Firazyr 30 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Firazyr 3 ml/30 mg
Firazyr je indikovaný na symptomatickú liečbu akútnych záchvatov hereditárneho (dedičného) angioedému (HAE) dospelým, dospievajúcim a deťom vo veku 2 roky a starším s nedostatkom inhibítora C1 esterázy.
Firazyr je určený na použitie pod dohľadom odborníka v oblasti zdravotnej starostlivosti. Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna podkožná injekcia lieku Firazyr v sile 30 mg.
Vo väčšine prípadov je jediná injekcia lieku Firazyr dostačujúca na liečbu záchvatu. V prípade nedostatočnej úľavy alebo návratu symptómov, môže byť po 6 hodinách podaná druhá injekcia lieku Firazyr. Ak druhá injekcia neprinesie dostatočnú úľavu alebo zistí sa opätovný výskyt symptómov, môže byť po ďalších 6 hodinách podaná tretia injekcia lieku Firazyr. Počas 24 hodín by sa nemali podať viac ako 3 injekcie lieku Firazyr.
V klinických skúškach nebolo podaných viac ako 8 injekcií lieku Firazyr za mesiac.
Pediatrická populácia
Odporúčaná dávka lieku Firazyr v závislosti od telesnej hmotnosti u detí a dospievajúcich (vo veku 2 až 17 rokov) je uvedená v tabuľke 1 nižšie.
Tabuľka 1: Dávkovací režim pre pediatrických pacientov
| Telesná hmotnosť | Dávka (objem injekcie) |
| 12 kg až 25 kg | 10 mg (1,0 ml) |
| 26 kg až 40 kg | 15 mg (1,5 ml) |
| 41 kg až 50 kg | 20 mg (2,0 ml) |
| 51 kg až 65 kg | 25 mg (2,5 ml) |
| > 65 kg | 30 mg (3,0 ml) |
V klinickom skúšaní bola podaná maximálne 1 injekcia lieku Firazyr na záchvat HAE.
Nie je možné odporučiť žiadny dávkovací režim pre deti vo veku menej ako 2 roky alebo
s hmotnosťou menej ako 12 kg, keďže v tejto pediatrickej skupine nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť.
Staršie osoby
Informácie o skúsenosti s použitím u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené.
U starších osôb sa preukázalo, že majú zvýšenú systémovú expozíciu voči ikatibantu. Význam tohto pre bezpečnosť lieku Firazyr je neznáma (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Spôsob podávania
Firazyr je určený na podkožné podávanie, najlepšie v brušnej oblasti.
Firazyr, injekčný roztok, sa má injekovať pomaly vzhľadom na podávaný objem. Každá injekčná striekačka lieku Firazyr je určená len na jedno použitie.
Pokyny na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.
Podávanie ošetrovateľom/samotným pacientom
Rozhodnutie o začatí podávania lieku Firazyr ošetrovateľom alebo samotným pacientom má uskutočniť len lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou dedičného angioedému (pozri časť 4.4).
Dospelí
Sám pacient alebo ošetrovateľ môže podávať Firazyr iba po zaškolení v technike podkožnej injekcie odborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti.
Deti a dospievajúci vo veku 2-17 rokov
Firazyr môže ošetrovateľ podávať len v prípade, že bol zdravotníckym pracovníkom zaškolený v metóde podávania subkutánnej injekcie.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Záchvaty hrtanu
Pacienti trpiaci záchvatmi hrtanu musia byť po podaní injekcie sledovaní vo vhodnom zdravotníckom zariadení, až kým lekár nerozhodne, že prepustenie pacienta je bezpečné.
Ischemická choroba srdca
Pri ischemickom ochorení by sa kvôli antagonizmu receptora bradykinínu typ 2 mohli teoreticky vyskytnúť zhoršenie srdcovej funkcie a pokles koronárneho tlaku krvi. Preto pri podávaní lieku Firazyr treba venovať pozornosť pacientom s akútnou ischemickou chorobou srdca alebo nestabilnou angínou pectoris (pozri časť 5.3).
