Daleron COLD 3 Filmom obalená tableta

Daleron COLD 3 je určený dospelým pacientom na symptomatickú liečbu horúčkových vírusových ochorení, akútnych i chronických ochorení respiračného traktu sprevádzaných suchým, dráždivým alebo záchvatovým kašľom.

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci starší ako 15 rokov

Odporúčaná dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 15 rokov sú 1 – 2 tablety, najviac 3-krát denne. Časový interval medzi dávkami má byť aspoň 4 hodiny.

Maximálna denná dávka pre dospelých a dospievajúcich starších ako 15 rokov je 6 tabliet.

Pediatrická populácia

Tento liek sa nesmie používať u detí a dospievajúcich mladších ako 15 rokov (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania Na vnútorné použitie.

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• závažná porucha funkcie pečene, akútna hepatitída

• závažné akútne alebo chronické ochorenie obličiek/zlyhanie obličiek

• závažná hypertenzia alebo nekontrolovaná hypertenzia

• závažné srdcovo-cievne ochorenie (angína pectoris)

• pri vrodenej nedostatočnosti enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy

• tehotenstvo a dojčenie

• alkoholizmus

• epilepsia.

  Liek sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO, ani 14 dní po ich vysadení. Liek sa nesmie užívať súbežne so sympatomimetikami a barbiturátmi.

Porucha funkcie obličiek a pečene

Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek a pečene majú byť v priebehu liečby starostlivo monitorovaní (vrátane kontroly pečeňových testov). U pacientov so zníženou funkciou obličiek má byť dávka redukovaná.

Opatrnosť je potrebná pri ochorení štítnej žľazy, pri kardiovaskulárnych ochoreniach, hypertrofii prostaty, glaukóme, astme, peptickom vrede a pri pyloroduodenálnej obštrukcii.

Opatrnosť je potrebná u pacientov súbežne užívajúcich tricyklické antidepresíva, niektoré SSRI (selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, Selective serotonin re-uptake inhibitor) (fluoxetín, paroxetín) a lieky s tlmivým účinkom na CNS.

Závažné kožné reakcie

Pri užívaní liekov s obsahom pseudoefedrínu sa môžu vyskytnúť závažné kožné reakcie, ako je akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP). Táto akútna pustulózna erupcia sa môže vyskytnúť počas prvých 2 dní terapie s horúčkou a veľkým počtom malých, predovšetkým nefolikulárnych pustúl objavujúcich sa na rozšírenom edematóznom erytéme a predovšetkým lokalizovaných na kožných

záhyboch, trupe a horných končatinách. Pacient musí byť dôkladne monitorovaný. Ak sa objavia prejavy a príznaky ako sú zvýšená telesná teplota, erytém alebo veľké množstvo malých pustúl, podávanie Daleronu COLD 3 sa musí ukončiť a musia byť prijaté náležité opatrenia.

Ischemická kolitída

V súvislosti s užívaním pseudoefedrínu bolo hlásených niekoľko prípadov ischemickej kolitídy. Ak sa vyskytne náhla abdominálna bolesť, rektálne krvácanie alebo iné príznaky ischemickej kolitídy,

užívanie pseudoefedrínu sa má prerušiť a je potrebné vyhľadať lekársku pomoc.

Ischemická očná neuropatia

Pri pseudoefedríne boli hlásené prípady ischemickej očnej neuropatie. V prípade náhlej straty zraku alebo zníženej zrakovej ostrosti, ako napríklad skotóm, sa má pseudoefedrín vysadiť.

Boli hlásené prípady zneužívania a závislosti od dextrometorfánu. Opatrnosť sa odporúča

predovšetkým u dospievajúcich a mladých dospelých, ako aj u pacientov so zneužívaním drog alebo psychoaktívnych látok v anamnéze.

Dextrometorfán je metabolizovaný pečeňovým cytochrómom P450 2D6. Aktivita tohto enzýmu je daná geneticky. Približne 10 % celkovej populácie slabo metabolizuje CYP2D6. U osôb slabo metabolizujúcich CYP2D6 a pacientov súčasne užívajúcich inhibítory CYP2D6 môže dochádzať k zvýšeným a/alebo predĺženým účinkom dextrometorfánu. Preto by sa u pacientov pomaly metabolizujúcich CYP2D6 alebo užívajúcich inhibítory CYP2D6 mala zvýšiť pozornosť (pozri aj časť 4.5).

