Tauvid 800 MBq/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Tauvid 1,0-15 ml/800-12 000 MBq
Tento liek je určený len na diagnostické použitie.
Flórtaucipir (18F) je rádiofarmakum indikované na vyšetrenie mozgu pozitrónovou emisnou tomografiou (PET, Positron Emission Tomography) na posúdenie neokortikálnej distribúcie komplexu tau neurofibrilárnych klbiek (NFT, Neurofibrillary Tangles) u dospelých pacientov s kognitívnou poruchou, ktorí sú vyšetrovaní na Alzheimerovu chorobu (AD, Alzheimer Disease). Flórtaucipir (18F) je doplnkom klinických a iných diagnostických vyšetrení.
O PET sken s použitím flórtaucipiru (18F) môžu požiadať iba lekári so skúsenosťami s liečbou v oblasti klinického manažmentu neurodegeneratívnych porúch.
Vyhodnocovať Tauvidové snímky môžu iba osoby vyškolené na interpretáciu flórtaucipirových (18F) PET snímok (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Odporúčaná jednorazová intravenózna dávka pre dospelého človeka s telesnou hmotnosťou 70 kg je
370 MBq flórtaucipiru (18F) pri objeme dávky ≤ 10 ml.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Neodporúča sa žiadna úprava dávky v závislosti od veku.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Flórtaucipir (18F) nebol skúmaný u pacientov s aktuálnou klinicky významnou poruchou funkcie obličiek alebo pečene. U pacientov s ochorením obličiek alebo pečene je možná zvýšená expozícia žiareniu, preto je potrebné dôkladne zvážiť rádioaktivitu dávky, ktorá má byť podaná (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadne relevantné použitie flórtaucipiru (18F) v pediatrickej populácii pri indikácii PET vyšetrenia mozgu na posúdenie neokortikálnej distribúcie agregovaných tau NFT u dospelých pacientov s kognitívnou poruchou, ktorí sú vyšetrovaní na AD.
Spôsob podania
Flórtaucipir (18F) by mal dostávať, skladovať, riediť a podávať iba oprávnený personál kvalifikovaný na základe školenia a praxe. Flórtaucipir (18F) sa má používať iba v určenom zariadení nukleárnej medicíny.
Flórtaucipir (18F) je určený na intravenózne používanie. Flórtaucipir (18F) sa dodáva vo viacdávkovej injekčnej liekovke.
Dávka lieku sa podáva ako injekcia intravenózneho bolusu, po ktorej nasleduje prepláchnutie až približne 10 mililitrami injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa zaistilo podanie celej dávky.
Pokyny na riedenie rádiofarmaka pred podaním pozri v časti 12. Prípravu pacienta pozri v časti 4.4.
Snímkovanie
20-minútové PET snímkovanie sa má začať robiť približne 80 minút po aplikácii intravenóznej injekcie flórtaucipiru (18F). Pacienti by mali ležať na chrbte s hlavou umiestnenou v zornom poli PET skenera tak, aby bol mozog vrátane malého mozgu vycentrovaný. Na obmedzenie pohybov hlavy sa môže použiť páska alebo iné flexibilné upnutie hlavy. Rekonštrukcia má zahŕňať korekciu útlmu.
Na anatomickú lokalizáciu pacienta sa odporúča kombinovať snímkovanie pomocou počítačovej tomografie (CT) alebo vyšetrenie pomocou magnetickej rezonancie (MR) na získanie fúzovaného PET-CT alebo PET-MR skenu.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Odôvodnenie individuálneho prínosu/rizika
U každého pacienta musí byť expozícia žiareniu odôvodnená pravdepodobným prínosom. Aplikovaná rádioaktivita má byť v každom prípade taká nízka, aby ešte umožnila získať potrebné diagnostické informácie.
