyarytmie. Preto u pacientov s predĺžením takéhoto rozsahu sa odporúča monitorovanie EKG počas nasledujúcich 24-48 hodín. Títo pacienti nemajú dostať ďalšiu dávku Eurartesimu a je potrebné začať alternatívnu antimalarickú liečbu.

V porovnaní s dospelými pacientmi-mužmi, pacientky a starší pacienti vykazujú dlhší QTc interval. Z tohto dôvodu môžu byť citlivejší na účinok liekov predlžujúcich QTc, napr. Eurartesimu, preto je nutná zvýšená opatrnosť.

Oneskorená hemolytická anémia

Do jedného mesiaca po intravenóznom podaní artesunátu a perorálnom podaní kombinovanej liečby na báze artemisinínu (ACT) vrátane Eurartesimu bola pozorovaná oneskorená hemolytická anémia, niekedy natoľko závažná, že vyžadovala transfúziu. Rizikové faktory môžu zahŕňať nízky vek (deti mladšie ako 5 rokov) a predchádzajúcu intravenóznu liečbu artesunátom.

Pacienti a opatrovníci majú byť vnímaví k prejavom a príznakom poliečebnej hemolýzy, ktorými sú bledosť, žltačka, tmavo sfarbený moč, horúčka, únava, dýchavičnosť, závrat a zmätenosť.

Okrem toho, keďže podskupina pacientov s oneskorenou hemolytickou anémiou po podaní Eurartesimu vykazuje známky autoimunitnej hemolytickej anémie, malo by sa zvážiť vykonanie priameho antiglobulínového testu, aby sa určilo, či je potrebná liečba, napr. kortikosteroidmi.

Pediatrická populácia

Zvýšená opatrnosť sa odporúča u malých detí, ak vracajú, pretože je u nich pravdepodobný rozvoj porúch elektrolytov. Tie môžu viesť k zvýšeniu QTc predlžujúceho efektu Eurartesimu (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene a obličiek

Eurartesim nebol hodnotený u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou renálnou

alebo hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2). Z dôvodu potenciálu pre výskyt vyšších plazmatických koncentrácií piperachínu sa odporúča opatrnosť pri podávaní Eurartesimu pacientom so žltačkou a/alebo so stredne závažnou alebo závažnou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, taktiež sa odporúča monitorovanie EKG a hladiny draslíka v krvi.

Geografická lieková rezistencia

Schéma rezistencie lieku voči P. falciparum sa môže líšiť v závislosti od geografickej oblasti. Bola hlásená zvýšená rezistencia P. falciparum voči artemisinínom a/alebo piperachínu, najmä v oblasti juhovýchodnej Ázie. V prípade dokázanej alebo suspektnej rekrudescentnej infekcie maláriou po liečbe artenimolom/piperachínom majú byť pacienti liečení iným antimalarikom.

Eurartesim je kontraindikovaný u pacientov, ktorí už užívajú iné lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, z dôvodu rizika farmakodynamickej interakcie, ktorá vedie k aditívnemu účinku na QTc interval (pozri časti 4.3 a 4.4).

Uskutočnilo sa len obmedzené množstvo farmakokinetických interakčných štúdií liečivo-liečivo s Eurartesimom u zdravých dospelých. Z toho dôvodu posúdenie potenciálu pre výskyt interakcií liečivo-liečivo vychádza buď zo štúdií in vivo alebo in vitro.

Vplyv Eurartesimu na súbežne podávané lieky

Piperachín je metabolizovaný enzýmom CYP3A4 a je jeho inhibítorom. Súbežné perorálne podanie

Eurartesimu a 7,5 mg perorálneho midazolamu, ako testovacieho substrátu CYP3A4, viedlo

k miernemu zvýšeniu (≤ 2-krát) expozície midazolamu a jeho metabolitov u zdravých dospelých. Po týždni od posledného podania Eurartesimu už nebol tento inhibičný efekt zrejmý.

Preto je potrebná mimoriadna pozornosť, keď sa lieky s úzkym terapeutickým indexom (napr. antiretrovirotiká a cyklosporín) podávajú súbežne s Eurartesimom.

Na základe in vitro údajov piperachín podlieha nízkemu stupňu metabolizmu enzýmom CYP2C19 a je tiež inhibítorom tohto enzýmu. Existuje potenciál zníženej miery metabolizmu iných substrátov tohto enzýmu, ako je omeprazol, s následným zvýšením ich plazmatickej koncentrácie a tým aj ich toxicity.

Piperachín má potenciál zvyšovať mieru metabolizmu substrátov CYP2E1, čo vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií substrátov, ako je paracetamol alebo teofylín a anestetické plyny enflurán, halotan a izoflurán. Hlavným dôsledkom tejto interakcie by mohlo byť zníženie účinnosti súbežne podávaných liekov.

