Rolufta Ellipta 55 mikrogramov Dávkovaný inhalačný prášok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rolufta inh./7 dávok
Rolufta Ellipta je indikovaná na udržiavaciu bronchodilatačnú liečbu na zmiernenie príznakov u dospelých pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna inhalácia jedenkrát denne.
Má sa podávať každý deň v rovnakom dennom čase na udržanie bronchodilatácie. Maximálna dávka je jedna inhalácia jedenkrát denne. Ak sa vynechá dávka, nasledujúca dávka sa má inhalovať nasledujúci deň vo zvyčajnom čase.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby
U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa umeklidínium nesledovalo a má sa u nich používať obozretne (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie umeklidínia sa netýka pediatrickej populácie (mladšej ako 18 rokov) pre indikáciu CHOCHP. Spôsob podávania
Len na inhalačné použitie.
Nasledujúce pokyny týkajúce sa 30-dávkového inhalátora (zásoba na 30 dní) platia aj pre 7-dávkový inhalátor (zásoba na 7 dní).
Inhalátor je zabalený vo vaničke obsahujúcej vrecko s vysúšadlom na zníženie vlhkosti. Vrecko
s vysúšadlom sa má zlikvidovať, nesmie sa otvoriť a jeho obsah sa nesmie jesť ani inhalovať. Pacienta treba upozorniť, aby neotváral vaničku, kým nebude pripravený inhalovať dávku.
Ak sa kryt inhalátora otvorí a zatvorí bez inhalovania lieku, dávka sa vyplytvá. Vyplytvaná dávka sa
bezpečne zadrží vo vnútri inhalátora a viac ju už nebude možné inhalovať.
Počas jednej inhalácie nie je možné náhodne užiť vyššiu alebo dvojnásobnú dávku lieku.
Pokyny na použitie
-
Pripravte dávku
Keď budete pripravený inhalovať dávku, otvorte kryt. Inhalátorom sa nemá triasť.
Posúvajte kryt smerom nadol, až kým nezačujete „kliknutie“. Teraz je liek pripravený na inhaláciu.
Počítadlo dávok to potvrdí odpočítaním 1 dávky. Ak počítadlo dávok neodpočíta dávku, keď je počuť
„kliknutie“, inhalátor neuvoľní dávku a treba ho vziať späť k lekárnikovi a poradiť sa s ním.
-
Ako inhalovať liek
Inhalátor sa má držať mimo úst a treba vydýchnuť čo najviac, ako je to možné bez námahy.
Ale nesmie sa vydýchnuť do inhalátora.
Náustok treba vložiť medzi pery a potom ho pevne obomknúť perami. Vetracie otvory sa počas používania nesmú zakrývať prstami.
-
Inhalujte jedným dlhým, plynulým a hlbokým vdýchnutím. Potom treba zadržať dych tak
dlho, ako je to možné (aspoň 3 - 4 sekundy).
-
Vyberte si inhalátor z úst.
-
Pomaly a jemne vydýchnite.
Ani pri správnom použití inhalátora nemusíte pocítiť chuť či prítomnosť lieku.
Pred zatvorením krytu sa môže náustok inhalátora očistiť pomocou suchej papierovej vreckovky.
-
-
Zatvorte inhalátor
Posuňte kryt smerom nahor až na doraz, aby ste zakryli náustok.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Astma
Umeklidínium sa nemá používať u pacientov s astmou, keďže sa u tejto skupiny pacientov nesledovalo.
Paradoxný bronchospazmus
Podávanie umeklidínia môže vyvolať paradoxný bronchospazmus, ktorý môže ohrozovať život. Ak sa vyskytne paradoxný bronchospazmus, liečba sa má ihneď ukončiť a v prípade potreby sa má začať alternatívna liečba.
Zhoršenie ochorenia
Umeklidínium je určené na udržiavaciu liečbu CHOCHP. Nemá sa používať na úľavu od akútnych príznakov, t. j. ako záchranný liek na liečbu akútnych epizód bronchospazmu. Akútne príznaky sa majú liečiť inhalačným krátkodobo pôsobiacim bronchodilatanciom. Zvýšené užívanie krátkodobo pôsobiacich bronchodilatancií na zmiernenie príznakov svedčí o zhoršení kontroly ochorenia. V prípade zhoršenia CHOCHP počas liečby umeklidíniom sa má prehodnotiť stav pacienta a liečebný režim CHOCHP.