Obmedzenia pri používaní
Pozitívny sken s flórtaucipirom (18F) nemôže sám o sebe stanoviť alebo vyvrátiť diagnózu AD a má sa používať a vyhodnocovať v súvislosti s klinickými a inými diagnostickými vyšetreniami (pozri časť 4.1). Pozorovaná variabilná špecifickosť naznačuje, že sú možné falošne pozitívne výsledky (časť 5.1). Negatívny sken s flórtaucipirom (18F) nevylučuje diagnózu AD, ani prítomnosť skoršej patológie NFT, napr. úrovne B2.
Účinnosť flórtaucipiru (18F) pri zisťovaní tau patológie sa hodnotila u nevyliečiteľne chorých pacientov, väčšina ktorých mala AD demenciu s patológiou NFT na úrovni B3 (pozri časť 5.1). Účinnosť flórtaucipiru (18F) pri zisťovaní tau patológie môže byť nižšia u pacientov v skorších štádiách patologického spektra.
Dostupné údaje naznačujú, že flórtaucipir (18F) nemá u pacientov s negatívnym amyloidom informatívnu hodnotu, preto sa u týchto pacientov použitie flórtaucipiru (18F) neodporúča.
Účinnosť flórtaucipiru (18F) pri prognóze a monitorovaní progresie ochorenia alebo účinkov liečby
nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Flórtaucipir (18F) sa viaže na neurofibrilárne spleti typu AD. Bezpečnosť a účinnosť flórtaucipiru (18F) pri hodnotení distribúcie tau vyplývajúcej z chronickej traumatickej encefalopatie (CTE, chronic traumatic encephalopathy), demencií iného typu ako AD alebo z neurodegeneratívnych ochorení nebola stanovená.
Príprava pacienta
Pred začiatkom vyšetrenia má pacient byť dostatočne hydratovaný a v priebehu prvých hodín po vyšetrení by mal čo najčastejšie močiť, aby sa znížila radiácia.
Po vyšetrení
V priebehu prvých 4 hodín po podaní injekcie je potrebné obmedziť blízky kontakt s dojčatami a tehotnými ženami.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Flórtaucipir (18F) sa vylučuje cez hepatobiliárnu a renálnu sústavu. U týchto pacientov treba starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika, pretože môže dôjsť ku zvýšenej expozícii žiareniu (pozri časť 4.2).
Interpretácia snímok získaných pomocou flórtaucipiru (18F)
Tauvidové snímky majú vyhodnocovať iba posudzovatelia s praxou v hodnotení PET snímok s flórtaucipirom (18F).
Cieľom snímkovania je identifikovať a lokalizovať oblasti rádioaktivity flórtaucipiru (18F)
v neokortexe, ktoré sú väčšie ako rádioaktivita pozadia (rádioaktivita pozadia je definovaná ako až 1,65-násobok nameraného cerebelárneho priemeru). Pre optimálne zobrazenie si zvoľte farebnú škálu s rýchlym prechodom medzi dvoma odlišnými farbami a túto škálu si upravte tak, aby sa prechod vyskytol pri prahovej hodnote 1,65-násobku. Obojstranne skúmajte posterolaterálne temporálne (PLT), okcipitálne, parietálne a frontálne oblasti. Neokortikálna rádioaktivita v oboch hemisférach prispieva k interpretácii skenu. Rádioaktivitu môžete zistiť aj v bielej hmote, subkortikálnych oblastiach alebo v oblastiach mimo mozgu (napr. mozgová membrána, kosť), ale neprispieva to
k interpretácii snímky. Aby ste pomohli identifikovať oblasť PLT, zvážte rozdelenie temporálneho laloku na štyri kvadranty tak, ako je uvedené nižšie. Môžete zistiť rádioaktivitu aj v prednom
a strednom temporálnom laloku, ale nebolo preukázané, či je špecifická pre AD a neprispieva
k interpretácii snímky AD flórtaucipirového (18F) modelu.
Zobrazenie a orientácia snímky
Zobrazujte snímky v transaxiálnej, sagitálnej aj koronárnej rovine. Zmeňte orientáciu snímok tak, aby ste odstránili sklon hlavy v transaxiálnej a koronárnej rovine. Použite sagitálny rez tesne pri stredovej línii na zarovnanie dolných frontálnych a dolných okcipitálnych pólov v horizontálnej rovine.
