Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml Infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ciprofloxacin 100 ml/200 mg
Ciprofloxacin Kabi infúzny roztok je indikovaný na liečbu nasledovných infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1). Pred začatím liečby je potrebné venovať osobitnú pozornosť dostupným informáciám
o rezistencii na ciprofloxacín.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia týkajúce sa správneho používania antibiotík.
Dospelí
-
Infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené gramnegatívnymi baktériami:
-
exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc. Pri exacerbácii chronickej obštrukčnej choroby pľúc sa má ciprofloxacín použiť iba v prípade, keď je použitie iných antibiotík bežne odporúčaných na liečbu týchto infekcií považované za nevhodné,
-
infekcie priedušiek a pľúc pri cystickej fibróze alebo pri bronchiektázii,
-
zápal pľúc.
-
-
Chronický hnisavý zápal stredného ucha.
-
Akútna exacerbácia chronickej sinusitídy, najmä ak je spôsobená gramnegatívnymi baktériami.
-
Infekcie močových ciest:
-
akútna pyelonefritída,
-
komplikovaná pyelonefritída,
-
bakteriálna prostatitída.
-
-
Infekcie genitálneho traktu:
-
epididymoorchitída vrátane prípadov spôsobených Neisseria gonorrhoeae citlivou na
ciprofloxacín,
-
zápalové ochorenie panvy vrátane prípadov spôsobených Neisseria gonorrhoeae citlivou na
ciprofloxacín.
-
-
Infekcie gastrointestinálneho traktu (napr. cestovateľská hnačka).
-
Intraabdominálne infekcie.
-
Infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené gramnegatívnymi baktériami.
-
Malígny zápal vonkajšieho ucha.
-
Infekcie kostí a kĺbov.
-
Inhalačný antrax (poexpozičná profylaxia a kuratívna liečba).
Ciprofloxacín sa môže použiť na liečbu pacientov s neutropéniou s horúčkou, ak sa predpokladá, že je spôsobená bakteriálnou infekciou.
Deti a dospievajúci
-
Infekcie priedušiek a pľúc spôsobené Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou.
-
Komplikované infekcie močových ciest a akútna pyelonefritída.
-
Inhalačný antrax (poexpozičná profylaxia a kuratívna liečba).
Ak sa to považuje za nevyhnutné, ciprofloxacín možno u detí a dospievajúcich použiť aj na liečbu závažných infekcií.
Liečbu majú začínať iba lekári so skúsenosťami s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií
Dávkovanie
Dávkovanie sa určuje podľa indikácie, závažnosti a miesta infekcie, citlivosti mikroorganizmu (mikroorganizmov) spôsobujúceho (spôsobujúcich) infekciu na ciprofloxacín, funkcie obličiek pacienta a u detí a dospievajúcich podľa telesnej hmotnosti.
Dĺžka trvania liečby závisí od závažnosti ochorenia a klinického a mikrobiologického priebehu ochorenia.
Po intravenóznom začatí liečby sa liečba môže zmeniť na perorálnu s tabletami alebo suspenziou, ak je to klinicky indikované na základe uváženia lekára. Intravenózna liečba má čo najskôr pokračovať perorálnou liečbou.
V závažných prípadoch alebo ak pacient nemôže užívať tablety (napr. pacienti na enterálnej výžive), sa odporúča začať liečbu s intravenóznym podávaním ciprofloxacínu, až kým nie je možný prechod na perorálne podanie.
Liečba infekcií spôsobených určitými baktériami (napr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter alebo stafylokoky) si môže vyžadovať vyššie dávky ciprofloxacínu a súbežné podávanie iných vhodných antibiotík.
Liečba niektorých infekcií (napr. zápalové ochorenie panvy, intraabdominálne infekcie, infekcie u pacientov s neutropéniou a infekcie kostí a kĺbov) si môžu vyžadovať súbežné podávanie s inými vhodnými antibiotikami v závislosti od prítomných patogénov.
Dospelí
| Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka trvania liečby (vrátane prechodu na perorálnu liečbu hneď, ako je to možné) | |
| Infekcie dolných dýchacích ciest | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 7 až 14 dní | |
| Infekcie horných dýchacích ciest | Akútna exacerbácia chronickej sinusitídy | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 7 až 14 dní |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 7 až 14 dní | |
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | 400 mg trikrát denne | 28 dní až 3 mesiace | |
| Infekcie močových ciest | Akútna a komplikovaná pyelonefritída | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 7 až 21 dní, v niektorých špecifických prípadoch sa môže pokračovať dlhšie než 21 dní (napríklad pri abscesoch) |
| Bakteriálna prostatitída | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 2 až 4 týždne (akútna) | |
| Infekcie genitálneho traktu | Epididymoorchitída a zápalové ochorenia panvy vrátane prípadov spôsobených Neisseria gonorrhoeae citlivou na ciprofloxacín | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | aspoň 14 dní |
| Infekcie gastrointestinálneho traktu a intraabdominálne infekcie | Hnačka spôsobená bakteriálnymi patogénmi vrátane druhov Shigella iných než Shigella dysenteriae typu 1 a empirická liečba závažnej cestovateľskej hnačky | 400 mg dvakrát denne | 1 deň |
| Hnačka spôsobená Shigella dysenteriae typu 1 | 400 mg dvakrát denne | 5 dní | |
| Hnačka spôsobená Vibrio cholerae | 400 mg dvakrát denne | 3 dni | |
| Brušný týfus | 400 mg dvakrát denne | 7 dní | |
| Intraabdominálne infekcie spôsobené gramnegatívnymi baktériami | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 5 až 14 dní | |
| Infekcie kože a mäkkých tkanív spôsobené gramnegatívnymi baktériami | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | 7 až 14 dní | |
| Infekcie kostí a kĺbov | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | max. 3 mesiace | |
| Liečba pacientov s neutropéniou s horúčkou, ak sa predpokladá, že je spôsobená bakteriálnou infekciou. Ciprofloxacín sa má podávať súbežne s vhodným antibiotikom (vhodnými antibiotikami) v súlade s oficiálnymi usmerneniami. | 400 mg dvakrát denne až 400 mg trikrát denne | Liečba má pokračovať počas celej doby trvania neutropénie | |
| Poexpozičná profylaxia a kuratívna liečba inhalačného antraxu u osôb vyžadujúcich parenterálnu liečbu. Podávanie lieku sa má začať čo najskôr po podozrení alebo po potvrdení expozície. | 400 mg dvakrát denne | 60 dní od potvrdenia expozície Bacillus anthracis | |
Pediatrická populácia
| Indikácie | Denná dávka v mg | Celková dĺžka trvania liečby (vrátane prechodu na perorálnu liečbu hneď ako je to možné) |
| Infekcie priedušiek a pľúc spôsobené Pseudomonas aeruginosa u pacientov s cystickou fibrózou | 10 mg/kg telesnej hmotnosti trikrát denne, maximálne 400 mg v jednej dávke. | 10 až 14 dní |
| Komplikované infekcie močových ciest a akútna pyelonefritída | 6 mg/kg telesnej hmotnosti trikrát denne až 10 mg/kg telesnej hmotnosti trikrát denne, maximálne 400 mg v jednej dávke. | 10 až 21 dní |
| Poexpozičná kuratívna liečba inhalačného antraxu u osôb vyžadujúcich parenterálnu liečbu. Podávanie lieku sa má začať čo najskôr po podozrení alebo po potvrdení expozície. | 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 15 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne, maximálne 400 mg v jednej dávke. | 60 dní od potvrdenia expozície Bacillus anthracis |
| Iné závažné infekcie | 10 mg/kg telesnej hmotnosti trikrát denne, maximálne 400 mg v jednej dávke. | Podľa druhu infekcie |
Staršie osoby
Starším osobám sa má podávať dávka zvolená podľa závažnosti infekcie a klírensu kreatinínu pacienta.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Odporúčané začiatočné a udržiavacie dávky pre pacientov s poruchou funkcie obličiek:
| Klírens kreatinínu [ml/min/1,73 m2] | Kreatinín v sére [μmol/l] | Intravenózna dávka [mg] |
| > 60 | < 124 | Pozri zvyčajné dávkovanie. |
| 30 – 60 | 124 až 168 | 200 až 400 mg každých 12 h |
| < 30 | > 169 | 200 až 400 mg každých 24 h |
| Pacienti podstupujúci hemodialýzu | > 169 | 200 až 400 mg každých 24 h (po dialýze) |
| Pacienti podstupujúci peritoneálnu dialýzu | > 169 | 200 až 400 mg každých 24 h |
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje žiadna úprava dávky. Dávkovanie u detí s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene sa neskúmalo.