Boli hlásené prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v dôsledku pyroglutámovej acidózy u pacientov so závažným ochorením, ako je závažná porucha funkcie obličiek a sepsa, alebo u pacientov s podvýživou alebo inými zdrojmi nedostatku glutatiónu (napr. chronickým alkoholizmom), ktorí boli dlhodobo liečení paracetamolom v terapeutickej dávke alebo kombináciou paracetamolu a flukloxacilínu. Ak vznikne podozrenie na

HAGMA v dôsledku pyroglutámovej acidózy, odporúča sa okamžité prerušenie liečby paracetamolom

a starostlivé monitorovanie pacienta. Meranie 5-oxoprolínu v moči môže byť užitočné na identifikáciu pyroglutámovej acidózy, ako základnej príčiny HAGMA u pacientov s viacerými rizikovými faktormi.

Sérotonínový syndróm

Sérotonergné účinky vrátane rozvoja potenciálne život ohrozujúceho sérotonínového syndrómu boli hlásené v prípade súbežného podávania dextrometorfánu so sérotonergnými látkami, ako sú SSRI, lieky zhoršujúce metabolizmus sérotonínu (vrátane inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO)) a

inhibítory CYP2D6.

Sérotonínový syndróm môže zahŕňať zmeny duševného stavu, autonómnu nestabilitu, neuromuskulárne abnormality a/alebo gastrointestinálne príznaky.

Ak existuje podozrenie na sérotonínový syndróm, liečbu Daleronom COLD 3 je potrebné prerušiť.

Syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie (posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) a syndróm reverzibilnej cerebrálnej vazokonstrikcie (reversible cerebral vasoconstriction syndrome, RCVS)

V súvislosti s použitím liekov obsahujúcich pseudoefedrín boli hlásené prípady PRES a RCVS (pozri časť 4.8). Riziko je zvýšené u pacientov so závažnou alebo nekontrolovanou hypertenziou, alebo so závažným alebo akútnym ochorením obličiek/zlyhaním obličiek (pozri časť 4.3).

Je potrebné ukončiť užívanie pseudoefedrínu a ihneď vyhľadať lekársku pomoc, ak sa vyskytnú nasledujúce príznaky: náhla silná bolesť hlavy alebo náhla explozívna bolesť hlavy (tzv. thunderclap headache), nauzea, vracanie, zmätenosť, záchvaty a/alebo poruchy videnia. Väčšina hlásených prípadov PRES a RCVS odznela po ukončení užívania lieku a vhodnej liečbe.

Užívanie lieku u detí mladších ako 15 rokov sa neodporúča.

Daleron COLD 3 sa nemá užívať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi paracetamol. Pacienti, ktorí užívajú liek Daleron COLD 3 nesmú požívať alkoholické nápoje.

Opatrnosť je potrebná u oslabených pacientov.

Niektoré z degradačných a transformačných produktov metabolizmu pseudoefedrínium-chloridu sú na zozname dopingových látok, preto sa treba vyvarovať použitiu Daleronu COLD 3 u aktívnych športovcov.

Paracetamol

• Pri dlhodobom pravidelnom užívaní môže zosilniť účinky warfarínu a zvyšovať riziko krvácania.

• Pri súbežnom užívaní cholestyramínu môže dôjsť ku zníženiu absorpcie paracetamolu, čo sa prejaví zníženým účinkom paracetamolu.

• Metoklopramid a domperidón zvyšujú absorpciu paracetamolu.

• Súbežné užívanie nesteroidových protizápalových liečiv zvyšuje riziko poruchy funkcie obličiek.

• Pri súbežnom užívaní látok, ktoré spôsobujú indukciu pečeňových enzýmov, ako sú

  antiepileptiká, barbituráty a rifampicín sa môže zvyšovať pravdepodobnosť toxických účinkov z dôvodu vzniku toxického N-acetyl-p-benzochinonimínu.

• Salicylamid predlžuje dobu vylučovania paracetamolu, čo má za následok hromadenie účinnej látky a zvýšenú tvorbu toxických metabolitov paracetamolu.

• Súbežné užívanie paracetamolu a etanolu môže zvyšovať hepatotoxicitu paracetamolu.

• Pri súbežnom užívaní paracetamolu s flukloxacilínom je potrebná opatrnosť, pretože súbežné užívanie je spojené s metabolickou acidózou s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy, najmä u pacientov s rizikovými faktormi (pozri časť 4.4).

  Pseudoefedrínium-chlorid

• Liek sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a ešte 2 týždne po

  skončení liečby inhibítormi MAO. Súbežné užívanie môže spôsobiť hypertenznú krízu, bolesti hlavy, hyperpyrexiu a závažnú srdcovú arytmiu.

• Pri súbežnom užívaní pseudoefedrínium-chloridu a metyldopy môže dôjsť k poruchám regulácie krvného tlaku s možným vznikom hypertenznej krízy.

• Pri súbežnom podávaní pseudoefedrínium-chloridu a látok, ktoré alkalizujú moč, napríklad hydrogénuhličitanu sodného, sa vylučovanie pseudoefedrínium-chloridu zreteľne predlžuje.