Výber a úprava farebnej škály
Na vytvorenie vizuálneho prahu pozitivity:
-
Vyznačte oblasť záujmu okolo mozočku v priečnej rovine.
-
Vyberte rovinu, ktorá bude prechádzať mozočkom na maximálnej ploche prierezu mozočku.
-
Zapíšte si priemernú aktivitu alebo cerebelárne hodnoty (MCC, cerebellar counts). Oblasť záujmu sa má na skene vyznačiť v šedej farebnej škále a v priečnej rovine tak, ako to vidieť na príklade na obrázku č. 1.
Obrázok č. 1: Príklad cerebelárnej oblasti záujmu -
Zvoľte si takú farebnú škálu na zobrazenie skenu, ktorá má rýchly prechod medzi dvoma odlišnými farbami v celkovom rozsahu 25 % až 60 % maximálnej intenzity.
-
Nastavte hornú kontrastnú hodnotu (UCV, upper contrast value) farebnej škály. Pomocou nasledujúceho vzorca nastavte vizuálny prah 1,65 × MCC tak, aby zodpovedal rýchlemu prechodu farebnej škály:
UCV = (MCC × 1,65) x (100 % / % úrovne farebného prechodu)
Príprava na interpretáciu snímky
-
Pred interpretáciou snímky skontrolujte mozog a určite lobárnu anatómiu. Interpretujte snímky tak, že najprv vyhodnotíte temporálne laloky, potom okcipitálne, parietálne a frontálne laloky na oboch stranách.
-
Ak chcete vyhodnotiť temporálne laloky, rozdeľte ich do štyroch kvadrantov tak, že umiestnite horizontálny nitkový kríž bezprostredne za jadrá mozgového kmeňa a potom sa posuňte nadol a umiestnite vertikálny nitkový kríž cez najširšiu časť temporálneho pólu, čím získate anterolaterálne temporálny (ALT), predný meziálne temporálny (AMT), posterolaterálne temporálny (PLT) a zadný meziálne temporálny (PMT) kvadrant. Príklad pozri na obrázku č. 2 (ľavý a pravý obrazový panel ukazujú rovnaký sken vo dvoch rôznych farbách).
| Farebná škála 1 | Farebná škála 2 |
Možné chyby interpretácie snímky
Pri snímkovaní s flórtaucipirom (18F) sa môžu vyskytnúť chyby interpretácie skenu. Interpretujte skeny s PET flórtaucipirom (18F) na základe vzoru a hustoty rádioaktívneho signálu v neokortikálnej sivej hmote (nie v bielej hmote ani v oblastiach mimo mozgu). K interpretácii skenu má prispieť iba vychytávanie indikátora v oblastiach neokortikálnej sivej hmoty.
Väzbu mimo cieľové tkanivo (off-target) možno pozorovať v choroidálnom plexe, striate a v jadrách mozgového kmeňa. Malé ohniská nesúvislého vychytávania indikátora môžu viesť k chybnému pozitívnemu hodnoteniu snímky. Skeny, ktoré majú v ktorejkoľvek oblasti izolované alebo nesúvislé malé ohniská, musia byť interpretované opatrne. Niektoré skeny môžu byť ťažko interpretovateľné kvôli obrazovému šumu alebo pohybovému artefaktu. V prípadoch, keď ste si neistí pri umiestnení neokortikálneho vychytávania, sa má použiť súčasne registrované anatomické snímkovanie na zlepšenie lokalizácie vychytávania alebo na korekciu útlmu (atenuácie).
Pozitívne vzory rádioaktivity flórtaucipiru (18F) podporujúce diagnózu AD
Snímky so zvýšenou neokortikálou aktivitou v posterolaterálnej temporálnej (PLT), okcipitálnej alebo parietálnej/prekuneálnej oblasti (oblastiach), s aktivitou frontálnej oblasti (oblastí) alebo bez nej, indikujú prítomnosť tau B3 NFTs (skóre patológie tau; časť 5.1). PET sken s flórtaucipirom (18F) indikujúci prítomnosť B3 NFTs podporuje diagnózu AD v spojení s klinickými a inými diagnostickými hodnoteniami. Neokortikálna aktivita v oboch hemisférach môže prispievať
k identifikácii vzoru.