Spôsob podávania
Ciprofloxacin Kabi sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Ak je zakalený, nesmie sa použiť. Ciprofloxacín sa má podávať prostredníctvom intravenóznej infúzie. U detí je dĺžka trvania infúzie 60 minút.
U dospelých pacientov je čas podávania infúzie 60 minút pre 400 mg lieku Ciprofloxacin Kabi a 30 minút pre 200 mg lieku Ciprofloxacin Kabi. Pomalá infúzia do veľkej žily obmedzí diskomfort u pacienta na minimum a zníži riziko podráždenia žily.
Infúzny roztok sa môže podávať infúzne buď priamo alebo po zmiešaní s inými kompatibilnými infúznymi roztokmi (pozri časť 6.6).
-
Precitlivenosť na liečivo, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
-
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu (pozri časť 4.5).
U pacientov, u ktorých sa v minulosti pri používaní liekov obsahujúcich chinolón alebo fluórchinolón vyskytli závažné nežiaduce reakcie, je potrebné vyhnúť sa používaniu ciprofloxacínu (pozri časť 4.8). U týchto pacientov sa má liečba ciprofloxacínom začať len vtedy, ak nie sú dostupné alternatívne možnosti liečby a po dôkladnom posúdení prínosu/rizika (pozri tiež časť 4.3).
Dlhotrvajúce, invalidizujúce a potenciálne ireverzibilné závažné nežiaduce liekové reakcie
U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi, boli nezávisle od ich veku a už existujúcich rizikových faktorov hlásené veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (pokračujúcich mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré telesné systémy (muskuloskeletálny, nervový, psychický a zmyslový). Pri prvých prejavoch alebo príznakoch akejkoľvek závažnej nežiaducej reakcie sa má používanie ciprofloxacínu ihneď ukončiť a pacientom sa má odporučiť, aby kontaktovali svojho predpisujúceho lekára.
Pacienti s myasténiou gravis
Ciprofloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s myasténiou gravis, pretože u nich môže dôjsť k exacerbácii príznakov (pozri časť 4.8).
Aneuryzma aorty a disekcia aorty a regurgitácia/nedomykavosť srdcovej chlopne
Epidemiologické štúdie uvádzajú zvýšené riziko aneuryzmy a disekcie aorty, predovšetkým u starších pacientov, a regurgitácie aortálnej a mitrálnej chlopne po použití fluórchinolónov. U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.8).
Fluórchinolóny sa majú preto používať iba po starostlivom posúdení pomeru prínosu a rizika a zvážení iných liečebných možností u pacientov s pozitívnou rodinnou anamnézou ochorenia aneuryzmy alebo kongenitálnym ochorením srdcovej chlopne alebo u pacientov s diagnostikovanou už existujúcou aneuryzmou aorty a/alebo disekciou aorty alebo ochorením srdcovej chlopne, alebo tiež v prípade výskytu iných rizikových faktorov alebo stavov, ktoré sú predispozičnými faktormi k vzniku
-
aneuryzmy a disekcie aorty ako aj regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. ochorenia spojivového tkaniva, ako je Marfanov syndróm, alebo Ehlersov-Danlosov syndróm, Turnerov syndróm, Behcetova choroba, hypertenzia, reumatoidná artritída alebo aj
-
aneuryzmy aorty a disekcie aorty (napr. vaskulárne ochorenia, ako je Takayasuova arteritída alebo obrovskobunková arteritída, prípadne známa ateroskleróza alebo Sjögrenov syndróm) alebo aj
-
regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. infekčná endokarditída).
Riziko aneuryzmy aorty a disekcie aorty a jej ruptúry môže byť zvýšené aj u pacientov súbežne liečených systémovými kortikosteroidmi.
V prípade náhlej abdominálnej bolesti, bolesti v hrudníku alebo bolesti chrbta sa pacienti majú bezodkladne obrátiť na lekársku pohotovosť.
Pacientov je potrebné informovať o tom, aby v prípade akútneho dyspnoe, novovzniknutých srdcových palpitácií alebo vzniku brušného edému alebo edému dolných končatín ihneď vyhľadali lekársku pomoc.
Závažné infekcie a zmiešané infekcie s grampozitívnymi a anaeróbnymi patogénmi
Monoterapia ciprofloxacínom nie je vhodná na liečbu závažných infekcií a infekcií, ktoré môžu byť spôsobené grampozitívnymi alebo anaeróbnymi patogénmi. Pri takýchto infekciách sa ciprofloxacín musí podávať súbežne s inými vhodnými antibiotikami.
Streptokokové infekcie (vrátane Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacín sa neodporúča na liečbu streptokokových infekcií z dôvodu nedostatočnej účinnosti.
Infekcie genitálneho traktu
Epididymoorchitídu a zápalové ochorenia panvy môžu spôsobovať izoláty Neisseria gonorrhoeae rezistentné na fluórchinolóny. Pri epididymoorchitíde a zápalových ochoreniach panvy sa má empirická liečba ciprofloxacínom zvážiť iba v kombinácii s iným vhodným antibiotikom (napr. cefalosporín), pokiaľ nemožno vylúčiť Neisseria gonorrhoeae rezistentnú na ciprofloxacín. Ak sa po 3 dňoch liečby nedosiahne klinické zlepšenie, liečba sa má prehodnotiť.
