Omarit 20 mg orodispergovateľné tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Omarit 20 mg
Symptomatická liečba alergickej rinokonjunktivitídy (sezónnej a celoročnej) a urtikárie. Omarit je indikovaný dospelým a dospievajúcim (12 rokov a viac).
Dávkovanie
Dospelí a dospievajúci (12 rokov a viac)
20 mg bilastínu jedenkrát denne na zmiernenie príznakov alergickej rinokonjunktivitídy (sezónnej a celoročnej) a urtikárie.
Tableta sa má užiť jednu hodinu pred alebo dve hodiny po jedle alebo po ovocnom džúse (pozri časť
4.5).
Dĺžka terapie
Terapia alergickej rinokonjunktivitídy má byť obmedzená na dobu expozície alergénom. Terapia sezónnej alergickej rinitídy sa môže ukončiť po vymiznutí príznakov a znovu začať po znovuobjavení príznakov. Pri celoročnej alergickej rinitíde sa môže u pacientov navrhnúť kontinuálna liečba počas doby expozície alergénom. Dĺžka terapie žihľavky závisí od typu, dĺžky a priebehu ťažkostí.
Osobitné populácie
Starší ľudia
Nie je potrebná úprava dávkovania u starších ľudí (pozri časti 5.1 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Štúdie uskutočnené u dospelých v osobitných rizikových skupinách (pacienti s poruchou funkcie obličiek) ukazujú, že nie je potrebné upravovať dávku bilastínu u dospelých (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Nie sú žiadne klinické skúsenosti u dospelých pacientov s poruchou funkcie pečene. Vzhľadom na to, že bilastín sa nemetabolizuje a je vylučovaný ako nezmenený močom a stolicou, neočakáva sa, že porucha funkcie pečene zvýši systémovú expozíciu nad bezpečnú hranicu u dospelých pacientov.
Preto nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Deti vo veku od 2 do 11 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 15 kg
Pre túto populáciu sú vhodné orodispergovateľné tablety s obsahom 10 mg bilastínu alebo perorálny roztok s 2,5 mg/ml bilastínu.
Bezpečnosť a účinnosť bilastínu u detí s poruchou funkcie obličiek a s poruchou funkcie pečene neboli
doteraz stanovené.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Orodispergovateľná tableta sa vloží do úst, kde sa rýchlo disperguje v slinách, takže sa dá veľmi ľahko prehltnúť.
Orodispergovateľná tableta sa prípadne môže pred podaním dispergovať vo vode. Na dispergáciu sa nemá používať grapefruitová šťava ani iné ovocné šťavy (pozri časť 4.5).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pediatrická populácia
Účinnosť a bezpečnosť bilastínu u detí do 2 rokov a s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg neboli stanovené, preto sa bilastín nemá podávať deťom mladším ako 2 roky alebo s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg..
Súbežné podávanie bilastínu s inhibítormi P-glykoproteínu, ako sú napr. ketokonazol, erytromycín, cyklosporín, ritonavir alebo diltiazem, môže u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek zvýšiť plazmatické hladiny bilastínu, a preto aj zvýšenie rizika vzniku nežiaducich účinkov bilastínu. Z tohto dôvodu sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu bilastínu a inhibítorov P-glykoproteínu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek.
U pacientov užívajúcich bilastín boli hlásené prípady predĺženia QT na elektrokardiograme (pozri časti 4.8, 4.9 a 5.1). Lieky, ktoré spôsobujú predĺženie QT/QTc, môžu zvýšiť riziko Torsade de pointes.
Pri podávaní bilastínu pacientom so zvýšeným rizikom predĺženia QT/QTc je preto potrebné postupovať opatrne. Patria sem pacienti s anamnézou srdcových arytmií; pacienti s hypokaliémiou, hypomagneziémiou, hypokalciémiou; pacienti so známym predĺžením QT intervalu alebo významnou bradykardiou; pacienti so súbežným užívaním iných liekov spojených s predĺžením QT/QTc.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej orodispergovateľnej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje 0,0030 mg etanolu (alkohol) v jednej orodispergovateľnej tablete, čo zodpovedá 1,6 mg/100 g (0,0016 % m/m). Množstvo v jednej orodispergovateľnej tablete s hmotnosťou 185 mg zodpovedá menej ako 1 ml piva alebo 1 ml vína.
