Zemplar 5 mikrogramov/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zemplar 1 ml/5 µg
Parikalcitol je indikovaný naprevenciu aliečbu sekundárneho hyperparatyreoidizmu udospelých pacientov sochorením obličiek vštádiu 5, ktorí podstupujú dialýzu.
Dávkovanie
Dospelí
1) Úvodná dávka sa vypočíta podľa východiskových hladín parathormónu (PTH):
Úvodná dávka parikalcitolu sa vypočíta podľa vzorca:
úvodná dávka (mikrogramy) = východisková hladina intaktného PTH vpmol/l
8
alebo
= východisková hladina intaktného PTH vpg/ml
80
a podáva sa intravenóznym (i.v.) bolusom nie častejšie ako každý druhý deň, kedykoľvek počas dialýzy.
Vklinických štúdiách bola maximálna bezpečne podaná dávka až 40mikrogramov.
2) Titračná dávka:
Vsúčasnej dobe akceptovaný cieľový rozptyl hladín PTH upacientov na dialýze vkonečnom štádiu zlyhania obličiek sú hladiny maximálne 1,5 až 3x vyššie ako je horná hranica normálnej hodnoty uneuremických pacientov, t.j. pre intaktný PTH 15,9 až 31,8pmol/l (150 až 300pg/ml). Nadosiahnutie príslušných fyziologických výsledných parametrov je potrebné starostlivé sledovanie aindividuálna titrácia dávok. Ak sa zistí hyperkalciémia alebo pretrváva zvýšenie upraveného kalcio-fosfátového súčinu CaxP nad 5,2 mmol2/l2 (65mg2/dl2), je potrebné znížiť dávku alebo liečbu prerušiť dovtedy, kým nedôjde knormalizácii týchto parametrov. Potom sa opäť začne podávanie parikalcitolu, ato vnižšej dávke. Môže byť potrebné dávky znížiť vsúlade spoklesom hladín PTH ako odpovede na liečbu.
Vtabuľke je uvedený navrhovaný postup na titráciu dávky:
| Odporúčané dávkovanie Úprava dávkovania v2 až 4-týždenných intervaloch | |
| Hladina iPTH vpomere kvýchodiskovej hladine | Úprava dávky parikalcitolu |
| rovnaká alebo zvýšená | zvýšenie o2 až 4mikrogramy |
| pokles o<30% | |
| pokles o≥30%, ≤60% | bez zmeny |
| pokles o>60% | zníženie o2 až 4mikrogramy |
| iPTH <15,9 pmol/l (150 pg/ml) | |
Akonáhle je stanovená dávka, je potrebné sledovať hladiny vápnika afosfátov vsére minimálne vmesačných intervaloch. Stanovenie intaktného PTH vsére sa odporúča každé 3mesiace. Počas úpravy dávky parikalcitolu môže byť potrebné vykonávať laboratórne vyšetrenia častejšie.
Porucha funkcie pečene
Koncentrácie neviazaného parikalcitolu upacientov smiernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sú podobné ako uzdravých osôb. Vtejto skupine pacientov nie je potrebné upravovať dávku. Upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti sdávkovaním.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť aúčinnosť Zemplaru udetí nebola stanovená. Kdispozícii nie sú žiadne údaje udetí mladších ako 5rokov. Vsúčasnosti dostupné informácie opodávaní lieku pediatrickej populácii sú popísané včasti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.
Starší pacienti
Sú len obmedzené skúsenosti spoužívaním parikalcitolu upacientov voveku 65rokov astarších vklinických štúdiách fázy III. Vtýchto štúdiách sa nepozorovali žiadne celkové rozdiely vúčinnosti alebo bezpečnosti medzi pacientmi voveku 65 rokov alebo staršími a mladšími pacientmi.
Spôsob podávania
Zemplar injekčný roztok sa podáva hemodialyzačným prístupom.
Precitlivenosť naliečivo alebo naktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.
Toxicita vitamínu D
Hyperkalciémia
Nadmerná supresia parathormónu môže vyústiť donárastu sérových hladín vápnika amôže viesť kmetabolickému ochoreniu kostí. Nadosiahnutie príslušných fyziologických hodnôt je potrebné pacienta monitorovať aindividuálne titrovať dávku.