  Dextrometorfánium-bromid

• Dextrometorfánium-bromid sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO a ešte 2 týždne po podávaní inhibítorov MAO. Súbežné podávanie týchto liekov môže spôsobiť sérotonínový

  syndróm (nevoľnosť, vracanie, hypertenziu, svalové kŕče, tras, hyperpyrexiu, mentálne zmeny, zastavenie srdca). Pri súbežnom užívaní inhibítorov MAO a dextrometorfánium-bromidu môže dôjsť k zmene spätného vychytávania katecholamínov a ich metabolizmu rovnako tak, ako

  ku akumulácii sérotonínu v centrálnej nervovej sústave.

• Súbežné užívanie fluoxetínu zvyšuje toxicitu dextrometorfánium-bromidu (nevoľnosť, vracanie, poruchy videnia, halucinácie) alebo riziko vzniku sérotonínového syndrómu. Fluoxetín inhibuje cytochróm P450IID6 (CYP2D6), izoenzým, ktorý katalyzuje metabolizmus dextrometorfánium-bromidu. Súbežné užívanie týchto dvoch liekov vedie ku kompetitívnej inhibícii metabolizmu oboch aktívnych látok a ku vzostupu koncentrácie oboch látok v sére, čo má za následok ich zvýšenú toxicitu.

• Súbežné užívanie haloperidolu (neuroleptikum, dopamínový antagonista) zvyšuje toxicitu

  dextrometorfánium-bromidu. Haloperidol je inhibítorom cytochrómu P450IID6, ktorý katalyzuje metabolizmus dextrometorfánium-bromidu. Pri súbežnom užívaní týchto liekov je metabolizmus inhibovaný a zvyšuje sa koncentrácia dextrometorfánium-bromidu v krvnom sére.

• Dextrometorfán je metabolizovaný enzýmom CYP2D6 a má rozsiahly first-pass metabolizmus (metabolizmus prvého priechodu). Súčasné užívanie potenciálnych inhibítorov enzýmu CYP2D6 môže zvýšiť koncentrácie dextrometorfánu v tele na hodnoty niekoľkonásobne vyššie, ako je normálne. To u pacienta zvýši riziko výskytu toxických účinkov dextrometorfánu (podráždenie, zmätenosť, tras, nespavosť, hnačka a respiračná depresia) a rozvoja serotonínového syndrómu.

  Potenciálne inhibítory enzýmu CYP2D6 zahŕňajú fluoxetín, paroxetín, chinidín a terbinafín. Pri

  súčasnom užívaní s chinidínom sa koncentrácie dextrometorfánu v plazme zvýšili až 20-násobne, čo zvýšilo nežiaduce účinky lieku na CNS. Amiodarón, flekainid a propafenón, sertralín, bupropión, metadón, cinakalcet, haloperidol, perfenazín aj tioridazín majú tiež podobné účinky na metabolizmus dextrometorfánu. Ak je potrebné súčasné užívanie inhibítorov CYP2D6 a

  dextrometorfánu, pacient sa musí sledovať a môže byť nutné znížiť dávkovanie dextrometorfánu.

Tehotenstvo a dojčenie

Riziko spojené s užívaním lieku v priebehu gravidity a laktácie sa nedá vylúčiť, a preto sa užívanie Daleronu COLD 3 v priebehu gravidity a dojčenia neodporúča.

Paracetamol

Veľké množstvo údajov od tehotných žien nepoukazuje na malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu. Epidemiologické štúdie týkajúce sa vývinu nervovej sústavy u detí vystavených paracetamolu in utero poskytujú nepresvedčivé výsledky.

Pseudoefedrínium-chlorid sa vylučuje do materského mlieka a môže spôsobiť nepokoj a insomniu dojčeného dieťaťa.

Daleron COLD 3 má mierny až veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pri užívaní odporúčaných dávok sa nežiaduce účinky vyskytujú zriedka a s miernym klinickým priebehom. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť a kožné reakcie z precitlivenosti (začervenanie, urtikária,

pruritus), sucho v ústach, vzrušenie, nepokoj, ospalosť, závrat a bolesti hlavy. Celkom výnimočne bronchospazmus. Zriedkavo sa vyskytuje hypertenzia a arytmia. Len celkom ojedinele sa vyskytujú poruchy krvotvorby - trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia, neutropénia, agranulocytóza,

hemolytická anémia a žltačka.

S frekvenciou výskytu neznáme sa môžu objaviť syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie (PRES) (pozri časť 4.4), syndróm reverzibilnej cerebrálnej vazokonstrikcie (RCVS) (pozri časť 4.4), metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou, závažné kožné reakcie, vrátane akútnej

generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP), ischemická kolitída a ischemická očná neuropatia.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Metabolická acidóza s vysokou aniónovou medzerou

U pacientov s rizikovými faktormi, užívajúcich paracetamol, boli pozorované prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou v dôsledku pyroglutámovej acidózy (pozri časť 4.4).