Podávanie artenimolu môže mať za následok mierne zníženie aktivity CYP1A2. Opatrnosť sa preto odporúča pri podávaní Eurartesimu súbežne s liekmi metabolizovanými týmto enzýmom, ktoré majú úzky terapeutický index, ako je teofylín. Je nepravdepodobné, že by akékoľvek účinky pretrvávali dlhšie ako 24 hodín po poslednom užití artenimolu.

Vplyv súbežne podávaných liekov na Eurartesim

Piperachín je metabolizovaný enzýmom CYP3A4 in vitro. Súčasné podanie jednotlivej dávky perorálneho klaritromycínu (testovací silný inhibítor CYP3A4) s jednotlivou dávkou Eurartesimu viedlo k miernemu zvýšeniu (≤ 2-krát) expozície piperachínu u zdravých dospelých.

Toto zvýšenie expozície pri kombinácií antimalarík môže viesť k exacerbácii jeho efektu na QTc interval (pozri časť 4.4). Preto je potrebná mimoriadna opatrnosť, keď sa Eurartesim podáva

pacientom, ktorí užívajú silné inhibítory CYP3A4 (napr. niektoré inhibítory HIV-proteáz [atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] alebo verapamil) a z dôvodu rizika vyšších plazmatických koncentrácií piperachínu sa má zvážiť sledovanie EKG (pozri časť 4.4)

U liekov, ktoré pôsobia ako induktory enzýmov, napr. rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) je veľká pravdepodobnosť zníženia plazmatických koncentrácií piperachínu. Rovnako aj koncentrácia artenimolu môže byť redukovaná.

Pri súbežnom podávaní s efavirenzom sa plazmatická koncentrácia piperachínu znížila o 43 %. Znížené plazmatické koncentrácie piperachínu a/alebo artenimolu môžu viesť k terapeutickému zlyhaniu. Preto sa súbežná liečba takýmito liekmi neodporúča.

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie liečivo-liečivo sa uskutočnili len u dospelých. Rozsah interakcií u pediatrickej populácie nie je známy. Vyššie menované interakcie, ktoré sa pozorovali u dospelých a upozornenia v časti 4.4. by sa mali brať do úvahy aj u pediatrickej populácie.

Perorálna antikoncepcia

Pri súbežnom podaní zdravým ženám mal Eurartesim len minimálny efekt na liečbu kombinovanou estrogén-progesterónovou antikoncepciou. O 28% zvyšoval rozsah absorbcie etynilestradiolu (vyjadrenú geometrickým priemerom C^max), ale expozíciu etynilestradiolu a levonorgestrelu menil len nesignifikantne. Neovplyvňoval kontraceptívnu aktivitu, čo sa dokázalo podobnými plazmatickými koncentráciami folikuly-stimulujúceho hormónu (FSH), luteinizačného hormónu (LH) a progesterónu, ktoré sa pozorovali po liečbe perorálnou antikoncepciou s alebo bez súčasného podania Eurartesimu.

Interakcia s jedlom

Absorpcia piperachínu sa zvyšuje za prítomnosti mastného jedla (pozri časť 4.4 a 5.2), čo môže zvýšiť jeho účinok na QTc interval. Preto sa má Eurartesim užívať s vodou a tak, ako je to popísané v časti

4.2. Eurartesim sa nemá užívať spoločne s grapefruitovým džúsom, pretože hrozí zvýšenie

plazmatickej koncentrácie piperachínu.

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov (n = 3) o používaní artenimolu/piperachínu počas

prvého trimestra gravidity.

Na základe údajov u zvierat sa predpokladá, že Eurartesim spôsobuje závažné vrodené defekty, keď sa podáva počas prvého trimestra gravidity (pozri časti 4.4 a 5.3). Reprodukčné štúdie s derivátmi artemisinínu preukázali teratogénny potenciál so zvýšeným rizikom počas skorej gestácie (pozri

časť 5.3). Piperachín nebol u potkanov ani u králikov teratogénny.

Preto sa Eurartesim nemá používať počas prvého trimestra gravidity v situáciách, kde sú dostupné iné vhodné a účinné antimalariká (pozri časť 4.4).

Veľké množstvo údajov (výsledky viac ako 3 000 exponovaných gravidít) o používaní artenimolu/ piperachínu v priebehu druhého a tretieho trimestra nenaznačuje žiadnu fetotoxicitu. V perinatálnych a postnatálnych štúdiách u potkanov piperachín súvisel s pôrodnými komplikáciami. Po expozícii

in utero alebo cez mlieko sa však nezaznamenalo žiadne oneskorenie neonatálneho vývoja (pozri

časť 5.3).

Preto ak je Eurartesim pre gravidnú ženu vhodnejší ako iné kombinácie terapií založené na artemisiníne, s ktorými sú rozsiahlejšie skúsenosti (alebo sulfadoxín-pyrimetamín), môže sa Eurartesim používať v druhom a treťom trimestri.