Infekcie močových ciest
Rezistencia Escherichia coli – najčastejšieho patogénu spôsobujúceho infekcie močových ciest – na fluórchinolóny sa líši naprieč Európskou úniou. Predpisujúci lekári majú zohľadniť lokálnu prevalenciu rezistencie Escherichia coli na fluórchinolóny.
Intraabdominálne infekcie
K dispozíci sú obmedzené údaje o účinnosti ciprofloxacínu v liečbe intraabdominálnych infekcií po
chirurgickom zákroku.
Cestovateľská hnačka
Pri výbere ciprofloxacínu sa má zohľadniť informácia o rezistencii príslušných patogénov na
ciprofloxacín v navštívenej krajine.
Infekcie kostí a kĺbov
Ciprofloxacín sa má použiť v kombinácii s inými antibiotikami podľa výsledkov mikrobiologickej
dokumentácie.
Inhalačný antrax
Použitie u ľudí je založené na údajoch o citlivosti in vitro a na experimentálnych údajoch od zvierat spolu s obmedzenými údajmi od ľudí. Ošetrujúci lekári majú zohľadniť národné a/alebo medzinárodné konsenzuálne dokumenty týkajúce sa liečby antraxu.
Poruchy zraku
Ak sa zhorší zrak alebo ak sa objavia akékoľvek problémy s očami, je potrebné okamžite sa obrátiť na
očného lekára.
Pediatrická populácia
Používanie ciprofloxacínu u detí a dospievajúcich má byť v súlade s dostupnými oficiálnymi usmerneniami. Liečbu ciprofloxacínom majú začať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií u detí a dospievajúcich.
Preukázalo sa, že ciprofloxacín spôsobuje artropatiu nosných kĺbov juvenilných zvierat. Údaje
o bezpečnosti z randomizovanej dvojito zaslepenej štúdie s použitím ciprofloxacínu u detí (ciprofloxacín: n = 335, priemerný vek = 6,3 rokov; komparátory: n = 349, priemerný vek = 6,2 rokov; vekový rozsah = 1 až 17 rokov) odhalili výskyt suspektnej artropatie súvisiacej s liečivom (rozpoznané z klinických prejavov a príznakov súvisiacich s kĺbmi) v deň +42, v hodnote 7,2 % a 4,6 %. Príslušný výskyt artropatie súvisiacej s liečivom po 1 roku sledovania bol 9,0 % a 5,7 %. Postupné zvyšovanie prípadov suspektnej artropatie súvisiacej s liečivom nebolo medzi jednotlivými skupinami štatisticky významné. Liečba sa má začať až po dôkladnom vyhodnotení prínosov a rizík z dôvodu možných nežiaducich udalostí súvisiacich s kĺbmi a/alebo okolitým tkanivom (pozri časť 4.8).
Infekcie priedušiek a pľúc pri cystickej fibróze
Klinické skúšania zahŕňali deti a dospievajúcich vo veku 5 – 17 rokov. S liečbou detí vo veku 1 až 5 rokov sú k dispozícii obmedzenejšie skúsenosti.
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída
Keď nemožno použiť inú liečbu, má sa zvážiť liečba infekcií močových ciest ciprofloxacínom. Má byť založená na výsledkoch mikrobiologickej dokumentácie. Klinické skúšania zahŕňali deti
a dospievajúcich vo veku 1 – 17 rokov.
Iné špecifické závažné infekcie
Iné závažné infekcie v súlade s oficiálnym usmernením alebo po dôkladnom vyhodnotení prínosov a rizík, keď nemožno použiť iné liečby, alebo po zlyhaní konvenčnej liečby a keď mikrobiologická dokumentácia môže odôvodniť použitie ciprofloxacínu.
Použitie ciprofloxacínu na liečbu špecifických závažných infekcií iných než tie, ktoré sú uvedené vyššie sa nevyhodnotilo v klinických skúšaniach a klinické skúsenosti sú obmedzené. V dôsledku toho sa odporúča opatrnosť pri liečbe pacientov s týmito infekciami.
Precitlivenosť
Precitlivenosť a alergické reakcie, vrátane anafylaxie a anafylaktoidných reakcií, sa môžu vyskytnúť po podaní jednorazovej dávky (pozri časť 4.8) a môžu byť život ohrozujúce. Ak sa vyskytne takáto reakcia, liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť a vyžaduje sa primerané lekárske ošetrenie.
Tendinitída a ruptúra šľachy
Ciprofloxacín sa vo všeobecnosti nemá používať u pacientov s anamnézou ochorení/porúch šliach súvisiacich s liečbou chinolónmi. Napriek tomu možno vo veľmi zriedkavých prípadoch, po
mikrobiologickej dokumentácii organizmu spôsobujúceho infekciu a po vyhodnotení pomeru rizík
a prínosov, ciprofloxacín predpísať týmto pacientom na liečbu niektorých závažných infekcií, najmä v prípade zlyhania štandardnej liečby alebo bakteriálnej rezistencie, keď mikrobiologické údaje môžu odôvodniť použitie ciprofloxacínu.
Tendinitída a ruptúra šľachy (najmä, ale nie výlučne Achillovej šľachy), niekedy bilaterálne, sa môžu vyskytnúť už v priebehu 48 hodín po začatí liečby chinolónmi a fluórchinolónmi a ich výskyt bol hlásený aj po niekoľkých mesiacoch po ukončení liečby. Riziko tendinitídy a ruptúry šľachy je zvýšené u starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov
s transplantovanými solídnymi orgánmi a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi. Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu kortikosteroidov.
Pri prvom prejave tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal) sa má liečba ciprofloxacínom ukončiť
a má sa zvážiť alternatívna liečba. Postihnutá končatina (postihnuté končatiny) sa má (majú) príslušne liečiť (napr. imobilizáciou). Pri výskyte prejavov tendinopatie sa kortikosteroidy nemajú používať.
Fotosenzitivita
Preukázalo sa, že ciprofloxacín spôsobuje fotosenzitívne reakcie. Pacientov používajúcich ciprofloxacín treba upozorniť, aby sa počas liečby vyhýbali priamej expozícii silnému slnečnému žiareniu alebo UV žiareniu (pozri časť 4.8).
Záchvaty kŕčov
Ciprofloxacín, tak ako iné chinolóny, je známym spúšťačom záchvatov kŕčov alebo znižuje prah vzniku záchvatov kŕčov. Boli hlásené prípady status epilepticus. U pacientov s poruchami CNS, ktorí môžu mať predispozíciu na vznik záchvatov kŕčov, sa má ciprofloxacín použiť s opatrnosťou.
V prípade výskytu záchvatov kŕčov sa má liečba ciprofloxacínom ukončiť (pozri časť 4.8).
Psychické reakcie
Už po prvom podaní ciprofloxacínu sa môžu vyskytnúť psychické reakcie. V zriedkavých prípadoch sa môže depresia alebo psychóza rozvinúť k samovražedným predstavám/myšlienkam, ktoré vedú
k pokusom o samovraždu alebo k uskutočneniu samovraždy. Ak sa objavia takéto prípady, liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť.