Pyroglutámová acidóza sa môže vyskytnúť v dôsledku nízkej hladiny glutatiónu u týchto pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Paracetamol

Príznaky

Dávky podstatne vyššie ako odporúčané (> 7,5 g paracetamolu u dospelých) môžu spôsobovať

závažné zlyhanie pečene a obličiek. U detí sú známky akútneho predávkovania zreteľné pri dávkach prekračujúcich 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Známky akútneho predávkovania v priebehu prvých 24 hodín sa prejavujú ako nevoľnosť, vracanie, zvýšené potenie a bolesti brucha. Bolesť v bruchu môže byť prvým príznakom poruchy funkcie pečene a vzniká za 1 – 2 dni. Môže sa vyvinúť zlyhanie pečene, encefalopatia, kóma až smrť. Známky zlyhania obličiek sa objavujú najskôr 2 až 4 dni po predávkovaní.

Liečba

Liečba je symptomatická. Špecifickým antidotom je N-acetylcysteín, ktorý by sa mal podať v priebehu prvých 12 hodín po predávkovaní.

Liečba predávkovania: je nutná hospitalizácia pacienta. Ak bol paracetamol užitý pred menej ako

4 hodinami je vhodné vyvolať vracanie, výplach žalúdka a podať metionín (2,5 g p.o.). Špecifickým antidotom je N-acetylcysteín, ktorý by sa mal podať v priebehu prvých 12 hodín po predávkovaní.

Podáva sa dospelým a deťom i.v. v 5 % glukóze v úvodnej dávke 150 mg/kg telesnej hmotnosti počas 15 minút. Potom 50 mg/kg v infúzii 5 % glukózy počas 4 hodín a potom 100 mg/kg do 16 resp.

20 hodín od začiatku liečby. Je ho možné podať aj p.o. do 10 hodín od užitia toxickej dávky paracetamolu v dávke 70 – 140 mg/kg 3 razy denne. U veľmi ťažkých otráv je možná hemodialýza alebo hemoperfúzia.

Pseudoefedrínium-chlorid

Príznaky

Príznaky predávkovania sú vzrušenie, podráždenosť, tras, halucinácie, kŕče, hypertenzia, srdcová arytmia, nevoľnosť a vracanie. Príznaky sa obvykle prejavia 4 až 8 hodín po predávkovaní. Sú prechodné a liečba obvykle nie je nutná.

Liečba

Liečbou je vyprázdnenie žalúdka, ktoré je treba previesť najneskôr v priebehu prvých 4 hodín po predávkovaní. Aktívne uhlie je účinné, pokiaľ sa podá do 1 hodiny po predávkovaní. Pokiaľ nie sú poškodené obličkové funkcie, môže podpora diurézy napomôcť pri vylučovaní liečivej látky. Ak sa

objavia príznaky srdcovej toxicity, môže sa podať intravenózne propranolol, pri delíriu a kŕčoch sa podáva diazepam.

Dextrometorfánium-bromid

Príznaky a prejavy

Predávkovanie dextrometorfánom môže byť spojené s nevoľnosťou, vracaním, dystóniou, agitáciou, zmätenosťou, somnolenciou, stuporom, nystagmom, kardiotoxicitou (tachykardia, abnormálne EKG vrátane predĺženia intervalu QTc), ataxiou, toxickou psychózou so zrakovými halucináciami, hyperexcitabilitou.

V prípade nadmerného predávkovania (extrémne vysoké dávky) sa môžu pozorovať nasledujúce príznaky: kóma, útlm dýchania, kŕče.

Príznaky akútneho predávkovania sú nauzea, vracanie, somnolencia, závrat, podráždenosť, vizuálne poruchy, retencia moču, zmeny svalových reflexov, respiračné ťažkosti, toxická psychóza (eufória, halucinácie, dezorientácia).

Liečba

Pokiaľ dávky prekročia 10 mg/kg telesnej hmotnosti, je treba urobiť výplach žalúdka.

Asymptomatickým pacientom, ktorí užili nadmerné dávky dextrometorfánu počas predchádzajúcej hodiny, sa môže podať aktívne uhlie.

V prípade pacientov, ktorí užili dextrometorfán a majú útlm (sedáciu) alebo sú v kóme, možno zvážiť podanie naloxónu v obvyklých dávkach na liečbu predávkovania opioidmi. Pri záchvatoch sa môžu

použiť benzodiazepíny a pri hypertermii, v dôsledku sérotonínového syndrómu benzodiazepíny a externé ochladzovanie.