Kardiovaskulárne účinky
Po podávaní antagonistov muskarínových receptorov vrátane umeklidínia sa môžu objaviť kardiovaskulárne účinky, akými sú srdcové arytmie, napr. atriálna fibrilácia a tachykardia (pozri časť 4.8). Pacienti s klinicky významným nekontrolovaným kardiovaskulárnym ochorením boli
z klinických štúdií vylúčení. Preto sa má umeklidínium u pacientov so závažnými kardiovaskulárnymi poruchami, najmä so srdcovými arytmiami, používať obozretne.
Antimuskarínový účinok
Kvôli svojmu antimuskarínovému účinku sa má umeklidínium používať obozretne u pacientov
s retenciou moču alebo s glaukómom s úzkym uhlom.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičným problémami galaktózovej intolerancie,
celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú používať tento liek.
Klinicky významné interakcie sprostredkované umeklidíniom podávaným v klinických dávkach sa považujú za nepravdepodobné kvôli nízkym plazmatickým koncentráciám dosahovaným po inhalácii dávky.
Iné antimuskariniká
Súbežné podávanie umeklidínia s inými dlhodobo pôsobiacimi antagonistami muskarínových receptorov alebo s liekmi obsahujúcimi toto liečivo sa nesledovalo a neodporúča sa, pretože môže potencovať známe nežiaduce reakcie pri inhalačných antagonistoch muskarínových receptorov.
Interakcie na úrovni metabolizmu a transportných systémov
Umeklidínium je substrát cytochrómu P450 2D6 (CYP2D6). Farmakokinetika umeklidínia
v rovnovážnom stave sa hodnotila u zdravých dobrovoľníkov s nedostatočnou aktivitou CYP2D6 (pomalí metabolizátori). Pri 4-násobne vyššej dávke, ako je terapeutická dávka, sa nepozoroval žiaden vplyv na hodnotu AUC alebo Cmax umeklidínia. Pri 8-násobne vyššej dávke sa pozorovalo približne 1,3-násobné zvýšenie hodnoty AUC umeklidínia bez vplyvu na Cmax umeklidínia. Na základe rozsahu týchto zmien sa neočakáva žiadna klinicky významná interakcia, keď sa umeklidínium podáva súbežne s inhibítormi CYP2D6 alebo keď sa podáva osobám s geneticky nedostatočnou aktivitou CYP2D6 (pomalí metabolizátori).
Umeklidínium je subtrát transportného P-glykoproteínu (P-gp). Vplyv stredne silného inhibítora P-gp verapamilu (240 mg jedenkrát denne) na farmakokinetiku umeklidínia v rovnovážnom stave sa hodnotil u zdravých dobrovoľníkov. Nepozoroval sa žiaden vplyv verapamilu na Cmax umeklidínia.
Pozorovalo sa približne 1,4-násobné zvýšenie hodnoty AUC umeklidínia. Na základe rozsahu týchto
zmien sa neočakáva žiadna klinicky významná interakcia, keď sa umeklidínium podáva súbežne
s inhibítormi P-gp.
Iné lieky na liečbu CHOCHP
Hoci sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie interakcií v in vivo podmienkach, inhalačné umeklidínium sa používalo súbežne s inými liekmi na liečbu CHOCHP vrátane krátkodobo a dlhodobo pôsobiacich bronchodilatancií so sympatomimetickým účinkom a inhalačných kortikosteroidov bez klinických dôkazov o interakciách.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití umeklidínia u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Umeklidínium sa má používať počas gravidity, len ak je očakávaný prínos pre matku podstatný v porovnaní s možným rizikom pre plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa umeklidínium vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u dojčených novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu Roluftou Ellipta, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch umeklidínia na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách
nepreukázali žiadne účinky umeklidínia na fertilitu.
Umeklidínium nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nazofaryngitída (6 %) a infekcia horných dýchacích ciest (5 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Bezpečnostný profil umeklidínia sa hodnotil u pacientov s CHOCHP, ktorí užívali 55 mikrogramov
alebo vyššiu dávku počas jedného roka. Zahŕňa to aj pacientov, ktorí užívali odporúčanú dávku 55 mikrogramov jedenkrát denne.