Periférna neuropatia
U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi boli hlásené prípady senzorickej alebo senzomotorickej polyneuropatie vedúce k parestézii, hypestézii, dyzestézii alebo slabosti. Pacientom liečeným ciprofloxacínom sa má odporučiť, aby pred pokračovaním liečby informovali svojho lekára, ak sa u nich vyskytnú príznaky neuropatie, ako napríklad bolesť, pálenie, mravčenie, necitlivosť alebo slabosť, aby sa zabránilo rozvinutiu potenciálne ireverzibilného stavu (pozri časť 4.8).
Srdcové poruchy
Je potrebná opatrnosť pri používaní fluórchinolónov vrátane ciprofloxacínu u pacientov so známymi rizikovými faktormi súvisiacimi s predĺžením QT intervalu, ako napríklad:
-
vrodený syndróm predĺženého QT,
-
súbežné užívanie liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy
IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká),
-
nekorigovaná nerovnováha elektrolytov (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia),
-
srdcové ochorenie (napr. zlyhávanie srdca, infarkt myokardu, bradykardia).
Staršie osoby a ženy môžu byť citlivejšie na lieky, ktoré predlžujú QTc interval. Fluórchinolóny vrátane ciprofloxacínu sa preto majú používať u tejto skupiny osôb s opatrnosťou.
(Pozri časť 4.2 Staršie osoby, časť 4.5, časť 4.8, časť 4.9.).
Dysglykémia
Rovnako, ako pri všetkých chinolónoch, boli hlásené poruchy hladiny glukózy v krvi vrátane hypoglykémie a hyperglykémie (pozri časť 4.8), prevažne u diabetických pacientov, ktorí boli súbežne liečení perorálnymi antidiabetikami (napr. glibenklamid) alebo inzulínom. Boli hlásené prípady hypoglykemickej kómy. U diabetických pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie hladinu glukózy v krvi.
Gastrointestinálny systém
Výskyt závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby alebo po liečbe (vrátane niekoľkých týždňov po ukončení liečby) môže poukazovať na kolitídu súvisiacu s antibiotikami (život ohrozujúci stav, ktorý môže mať fatálne následky), ktorá si vyžaduje okamžitú liečbu (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch sa má liečba ciprofloxacínom okamžite ukončiť a má sa začať s vhodnou liečbou. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sú v takomto prípade kontraindikované.
Obličky a močový systém
Hlásila sa kryštalúria v súvislosti s použitím ciprofloxacínu (pozri časť 4.8). Pacienti dostávajúci ciprofloxacín majú byť dostatočne hydratovaní a treba zabrániť nadmernej zásaditosti moču.
Porucha funkcie obličiek
Keďže sa ciprofloxacín prevažne vylučuje nezmenený obličkami, pacientom s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť tak, ako je to uvedené v časti 4.2, aby sa predišlo zvýšenému výskytu nežiaducich liekových reakcií kvôli akumulácii ciprofloxacínu.
Hepatobiliárny systém
Pri ciprofloxacíne sa hlásili prípady hepatálnej nekrózy a život ohrozujúceho zlyhania pečene (pozri časť 4.8). V prípade akýchkoľvek prejavov a príznakov ochorenia pečene (ako napríklad anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo citlivosť brucha) sa má liečba ukončiť.
Deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
U pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy sa pri liečbe ciprofloxacínom hlásili hemolytické reakcie. U týchto pacientov sa ciprofloxacín nemá používať, pokiaľ potenciálny prínos nepreváži možné riziko. V takomto prípade sa má sledovať potenciálny výskyt hemolýzy.
Rezistencia
Počas alebo po liečbe ciprofloxacínom možno izolovať baktérie, ktoré vykazujú rezistenciu na ciprofloxacín, s klinicky zjavnou superinfekciou alebo bez nej. Počas predĺženého trvania liečby a pri liečbe nozokomiálnych infekcií a/alebo infekcií spôsobených druhmi Staphylococcus a Pseudomonas je možné významné riziko selekcie baktérií rezistentných na ciprofloxacín.
Cytochróm P450
Ciprofloxacín inhibuje CYP1A2 a preto môže zvýšiť koncentráciu súbežne podávaných liečiv metabolizovaných týmto enzýmom v sére (napr. teofylín, klozapín, olanzapín, ropinirol, tizanidín, duloxetín, agomelatín). Preto sa musia u pacientov užívajúcich tieto liečivá súbežne s ciprofloxacínom dôkladne sledovať klinické prejavy predávkovania a môže byť potrebné stanovenie koncentrácie
v sére (napr. teofylínu) (pozri časť 4.5). Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu je kontraindikované.
Metotrexát
Súbežné použitie ciprofloxacínu s metotrexátom sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Interakcia s testami
Aktivita ciprofloxacínu in vitro proti Mycobacterium tuberculosis môže spôsobiť falošne negatívne výsledky bakteriologických testov na vzorkách od pacientov súčasne užívajúcich ciprofloxacín.
Reakcia v mieste podania injekcie
Pri intravenóznom podávaní ciprofloxacínu sa hlásili lokálne reakcie v mieste intravenózneho podania. Tieto reakcie sú častejšie, ak je čas infúzie 30 minút alebo menej. Môžu sa prejavovať ako lokálne kožné reakcie, ktoré po ukončení infúzie rýchlo ustúpia. Následné intravenózne podávanie nie je kontraindikované, pokiaľ sa tieto reakcie opätovne nevrátia alebo nezhoršia.
Sodík
Tento liek obsahuje 347 mg sodíka na 100 ml, čo zodpovedá 17 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Účinky iných liekov na ciprofloxacín:
Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval
Ciprofloxacín sa má rovnako ako ostatné fluórchinolóny používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká) (pozri časť 4.4.).
Probenecid
Probenecid zasahuje do vylučovania ciprofloxacínu obličkami. Súbežné podávanie probenecidu
a ciprofloxacínu zvyšuje koncentrácie ciprofloxacínu v sére.
Metoklopramid
Metoklopramid urýchľuje absorpciu ciprofloxacínu (perorálne), čo vedie k tomu, že sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu za kratší čas. Nepozorovali sa žiadne účinky na biologickú dostupnosť ciprofloxacínu.
Omeprazol
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a liekov s obsahom omeprazolu vedie k miernemu zníženiu Cmax
a AUC ciprofloxacínu.
Účinky ciprofloxacínu na iné lieky:
Tizanidín
Tizanidín sa nesmie podávať spolu s ciprofloxacínom (pozri časť 4.3). V klinickej štúdii so zdravými osobami došlo k zvýšeniu koncentrácie tizanidínu v sére (zvýšenie Cmax: 7-násobné, rozsah: 4 až 21- násobné; zvýšenie AUC: 10-násobné, rozsah: 6 až 24-násobné) pri súbežnom podávaní
s ciprofloxacínom. Zvýšená koncentrácia tizanidínu v sére súvisí so zosilneným hypotenzným
a sedatívnym účinkom.
