BIMERVAX Injekčná emulzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - BIMERVAX 5 ml
Dávkovanie
Osoby vo veku 12 rokov a staršie
Jedna intramuskulárna dávka (0,5 ml) BIMERVAXU sa má podať najmenej 6 mesiacov po predchádzajúcom podaní mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (pozri časť 5.1). BIMERVAX sa tiež môže podať najmenej 6 mesiacov po predchádzajúcom podaní posilňovacej dávky BIMERVAXU.
Imunokompromitované osoby
Ďalšie dávky sa môžu podávať závažne imunokompromitovaným osobám v súlade s národnými odporúčaniami, pozri časti 4.4 a 5.1.
Staršia populácia
U starších osôb vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť BIMERVAXU u detí mladších ako 12 rokov neboli doteraz stanovené.K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
BIMERVAX je určený len na intramuskulárne podanie, najlepšie do deltového svalu ramena. Nepodávajte túto vakcínu intravaskulárne, subkutánne ani intradermálne.
Očkovacia látka sa nesmie miešať v tej istej striekačke s inými očkovacími látkami alebo liekmi.
Pre bezpečnostné opatrenia, ktoré je potrebné vykonať pred podaním očkovacej látky, pozri časť 4.4. Pre pokyny týkajúce sa zaobchádzania s očkovacou látkou a jej likvidácie , pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
Pri očkovacích látkach proti ochoreniu COVID-19 boli hlásené udalosti anafylaxie. V prípade anafylaktickej reakcie po podaní očkovacej látky musí byť vždy ihneď k dispozícii vhodná lekárska starostlivosť a dohľad.
Po očkovaní sa odporúča pozorovanie po dobu najmenej 15 minút.
Osobám, u ktorých došlo po podaní BIMERVAXU k anafylaktickej reakcii, nesmie byť podaná žiadna ďalšia dávka očkovacej látky.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
V súvislosti s očkovaním sa môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom ako psychogénna odpoveď na injekciu s ihlou. Je dôležité, aby boli zavedené bezpečnostné opatrenia, aby sa zabránilo zraneniu
v prípade mdloby.
Súbežné ochorenie
Očkovanie sa má odložiť u osôb, ktoré majú akútne závažne horúčkovité ochorenie alebo akútnu infekciu. Prítomnosť miernej infekcie a/alebo nízkej horúčky nemajú byť dôvodom oddialenia očkovania.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Tak ako pri iných intramuskulárnych injekciách, aj očkovacia látka sa má podávať s opatrnosťou u osôb, ktoré dostávajú antikoagulačnú liečbu alebo u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek
poruchou koagulácie (ako je hemofília), pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto osôb môže vyskytnúť krvácanie alebo modriny.
Imunokompromitované osoby
K dispozícii sú obmedzené údaje o imunogenicite a bezpečnosti vakcíny pri podávaní imunokompromitovaným osobám vrátane osôb užívajúcich imunosupresívnu liečbu (pozri časť 5.1).. Účinnosť BIMERVAXU môže byť nižšia u imunokompromitovaných osôb.
Dĺžka trvania ochrany
Dĺžka trvania ochrany, ktorú očkovacia látka poskytuje, nie je známa pretože sa stále stanovuje v prebiehajúcich klinických skúšaniach.
Obmedzenia účinnosti očkovacej látky
Tak ako pri všetkých očkovacích látkach, aj očkovanie očkovacou látkou BIMERVAX nemusí chrániť všetky očkované osoby.
Pomocné látky so známym účinkom
Draslík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Sodík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Polysorbát 80
Táto vakcína obsahuje 1,18 mg polysorbátu 80 v každej dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Súbežné podanie BIMERVAXU s inými očkovacími látkami sa neskúmalo.
Gravidita
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním BIMERVAXU u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, vývin embrya/plodu, pôrod ani postnatálny vývin (pozri časť 5.3).
Podanie BIMERVAXU počas gravidity sa má zvážiť len v prípade, keď potenciálne prínosy prevažujú nad akýmikoľvek potenciálnymi rizikami pre matku a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa BIMERVAX vylučuje do materského mlieka.
