Rupafin 1 mg/ml Perorálny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
y) a urtikárie u detí vo veku 2-11 rokov.
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Rupafin 120 ml
Dávkovanie
-
Deti vo veku 2 až 11 rokov
Dávkovanie u detí s hmotnosťou 25 kg a viac: 5 ml (5 mg rupatadínu) perorálneho roztoku raz denne s jedlom alebo bez jedla.
Dávkovanie u detí s hmotnosťou od 10 kg do menej ako 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg rupatadínu) perorálneho roztoku raz denne s jedlom alebo bez jedla.
-
Deti mladšie ako 2 roky
Použitie lieku u detí mladších ako 2 roky sa neodporúča vzhľadom na nedostatok údajov u tejto populácie (pozri časť 4.4).
-
Dospelí a dospievajúci (nad 12 rokov)
U dospelých a dospievajúcich (nad 12 rokov) je vhodnejšie použiť rupatadín 10 mg tablety.
-
Pacienti s obličkovou alebo pečeňovou insuficienciou
Keďže nie sú žiadne klinické skúsenosti u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, použitie rupatadínu sa v súčasnosti u týchto pacientov neodporúča.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Návod na použitie:
-
Fľašu otvorte stlačením uzáveru a jeho pootočením proti smeru hodinových ručičiek.
-
Zoberte striekačku, vložte ju do perforovanej zátky a otočte fľašu hore dnom.
-
Naplňte striekačku predpísanou dávkou.
-
Podávajte priamo z dávkovacej striekačky.
-
Po použití striekačku umyte.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Bezpečnosť perorálneho roztoku rupatadínu u detí vo veku do 2 rokov neboli stanovené.
Treba sa vyhnúť používaniu rupatadínu v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 a musí sa používať s opatrnosťou v kombinácii so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).
Úprava dávky senzitívnych substrátov CYP3A4 (napr. simvastatín, lovastatín) a substrátov CYP3A4
s úzkym terapeutickým indexom (napr. cyklosporín, takrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprid) môže byť nevyhnutná, pretože rupatadín môže zvyšovať plazmatické koncentrácie týchto liekov (pozri časť 4.5).
Podávanie rupatadínu s grapefruitovou šťavou sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Kardiálna bezpečnosť rupatadínu 10 mg tabliet bola stanovená v Thorough QT/QTc štúdii u dospelých. Rupatadín do 10-násobku terapeutickej dávky nevyvoláva žiadne zmeny na EKG, a preto nevznikajú obavy z hľadiska jeho kardiálnej bezpečnosti. Rupatadín sa však musí s opatrnosťou používať u pacientov so známym predĺžením QT intervalu, u pacientov s nekorigovanou hypokaliémiou, u pacientov s pokračujúcimi proarytmogénnymi stavmi, ako je klinicky významná bradykardia, akútna myokardiálna ischémia.
Zvýšenie koncentrácie kreatínfosfokinázy v krvi, alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy, rovnako ako abnormality pečeňových testov sú menej časté nežiaduce účinky hlásené u tabliet rupatadínu 10 mg u dospelých.
Tento liek obsahuje sacharózu, preto môže škodiť zubom. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje metyl-parahydroxybenzoát, ktorý môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).
Tento liek obsahuje 200 mg propylénglykolu v každom ml.
Súbežné podávanie s akýmkoľvek substrátom alkoholdehydrogenázy, ako napríklad etanolom, môže u detí mladších ako 5 rokov vyvolať nežiaduce účinky.
Hoci sa na zvieratách a u ľudí nepreukázalo, že propylénglykol spôsobuje reprodukčnú alebo vývinovú toxicitu, môže sa dostať k plodu a bol prítomný v mlieku. Podávanie propylénglykolu tehotným alebo dojčiacim pacientkam sa preto musí zvážiť individuálne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene vyžadujú lekárske sledovanie, pretože boli hlásené rôzne nežiaduce udalosti pripisované propylénglykolu, ako napríklad renálna dysfunkcia (akútna tubulárna nekróza), akútne renálne zlyhanie a dysfunkcia pečene.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ml, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s rupatadínom perorálnym roztokom u detí.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých a dospievajúcich (nad 12 rokov) s tabletami rupatadínu 10 mg.
Účinky iných liekov na rupatadín
Rupatadín sa nesmie podávať súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibítory HIV proteázy, klaritromycín, nefazodón) a musí sa používať s opatrnosťou súbežne so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (erytromycín, flukonazol, diltiazem).
Súbežné podávanie rupatadínu 20 mg a ketokonazolu alebo erytromycínu zvyšuje systémovú expozíciu rupatadínu 10-násobne pri ketokonazole a 2-3-násobne pri erytromycíne. Tieto zmeny nie sú spojené s vplyvom na QT interval alebo so zvýšením nežiaducich reakcií v porovnaní s podaním liečiv jednotlivo.
