ProQuad prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ProQuad liek.+ solv.
ProQuad je indikovaný na simultánne očkovanie proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam
u osôb vo veku od 12 mesiacov.
V osobitných situáciách (napr. pre zosúladenie s národnými očkovacími kalendármi, situácie súvisiace
s prepuknutím infekcie alebo cestovanie do oblasti s vysokou prevalenciou osýpok; pozri časti 4.2,
4.4. a 5.1) sa ProQuad môže podávať osobám vo veku od 9 mesiacov.
Dávkovanie
ProQuad sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
-
Osoby vo veku 12 mesiacov a staršie
Osobám vo veku od 12 mesiacov sa odporúča podať dve dávky vakcíny ProQuad alebo jednu dávku vakcíny ProQuad a následne druhú dávku monovalentnej vakcíny proti ovčím kiahňam, aby sa u nich zabezpečila optimálna ochrana pred ovčími kiahňami (pozri časť 5.1). Medzi prvou a druhou dávkou akejkoľvek živej vírusovej atenuovanej vakcíny musí uplynúť najmenej jeden mesiac. Druhú dávku sa odporúča podať do troch mesiacov po prvej dávke.
-
Osoby vo veku od 9 do 12 mesiacov
Údaje o imunogenite a bezpečnosti preukazujú, že sa ProQuad môže podávať v osobitných situáciách (napr. v súlade s oficiálnymi odporúčaniami alebo ak sa včasná ochrana považuje za nevyhnutnú) osobám vo veku od 9 do 12 mesiacov. V takýchto prípadoch majú osoby dostať druhú dávku vakcíny ProQuad, podanú s odstupom minimálne 3 mesiace, aby sa zabezpečila optimálna ochrana pred osýpkami a ovčími kiahňami (pozri časti 4.4 a 5.1).
-
Osoby mladšie ako 9 mesiacov
V tejto podskupine pediatrickej populácie nie je ProQuad indikovaný. Bezpečnosť a účinnosť
vakcíny ProQuad u detí mladších ako 9 mesiacov neboli stanovené.
ProQuad sa môže použiť ako druhá dávka u osôb, ktoré už predtým dostali vakcínu proti osýpkam,
mumpsu a ružienke a vakcínu proti ovčím kiahňam.
Spôsob podávania
Očkovacia látka sa má aplikovať intramuskulárne (i.m.) alebo subkutánne (s.c.). Uprednostňovanými miestami podania injekcie sú anterolaterálna oblasť stehna u mladších detí
a deltoidná oblasť u starších detí, dospievajúcich a dospelých.
U pacientov s trombocytopéniou alebo s iným koagulačným ochorením sa má vakcína podať
subkutánne.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku: pozri časť 6.6.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Očkovacia látka sa za žiadnych okolností nesmie podať intravaskulárne.
Precitlivenosť na akúkoľvek vakcínu proti ovčím kiahňam alebo vakcínu proti osýpkam, mumpsu
a ružienke alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 vrátane neomycínu (pozri
časti 2 a 4.4).
Krvné dyskrázie, leukémia, lymfómy akéhokoľvek typu alebo iné malígne nádory postihujúce
krvotvorný a lymfatický systém.
Prebiehajúca imunosupresívna liečba (vrátane vysokých dávok kortikosteroidov) (pozri časť 4.8). ProQuad nie je kontraindikovaný u osôb, ktoré dostávajú lokálne kortikosteroidy alebo nízke dávky
parenterálnych kortikosteroidov (napr. na profylaxiu astmy alebo ako substitučnú liečbu).
Závažná humorálna alebo bunková (primárna alebo získaná) imunodeficiencia, napr. závažná kombinovaná imunodeficiencia, agamaglobulinémia a AIDS alebo symptomatická infekcia HIV alebo vekovo špecifické percentuálne zastúpenie CD4+ T-lymfocytov u detí mladších ako 12 mesiacov:
CD4+ < 25 %, detí medzi 12. – 35. mesiacom: CD4+ < 20 %, detí medzi 36. – 59. mesiacom: CD4+
< 15 % (pozri časti 4.4 a 4.8).
U ťažko imunokompromitovaných osôb, ktoré boli neúmyselne očkované vakcínou obsahujúcou vírus osýpok bola hlásená encefalitída spôsobená inklúznymi telieskami vírusu osýpok, pneumonitída
a smrteľné následky ako priamy dôsledok diseminovanej infekcie vírusom osýpok očkovacej látky.
Vrodená alebo dedičná imunodeficiencia v rodinnej anamnéze, pokiaľ nie je preukázaná
imunokompetencia potenciálneho príjemcu vakcíny.
Aktívna neliečená tuberkulóza. U detí liečených na tuberkulózu nedošlo po imunizácii živou vakcínou vírusu osýpok k exacerbácii ochorenia. O účinku vakcín obsahujúcich vírus osýpok u detí s neliečenou tuberkulózou nie sú doposiaľ žiadne štúdie.
Vakcinácia sa má odložiť počas akéhokoľvek ochorenia s horúčkou > 38,5 °C.
Gravidita. Okrem toho sa treba gravidite vyhnúť počas 1 mesiaca po očkovaní (pozri časť 4.6).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní očkovacej látky musí byť vždy pohotovo
k dispozícii príslušná liečba a lekársky dohľad.
Živá vakcína proti osýpkam a živá vakcína proti mumpsu sú navyše produkované v bunkovej kultúre kuracieho embrya. Osoby s anamnézou anafylaktických, anafylaktoidných alebo iných okamžitých reakcií (napr. žihľavka, opuch úst a hrdla, sťažené dýchanie, hypotenzia alebo šok) po konzumácii vajca môžu byť vystavené zvýšenému riziku hypersenzitívnych reakcií okamžitého typu. V takýchto prípadoch treba pred plánovaným očkovaním dôkladne posúdiť pomer potenciálneho rizika k prínosu.
Osobitná opatrnosť je potrebná pri podávaní vakcíny ProQuad osobám s osobnou alebo rodinnou anamnézou kŕčov alebo s mozgovým poranením v anamnéze. Lekár musí myslieť na zvýšenie teploty, ktoré sa môže vyskytnúť po očkovaní (pozri časť 4.8).
U osôb mladších ako 12 mesiacov, ktoré sú očkované vakcínou obsahujúcou vírus osýpok počas prepuknutia osýpok alebo z iných dôvodov, nemusí dôjsť k odpovedi na vakcínu kvôli prítomnosti cirkulujúcich materských protilátok a/alebo nezrelosti imunitného systému (pozri časti 4.2 a 5.1).
Očkované osoby sa majú vyhnúť užívaniu salicylátov počas 6 týždňov po očkovaní vakcínou ProQuad, pretože po užití salicylátov počas infekcie divokým vírusom ovčích kiahní bol hlásený
Reyeov syndróm.
