Jascayd 9 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Jascayd 9 mg
Jascayd je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s idiopatickou pľúcnou fibrózou (IPF). Jascayd je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s progresívnou pľúcnou fibrózou (PPF).
Liečbu má začať lekár so skúsenosťami v liečbe ochorení, pre ktoré je Jascayd schválený. Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 18 mg dvakrát denne, podávaných s odstupom približne 12 hodín.
Na základe individuálnej pacientovej znášanlivosti vedľajších účinkov hnačky alebo zníženej hmotnosti (pozri časť 4.4 a časť 4.8) a na základe očakávaného prínosu liečby nerandomilastom (pozri časť 5.1), možno dávku znížiť na 9 mg dvakrát denne (okrem u pacientov, ktorí súbežne používajú pirfenidón alebo silné alebo stredne silné induktory cytochrómu P450 3A (CYP3A), pozri časť 4.5).
Po ústupe alebo pri dostatočnej kontrole nežiaducej reakcie sa môže znovu začať liečba odporúčanou dávkou 18 mg dvakrát denne.
Súbežné používanie so silnými inhibítormi CYP3A
Ak sa liek používa súbežne so silnými inhibítormi CYP3A, dávka sa musí znížiť na 9 mg dvakrát denne (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A
Ak sa liek používa súbežne so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A, odporúčaná dávka je 18 mg dvakrát denne a nesmie sa znížiť na 9 mg dvakrát denne (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie s pirfenidónom
Súbežné používanie s pirfenidónom znížilo expozíciu nerandomilastu približne o 50 % (pozri
časť 4.5). U pacientov používajúcich pirfenidón je odporúčaná dávka 18 mg dvakrát denne a nesmie sa znížiť na 9 mg dvakrát denne.
Vynechaná dávka
Ak sa dávka vynechá, nasledujúca dávka sa má užiť v ďalšom naplánovanom čase.
Pacient nemá užiť dodatočnú dávku. Odporúčaná maximálna dávka 18 mg dvakrát denne sa nesmie prekročiť.
Osobitné populácie
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR ≥ 15 a < 90 ml/min, na základe vzorca CKD-EPI) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Liečba pacientov v konečnom štádiu renálneho ochorenia (eGFR < 15 ml/min) sa neodporúča. U týchto pacientov sa neskúmala farmakokinetika, bezpečnosť a účinnosť nerandomilastu.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne závažnou (trieda B podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
Liečba pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) sa neodporúča. U týchto pacientov sa neskúmala farmakokinetika, bezpečnosť a účinnosť nerandomilastu.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u pediatrických pacientov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Jascayd je určený na perorálne použitie. Tablety sa majú prehltnúť celé s vodou. Jascayd sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).
Alternatívny spôsob podávania
U pacientov, ktorí majú problém s prehltnutím celej tablety, možno tabletu rozpustiť v pohári
s približne 100 ml nesýtenej pitnej vody izbovej teploty. Nesmú sa použiť žiadne iné tekutiny. Tableta sa má vhodiť do vody bez rozdrvenia a pravidelne miešať po dobu približne 15-20 minút, kým sa nerozpustí na veľmi malé častice (tablety sa nerozpustia úplne). Výsledná disperzia sa má vypiť do
2 hodín od zmiešania. Ak sa disperzia nevypije ihneď, pacienti ju musia pred vypitím znovu zamiešať. Pohár sa má vypláchnuť približne 100 ml vody, ktorá sa má tiež vypiť, aby sa zaistilo podanie celej dávky.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Hnačka, nevoľnosť a znížená chuť do jedla
V klinických skúšaniach boli hnačka, nevoľnosť a znížená chuť do jedla často hlásenými nežiaducimi reakciami (pozri časť 4.8), a to najmä u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast v kombinácii
s nintedanibom alebo pirfenidónom. U väčšiny pacientov boli tieto nežiaduce reakcie miernej až stredne závažnej intenzity. Pacientov je potrebné sledovať a nežiaduce reakcie sa majú liečiť primeranou symptomatickou liečbou, podľa potreby napríklad hydratáciou a antidiaroikami alebo antiemetikami. Zníženie základnej liečby nintedanibom alebo pirfenidónom sa má vykonávať v súlade s odporúčaniami v príslušných Súhrnoch charakteristických vlastností lieku. Opatrnosť sa odporúča
u pacientov, ktorí sú oslabení, majú existujúce gastrointestinálne príznaky alebo u ktorých sa
v minulosti vyskytli významné gastrointestinálne nežiaduce reakcie na nintedanib alebo pirfenidón. Ak pacienti so závažnou alebo pretrvávajúcou hnačkou, nevoľnosťou alebo zníženou chuťou do jedla nereagujú na symptomatickú liečbu, na zníženie dávky (pozri časť 4.2) alebo na prerušenie liečby, liečba nerandomilastom sa má ukončiť.
Zníženie hmotnosti
Liečba nerandomilastom je spojená so stratou hmotnosti v závislosti od dávky, najmä pri súbežnom používaní nintedanibu. Počas liečby sa má pravidelne sledovať telesná hmotnosť. Ak sa nevysvetliteľná strata hmotnosti stáva progresívnou alebo je klinicky znepokojujúca, liečba sa má prehodnotiť a má sa zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby. Nerandomilast sa má používať s opatrnosťou u pacientov s podváhou alebo s ochoreniami, pri ktorých môže byť ďalšia strata hmotnosti z medicínskeho hľadiska nežiaduca (pozri časť 4.8).