Malé množstvo alkoholu v tomto lieku nemá žiadny pozorovateľný vplyv.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých a sú zhrnuté nižšie.
Interakcie s jedlom: Jedlo značne znižuje perorálnu biologickú dostupnosť bilastínu o 30 %.
Interakcie s grapefruitovou šťavou: Súbežné užívanie bilastínu 20 mg s grapefruitovou šťavou znižuje biologickú dostupnosť bilastínu o 30 %. Tento účinok sa môže tiež vzťahovať na iné ovocné šťavy.
Stupeň zníženia biologickej dostupnosti sa môže líšiť v závislosti od výrobcu a druhu ovocia. Mechanizmus tejto interakcie je inhibícia OATP1A2, absorpčný transportér, pre ktorý je bilastín substrátom (pozri časť 5.2). Lieky, ktoré sú substrátmi alebo inhibítormi OATP1A2, ako je ritonavir alebo rifampicín, môžu mať taktiež potenciál znižovať plazmatické koncentrácie bilastínu.
Interakcie s ketokonazolom alebo erytromycínom: Súbežné užívanie bilastínu 20 mg 1-krát denne
a ketokonazolu 400 mg 1-krát denne alebo erytromycínu 500 mg 3-krát denne zvyšuje AUC bilastínu dvojnásobne a Cmax dvoj - trojnásobne. Tieto zmeny môžu byť vysvetlené interakciou s črevnými transportérmi, pretože bilastín je substrátom pre P-glykoproteín a nie je metabolizovaný (pozri časť 5.2). Zdá sa, že tieto zmeny neovplyvňujú bezpečnostný profil bilastínu a ketokonazolu alebo erytromycínu. Iné lieky, ktoré sú substrátmi alebo inhibítormi P-glykoproteínu, ako je cyklosporín, môžu mať taktiež potenciál zvyšovať plazmatické koncentrácie bilastínu.
Interakcie s diltiazemom: Súbežné užívanie 20 mg bilastínu 1-krát denne a 60 mg diltiazemu 1-krát denne zvyšuje Cmax bilastínu o 50 %. Tento efekt môže byť vysvetlený interakciou s črevnými transportérmi (pozri časť 5.2) a zdá sa, že nemá vplyv na bezpečnostný profil bilastínu.
Interakcie s alkoholom: Psychomotorická výkonnosť po súbežnom užití 20 mg bilastínu 1-krát denne a alkoholu bola podobná ako po užití alkoholu s placebom.
Interakcie s lorazepamom: Súbežné užívanie 20 mg bilastínu 1-krát denne a 3 mg lorazepamu 1-krát denne počas 8 dní nepotencovala tlmivý účinok lorazepamu na CNS.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Pretože u detí nie sú žiadne klinické skúsenosti týkajúce sa interakcie bilastínu s inými liekmi, jedlom alebo ovocnými džúsmi, majú sa v súčasnosti pri predpisovaní bilastínu deťom brať do úvahy výsledky získané z interakčných štúdií u dospelých. K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje u detí, ktoré by určovali, či zmeny AUC alebo Cmax v dôsledku interakcií ovplyvňujú bezpečnostný profil bilastínu.
Gravidita
Neexistujú žiadne alebo len obmedzené údaje o užívaní bilastínu u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale tieto účinky boli len pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo indikuje malý význam pre klinické použitie (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa podávaniu Omaritu 20 mg počas tehotenstva.
Dojčenie
Nebola uskutočnená štúdia, ktorá by skúmala vylučovanie bilastínu do ľudského mlieka. Dostupné
farmakokinetické údaje u zvierat preukázali vylučovanie bilastínu do mlieka (pozri časť 5.3). Rozhodnutie, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo ukončiť liečbu/vyhnúť sa liečbe bilastínom sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Neexistujú žiadne alebo len obmedzené klinické údaje. Štúdia na potkanoch nepreukázala akýkoľvek negatívny účinok na plodnosť (pozri časť 5.3).