Neočakáva sa žiaden účinok u dojčených novorodencov/dojčiat, keďže systémová expozícia BIMERVAXU u dojčiacich žien je zanedbateľná.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
BIMERVAX nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Osoby vo veku 18 rokov a staršie
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené po posilňovacej dávke BIMERVAXU u dospelých osôb, ktoré dostali primárnu sériu s vakcínou mRNA proti ochoreniu COVID-19, boli bolesť v mieste vpichu (82,9 %), bolesť hlavy (30,9 %), únava (31,1 %) a myalgia (20,7 %). Medián trvania lokálnych a systémových nežiaducich reakcií bol 1 až 3 dni. Väčšina nežiaducich reakcií sa vyskytla do 3 dní po očkovaní a bola mierne až stredne závažná.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami hlásenými po podaní posilňujúcej dávky BIMERVAXU ako štvrtej dávky boli bolesť v mieste podania injekcie (79,9 %), bolesť hlavy (25,0 %) a únava (25,0 %). Medián trvania lokálnych a systémových nežiaducich reakcií bol 1 až 3 dni. Väčšina nežiaducich reakcií sa vyskytla do 3 dní po očkovaní a bola mierne až stredne závažná.
Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené po posilňovacej dávke BIMERVAXU u dospievajúcich boli bolesť v mieste vpichu (77,5 %), bolesť hlavy (28,3 %), únava (29,3 %) a malátnosť (22,5 %). Medián trvania lokálnych a systémových nežiaducich reakcií bol 1 až 3 dni. Väčšina nežiaducich reakcií sa vyskytla do 2 dní od očkovania a boli mierne až stredne závažné.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nižšie uvedený profil bezpečnosti vychádza zo súhrnných údajov o bezpečnosti nadobudnutých z dvoch klinických skúšaní vo fáze 2b a fáze 3 u celkovo 3 156 osôb vo veku najmenej 18 rokov, ktorým bola podaná jedna posilňovacia dávka vakcíny BIMERVAX najmenej 3 mesiace po
predchádzajúcej vakcíne proti ochoreniu COVID-19. Medián trvania sledovania bezpečnosti bol 12
mesiacov u 99,4 % osôb a 6 mesiaca u 0,6 % osôb .
Bezpečnosť ďalšej posilňovacej dávky BIMERVAXU ako štvrtej dávky bola hodnotená u 288 osôb vo veku 18 rokov alebo starších, ktorým boli podané buď 3 dávky mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (tozinameran), alebo 2 dávky mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (tozinameran) a 1 dávka BIMERVAXU, a ktorým bola podaná ďalšia posilňovacia dávka BIMERVAXU 6 až 12 mesiacov po tretej predošlej dávke.
Bezpečnosť posilňovacej dávky BIMERVAXU u dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov je založená na údajoch o bezpečnosti z klinického skúšania fázy 3 a prebiehajúceho klinického skúšania fázy 2b.
Celkovo 276 účastníkov s anamnézou predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 a bez nej dostalo posilňovaciu dávku BIMERVAXU najmenej 3 mesiace po poslednej dávke primárnej série.
Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických skúšaní sú uvedené nižšie podľa nasledujúcich kategórií frekvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí s klesajúcou závažnosťou.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach BIMERVAXU u osôb vo veku 12 rokov a
starších
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Lymfadenopatiaa | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Závraty Ospalosť | Paraestézia Hypoestézia | ||
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Perikarditídac | ||||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka Vracanie Nevoľnosť | Odynofágia Bolesti bruchab | |||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | Svrbenie | Urtikária Studený pot Vyrážka Erytém | |||
| Poruchy kostroveja svalovej sústavya spojivového tkaniva | Myalgia | Artralgia | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť v mieste podania injekcie Únava | Opuch v mieste podania injekcie Erytém v mieste podania injekcie Indurácia miesta vpichuPyrexia Axilárna bolesť | Asténia Zimnica Malátnosť Svrbenie v mieste podania injekcie | Podliatiny v mieste vpichu injekciePrecitlivenosť v mieste podaniainjekcie |
a Tento termín zahŕňal aj udalosti hlásené ako lymfadenitída.
b Tento termín zahŕňal aj udalosti hlásené ako bolesť v hornej a dolnej časti brucha.
c Na základe jednej udalosti počas klinických skúšaní Pediatrická populácia
Indurácia miesta vpichu, malátnosť, axilárna bolesť a artralgia sa vyskytovali častejšie u dospievajúcich v porovnaní s dospelými, pričom u dospievajúcich bol výskyt veľmi častý.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V
a oznámili číslo šarže (Č. šarže), ak je k dispozícii..
Farmakologické vlastnosti - BIMERVAX 5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, očkovacie látky proti COVID-19, ATC kód: J07BN04 Mechanizmus účinku
BIMERVAX je rekombinantná proteínová očkovacia látka, ktorej účinná látka (antigén) je fúzny dimér rekombinantného spike (S) proteínu receptor viažucej domény (RBD) vírusu SARS-CoV-2. Po podaní sa proti antigénu SARS-CoV-2 RBD generuje imunitná odpoveď na humorálnej aj bunkovej úrovni. Neutralizačné protiláky proti RBD doméne SARS-CoV-2 zabraňujú naviazaniu RBD na svoj bunkový cieľ ACE2, čím blokujú membránovú fúziu a vírusovú infekciu. Okrem toho BIMERVAX indukuje antigénovo špecifickú T-bunkovú imunitnú odpoveď, ktorá môže prispievať k ochrane proti ochoreniu COVID-19.