Očkovanie vakcínou ProQuad nemusí viesť k ochrane u všetkých očkovaných osôb. Prenos
U väčšiny vnímavých osôb došlo 7 až 28 dní po očkovaní k vylučovaniu malých množstiev živého oslabeného vírusu ružienky z nosa alebo hrdla. Neexistuje žiaden potvrdený dôkaz, ktorý by poukazoval na to, že sa takýto vírus prenáša na vnímavé osoby, ktoré sú v kontakte s očkovanými osobami. Prenos blízkym osobným kontaktom, ak sa pripustí ako teoretická možnosť, sa teda nepovažuje za významné riziko; preukázal sa však prenos vírusu vakcíny proti ružienke na deti materským mliekom bez akéhokoľvek dôkazu klinického ochorenia (pozri časť 4.6).
Nie sú hlásenia o prenose oslabenejšieho kmeňa Enders Edmonston vírusu osýpok alebo kmeňa Jeryl
Lynn vírusu mumpsu z očkovaných osôb na vnímavé osoby v kontakte.
Skúsenosti po uvedení na trh poukazujú na to, že zriedkavo môže dôjsť k prenosu vírusu vakcíny proti ovčím kiahňam (kmeň Oka/Merck) vedúcemu k infekcii ovčích kiahní, vrátane diseminovaného ochorenia medzi očkovanými osobami (u ktorých vznikne alebo nevznikne vyrážka podobná ovčím kiahňam) a kontaktnými osobami vnímavými na ovčie kiahne zahŕňajúcimi zdravé ako aj vysokorizikové osoby (pozri časť 4.8).
Medzi vysokorizikové osoby vnímavé na ovčie kiahne patria:
-
imunokompromitované osoby (pozri časť 4.3),
-
gravidné ženy bez dokumentovanej pozitívnej anamnézy varicelly (ovčích kiahní) alebo
laboratórneho dôkazu o predošlej infekcii,
-
novorodenci matiek bez dokumentovanej pozitívnej anamnézy ovčích kiahní alebo
laboratórneho dôkazu o predošlej infekcii.
Očkované osoby sa majú snažiť vyhnúť, ak je to možné, blízkemu kontaktu s vysokorizikovými osobami vnímavými na ovčie kiahne počas až 6 týždňov po očkovaní. V prípadoch, kde sa nedá kontaktu s vysokorizikovými osobami vnímavými na ovčie kiahne vyhnúť, je nutné zvážiť potenciálne riziko prenosu vakcínového vírusu ovčích kiahní oproti riziku nákazy a prenosu divokého vírusu ovčích kiahní.
Trombocytopénia
U osôb s trombocytopéniou alebo s iným koagulačným ochorením sa má vakcína podať subkutánne, pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto osôb môže vyskytnúť krvácanie.
V klinických skúšaniach sa nezaznamenali žiadne prípady týkajúce sa rozvoja alebo zhoršenia trombocytopénie u osôb očkovaných vakcínou ProQuad. Počas skúseností po uvedení na trh sa po primárnom očkovaní vakcínou ProQuad zaznamenali prípady trombocytopénie. Okrem toho sa zaznamenali prípady trombocytopénie po primárnom očkovaní alebo opakovanom očkovaní vakcínou proti osýpkam, vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke a vakcínou proti ovčím kiahňam.
Skúsenosti po uvedení živej vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke na trh naznačujú, že u osôb s trombocytopéniou sa môže po očkovaní vyvinúť ťažšia trombocytopénia. Okrem toho u osôb,
u ktorých sa vyskytla trombocytopénia po prvej dávke živej vakcíny proti osýpkam, mumpsu
a ružienke, sa môže vyvinúť trombocytopénia po opakovaných dávkach. Na stanovenie, či sú alebo nie sú potrebné ďalšie dávky vakcíny, sa môže zhodnotiť sérologický stav. V takýchto prípadoch treba pred zvážením očkovania vakcínou ProQuad starostlivo posúdiť pomer rizika a prínosu (pozri časť
4.8).
Febrilné kŕče
Počas obdobia 5 až 12 dní po podaní prvej dávky štvorvalentnej vakcíny proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam sa u detí pozorovalo zvýšené riziko vzniku febrilných kŕčov v porovnaní so súbežným podaním vakcín proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam (pozri časti 4.8 a 5.1).
Iné
Očkovanie sa môže zvažovať u pacientov s vybranými imunodeficienciami, kedy prínosy prevážia
riziká (asymptomatickí pacienti s HIV, deficiencie podtriedy IgG, vrodená neutropénia, chronická granulomatózna choroba a ochorenia nedostatočnosti komplementu).
Imunokompromitovaní pacienti, u ktorých očkovanie nie je kontraindikované (pozri časť 4.3),
nemusia odpovedať tak dobre ako imunokompetentní pacienti, niektorí z týchto pacientov môžu preto v prípade kontaktu dostať osýpky, mumps, ružienku alebo ovčie kiahne napriek podaniu náležitej vakcíny. Títo pacienti sa majú pozorne sledovať na príznaky osýpok, parotitídy, ružienky alebo ovčích
kiahní.
Postexpozičná profylaxia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje pre ProQuad podaný po expozícii osýpkam, mumpsu, ružienke alebo ovčím kiahňam. Bola však preukázaná postexpozičná profylaxia ovčích kiahní
a osýpok živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcínami obsahujúcimi vírus osýpok vyrobenými spoločnosťou Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ 07065, USA (ďalej len MSD), v uvedenom poradí.
Encefalitída
Po uvedení na trh bola počas používania živých atenuovaných očkovacích látok proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam hlásená encefalitída. V niekoľkých prípadoch boli pozorované smrteľné následky, najmä u pacientov s oslabeným imunitným systémom (pozri časť 4.3). Očkované osoby/rodičia majú byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich/u ich detí po očkovaní objavia symptómy naznačujúce encefalitídu, ako sú strata alebo znížená úroveň vedomia, kŕče alebo ataxia sprevádzané horúčkou a bolesťou hlavy.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Draslík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Sorbitol
Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo
fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Interferencia s laboratórnymi vyšetreniami: pozri časť 4.5.
Medzi podaním živej vírusovej vakcíny a vakcínou ProQuad musí uplynúť aspoň 1 mesiac.
Počas 6 týždňov po očkovaní vakcínou ProQuad sa musia očkované osoby vyhnúť užívaniu salicylátov (pozri časť 4.4).
Nepodávajte imunoglobulín (Ig) alebo imunoglobulín proti varicella zoster (VZIG) súčasne s vakcínou ProQuad.
Podanie imunoglobulínov súčasne s vakcínou ProQuad môže interferovať s očakávanou imunitnou odpoveďou. Očkovanie sa musí odložiť minimálne o 3 mesiace po transfúzii krvi alebo plazmy, alebo po podaní imunoglobulínov (Ig). Návrh vhodného intervalu medzi transfúziou alebo podaním Ig
a očkovaním sa však bude líšiť v závislosti od typu transfúzie, indikácie pre Ig alebo dávky Ig (napr. 5 mesiacov pre VZIG).