Frekvencie nežiaducich reakcií uvedené v nasledujúcej tabuľke zahŕňajú hrubú mieru výskytu pozorovanú v štúdiách účinnosti, v štúdii dlhodobej bezpečnosti (ktoré zahŕňali pacientov, ktorí užívali umeklidínium), v štúdiách po uvedení lieku na trh a v spontánnych hláseniach.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | NazofaryngitídaInfekcia horných dýchacích ciest Infekcia močových ciest SinusitídaFaryngitída | Časté Časté Časté ČastéMenej časté |
| Poruchy imunitného systému | Reakcie z precitlivenosti vrátane:vyrážky, urtikárie a pruritu Anafylaxia | Menej častéZriedkavé |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavyDysgeúzia Závrat | Časté Menej častéNeznáme |
| Poruchy oka | Bolesť oka Glaukóm Rozmazané videnieZvýšený vnútroočný tlak | Zriedkavé Neznáme NeznámeNeznáme |
| Poruchy srdca a srdcovejčinnosti | Tachykardia Atriálna fibriláciaIdioventrikulárny rytmusSupraventrikulárna tachykardia Supraventrikulárne extrasystoly | Časté Menej časté Menej častéMenej časté Menej časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | KašeľOrofaryngeálna bolesťDysfónia | Časté ČastéMenej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | ZápchaSuchosť v ústach | Časté Menej časté |
| Poruchy obličieka močových ciest | Retencia močuDyzúria | Neznáme Neznáme |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie umeklidíniom pravdepodobne vyvolá prejavy a príznaky zhodné so známymi nežiaducimi reakciami inhalačných antagonistov muskarínových receptorov (napr. suchosť v ústach, poruchy zrakovej akomodácie a tachykardia).
Ak dôjde k predávkovaniu, pacient má podľa potreby dostať podpornú liečbu s náležitým sledovaním.
Farmakologické vlastnosti - Rolufta inh./7 dávok
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na obštrukčné ochorenia dýchacích ciest, anticholinergiká, ATC kód: R03BB07
Mechanizmus účinku
Umeklidínium je dlhodo pôsobiaci antagonista muskarínových receptorov (označovaný aj ako
anticholinergikum). Je to derivát chinuklidínu, ktorý je antagonistom muskarínových receptorov
s aktivitou naprieč viacerými podtypmi cholínergických muskarínových receptorov. Umeklidínium vykazuje bronchodilatačný účinok kompetitívnou inhibíciou väzby acetylcholínu s cholínergickými muskarínovými receptormi hladkého svalstva dýchacích ciest. Vykazoval pomalú reverzibilitu
na ľudskom podtype muskarínového receptora M3 v in vitro podmienkach a dlhotrvajúci účinok v in vivo podmienkach, keď sa podával priamo do pľúc v predklinických modeloch.
Farmakodynamické účinky
V 6-mesačnej štúdii fázy III (DB2113373) sa pri umeklidíniu v porovnaní s placebom dosiahlo klinicky významné zlepšenie pľúcnych funkcií (hodnotených pomocou objemu úsilného výdychu za 1 sekundu (forced expiratory volume in 1 second) [FEV1]) počas 24 hodín po podávaní jednej dennej dávky, ktoré bolo evidentné 30 minút po podaní prvej dávky (zlepšenie v porovnaní s placebom
o 102 ml, p < 0,001*). V 24. týždni bolo priemerné maximálne zlepšenie hodnoty FEV1 v priebehu prvých 6 hodín po podaní dávky v porovnaní s placebom 130 ml (p < 0,001*). Pri účinku umeklidínia sa v priebehu času nepreukázal rozvoj tachyfylaxie.