Psychiatrické poruchy
Psychiatrické poruchy môžu byť častou komorbiditou u pacientov s IPF a PPF. V klinických štúdiách s nerandomilastom boli vo všetkých liečebných skupinách hlásené psychiatrické udalosti, vrátane veľmi zriedkavých prípadov samovražedných myšlienok a správania. Odporúča sa rutinné sledovanie psychiatrických porúch.
Pomocné látky so známym účinkom
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) vo filmom obalenej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Na základe hodnotenia in vitro sa nerandomilast metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A a je substrátom P-glykoproteínu (P-gp).
Účinky iných liekov na nerandomilast
Silné inhibítory CYP3A
| Klinický účinok: | Keď sa zdravým dobrovoľníkom podala jednorazová dávka 6 mg nerandomilastu súbežne s opakovanými dávkami itrakonazolu (duálny silný inhibítor CYP3Aa P-gp), expozícia nerandomilastu sa zvýšila 2,2-násobne pre hodnotu AUC a 1,3-násobne pre hodnotu Cmax. |
| Opatrenie: | Ak sa liek používa súbežne so silnými inhibítormi CYP3A, dávka sa musí znížiť na 9 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2). |
| Príklady: | klaritromycín, itrakonazol, ritonavir |
Silné alebo stredne silné induktory CYP3A
| Klinický účinok: | Keď sa zdravým dobrovoľníkom podala jednorazová dávka 18 mg nerandomilastu súbežne s opakovanými dávkami karbamazepínu (silný induktor CYP3A), expozícia nerandomilastu sa znížila o 51 % pre parameter AUC a o 31 % pre parameter Cmax.Keď sa zdravým dobrovoľníkom podala jednorazová dávka 18 mg nerandomilastu súbežne s opakovanými dávkami bosentanu (stredne silný induktor CYP3A), expozícia nerandomilastu sa znížila o 41 % pre hodnotu AUC a o 15 % pre hodnotu Cmax. |
| Opatrenie: | Ak sa liek používa súbežne so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A, odporúčaná dávka je 18 mg dvakrát denne a nesmie sa znížiť na 9 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2). |
| Príklady: | karbamazepín, ľubovník bodkovaný, rifampicín, fenytoín, bosentan, metamizol |
Pirfenidón
| Klinický účinok: | Súbežné používanie s pirfenidónom znížilo expozíciu nerandomilastu o približne 50 % na základe parametra Ctrough,ss pozorovaného v skúšaní fázy 3 u pacientovs IPF. Na základe údajov in vitro môže pirfenidón indukovať aktivitu CYP3A, čo vedie k zníženej expozícii nerandomilastu. Keď sa nerandomilast podával súbežne s pirfenidónom pacientom s IPF v tomto skúšaní fázy 3, nepozorovala sa účinnosť pri dávke 9 mg, ale pri dávke 18 mg sa pozorovalo zníženie poklesu úsilnej vitálnej kapacity (Forced Vital Capacity, FVC) (pozri časť 5.1). |
| Opatrenie: | U pacientov používajúcich pirfenidón je odporúčaná dávka 18 mg dvakrát denne a nesmie sa znížiť na 9 mg dvakrát denne (pozri časť 4.2). |
Nintedanib
Súbežné používanie s nintedanibom nezmenilo na základe minimálnych koncentrácií v rovnovážnom stave expozíciu nerandomilastu.
Účinky nerandomilastu na iné lieky
Pri súbežnom používaní s nerandomilastom sa nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike týchto liečiv: pirfenidón, nintedanib a perorálny midazolam (substrát CYP3A4). Na základe výsledkov súbežného používania s midazolamom sa neočakáva, že nerandomilast zníži alebo zvýši systémovú expozíciu iným liekom, ktoré sa metabolizujú hlavne prostredníctvom CYP3A, napr. perorálne kontraceptíva.
Antikoncepcia
Na základe zistení v štúdiách na zvieratách môže nerandomilast spôsobiť stratu gravidity (pozri časť Gravidita nižšie a časť 5.3).
Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené, aby sa vyhli otehotneniu a počas liečby používali účinné metódy antikoncepcie.
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití nerandomilastu u gravidných žien. Na základe zistení zo štúdií na zvieratách môže nerandomilast spôsobiť stratu gravidity (pozri časť 5.3).
Ženy vo fertilnom veku majú byť poučené, aby sa počas užívania Jascaydu vyhli otehotneniu. Jascayd sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.
Pacientkam je nutné odporučiť, aby informovali svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak počas liečby Jascaydom otehotnejú alebo majú podozrenie, že môžu byť tehotné. Tehotné ženy a ženy vo fertilnom veku je nutné poučiť o možnom riziku straty plodu.
Dojčenie
Nie sú dostupné žiadne údaje o prítomnosti nerandomilastu v ľudskom mlieku ani o jeho účinkoch na dojčené dieťa alebo na tvorbu mlieka. Štúdie na potkanoch preukázali vylučovanie nerandomilastu do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie má byť počas liečby Jascaydom ukončené.
Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve nerandomilastu na fertilitu u ľudí. U samcov a samíc potkanov sa pri 4-násobku expozície u ľudí nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
Jascayd nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšími nežiaducimi reakciami sú hnačka a zníženie hmotnosti. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 1 uvádza frekvencie nežiaducich reakcií na základe 52-týždňových údajov z dvoch randomizovaných, placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických skúšaní fázy III (FIBRONEER-IPF u IPF a FIBRONEER-ILD u PPF) s dávkami nerandomilastu 9 mg alebo 18 mg dvakrát denne. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA.
Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie | Kategória frekvencie | |
| IPFb | PPF | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | znížená chuť do jedla | časté | časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | hnačkaa | veľmi časté | veľmi časté |
| nevoľnosť | časté | časté | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | bolesť chrbta | časté | časté |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | znížená hmotnosťa | časté | časté |
a pozri časť Popis vybraných nežiaducich reakcií
b Frekvencie boli vypočítané s vylúčením pacientov v skupine s dávkou 9 mg, ktorí súbežne dostávali pirfenidón, keďže táto kombinácia sa neodporúča z dôvodu klinicky významnej liekovej interakcie (pozri časť 4.2 a časť 4.5).
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Hnačka
U väčšiny pacientov liečených nerandomilastom bola hnačka miernej až stredne závažnej intenzity a všeobecne sa vyskytla počas prvých 3 mesiacov liečby.
Väčšina prípadov bola liečená symptomatickou liečbou antidiaroikami a v prípade potreby znížením základnej liečby nintedanibom alebo pirfenidónom.
Závažná hnačka bola hlásená častejšie u pacientov užívajúcich nerandomilast v kombinácii s nintedanibom.
Frekvencia hnačky závisela od prítomnosti a typu základnej liečby (pozri tabuľku 2).
Tabuľka 2. Častosť výskytu hnačky podľa podskupín základnej liečby v priebehu 52 týždňov v skúšaní FIBRONEER-IPF (pacienti s IPF) a skúšaní FIBRONEER-ILD (pacienti s PPF).
| IPF (FIBRONEER-IPF) | PPF (FIBRONEER-ILD) | |||||
| Placebo | Nerandomilast 9 mg dvakrát denne | Nerandomilast 18 mg dvakrát denne | Placebo | Nerandomilast 9 mg dvakrát denne | Nerandomilast 18 mg dvakrát denne | |
| Bez základnej liečby | 8 % | 17 % | 26 % | 16 % | 15 % | 27 % |
| Základná liečba nintedanibom | 27 % | 49 % | 62 % | 36 % | 48 % | 49 % |
| Základná liečbapirfenidónom | 8 % | n.a.a | 23 % | n.a.b | n.a.b | n.a.b |
a Neuplatňuje sa, pretože dávka 9 mg nerandomilastu dvakrát denne sa neodporúča pre pacientov užívajúcich pirfenidón.
b Neuplatňuje sa, pretože pirfenidón nebol povolený ako základná liečba v skúšaní FIBRONEER-ILD.
IPF
U pacientov liečených v skúšaní FIBRONEER-IPF bez základnej liečby IPF nebola hlásená závažná hnačka. Pri základnej liečbe nintedanibom bola závažná hnačka hlásená u 5 % pri dávke 18 mg, u 2 % pri 9 mg a u < 1 % pri placebe, pri základnej liečbe pirfenidónom nebola hlásená hnačka.
Hnačka bola najčastejšou nežiaducou reakciou spojenou s ukončením liečby a vyskytovala sa najčastejšie pri základnej liečbe nintedanibom. Bez základnej liečby IPF došlo k ukončeniu liečby v 1 % pri 18 mg a žiadne ukončenie nebolo hlásené pri 9 mg ani pri placebe. Pri základnej liečbe
nintedanibom bolo ukončenie liečby hlásené u 13 % pri 18 mg, u 2 % pri 9 mg a u 1 % pri placebe. Pri základnej liečbe pirfenidónom nebolo hlásené žiadne ukončenie liečby pri 18 mg ani pri placebe.
PPF
U pacientov liečených v skúšaní FIBRONEER-ILD nebola pri liečbe bez základnej liečby nintedanibom hlásená závažná hnačka. Pri základnej liečbe nintedanibom bola závažná hnačka hlásená u 2 % pri 18 mg, u 1 % pri 9 mg a u < 1 % pri placebe.
Hnačka bola najčastejšou nežiaducou reakciou spojenou s ukončením liečby a vyskytovala sa najčastejšie pri základnej liečbe nintedanibom. Bez základnej liečby nintedanibom došlo k ukončeniu liečby u 1 % pri 18 mg a pri 9 mg ani pri placebe nebolo hlásené žiadne ukončenie liečby. Pri základnej liečbe nintedanibom došlo k ukončeniu liečby u 4 % pri 18 mg, u 3 % pri 9 mg a u 1 % pri placebe.
Zníženie hmotnosti
V klinických skúšaniach sa zníženie hmotnosti začalo po druhom týždni liečby a stabilizovalo sa po 12 týždňoch liečby.
IPF
V skúšaní FIBRONEER-IPF bola priemerná absolútna zmena telesnej hmotnosti od východiskového stavu do 52. týždňa -2,6 kg u pacientov liečených nerandomilastom 18 mg, -2,4 kg u pacientov liečených nerandomilastom 9 mg a -1,8 kg u pacientov, ktorí dostávali placebo.
Frekvencia zníženia hmotnosti závisela od prítomnosti a typu základnej liečby IPF: bez základnej liečby IPF bolo zníženie hmotnosti hlásené u 7 % pri 18 mg, u 1 % pri 9 mg a u 6 % pri placebe. Pri základnej liečbe nintedanibom u 16 % pri 18 mg, u 13 % pri 9 mg a u 11 % pri placebe. Pri základnej liečbe pirfenidónom u 5 % pri 18 mg aj pri placebe.
PPF
V skúšaní FIBRONEER-ILD bola priemerná absolútna zmena telesnej hmotnosti od východiskového stavu do 52. týždňa -3,2 kg u pacientov liečených nerandomilastom 18 mg, -2,0 kg u pacientov liečených nerandomilastom 9 mg a -2,0 kg u pacientov, ktorí dostávali placebo.