Podanie krvných preparátov obsahujúcich protilátky proti vírusu varicella zoster vrátane VZIG alebo
iných imunoglobulínových prípravkov počas 1 mesiaca po podaní vakcíny ProQuad môže znížiť imunitnú odpoveď na očkovaciu látku a tým znížiť jej ochrannú účinnosť. Preto je nutné vyhnúť sa podaniu akéhokoľvek z týchto prípravkov počas 1 mesiaca po podaní vakcíny ProQuad, pokiaľ to nie
je nevyhnutné.
Pozorovalo sa, že podanie jednotlivých živých oslabených vírusových vakcín proti osýpkam, mumpsu a ružienke môže viesť k prechodnému zníženiu tuberkulínovej kožnej senzitivity. Ak je teda potrebné urobiť tuberkulínový test, má sa podať buď kedykoľvek pred, súčasne alebo najmenej 4 až 6 týždňov
po imunizácii vakcínou ProQuad.
Súbežné použite s inými očkovacími látkami
Klinické štúdie preukázali, že ProQuad sa môže podať súbežne (ale do odlišných miest podania
injekcie) s Prevenarom a/alebo vakcínou proti hepatitíde A alebo s monovalentnými alebo kombinovanými vakcínami proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu (acelulárne), Haemophilus influenzae typ b, proti poliomyelitíde (inaktivované) alebo proti hepatitíde B (antigénové). V týchto klinických
štúdiách sa preukázalo, že imunitné odpovede neboli ovplyvnené. Bezpečnostné profily podaných
vakcín boli porovnateľné (pozri časť 4.8).
Na podporu podávania vakcíny ProQuad s akýmikoľvek inými očkovacími látkami sú nedostatočné
údaje.
Gravidita
Gravidné ženy nesmú byť očkované vakcínou ProQuad.
Štúdie s vakcínou ProQuad sa u gravidných žien nevykonali.
Pri posúdení viac ako 3 500 vnímavých žien, ktoré pri očkovaní vakcínou obsahujúcou ružienku nevedeli, že sú v skorom štádiu tehotenstva, sa nehlásili žiadne prípady vrodeného rubeolového syndrómu. Pri sledovaní po uvedení lieku na trh sa po neúmyselnom očkovaní gravidnej ženy vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke identifikoval vrodený rubeolový syndróm spojený s vakcínovým kmeňom ružienky.
Po podaní vakcíny proti osýpkam, mumpsu alebo ovčím kiahňam tehotným ženám nebolo
zdokumentované poškodenie plodu.
Gravidite sa má zabrániť počas 1 mesiaca po očkovaní. Ženy, ktoré plánujú otehotnieť, majú byť poučené, aby s otehotnením počkali.
Dojčenie
Štúdie ukázali, že dojčiace ženy očkované po pôrode živou oslabenou vakcínou proti ružienke môžu vylučovať vírus do materského mlieka a preniesť ho na dojčené deti. U detí so sérologickým dôkazom infekcie ružienky žiadne nemalo symptomatické ochorenie. Neexistujú dôkazy, že sa vakcínový vírus ovčích kiahní vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa vakcínový vírus osýpok alebo mumpsu vylučuje do ľudského mlieka. Preto je pri zvažovaní, či podať dojčiacej žene ProQuad, potrebná opatrnosť.
Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách sa s vakcínou ProQuad neuskutočnili. Potenciál vakcíny ProQuad narušovať fertilitu sa nehodnotil.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Predpokladá sa, že ProQuad nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
-
Súhrn bezpečnostného profilu
V 5 klinických skúšaniach bol ProQuad podaný bez súbežných očkovacích látok 6 038 deťom vo veku
12 až 23 mesiacov. Deti v týchto štúdiách dostali buď súčasnú formuláciu, stabilnú v chladničke, alebo predchádzajúcu formuláciu očkovacej látky ProQuad. Deti v týchto štúdiách sa sledovali počas šiestich týždňov po očkovaní. Po jednotlivej dávke boli bezpečnostné profily dvoch rozdielnych formulácií porovnateľné. Jediné systémové nežiaduce reakcie súvisiace s očkovacou látkou, ktoré boli
hlásené v signifikantne väčšej miere u osôb, ktoré dostali predchádzajúcu formuláciu očkovacej látky ProQuad v porovnaním s osobami, ktoré dostali vakcínu proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenú spoločnosťou MSD a vakcínu proti ovčím kiahňam (Oka/Merck), boli horúčka (≥ 39,4 °C rektálneho ekvivalentu alebo horúčka na dotyk) a vyrážka podobná osýpkam. Horúčka aj vyrážka podobná osýpkam sa zvyčajne objavili do 5 až 12 dní po očkovaní, trvali krátko a ustúpili bez dlhodobých následkov. Bolesť/citlivosť/bolestivosť v mieste podania boli hlásené v štatisticky menšej miere
u osôb, ktoré dostali ProQuad.
Jediná nežiaduca reakcia v mieste podania injekcie súvisiaca s očkovacou látkou, ktorá bola častejšia medzi príjemcami vakcíny ProQuad ako medzi príjemcami vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck)
a vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD, bola vyrážka v mieste podania injekcie.
V 7 klinických skúšaniach sa počet pozorovaných výskytov horúčky (≥ 39,4 °C rektálneho ekvivalentu) po podaní samotnej očkovacej látky ProQuad pohyboval od 10,1 % do 39,4 %. Na porovnanie, v 3 klinických skúšaniach sa počet pozorovaných výskytov horúčky (≥ 39,4 °C rektálneho ekvivalentu) po súbežnom podaní vakcíny ProQuad s vakcínou Prevenar a/alebo vakcínou proti
hepatitíde A pohyboval od 15,2 % do 27,2 %.
V klinickom skúšaní s vakcínou ProQuad podávanou súbežne s vakcínou Infanrix Hexa boli miery výskytu horúčky (≥ 38,0 °C rektálneho ekvivalentu) 69,3 % po súbežnom podaní, 61,1 % po podaní samotnej vakcíny ProQuad a 57,3 % po podaní samotnej vakcíny Infanrix Hexa; miery výskytu horúčky (≥ 39,4 °C rektálneho ekvivalentu) boli 22,6 % po súbežnom podaní, 20,5 % po podaní samotnej vakcíny ProQuad a 15,9 % po podaní samotnej vakcíny Infanrix Hexa.
Celkový bezpečnostný profil očkovacej látky ProQuad bol porovnateľný, či už sa podávala súbežne
alebo osamote.