Pozitívne vzory AD s flórtaucipirom (18F) patria do jednej z dvoch kategórií:
-
stredná forma vzoru AD s flórtaucipirom (18F) (obrázok č. 3, riadky 1 a 2): zvýšená
neokortikálna aktivita v PLT alebo v okcipitálnej oblasti (oblastiach).
-
pokročilá forma vzoru AD s flórtaucipirom (18F) (obrázok č. 3, riadky 3, 4 a 5): zvýšená
neokortikálna aktivita v parietálnej/prekuneálnej oblasti (oblastiach) alebo zvýšená aktivita vo
frontálnej oblasti (oblastiach) sprevádzaná zvýšením v PLT, parietálnej alebo okcipitálnej oblasti (oblastiach).
Obrázok č. 3. Príklady skenov diagnózy AD
| Farebná škála 1 | Farebná škála 2 |
| 1 | |
| 2 | |
| 3 | |
| 4 | |
| 5 | |
| A: Väzba mimo cieľové tkanivo v striate.Riadok 1: Príklad pacienta so zvýšeným vychytávaním v PLT (plné šípky).Riadok 2: Príklad pacienta so zvýšeným vychytávaním v PLT a v okcipitálnych oblastiach (plné šípky). Riadky 3 a 4: Príklad pacienta so zvýšenou neokortikálnou aktivitou v PLT, okcipitálnom laloku (plné šípky)a prekuneu (prerušované šípky) (riadok 3: úroveň temporálnych lalokov, riadok 4: parietálna/prekuneálna úroveň).Riadok 5: Príklad pacienta so zvýšenou neokortikálnou aktivitou v mediálnej prefrontálnej/cingulárnej,lateránej prefrontálnej, PLT, parietálnej, okcipitálnej a prekuneálnej oblasti. | |
Negatívny vzor s flórtaucipirom (18F)
Snímky bez zvýšenej neokortikálnej aktivity alebo so zvýšenou neokortikálnou aktivitou izolované do meziálnej temporálnej, anterolaterálnej temporálnej a/alebo frontálnej oblasti predstavujú negatívne vzory s flórtaucipirom (18F) (obrázok č. 4).
Obrázok č. 4. Príklady negatívnych snímok
| Farebná škála 1 | Farebná škála 2 |
| 1 | |
| 2 | |
| 3 | |
| 4 | |
| B: Väzba mimo cieľové tkanivo v choroidálnom plexe alebo v jadrách mozgového kmeňa.Riadok 1: Príklad pacienta bez zvýšenej neokortikálnej aktivity (intenzita aktivity je podobná ako v cerebelárnej referenčnej oblasti).Riadok 2: Príklad pacienta so zvýšenou aktivitou izolované do MTL (plné šípky).Riadok 3: Príklad pacienta so zvýšenou neokortikálnou aktivitou izolovanou do frontálneho laloku (plné šípky).Riadok 4: Príklad pacienta s malými, izolovanými ložiskami nesúvislého a variabilného vychytávania v PLT (plné šípky); zvýšená aktivita v ALT (prerušované šípky). Tento vzor možno pozorovať ajv okcipitálnej a parietálnej oblasti. | |
Pomocné látky so známym účinkom
Sodík
Tauvid 800 MBq/ml injekčný roztok obsahuje v jednej dávke až 32 mg sodíka, čo podľa WHO zodpovedá menej ako 2 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.
Tauvid 1 900 MBq/ml injekčný roztok obsahuje v jednej dávke až 34 mg sodíka, čo podľa WHO zodpovedá menej ako 2 % odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.
Etanol
Tento liek obsahuje 790 mg alkoholu (etanolu) v každej 10 ml dávke, čo zodpovedá 11,3 mg/kg (podaného dospelému s hmotnosťou 70 kg). Množstvo alkoholu v 10 ml tohto lieku zodpovedá menej ako 20 ml piva alebo 8 ml vína. Malé množstvo alkoholu v tomto lieku nebude mať žiadne pozorovateľné účinky.
