Opfolda 65 mg tvrdé kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Opfolda 65 mg
Opfolda (miglustat) je enzýmový stabilizátor cipaglukozidázy alfa na dlhodobú enzýmovú substitučnú liečbu u dospelých s neskorou formou Pompeho choroby (deficiencia kyslej α-glukozidázy [GAA]).
Na liečbu má dohliadať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s Pompeho chorobou alebo inými dedičnými metabolickými alebo neuromuskulárnymi ochoreniami.
65 mg tvrdé kapsuly miglustatu sa musia používať v kombinácii s cipaglukozidázou alfa. Pred užívaním miglustatu je potrebné preštudovať si Súhrn charakteristických vlastností lieku (SmPC) k cipaglukozidáze alfa.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka sa má užívať perorálne každý druhý týždeň u dospelých vo veku 18 rokov a starších a vychádza z telesnej hmotnosti:
-
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 50 kg je odporúčaná dávka 260 mg (4 kapsuly po 65 mg).
-
U pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg až < 50 kg je odporúčaná dávka 195 mg (3 kapsuly po 65 mg).
65 mg tvrdé kapsuly miglustatu sa majú užiť približne 1 hodinu a najneskôr 3 hodiny pred začatím infúzneho podávania cipaglukozidázy alfa.
Graf č. 1. Časová os užitia dávky
* 65 mg tvrdé kapsuly miglustatu sa majú užiť približne 1 hodinu a najneskôr 3 hodiny pred začatím infúzneho podávania cipaglukozidázy alfa.
Odpoveď pacienta na liečbu sa má pravidelne hodnotiť na základe komplexného hodnotenia všetkých klinických prejavov ochorenia. V prípade nedostatočnej odpovede alebo netolerovateľných bezpečnostných rizík sa má zvážiť prerušenie liečby 65 mg tvrdými kapsulami miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa. Obidva lieky sa musia užívať alebo prestať užívať súčasne.
Vynechanie dávky
Ak dôjde k vynechaniu dávky miglustatu, je potrebné užiť ju čo najskôr. Ak sa neužije, nezačínajte infúzne podávanie cipaglukozidázy alfa. Infúzne podávanie cipaglukozidázy alfa sa môže začať 1 hodinu po užití miglustatu.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek a pečene
Bezpečnosť a účinnosť miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa sa nehodnotili u pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene. Pri podávaní každý druhý týždeň sa nepredpokladá, že by zvýšená expozícia miglustatu v plazme v dôsledku stredne závažnej alebo závažnej poruchy funkcie obličiek alebo pečene výrazne ovplyvnila expozície cipaglukozidázy alfa, a nepredpokladá sa, že by klinicky významným spôsobom ovplyvnila účinnosť a bezpečnosť cipaglukozidázy alfa. U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Starší pacienti
K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s užívaním miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa u pacientov starších ako 65 rokov. U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa u pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Miglustat je určený na perorálne použitie.
Tvrdá kapsula miglustatu má uzatvárací prstenec na zabránenie otvorenia obalu kapsuly a má sa užívať nalačno a prehltnúť celá.
Pacienti majú byť nalačno 2 hodiny pred užitím a 2 hodiny po užití 65 mg tvrdých kapsúl miglustatu (pozri časť 5.2). Počas tejto 4-hodinovej doby nalačno sa môže piť voda, nízkotučné (odtučnené) kravské mlieko, čaj alebo káva bez smotany, cukru alebo sladidiel. Pacient môže pokračovať v normálnom jedle a nápojoch 2 hodiny po užití miglustatu.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Kontraindikácia na cipaglukozidázu alfa.
Pri užití miglustatu v kombinácii s cipaglukozidázou alfa sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie na liek (pozri časť 4.8).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie súvisiace s užívaním miglustatu.
Interakcia s jedlom
Je známe, že miglustat má priamy vplyv na enzymatickú funkciu hlavných disacharidáz intestinálneho epitelu. Konkrétne miglustat inhibuje disacharidázy s alfa-glykozidovými väzbami vrátane sacharázy, maltázy a izomaltázy. Sila potenciálnych interakcií môže bezprostredne zasahovať do tráviacej aktivity sacharózy, maltózy a izomaltózy vedúcej k zlému tráveniu, osmotickému prítoku vody, zvýšenej fermentácii a k tvorbe dráždivých metabolitov. Pacienti majú byť nalačno 2 hodiny pred užitím a 2 hodiny po užití miglustatu.