Metotrexát
Transport metotrexátu tubulami obličiek môže byť inhibovaný súbežným podaním ciprofloxacínu, čo môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín metotrexátu a zvýšenému riziku toxických reakcií súvisiacich s metotrexátom. Súbežné používanie sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Teofylín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a teofylínu môže spôsobovať nežiaduce zvýšenie koncentrácie teofylínu v sére. To môže viesť k vedľajším účinkom vyvolaným teofylínom, ktoré môžu byť zriedkavo život ohrozujúce alebo fatálne. Počas kombinovaného použitia sa má kontrolovať koncentrácia teofylínu v sére a ak je potrebné, dávka teofylínu sa má znížiť (pozri časť 4.4).
Iné deriváty xantínu
Pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu a kofeínu alebo pentoxifylínu (oxpentifylínu) sa hlásili zvýšené koncentrácie týchto derivátov xantínu v sére.
Fenytoín
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie alebo zníženie hladín fenytoínu v sére, a preto sa odporúča sledovanie hladín liečiva.
Cyklosporín
Pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu s liekmi s obsahom cyklosporínu sa pozorovalo prechodné zvýšenie koncentrácie kreatinínu v sére. Je preto nevyhnutné, aby sa u týchto pacientov často (dvakrát týždenne) kontrolovali koncentrácie kreatinínu v sére.
Antagonisty vitamínu K
Súbežné podávanie ciprofloxacínu s antagonistom vitamínu K môže zosilniť jeho antikoagulačné účinky.
Riziko sa môže líšiť v závislosti od danej infekcie, veku a celkového stavu pacienta, a preto je zložité vyhodnotiť príspevok fluórchinolónov k zvýšeniu INR (medzinárodný normalizovaný pomer). Počas a krátko po súbežnom podávaní ciprofloxacínu a antagonistov vitamínu K (napr. warfarín, acenokumarol, fenprokumón alebo fluindión) je potrebné často sledovať INR.
Glibenklamid
V niektorých prípadoch môže súbežné podanie ciprofloxacínu a liekov s obsahom glibenklamidu
zosilniť účinok glibenklamidu (hypoglykémia).
Duloxetín
V klinických štúdiách sa preukázalo, že súbežné podávanie duloxetínu so silnými inhibítormi izoenzýmu CYP450 1A2, ako je fluvoxamín, môže viesť k zvýšeniu AUC a Cmax duloxetínu. Hoci nie sú dostupné klinické údaje týkajúce sa možnej interakcie s ciprofloxacínom, pri súbežnom podávaní sa môžu očakávať podobné účinky (pozri časť 4.4).
Ropinirol
V klinickej štúdii sa preukázalo, že súbežné používanie ropinirolu s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom izoenzýmu CYP450 1A2, spôsobuje zvýšenie Cmax a AUC ropinirolu o 60 % a 84 %,
v uvedenom poradí. Počas a krátko po súbežnom podávaní s ciprofloxacínom sa odporúča sledovanie
vedľajších účinkov súvisiacich s ropinirolom a náležitá úprava dávky (pozri časť 4.4).
Lidokaín
U zdravých osôb sa preukázalo, že súbežné podávanie liekov s obsahom lidokaínu spolu
s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom izoenzýmu CYP450 1A2, znižuje klírens intravenózne podaného lidokaínu o 22 %. Hoci mala liečba lidokaínom dobrú znášanlivosť, pri súbežnom podávaní s ciprofloxacínom sa môže objaviť potenciálna interakcia spojená s nežiaducimi účinkami.
Klozapín
Po súbežnom podávaní 250 mg ciprofloxacínu s klozapínom počas 7 dní sa koncentrácie klozapínu
a N-desmetylklozapínu v sére zvýšili o 29 % a 31 %, v uvedenom poradí. Počas a krátko po súbežnom podávaní s ciprofloxacínom sa odporúča klinický dohľad a náležitá úprava dávkovania klozapínu (pozri časť 4.4).
Sildenafil
Cmax a AUC sildenafilu sa zvýšili približne dvojnásobne u zdravých osôb po perorálnej dávke 50 mg podanej súbežne s 500 mg ciprofloxacínu. Pri predpisovaní ciprofloxacín spolu so sildenafilom je preto potrebná opatrnosť a je potrebné zvážiť riziká a prínosy.
Agomelatín
V klinických štúdiách sa preukázalo, že fluvoxamín, ako silný inhibítor izoenzýmu CYP450 1A2, výrazne inhibuje metabolizmus agomelatínu, čo vedie až k 60-násobnému zvýšeniu expozície agomelatínu. Hoci nie sú dostupné žiadne klinické údaje týkajúce sa možnej interakcie
s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom izoenzýmu CYP450 1A2, pri súbežnom podávaní
možno očakávať podobné účinky (pozri „Cytochróm P450“ v časti 4.4).
Zolpidem
Súbežné podávanie ciprofloxacínu môže zvýšiť hladiny zolpidemu v krvi, preto sa súbežné použitie neodporúča.
Gravidita
Dostupné údaje o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám nenaznačujú žiadnu malformačnú ani
fetálno/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne priame ani
nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali vplyvy na nevyvinutú chrupavku. Nedá sa preto vylúčiť, že toto liečivo môže v nevyvinutom ľudskom organizme/plode zapríčiniť poškodenie chrupavky kĺbov (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu ciprofloxacínu počas gravidity.
Dojčenie
Ciprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Z dôvodu potenciálneho rizika poškodenia kĺbov sa ciprofloxacín nemá používať počas dojčenia.
Ciprofloxacín môže z dôvodu jeho neurologických účinkov ovplyvniť reakčný čas. Schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť preto zhoršená.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi liekovými reakciami (adverse drug reaction, ADR) sú nevoľnosť, hnačka, vracanie, prechodné zvýšenie hladín transamináz, vyrážka a reakcie v mieste podania injekcie a infúzie.
ADR získané z klinických štúdií a v rámci dohľadu nad liekom po uvedení ciprofloxacínu na trh (perorálna, intravenózna a sekvenčná liečba) zoradené podľa kategórií frekvencie sú uvedené nižšie. Analýza frekvencie zohľadňuje údaje o perorálnom aj intravenóznom podávaní ciprofloxacínu.