Opatrenia týkajúce sa nebezpečenstva pre životné prostredie pozri v časti 6.6.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie in vivo.
Štúdie in vitro naznačujú, že klinicky významné zmeny vo farmakokinetike flórtaucipiru (18F) sú nepravdepodobné v dôsledku interakcií s enzýmami cytochrómu alebo transportérom P-glykoproteínu. Taktiež sa neočakáva, že flórtaucipir (18F) ovplyvní farmakokinetiku iných liekov.
Ženy vo fertilnom veku
V prípade plánovaného podania rádiofarmák u žien v reprodukčnom veku je dôležité zistiť, či je táto žena tehotná alebo nie. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, má byť pokladaná za tehotnú až do času, kým nie je dokázaný opak. V prípade pochybností o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia veľmi nepravidelná atď.), pacientke sa majú ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak sú k dispozícii).
Ženám vo fertilnom veku sa odporúča, aby sa v prípade, ak nepoužívajú účinnú antikoncepciu, po podaní flórtaucipiru (18F) zdržali 24 hodín pohlavného styku (> 10 polčasov rozpadu rádioaktívneho izotopu (18F)).
Gravidita
Nemáme k dispozícii údaje o používaní flórtaucipiru (18F) u tehotných žien. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zvieratách, ktoré by skúmali reprodukčný účinok flórtaucipiru (18F).
Postupy využívajúce rádiové nuklidy vykonávané u tehotných žien sú spojené s dávkou žiarenia, ktorej je vystavený aj plod. Akékoľvek rádiofarmakum vrátane flórtaucipiru (18F) má potenciál spôsobiť poškodenie plodu. Použitie flórtaucipiru (18F) sa u tehotných žien neodporúča. Preto v období gravidity majú byť vykonávané iba nevyhnutné vyšetrenia, ktorých pravdepodobný prínos výrazne presahuje riziko, ktorému je vystavená matka a plod.
Dojčenie
Nie je známe, či sa flórtaucipir (18F) vylučuje do ľudského materského mlieka. Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť možnosť neskoršieho podania rádioaktívneho nuklidu, keď matka prestane dojčiť, a treba tiež zvážiť výber najvhodnejšieho rádiofarmaka vzhľadom na sekréciu aktivity do materského mlieka. Ak sa podanie rádiofarmaka považuje za potrebné, dojčenie sa má na 24 hodín prerušiť a odsaté mlieko zlikvidovať.
V priebehu počiatočných 4 hodín po podaní injekcie treba obmedziť blízky kontakt s dojčatami, batoľatami, deťmi a tehotnými ženami.
Fertilita
Nie je známe, či má flórtaucipir (18F) nejaký vplyv na fertilitu.
Tauvid nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie u flórtaucipiru (18F) sú bolesť hlavy (0,9 %), bolesť v mieste podania injekcie (0,6 %) a zvýšený krvný tlak (0,5 %).
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Bezpečnostný profil flórtaucipiru (18F) je založený na skúmaní 4 652 osôb, ktorým boli v klinických skúšaniach podané jedna alebo viac injekcií. Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov (SOC, system organ class) a podľa frekvencie výskytu, najčastejšie reakcie ako prvé, podľa nasledujúcich pravidiel: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Tabuľka č. 1. Nežiaduce reakcie pozorované u flórtaucipiru (18F)
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia výskytu a nežiaduca reakcia |
| Poruchy nervového systému | menej časté: bolesť hlavymenej časté: dysgeúzia (porucha chuti) |
| Všeobecné poruchy a ťažkosti v mieste podania | menej časté: bolesť v mieste podania injekcie |
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | menej časté: zvýšený krvný tlak a |
a Zahŕňa hypertenziu, zvýšený systolický krvný tlak a urgentnú hypertenziu
Expozícia ionizujúcemu žiareniu súvisí s rozvojom zhubných nádorov a s rizikom vzniku dedičných defektov. Keďže pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 370 MBq je efektívna dávka 9,6 mSv, preto sa očakáva, že tieto nežiaduce účinky sa vyskytnú len s nízkou pravdepodobnosťou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Vzhľadom na malé množstvo flórtaucipiru (18F) v každej injekčnej liekovke, neočakáva sa, že predávkovanie povedie k farmakologickým účinkom. V prípade predávkovania ožiarením sa má dávka absorbovaná pacientom, pokiaľ je to možné, znížiť zvýšením eliminácie rádioaktívneho nuklidu z tela častým močením a častou defekáciou. Môže byť užitočné odhadnúť veľkosť dávky, ktorá bola aplikovaná.