Cievna mozgová príhoda
Hoci existujú dôkazy o podpore priaznivého účinku blokády receptora B2 hneď po cievnej mozgovej príhode, je tu teoretická možnosť, že ikatibant môže oslabiť pozitívnu neskorú fázu neuroprotekčných účinkov bradykinínu. V súlade s tým je potrebná opatrnosť pri podávaní ikatibantu pacientom niekoľko týždňov po cievnej mozgovej príhode.
Podávanie ošetrovateľom/samotným pacientom
U pacientov, ktorí nikdy v minulosti nedostávali Firazyr, prvá liečba má byť podávaná v ústavnej zdravotníckej starostlivosti alebo pod vedením lekára.
V prípade nedostatočnej úľavy alebo opakovaného výskytu príznakov po podaní samotným pacientom alebo ošetrovateľom sa odporúča, aby pacient alebo ošetrovateľ vyhľadal lekársku pomoc. U dospelých sa majú ďalšie dávky, ktoré budú možno potrebné na rovnaký záchvat, podávať v zdravotníckom zariadení (pozri časť 4.2). K dispozícii nie sú žiadne údaje o podávaní ďalších dávok na rovnaký záchvat u dospievajúcich alebo detí.
Pacienti trpiaci záchvatom angioedému hrtanu musia vždy vyhľadať lekársku pomoc a zostať na pozorovaní v ústavnej zdravotníckej starostlivosti, a to aj po podaní injekcie doma.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 miligramov) v injekčnej striekačke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Pediatrická populácia
Existujú len obmedzené skúsenosti s liečbou viac ako jedného záchvatu HAE liekom Firazyr v pediatrickej populácii.
Farmakokinetické liekové interakcie zahŕňajúce CYP450 sa neočakávajú (pozri časť 5.2).
Spoločné podávanie lieku Firazyr s ACE inhibítormi (inhibítormi enzýmu angitenzín konvertázy) nebolo skúmané. ACE inhibítory sú kontraindikované u pacientov s HAE kvôli možnému zvýšeniu hladín bradykinínu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne alebo sú len obmedzené údaje o použití ikatibantu u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali účinky na uhniezdenie oplodneného vajíčka v maternici a pôrod (pozri časť 5.3), ale potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Firazyr by sa mal používať počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos vyvažuje jeho potenciálne riziko pre plod (napríklad na liečbu potenciálne život ohrozujúcich záchvatov hrtanu).
Dojčenie
Ikatibant sa vylučuje do mlieka dojčiacich samíc potkanov v koncentráciách podobných ako sú koncentrácie liečiva v krvi matiek. Vo vývoji mladých potkanov po narodení sa nezistili žiadne účinky.
Nie je známe, či sa ikatibant vylučuje do materského mlieka, preto sa odporúča, aby ženy počas dojčenia, ktoré chcú Firazyr použiť, nedojčili dieťa 12 hodín po liečbe.
Fertilita
U potkanov i psov spôsobilo opakované podanie ikatibantu účinky na reprodukčné orgány. Ikatibant nemal žiadny vplyv na plodnosť samcov myší a potkanov (pozri časť 5.3). V štúdii s 39 zdravými dospelými mužmi a ženami liečenými 3 dávkami po 30 mg každých 6 hodín vždy po 3 dňoch, t. j. s celkovým počtom 9 dávok, neboli u žien ani u mužov pozorované žiadne klinicky významné zmeny koncentrácie pohlavných hormónov oproti východiskovým hodnotám, ako v prípade bazálnej koncentrácie, tak i koncentrácie po stimulácii GnRH. Žiadne významné účinky ikatibantu na koncentráciu progesterónu v luteálnej fáze, na luteálnu funkciu ani na dĺžku menštruačného cyklu u žien neboli zistené. Takisto neboli zistené žiadne významné účinky ikatibantu na počet, pohyblivosť a morfológiu spermií u mužov. Nie je pravdepodobné, že režim dávkovania používaný v tejto štúdii by mohol byť udržiavaný v klinickej praxi.