Dojčenie

Údaje u zvierat naznačujú vylučovanie piperachínu do materského mlieka, u ľudí však nie sú dostupné žiadne údaje. Ženy užívajúce Eurartesim nemajú dojčiť počas liečby.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje týkajúce sa účinkov piperachínu na fertilitu, počas klinického používania sa však nezaznamenali žiadne nežiaduce účinky. Okrem toho údaje získané počas štúdií na zvieratách dokazujú, že artenimol nemá účinok na fertilitu u samcov ani samičiek.

Údaje o nežiaducich udalostiach zhromaždené v klinických skúšaniach naznačujú, že Eurartesim nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje po vyliečení pacienta z akútnej infekcie.

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnosť Eurartesimu sa hodnotila v dvoch otvorených štúdiách fázy III, ktoré zahŕňali

1 239 detských a dospievajúcich pacientov vo veku do 18 rokov a 566 dospelých pacientov vo veku

> 18 rokov liečených Eurartesimom.

V randomizovanom skúšaní, počas ktorého bolo 767 dospelých a detí s nekomplikovanou maláriou zapríčinenou parazitom P. falciparum vystavených účinku Eurartesimu, u 25 % osôb sa vyskytla nežiaduca lieková reakcia (ADR). Žiadny jednotlivý typ ADR sa nevyskytol u ≥ 5 %. Najčastejšie ADR pozorované s výskytom ≥ 1,0 % boli: bolesť hlavy (3,9 %), predĺženie QTc na elektrokardiograme (3,4 %), infekcia zapríčinená parazitom P. falciparum (3,0 %), anémia (2,8 %), eozinofília (1,7 %), zníženie hemoglobínu (1,7 %), sínusová tachykardia (1,7 %), asténia (1,6 %), [znížený] hematokrit (1,6 %), pyrexia (1,5 %), zníženie počtu červených krviniek (1,4 %). V štúdii malo celkovo 6 (0,8 %) osôb závažné ADR.

V druhom randomizovanom skúšaní bolo 1 038 detí vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov vystavených účinku Eurartesimu a 71 % bolo ohodnotených ako pacienti, u ktorých sa vyskytovala ADR. Nasledujúce ADR sa pozorovali s frekvenciou výskytu ≥ 5 %: kašeľ (32 %), pyrexia (22,4 %), chrípka (16,0 %), infekcia zapríčinená parazitom P. falciparum (14,1 %), hnačka (9,4 %), vracanie (5,5 %)

a anorexia (5,2 %). V štúdii malo celkovo 15 (1,5 %) osôb závažné ADR.

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky

V nižšie uvedenej tabuľke sú ADR vymenované podľa tried orgánových systémov (TOS) a zoradené pod názvami frekvencie. V každej skupine frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti, pomocou nasledovného pravidla: Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). Tabuľka v tejto časti je len pre dospelých pacientov. Zodpovedajúca tabuľka pre detských a dospievajúcich pacientov je uvedená vo zvláštnej časti nižšie.

Frekvencia ADR u dospelých pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií s Eurartesimom a z údajov po uvedení lieku na trh:

Popis vybraných nežiaducich reakcií

ADR uvedené pre Eurartesim boli zvyčajne mierne závažné a väčšina bola nezávažná. Reakcie, ako je kašeľ, pyrexia, bolesť hlavy, infekcia zapríčinená parazitom P. falciparum, anémia, asténia, anorexia a pozorované zmeny parametrov krviniek sa zhodovali s reakciami, ktoré sa očakávali u pacientov

s akútnou maláriou. Vplyv na predĺženie QTc intervalu sa pozoroval na 2. deň a ustúpil do 7. dňa (nasledujúci časový bod, pri ktorom sa uskutočnilo EKG).

Pediatrická populácia

Nižšie je uvedený tabuľkový prehľad frekvencie ADR u detských a dospievajúcich pacientov. Väčšina pediatrických skúseností pochádza od afrických detí vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov.

Frekvencia ADR u detských a dospievajúcich pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií

s Eurartesimom a z údajov po uvedení lieku na trh:

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V klinických skúšaniach dostalo deväť pacientov dvojnásobok kumulatívnej plánovanej dávky Eurartesimu. Bezpečnostný profil týchto pacientov sa neodlišoval od profilu pacientov, ktorí dostávali odporúčanú dávku, pričom u žiadneho pacienta sa nezaznamenali závažné nežiaduce udalosti (SAE).

V prípadoch podozrenia na predávkovanie sa má podľa potreby podať symptomatická a podporná liečba, zahrňujúca monitorovanie EKG z dôvodu možnosti predĺženia QTc intervalu (pozri časť 4.4).