Farmakologické vlastnosti - Tauvid 1,0-15 ml/800-12 000 MBq
Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, centrálny nervový systém, ATC kód: V09AX07
Mechanizmus účinku
Flórtaucipir (18F) sa viaže na agregovaný tau proteín. V mozgu pacientov s AD tvorí tau proteín párové špirálové vlákna (PHF, paired helical filament) a vytvárajú neurofibrilárne klbká (NFT, neurofibrillary tangles), ktoré je potrebné dokázať pre neuropatologickú diagnózu AD. In vitro sa flórtaucipir (18F) viaže na PHF tau purifikovaný z homogenizovaného mozgového tkaniva darcov s AD. Pri iných nealzheimerovských tauopatiách bola pozorovaná slabá väzba flórtaucipir (18F) a zlá kolokalizácia. In vivo sa flórtaucipir (18F) odlišne zachytáva v neokortikálnych oblastiach, ktoré obsahujú agregovaný tau u AD. Flórtaucipir (18F) sa neviaže na amyloid.
Farmakodynamické účinky
V chemických koncentráciách používaných na diagnostické vyšetrenia, nemá flórtaucipir (18F) žiadnu zistiteľnú farmakologickú aktivitu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť snímkovania pomocou flórtaucipiru (18F) boli hodnotené v pivotnej AD neuropatologickej korelačnej štúdii (Štúdia 1) a v ďalšej štúdii interpretácie hodnotiteľmi (Štúdia 2) a boli podporené publikovanou odbornou literatúrou.
V Štúdii 1 a Štúdii 2 sa diagnostická účinnosť snímkovania s flórtaucipirom (18F) za účelom odhadu distribúcie agregovaných tau NFT porovnávala s vyšetrením post-mortem. Päť nezávislých hodnotiteľov z každej štúdie, pre ktorých boli klinické informácie zaslepené, interpretovalo snímkovanie s flórtaucipirom (18F) ako pozitívne alebo negatívne. Nezávislí patológovia, pre ktorých boli zaslepené klinické a snímkovacie výsledky, následne vykonali vyšetrenie mozgu post-mortem. Patológovia zaznamenali skóre tau NFT odvodené z Braakovho modelu v rozpätí od B0 do B3 (tabuľka č. 2).
Tabuľka č. 2. Hodnotenie patológie tau
| Skóre tau patológie | Distribúcia tau NFT v mozgu |
| B0 | bez NFT |
| B1 | NFT obmedzené na transentorinálnu oblasť mozgu |
| B2 | B1 + NFT obmedzené na limbické oblasti mozgu |
| B3 | B2 + NFT distribuované v celom neokortexe |
V Štúdii 1 bola porovnávaná interpretácia pre-mortem skenov flórtaucipiru (18F) hodnotiteľmi od
64 nevyliečiteľne chorých pacientov s výsledkami z vyšetrení mozgu post-mortem. Zo 64 pacientov s priemerným vekom 83 rokov (rozpätie 55 až 100 rokov) bolo 34 žien, 49 pacientov malo demenciu, 1 mal slabú kognitívnu poruchu a 14 nemalo počas klinického vyšetrenia v čase snímkovania s flórtaucipirom (18F) žiadnu kognitívnu poruchu. Nebola určená žiadna formálna neurologická diagnóza.