Účinnosť
Účinnosť BIMERVAXU bola odvodená na základe imunobridgingu imunitných odpovedí na schválenú očkovaciu látku proti COVID-19, pre ktorú bola stanovená účinnosť očkovacej látky.
Imunogenita
Osoby vo veku 16 rokov a staršie
Imunogenita BIMERVAX bola hodnotená v jednom hlavnom multicentrickom klinickom skúšaní fázy 2b (skúšanie HIPRA-HH-2) a v jednom multicentrickom klinickom skúšaní fázy 3 (skúšanie HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
Skúšanie HIPRA-HH-2 je dvojito zaslepené, randomizované, aktívne kontrolované, multicentrické klinické skúšanie non-inferiority fázy 2b na vyhodnotenie imunogenity a bezpečnosti posilňovacej očkovacej látky BIMERVAX v porovnaní COVID-19 (tozinameran) mRNA očkovacou látkou
u dospelých plne očkovaných proti ochoreniu COVID-19 mRNA očkovacou látkou najmenej
6 mesiacov pred zaradením do skúšania. Z tohto klinického skúšania fázy 2b boli vylúčené osoby, ktoré boli tehotné ženy, osoby so zníženou imunitou alebo dostávali imunosupresíva v priebehu 12 týždňov, ako aj jednotlivci s predchádzajúcou infekciou COVID-19. Osoby tiež vyžadovali
minimálny interval 3 mesiace po podaní akejkoľvek imunoterapie (monoklonálne protilátky, plazma) pred skúšaním.
Celkovo bolo zaočkovaných 765 účastníkov, 513 účastníkov dostalo BIMERVAX a 252 účastníkov dostalo mRNA očkovaciu látku proti COVID-19 (tozinameran). Celkovo bolo analyzovaných
751 účastníkov (504 účastníkov s BIMERVAXOM a 247 účastníkov s mRNA očkovacou látkou proti ochoreniu COVID-19) okrem tých, ktorí mali pozitívny test na COVID-19 v priebehu 14 dní od posilňovacej dávky. Randomizácia bola stratifikovaná podľa vekovej skupiny (18 – 64 oproti 65 a viac rokom). Medián veku bol 42 rokov (rozsah: 19 až 76 rokov) s podobným vekovým rozsahom v oboch ramenách očkovacej látky vrátane 7,4 % a 7,1 % osôb vo veku 65 rokov a starších v skupinách s očkovacou látkou BIMERVAX a mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 v uvedenom poradí.
Imunogenita posilňovacej dávky BIMERVAXU bola založená na vyhodnotení geometrických priemerných titrov (geometric mean titres, GMT) neutralizačných protilátok meraných pseudovirionovým neutralizačným testom (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) voči kmeňu SARS-CoV-2 (D614G), variantom Beta, Delta a Omicron BA.1. Pomer GMT je výsledkom hodnôt GMT (ID50) mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19/BIMERVAX. Neiferiorita očkovacej látky BIMERVAX voči mRNA očkovacej látke proti COVID-19 (tozinameran) je definovaná, ak horná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) pomeru GMT je < 1,4. Superiorita očkovacej látky BIMERVAX nad mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 (tozinameran) je definovaná, ak horná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) pomeru GMT je < 1,0 (pozri tabuľku 2, stĺpec pomer GMT).