Štúdia uskutočnená u dospelých s cieľom posúdiť vplyv bilastínu na schopnosť viesť vozidlá preukázala, že liečba s 20 mg bilastínu neovplyvnila schopnosť viesť vozidlá. Avšak, pretože individuálna odpoveď na liek sa môže líšiť, pacientom sa má odporučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, pokiaľ nezistia svoju vlastnú reakciu na bilastín.
Súhrn bezpečnostného profilu u dospelých a dospievajúcich pacientov
Výskyt nežiaducich účinkov u dospelých a dospievajúcich pacientov s alergickou rinokonjunktivitídou alebo chronickou idiopatickou urtikáriou, liečených 20 mg bilastínu v klinických skúšaniach bol porovnateľný s pacientmi, ktorí dostávali placebo (12,7 % verzus 12,8 %).
Klinické skúšania II. a III. fázy, uskutočnené počas klinického vývoja, zahŕňali 2 525 u dospelých a dospievajúcich pacientov liečených rôznymi dávkami bilastínu, z ktorých 1 697 dostávalo 20 mg bilastínu. V týchto skúšaniach 1 362 pacientov dostávalo placebo. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky u pacientov liečených 20 mg bilastínu pri indikáciách alergickej rinokonjunktivitídy alebo
chronickej indiopatickej urtikárie boli bolesť hlavy, ospalosť, závrat a únava. Tieto nežiaduce účinky
sa objavili s porovnateľnou frekvenciou u pacientov užívajúcich placebo. Súhrn nežiaducich účinkov u dospelých a dospievajúcich pacientov v tabuľke
Nežiaduce účinky, ktoré mali aspoň minimálnu možnú súvislosť s liečbou bilastínom a hlásené u viac ako 0,1 % pacientov liečených 20 mg bilastínu v priebehu klinického vývoja (N = 1 697), sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Frekvencie sú určené nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Zriedkavé, veľmi zriedkavé a nežiaduce reakcie s neznámou frekvenciou neboli zahrnuté do tabuľky.
| Trieda orgánových systémov | Bilastín 20 mgN = 1697 | Všetky dávkybilastínu N = 2525 | Placebo N = 1362 | |
| Frekvencia | Nežiaduca reakcia | |||
| Infekcie a nákazy | ||||
| Menej časté | Orálny herpes | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0%) |
| Poruchy metabolizmu a výživy | ||||
| Menej časté | Zvýšenie chuti dojedla | 10 (0,59 %) | 11 (0,44 %) | 7 (0,51%) |
| Psychické poruchy | ||||
| Menej časté | Úzkosť | 6 (0,35 %) | 8 (0,32 %) | 0 (0,0%) |
| Nespavosť | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0%) | |
| Poruchy nervového systému | ||||
| Časté | Ospalosť | 52 (3,06 %) | 82 (3,25 %) | 39 (2,86%) |
| Bolesť hlavy | 68 ( 4,01 %) | 90 (3,56 %) | 46 (3,38%) | |
| Menej časté | Závrat | 14 (0,83 %) | 23 (0,91 %) | 8 (0,59%) |
| Poruchy ucha a labyrintu | ||||
| Menej časté | Tinnitus | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0%) |
| Vertigo | 3 (0,18 %) | 3 (0,12 %) | 0 (0,0%) | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | ||||
| Menej časté | Blokáda pravého ramienka | 4 (0,24 %) | 5 (0,20 %) | 3 (0,22%) |
| Sínusová arytmia | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 1 (0,07%) | |
| Predĺženie QTintervalu EKG* | 9 (0,53 %) | 10 (0,40 %) | 5 (0,37%) | |
| Iné abnormálity EKG | 7 (0,41 %) | 11 (0,44 %) | 2 (0,15%) | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | ||||
| Menej časté | Dyspnoe | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0%) |
| Dyskomfort v nose | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0%) | |
| Sucho v nose | 3 (0,18 %) | 6 (0,24 %) | 4 (0,29%) | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||||
| Menej časté | Bolesť v hornej častibrucha | 11 (0,65 %) | 14 (0,55 %) | 6 (0,44%) |
| Bolesť brucha | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 4 (0,29%) | |