Interakcia s grapefruitom: Súbežné podávanie grapefruitovej šťavy zvyšuje 3,5-násobne systémovú expozíciu rupatadínu 10 mg tabletám. Dochádza k tomu preto, lebo grapefruit obsahuje jednu alebo viac zlúčenín, ktoré inhibujú enzým CYP3A4, a môžu sa tak zvýšiť plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných enzýmom CYP3A4, medzi ktoré patrí aj rupatadín. Okrem toho sa predpokladá, že grapefruit môže ovplyvniť vstrebávanie liečiv v čreve ako P-glykoproteín. Grapefruitová šťava sa nemá podávať súbežne s týmto liekom.
Účinky rupatadínu na iné lieky
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní rupatadínu s inými liečivami, ktoré majú úzky terapeutický index, pretože poznatky o vplyve rupatadínu na iné liečivá sú obmedzené.
Interakcia s alkoholom: Po podaní alkoholu dávka 10 mg rupatadínu mala nepatrný účinok na niektoré psychomotorické testy, pričom nebol významný rozdiel oproti tým, ktoré boli spôsobené len samotným alkoholom. Dávka 20 mg zvyšovala poškodenie spôsobené príjmom alkoholu.
Interakcia s CNS sedatívami: Ako u iných antihistaminík, interakcia s CNS sedatívami nemôže byť vylúčená.
Interakcia so statínmi: V priebehu klinických skúšaní s rupatadínom bol menej často hlásený asymptomatický vzostup CPK (kreatínfosfokinázy). Nie je známe riziko interakcií so statínmi, ktoré sú tiež metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450. Z týchto dôvodov sa má rupatadín používať s opatrnosťou, ak sa používa súbežne so statínmi.
Interakcia s midazolamom: Pri podaní 10 mg rupatadínu v kombinácii so 7,5 mg midazolamu bol pozorovaný mierne zvýšený nárast expozície midazolamu (Cmax a AUC). Z toho vyplýva, že rupatadín pôsobí ako slabý inhibítor CYP3A4.
Gravidita
Údaje o obmedzenom počte (2) gravidných žien užívajúcich rupatadín nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Je vhodné preventívne sa vyhnúť použitiu rupatadínu počas gravidity.
Dojčenie
Rupatadín prechádza u zvierat do mlieka. Nie je známe, či sa rupatadín vylučuje do ľudského mlieka. Musí sa zvážiť či prerušiť dojčenie, alebo prerušiť/ukončiť liečbu rupatadínom s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o fertilite. Štúdie na zvieratách preukázali významné zníženie fertility pri hladinách expozície vyšších, aké boli pozorované u človeka pri maximálnej terapeutickej dávke (pozri časť 5.3).
Rupatadín 10 mg nemal žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje vo vykonaných klinických skúšaniach. Napriek tomu sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel a obsluhe strojov, pokiaľ sa nestanovia individuálne reakcie pacienta na rupatadín.
Klinické skúšania s perorálnym roztokom rupatadínu u detí vo veku 2 – 11 rokov zahŕňali 626 pacientov. Z nich 147 pacientov bolo liečených rupatadínom 2,5 mg, 159 pacientov bolo liečených rupatadínom 5 mg, 249 pacientov dostávalo placebo a 71 dostávalo dezloratadín.
Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú rozdelené nasledovne:
-
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
-
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov v klinických skúšaniach u pacientov liečených perorálnym roztokom rupatadínu boli nasledujúce:
| Trieda orgánových systémov | rupatadín 2,5 mg(n=147) | rupatadín 5 mg(n=159) | placebo(n=249) | |
| Frekvencia | Preferovaný termín | |||
| Infekcie a nákazy | ||||
| Menej časté | chrípka | 0 | 1 (0,63 %) | 0 |
| zápal nosohltana | 1 (0,68 %) | 0 | 0 | |
| infekcia horných dýchacích ciest | 1 (0,68 %) | 0 | 0 | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | ||||
| Menej časté | eozinofília | 0 | 1 (0,63 %) | 0 |
| neutropénia | 0 | 1 (0,63 %) | 0 | |
| Poruchy nervového systému | ||||
| Časté | bolesť hlavy | 2 (1,36 %) | 4 (2,52 %) | 4 (1,61 %) |
| somnolencia | 0 | 2 (1,26 %) | 0 | |
| Menej časté | závraty | 0 | 1 (0,63 %) | 1 (0,40 %) |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | ||||
| Menej časté | nauzea | 0 | 1 (0,63 %) | 2 (0,80 %) |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | ||||
| Menej časté | ekzém | 0 | 1 (0,63 %) | 1 (0,40 %) |
| nočné potenie | 0 | 1 (0,63 %) | 0 | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | ||||
| Menej časté | únava | 0 | 1 (0,63 %) | 0 |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania u dospelých a detí. V klinickej štúdii bezpečnosti rupatadínu u dospelých denná dávka 100 mg počas 6 dní bola dobre tolerovaná. Najčastejším nežiaducim účinkom bola somnolencia. Ak dôjde k náhodnému užitiu veľmi vysokých dávok, musí sa podať symptomatická liečba s požadovanými podpornými opatreniami.