Tabuľka 2: Pomer GMT po posilňovacej dávke pre BIMERVAX oproti mRNA očkovacej latke proti COVID-19 (tozinameran) s neutralizačnými titrami (PBNA) proti SARS-CoV-2 (kmeň D614G), Beta, Delta a Omicron BA.1 v 14., 28., 98. a 182. deň po posilňovacej dávke (podľa protokolu)
| BIMERVAXN = 504 | mRNA očkovacia látka proti COVID-19 (tozinameran)N = 247 | mRNA očkovacia látka proti COVID-19 (tozinameran)/BIMERVAX | |||
| GMT | 95 % IS | GMT | 95 % IS | Pomer GMT; (95 % IS) | |
| 14. deň po posilňovacej dávke | |||||
| D614G strain | 1 949,44 | 1 696,03;2 240,72 | 3 302,34 | 2 793,60; 3 903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Beta | 4 268,18 | 3 701,04;4 922,21 | 2 608,59 | 2 188,98; 3 108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Delta | 1 459,98 | 1 282,22;1 662,37 | 1 473,73 | 1 253,18; 1 733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Omicron BA.1 | 2 032,63 | 1 773,66;2 329,40 | 1 209,23 | 1 019,34; 1 434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| 28. deň po posilňovacej dávke | |||||
| D614G strain | 2 241,24 | 1 949,80;2 576,24 | 2 947,35 | 2 494,84; 3 481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Beta | 3 754,90 | 3 255,80;4 330,50 | 2 437,02 | 2 046,38; 2 902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Delta | 1 706,85 | 1 498,96;1 943,58 | 1 508,08 | 1 283,26; 1 772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Omicron BA.1 | 1 516,12 | 1 322,89;17 37,58 | 987,53 | 833,05; 1 170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| 98. deň po posilňovacej dávke (N: BIMERVAX: 78; N: tozinameran: 42 podľa podskupiny protokolu) | |||||
| D614G strain | 1 193,17 | 931,14; 1 528,94 | 1 054,61 | 761,88; 1 459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Beta | 1 980,37 | 1 526,63;2 568,98 | 1 150,92 | 815,99; 1 623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Delta | 1 981,10 | 1 547,00;2 537,02 | 1 014,07 | 730,25; 1 408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Omicron BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| 182. deň po posilňovacej dávke | |||||
| Kmeň D614G | 1 213,44 | 1 055,38;1 395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Beta | 2 554,58 | 2 214,40;2 947,01 | 1 774,54 | 1 489,68; 2 113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Delta | 2 306,86 | 2 025,18;2 627,72 | 1 256,46 | 1 068,85; 1 477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Omicron BA.1 | 882,67 | 769,93; 1 011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: počet účastníkov v populácii na jeden protokol.
Skratky: GMT = geometrický priemerný titer; IS: intervaly spoľahlivosti; PBNA = neutralizačný test na báze pseudoviriónov
Imunogenita ďalšej posilňovacej dávky BIMERVAXU bola hodnotená u 288 osôb vo veku 18 rokov a starších. Týmto osobám bola v minulosti podaná buď séria 2 dávok mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (tozinameran) a jedna dávka BIMERVAXU (1. kohorta), alebo 3 dávok mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (tozinameran) (2. kohorta), a bola im tiež podaná ďalšia posilňovacia dávka BIMERVAXU 6 až 12 mesiacov po predošlej dávke. Z týchto osôb bola u 190 účastníkov vykonaná analýza v rámci populácie na hodnotenie účinnosti (80 účastníkov v 1. kohorte a 110 účastníkov v 2. kohorte). Medián veku bol 49 rokov (rozsah 20 až 82 rokov), pričom v oboch kohortách bol podobný vekový rozsah a 11,5 % účastníkov bolo vo veku 65 rokov alebo starších.
Imunogenita BIMERVAXU ako ďalšej posilňovacej dávky bola založená na vyhodnotení geometrických priemerných titrov (geometric mean titers, GMT) neutralizačných protilátok meraných pomocou neutralizačnej analýzy založenej na pseudoviriónoch (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) proti kmeňom Beta, Delta, Omikron BA.1 a Omikron BA.4/5. Pomer GMT je daný výslednými hodnotami GMT (ID50) 3 dávok mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (tozinameran)/ďalšej posilňovacej dávky BIMERVAXU podanej po 3 dávkach mRNA očkovacej látky (tozinameran) alebo podanej po 2 dávkach mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 a jednej dávke BIMERVAXU. Superiorita ďalšej posilňovacej dávky BIMERVAXU bola dosiahnutá, ak horná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) pomeru GMT bola < 1,0 (pozri tabuľku 3, stĺpec pomer GMT).