Ak dôjde krozvoju klinicky významnej hyperkalciémie apacient užíva viazače fosfátov na báze vápnika, dávka týchto liekov sa má znížiť alebo ich podávanie prerušiť.
Chronická hyperkalciémia môže byť spojená sgeneralizovanou vaskulárnou kalcifikáciou akalcifikáciou iných mäkkých tkanív.
Fosfáty alebo lieky podobné vitamínuD sa nemajú podávať súbežne sparikalcitolom vzhľadom nazvýšené riziko hyperkalciémie azvýšenie súčinu CaxP (pozri časť 4.5).
Toxicita srdcových glykozidov je potencovaná hyperkalciémiou akejkoľvek etiológie, preto je prisúčasnej preskripcii srdcových glykozidov aparikalcitolu potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní parikalcitolu a ketokonazolu je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).
Upozornenie, týkajúce sa pomocných látok
Dávka 40 mikrogramov tohto lieku podaná dospelému shmotnosťou 70kg by viedla kexpozícii etanolu približne 18 mg /kg, čo by mohlo spôsobiť zvýšenie koncentrácie alkoholu vkrvi (blood alcohol concentration, BAC) asi o3mg/100ml.
Na porovnanie, udospelého, ktorý vypije pohár vína alebo 500ml piva, bude BAC pravdepodobne 50mg/100ml.
Sinjekciami parikalcitolu sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie. Bola však vykonaná interakčná štúdia medzi ketokonazolom akapsulovou liekovou formou parikalcitolu.
Ketokonazol: Ketokonazol je známy nešpecifický inhibítor viacerých enzýmov cytochrómu P450. Dostupné invivo ainvitro údaje naznačujú, že ketokonazol môže interagovať senzýmami, zodpovednými zametabolizmus parikalcitolu ainých analógov vitamínu D. Zvýšená pozornosť je potrebná prisúbežnom podávaní parikalcitolu aketokonazolu (pozri časť 4.4). Uzdravých jedincov sa študoval účinok opakovaných dávok 200mg ketokonazolu, podávaných 5dní dvakrát denne nafarmakokinetiku kapsúl parikalcitolu. Vprítomnosti ketokonazolu bola Cmax parikalcitolu ovplyvnená minimálne, ale AUC0-∞ bola približne dvojnásobná. Priemerný polčas parikalcitolu vprítomnosti ketokonazolu bol 17 hodín, vporovnaní s9,8 hodinami, keď bol parikalcitol podávaný samostatne. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že po perorálnom alebo intravenóznom podaní parikalcitolu pravdepodobne nie je maximálne zvýšenie AUC∞ parikalcitolu v dôsledku liekovej interakcie sketokonazolom vyššie ako približne dvojnásobné.
Špecifické interakčné štúdie sinjekčným parikalcitolom neboli uskutočnené. Toxicita srdcových glykozidov je potencovaná hyperkalciémiou akejkoľvek etiológie, preto je potrebná opatrnosť pri súbežnej preskripcii srdcových glykozidov aparikalcitolu (pozri časť 4.4).
Lieky obsahujúce fosfáty alebo analógy vitamínuD sa nemajú podávať spoločne sparikalcitolom vzhľadom nazvýšené riziko hyperkalciémie azvýšenie súčinu CaxP (pozri časť 4.4).
Vysoké dávky liekov obsahujúcich vápnik alebo tiazidových diuretík môžu zvýšiť riziko hyperkalciémie.
Lieky obsahujúce horčík (napr. antacidá) sa nemajú používať súbežne sliekmi obsahujúcimi vitamínD, pretože sa môže vyskytnúť hypermagneziémia.
Lieky obsahujúce hliník (napr. antacidá, viazače fosfátov) sa nemajú dlhodobo podávať sliekmi obsahujúcimi vitamínD, pretože sa môžu vyskytnúť zvýšené hladiny hliníka vkrvi atoxický účinok hliníka na kosti.
Gravidita
Neexistujú žiadne alebo iba obmedzené údaje opoužití parikalcitolu ugravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Zemplar sa neodporúča počas gravidity aužien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie
Nie je známe, či sa parikalcitol/jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvierat preukázali, že sa parikalcitol/jeho metabolity vylučujú do mlieka (detaily pozri včasti 5.3).
Nie je možné vylúčiť riziko pre novorodenca/dojča.