Firazyr má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po použití lieku Firazyr boli hlásené únava, letargia, vyčerpanosť, ospalosť a závraty. Tieto symptómy sa môžu vyskytnúť ako dôsledok záchvatu HAE. Pacientov treba informovať, aby neriadili ani nepoužívali stroje, ak sa cítia unavení alebo pociťujú závraty.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách za účelom registrácie bolo liekom Firazyr v sile 30 mg, podaným subkutánne odborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti, celkovo liečených 999 záchvatov HAE. Firazyr v sile
30 mg bol podaný subkutánne odborníkom v oblasti zdravotnej starostlivosti 129 zdravým osobám a 236 pacientom s HAE.
Takmer u všetkých pacientov, ktorí boli liečení podkožne podávaným ikatibantom, v klinických skúškach vznikli reakcie v mieste vpichu (charakterizované podráždením kože, opuchmi, bolesťou, svrbením, sčervenaním, pálením). Tieto reakcie boli celkovo slabé až mierne, prechodné a vyriešili sa bez ďalšieho zasahovania.
Tabuľkové zhrnutie nežiaducich reakcií
Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených v Tabuľke 2 je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Všetky nežiaduce reakcie z obdobia po uvedení na trh sú znázornené kurzívou.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené pri použití ikatibantu
| Trieda orgánových systémov (kategória výskytu) | Preferovaný termín |
| Poruchy nervového systému (Časté, ≥ 1/100 až < 1/10) | Závraty Bolesť hlavy |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu (Časté, ≥ 1/100 až < 1/10) | Nevoľnosť |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva (Časté, ≥ 1/100 až < 1/10)(Neznáme) | Vyrážky Erytém SvrbenieUrtikária |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania (Veľmi časté, ≥ 1/10)(Časté, ≥ 1/100 až < 1/10) | Reakcie v mieste podania injekcie* Horúčka |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia (Časté, ≥ 1/100 až < 1/10) | Zvýšená hladina transamináz |
| * Modrina v mieste podania injekcie, hematóm v mieste podania injekcie, pálenie v mieste podania injekcie, erytém v mieste podania injekcie, hypoestézia v mieste podania injekcie, podráždenosť v mieste podania injekcie, necitlivosť v mieste podania injekcie, edém v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania injekcie, pocit tlaku v mieste podania injekcie, svrbenie v mieste podania injekcie, opuch v mieste podania injekcie, žihľavka v mieste podania injekcie a pocit tepla v mieste podania injekcie. | |
Pediatrická populácia
Počas klinických skúšaní bolo liečbe ikatibantom vystavených celkovo 32 pediatrických pacientov (8 detí vo veku od 2 do 11 rokov a 24 dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov) s HAE. Tridsaťjeden pacientov dostalo jednu dávku ikatibantu a 1 pacient (dospievajúci) dostal ikatibant na dva záchvaty HAE (celkovo dve dávky). Firazyr sa podával formou subkutánnej injekcie v dávke 0,4 mg/kg na základe telesnej hmotnosti, pričom maximálna dávka bola 30 mg.
U väčšiny pediatrických pacientov, ktorí boli liečení subkutánnym ikatibantom, sa vyskytli reakcie na mieste vpichu injekcie, ako je erytém, opuch, pocit pálenia, bolesť kože a svrbenie/pruritus; tieto reakcie boli mierne až stredne závažné a konzistentné s reakciami, ktoré boli hlásené u dospelých.
U dvoch pediatrických pacientov sa vyskytli reakcie na mieste vpichu injekcie, ktoré sa hodnotili ako závažné a ktoré úplne odzneli do 6 hodín. Tieto reakcie boli erytém, opuch, pocit pálenia a horúčavy.
Počas klinických štúdií sa nepozorovali žiadne klinicky významné zmeny reprodukčných hormónov. Popis vybraných nežiaducich účinkov
Imunogenita
V zriedkavých prípadoch pri opakovanej liečbe dospelých v kontrolovaných skúšaniach vo fáze III bola pozorovaná prechodná pozitivita na protilátky proti ikatibantu. U všetkých pacientov bola zachovaná účinnosť lieku. Jeden pacient liečený liekom Firazyr mal kladnú odpoveď na protilátky proti ikatibantu pred liečbou i po liečbe liekom Firazyr. Tento pacient bol pozorovaný po dobu
5 mesiacov a ďalšie vzorky boli negatívne na protilátky proti ikatibantu. Neboli hlásené žiadne reakcie precitlivenosti alebo anafylaktické reakcie po liečbe liekom Firazyr.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Firazyr 3 ml/30 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá používané na liečbu dedičného angioedému; ATC kód: B06AC02.