Frekvencia zníženia hmotnosti závisela od prítomnosti alebo neprítomnosti základnej liečby nintedanibom: bez základnej liečby nintedanibom bolo zníženie hmotnosti hlásené u 10 % pri 18 mg, u 5 % pri 9 mg a u 4 % pri placebe. Pri základnej liečbe nintedanibom u 11 % pri 18 mg, u 9 % pri
9 mg a u 8 % pri placebe.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
V klinických skúšaniach sa u zdravých dobrovoľníkov skúmali jednorazové dávky až do 48 mg nerandomilastu bez preukázania hraničnej dávky pre toxicitu. Boli hlásené prípady náhodného predávkovania u pacientov, ktorí dostávali dávky až do 72 mg/deň po dobu až 17 dní.
Pozorované nežiaduce reakcie boli konzistentné so známym bezpečnostným profilom nerandomilastu. Liečba
V prípade predávkovania sa odporúča sledovať pacienta z hľadiska akýchkoľvek prejavov alebo príznakov nežiaducich reakcií a podať vhodnú symptomatickú liečbu.
Farmakologické vlastnosti - Jascayd 9 mg
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne imunosupresíva, ATC kód: L04AA61 Mechanizmus účinku
Nerandomilast je selektívny inhibítor fosfodiesterázy 4 (PDE4) s preferenciou inhibície izoenzýmu PDE4B pred PDE4A, C a D. Na základe údajov in vitro je selektivita 9-násobná oproti PDE4D,
24-násobná oproti PDE4A a 870-násobná oproti PDE4C. Pri odporúčaných dávkach sa môže očakávať inhibícia PDE4B a slabšia inhibícia PDE4D. PDE4 hydrolyzuje a inaktivuje cyklický adenozínmonofosfát (cAMP). Nerandomilast má antifibrotické aj imunomodulačné účinky, pretože inhibícia uprednostňujúca PDE4B zvyšuje intracelulárne hladiny cAMP a znižuje expresiu profibrotických rastových faktorov a zápalových cytokínov, ktoré sú nadmerne exprimované pri fibrotickom ochorení pľúc.
Farmakodynamické účinky
Elektrofyziológia srdca
Pri jednorazových dávkach nerandomilastu až do 48 mg (2,2-násobok odhadovanej expozície Cmax,ss pri maximálnej odporúčanej dávke u ľudí) sa nepozorovalo klinicky významné predĺženie intervalu QTc.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Idiopatická pľúcna fibróza (IPF)
Randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšanie (FIBRONEER-IPF) hodnotilo klinickú účinnosť a bezpečnosť nerandomilastu u dospelých pacientov s IPF so základnou liečbou nintedanibom alebo pirfenidónom, alebo bez nej. Pacienti museli mať hodnotu úsilnej vitálnej kapacity (Forced Vital Capacity, FVC) väčšiu alebo rovnú 45 % predpokladanej hodnoty a difúznu kapacitu pľúc pre oxid uhoľnatý (DLCO) väčšiu alebo rovnú 25 % predpokladanej normálnej hodnoty korigovanej pre hemoglobín (Hb). 1 177 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1:1 na podávanie nerandomilastu 9 mg dvakrát denne, nerandomilastu 18 mg dvakrát denne alebo placeba dvakrát denne, počas najmenej 52 týždňov. Randomizácia bola stratifikovaná podľa prítomnosti nintedanibu alebo pirfenidónu v porovnaní s neprítomnosťou týchto základných liečob vo východiskovom stave. Primárnym koncovým ukazovateľom skúšania bola absolútna zmena hodnoty FVC v ml od východiskového stavu v 52. týždni, v porovnaní s placebom. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu ktorejkoľvek zo zložiek zloženého koncového ukazovateľa: prvá akútna exacerbácia IPF, prvá hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania skúšania. Pacienti boli sledovaní počas mediánu času 14,6 mesiaca v čase hlavnej analýzy a 17,0 mesiacov v čase analýzy na konci skúšania.
Populáciu štúdie tvorilo 83 % mužov a 17 % žien, v priemernom veku 70 rokov (rozsah: 42 až 90 rokov). 31 % pacientov malo 75 rokov a viac. 68 % populácie štúdie boli belosi, 32 % Ázijci
a 0,5 % černosi/Afroameričania. Pľúcna hypertenzia bola hlásená u 3 % pacientov vo východiskovom stave. 78 % pacientov dostávalo stabilnú liečbu nintedanibom (46 %) alebo pirfenidónom (32 %)
a 22 % nedostávalo žiadnu z týchto liečob (15 % pacientov nebolo predtým liečených a 8 % predtým ukončilo liečbu nintedanibom alebo pirfenidónom). Na začiatku bola priemerná hodnota FVC
2 843 ml, čo je 78 % predpokladanej normálnej hodnoty. Pacienti, ktorí dostávali základnú liečbu nintedanibom alebo pirfenidónom, mali na začiatku pokročilejšie ochorenie v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali základnú liečbu, čo sa prejavilo nižším priemerným predpokladaným % hodnoty FVC (77 % oproti 82 %), nižším priemerným predpokladaným % hodnoty DLCO (50 % oproti 55 %), dlhším priemerným časom od prvej diagnózy (3,7 roka oproti 2,8 roka) a častejším používaním doplnkového kyslíka (23 % oproti 16 %).