Deti, ktoré dostali druhú dávku vakcíny ProQuad
V ôsmych klinických štúdiách boli celkové miery výskytu nežiaducich reakcií po druhej dávke vakcíny ProQuad vo všeobecnosti podobné alebo menšie než nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali po prvej dávke. V troch z týchto štúdií boli miery výskytu erytému a opuchu v mieste podania injekcie
štatisticky významne vyššie po druhej dávke ako po prvej dávke; avšak vo zvyšných piatich štúdiách boli miery výskytu každej z týchto reakcií podobné po prvej a druhej dávke. Miera výskytu horúčky vo všetkých ôsmich štúdiách bola po druhej dávke menšia než po prvej dávke.
Deti, ktoré dostali ProQuad intramuskulárne
Celkové bezpečnostné profily pri i.m. a s.c. podaní boli porovnateľné; v i.m. skupine však bolo po
každej dávke menej osôb s výskytom nežiaducich reakcií v mieste podania (popis štúdie pozri v časti
5.1).
Deti, ktoré dostali ProQuad vo veku 4 až 6 rokov po primárnej imunizácii živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenou spoločnosťou MSD Počet a typy nežiaducich reakcií, ktoré sa pozorovali v štúdii v skupine, ktorá dostala ProQuad boli vo všeobecnosti podobné ako v skupinách, ktoré dostali živú vakcínu proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcínu proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenú spoločnosťou MSD (pre popis štúdie pozri časť 5.1).
U osôb vo veku od 2 rokov, ktoré predtým nedostali vakcíny proti osýpkam, mumpsu, ružienke
a ovčím kiahňam sa nevykonali žiadne špecifické štúdie.
Najčastejšie nežiaduce udalosti hlásené v súvislosti s použitím vakcíny ProQuad boli: reakcie v mieste podania injekcie zahŕňajúce bolesť/citlivosť/bolestivosť, sčervenanie, opuch alebo podliatinu; horúčka (≥ 39,4 °C rektálneho ekvivalentu); podráždenosť; vyrážka (vrátane vyrážky podobnej osýpkam, vyrážky podobnej ovčím kiahňam a vyrážky v mieste podania); infekcia horných dýchacích ciest; vracanie a hnačka.
-
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené skúšajúcim ako nežiaduce reakcie súvisiace s očkovacou
látkou u osôb po podaní jednej dávky vakcíny ProQuad. Na niekoľko nežiaducich udalostí sa
v klinických štúdiách cielene pýtalo a tie sú označené symbolom (‡). Pri používaní vakcíny ProQuad po uvedení na trh a/alebo v klinických štúdiách a pri používaní po uvedení na trh buď vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD, monovalentných vakcín proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobených spoločnosťou MSD alebo živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) boli navyše hlásené ďalšie nežiaduce udalosti. Keď sa frekvencia týchto nežiaducich udalostí nedá odhadnúť z dostupných údajov je definovaná ako „neznáme“.
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); neznáme (z dostupných údajov)
Nežiaduce reakcie Frekvencia Infekcie a nákazy infekcia ucha, gastroenteritída, zápal stredného ucha, faryngitída, vírusováinfekcia, vírusová vyrážka menej časté celulitída, infekcia dýchacích ciest, infekcia kože, tonzilitída, ovčiekiahne+ ‡, vírusová konjunktivitída zriedkavé aseptická meningitída*, encefalitída*, epididymitída, herpes zoster*, infekcia, osýpky, orchitída, parotitída neznáme Poruchy krvi a lymfatického systému leukocytóza, lymfadenopatia zriedkavé lymfadenitída, trombocytopénia neznáme Poruchy imunitného systému precitlivenosť zriedkavé anafylaktoidná reakcia, anafylaktická reakcia, angioedém, opuch tváre a periférny edém neznáme Poruchy metabolizmu a výživy znížená chuť do jedla menej časté dehydratácia zriedkavé Psychické poruchy podráždenosť časté plač, poruchy spánku menej časté apatia, citová závislosť, nepokoj zriedkavé Poruchy nervového systému febrilné kŕče*, somnolencia menej časté ataxia, záchvat, bolesť hlavy, hyperkinéza, hypersomnia, letargia, tras zriedkavé Bellova obrna, mozgovocievna príhoda, závrat, encefalopatia*, Guillainov- Barrého syndróm, encefalitída spôsobená inklúznymi telieskami vírusuosýpok (pozri časť 4.3), okulárne parézy, parestézia, polyneuropatia,subakútna sklerotizujúca panencefalitída*, synkopa, transverzálna myelitída neznáme Poruchy oka zápal spojovky, výtok z oka, blefaritída, podráždenie oka, opuch oka,prekrvenie očí, zvýšené slzenie, zrakový diskomfort zriedkavé edém očného viečka, neuritída optického nervu, retinitída, retrobulbárnaneuritída neznáme Poruchy ucha a labyrintu bolesť ucha zriedkavé neurosenzorická hluchota neznáme Poruchy ciev nával horúčavy, bledosť zriedkavé extravazácia neznáme Nežiaduce reakcie Frekvencia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína kašeľ, kongescia dýchacích ciest, výtok z nosa menej časté ochorenie sínusov, kýchanie, sipot zriedkavé bronchospazmus, bronchitída, pneumonitída (pozri časť 4.3), pneumónia, rinitída, sínusitída, orofaryngálna bolesť neznáme Poruchy gastrointestinálneho traktu hnačka, vracanie časté bolesť v hornej časti brucha, nauzea, stomatitída zriedkavé bolesť brucha, hematochéza neznáme Poruchy kože a podkožného tkaniva vyrážka podobná osýpkam‡, vyrážka, vyrážka podobná ovčím kiahňam‡ časté dermatitída (vrátane kontaktnej a atopickej), vyrážka podobná ružienke‡, urtikária, erytém menej časté studený pot, exfoliatívna dermatitída, lieková vyrážka, Henochova-Schönleinova purpura, papulózna vyrážka, pruritus, zmena sfarbenia kože, kožná lézia, zosteriformná vyrážka zriedkavé multiformný erytém, panikulitída, purpura, indurácia kože, Stevensov- Johnsonov syndróm, kožný granulóm (súvisiaci s vírusom ružienkypochádzajúcim z očkovacej látky) neznáme Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva bolesť ramena, muskuloskeletálna stuhnutosť zriedkavé artritída, artralgia*, muskuloskeletálna bolesť, myalgia, opuch neznáme Celkové poruchy a reakcie v mieste podania horúčka‡, erytém‡ alebo bolesť/citlivosť/bolestivosť‡ v mieste podania Veľmi časté ekchymóza alebo opuch‡ v mieste podania, vyrážka v mieste podania‡ časté telesná slabosť, únava, krvácanie v mieste podania, indurácia v mieste podania, nahromadenie tkaniva v mieste podania, nevoľnosť menej časté ochorenie podobné chrípke, exfoliácia v mieste podania, zmena farbyv mieste podania, svrbenie v mieste podania, reakcia v mieste podania, jazva v mieste podania, hypertermia, bolesť zriedkavé ťažkosti v mieste podania (bolesť, edém, žihľavka, hematóm, indurácia, nahromadenie tkaniva, vezikuly), zápal, papilitída neznáme Laboratórne a funkčné vyšetrenia úbytok hmotnosti zriedkavé Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu kontúzia zriedkavé Sociálne podmienky zhoršenie činností každodenného života zriedkavé + Ovčie kiahne vyvolané kmeňom nachádzajúcim sa vo vakcíne sa pozorovali pri používaní živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) po jej uvedení na trh.