| Nevoľnosť | 7 (0,41 %) | 10 (0,40 %) | 14 (1,03%) | |
| Dyskomfort vžalúdku | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0%) | |
| Hnačka | 4 (0,24 %) | 6 (0,24 %) | 3 (0,22%) | |
| Sucho v ústach | 2 (0,12 %) | 6 (0,24 %) | 5 (0,37%) | |
| Dyspepsia | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 4 (0,29%) | |
| Gastritída | 4 (0,24 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0%) | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||||
| Menej časté | Pruritus | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 2 (0,15%) |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | ||||
| Menej časté | Únava | 14 (0,83 %) | 19 (0,75 %) | 18 (1,32%) |
| Smäd | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 1 (0,07%) | |
| Zlepšeniepredchádzajúceho stavu | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 1 (0,07%) | |
| Horúčka | 2 (0,12 %) | 3 (0,12 %) | 1 (0,07%) | |
| Asténia | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 5 (0,37%) | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | ||||
| Menej časté | Zvýšenie gama-glutamyltransferázy | 7 (0,41 %) | 8 (0,32 %) | 2 (0,15%) |
| Zvýšenie alanínaminotransferázy | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 3 (0,22%) | |
| Zvýšenie aspartátaminotransferázy | 3 (0,18 %) | 3 (0,12 %) | 3 (0,22%) | |
| Zvýšenie kreatinínuv krvi | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0%) | |
| Zvýšenietriglyceridov v krvi | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 3 (0,22%) | |
| Zvýšenie hmotnosti | 8 (0,47 %) | 12 (0,48 %) | 2 (0,15%) | |
*Po uvedení na trh bolo hlásené aj predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme.
Nežiaduce reakcie s neznámou frekvenciou (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov): Palpitácie, tachykardia, reakcie z precitlivenosti (ako anafylaxia, angioedém, dyspnoe, vyrážka, lokalizovaný edém/lokalizovaný opuch a erytém) a vracanie boli zaznamenané po uvedení lieku na trh.
Popis vybraných nežiaducich reakcií u dospelých a dospievajúcich pacientov
Ospalosť, bolesť hlavy, závrat a únava boli pozorované u pacientov liečených bilastínom 20 mg alebo u pacientov s placebom. Hlásené frekvencie pre bilastín vs placebo boli: 3,06 % vs 2,86 % pre ospalosť; 4,01 % vs 3,38 % pre bolesť hlavy; 0,83 % vs 0,59 % pre závrat a 0,83 % vs 1,32 % pre únavu.
Informácie zozbierané počas postmarketingového sledovania potvrdili bezpečnostný profil pozorovaný počas klinického vývoja.
Súhrn bezpečnostného profilu v pediatrickej populácii
Počas klinického vývoja, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u dospievajúcich (od 12 rokov do 17 rokov), boli rovnaké ako u dospelých. Informácie zozbierané k tejto populácii (dospievajúci) počas postmarketingového sledovania potvrdili závery klinických skúšaní.
Percento detí (vo veku 2 – 11 rokov), ktoré hlásili nežiaduce udalosti počas 12-týždňového kontrolovaného klinického skúšania liečby alergickej rinokonjunktivitídy alebo chronickej urtikárie bilastínom v dávke 10 mg, bolo porovnateľné s percentom v skupine s placebom (68,5 % verzus 67,5
%).
Nežiaduce udalosti najčastejšie hlásené 328 deťmi vo veku 2 – 11 rokov, liečenými bilastínom vo forme orodispergovateľných tabliet v rámci klinických skúšaní (#260 detí bolo zaradených do klinickej štúdie bezpečnosti, 68 detí do farmakokinetických štúdií) boli bolesť hlavy, alergická konjunktivitída, rinitída, bolesť brucha. Tieto nežiaduce účinky vznikli s porovnateľnou frekvenciou u 249 pacientov s placebom.