Zmena hodnoty FVC od východiskového stavu
Celkovo sa primárny koncový ukazovateľ absolútnej zmeny hodnoty FVC (v ml) od východiskového stavu v 52. týždni u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast štatisticky významne zlepšil v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Upravený priemerný pokles u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg alebo 9 mg dvakrát denne bol -115 ml a -139 ml, v uvedenom poradí, zatiaľ čo v skupine s placebom sa pozoroval upravený priemerný pokles -183 ml. Príslušný rozdiel v liečbe
v porovnaní so skupinou s placebom bol 69 ml (95 % IS: 30, 107; p-hodnota: 0,0005) a 45 ml (95 %
IS: 6, 83; p-hodnota: 0,0222).
U pacientov, ktorí dostávali pirfenidón ako základnú liečbu IPF, sa pozorovala lieková interakcia (pozri časť 4.5). U týchto pacientov sa nepozoroval žiadny liečebný účinok, keď dostávali 9 mg nerandomilastu dvakrát denne.
Výsledky pre primárny koncový ukazovateľ v celkovej populácii a podľa základnej liečby IPF pre dávky nerandomilastu 18 mg a 9 mg v porovnaní s príslušným placebom sú v uvedenom poradí zobrazené na obrázku 1 a obrázku 2.
Obrázok 1. Absolútna zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v 52.týždni v štúdii FIBRONEER-IPF u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Pacientom, ktorí zomreli pred 52. týždňom, bola priradená zmena 10. percentilu od východiskovej hodnoty.
Obrázok 2. Absolútna zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v 52.týždni v štúdii FIBRONEER-IPF u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Pacientom, ktorí zomreli pred 52. týždňom, bola priradená zmena 10. percentilu od východiskovej hodnoty.
Obrázok 3 zobrazuje zmenu hodnoty FVC od východiskového stavu v čase u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg dvakrát denne, v porovnaní s príslušným placebom. Keď sa priemerná upravená zmena hodnoty FVC od východiskového stavu zobrazila graficky v čase, krivky sa začali oddeľovať v 2. týždni a naďalej sa rozchádzali až do 52. týždňa a ďalej. Tento účinok v čase sa pozoroval konzistentne vo všetkých podskupinách podľa základnej liečby IPF.
Obrázok 3. Zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v čase v štúdii FIBRONEER-IPF u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Čas do prvej akútnej exacerbácie IPF, prvej hospitalizácie z respiračného dôvodu alebo úmrtia
Kľúčovým sekundárnym zloženým koncovým ukazovateľom bol čas do prvej udalosti akútnej exacerbácie IPF, hospitalizácie z respiračného dôvodu alebo úmrtia počas trvania skúšania. Akútna exacerbácia IPF bola definovaná ako akútne zhoršenie alebo rozvoj dyspnoe, zvyčajne trvajúce menej ako 1 mesiac, zobrazenie počítačovou tomografiou s nálezom nových obojstranných opacít mliečneho skla a/alebo konsolidácií, superponovaných na pozadí vzoru, ktoré zodpovedalo IPF, a zhoršenie, ktoré nebolo úplne vysvetlené srdcovým zlyhávaním alebo objemovým preťažením. Akútne exacerbácie IPF ani hospitalizácie z respiračného dôvodu neboli nezávisle posúdené.
Celkovo sa nestanovil štatisticky významný rozdiel v liečbe pre skupiny s nerandomilastom 18 mg alebo 9 mg v porovnaní s placebom, pokiaľ ide o kľúčový sekundárny zložený koncový ukazovateľ.
V čase hlavnej analýzy sa udalosti kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa vyskytli
u 85 pacientov (22 %) v skupine s 18 mg, u 79 pacientov (20 %) v skupine s 9 mg a u 80 pacientov (20 %) v skupine s placebom. V porovnaní s placebom bol pomer rizík (HR) pre čas do prvej udalosti 1,17 (95 % IS: 0,86; 1,59, p = 0,3102) pre dávku 18 mg a 1,03 (95 % IS: 0,75; 1,41, p = 0,8568) pre
dávku 9 mg.
Výsledky pre nerandomilast 18 mg a 9 mg v porovnaní s placebom pre kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ a jeho zložky počas trvania štúdie FIBRONEER-IPF v čase analýzy na konci skúšania nájdete na obrázku 4 a obrázku 5.
Obrázok 4. Akútna exacerbácia IPF, hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania štúdie FIBRONEER-IPF u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Obrázok 5. Akútna exacerbácia IPF, hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania štúdie FIBRONEER-IPF u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Výsledky sú zobrazené pre celkovú populáciu užívajúcu nerandomilast 9 mg dvakrát denne v porovnaní s príslušným placebom.
V analýze na konci skúšania sa úmrtia vyskytli u 26 pacientov (7 %) v skupine s 18 mg,
u 36 pacientov (9 %) v skupine s 9 mg a u 42 pacientov (11 %) v skupine s placebom. V porovnaní
s placebom bol pomer rizík pre čas do úmrtia 0,66 (95 % IS: 0,41; 1,08) pre dávku 18 mg a 0,95 (95 %
IS: 0,61; 1,49) pre dávku 9 mg.
Obrázok 6 a obrázok 7 zobrazujú analýzu času do úmrtia počas celého skúšania (analýza na konci skúšania) v skupinách s dávkou nerandomilastu 18 mg a 9 mg, v porovnaní s príslušným placebom pre podskupiny podľa základnej liečby.