Elektrofyziológia srdca
Vplyv umeklidínia 500 mikrogramov (jednotková dávka) na QT interval sa hodnotil v placebom a moxifloxacínom kontrolovanom skúšaní zameranom na QT interval so 103 zdravými
dobrovoľníkmi. Po opakovaných dávkach umeklidínia 500 mikrogramov jedenkrát denne počas 10 dní sa nepozoroval žiaden klinicky významný vplyv na predĺženie QT intervalu (korigovaného podľa metódy Fridericia) ani vplyv na srdcovú frekvenciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinická účinnosť umeklidínia podávaného jedenkrát denne sa hodnotila u 904 dospelých pacientov s klinickou diagnózou CHOCHP, ktorí užívali umeklidínium alebo placebo v dvoch pivotných klinických štúdiách fázy III; v 12-týždňovej štúdii (AC4115408) a v 24-týždňovej štúdii (DB2113373).
Pivotné štúdie účinnosti
* V tejto štúdii sa použil „step-down“ štatistický testovací postup (založený na zostupnom hodnotení jednotlivých porovnaní zoradených podľa vopred definovanej hierarchie) a toto porovnanie bolo pod porovnaním, ktoré nedosiahlo štatistickú signifikanciu. Štatistickú signifikanciu tohto porovnania preto nie je možné odvodiť.
Vplyv na pľúcne funkcie
V oboch pivotných štúdiách, v 12-týždňovej aj v 24-týždňovej, sa pri podávaní umeklidínia preukázalo štatisticky signifikantné a klinicky významné zlepšenie pľúcnych funkcií (definované zmenou trough (minimálnej hodnoty) FEV1 v porovnaní s východiskovou hodnotou v 12. týždni a v 24. týždni, v uvedenom poradí, ktorá bola v oboch štúdiách primárnym cieľom účinnosti)
v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 1). V oboch štúdiách bol bronchodilatačný účinok pri umeklidíniu v porovnaní s placebom evidentný po prvom dni liečby a zachoval sa počas
12-týždňového a 24-týždňového obdobia liečby.
V priebehu času sa nezistilo oslabenie bronchodilatačného účinku.
Tabuľka 1: Trough FEV1 (ml) v 12. týždni a v 24. týždni (primárny cieľ)
| Liečba s umeklidíniom 55 µg | 12-týždňová štúdia Rozdiel medzi liečbami195 % interval spoľahlivostip-hodnota | 24-týždňová štúdia Rozdiel medzi liečbami195 % interval spoľahlivostip-hodnota |
| v porovnaní | 127 | 115 |
| s placebom | (52; 202) | (76; 155) |
| < 0,001 | < 0,001 |
µg = mikrogramy
1 priemerná hodnota určená metódou najmenších štvorcov (95 % interval spoľahlivosti)
V 12-týždňovej pivotnej štúdii sa pri podávaní umeklidínia v porovnaní s placebom preukázalo
štatisticky signifikantné zvýšenie váženého priemeru hodnoty FEV1 počas 0 - 6 hodín po dávke,
v porovnaní s východiskovou hodnotou, v 12. týždni (166 ml, p < 0,001). V 24-týždňovej pivotnej štúdii sa pri podávaní umeklidínia v porovnaní s placebom preukázalo zvýšenie váženého priemeru hodnoty FEV1 počas 0 - 6 hodín po dávke, v porovnaní s východiskovou hodnotou, v 24. týždni (150 ml; p < 0,001*).
Vplyv na symptómy
Dýchavičnosť
V 12-týždňovej štúdii sa pri podávaní umeklidínia v porovnaní s placebom nepreukázalo štatisticky
signifikantné zlepšenie fokálneho (t.j. súhrnného) skóre TDI v 12. týždni (o 1,0 bod; p = 0,05). V 24-týždňovej štúdii sa pri podávaní umeklidínia v porovnaní s placebom preukázalo štatisticky signifikantné zlepšenie fokálneho skóre TDI v 24. týždni (o 1,0 bod, p < 0,001).
V 12-týždňovej štúdii bolo percento pacientov, ktorí v 12. týždni odpovedali na liečbu
aspoň minimálnym klinicky významným rozdielom (minimum clinically important difference, MCID) vo fokálnom skóre TDI o 1 bod, väčšie pri podávaní umeklidínia (38 %) v porovnaní s placebom
(15 %). Podobne aj v 24-týždňovej štúdii dosiahlo väčšie percento pacientov rozdiel vo fokálnom skóre TDI o ≥ 1 bod v 24. týždni pri podávaní umeklidínia (53 %) v porovnaní s placebom (41 %).