Súhrn nežiaducich účinkov v pediatrickej populácii v tabuľke
Nežiaduce udalosti, ktoré mali aspoň minimálnu možnú súvislosť s bilastínom a boli hlásené u viac ako 0,1 % detí (2 – 11 rokov) dostávajúcich bilastín v priebehu klinického vývoja, sú uvedené
v tabuľke nižšie.
Frekvencie sú určené nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Zriedkavé, veľmi zriedkavé a nežiaduce reakcie s neznámou frekvenciou neboli zahrnuté do tabuľky.
| Trieda orgánových systémov | Bilastín 10 mg (n = 328) # | Placebo (n = 249) | |
| Frekvencia | Nežiaduca reakcia | ||
| Infekcie a nákazy | |||
| Časté | Rinitída | 3 (0,9 %) | 3 (1,2 %) |
| Poruchy nervového systému | |||
| Časté | Bolesť hlavy | 6 (1,8 %) | 3 (1,2 %) |
| Menej časté | Závrat | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) |
| Strata vedomia | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | |
| Poruchy oka | |||
| Časté | Alergická konjunktivitída | 4 (1,2 %) | 5 (2,0 %) |
| Menej časté | Podráždenie očí | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |||
| Menej časté | Bolesť brucha / Bolesť v hornej časti brucha | 3 (0,9 %) | 3 (1,2 %) |
| Hnačka | 2 (0,6 %) | 0 (0,0 %) | |
| Nevoľnosť | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | |
| Opuch pier | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | |||
| Menej časté | Ekzém | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) |
| Urtikária | 2 (0,6 %) | 2 (0,8 %) | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |||
| Menej časté | Únava | 3 (0,9 %) | 0 (0,0 %) |
#260 detí exponovaných v bezpečnostnej klinickej štúdii, 68 detí exponovaných vo farmakokinetických štúdiách
Popis vybraných nežiaducich účinkov v pediatrickej populácii
Bolesť hlavy, bolesť brucha, alergická konjunktivitída a rinitída boli pozorované u detí liečených bilastínom 10 mg alebo u detí s placebom. Hlásené frekvencie pre bilastín vs placebo boli: 1,8 % vs 1,2 % pre bolesť hlavy, 0,9 % vs 1,2 % pre bolesť brucha, 1,2 % vs 2,0 % pre alergickú konjunktivitídu a 0,9 % vs 1,2 % pre rinitídu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Informácie týkajúce sa akútneho predávkovania bilastínom sú získané zo skúseností z klinických
štúdií uskutočnených počas vývoja bilastínu u dospelých a v postmarketingovom sledovaní.
V klinických štúdiách po podaní bilastínu v dávkach 10 – 11 násobku terapeutickej dávky (220 mg ako jedna dávka; alebo 200 mg/deň počas 7 dní) 26 zdravým dospelým dobrovoľníkom bola frekvencia akútnych nežiaducich účinkov dvakrát vyššia ako pri placebe. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli závrat, bolesť hlavy a nevoľnosť. Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky a žiadne významné predĺženie QTc intervalu. Informácie zozbierané v postmarketingovom sledovní sú zhodné s tými, ktoré boli hlásené počas klinických štúdií.
Rozhodujúce zhodnotenie účinku opakovaných dávok (100 mg x 4 dni) bilastínu na ventrikulárnu repolarizáciu v „thorough QT/QTc cross-over“ štúdii zahŕňajúcej 30 zdravých dospelých dobrovoľníkov nepreukázala signifikantné predĺženie QTc.
K dispozícii nie sú žiadne údaje o predávkovaní detí.
V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická a podporná liečba. Nie je známe žiadne špecifické antidotum bilastínu.
Farmakologické vlastnosti - Omarit 20 mg
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, iné antihistaminiká na
systémové použitie, ATC kód: R06AX29.
Mechanizmus účinku
Bilastín je nesedatívny, dlhodobo pôsobiaci antihistamín so selektívnou afinitou k H1 periférnym receptorom a bez afinity k muskarínovým receptorom.