Obrázok 6. Čas do úmrtia počas trvania štúdie FIBRONEER-IPF u pacientov užívajúcich nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Obrázok 7. Čas do úmrtia počas trvania štúdie FIBRONEER-IPF u pacientov užívajúcich nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Výsledky sú zobrazené pre celkovú populáciu užívajúcu nerandomilast 9 mg dvakrát denne v porovnaní s príslušným placebom.
Progresívna pľúcna fibróza (PPF)
Randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované skúšanie (FIBRONEER-ILD) hodnotilo klinickú účinnosť a bezpečnosť nerandomilastu u dospelých pacientov s PPF. Pacienti s PPF boli vybraní, pokiaľ mali relevantnú fibrózu (väčšiu ako 10 % fibrotických znakov) na zobrazení počítačovou tomografiou s vysokým rozlíšením (High Resolution Computed Tomography, HRCT) a vykazovali klinické prejavy progresie (definované ako pokles hodnoty úsilnej vitálnej kapacity (FVC) väčší alebo rovný 10 %, pokles hodnoty FVC väčší alebo rovný 5 % a menej ako 10 % so zhoršením respiračných príznakov alebo výsledkov zobrazovacích vyšetrení alebo zhoršenie respiračných príznakov a výsledkov zobrazovacích vyšetrení, všetky počas 24 mesiacov pred skríningom). Pacienti museli mať hodnotu FVC väčšiu alebo rovnú 45 % predpokladanej hodnoty
a difúznu kapacitu pľúc pre oxid uhoľnatý (DLCO) väčšiu alebo rovnú 25 % predpokladanej normálnej hodnoty korigovanej pre hemoglobín (Hb). Spôsobilí pacienti buď boli alebo neboli liečení stabilnou základnou liečbou nintedanibom. 1 178 pacientov bolo randomizovaných v pomere 1:1:1 na podávanie nerandomilastu 9 mg dvakrát denne, nerandomilastu 18 mg dvakrát denne alebo placeba dvakrát denne, počas najmenej 52 týždňov. Randomizácia bola stratifikovaná podľa prítomnosti alebo neprítomnosti základnej liečby nintedanibom a podľa vzoru na zobrazení počítačovou tomografiou
s vysokým rozlíšením (HRCT) (fibrotický vzor bežnej intersticiálnej pneumónie (Usual Interstitial Pneumonia, UIP) alebo podobný UIP oproti iným fibrotickým vzorom) podľa centrálneho hodnotenia.
Primárnym koncovým ukazovateľom skúšania bola absolútna zmena FVC v ml od východiskového stavu v 52. týždni, v porovnaní s placebom. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom bol čas do prvého výskytu ktorejkoľvek zo zložiek zloženého koncového ukazovateľa: prvá akútna exacerbácia intersticiálneho ochorenia pľúc (Interstitial Lung Disease, ILD), prvá hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania skúšania. Pacienti boli sledovaní počas mediánu času 15,4 mesiaca v čase hlavnej analýzy a 17,2 mesiacov v čase analýzy na konci skúšania.
Populáciu štúdie tvorilo 56 % mužov a 44 % žien, v priemernom veku 66 rokov (rozsah: 26 až
88 rokov). 20 % pacientov malo 75 rokov a viac. 58 % populácie štúdie boli belosi, 39 % Ázijci a 1 % černosi alebo Afroameričania. Pľúcna hypertenzia bola hlásená u 5 % pacientov vo východiskovom stave.
44 % pacientov dostávalo stabilnú liečbu nintedanibom a 56 % nebolo liečených nintedanibom (44 % pacientov nebolo predtým liečených a 12 % predtým ukončilo liečbu nintedanibom). Na východiskovom zobrazení HRCT malo 71 % pacientov fibrotický vzor UIP alebo podobný UIP
a 29 % pacientov malo iné fibrotické vzory. Základnými klinickými diagnózami ILD boli autoimunitné ILD (28 %), hypersenzitívna pneumonitída (20 %), neklasifikovateľná idiopatická intersticiálna pneumónia (20 %), idiopatická nešpecifická intersticiálna pneumónia (19 %) a iné ILD (14 %). Vo východiskovom stave bola priemerná hodnota FVC 2 353 ml, čo predstavuje 70 % predpokladanej normálnej hodnoty. Pacienti, ktorí dostávali základnú liečbu nintedanibom, mali vo východiskovom stave pokročilejšie ochorenie v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali základnú liečbu, čo sa prejavilo mierne nižším priemerným predpokladaným % FVC (69 % oproti 71 %), nižším priemerným predpokladaným % hodnoty DLCO (45 % oproti 52 %), mierne dlhším
priemerným časom od prvej diagnózy ILD (4,4 roka oproti 4,0 roka) a častejším používaním doplnkového kyslíka (38 % oproti 19 %).
Zmena hodnoty FVC od východiskového stavu
Celkovo sa primárny koncový ukazovateľ absolútnej zmeny hodnoty FVC (v ml) od východiskového stavu v 52. týždni u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast štatisticky významne zlepšil v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo.
Upravený priemerný pokles u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg alebo 9 mg dvakrát denne bol -99 ml a -85 ml, v uvedenom poradí, zatiaľ čo v skupine s placebom sa pozoroval upravený priemerný pokles -166 ml. Príslušný rozdiel v liečbe v porovnaní so skupinou s placebom bol 67 ml (95 % IS: 32, 102; p-hodnota: 0,0002) a 81 ml (95 % IS: 46, 116; p-hodnota: < 0,0001).
Primárna analýza bola konzistentná vo všetkých vopred špecifikovaných podskupinách podľa prítomnosti alebo neprítomnosti základnej liečby nintedanibom, vzorca na zobrazení HRCT
a základných klinických diagnóz ILD. Pozri obrázok 8 a obrázok 9.