Kvalita života súvisiaca so zdravotným stavom
V 12-týždňovej štúdii sa pri podávaní umeklidínia tiež preukázalo štatisticky signifikantné zlepšenie kvality života súvisiacej so zdravotným stavom hodnotenej pomocou SGRQ dotazníka (St. George’s Respiratory Questionnaire), o čom svedčilo zníženie celkového skóre SGRQ v 12. týždni v porovnaní s placebom (-7,90 bodu, p < 0,001). V 24-týždňovej štúdii sa pri podávaní umeklidínia preukázalo
* V tejto štúdii sa použil „step-down“ štatistický testovací postup (založený na zostupnom hodnotení jednotlivých porovnaní zoradených podľa vopred definovanej hierarchie) a toto porovnanie bolo pod porovnaním, ktoré nedosiahlo štatistickú signifikanciu. Štatistickú signifikanciu tohto porovnania preto nie je možné odvodiť.
väčšie zlepšenie v zmysle zmeny celkového skóre SGRQ v porovnaní s východiskovým skóre v 24. týždni v porovnaní s placebom (-4,69 bodu, p < 0,001*).
V 12-týždňovej štúdii bolo percento pacientov, ktorí v 12. týždni odpovedali na liečbu aspoň
na úrovni MCID v skóre SGRQ (definovaným ako zníženie o 4 body v porovnaní s východiskovým skóre), väčšie pri podávaní umeklidínia 55 mikrogramov (44 %) v porovnaní s placebom (26 %).
Podobne aj v 24-týždňovej štúdii dosiahlo väčšie percento pacientov aspoň MCID v 24. týždni pri podávaní umeklidínia (44 %) v porovnaní s placebom (34 %).
Exacerbácie CHOCHP
V 24-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov so symptomatickou CHOCHP liečba
s umeklidíniom znížila riziko stredne ťažkej/ťažkej exacerbácie CHOCHP o 40 % v porovnaní
s placebom (analýza času do prvej exacerbácie; Hazard Ratio 0,6; 95 % IS: 0,4; 1,0, p = 0,035*†).
V 24. týždni bola pravdepodobnosť výskytu exacerbácie u pacientov liečených s umeklidíniom 8,9 % v porovnaní s 13,7 % pri placebe. Tieto štúdie neboli špecificky usporiadané tak, aby hodnotili vplyv liečby na exacerbácie CHOCHP a pacienti boli zo štúdie vylúčení, ak sa u nich vyskytla exacerbácia.
Použitie záchrannej liečby
V 12-týždňovej štúdii sa pri podávaní umeklidínia v porovnaní s placebom znížilo používanie
záchrannej liečby s obsahom salbutamolu (zníženie v priemere o 0,7 vstreku denne počas
1. - 12. týždňa, p = 0,025) a dosiahlo sa vyššie percento dní bez potreby záchrannej liečby (v priemere 46,3 %) v porovnaní s placebom (v priemere 35,2 %; nevykonala sa žiadna formálna štatistická analýza tohto cieľového ukazovateľa). V 24-týždňovej štúdii s umeklidíniom bola priemerná (SD) zmena v počte vstrekov záchrannej liečby s obsahom salbutamolu v porovnaní s východiskovým stavom počas 24-týždňového obdobia liečby -1,4 (0,20) pri placebe a -1,7 (0,16) pri umeklidíniu (rozdiel = -0,3; 95 % IS: -0,8; 0,2; p = 0,276). U pacientov liečených umeklidíniom sa zaznamenalo vyššie percento dní bez potreby záchrannej liečby (v priemere 31,1 %) v porovnaní s placebom (v priemere 21,7%). Nevykonalo sa žiadne formálne štatistické testovanie tohto cieľového ukazovateľa.