Bilastín inhibuje histamínom vyvolaný opuch a reakcie začervenania kože po dobu 24 hodín po podaní
jednotlivých dávok.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdie účinnosti a bezpečnosti sa uskutočnili s tabletovou formou, s ktorou sa bilastín 20 mg orodispergovateľná tableta preukázala ako bioekvivalentná.
V klinických skúšaniach vykonaných u dospelých a dospievajúcich pacientov s alergickou rinokonjunktivitídou (sezónna alebo celoročná) bol bilastín 20 mg, podávaný raz denne počas 14 – 28 dní, účinný pri zmierňovaní príznakov ako je kýchanie, výtok z nosa, svrbenie nosa, upchatie nosa, svrbenie očí, slzenie a začervenanie očí. Bilastín účinne ovplyvnil príznaky počas 24 hodín.
V dvoch klinických skúšaniach vykonaných u pacientov s chronickou idiopatickou urtikáriou bol bilastín 20 mg, podávaný jedenkrát denne počas 28 dní, účinný pri zmierňovaní intenzity svrbenia a počtu a veľkosti opuchov, rovnako ako dyskomfortu pacientov v dôsledku žihľavky. U pacientov došlo k zlepšeniu kvality ich spánku a života.
V klinických skúšaniach s bilastínom, a to aj pri dávkach 200 mg denne (10 násobok klinickej dávky) počas 7 dní u 9 osôb alebo dokonca pri súbežnom podávaní P-glykoproteínových inhibítorov, ako je ketokonazol (24 osôb) a erytromycín (24 osôb), nebolo pozorované žiadne klinicky relevantné predĺženie QTc intervalu alebo akýkoľvek iný kardiovaskulárny účinok. Dodatočne bola vykonaná
„thorough QT“ štúdia zahŕňajúca 30 dobrovoľníkov.
V kontrolovaných klinických skúšaniach pri odporúčanej dávke 20 mg jedenkrát denne bol bezpečnostný profil bilastínu týkajúci sa CNS podobný ako pri placebe a výskyt somnolencie sa štatisticky nelíšil od placeba. V klinických štúdiách bilastín v dávkach až do 40 mg denne neovplyvnil psychomotorickú výkonnosť a nemal vplyv na schopnosť viesť vozidlá pri štandardných vodičských testoch.
U starších ľudí (≥ 65 rokov) zahrnutých do štúdií II. a III. fázy sa nepozorovali žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti lieku v porovnaní s mladšími pacientmi. Postregistračná štúdia so 146 staršími pacientmi neukázala rozdiely v profile bezpečnosti v porovnaní s dospelou populáciou.
Pediatrická populácia
Dospievajúci (12 rokov až 17 rokov) boli zahrnutí do klinického vývoja. 128 dospievajúcich dostávalo bilastín počas klinických štúdií (81 v dvojito zaslepených štúdiách alergickej rinokonjunktivitídy).
Ďalších 116 dospievajúcich bolo randomizovaných do skupín s aktívnym komparátorom alebo
placebom. Neboli pozorované žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti medzi dospelými
a dospievajúcimi.
Dokázaná účinnosť u dospelých a dospievajúcich môže byť podľa usmernení extrapolovaná na deti: systémová expozícia 10 mg bilastínu u detí vo veku od 2 do 11 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 15 kg je ekvivalentná expozícii dospelých 20 mg bilastínu (pozri časť 5.2). Extrapolácia z údajov dospelých a dospievajúcich sa považuje za vhodnú pre tento liek, keďže patofyziológia alergickej rinokonjunktivitídy a urtikárie je rovnaká pre všetky vekové skupiny.