‡ Nežiaduce udalosti vyžiadané z klinických skúšaní.
* Pozri časť c.
-
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Aseptická meningitída
Po očkovaní proti osýpkam, mumpsu a ružienke boli hlásené prípady aseptickej meningitídy. Hoci sa preukázal kauzálny vzťah medzi aseptickou meningitídou a inými vakcínovými kmeňmi vírusu mumpsu, súvislosť medzi aseptickou meningitídou a kmeňom Jeryl Lynn vakcíny proti mumpsu sa
nedokázala.
Komplikácie spojené s ovčími kiahňami
U imunokompromitovaných a imunokompetentných osôb boli hlásené komplikácie ovčích kiahní z kmeňa nachádzajúceho sa vo vakcíne, zahŕňajúce herpes zoster a diseminované ochorenie ako je aseptická meningitída a encefalitída. Po očkovaní živými atenuovanými očkovacími látkami proti
ovčím kiahňam, najmä u osôb s oslabeným imunitným systémom, bolo pozorovaných niekoľko
prípadov encefalitídy so smrteľnými následkami (pozri časť 4.4).
Febrilné kŕče
U detí, ktoré dostali ProQuad, boli hlásené febrilné kŕče. V súlade s údajmi z klinickej štúdie o čase výskytu horúčky a vyrážky podobnej osýpkam ukázala observačná štúdia po uvedení vakcíny na trh u detí vo veku 12 až 60 mesiacov približne dvojnásobné zvýšenie (0,70 na 1 000 vs. 0,32 na 1 000
detí) rizika vzniku febrilných kŕčov počas obdobia 5 až 12 dní po prvej dávke vakcíny ProQuad
(n=31 298) v porovnaní so súbežným podaním vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej
spoločnosťou MSD a živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) (n=31 298). Tieto údaje svedčia
o tom, že na 2 600 detí očkovaných vakcínou ProQuad sa v porovnaní so samostatným podaním vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD a živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) vyskytne o jeden prípad febrilných kŕčov viac. Tieto údaje sa potvrdili
v observačnej štúdii po uvedení vakcíny na trh podporovanej americkým Centrom pre kontrolu
a prevenciu chorôb. V období 30 dní po očkovaní nebolo pozorované žiadne zvýšené riziko vzniku febrilných kŕčov (pozri časť 5.1).
Encefalitída a encefalopatia
U ťažko imunokompromitovaných osôb neúmyselne zaočkovaných vakcínou obsahujúcou vírus
osýpok bola hlásená encefalitída spôsobená inklúznymi telieskami vírusu osýpok, pneumonitída
a úmrtie ako priamy dôsledok diseminovanej infekcie vírusom osýpok očkovacej látky (pozri časť
4.3); hlásená bola aj diseminovaná infekcia vírusom mumpsu a ružienky očkovacej látky.
Subakútna sklerotizujúca panencefalitída
Nie sú žiadne dôkazy o tom, že vakcína proti osýpkam môže vyvolať subakútnu sklerotizujúcu panencefalitídu (SSPE). Boli hlásené prípady SSPE u detí, ktoré nemali v anamnéze infekciu divokým vírusom osýpok, ale boli očkované vakcínou proti osýpkam. Niektoré z týchto prípadov mohli byť
výsledkom nerozpoznaných osýpok v prvom roku života alebo možno z očkovania proti osýpkam.
Výsledky retrospektívnej prípadovej kontrolovanej štúdie vedenej americkým Centrom pre kontrolu a prevenciu chorôb poukazujú na fakt, že výsledný účinok vakcíny proti osýpkam je ochrana proti SSPE prevenciou osýpok a s nimi spojeného rizika vzniku SSPE.
Artralgia a/alebo artritída
Artralgia a/alebo artritída (zvyčajne prechodná a zriedka chronická) a polyneuritída sú charakteristické znaky infekcie divokým vírusom ružienky a ich frekvencia a závažnosť sa mení v závislosti od veku
a pohlavia, pričom najťažšie sú u dospelých žien a najľahšie u detí pred pubertou. U detí sú reakcie
v kĺboch po očkovaní vo všeobecnosti menej časté (0 až 3 %) a trvajú krátko. U žien je miera výskytu artritídy a artralgie zvyčajne vyššia ako miera výskytu pozorovaná u detí (12 až 20 %) a reakcie sú zvyčajne výraznejšie a trvajú dlhšie. Príznaky môžu pretrvávať mesiace alebo v zriedkavých prípadoch aj roky. Výskyt reakcií u dospievajúcich dievčat sa zdá byť medzi výskytom pozorovaným u detí a dospelých žien. Aj u starších žien (35 až 45 rokov) sa tieto reakcie spravidla dobre tolerujú
a zriedka narúšajú normálne aktivity.
Chronická artritída
Chronická artritída bola spojená s infekciou divokým vírusom ružienky a súvisela s perzistenciou vírusu a/alebo vírusového antigénu izolovaných z telesných tkanív. Len zriedkavo sa u očkovaných vyvinuli chronické kĺbové príznaky.
Prípady herpes zoster v klinických štúdiách
V klinickom skúšaní boli hlásené 2 prípady herpes zoster u 2 108 zdravých osôb vo veku 12 až 23 mesiacov, ktoré boli očkované jednou dávkou vakcíny ProQuad a sledované počas 1 roka. Oba prípady neboli ničím pozoruhodné a neboli hlásené žiadne následky.
Údaje z aktívneho sledovania u detí očkovaných živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck), ktoré boli po očkovaní sledované počas 14 rokov, nedokázali žiadne zvýšenie frekvencie herpes zoster v porovnaní s deťmi s anamnézou výskytu divokého typu ovčích kiahní počas obdobia pred dostupnosťou vakcíny. Tieto údaje zo sledovania v skutočnosti naznačujú, že u detí očkovaných
vakcínou proti ovčím kiahňam sa môže vyskytovať menšie riziko herpes zoster. Dlhodobý účinok očkovania proti ovčím kiahňam na výskyt herpes zoster však nie je v súčasnosti známy. Dlhodobé
údaje s vakcínou ProQuad v súčasnosti nie sú k dispozícii (pozri časť 5.1).
Prenos
Na základe sledovania po uvedení na trh existuje možnosť, že zriedkavo môže dôjsť k prenosu
vakcínového vírusu ovčích kiahní (kmeň Oka/Merck) na osoby v kontakte s osobami očkovanými vakcínou ProQuad, u ktorých vznikne alebo nevznikne vyrážka podobná ovčím kiahňam (pozri časť 4.4).