Farmakologické vlastnosti - Rupafin 120 ml
Farmakoterapeutická skupina: iné antihistaminiká na systémové použitie, ATC kód: R06A X28.
Rupatadín je antihistaminikum druhej generácie, dlhodobo pôsobiaci antagonista histamínu so selektívnym pôsobením na periférne H1-receptory. Niektoré z metabolitov (dezloratadín a jeho hydroxylované metabolity) si uchovávajú antihistamínovú aktivitu a môžu čiastočne prispievať k celkovej účinnosti lieku.
Štúdie in vitro s rupatadínom vo vysokej koncentrácii preukázali inhibíciu degranulácie mastocytov, indukovanú imunologickými alebo neimunologickými podnetmi, ako aj uvoľnenie cytokínov, najmä TNFα v ľudských mastocytoch a monocytoch. Klinická významnosť získaných experimentálnych údajov musí byť ešte potvrdená.
Rupatadín perorálny roztok mal podobný farmakokinetický profil u detí vo veku 6 – 11 rokov ako u dospelých (> 12 rokov): bol tiež pozorovaný farmakodynamický efekt (potlačenie plochy šrámov, antihistamínový efekt) po 4 týždňoch liečby. Randomizovaná, dvojito zaslepená a placebom kontrolovaná potvrdzujúca štúdia u detí s perzistujúcou alergickou rinitídou vo veku 6 až 11 rokov ukázala, že perorálny roztok rupatadínu mal lepší profil zníženia nosových príznakov (tečúci nos,
svrbenie nosa, úst, hrdla a/alebo uší) ako placebo u detí s perzistujúcou alergickou rinitídou po 4 až 6 týždňoch liečby. V priebehu štúdie sa tiež pozorovalo výrazné zlepšenie kvality života v porovnaní
s placebom.
Chronická spontánna urtikária sa študovala ako klinický model na posúdenie účinnosti antiH1 zlúčenín pre všetky stavy urtikárie, keďže patogenéza je podobná bez ohľadu na etiológiu a prípadne možno jednoduchšie získať chronických pacientov na zaradenie do klinickej štúdie. Urtikária je ochorenie podmienené žírnymi bunkami, pričom histamín a ďalšie faktory (PAF a cytokíny) sú hlavnými faktormi rozvoja všetkých urtikárnych lézií. Vzhľadom na to, že rupatadín má schopnosť blokovať uvoľňovanie histamínu a ďalších zápalových činiteľov, očakáva sa, že liečba bude účinná okrem chronickej spontánnej urtikárie, ako sa odporúča v klinických štandardoch, aj pri zmiernení symptómov iných urtikárnych stavov.
Účinnosť rupatadínu perorálneho roztoku u detí vo veku 2 – 11 rokov s chronickou spontánnou urtikáriou bola preukázaná v multicentrickej randomizovanej aktívnej placebom kontrolovanej štúdii. Celkovo bolo zahrnutých 206 detí. Z toho 113 detí bolo vo veku 2 – 5 rokov a 93 detí bolo vo veku 6 – 11 rokov. Deti boli liečené rupatadínom (n=66), placebom (n=69) alebo dezloratadínom (n=71).
Rupatadín bol podávaný v dávke 2,5 mg deťom s hmotnosťou do 25 kg a v dávke 5 mg deťom
s hmotnosťou nad 25 kg. Dezloratadín bol podávaný v dávke 1,25 mg deťom s hmotnosťou do 25 kg a v dávke 2,5 mg deťom s hmotnosťou nad 25 kg. Štatisticky významné zlepšenie oproti placebu bolo preukázané v strednej zmene v týždennom skóre aktivity urtikárie (UAS7; zahŕňajúce urtikáriu
a svrbenie), hlavný koncový bod, vyhodnotený po 6 týždňoch liečby (rupatadín -11,77 oproti placebu - 5,55; p<0,001). Stredné percentuálne zníženie týždenného počtu urtikárií v koncovom bode štúdie oproti východiskovému stavu bolo 56,7 % u rupatadínu, 49,4 % u dezloratadínu a 22,7 % u placeba.