Obrázok 8. Absolútna zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v 52. týždni v štúdii FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Pacientom, ktorí zomreli pred 52. týždňom, bola priradená zmena 10. percentilu od východiskovej hodnoty.
Obrázok 9. Absolútna zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v 52. týždni v štúdii FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Pacientom, ktorí zomreli pred 52. týždňom, bola priradená zmena 10. percentilu od východiskovej hodnoty.
Obrázok 10 zobrazuje zmenu hodnoty FVC od východiskového stavu v čase u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg dvakrát denne, v porovnaní s príslušným placebom. Keď sa priemerná upravená zmena hodnoty FVC od východiskového stavu zobrazila graficky v priebehu času, krivky sa začali oddeľovať v 2. týždni a oddelené zostali až do 52. týždňa a ďalej. Tento účinok v čase sa pozoroval konzistentne bez ohľadu na základnú liečbu nintedanibom.
Obrázok 10. Zmena hodnoty FVC (ml) od východiskového stavu v čase v štúdii FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Čas do prvej akútnej exacerbácie ILD, prvej hospitalizácie z respiračného dôvodu alebo úmrtia
Kľúčovým sekundárnym zloženým koncovým ukazovateľom bol čas do prvej udalosti akútnej exacerbácie ILD, hospitalizácie z respiračného dôvodu alebo úmrtia počas trvania skúšania.
Akútna exacerbácia ILD bola definovaná ako akútne zhoršenie alebo rozvoj dyspnoe, zvyčajne trvajúce menej ako 1 mesiac, zobrazenie počítačovou tomografiou s nálezom nových obojstranných opacít mliečneho skla a/alebo konsolidácií, superponovaných na pozadí vzoru, ktoré zodpovedalo fibrotizujúcej ILD, a zhoršenie, ktoré nebolo úplne vysvetlené srdcovým zlyhávaním alebo objemovým preťažením. Akútne exacerbácie ILD ani hospitalizácie z respiračného dôvodu neboli nezávisle posúdené.
Riziko kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa bolo numericky nižšie pre obe dávkové skupiny nerandomilastu v porovnaní s placebom. V čase hlavnej analýzy sa udalosti kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa vyskytli u 95 pacientov (24 %) v skupine s 18 mg,
u 110 pacientov (28 %) v skupine s 9 mg a u 122 pacientov (31 %) v skupine s placebom. V porovnaní s placebom bol pomer rizík pre čas do prvej udalosti 0,77 (95 % IS: 0,59; 1,01, p-hodnota = 0,0602) pre dávku 18 mg a 0,88 (95 % IS: 0,68; 1,14, p-hodnota = 0,3398) pre dávku 9 mg.
Výsledky pre nerandomilast 18 mg a 9 mg v porovnaní s placebom pre kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ a jeho zložky počas trvania štúdie FIBRONEER-ILD v analýze na konci skúšania nájdete na obrázku 11 a obrázku 12.
Obrázok 11. Akútna exacerbácia ILD, hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania štúdie FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Obrázok 12. Akútna exacerbácia ILD, hospitalizácia z respiračného dôvodu alebo úmrtie počas trvania štúdie FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Výsledky kľúčového sekundárneho koncového ukazovateľa boli vo všeobecnosti konzistentné bez ohľadu na základnú liečbu nintedanibom alebo na vzor na zobrazení HRCT.
V analýze na konci skúšania sa úmrtia vyskytli u 34 pacientov (9 %) v skupine s 18 mg,
u 36 pacientov (9 %) v skupine s 9 mg a u 64 pacientov (16 %) v skupine s placebom. V porovnaní
s placebom bol pomer rizík pre čas do úmrtia 0,51 (95 % IS: 0,34; 0,78) pre dávku 18 mg a 0,51 (95 %
IS: 0,34; 0,78) pre dávku 9 mg.
Obrázok 13 a obrázok 14 zobrazujú analýzu času do úmrtia počas celého skúšania (analýza na konci skúšania) v skupinách s dávkou nerandomilastu 18 mg a 9 mg v porovnaní s príslušným placebom pre podskupiny podľa základnej liečby a vzoru HRCT, ako aj podľa základnej klinickej diagnózy ILD.
Obrázok 13. Čas do úmrtia počas trvania štúdie FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 18 mg, v porovnaní s placebom.
Obrázok 14. Čas do úmrtia počas trvania štúdie FIBRONEER-ILD u pacientov, ktorí dostávali nerandomilast 9 mg, v porovnaní s placebom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Jascaydom
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s fibrotizujúcim intersticiálnym ochorením pľúc (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmakokinetika nerandomilastu bola charakterizovaná u zdravých dobrovoľníkov, pacientov s IPF a pacientov s PPF. Medzi týmito populáciami sa nezistili žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike nerandomilastu.
Absorpcia
Nerandomilast dosiahol vrcholové plazmatické koncentrácie (Cmax) za medián času (Tmax) 1,00 - 1,25 h (v rozsahu 0,5-4 hodiny) po perorálnom podaní dávok 9 mg a 18 mg. Absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní nerandomilastu bola 73 % (90 % IS: 67-79 %).
Podanie 18 mg nerandomilastu s jedlom s vysokým obsahom tukov a kalórii nezmenilo expozíciu nerandomilastu v klinicky významnom rozsahu (hodnota AUC sa zvýšila približne o 15 %, zatiaľ čo hodnota Cmax sa znížila približne o 14 %).