-
Iné osobitné skupiny pacientov
Imunokompromitované osoby (pozri časť 4.3)
Po uvedení na trh bola u imunokopromitovaných osôb hlásená nekrotizujúca retinitída.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - ProQuad liek.+ solv.
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, vírusové očkovacie látky; ATC kód: J07BD54.
Účinnosť
Formálne štúdie na zhodnotenie účinnosti vakcíny ProQuad sa nevykonali. Účinnosť živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD však bola preukázaná v mnohých štúdiách.
Účinnosť zložiek proti osýpkam, mumpsu a ružienke vakcíny ProQuad už bola stanovená v rade dvojito zaslepených kontrolovaných terénnych skúšaní s monovalentnými očkovacími látkami vyrobenými spoločnosťou MSD, ktoré preukázali vysoký stupeň protektívnej účinnosti. V týchto štúdiách sérokonverzia pri odpovedi na očkovanie proti osýpkam, mumpsu a ružienke zodpovedala ochrane pred týmito ochoreniami. Protilátková odpoveď proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyvolaná vakcínou ProQuad je podobná protilátkovej odpovedi pozorovanej po očkovaní vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD.
Celosvetovo bolo distribuovaných viac ako 518 miliónov dávok vakcíny proti osýpkam, mumpsu
a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD (1978 do 2007).Všeobecne rozšírené používanie 2-dávkovej očkovacej schémy v Spojených štátoch a krajinách ako je Fínsko a Švédsko viedlo k > 99 % zníženiu výskytu každého z 3 cieľových ochorení.
V kombinovaných klinických skúšaniach s jednorazovou dávkou živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) u zdravých detí sa ochranný účinok očkovacej látky proti všetkým formám ochorenia ovčích kiahní pohyboval od 81 % do 100 %. Vo veľkej prípadovej kontrolovanej štúdii sa zistila 85 % účinnosť očkovacej látky proti všetkým formám ovčích kiahní a 97 % účinnosť proti stredne ťažkému a ťažkému ochoreniu.
V štúdii porovnávajúcej 1 dávku (n=1 114) s 2 dávkami (n=1 102) živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) bola stanovená účinnosť očkovacej látky proti všetkým formám ochorenia ovčích kiahní počas 10-ročnej doby pozorovania 94 % pri 1 dávke a 98 % pri 2 dávkach (p < 0,001). Počas
10-ročnej doby pozorovania bol kumulatívny výskyt ovčích kiahní 7,5 % po 1 dávke a 2,2 % po 2
dávkach. Väčšina prípadov ovčích kiahní, ktoré boli hlásené u očkovaných 1 dávkou alebo 2 dávkami očkovacej látky, bola mierna.
Zistilo sa, že protilátková odpoveď proti vírusu ovčích kiahní ≥ 5 gpELISA jednotiek/ml
v glykoproteínovej enzymatickej imunoanalýze (gpELISA, vysoko citlivý test, ktorý nie je komerčne dostupný) vysoko koreluje s dlhodobou ochranou. Klinické štúdie ukázali, že imunizácia vakcínou ProQuad vyvoláva protilátkovú odpoveď proti vírusu ovčích kiahní ≥ 5 gpELISA jednotiek/ml, podobne ako sa pozorovala po očkovaní živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck).
Imunogenita
Imunogenita sa skúmala u detí vo veku 12 až 23 mesiacov bez klinickej anamnézy osýpok, mumpsu,
ružienky a ovčích kiahní, ktoré sa zúčastnili 5 randomizovaných klinických skúšaní. Preukázalo sa, že šesť týždňov po jednotlivej dávke očkovacej látky je imunogenita súčasnej, v chladničke stabilnej
formulácie podobná imunogenite predchádzajúcej formulácie vakcíny ProQuad. Imunogenita jednorazovej dávky predchádzajúcej formulácie vakcíny ProQuad bola porovnateľná s imunogenitou jednorazovej dávky jednotlivých zložiek (živá vakcína proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcína proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobená spoločnosťou MSD) v súčasnosti používaných
v niektorých krajinách v bežnom očkovaní.
Klinické skúšania zahŕňajúce 6 987 osôb, ktoré dostali ProQuad preukázali detekovateľné imunitné odpovede na osýpky, mumps, ružienku a ovčie kiahne u veľkej časti osôb. Prítomnosť detekovateľných protilátok sa hodnotila náležite citlivou enzymatickou imunoanalýzou (ELISA test) na osýpky, mumps (divoký a vakcínový kmeň) a ružienku a gpELISA testom na ovčie kiahne. Po jednorazovej dávke vakcíny ProQuad bola miera odpovede na vakcínu 97,7 % pre osýpky, 96,3 % až 98,8 % pre mumps a 98,8 % pre ružienku. Hoci miera sérokonverzie pre ovčie kiahne bola rovnako vysoká (97,9 % až 99,8 % vo všetkých štúdiách), nepreukázala sa úplná korelácia sérokonverzie
s ochranou. Odpoveď na očkovaciu látku proti ovčím kiahňam bola 90,9 % (interval 80,8 % až
94,5 %) na základe titra protilátok po očkovaní ≥ 5 gpELISA jednotiek/ml (titer protilátok, pri ktorom sa zistila vysoká korelácia s dlhodobou ochranou). Tieto výsledky boli podobné imunitnej odpovedi
indukovanej súbežným podaním jednorazovej dávky živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck)
a vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD na odlišné miesta
podania.
Hodnotenie imunogenity u detí vo veku od 9 do 12 mesiacov v čase prvej dávky
U 1 620 zdravých osôb vo veku od 9 do 12 mesiacov v čase prvej dávky sa vykonala klinická štúdia
s vakcínou ProQuad podanou v 2-dávkovom režime, dávky sa podali s odstupom 3 mesiacov.
Bezpečnostný profil po 1. a 2. dávke bol vo všeobecnosti porovnateľný pri všetkých vekových
skupinách.
Po 2. dávke sa v celej populácii analyzovaných osôb (očkované osoby bez ohľadu na ich titer protilátok na začiatku) vyvolali vysoké miery séroprotekcie > 99 % proti mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam, bez ohľadu na vek očkovaných osôb v čase prvej dávky. Keď sa prvá dávka podala
v 11. mesiaci, miery séroprotekcie proti osýpkam po 2 dávkach boli 98,1 %, v porovnaní s 98,9 % pri podaní prvej dávky v 12. mesiaci (cieľ štúdie neinferiórnosti splnený). Keď sa prvá dávka podala
v 9. mesiaci, miery séroprotekcie proti osýpkam po dvoch dávkach boli 94,6 %, v porovnaní s 98,9 % pri podaní prvej dávky v 12. mesiaci (cieľ štúdie neinferiórnosti nesplnený).