Rozhodnutie otom, či sa má prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť podávanie Zemplaru, sa má urobiť na základe zváženia prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre matku.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny účinok parakalcitolu na fertilitu (pozri časť 5.3).
Po podaní parikacitolu sa môže objaviť závrat, čo môže mať mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Súhrn bezpečnostného profilu
Približne 600pacientov bolo liečených parikacitolom vklinických štúdiách fáz II/III/IV. Nežiaduce reakcie sa hlásili celkovo u6% pacientov, ktorým sa podával parikacitol.
Najčastejšou nežiaducou reakciou súvisiacou sliečbou parikacitolom bola hyperkalciémia, ktorá sa vyskytla u4,7% pacientov. Hyperkalciémia závisí odstupni zníženia hladiny PTH aje možné ju minimalizovať správnou titráciou dávky.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce účinky saspoň možným vzťahom kparikalcitolu, ako klinické tak aj laboratórne, sú uvedené podľa MedDRA triedy orgánových systémov, nežiaducej reakcie afrekvencie. Použité sú nasledovné kategórie frekvencie: veľmi časté (³1/10); časté (³1/100, <1/10); menej časté (³1/1000 až <1/100); zriedkavé (³1/10000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (zdostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu).
| Trieda orgánového systému | Nežiaduci účinok | Frekvencia |
| Infekcie anákazy | Sepsa, pneumónia, infekcia, faryngitída, vaginálna infekcia, chrípka | Menej časté |
| Benígne amalígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty apolypy) | Rakovina prsníka | Menej časté |
| Poruchy krvi alymfatického systému | Anémia, leukopénia, lymfadenopatia | Menej časté |
| Poruchy imunitného systému | Hypersenzitivita | Menej časté |
| Laryngálny edém, angioedém, urtikária | Neznáme* | |
| Poruchy endokrinného systému | Hypoparatyreoidizmus | Časté |
| Hyperparatyreoidizmus | Menej časté | |
| Poruchy metabolizmu avýživy | Hyperkalciémia, hyperfosfatémia | Časté |
| Hyperkaliémia, hypokalciémia, anorexia | Menej časté | |
| Psychické poruchy | Stav zmätenosti, delírium, depersonalizácia, nepokoj, nespavosť, nervozita | Menej časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy, porucha chuti | Časté |
| Kóma, cerebrovaskulárna príhoda, tranzitórny ischemický atak, synkopa, myoklónia, hypestézia, parestézia, závrat | Menej časté | |
| Poruchy oka | Glaukóm, konjunktivitída | Menej časté |
| Poruchy ucha alabyrintu | Poruchy ucha | Menej časté |
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Zastavenie srdca, arytmia, predsieňový flutter | Menej časté |
| Poruchy ciev | Hypertenzia, hypotenzia | Menej časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka amediastína | Pľúcny edém, astma, dyspnoe, epistaxa, kašeľ | Menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Rektálne krvácanie, kolitída, hnačka, gastritída, dyspepsia, dysfágia, bolesť brucha, zápcha, nauzea, vracanie, suchosť vústach, porucha gastrointestinálneho traktu | Menej časté |
| Gastrointestinálne krvácanie | Neznáme* | |
| Poruchy kože apodkožného tkaniva | Pruritus | Časté |
| Bulózna dermatitída, alopécia, hirzutizmus, vyrážka, hyperhidróza | Menej časté | |
| Poruchy kostrovej asvalovej sústavy aspojivového tkaniva | Artralgia, stuhnutosť kĺbov, bolesť chrbta, svalové zášklby, myalgia | Menej časté |
| Poruchy reprodukčného systému aprsníkov | Bolesť prsníkov, erektilná dysfunkcia | Menej časté |
| Celkové poruchy areakcie vmieste podania | Porucha chôdze, edém, periférny edém, bolesť, bolesť v mieste podania, pyrexia, bolesť nahrudníku, zhoršenie stavu, asténia, nevoľnosť, smäd | Menej časté |
| Laboratórne afunkčné vyšetrenia | Predĺžená doba krvácania, zvýšenie aspartátaminotransfe-rázy, abnormálne výsledky laboratórnych testov, úbytok hmotnosti | Menej časté |
*Frekvencie nežiaducich reakcií po uvedení lieku na trh sa nedajú odhadnúť a boli hlásené ako „Neznáme“.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.
Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.