| Trieda orgánových systémov | Časté≥ 1/100 až< 1/10 | Menej časté≥ 1/1 000 až< 1/100 | Zriedkavé≥ 1/10 000 až< 1/1 000 | Veľmizriedkavé< 1/10 000 | Neznáme (nedá sa odhadnúťz dostupných údajov) |
| Infekciea nákazy | mykotickésuperinfekcie | ||||
| Poruchy | eozinofília | leukopénia, | hemolytická | ||
| krvi | anémia, | anémia, | |||
| a lymfatické | neutropénia, | agranulo- | |||
| -ho systému | leukocytóza, | cytóza (život | |||
| trombocytopénia, | ohrozujúca), | ||||
| trombocytémia | pancytopénia | ||||
| (život | |||||
| ohrozujúca), | |||||
| útlm činnosti | |||||
| kostnej drene | |||||
| (život | |||||
| ohrozujúci) | |||||
| Poruchy | alergická reakcia, | anafylaktická | |||
| imunitného | alergický edém / | reakcia, | |||
| systému | angioedém | anafylaktický | |||
| šok (život | |||||
| ohrozujúci) | |||||
| (pozri časť | |||||
| 4.4), | |||||
| reakcia | |||||
| podobná | |||||
| sérovej | |||||
| chorobe |
| Poruchy endokrinné- ho systému | syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretické- ho hormónu (syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone,SIADH) | ||||
| Poruchymetaboliz- mu a výživy | anorexia,znížená chuť dojedla | hyperglykémia,hypoglykémia (pozri časť 4.4) | hypoglyke-mická kóma (pozri časť 4.4) | ||
| Psychicképoruchy* | psychomoto- rická hyperaktivita / nepokoj | zmätenosťa dezorientácia, úzkostná reakcia, abnormálne sny, depresia (potenciálne vedúcak samovražedným predstavám/myš- lienkam alebo pokusomo samovraždu alebok uskutočneniu samovraždy) (pozri časť 4.4),halucinácie | psychotické reakcie (potenciálne vedúcek samovra- žedným predstavám/ myšlienkam alebo pokusom o samovraždu alebok uskutočneniu samovraždy) (pozri časť 4.4) | mánia, vrátane hypománie | |
| Poruchynervového systému* | bolesť hlavy, závrat, poruchy spánku, poruchy chuti | parestéziaa dyzestézia, hypestézia, triaška, záchvaty kŕčov (vrátane status epilepticus, pozri časť 4.4), vertigo | migréna, narušená koordinácia, porucha chôdze, poruchy čuchového nervu, intrakraniálna hypertenziaa pseudotumor cerebri | periférna neuropatiaa polyneuropa- tia (pozri časť 4.4) | |
| Poruchy oka* | poruchy zraku (napr. diplopia) | skreslenie vizuálneho rozlišovaniafarieb | |||
| Poruchy uchaa labyrintu* | tinitus, strata sluchu / zhoršeniesluchu |
| Poruchy srdcaa srdcovejčinnosti** | tachykardia | ventrikulárna arytmia, torsades de pointes (hlásené prevažneu pacientov s rizikovými faktormi predĺženia QT),predĺženieEKG-QT(pozri časti 4.4a 4.9) | |||
| Poruchy ciev** | vazodilatácia, hypotenzia,synkopa | vaskulitída | |||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | dyspnoe (vrátane astmatického stavu) | ||||
| Poruchy gastrointes- tinálneho traktu | nevoľnosť, hnačka | vracanie, gastrointesti- nálnea abdominálne bolesti, dyspepsia,plynatosť | kolitída súvisiaca s antibiotikami (veľmi zriedkavo s možnými fatálnymi následkami)(pozri časť 4.4) | pankreatitída | |
| Poruchypečenea žlčovýchciest | zvýšené hladiny transamináz, zvýšená hladina bilirubínu | porucha funkcie pečene, cholestatická žltačka, hepatitída | nekróza pečene (veľmi zriedkavo prechádzajúca do život ohrozujúceho zlyhania pečene) (pozričasť 4.4) | ||
| Poruchykožea podkožné- ho tkaniva | vyrážka, svrbenie, urtikária | fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.4) | petechie, multiformný erytém, nodózny erytém, Stevensov- Johnsonov syndróm (potenciálne život ohrozujúci), toxická epidermálna nekrolýza (potenciálneživot ohrozujúca) | akútna generalizova- ná exantematózna pustulóza (AGEP),lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivové- ho tkaniva* | bolesť svalova kostí (napr. bolesť končatín, bolesť chrbta, bolesťv hrudníku), artralgia | myalgia, artritída, zvýšený svalový tonus a kŕče | svalová slabosť, tendinitída, ruptúra šľachy (najmä Achillovej šľachy) (pozri časť 4.4), exacerbácia príznakov myasténie gravis (pozričasť 4.4) | ||
| Poruchyobličieka močovýchciest | porucha funkcieobličiek | zlyhanie obličiek, hematúria, kryštalúria (pozri časť 4.4),tubulo-intersticiálna nefritída | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania* | reakcie v mieste podania injekcie a infúzie(len intra-venóznepodanie) | asténia, horúčka | edém, potenie(hyperhidróza) | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy v krvi | zvýšená hladinaamylázy | zvýšené hodnoty medzinárod- ného normalizova- ného pomeru (u pacientov liečených antagonistamivitamínu K) |
*V súvislosti s používaním chinolónov a fluórchinolónov boli hlásené, v niektorých prípadoch bez ohľadu na už existujúce rizikové faktory, veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (až mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré triedy orgánových systémov a zmysly (vrátane reakcií ako je tendinitída, ruptúra šľachy, artralgia, bolesť končatín, porucha chôdze, neuropatie spojené
s parestéziou a neuralurgiou, únava, psychické príznaky (vrátane porúch spánku, úzkosti, záchvatov paniky, depresie a samovražedných myšlienok), porucha pamäti a koncentrácie a porucha sluchu, zraku, chuti a čuchu) (pozri časť 4.4).
**U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.4).
Nasledujúce nežiaduce účinky majú vyššiu kategóriu frekvencie v podskupinách pacientov dostávajúcich intravenóznu alebo sekvenčnú (najprv intravenózna a potom perorálna) liečbu:
| Časté | vracanie, prechodné zvýšenie hladín transamináz, vyrážka |
| Menej časté | trombocytopénia, trombocytémia, zmätenosť a dezorientácia, halucinácie, parestézia a dyzestézia, záchvaty kŕčov, vertigo, poruchy zraku, strata |
| sluchu, tachykardia, vazodilatácia, hypotenzia, prechodná porucha funkciepečene, cholestatická žltačka, zlyhanie obličiek, edém | |
| Zriedkavé | pancytopénia, útlm činnosti kostnej drene, anafylaktický šok, psychotické reakcie, migréna, poruchy čuchového nervu, zhoršenie sluchu, vaskulitída,pankreatitída, nekróza pečene, petechie, ruptúra šľachy |
Pediatrická populácia
Incidencia artropatie (artralgia, artritída) uvedená vyššie sa vzťahuje na údaje zozbierané v štúdiách
u dospelých. U detí sa výskyt artropatie hlásil často (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Hlásilo sa, že predávkovanie dávkou 12 g viedlo k miernym príznakom toxicity. Hlásilo sa, že akútne predávkovanie dávkou 16 g spôsobilo akútne zlyhanie obličiek.
Príznaky
Medzi príznaky predávkovania patria závrat, tras, bolesť hlavy, únava, záchvaty kŕčov, halucinácie, zmätenosť, abdominálny diskomfort, porucha funkcie obličiek a pečene, ako aj kryštalúria
a hematúria. Hlásila sa reverzibilná renálna toxicita.
Liečba
Okrem rutinných neodkladných opatrení, napr. výplach žalúdka s následným podaním aktívneho uhlia, sa odporúča sledovať funkciu obličiek, vrátane hodnoty pH a v prípade potreby zabezpečiť aj okyslenie moču, aby sa zabránilo vzniku kryštalúrie. Antacidá s obsahom vápnika alebo horčíka môžu teoreticky znížiť absorpciu ciprofloxacínu pri predávkovaní.
Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10 %) sa odstráni hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
V prípade predávkovania má byť zahájená symptomatická liečba. Z dôvodu možného predĺženia QT
intervalu sa má pristúpiť k sledovaniu EKG.
Farmakologické vlastnosti - Ciprofloxacin 100 ml/200 mg
Farmakoterapeutická skupina: fluórchinolóny, ATC kód: J01MA02.
Mechanizmus účinku:
Baktericídny účinok ciprofloxacínu ako fluórchinolónového antibiotika vyplýva z inhibície topoizomerázy typu II (DNA gyráza) a topoizomerázy IV, ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu bakteriálnej DNA.
Farmakodynamické účinky:
Účinnosť závisí najmä od vzťahu medzi maximálnou koncentráciou v sére (Cmax) a minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ciprofloxacínu pre bakteriálny patogén a vzťahu medzi plochou pod krivkou (AUC) a MIC.
Mechanizmus rezistencie:
Rezistencia na ciprofloxacín in vitro môže byť získaná prostredníctvom postupného procesu mutácií cieľového miesta na DNA gyráze aj topoizomeráze IV. Dosiahnutý stupeň skríženej rezistencie medzi ciprofloxacínom a inými fluórchinolónmi je variabilný. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, ale viacnásobné mutácie vo všeobecnosti vedú ku klinickej rezistencii na mnohé alebo všetky liečivá v danej triede.
Mechanizmy rezistencie založené na nepriepustnosti a/alebo efluxnej pumpe pre liečivo môžu mať rozličný vplyv na citlivosť na fluórchinolóny, čo závisí od fyzikálno-chemických vlastností rôznych liečiv v danej triede a afinity transportných systémov pre každé liečivo. Všetky mechanizmy rezistencie in vitro sú často pozorované na klinických izolátoch.
Mechanizmy rezistencie, ktoré inaktivujú iné antibiotiká, ako sú permeačné bariéry (bežné
u Pseudomonas aeruginosa) a efluxné mechanizmy môžu tiež ovplyvniť citlivosť na ciprofloxacín. Hlásila sa rezistencia sprostredkovaná plazmidmi kódovaná qnr-génmi.
Spektrum antibakteriálnej aktivity:
Hraničné hodnoty oddeľujú citlivé kmene od kmeňov s intermediárnou citlivosťou a tieto od
rezistentných kmeňov:
Klinické hraničné hodnoty podľa EUCAST (verzia 7.1, platná od 10.3.2017)
| Mikroorganizmy | Citlivé | Rezistentné |
| Enterobaktérie | S ≤ 0,25 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Druhy Pseudomonas1 | S ≤ 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Druhy Acinetobacter1 | S ≤ 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Druhy Staphylococcus1 | S ≤ 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae | S ≤ 0,06 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis2 | S ≤ 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Druhovo nešpecifické hraničnéhodnoty | S ≤ 0,25 mg/l | R > 0,5 mg/l |
-
Hraničné hodnoty sú založené na liečbe vysokými dávkami (0,4 g x 3 i.v.).
-
Hraničné hodnoty sa vzťahujú iba na použitie pri profylaxii meningokokového ochorenia.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a s časom meniť a obzvlášť pri liečbe závažných infekcií je potrebné poznať lokálne informácie týkajúce sa rezistencie. V prípade potreby si treba vyžiadať radu odborníka, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že účinnosť liečiva je minimálne pri niektorých typoch infekcií otázna.
Skupiny príslušných druhov podľa citlivosti na ciprofloxacín (druhy Streptococcus pozri v časti 4.4)
| BEŽNE CITLIVÉ DRUHY |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyBacillus anthracis (1) |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyDruhy Aeromonas Druhy Brucella Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyiHaemophilus influenzae* Druhy Legionella Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Druhy Pasteurella Druhy Salmonella* Druhy Shigella*Druhy Vibrio Yersinia pestis |
| Anaeróbne mikroorganizmyMobiluncus |
| Iné mikroorganizmy Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplazma hominis ($) Mycoplazma pneumoniae ($) |
| DRUHY, U KTORÝCH MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM ZÍSKANÁ REZISTENCIA |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecalis ($) Druhy Staphylococcus*(2) |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyAcinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Druhy Campylobacter+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris*Druhy Providencia Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
| Anaeróbne mikroorganizmy Druhy Peptostreptococcus Propionibacterium acnes |
| PRIRODZENE REZISTENTNÉ MIKROORGANIZMY |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyActinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyStenotrophomonas maltophilia |
| Anaeróbne mikroorganizmy Okrem vyššie uvedených |
| Iné mikroorganizmy Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
| * Klinická účinnosť bola preukázaná pre citlivé izoláty v schválených klinických indikáciách.+ Miera rezistencie ≥ 50 % v jednej alebo viacerých krajinách EÚ.($) Prirodzená intermediárna citlivosť bez prítomnosti získaného mechanizmu rezistencie.fluórchinolóny. Miera rezistencie na meticilín je asi 20 až 50 % u všetkých druhovstafylokokov a je zvyčajne vyššia u nemocničných izolátov. |
-
Uskutočnili sa štúdie na experimentálnych zvieratách infikovaných inhaláciou spór baktérie Bacillus anthracis; tieto štúdie odhalili, že nasadenie antibiotík skoro po expozícii zabraňuje výskytu ochorenia, ak sa liečba zameria na zníženie počtu spór v organizme pod infekčnú dávku. Odporúčané použitie u ľudí sa zakladá primárne na in vitro citlivosti a na experimentálnych údajoch u zvierat spolu s obmedzenými údajmi u ľudí. Dvojmesačná liečba u dospelých s perorálne podávaným ciprofloxacínom v dávke 500 mg dvakrát denne sa považuje za účinnú prevenciu infekcie antraxom u ľudí. Ošetrujúci lekár má zohľadniť národné alebo medzinárodné konsenzuálne dokumenty týkajúce sa liečby antraxu.
-
S. aureus rezistentný na meticilín veľmi často vykazuje súbežnú rezistenciu na
Absorpcia
Po intravenóznej infúzii ciprofloxacínu sa priemerné maximálne koncentrácie v sére dosiahli na konci infúzie. Farmakokinetika ciprofloxacínu bola lineárna v rozsahu dávok až do 400 mg podávaných intravenózne.
Porovnanie farmakokinetických parametrov pre dávkovací režim s intravenóznym podávaním dvakrát denne a trikrát denne neposkytlo žiadny dôkaz kumulácie liečiva pri ciprofloxacíne a jeho metabolitoch.
60-minútová intravenózna infúzia 200 mg ciprofloxacínu alebo perorálne podávanie 250 mg ciprofloxacínu, v oboch prípadoch podávané každých 12 hodín, poskytli ekvivalentnú plochu pod krivkou časového priebehu koncentrácie v sére (AUC).