Miery séroprotekcie proti osýpkam, mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam 6 týždňov po 1. dávke a 6
týždňov po 2. dávke v celej populácii analyzovaných osôb sa uvádzajú v nasledovnej tabuľke.
| Sila (stupeňséroprotekcie) | Čas | N = 527 | N = 480 | 1. dávka v 12. mesiaci/2 dávka v 15. mesiaciN = 466 |
| Miery séroprotekcie [95 % IS] | Miery séroprotekcie [95 % IS] | Miery séroprotekcie [95 % IS] | ||
| Osýpky(titer≥ 255 mIU/ml) | Po 1.dávke | 72,3 %[68,2; 76,1] | 87,6 %[84,2; 90,4] | 90,6 %[87,6; 93,1] |
| Po 2.dávke | 94,6 %[92,3; 96,4] | 98,1 %[96,4; 99,1] | 98,9 %[97,5; 99,6] | |
| Mumps (titer≥ 10 ELISAAb jednotiek/ml) | Po 1.dávke | 96,4 %[94,4; 97,8] | 98,7 %[97,3; 99,5] | 98,5 %[96,9; 99,4] |
| Po 2.dávke | 99,2 %[98,0; 99,8] | 99,6 %[98,5; 99,9] | 99,3 %[98,1; 99,9] | |
| Ružienka(titer≥ 10 IU/ml) | Po 1.dávke | 97,3 %[95,5; 98,5] | 98,7 %[97,3; 99,5] | 97,8 %[96,0; 98,9] |
| Po 2.dávke | 99,4 %[98,3; 99,9] | 99,4 %[98,1; 99,9] | 99,6 %[98,4; 99,9] | |
| Ovčie kiahne (titer ≥ 5 gp ELISAjednotiek/ml) | Po 1.dávke | 93,1 %[90,6; 95,1] | 97,0 %[95,1; 98,4] | 96,5 %[94,4; 98,0] |
| Po 2.dávke | 100 %[99,3; 100] | 100 %[99,2; 100] | 100 %[99,2; 100] |
-
dávka v 9. mesiaci/
-
dávka v 12. mesiaci
-
dávka v 11. mesiaci/
-
dávka v 14. mesiaci
Geometrické priemery titrov (GMT) proti mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam po 2. dávke boli porovnateľné vo všetkých vekových skupinách, zatiaľ čo GMT proti osýpkam boli nižšie u osôb, ktoré dostali prvú dávku vo veku 9 mesiacov, v porovnaní s osobami, ktoré dostali prvú dávku vo veku 11
alebo 12 mesiacov.
Deti, ktoré dostali druhú dávku vakcíny ProQuad
V 2 klinických skúšaniach bola 1 035 osobám približne 3 mesiace po prvej dávke podaná druhá dávka vakcíny ProQuad. Odpoveď na očkovaciu látku bola 99,4 % pre osýpky, 99,9 % pre mumps, 98,3 % pre ružienku a 99,4 % pre ovčie kiahne (≥ 5 gpELISA jednotiek/ml). Po druhej dávke vakcíny ProQuad sa geometrický priemer titrov (GMT) pre osýpky, mumps a ružienku zvýšil približne 2- násobne a pre ovčie kiahne približne 41-násobne (informácie o bezpečnosti, pozri časť 4.8).
Deti, ktoré dostali 2 dávky vakcíny ProQuad intramuskulárne alebo subkutánne
V klinickom skúšaní dostalo 405 detí 2 dávky vakcíny ProQuad, a to buď intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním. Čo sa týka mier protilátkovej odpovede a titrov protilátok proti osýpkam,
mumpsu, ružienke a ovčím kiahňam, boli dve dávky vakcíny ProQuad podané i.m. rovnako imunogénne ako dve dávky podané s.c.
Deti, ktoré dostali ProQuad vo veku 4 až 6 rokov po primárnom očkovaní živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenou spoločnosťou MSD Imunogenita a bezpečnosť vakcíny ProQuad sa hodnotili v klinickom skúšaní zahŕňajúcom 799 osôb vo veku 4 až 6 rokov, ktoré dostali živú vakcínu proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcínu proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenú spoločnosťou MSD najmenej 1 mesiac pred zaradením do
štúdie. Po podaní vakcíny ProQuad boli hodnoty GMT pre osýpky, mumps, ružienku a ovčie kiahne podobné hodnotám po druhej dávke živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) a vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD, ktoré boli podané súbežne na odlišných miestach podania. Hodnoty GMT pre osýpky, mumps a ružienku boli podobné hodnotám po druhej dávke vakcíny proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenej spoločnosťou MSD, ktorá bola podaná
súčasne s placebom (informácie o bezpečnosti, pozri časť 4.8).
Perzistencia imunitnej odpovede
Perzistencia protilátok 1 rok po očkovaní bola hodnotená v podskupine 2 108 osôb, ktoré boli zahrnuté v 1 klinickom skúšaní. U očkovaných jednou dávkou vakcíny ProQuad bola miera perzistencie protilátok 1 rok po očkovaní 98,9 % (1 722/1 741) pre osýpky, 96,7 % (1 676/1 733) pre mumps,
99,6 % (1 796/1 804) pre ružienku a 97,5 % (1 512/1 550) pre ovčie kiahne (≥ 5 gpELISA jednotiek/ml).
Skúsenosť s vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenou spoločnosťou MSD ukazuje, že protilátky proti vírusom osýpok, mumpsu a ružienky sú u väčšiny osôb detegovateľné ešte aj 11 až 13 rokov po primárnom očkovaní. V klinických štúdiách zdravých osôb, ktoré dostali 1 dávku živej vakcíny proti ovčím kiahňam (Oka/Merck) boli preukázateľné protilátky proti ovčím kiahňam prítomné u väčšiny skúmaných osôb až do 10 rokov po očkovaní.
Observačné štúdie dlhodobej účinnosti vakcíny proti ovčím kiahňam
Údaje zo sledovania z dvoch observačných štúdií účinnosti v Spojených štátoch amerických potvrdili, že rozšírené očkovanie proti ovčím kiahňam znižuje riziko výskytu ovčích kiahní o približne 90 %
a že ochrana u očkovaných a aj neočkovaných osôb sa udržiava počas minimálne 15 rokov. Tieto
údaje tiež naznačujú, že očkovanie proti ovčím kiahňam môže u očkovaných osôb znížiť riziko herpes
zoster.