Predávkovanie parikalcitolom môže viesť khyperkalciémii, hyperkalciúrii, hyperfosfatémii anadmernému potlačeniu PTH (pozri časť 4.4).
Vprípade predávkovania sa majú monitorovať prejavy apríznaky hyperkalciémie (hladiny vápnika vsére) aje potrebné informovať lekára. Vprípade potreby sa má začať liečba.
Parikalcitol nie je pri dialýze významne eliminovaný. Liečba pacientov sklinicky signifikantnou hyperkalciémiou pozostáva zokamžitej redukcie dávky alebo prerušenia liečby parikalcitolom azahŕňa diétu snízkym obsahom kalcia, prerušenie užívania kalciových doplnkov, mobilizáciu pacienta, úpravu nerovnováhy tekutín aelektrolytov, posúdenie elektrokardiografických abnormalít (dôležité upacientov, ktorí užívajú srdcové glykozidy) ahemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu cezbezkalciový dialyzačný roztok, ak je to odôvodnené.
Keď sa hladiny sérového vápnika vrátia nanormálne hodnoty, môže sa znovu začať podávanie parikalcitolu vnižšej dávke. Ak sa vyskytnú pretrvávajúce a výrazne zvýšené hladiny sérového vápnika, môžu sa zvážiť viaceré terapeutické alternatívy. Medzi ne patrí podávanie liekov, ako sú fosfáty akortikosteroidy, ako aj opatrenia na navodenie diurézy.
Zemplarinjekčný roztok obsahuje pomocnú látku propylénglykol 30%V/V. Vsúvislosti spodávaním propylénglykolu vovysokých dávkach boli ako toxické účinky propylénglykolu popísané jednotlivé prípady útlmu centrálneho nervového systému, hemolýzy alaktátovej acidózy. Aj keď sa nepredpokladá ich výskyt pri podávaní Zemplaru, pretože propylénglykol sa hemodialýzou odstráni, musí sa vziať do úvahy riziko toxického účinku vprípadoch predávkovania.
Farmakologické vlastnosti - Zemplar 1 ml/5 µg
Farmakoterapeutická skupina: antiparatyreoidálne látky, ATC kód: H05BX02
Mechanizmus účinku
Parikalcitol je syntetický, biologicky aktívny analóg vitamínuD (kalcitriolu) smodifikáciami napostrannom reťazci (D2) aA-kruhu (19-nor). Parikalcitol je, na rozdiel od kalcitriolu, selektívny aktivátor receptora pre vitamín D(VDR). Parikalcitol selektívne zvyšuje citlivosť VDR vprištítnych telieskach bez zvýšenia citlivosti VDR včreve amá menší účinok na kostnú resorpciu. Parikalcitol taktiež zvyšuje citlivosť kalcium-senzitívneho receptora (CaSR) vprištítnych telieskach. Vdôsledku toho parikalcitol inhibíciou paratyreoidálnej proliferácie aznížením syntézy asekrécie PTH znižuje hladiny parathormónu (PTH) sminimálnym vplyvom na hladiny vápnika afosforu, amôže pôsobiť priamo nakostné bunky, aby sa udržal kostný objem azlepšenie povrchová mineralizácia. Úpravou abnormálnych hodnôt PTH spolu snormalizáciou homeostázy vápnika afosforu môže predchádzať alebo liečiť metabolické ochorenie kostí spojené schronickým ochorením obličiek.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť aúčinnosť injekčného parikalcitolu sa študovala v12-týždňovej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u29 pediatrických pacientov vo veku 5 až 19 rokov vkonečnom štádiu ochorenia obličiek nadialýze. Šesť najmladších pacientov liečených parikalcitolom vtejto štúdii bolo vo veku 5 až 12 rokov. Úvodná dávka parikalcitolu bola 0,04mikrogramu/kg trikrát týždenne pri východiskovej hladine iPTH menej ako 500pg/ml, alebo 0,08mikrogramu/kg trikrát týždenne pri východiskovej hladine iPTH ≥500pg/ml. Na základe hladín sérového iPTH, kalcia asúčinu CaxP sa dávka parikalcitolu zvyšovala o0,04µg/kg. Štúdiu ukončilo 67% pacientov liečených parikalcitolom a14% pacientov, ktorým sa podávalo placebo. Vskupine sparikalcitolom sa vyskytli u60% pacientov dve nadväzné 30% zníženia východiskového iPTH vporovnaní s21% pacientov vskupine splacebom. Vskupine splacebom prerušilo liečbu 71% pacientov zdôvodu nadmerných zvýšení hladín iPTH. Ani ujedného pacienta vskupine sparikalcitolom ani vskupine splacebom nedošlo khyperkalciémii. Upacientov mladších ako 5rokov nie sú kdispozícii žiadne údaje.