60-minútová intravenózna infúzia 400 mg ciprofloxacínu podávaná každých 12 hodín bola s ohľadom na AUC biologicky ekvivalentná perorálnej dávke 500 mg podávanej každých 12 hodín.
Intravenózna dávka 400 mg podávaná počas 60 minút každých 12 hodín viedla k podobnej hodnote Cmax ako hodnota, ktorá sa pozorovala v prípade perorálnej dávky 750 mg.
60-minútová infúzia 400 mg ciprofloxacínu podávaná každých 8 hodín je ekvivalentná s ohľadom na AUC perorálnej dávke 750 mg podávanej každých 12 hodín.
Distribúcia
Väzba ciprofloxacínu na bielkoviny je nízka (20 – 30 %). Ciprofloxacín je v plazme prítomný prevažne v neionizovanej forme a má rozsiahly distribučný objem v rovnovážnom stave 2 – 3 l/kg telesnej hmotnosti. Ciprofloxacín dosahuje vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách, ako sú pľúca (epitelová tekutina, alveolárne makrofágy, bioptické tkanivo), v dutinách, zápalových léziách (tekutina pľuzgierov spôsobených španielskymi muškami) a v urogenitálnom trakte (moč, prostata, endometrium), kde sa dosahujú celkové koncentrácie prekračujúce koncentrácie v plazme.
Biotransformácia
Hlásili sa nízke koncentrácie štyroch metabolitov, ktoré boli identifikované nasledovne:
desetylénciprofloxacín (M1), sulfociprofloxacín (M2), oxociprofloxacín (M3) a formylciprofloxacín (M4). Metabolity vykazujú in vitro antimikrobiálnu aktivitu, ale nižšieho stupňa než východiskové liečivo.
Ciprofloxacín je známym stredne silným inhibítorom izoenzýmov CYP450 1A2.
Eliminácia
Ciprofloxacín sa vylučuje zväčša v nezmenenej forme obličkami a v menšom rozsahu aj stolicou.
| Vylučovanie ciprofloxacínu (% z dávky) | ||
| Intravenózne podávanie | ||
| Moč | Stolica | |
| Ciprofloxacín | 61,5 | 15,2 |
| Metabolity (M1 – M4) | 9,5 | 2,6 |
Renálny klírens je v rozmedzí 180 – 300 ml/kg/h a celkový telesný klírens je v rozmedzí 480 – 600 ml/kg/h. Ciprofloxacín podlieha glomerulárnej filtrácii aj tubulárnej sekrécii. Závažná porucha funkcie obličiek vedie k predĺženiu biologického polčasu ciprofloxacínu až na 12 hodín.
K non-renálnemu klírensu ciprofloxacínu dochádza najmä z dôvodu aktívnej transintestinálnej sekrécie a metabolizmu. 1 % dávky sa vylučuje prostredníctvom žlče. Ciprofloxacín je prítomný v žlči vo vysokých koncentráciách.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje u pediatrických pacientov sú obmedzené.
V štúdii u detí neboli Cmax a AUC závislé od veku (vo veku viac ako jeden rok). Po opakovanom
dávkovaní (10 mg/kg trikrát denne) sa nepozoroval žiadny významný nárast Cmax a AUC.
U 10 detí vo veku menej ako 1 rok so závažnou sepsou bola Cmax 6,1 mg/l (rozsah 4,6 – 8,3 mg/l) po 1-hodinovej intravenóznej infúzii 10 mg/kg v porovnaní so 7,2 mg/l (rozsah 4,7 – 11,8 mg/l) u detí vo veku od 1 do 5 rokov. Hodnoty AUC boli 17,4 mg*h/l (rozsah 11,8 – 32,0 mg*h/l) a 16,5 mg*h/l (rozsah 11,0 – 23,8 mg*h/l) v príslušných vekových skupinách.
Tieto hodnoty sa nachádzajú v rámci rozsahu hláseného u dospelých pri terapeutických dávkach. Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy u pediatrických pacientov s rôznymi infekciami je
u detí predikovaný priemerný biologický polčas približne 4 – 5 hodín a biologická dostupnosť perorálnej suspenzie je v rozsahu od 50 až 80 %.
Farmaceutické informácie - Ciprofloxacin 100 ml/200 mg
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita s inými roztokmi/liečivami, infúzny roztok sa musí vždy podávať samostatne. Vizuálne prejavy inkompatibility sú napr. zrážanie, zákal a zmena sfarbenia. Inkompatibilita sa prejavuje pri všetkých infúznych roztokoch/liečivách, ktoré sú fyzikálne alebo chemicky nestabilné pri hodnote pH roztoku (napr. penicilíny, roztoky heparínu), najmä v kombinácii s roztokmi upravenými na alkalickú hodnotu pH (pH roztokov ciprofloxacínu: 4,0 – 4,9).
Polyolefínový vak s hliníkovým prebalom (Freeflex vaky)
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml a Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml infúzny roztok: 24 mesiacov
Polyetylénová fľaša (KabiPac)
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml a Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml infúzny roztok: 36 mesiacov
Z mikrobiologického hľadiska sa má tento liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Uchovávajte infúzny vak v prebale dovtedy, kým nie je pripravený na použitie, na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte infúznu fľašu vo vonkajšom obale dovtedy, kým nie je pripravená na použitie, na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie lieku, pozri časť 6.3.
Číry, flexibilný polyolefínový vak s hliníkovým prebalom (Freeflex vaky) alebo polyetylénová fľaša
(KabiPac).
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml infúzny roztok:
Veľkosti balenia:
1, 5, 10, 12, 20, 30 alebo 40 vakov.
1, 5, 10, 12, 20, 25, 30 alebo 40 fliaš.
Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml infúzny roztok:
Veľkosti balenia:
1, 5, 10, 12, 20, 30 alebo 40 vakov.
1, 5, 10, 12, 20, 25, 30 alebo 40 fliaš.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Používajte len číre roztoky a nepoškodené balenia.
Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Použite okamžite po otvorení vaku/fľaše.
Nepripravujte zmesi v sklenených fľašiach.
Ciprofloxacin Kabi je kompatibilný s izotonickým roztokom chloridu sodného (fyziologickým
roztokom), Ringerovým roztokom, Ringerovým laktátovým roztokom, 50 mg/ml (5 %) alebo
100 mg/ml (10 %) roztokom glukózy a 50 mg/ml (5 %) roztokom glukózy s 2,25 mg/ml (0,225 %) alebo 4,5 mg/ml (0,45 %) roztokom chloridu sodného. Kompatibilita s týmito roztokmi bola potvrdená v rozsahu riedenia 1+1 a 1+4, čo zodpovedá koncentráciám ciprofloxacínu od 0,4 do 1 mg/ml. Pokiaľ kompatibilita nie je potvrdená, infúzny roztok sa má podávať vždy samostatne (pozri tiež časť 6.2).
Rekonštituovaný roztok sa má pred podaním skontrolovať vizuálne na prítomnosť viditeľných častíc
a zmenu sfarbenia. Rekonštituovaný roztok je číry a bezfarebný.