V prvej štúdii, dlhodobá prospektívna kohortná štúdia počas 14 rokov aktívne sledovala približne
7 600 detí očkovaných vakcínou proti ovčím kiahňam počas ich druhého roku života v roku 1995, aby
sa odhadol výskyt ovčích kiahní a herpes zoster. Počas celého sledovania bol výskyt ovčích kiahní približne 10-násobne nižší u očkovaných osôb ako u detí v tom istom veku v období pred očkovaním (odhadovaná účinnosť vakcíny počas obdobia štúdie bola medzi 73 % a 90 %). V súvislosti s herpes zoster sa spomedzi osôb očkovaných proti ovčím kiahňam vyskytlo menej prípadov herpes zoster počas obdobia sledovania, ako sa predpokladalo z počtu výskytov u detí rovnakého veku s anamnézou divokého typu ovčích kiahní počas obdobia pred očkovaním (relatívne riziko = 0,61, 95 % IS 0,43 – 0,89). Prielomové prípady ovčích kiahní a zosteru boli zvyčajne mierne.
V druhej dlhodobej sledovacej štúdii sa počas 15 rokov vykonalo päť prierezových prieskumov
o výskyte ovčích kiahní, každý z náhodnej vzorky približne 8 000 detí a dospievajúcich vo veku 5 až 19 rokov, od roku 1995 (pred očkovaním) do roku 2009. Výsledky preukázali postupné klesanie počtu výskytov ovčích kiahní o celkovo 90 % až 95 % (približne 10- až 20-násobok) od roku 1995 do roku 2009 vo všetkých vekových skupinách, u očkovaných aj u neočkovaných detí a dospievajúcich. Vo všetkých vekových skupinách sa navyše pozoroval pokles počtu hospitalizácií z dôvodu ovčích kiahní
o približne 90 % (približne 10-násobok).
Observačná štúdia bezpečnosti po uvedení vakcíny na trh
Bezpečnosť sa hodnotila v observačnej štúdii, ktorá zahŕňala 69 237 detí vo veku 12 mesiacov až 12 rokov očkovaných vakcínou ProQuad a 69 237 zhodujúcich sa detí v historickej porovnávacej skupine, ktoré boli súbežne očkované vakcínou proti osýpkam, mumpsu a ružienke vyrobenou spoločnosťou MSD a živou vakcínou proti ovčím kiahňam (Oka/Merck). Okrem hodnotenia incidencie febrilných kŕčov vyskytujúcich sa počas obdobia 30 dní po prvej dávke (pozri časť 4.8) štúdia tiež hodnotila celkovú bezpečnosť vakcíny ProQuad počas 30-dňového obdobia po prvej alebo druhej dávke. Po podaní prvej alebo druhej dávky neboli identifikované žiadne iné obavy týkajúce sa bezpečnosti než zvýšenie výskytu febrilných kŕčov po prvej dávke.
Farmaceutické informácie - ProQuad liek.+ solv.
Prášok
sacharóza hydrolyzovaná želatína chlorid sodný
sorbitol (E 420) hydrogenglutaman sodný
fosforečnan sodný
hydrogenuhličitan sodný fosforečnan draselný chlorid draselný
živná pôda 199 s Hanksovými soľami
živná pôda Minimum Essential Medium, Eagle (MEM) neomycín
fenolová červeň
kyselina chlorovodíková (HCl) (na úpravu pH) hydroxid sodný (NaOH) (na úpravu pH)
močovina
Disperzné prostredie voda na injekcie.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa táto očkovacia látka nesmie miešať s inými liekmi.
18 mesiacov.
Po rekonštitúcii sa má očkovacia látka použiť okamžite. Po príprave však bola preukázaná stabilita do
30 minút pri uchovávaní pri teplote medzi 20 °C a 25 °C.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
ProQuad s disperzným prostredím na rekonštitúciu dodávaný v injekčnej liekovke
Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a disperzné prostredie v injekčnej
liekovke (sklo typu I) so zátkou (chlórbutylová guma) v baleniach po 1 a 10.
ProQuad s disperzným prostredím na rekonštitúciu dodávaný v naplnenej injekčnej striekačke
Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) a disperzné prostredie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (bróm- alebo chlórbutylová guma) a vrchným viečkom (styrén-butadiénová guma).
Veľkosti balenia po 1, 10 alebo 20, bez injekčných ihiel, s 1 samostatnou injekčnou ihlou alebo s 2
samostatnými injekčnými ihlami ku každej naplnenej injekčnej striekačke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pred zmiešaním s disperzným prostredím je prášok očkovacej látky biela až bledožltá kompaktná
kryštalická hmota. Disperzné prostredie je priehľadná bezfarebná kvapalina. Po úplnej rekonštitúcii je očkovacia látka priehľadná bledožltá až svetloružová tekutina.
Na rekonštitúciu očkovacej látky použite iba dodané disperzné prostredie, pretože neobsahuje konzervačné prísady alebo iné antivírusové látky, ktoré by mohli očkovaciu látku inaktivovať.
Je dôležité použiť pre každú osobu osobitnú sterilnú injekčnú striekačku a ihlu, aby sa zabránilo
prenosu infekčných agens z jednej osoby na druhú.
Jednu ihlu použite na rekonštitúciu a druhú, novú ihlu na podanie očkovacej látky. ProQuad sa nesmie v injekčnej striekačke miešať s inými vakcínami.
Pokyny na rekonštitúciu
ProQuad s disperzným prostredím na rekonštitúciu dodávaný v injekčnej liekovke
Natiahnite celý obsah liekovky s disperzným prostredím do injekčnej striekačky. Celý obsah injekčnej striekačky vstreknite do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok. Jemne pretrepte, aby sa úplne
rozpustil.
Rekonštituovaná očkovacia látka sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo abnormálneho fyzikálneho vzhľadu. V prípade, že čokoľvek z toho spozorujete, vyraďte očkovaciu látku.
Očkovaciu látku sa odporúča podať ihneď po príprave, aby sa minimalizovala strata účinnosti. Ak pripravená očkovacia látka nebola použitá do 30 minút, zlikvidujte ju.
Rekonštituovanú očkovaciu látku neuchovávajte v mrazničke.
Natiahnite celý obsah rekonštituovanej očkovacej látky z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky, vymeňte ihlu a podajte celý objem subkutánnym alebo intramuskulárnym podaním.
ProQuad s disperzným prostredím na rekonštitúciu dodávaný v naplnenej injekčnej striekačke
Na upevnenie ihly ju pevne nasaďte na špičku injekčnej striekačky a zaistite otočením.
Vstreknite celý obsah injekčnej striekačky s disperzným prostredím do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok. Jemne pretrepte, aby sa úplne rozpustil.
Rekonštituovaná očkovacia látka sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo abnormálneho fyzikálneho vzhľadu. V prípade, že čokoľvek z toho spozorujete, vyraďte očkovaciu látku.
Očkovaciu látku sa odporúča podať ihneď po príprave, aby sa minimalizovala strata účinnosti. Ak pripravená očkovacia látka nebola použitá do 30 minút, vyraďte ju.
Rekonštituovanú očkovaciu látku neuchovávajte v mrazničke.
Natiahnite celý obsah rekonštituovanej očkovacej látky z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky, vymeňte ihlu a podajte celý objem subkutánnym alebo intramuskulárnym podaním.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.