Distribúcia
Farmakokinetika parikalcitolu sa študovala upacientov schronickým zlyhaním obličiek (CHZO) (CKD štádium 5), uktorých bola potrebná hemodialýza. Parikalcitol sa podával ako intravenózny bolus. Vpriebehu dvoch hodín od podania dávok vrozmedzí od 0,04 do 0,24μg/kg koncentrácie parikalcitolu výrazne poklesli apotom klesali logaritmicko-lineárne spriemerným polčasom asi 15hodín. Pri opakovanom podaní parikalcitolu sa nepozorovala jeho akumulácia. Väzba parikalcitolu naplazmatické bielkoviny invitro bola veľmi výrazná (>99,9%) anesaturovateľná vkoncentračnom rozmedzí 1 až 100ng/ml.
Biotransformácia
Vmoči ajvstolici bolo detegovaných niekoľko neznámych metabolitov, pričom parikalcitol nebol detegovaný vmoči. Neuskutočnila sa charakterizácia aidentifikácia týchto metabolitov. Tieto metabolity predstavovali spolu 51% rádioaktivity vmoči a59% rádioaktivity vstolici.
| Farmakokinetická charakteristika parikalcitolu upacientov sCHZO (dávka 0,24μg/kg) | ||
| Parameter | N | Hodnoty (priemer ± SD) |
| Cmax (5 minút po podaní bolusu) | 6 | 1850 ± 664 (pg/ml) |
| AUC0-∞ | 5 | 27382 ± 8230 (pgh/ml) |
| CL | 5 | 0,72 ± 0,24 (l/h) |
| Vss | 5 | 6 ± 2 (l) |
Eliminácia
Vklinickej štúdii uzdravých osôb tvorila plazmatickú rádioaktivitu po jednorazovom intravenóznom podaní bolusovej dávky 3H-parikalcitolu 0,16μg/kg (n=4) materská látka. Parikalcitol sa vylučoval primárne hepatobiliárne, pretože 74% podanej rádioaktívne značenej dávky sa vylúčilo stolicou aiba 16% močom.
Špeciálne skupiny pacientov
Pohlavie, rasa avek
Usledovaných dospelých pacientov sa nepozorovali žiadne farmakokinetické rozdiely zhľadiska veku alebo pohlavia. Nezistili sa farmakokinetické rozdiely zhľadiska rasy.
Porucha funkcie pečene
Koncentrácie neviazaného parikalcitolu upacientov smiernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sú podobné ako uzdravých osôb. Utýchto pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávok. Upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene nie sú sliečbou parikalcitolom žiadne skúsenosti.
Farmaceutické informácie - Zemplar 1 ml/5 µg
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať sinými liekmi.
Medzi propylénglykolom a heparínom dochádza kinterakcii, pričom propylénglykol neutralizuje účinok heparínu. Zemplar injekčný roztok obsahuje propylénglykol ako pomocnú látku, apreto sa má podávať cez iný injekčný port ako heparín.
Jedna ampulka zo skla typu Iobsahuje 1ml alebo 2ml injekčného roztoku.
Jedna injekčná liekovka zo skla typu Iobsahuje 1ml alebo 2ml injekčného roztoku.
Dostupné balenia:
Krabička obsahujúca 5ampuliek s1ml injekčného roztoku.
Krabička obsahujúca 5ampuliek s2ml injekčného roztoku.
Krabička obsahujúca 5injekčných liekoviek s1ml injekčného roztoku.
Krabička obsahujúca 5injekčných liekoviek s2ml injekčného roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Lieky na parenterálne podanie je potrebné pred podaním vizuálne prehliadnuť na obsah cudzorodých látok azmenu farby. Roztok je číry abezfarebný.
Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý zlieku sa má zlikvidovať vsúlade snárodnými požiadavkami.
-
držiteľ rozhodnutia o registrácii
AbbVie s.r.o., Karadžičova 10, 821 08 Bratislava, Slovenská republika