Podporné štúdie účinnosti
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, 52-týždňovej štúdii (CTT116855, IMPACT)
u 10 355 dospelých pacientov so symptomatickou CHOCHP, u ktorých sa vyskytla 1 alebo viaceré stredne ťažké alebo ťažké exacerbácie v priebehu predchádzajúcich 12 mesiacov, bola liečba flutikazónfuroátom/umeklidíniom/vilanterolom (FF/UMEC/VI 92/55/22 mikrogramov) podávanými jedenkrát denne z jedného inhalátora porovnávaná s liečbou flutikazónfuroátom/vilanterolom (FF/VI 92/22 mikrogramov) podávanými jedenkrát denne z jedného inhalátora. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol ročný výskyt stredne ťažkých a ťažkých exacerbácií počas liečby u osôb liečených FF/UMEC/VI v porovnaní s osobami liečenými FF/VI. Priemerný ročný výskyt exacerbácií bol
0,91 pri FF/UMEC/VI a 1,07 pri FF/VI (pomer výskytu (Rate Ratio): 0,85; 95 % IS: 0,80; 0,90;
p < 0,001).
V 52. týždni sa pri liečbe FF/UMEC/VI v porovnaní s liečbou FF/VI pozorovalo štatisticky významné zlepšenie v priemernej zmene trough FEV1 určenej metódou najmenších štvorcov (least-squares, LS) v porovnaní s východiskovou hodnotou (priemerná zmena: +94 ml v porovnaní s -3 ml; rozdiel medzi liečbami: 97 ml; 95 % IS: 85, 109; p < 0,001).
V dvoch 12-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách (200109 a 200110) viedlo pridanie umeklidínia k flutikazónfuroátu/vilanterolu (FF/VI) (99/22 mikrogramov) jedenkrát denne
u dospelých pacientov s klinickou diagnózou CHOCHP k štatisticky signifikantným a klinicky
významným zlepšeniam primárneho cieľového ukazovateľa, ktorý bol trough FEV1 na 85. deň
* V tejto štúdii sa použil „step-down“ štatistický testovací postup (založený na zostupnom hodnotení jednotlivých porovnaní zoradených podľa vopred definovanej hierarchie) a toto porovnanie bolo pod porovnaním, ktoré nedosiahlo štatistickú signifikanciu. Štatistickú signifikanciu tohto porovnania preto nie je možné odvodiť.
v porovnaní s placebom plus FF/VI (124 ml 95 % IS: 93, 154; p < 0,001 a 122 ml 95 % IS: 91, 152;
p < 0,001).
O zlepšeniach pľúcnych funkcií svedčilo znížené užívanie salbutamolu počas 1. - 12. týždňa
(-0,4 vstreku denne (95 % IS: -0,7; -0,2; p < 0,001) a -0,3 vstreku denne (95 % IS: -0,5; -0,1; p = 0,003)) v porovnaní s placebom plus FF/VI, ale zlepšenia skóre SGRQ v 12. týždni neboli
štatisticky signifikantné (200109) ani klinicky významné (200109 a 200110). Krátka dĺžka trvania týchto dvoch štúdií a obmedzený počet prípadov exacerbácií znemožňujú vyvodiť záver týkajúci sa dodatočného účinku umeklidínia na výskyt exacerbácií CHOCHP.
V týchto štúdiách sa po pridaní umeklidínia k FF/VI nezistili žiadne nové nežiaduce reakcie na liek. Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Roluftou Ellipta vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s CHOCHP (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po inhalačnom podaní umeklidínia zdravým dobrovoľníkom sa Cmax dosiahla do 5 až 15 minút.
Absolútna biologická dostupnosť inhalačného umeklidínia bola v priemere 13 % dávky,
so zanedbateľným prispením perorálnej absorpcie. Po opakovanom podávaní inhalačného umeklidínia
sa rovnovážny stav dosiahol do 7 až 10 dní s 1,5- až 1,8-násobnou kumuláciou. Distribúcia
Po intravenóznom podaní zdravým osobám bol priemerný distribučný objem 86 litrov. V in vitro
podmienkach bola väzba na plazmatické bielkoviny v ľudskej plazme v priemere 89 %. Biotransformácia
In vitro štúdie ukázali, že umeklidínium sa metabolizuje hlavne prostredníctvom
cytochrómu P450 2D6 (CYP2D6) a je substrátom transportného P-glykoproteínu (P-gp). Primárne metabolické cesty umeklidínia sú oxidatívne (hydroxylácia, O-dealkylácia) s následnou konjugáciou (glukuronidácia atď.), ktorých výsledkom sú rôzne metabolity buď so zníženým farmakologickým účinkom, alebo s nestanoveným farmakologickým účinkom. Systémová expozícia metabolitom je nízka.