Antikoncepcia u žien
Počas liečby miglustatom v kombinácii s cipaglukozidázou alfa a po dobu 4 týždňov od prerušenia liečby musia ženy vo fertilnom veku používať spoľahlivé antikoncepčné prostriedky (pozri časť 5.3). Tento liek sa neodporúča podávať ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivú antikoncepciu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii klinické údaje o použití miglustatu v kombinácii s cipaglukozidázou alfa u gravidných žien. Miglustat prechádza placentou. Štúdie na zvieratách s miglustatom v kombinácii
s cipaglukozidázou alfa, ako aj s miglustatom v monoterapii, preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Miglustat v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa sa neodporúča užívať počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa miglustat a cipaglukozidáza alfa vylučujú do ľudského mlieka (pozri časť 5.3). Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvierat preukázali sekréciu miglustatu a exkréciu cipaglukozidázy alfa do mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či
ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu/ zdržať sa liečby miglustatom v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii klinické údaje o účinkoch miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa na fertilitu.
U 7 zdravých dospelých mužov, ktorí užívali 100 mg miglustatu perorálne dvakrát denne po dobu 6 týždňov, sa nepozorovali žiadne účinky na koncentráciu, motilitu ani morfológiu spermií.
U samcov potkanov nebol po podávaní miglustatu v kombinácii s cipaglukozidázou alfa ani miglustatu v monoterapii pozorovaný žiaden účinok na spermatogenézu. Predklinické údaje zo štúdie s iným liekom obsahujúcim miglustat u potkanov však preukázali, že miglustat nepriaznivo ovplyvňuje parametre spermií (motilita a morfológia), čím znižuje fertilitu (pozri časť 5.3).
U samíc potkanov bol pri miglustate v kombinácii s cipaglukozidázou alfa a pri miglustate v monoterapii pozorovaný zvýšený výskyt predimplantačných strát (pozri časť 5.3).
Miglustat nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou, ktorú možno pripísať len 65 mg miglustatu, bola zápcha (1,3 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Hodnotenie nežiaducich reakcií bolo získané od účastníkov liečených miglustatom v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa zo súhrnnej analýzy bezpečnosti z 3 klinických skúšaní. Celková priemerná doba trvania expozície bola 28,0 mesiaca.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA v tabuľke č. 1. Príslušné kategórie frekvencií sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka č. 1: Súhrn nežiaducich reakcií u pacientov liečených miglustatom
| Trieda orgánových systémov (SOC) | Frekvencia | Nežiaduca reakcia (preferovaný termín) |
| Poruchy imunitného systému | Časté | Anafylaktická reakcia7 |
| Menej časté | Precitlivenosť | |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Bolesť hlavy |
| Časté | Tras, dysgeúzia, parestézia | |
| Menej časté | Porucha rovnováhy, migréna4 | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Časté | Tachykardia6 |
| Poruchy ciev | Časté | Hypotenzia |
| Menej časté | Bledosť | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Časté | Dyspnoe |
| Menej časté | Astma | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté | Hnačka, nevoľnosť, bolesť brucha1, flatulencia, abdominálna distenzia, vracanie,zápcha† |
| Menej časté | Nepríjemné pocity v bruchu†, kŕč pažeráka,bolesť v ústach | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Urtikária3, vyrážka2, pruritus, hyperhidróza |
| Menej časté | Zmena sfarbenia kože | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Časté | Svalové kŕče, myalgia, artralgia, svalováslabosť |
| Menej časté | Bolesť v boku, svalová únava, muskuloskeletálne stuhnutie | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Únava, pyrexia, zimnica, periférny opuch |
| Menej časté | Asténia, bolesť tváre, pocit chvenia†, nesrdcová bolesť v hrudníku | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Časté | Zvýšený krvný tlak5 |
| Menej časté | Znížený počet lymfocytov, znížený počet krvných doštičiek† |
† Hlásené iba pri miglustate
1 Bolesť brucha, bolesť v hornej časti brucha a bolesť v dolnej časti brucha sú zoskupené pod bolesťou brucha.
2 Vyrážka a erytémová vyrážka sú zoskupené pod vyrážkou.
3 Urtikária, žihľavková vyrážka a mechanická urtikária sú zoskupené pod urtikáriou.
4 Migréna a migréna s aurou sú zoskupené pod migrénou.
5 Hypertenzia a zvýšený krvný tlak sú zoskupené pod zvýšeným krvným tlakom.
6 Tachykardia a sínusová tachykardia sú zoskupené pod tachykardiou.
7 Anafylaxia, anafylaktická reakcia a anafylaktoidná reakcia sú zoskupené pod anafylaktickou reakciou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
U pacientov s vírusom ľudskej imunitnej neodstatočnosti (HIV) užívajúcich miglustat v dávke 800 mg/deň alebo vyššej dávke sa pozorovala leukopénia, granulocytopénia,neutropénia, závrat a parestézia.
Liečba
V prípade predávkovania je potrebné ihneď poskytnúť podpornú lekársku starostlivosť. Má sa monitorovať úplný krvný obraz kvôli zníženému počtu bielych krviniek.
Farmakologické vlastnosti - Opfolda 65 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá pre tráviaci trakt a metabolizmus, rôzne liečivá tráviaceho traktu a metabolizmu. ATC kód: A16AX06
Mechanizmus účinku
Miglustat je farmakokinetický enzýmový stabilizátor cipaglukozidázy alfa.