Štúdia hodnotila účinnosť skenov AD s flórtaucipirom (18F) na odlíšenie B3 (pravdivo pozitívne, truth positive) od B0-B2 (pravdivo negatívne, truth negative) tau patológie.
Štúdia 2 bola štúdia s posudzovateľmi, ktorá hodnotila diagnostickú presnosť snímkovania s flórtaucipirom (18F) u 82 nevyliečiteľne chorých pacientov (tí istí 64 pacienti zo Štúdie 1, plus
18 ďalších nevyliečiteľne chorých pacientov). Citlivosť a špecifickosť bola hodnotená na skenoch od nevyliečiteľne chorých pacientov pomocou rovnakých výsledkov neuropatologického pravdivého štandardu (neuropathology truth standard results) zaznamenaných v Štúdii 1.
Diagnostická účinnosť skenu AD flórtaucipiru (18F) na potvrdenie prítomnosti AD súvisiacej s NTF z oboch štúdií je uvedená v tabuľke č.3.
Tabuľka č. 3: Diagnostická účinnosť skenu s flórtaucipirom (18F) u pacientov, u ktorých bola
vykonaná pitva - Štúdie 1 a 2
| Pravdivý štandard (truth standard) | Štúdia (N) | Citlivosť (%)(medián a rozsah) | Špecifickosť (%)(medián a rozsah) |
| B3 NFT(Primárna analýza 1) | Štúdia 1(64) | 92(92 – 100) | 76(52 – 92) |
| Štúdia 2(82) | 89(87 – 94) | 77(63 – 91) |
V Štúdii 1, vo všetkých prípadoch s vizuálnym hodnotením (či už bola alebo nebola u pacienta vykonaná pitva; n = 105), hodnota Fleiss’ kappa pre zhodu medzi všetkými 5 hodnotiteľmi bola 0,80 (95 % interval spoľahlivosti 0,74 až 0,86). V Štúdii 2 hodnota Fleiss’ kappa vo všetkých hodnotených prípadoch vrátane oboch snímok od subjektov zo Štúdie 1, u ktorých bola vykonaná pitva a snímok od subjektov s klinicky definovanou miernou kognitívnou poruchou (MCI, mild cognitive impairement) a AD (n = 241) bola 0,87 (95 % interval spoľahlivosti 0,83 až 0,91).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre Tauvid vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie, keďže ochorenie alebo klinický stav, pre ktorý je tento konkrétny liek určený, sa vyskytuje iba u dospelých (informácie o použití v pediatrickej populácii pozri v časti 4.2).
Distribúcia
Flórtaucipir (18F) sa rýchlo distribuuje do celého organizmu a potom sa rýchlo metabolizuje. Menej ako 10 % v injekcii podanej (18F) rádioaktivity ostáva v krvi 5 minút po podaní a menej ako 5 % je v krvi prítomných ešte 10 minút po podaní.
Orgánová absorpcia
Maximálna absorpcia rádioaktivity mozgom sa objavuje v priebehu niekoľkých minút po podaní injekcie, nasleduje postupný mozgový klírens špecifický pre danú oblasť a potom sa približne 80 minút po podaní injekcie priblíži k pseudorovnovážnemu stavu.
Zdravé kontrolné subjekty vykazujú relatívne nízke hladiny retencie flórtaucipiru (18F) v mozgovej kôre aj mozočku. U amyloid-pozitívnych subjektov s AD a MCI kortikálne oblasti vykazujú podstatne vyššiu absorpciu v porovnaní s kognitívne zdravými kontrolnými subjektmi. U subjektov s AD a MCI, rovnako ako u kontrolných subjektov, sa v mozočku vyskytuje nízka retencia. U starších kontrolných subjektov, ktoré boli negatívne na amyloid, bola pozorovaná vysoká retencia v choroidálnom pletenci, striate a v jadrách mozgového kmeňa a predpokladá sa, že väzba v týchto oblastiach je mimo cieľové tkanivo.
Eliminácia
Zvyškový flórtaucipir (18F) v krvnom obehu je v priebehu 80 až 100-minútového snímkovacieho okna tvorený približne 28 % - 34 % materského produktu a zvyšok tvoria metabolity.