Tabuľka 3: Pomer hladín neutralizačných protilátok (PBNA) a GMT po ďalšej posilňovacej dávke BIMERVAXU, podanej buď po primárnej sérii mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 a posilňovacej dávke BIMERVAXU (1. kohorta), alebo po podaní primárnej série mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 a posilňovacej dávky mRNA očkovacej látky proti ochoreniu COVID-19 (2. kohorta) proti Beta, Delta, Omicron BA.1 a Omicron BA.4/5 v 14.,
98. a 182. deň po posilňovacej dávke (populácia podľa protokolu)
| 1. kohorta2 dávky mRNA očkovacej látky protiCOVID-19 + 2 dávky BIMERVAXU | 2. kohorta3 dávky mRNA očkovacej látky proti COVID-19 + 1 dávka BIMERVAXU | |||||
| Po 3. dávke GMT (95% IS)N=38 | Po 4. dávke GMT (95% IS)N=80 | Pomer GMT (95% IS) | Po 3. dávke GMT (95% IS)N=38 | Po 4. dávke GMT (95% IS)N=110 | Pomer GMT (95% IS) | |
| 14. deň po posilňovacej dávke | ||||||
| Beta | 2 547,34(1 741,36;3 726,35) | 5 790,20(4 371,05; 7 670,09) | 0,44(0,28; 0,68) | 2 783,85(1 975,09;3 923,79) | 6 383,89(5 057,19; 8 058,64) | 0,44(0,31; 0,62) |
| Delta | 1 565,21(1 041,33;2 352,66) | 5 199,90(3 752,82; 7 204,97) | 0,30(0,20; 0,46) | 1 637,19(1 130,5; 2 370,9) | 4 085,85(3 057,24; 5 460,52) | 0,40(0,28, 0,57) |
| Omikron BA.1 | 1 528,68(970,94; 2 406,80) | 3 580,61(2 492,90; 5 142,92) | 0,43(0,27; 0,69) | 1 739,02(1 121,56;2 696,41) | 4 049,01(2 795,38; 5 864,84) | 0,43(0,28; 0,65) |
| Omikron BA.4/5 | 1 094,55(720,53; 1 662,72) | 2 945,40(2 216,80; 3 913,50) | 0,37(0,22; 0,62) | 1 295,76(845,10; 1 986,75) | 2 506,46(1 849,64; 3 396,52) | 0,52(0,34; 0,78) |
| 98. deň po posilňovacej dávke | ||||||
| Beta | 1 544,65(773,99; 3 082,64) | 4 609,95(3 474,24; 6 116,91) | 0,34(0,16; 0,69) | 1 601,47(849,42; 3 019,37) | 3 743,39(2 951,87; 4 747,14) | 0,43(0,23; 0,81) |
| Delta | 1 330,09(672,40; 2 631,08) | 1 864,55(1 343,99; 2 586,73) | 0,71(0,36; 1,43) | 1 102,65(569,19; 2 136,06) | 1 746,82(1 305,89; 2 336,63) | 0,63(0,33; 1,22) |
| Omikron BA.1 | 461,12(214,68; 990,45) | 2 110,41(1 467,27; 3 035,45) | 0,22(0,10; 0,48) | 520,63(242,27; 1 118,79) | 1 980,84(1 371,69; 2 860,50) | 0,26(0,12; 0,56) |
| Omikron BA.4/5 | NS | 1 886,95(1 418,08; 2 510,85) | NS | NS | 1 574,26(1 156,85; 2 142,28) | NS |
| 182. deň po posilňovacej dávke | ||||||
| Beta | 809,61(555,69; 1 179,56) | 2 415,77(1 814,55; 3 216,20) | 0,34(0,22; 0,52) | 890,39(633,9; 1 250,6) | 2 088,80(1 643,29; 2 655,08) | 0,43(0,30; 0,60) |
| Delta | 732,92(489,25; 1 097,95) | 1 309,33(941,50; 1 820,86) | 0,56(0,37; 0,85) | 771,85(534,93; 1 113,71) | 1 337,38(999,37; 1 789,72) | 0,58(0,40; 0,83) |
| Omikron BA.1 | 357,34(227,83; 560,47) | 1 756,94(1 218,19; 2 533,97) | 0,20(0,13; 0,33) | 404,87(262,13; 625,33) | 1 900,74(1 315,82; 2 745,67) | 0,21(0,14; 0,32) |
| Omikron BA.4/5 | NS | 1 836,26(1 373,92; 2 454,19) | NS | NS | 1 604,42(1 179,06; 2 183,22) | NS |
N: počet účastníkov s dostupnými údajmi pre daný ukazovateľ.
Skratky: GMT = geometrický priemerný titer; IS: intervaly spoľahlivosti; NS: nebolo stanovené
HIPRA-HH-5
Toto je prebiehajúce, nezaslepené, multicentrické klinické skúšanie fázy 3 s jedným ramenom na vyhodnotenie bezpečnosti a imunogenity posilňovacieho očkovania BIMERVAXOM na prevenciu ochorenia COVID-19 u účastníkov očkovaných niekoľkými primárnymi plánmi očkovacích látok s predchádzajúcimi nezávažnými infekciami COVID-19 alebo bez nich. BIMERVAX sa podával najmenej 91 dní po poslednej dávke alebo najmenej 30 dní po infekcii COVID-19. Z tohto klinického skúšania fázy 3 boli vylúčené osoby, ktoré boli tehotné ženy, osoby so zníženou imunitou alebo dostávali imunosupresíva v priebehu 12 týždňov. U osôb sa tiež vyžadoval minimálny interval 3 mesiace po podaní akejkoľvek imunoterapie (monoklonálne protilátky, plazma) pred skúšaním.