Miglustat sa selektívne viaže na cipaglukozidázu alfa v krvi počas infúzie, čím stabilizuje konformáciu cipaglukozidázy alfa a minimalizuje stratu enzýmovej aktivity počas cirkulácie v krvnom obehu. Táto selektívna väzba medzi cipaglukozidázou alfa a miglustatom je prechodná a k separovaniu dochádza v lyzozóme. Miglustat v monoterapii nemá žiadny vplyv na redukciu glykogénu.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky skúšaní s liekom Opfolda v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe poruchy ukladania glykogénu typu II (Pompeho choroba) (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Miera absorpcie (tmax) miglustatu bola približne 2 až 3 hodiny. Pri klinickej dávke 260 mg miglustat v plazme dosiahol hodnotu Cmax približne 3 000 ng/ml a hodnotu AUC0-∞ približne 25 000 ng h/ml.
Vplyv jedla
Pozoroval sa významný účinok jedla a viedol k zníženiu hodnoty Cmax o 36 % a k oneskorenej absorpcii približne o 2 hodiny (pozri časť 4.2).
Metabolizmus
Miglustat sa vo veľkej miere nemetabolizuje, pričom < 5 % dávky označenej rádioaktívnym izotopom sa obnovilo ako glukuronidy.
Miglustat nie je substrátom OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, BCRP ani BSEP. Miglustat je slabým substrátom P-glykoproteínu (P-gp) a substrátom transportérov OCT1 (exprimovaný v pečeni) a OCT2 (exprimovaný v obličkách). Keďže je miglustat vo veľkej miere obličkami vylučovaný nemetabolizovaný, neočakáva sa, že by inhibítory OCT1 viedli ku klinicky významnej interakcii. Na základe údajov u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa neočakáva, že by mali inhibítory OCT2 klinicky významný vplyv na vylučovanie obličkami
a expozíciu miglustatu. Na základe odporúčaní týkajúcich sa užívania nalačno a rýchlej absorpcie miglustatu (tmax 2 hodiny) sa neočakáva, že by inhibítory P-glykoproteínu (P-gp) viedli ku klinicky významnej interakcii s miglustatom v čreve.
Miglustat nie je známym substrátom ani inhibítorom enzýmov cytochrómu P450, a teda významné interakcie s liekmi, ktoré sú substrátmi enzýmov cytochrómu P450 sú nepravdepodobné.
Na základe in vitro štúdie prenášačov miglustat nie je inhibítorom prenášačov OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 ani BSEP. Klinicky významné interakcie v čreve so substrátmi P-gp a BCRP a v pečeni v portálnej žile s OCT1, OATP1B1 a OATP1B3 sa na základe odporúčaní týkajúcich sa užívania nalačno a rýchlej absorpcie miglustatu neočakávajú.
Eliminácia
Polčas terminálnej eliminácie bol pri miglustate približne 6 hodín. Perorálny klírens bol približne 10,5 l/h a distribučný objem v terminálnej fáze bol približne 90 l.
Linearita
Miglustat preukázal kinetiku úmernú dávke. Osobitné skupiny pacientov
Pohlavie, starší pacienti a rasa/etnická príslušnosť
Na základe súhrnnej analýzy farmakokineticky v populácii, pohlavie, vek (18 až 74 rokov) a rasa/etnická príslušnosť nemali klinicky významný vplyv na expozíciu miglustatu v kombinácii s cipaglukozidázoue alfa.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika miglustatu v kombinácii s liečbou cipaglukozidázou alfa nebola hodnotená u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Porucha funkcie obličiek
Hodnota AUC0–24 hod miglustatu sa zvýšila o 21 %, 32 % a 41 % u pacientov s miernym klírensom kreatinínu (CLcr 60 až 89 ml/min, odhad podľa Cockcrofta-Gaulta), so stredne závažnou (CLcr 30 až 59 ml/min) a závažnou (CLcr 15 až 29 ml/min) poruchou funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Vplyv konečného štádia ochorenia obličiek na farmakokinetiku miglustatu nie je známy.
Farmaceutické informácie - Opfolda 65 mg
Obsah kapsuly
predželatínovaný kukuričný škrob stearát horečnatý (E470b) mikrokryštalická celulóza (E460i) sukralóza (E955)
koloidný oxid kremičitý
Obal kapsuly želatína
oxid titaničitý (E171) čierny oxid železitý (E172)
Jedlý tlačiarenský atrament čierny oxid železitý (E172) hydroxid draselný (E525) propylénglykol (E1520) šelak (E904)
silný roztok amoniaku (E527)
40 ml fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s 33 mm bielym polypropylénovým uzáverom s detskou poistkou a s označením. Otvor fľaše je utesnený indukčnou tesniacou fóliou.
Fľaše po 4 a 24 kapsulách.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.