K eliminácii dochádza hlavne cestou vylučovania do pečene, žlčníka a obličiek. Polčas rozpadu
Flórtaucipir (18F) sa po aplikácii intravenóznej injekcie veľmi rýchlo odstraňuje z krvného obehu. Plazmatická rádioaktivita (vrátane materského flórtaucipiru (18F) a všetkých jeho metabolitov) je
nižšia ako 10 % teoretickej maximálnej koncentrácie do 5 minút po podaní dávky. Rádioaktívny polčas rozpadu flórtaucipiru (18F) je 110 minút.
Porucha funkcie obličiek/pečene
Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nebola stanovená.
Farmaceutické informácie - Tauvid 1,0-15 ml/800-12 000 MBq
Tauvid 800 MBq/ml injekčný roztok
bezvodý etanol chlorid sodný voda na injekcie
Tauvid 1 900 MBq/ml injekčný roztok
fosforečnan sodný (na úpravu pH) zriedená kyselina chlorovodíková bezvodý etanol
chlorid sodný voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi inými ako injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Preukázalo sa, že chemická a fyzikálna stabilita pri používaní je 7,5 hodiny (Tauvid 800 MBq/ml)
a 10 hodín (Tauvid 1 900 MBq/ml) pri 25°C. Liek zriedený podľa spôsobu prípravy opísaného
v časti 12 sa musí použiť do 3 hodín od zriedenia a pred dátumom exspirácie rádiofarmaka, podľa toho, čo nastane skôr.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvárania alebo riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, liek sa má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ.
Tento liek nevyžaduje pri uchovávaní žiadne osobitné teplotné podmienky.
Rádiofarmaká sa musia uchovávať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.
Tauvid sa dodáva v 15 ml injekčných liekovkách z číreho borosilkátového skla typu I s chlorobutylovými alebo elastomérovými zátkami potiahnutými fluóropolymérom a s hliníkovými uzávermi.
Tauvid 800 MBq/ml injekčný roztok
Jedna viacdávková injekčná liekovka s objemom 15 ml obsahuje 1 až 15 ml roztoku, čo zodpovedá 800 až 12 000 MBq v ToC.
Tauvid 1 900 MBq/ ml injekčný roztok
Jedna viacdávková injekčná liekovka s objemom 15 ml obsahuje 1 až 15 ml roztoku, čo zodpovedá 1 900 až 28 500 MBq v ToC.
V dôsledku rozdielov vo výrobnom procese je možné, že injekčné liekovky niektorých šarží lieku sú distribuované s prepichnutou gumovou zátkou.
Každá injekčná liekovka je uzavretá v ochrannom obale zodpovedajúcej hrúbky na obmedzenie expozície vonkajšiemu žiareniu na minimum.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné upozornenie
Rádiofarmaká majú v určenom klinickom prostredí prijímať, uchovávať, riediť a podávať len oprávnené poverené osoby. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú právnym úpravám a/alebo príslušným schváleniam (licenciám) vydaným kompetentným štátnym úradom.
Rádiofarmaká sa majú pripravovať spôsobom, ktorý je v súlade s požiadavkami radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Je potrebné vykonať patričné aseptické opatrenia. Pokyny na riedenie lieku pred podaním pozri v časti 12.
Injekčná liekovka sa nesmie používať, ak sa kedykoľvek počas prípravy tohto rádiofarmaka naruší jej celistvosť.
Postupy pri podávaní lieku sa musia vykonávať tak, aby bolo riziko kontaminácie tohto rádiofarmaka a riziko ožiarenia obsluhujúcich osôb obmedzené na minimum. Použitie ochranných prostriedkov je povinné.
Podávanie rádiofarmák sa spája s rizikom pre ďalšie osoby (vrátane tehotných zdravotníckych pracovníčok) z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie v dôsledku rozliatia moču, zvratkov, atď. Preto je nevyhnutné prijať bezpečnostné opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými právnymi predpismi.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.