Stredné percentuálne zníženie týždenného počtu svrbení v koncovom bode štúdie oproti východiskovému stavu bolo 56,8 % u rupatadínu, 46,7 % u dezloratadínu a 33,4 % u placeba. Obe liečivá (rupatadín a dezloratadín) dosiahli štatisticky významne lepšie výsledky oproti placebu
v znížení urtikárie a svrbenia, pričom rozdiely medzi výsledkami oboch typov liečby neboli štatisticky významné. Bol zaznamenaný viac ako 50-percentný podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu hodnotených podľa týždenného skóre aktivity urtikárie (UAS7 škála; urtikária a svrbenie), a to
u rupatadínu 61 % detí v porovnaní s 36 % detí na placebe a u dezloratadínu 54 % detí.
Klinické skúšania na dobrovoľníkoch (n=393) a pacientoch (n=2 650) s alergickou rinitídou a chronickou idiopatickou urtikáriou nepreukázali významný vplyv na elektrokardiogram, keď bol rupatadín podávaný v dávkach od 2 mg do 100 mg.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Rupafinom perorálnym roztokom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v prípade alergickej rinitídy a chronickej urtikárie (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
V podskupine detí vo veku 2 – 5 rokov a 6 – 11 rokov sa rupatadín rýchlo absorboval a priemerná Cmax bola 1,9 a 2,5 ng/ml po opakovanej perorálnej dávke. Z hľadiska expozície priemerná celková plocha pod krivkou (AUC) bola 10,4 ng.h/ml u detí vo veku 2 – 5 rokov a 10,7 ng.h/ml u detí vo veku 6 – 11 rokov. Všetky tieto hodnoty sú podobné ako u dospelých a dospievajúcich.
Priemerný eliminačný polčas rupatadínu u detí vo veku 2 – 5 rokov bol 15,9 hodín a u detí vo veku 6 – 11 rokov bol 12,3 hodín, čo je dlhšie ako u tabliet u dospelých a dospievajúcich.
Účinok prijatého jedla
Neuskutočnila sa žiadna štúdia interakcie potravín s perorálnym roztokom rupatadínu. Uskutočnila sa štúdia vplyvu jedla na účinok rupatadínu 10 mg tabliet u dospelých a dospievajúcich. Príjem jedla zvýšil systémovú expozíciu (AUC) rupatadínu približne o 23 %. Maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) prijatie jedla neovplyvnilo. Tieto rozdiely nemajú žiadny klinický význam.
Metabolizmus a eliminácia
V štúdii vylučovania u dospelých 34,6 % podaného rupatadínu sa izolovalo v moči a 60,9 % v stolici zbieranej 7 dní. Rupatadín po perorálnom podaní podlieha značnému presystémovému metabolizmu. Množstvo nezmeneného liečiva zistené v moči a stolici bolo bezvýznamné. To znamená, že rupatadín je takmer kompletne metabolizovaný. Aktívne metabolity dezloratadínu a ďalšie hydroxylované deriváty tvoria približne 27 % a 48 % z celkovej systémovej expozície aktívnych látok. In vitro štúdie metabolizmu v ľudských pečeňových mikrozómoch naznačujú, že rupatadín je metabolizovaný hlavne cytochrómom P450 (CYP 3A4).
Na základe in vitro štúdií je inhibičný potenciál rupatadínu voči CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 a UGT2B7 nepravdepodobný. Nepredpokladá sa, že rupatadín inhibuje nasledujúce hepatálne a intestinálne transportéry v systémovom krvnom obehu: OATP1B1, OATP1B3 a BCRP (breast cancer resistance protein, proteín rezistencie voči rakovine prsníka). Ďalej bola zistená slabá inhibícia intestinálneho P-gp (P-glykoproteínu).
Na základe in vitro štúdie indukcie CYP je riziko indukcie CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 v pečeni in vivo rupatadínom považované za nepravdepodobné. Na základe in vivo štúdie rupatadín pôsobí ako slabý inhibítor CYP3A4.
Farmaceutické informácie - Rupafin 120 ml
propylénglykol (E 1520) bezvodá kyselina citrónová
bezvodý hydrogenfosforečnan sodný sodná soľ sacharínu sacharóza
metyl-parahydroxybenzoát (E 218) chinolínová žltá (E 104)
banánová aróma (zmes aromatických látok, aromatických prípravkov a prírodných aromatických látok a propylénglykol)
čistená voda
30 mesiacov.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení je rovnaký ako dátum exspirácie uvedený na škatuli a na fľaši.
120 ml jantárová polyetyléntereftalátová (PET) fľaša s nízkohustotnou polypropylénovou (LDPE) perforovanou zátkou so žltým vysokohustotným polyetylénovým (HDPE) detským bezpečnostným uzáverom v papierovej škatuľke spolu s 5 ml perorálnou striekačkou (polypropylén, polyetylén) kalibrovanou na 0,25 ml.