Predbežná správa obsahuje údaje od celkovo 2 646 účastníkov, ktorí boli očkovaní BIMERVAXOM ako posilňovacou dávkou u zdravých osôb (vo veku najmenej 16 rokov), ktorí boli predtým očkovaní rôznymi očkovacimi látkami proti COVID-19 (mRNA očkovacie látky proti COVID-19: tozinameran a elasomeran a adenovírusové vektorové očkovacie látky (očkovacia látka proti COVID-19 (ChAdOx1-S [rekombinantná]) a očkovacia látka proti COVID-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantná]). Z nich bolo do populácie pre imunogenitu zaradených 230 (8 %) účastníkov. V analýze imunogenity boli všetci účastníci v skupine s očkovacími látkami mRNA očkovaciu látku proti COVID-19 (tozinameran)/mRNA očkovaciu látku proti COVID-19 (tozinameran) vo veku od 16 do 17 rokov.
Celkovo bol medián veku 34,4 rokov (rozsah: 16 až 85 rokov). Účastníci boli vyvážení medzi pohlaviami, 52,49 % mužov a 47,47 % žien.
Imunogenita sa merala pomocou neutralizačnej analýzy založenej na pseudoviriónoch (PBNA) proti kmeňu SARS-CoV-2 (D614G) a voči Beta, Delta a Omikron BA.1. Údaje o GMT (geometrický priemerný titer: ID50) pri východiskovom stave (pred podaním posilňovacej dávky) a na 14. deň (2 týždne po podaní posilňovacej dávky) sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka 4: Neutralizačné protilátky geometrické priemerné titre (GMT) 14 dní po podaní BIMERVAXU u osôb vo veku 16 rokov a starších – analýza podľa protokolu
| Základná mRNA (tozinameran) 16 – 17 rokovN = 11 | Základná adenovírusová vakcína(ChAdOx1-S rekombinantná)≥ 18 rokovN = 40 | Základná mRNA (elasomeran)≥ 18 rokovN = 171 | ||||
| GMT | 95% IS | GMT | 95% IS | GMT | 95% IS | |
| Pred posilňovacou dávkou | ||||||
| KmeňD614G | 720,10 | 356,96; 1 452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Beta | 471,68 | 208,39; 1 067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Delta | 803,84 | 376,27; 1 717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1 271,55 |
| OmicronBA.1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| 14. deň po posilňovacej dávke | ||||||
| KmeňD614G | 4 753,65 | 2 356,45; 9 589,48 | 2 298,81 | 1 549,89; 3 409,63 | 4 437,27 | 3 371,158; 5 840,55 |
| Beta | 8 820,74 | 3 897,14; 19 964,72 | 5 009,47 | 3 212,53; 7 811,54 | 6 857,95 | 5 193,76; 9 055,38 |
| Delta | 7 564,79 | 3 541,05; 16 160,76 | 2 600,31 | 1 671,78; 4 044,56 | 5 811,47 | 4 180,44; 8 078,87 |
| OmicronBA.1 | 5 757,43 | 2 231,25; 14 856,19 | 1 847,41 | 1 090,05; 3 131,00 | 4 379,81 | 3 073,24; 6 241,85 |
N: počet účastníkov s dostupnými údajmi pre príslušný ukazovateľ Skratky: GMT = geoemtrický priemer titra; IS: intervaly spoľahlivosti.
Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov
Imunogenicita BIMERVAXU u osôb vo veku od 12 do 17 rokov bola hodnotená v prebiehajúcom multicentrickom klinickom skúšaní fázy 2b (klinické skúšanie HIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Toto je prebiehajúce, otvorené, nekontrolované, jednoskupinové, multicentrické klinické skúšanie fázy 2b na posúdenie bezpečnosti a imunogenicity posilňovacej dávky BIMERVAXU u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov. BIMERVAX sa podával najmenej 6 mesiacov po poslednej dávke primárnej série. Z klinického skúšania HIPRA-HH-3 boli vylúčené tehotné dospievajúce, ako aj dospievajúci, ktorí boli imunokompromitovaní alebo ktorí užívali imunosupresíva v priebehu počas 90 dní.
Účastníci so známou infekciou SARS-CoV-2 v anamnéze boli vylúčení z analýzy imunogenicity.