Eliminácia
Plazmatický klírens po intravenóznom podaní bol 151 litrov/hodinu. Po intravenóznom podaní sa približne 58 % podanej rádioaktívne značenej dávky (alebo 73 % zachytenej izotopom značenej látky) vylúčilo stolicou do 192 hodín po podaní dávky. Močom sa vylúčilo 22 % podanej rádioaktívne značenej dávky do 168 hodín (27 % zachytenej izotopom značenej látky). Vylučovanie látok stolicou po intravenóznom podaní svedčilo o vylučovaní žlčou. Po perorálnom podaní zdravým mužom sa celková izotopom značená látka primárne vylúčila stolicou (92 % podanej rádioaktívne značenej dávky alebo 99 % zachytenej izotopom značenej látky) do 168 hodín po podaní dávky. Menej ako 1 % perorálne podanej dávky (1 % zachytenej izotopom značenej látky) sa vylúčilo močom, čo poukazuje na zanedbateľnú absorpciu po perorálnom podaní. Plazmatický eliminačný polčas umeklidínia po inhalačnom podávaní počas 10 dní bol v priemere 19 hodín, s 3 % až 4 % liečiva vylúčenými
v nezmenenej forme močom v rovnovážnom stave.
Osobitné skupiny pacientov
Staršie osoby
Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika umeklidínia je podobná medzi pacientmi s CHOCHP vo veku 65 a viac rokov alebo pacientmi mladšími ako 65 rokov.
Porucha funkcie obličiek
U osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa nepreukázalo zvýšenie systémovej expozície umeklidínia (Cmax a AUC) a medzi osobami s ťažkou poruchou funkcie obličiek a zdravými dobrovoľníkmi sa nepreukázala zmenená väzba na plazmatické bielkoviny.
Porucha funkcie pečene
U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (stupeň B Childovej-Pughovej klasifikácie) sa nepreukázalo zvýšenie systémovej expozície umeklidínia (Cmax a AUC) a medzi osobami so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene a zdravými dobrovoľníkmi sa nepreukázala zmenená väzba
na plazmatické bielkoviny. U osôb s ťažkou poruchou funkcie pečene sa umeklidínium nehodnotilo.
Ďalšie osobitné skupiny pacientov
Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že nie je potrebná žiadna úprava dávky umeklidínia na základe veku, rasy, pohlavia, užívania inhalačných kortikosteroidov alebo telesnej hmotnosti. Štúdia s pomalými metabolizátormi CYP2D6 nepreukázala klinicky významný vplyv genetického polymorfizmu CYP2D6 na systémovú expozíciu umeklidínia.
Farmaceutické informácie - Rolufta inh./7 dávok
Uchovávajte pri teplote do 30°C. Ak sa inhalátor uchováva v chladničke, treba ho z nej vybrať aspoň hodinu pred použitím, aby dosiahol izbovú teplotu.
Inhalátor uchovávajte vo vnútri uzatvorenej vaničky na ochranu pred vlhkosťou a vyberte ho z nej až
tesne pred prvým použitím.
Napíšte dátum, kedy sa má inhalátor zlikvidovať, na vyhradené miesto na štítku inhalátora. Tento dátum treba doplniť hneď, ako sa inhalátor vyberie z vaničky.
Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení vaničky s liekom, pozri časť 6.3.
Inhalátor Ellipta pozostáva zo šedého korpusu, svetlozeleného krytu náustka a počítadla dávok a je zabalený vo vaničke z laminátovej fólie obsahujúcej vrecko so silikagélovým vysúšadlom. Vanička je uzatvorená odnímateľnou fóliou.
Inhalátor je viaczložková pomôcka zložená z polypropylénu, polyetylénu s vysokou hustotou, polyoxymetylénu, polybutyléntereftalátu, akrylonitrilbutadiénstyrénu, polykarbonátu a nehrdzavejúcej ocele.
Inhalátor obsahuje jeden blister z laminátovej hliníkovej fólie so 7 alebo 30 dávkami (zásoba na 7 alebo 30 dní).
Veľkosti balenia 1 inhalátora so 7 alebo 30 dávkami.
Multibalenia obsahujú 90 (3 inhalátory po 30) dávok.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.