Distribúcia
Po jednorazovom intravenóznom podaní nerandomilastu bol geometrický priemerný distribučný objem Vss približne 94 l (gCV 32,0 %). In vitro bol nerandomilast substrátom transportného proteínu P-gp, nie však substrátom BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 a OCT2.
Väzba nerandomilastu na ľudské plazmatické proteíny in vitro bola 77 % nezávisle od koncentrácie.
U zdravých dobrovoľníkov bol nerandomilast preferenčne distribuovaný do plazmy s pomerom krv/plazma 0,6-0,8.
Biotransformácia
Nerandomilast sa metabolizuje hlavne oxidáciou prostredníctvom CYP3A a glukuronidáciou viacerými enzýmami uridín-5′-difosfoglukuronozyltransferázy.
Po jednorazovom perorálnom podaní bol nerandomilast primárnou cirkulujúcou zložkou predstavujúcou približne 50 % cirkulujúcej rádioaktivity.
Po opakovanom perorálnom podaní 12 mg nerandomilastu dvakrát denne bol jediným hlavným metabolitom identifikovaným v plazme v rovnovážnom stave dioxidačný metabolit
BI 764333/M480(4). Tento farmakologicky neaktívny metabolit predstavoval 12 % celkového plazmatického materiálu v rovnovážnom stave pozostávajúcom z pôvodnej zlúčeniny a všetkých jej metabolitov.
Nerandomilast má chirálny atóm síry a Jascayd obsahuje prevažne chirálne čistý nerandomilast (R-enantiomér). Po perorálnom podaní nerandomilastu dochádza prostredníctvom metabolizmu
k chirálnej inverzii z R-enantioméru na S-enantiomér. S-enantiomér bol identifikovaný ako minoritný (3 % celkovej cirkulujúcej rádioaktivity) metabolit nerandomilastu a je farmakologicky neaktívny.
Farmakologicky aktívny R-enantiomér zostal hlavným cirkulujúcim enantiomérom. Eliminácia
Po opakovaných perorálnych dávkach 18 mg nerandomilastu dvakrát denne bol terminálny polčas približne 10 až 17 h a geometrický priemer zjavného plazmatického klírensu v rovnovážnom stave bol 274 ml/min s variabilitou (gCV %) 23,6 % medzi jednotlivcami. Po perorálnom podaní jednorazovej 18 mg dávky rádioaktívne označeného nerandomilastu sa približne 95 % dávky vylúčilo do 9 dní po podaní, pričom 58 % sa vylúčilo stolicou (13 % v nezmenenej forme) a 36 % močom (12 %
v nezmenenej forme). Linearita/nelinearita
Nerandomilast vykazoval farmakokinetiku úmernú dávke po perorálnom podaní jednorazových dávok (0,06 až 48 mg) aj opakovaných dávok (1 až 18 mg dvakrát denne).
Po perorálnom podávaní 18 mg nerandomilastu dvakrát denne sa rovnovážny stav dosiahol do 4 dní s pomerom akumulácie až 1,38 na základe hodnoty AUC a Cmax.
Farmakokinetika u osobitných populácií
Vek, pohlavie, etnická príslušnosť, porucha funkcie obličiek alebo pečene
Nepozorovali sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike nerandomilastu na základe veku (18-90 rokov), pohlavia, etnickej príslušnosti (hispánska/Latinskoamerická alebo iná ako hispánska/iná ako Latinskoamerická), miernej, stredne závažnej a závažnej poruchy funkcie obličiek (eGFR ≥ 15 a < 90 ml/min na základe vzorca CKD-EPI) alebo miernej (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne závažnej (trieda B podľa Childa-Pugha) poruchy funkcie pečene. Osoby v konečnom štádiu renálneho ochorenia a osoby so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa
Childa-Pugha) neboli skúmané.
Rasa
Ázijskí pacienti majú až o 47 % vyššiu minimálnu koncentráciu nerandomilastu v porovnaní s pacientmi belochmi. Neočakáva sa, že by tento účinok mal klinický význam.
Telesná hmotnosť
Populačná farmakokinetická analýza naznačovala vyššiu expozíciu nerandomilastu u pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou a nižšiu expozíciu u pacientov s vyššou telesnou hmotnosťou.
Neočakáva sa, že by vplyv telesnej hmotnosti na plazmatické koncentrácie nerandomilastu mal klinický význam.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Zvýšenia minimálnych koncentrácií nerandomilastu v rovnovážnom stave boli spojené s lepšou účinnosťou u pacientov s IPF a PPF, čo sa vyznačuje menším znížením absolútnej úsilnej vitálnej kapacity (FVC) oproti východiskovej hodnote v priebehu 52 týždňov.
Farmaceutické informácie - Jascayd 9 mg
9 mg filmom obalené tablety
Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza Hydroxypropylcelulóza Sodná soľ kroskarmelózy Stearát horečnatý Hypromelóza 2910 Mastenec
Manitol Makrogol 8000
Žltý oxid železitý (E172)
18 mg filmom obalené tablety
Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza Hydroxypropylcelulóza Sodná soľ kroskarmelózy Stearát horečnatý Hypromelóza 2910 Mastenec
Manitol Makrogol 8000
Červený oxid železitý (E172) Čierny oxid železitý (E172)
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
PVC/hliníkové perforované blistre s jednotlivými dávkami.
Veľkosti balenia: 10 × 1, 30 × 1 alebo 60 × 1 filmom obalená tableta.
HDPE fľaša s detským bezpečnostným uzáverom. Veľkosti balenia: 60 alebo 180 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.