V čase predbežnej analýzy bolo zaočkovaných posilňovacou dávkou BIMERVAXU spolu 240 dospievajúcich účastníkov. Z nich bolo 88 osôb vhodných na analýzu imunogenicity. Primárna analýza imunogenicity, meraná pomocou pseudoviriónového neutralizačného testu (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA), porovnávala geometrické priemery titrov (geometric mean titres , GMT) neutralizačných protilátok proti variantu Omikron BA.1 s titrami pozorovanými u mladých dospelých účastníkov (vo veku 18 až 25 rokov) z hlavného klinického skúšania fázy 2b u dospelých (HIPRA-HH-2) pri východiskovom stave a v 14. deň (2 týždne po podaní posilňovacej dávky). Ani jedna zo skupín účastníkov zahrnutých do analýzy nemala v minulosti zdokumentovanú anamnézu infekcie SARS-CoV-2.
Údaje titrov neutralizačných protilátok proti variantu Omikron BA.1 pri východiskovom stave (pred
podaním posilňovacej dávky) a v 14. deň po očkovaní sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka 5: Titre neutralizačných protilátok proti variantu Omikron BA.1 14 dní po posilňovacej dávke BIMERVAXU u dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov (populácia s imunogenicitou)
| Štatistika | Dospievajúci(12 – 15 rokov)(N = 61) | Dospievajúci(16 – 17 rokov)(N = 27) | Spolu(12 – 17 rokov)(N = 88) | |
| Východisková hodnota | Geometrický priemer | 1 240,77 | 1 457,30 | 1 303,54 |
| 95 % IS | 894,78; 1 720,55 | 984,9; 2 156,3 | 1 016,05; 1 672,39 | |
| 14. deň | Geometrický priemer | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95 % IS | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| 95 % IS | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥ 4-násobná zmena oproti východiskovej hodnote, n (%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95 % IS | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3 ; 96,7 |
N: počet účastníkov s dostupnými údajmi pre príslušný koncový ukazovateľ
Skratky: GMFR = geometrické priemerné riziko násobného zvýšenia; IS: intervaly spoľahlivosti. Staršia populácia
Imunogenita BIMERVAXU bola preukázaná u staršej populácie (≥ 65 rokov) vrátane 38 (7,4 %) jedincov dostávajúcich BIMERVAX.
Imunokompromitovaná populácia
Imunogenicita a bezpečnosť posilňujúcej dávky BIMERVAXu sa hodnotili vo fáze 2b/3 nezaslepeného, multicentrického klinického skúšania s jedným ramenom (HIPRA-HH-4) u dospelých s už existujúcimi imunosupresívnymi ochoreniami vrátane osôb s infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) s trvalým počtom CD4 T-buniek < 400/mm3 za posledných 6 mesiacov, osôb s transplantáciou obličky na udržiavacej imunosupresívnej liečbe, osôb na hemodialýze/peritoneálnej dialýze, osôb s deficienciou primárnych protilátok na substitučnej liečbe s IgG a osôb s autoimunitným ochorením na liečbe rituximabom/ocrelizumabom. Posilňujúca dávka BIMERVAXU bola podaná najmenej 91 dní po 3 predchádzajúcich dávkach vakcíny proti ochoreniu COVID-19 alebo po 2 dávkach plus zdokumentovanej anamnéze ochorenia COVID-19. Účastníci s anamnézou ochorenia COVID-19 mohli byť zaradení, ak boli diagnostikovaní najmenej 91 dní pred zaradením.
Celkovo bolo zaočkovaných posilňujúcou dávkou BIMERVAXU 238 osôb a analyzovaných bolo celkovo 228 účastníkov, s výnimkou osôb s pozitívnym výsledkom testu na COVID-19 do 14 dní od podania posilňujúcej dávky. Medián veku bol 56 rokov (rozmedzie: 21 až 90 rokov).
Imunogenicita sa merala pseudovirionovým neutralizačným testom (PBNA) zameraným proti kmeňu SARS-CoV-2 (D614G) a proti beta a omikron BA.1 a BA.4/5 do 12 mesiacov od podania posilňujúcej dávky vo všetkých skúmaných imunosupresívnych stavoch, s výnimkou osôb s potvrdenou infekciou HIV, u ktorých sa imunogenicita merala vírusovým neutralizačným testom (virus neutralisations assay, VNA) zameraným proti kmeňu SARS-CoV-2 (D614G) a proti omikron BA.2. Posilňujúca dávka BIMERVAXU zvýšila humorálnu imunitnú odpoveď pri všetkých imunosupresívnych stavoch, s výnimkou osôb s autoimunitným ochorením na liečbe rituximabom/ocrelizumabom. Nebolo však vykonané porovnanie s imunokompetentnými osobami na zistenie veľkosti potenciálneho rozdielu v
imunitných odpovediach. Preto klinická relevantnosť hlásených imunitných odpovedí u imunokompromitovaných osôb nie je známy.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s BIMERVAXOM v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia COVID-19 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - BIMERVAX 5 ml
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný
Chlorid sodný Chlorid draselný Voda na injekcie
Pre adjuvans: pozri časť 2.