V 12-týždňovom kontrolovanom klinickom skúšaní s deťmi vo veku 2 – 11 rokov (celkom 509 detí,
260 liečených bilastínom 10 mg: 58 vo veku 2 až < 6 rokov, 105 vo veku 6 až < 9 rokov a 97 vo veku
9 až < 12 rokov a 249, ktorým bolo podávané placebo: 58 vo veku 2 až < 6 rokov, 95 vo veku 6 až < 9 rokov a 96 vo veku 9 až < 12 rokov). Pri odporúčanej pediatrickej dávke bilastínu 10 mg raz denne bol bezpečnostný profil bilastínu (n=260) podobný ako placeba (n=249) s výskytom nežiaducich účinkov u 5,8 % a 8,0 % pacientov užívajúcich 10 mg bilastínu a placebo v uvedenom poradí. Bilastín 10 mg a placebo mierne znížili ospalosť a sedatívne skóre v pediatrickom dotazníku o spánku počas tejto štúdie bez významných rozdielov medzi sledovanými skupinami. U detí vo veku 2 – 11 rokov nebol pozorovaný významný rozdiel v QTc po 10 mg bilastínu v porovnaní s placebom. Dotazník kvality života špecifický pre deti s alergickou rinokonjunktivitídou alebo chronickou urtikáriou ukázal celkové zvýšenie skóre po 12 týždňoch so štatisticky nesignifikantným rozdielom medzi skupinou s bilastínom a placebom. Celková populácia 509 detí zahŕňala: 479 subjektov s alergickou konjunktivitídou a 30 subjektov s diagnózou chronickej urtikárie. 260 detí dostávalo bilastín, 252 (96,9 %) na alergickú rinokonjunktivitídu a 8 (3,1 %) na chronickú urtikáriu. Analogicky 249 detí dostávalo placebo, 227 (91,2 %) na alergickú rinokonjunktivitídu a 22 (8,8 %) na chronickú urtikáriu.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s bilastínom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie mladšej ako 2 roky (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetické vlastnosti sa skúmali na tabletovej forme.
Uskutočnili sa dve farmakokinetické štúdie u zdravých dobrovoľníkov na porovnanie bilastínu 20 mg orodispergovateľné tablety a bilastínu 20 mg tablety, ktoré preukázali bioekvivalenciu týchto dvoch liekových foriem.
Absorpcia
Bilastín sa rýchlo absorbuje po perorálnom podaní a dosiahne maximálnu plazmatickú koncentráciu približne po 1,3 hodine. Nepozorovala sa žiadna akumulácia. Priemerná hodnota biologickej dostupnosti perorálne podaného bilastínu je 61 %.
Distribúcia
In vivo a in vitro štúdie preukázali, že bilastín je substrátom P-glykoproteínu (pozri časť 4.5
„Interakcie s ketokonazolom alebo erytromycínom“ a „Interakcie s diltiazemom“) a OATP (Organic Anion-Transporting Polypeptide) (pozri časť 4.5 „Interakcie s grapefruitovou šťavou“).
Zdá sa, že bilastín nie je substrátom BCRP transportérov alebo obličkových transportérov OCT2, OAT1 a OAT3. Na základe in vitro štúdií sa nepredpokladá, že bilastín inhibuje nasledujúce transportéry v systémovej cirkulácii: P-glykoproteín, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 a NTCP. Len mierny inhibičný účinok bol zistený u P-glykoproteínu, OATP2B1 a OCT1, s odhadovanou IC50 ≥ 300 µM, oveľa vyššou ako vypočítaná klinická plazmatická koncentrácia Cmax, a preto tieto interakcie nebudú klinicky relevantné. Avšak na základe týchto výsledkov nemožno vylúčiť inhibíciu transportérov prítomných v sliznici čreva bilastínom, napr. P-glykoproteínu.
Väzba bilastínu na plazmatické proteíny je 84 – 90 % pri terapeutických dávkach.
Biotransformácia
Bilastín neindukoval alebo neinhiboval aktivitu izoenzýmov CYP450 v in vitro štúdiách.
Eliminácia
V štúdii hmotnostnej rovnováhy uskutočnenej u zdravých dospelých dobrovoľníkov po podaní jednotlivej dávky 20 mg 14C-bilastínu, bolo takmer 95 % podanej dávky vylúčené močom (28,3 %) a stolicou (66,5 %) ako nezmenený bilastín, čo potvrdzuje, že bilastín nie je významne metabolizovaný u ľudí. Priemerný eliminačný polčas vypočítaný u zdravých dobrovoľníkov bol 14,5 hodiny.
Linearita
V študovanom dávkovom rozmedzí (5 mg až 220 mg) má bilastín lineárnu farmakokinetiku s nízkou interindividuálnou variabilitou.