Neotvorená viacdávková injekčná liekovka:
21 mesiacov pri teplote 2 °C – 8 °C.
Prepichnutá viacdávková injekčná liekovka:
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas 6 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C od prvého vpichu ihly.
Z mikrobiologického hľadiska sa má očkovacia látka po prvom otvorení (prvom vpichu ihly) použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.
Jednodávková injekčná liekovka
1 rok pri teplote 2 °C – 8 °C.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie viacdávkovej injekčnej liekovky po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.
Viacdávková injekčná liekovka
5 ml emulzie vo viacdávkovej injekčnej liekovke (sklo typu I) uzavretej elastomérovou zátkou typu I a hliníkovým tesnením s plastovým vyklápacím uzáverom.
Každá viacdávková injekčná liekovka obsahuje: 10 dávok po 0,5 ml. Veľkosť balenia: 10 viacdávkových injekčných liekoviek.
Jednodávková injekčná liekovka
0,5 ml emulzie v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklo typu I) uzavretej elastomérovou zátkou typu I a hliníkovým tesnením s plastovým odnímateľným viečkom.
Každá jednodávková injekčná liekovka obsahuje 1 dávku s objemom 0,5 ml. Veľkosť balenia: 5, 10 alebo 20 jednodávkových injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pokyny na zaobchádzanie a podanie
S očkovacou látkou má zaobchádzať zdravotnícky pracovník pomocou aseptickej techniky, aby sa zabezpečila sterilita každej dávky.
Príprava na použitie:
-
Očkovacia látka je pripravená na použitie.
-
Neotvorená očkovacia látka sa má uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C a vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
-
Tesne pred použitím vyberte injekčnú liekovku s očkovacou látkou z vonkajšej škatule .
-
Po prvom prepichnutí viacdávkovej injekčnej liekovky zaznamenajte dátum a čas likvidácie (6 hodín po prvom prepichnutí) na určené miesto na štítku injekčnej liekovky.
Skontrolujte injekčnú liekovku:
-
Pred vytiahnutím dávky, a taktiež medzi jednotlivými dávkami vyťahovanými z viacdávkovej injekčnej liekovky, liekovku jemne premiešajte. Nepretrepávajte.
-
Každá injekčná liekovka obsahuje bielu a homogénnu emulziu.
-
Pred podaním vizuálne skontrolujte očkovaciu látku, či neobsahuje častice a/alebo či nemá zmenenú farbu. Nepodávajte očkovaciu látku, ak obsahuje viditeľné častice a/alebo má zmenenú farbu.
Podanie očkovacej látky:
-
V každej injekčnej liekovke sa nachádza preplnenie, aby sa zabezpečilo, že sa môže extrahovať maximálne 10 dávok (viacdávková injekčná liekovka) alebo 1 dávka (jednodávková injekčná liekovka) po 0,5 ml. Po natiahnutí 1 dávky z jednodávkovej injekčnej liekovky alebo 10 dávok z viacdávkovej injekčnej liekovky zlikvidujte akúkoľvek zostávajúcu očkovaciu látku.
-
Každá 0,5 ml dávka sa natiahne do sterilnej ihly a sterilnej injekčnej striekačky, ktorá sa má podať intramuskulárnou injekciou, najlepšie do deltového svalu ramena.
-
Po naplnení očkovacej látky do injekčnej striekačky je stabilná najmenej 6 hodín buď pri uchovávaní v chladničke alebo pri izbovej teplote (< 25 ºC).
-
Očkovaciu látku v tej istej injekčnej striekačke nemiešajte so žiadnymi inými očkovacími látkami ani liekmi.
-
Nezoskupujte nadbytočnú vakcínu z viacerých injekčných liekoviek.
Uchovávanie viacdávkovej injekčnej liekovky po prvom prepichnutí ihlou:
-
Po prvom prepichnutí ihlou uchovávajte otvorenú viacdávkovú injekčnú liekovku pri teplote od
2 °C do 8 °C maximálne 6 hodín.
Ak sa očkovacia látka nepoužije do 6 hodín po prvom prepichnutí viacdávkovej injekčnej liekovky, vyraďte ju na likvidáciu, pozri časť 6.3.
Likvidácia:
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.