Porucha funkcie obličiek
V štúdii u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa priemerná (±SD) AUC0-∞ zvýšila z 737,4 (± 260,8 ng x h/ml u osôb bez poruchy (GFR: > 80 ml/min/1,73 m2) na: 967,4 (± 140,2) ng x h/ml u osôb s ľahkou poruchou (GFR: 50 – 80 ml/min/1,73 m2), 1384,2 (± 263,23) ng x h/ml u osôb so stredne ťažkou poruchou (GFR: 30 – < 50 ml/min/1,73 m2), a 1708,5 (± 699,0) ng x h/ml u osôb s ťažkou poruchou (GFR: < 30 ml/min/1,73 m2). Priemerný (±SD) polčas bilastínu bol 9,3 hodiny (± 2,8)
u osôb bez poruchy, 15,1 hodiny (± 7,7) u osôb s ľahkou poruchou, 10,5 hodiny (± 2,3) u osôb so stredne ťažkou poruchou a 18,4 hodiny (± 11,4) u osôb s ťažkou poruchou. Vylučovanie bilastínu močom bolo kompletné po 48 –72 hodinách u všetkých jedincov. Neočakáva sa, že by tieto farmakokinetické zmeny mali klinicky významný vplyv na bezpečnosť bilastínu, pretože plazmatické hladiny bilastínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sú stále v rozmedzí, ktoré je pre bilastín bezpečné.
Porucha funkcie pečene
Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje u pacientov s poruchou funkcie pečene. Bilastín sa nemetabolizuje u ľudí. Keďže výsledky štúdie o poruche funkcie obličiek ukazujú, že eliminácia obličkami je hlavnou cestou eliminácie, očakáva sa, že biliárna exkrécia sa iba okrajovo podieľa na eliminácii bilastínu. Nepredpokladá sa, že zmeny pečeňových funkcií majú klinicky relevantný vplyv na farmakokinetiku bilastínu.
Starší ľudia:
K dispozícii je iba obmedzené množstvo farmakokinetických údajov u osôb nad 65 rokov.
Nepozorovali sa žiadne štatisticky významné rozdiely s ohľadom na farmakokinetiku bilastínu
u starších vo veku viac ako 65 rokov v porovnaní s dospelou populáciou vo veku medzi 18 až 35
rokov.
Pediatrická populácia
Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje u dospievajúcich (12 rokov až 17 rokov), nakoľko pre
tento liek sa za primerané považovala extrapolácia údajov zistených u dospelých.
Farmakokinetické analýzy u detí boli vykonané z údajov získaných v dvoch štúdiách od 66 detí vo veku 2 až 11 rokov s alergickou rinokonjunktivitídou alebo chronickou urtikáriou, ktorým bol podaný raz denne bilastín 10 mg v orodispergovateľnej tablete. Farmakokinetická analýza plazmatických koncentrácií ukázala, že pediatrická dávka bilastínu 10 mg raz denne spôsobila systémovú expozíciu ekvivalentnú tej, ktorá bola pozorovaná po dávke 20 mg u dospelých a dospievajúcich, čo je rozsah hodnôt AUC (95 % CI) 511,5 až 1 450 ng x hr/ml pre deti vo veku 2 až 11 rokov. Tieto výsledky boli
prevažne pod prahom bezpečnosti stanoveným na základe dávky 80 mg raz denne u dospelých podľa bezpečnostného profilu lieku. Tieto výsledky potvrdili výber bilastínu 10 mg perorálne raz denne ako vhodnú terapeutickú dávku pre deti vo veku 2 až 11 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 15 kg.
Farmaceutické informácie - Omarit 20 mg
manitol (E421)
sodná soľ kroskarmelózy stearyl-fumarát sodný sukralóza (E955)
príchuť červeného hrozna (hlavné zložky: arabská guma, etyl-butyrát, triacetín, metyl-atranilát, etanol, d-limonén, linalol)
OPA/Al/PVC//Al perforované blistre s jednotlivými dávkami 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 40 x 1, 50 x 1
orodispergovateľných tabliet balených v papierových škatuliach. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.