Mechanizmus účinku
HAE (autozomálna dominantná choroba) je spôsobená neprítomným alebo nefunkčným inhibítorom C1 esterázy. Záchvaty HAE sú sprevádzané zvýšeným uvoľňovaním bradykinínu, ktorý je dôležitým mediátorom vzniku klinických symptómov.
HAE sa prejavuje ako intermitentné záchvaty podkožného a/alebo podslizničného edému postihujúceho horný dýchací trakt, kožu a gastrointestinálny trakt. Záchvat trvá obvykle 2 až 5 dní.
Ikatibant je selektívnym konkurenčným antagonistom (B2) receptora bradykinínového typu 2. Je to syntetický dekapeptid so štruktúrou podobnou bradykinínu, ale s 5 neproteínogénnymi aminokyselinami (napr. aminokyseliny, ktoré sa nenachádzajú v bielkovinách). Zvýšené koncentrácie bradykinínu sú dôležitým mediátorom vzniku klinických symptómov.
Farmakodynamické účinky
U zdravých mladých jedincov ikatibant podávaný v dávkach 0,8 mg/kg počas 4 hodín, 1,5 mg/kg/deň alebo 0,15 mg/kg/deň počas 3 dní bránil vzniku hypotenzie vyvolanej bradykinínom, vazodilatácii
a reflexnej tachykardii. Ukázalo sa, že ikatibant je konkurenčným antagonistom, ak provokujúca dávka bradykinínu bola zvýšená 4-násobne.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Údaje o účinnosti boli získané z počiatočnej otvorenej štúdie vo fáze II a z troch kontrolovaných štúdií vo fáze III.
Klinické štúdie vo fáze III (FAST-1 a FAST-2) boli randomizované, dvojito zaslepené, kontrolované skúšky a boli rovnaké, až na komparátor (jedna voči perorálne podávanej kyseline tranexamovej ako komparátoru a jedna kontrolovaná voči placebu). Celkový počet 130 pacientov bol randomizovaný, aby dostával buď 30 mg dávku ikatibantu (63 pacientov) alebo komparátora (buď kyselinu tranexamovú – 38 pacientov, alebo placebo – 29 pacientov). Následné epizódy HAE boli liečené
v otvorenom predĺžení štúdie. Pacienti so symptómami laryngeálneho angioedému dostávali otvorenú liečbu ikatibantom. V skúškach vo fáze III bol primárnym cieľom účinnosti čas po nábeh úľavy od symptómov pomocou vizuálnej analógovej stupnice (VAS). Tabuľka 3 uvádza výsledky účinnosti pre tieto štúdie.
FAST-3 bola randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými skupinami, na
98 dospelých pacientoch, ktorých medián veku bol 36 rokov. Pacienti boli randomizovaní aby dostávali buď ikatibant 30 mg alebo placebo subkutánnou injekciou. Podskupina pacientov v tejto štúdii pocítila záchvaty akútneho HAE počas terapie androgénmi, antifibrinolytikami alebo inhibítormi chloridových kanálov. Primárnym cieľom účinnosti bol čas po nástup úľavy symptómov, ohodnotený pomocou trojprvkovej zloženej vizuálnej analógovej stupnice (VAS-3), ktorá sa skladala z ohodnotenia opuchu kože, bolestivosti kože a bolesti brucha. Tabuľka 4 uvádza výsledky účinnosti pre FAST-3.
V týchto štúdiách mali pacienti dostávajúci ikatibant rýchlejší medián času po nábeh úľavy od symptómov (2,0, 2,5 respektíve 2,0 hodiny), v porovnaní s kyselinou tranexamovou (12,0 hodín) a placebom (4,6 a 19,8 hodín). Liečebný účinok ikatibantu bol potvrdený sekundárnymi cieľmi účinnosti.
V integrovanej analýze týchto kontrolovaných štúdií vo fáze III, čas po nástup úľavy symptómov a čas po nástup úľavy primárneho symptómu boli podobné nezávisle od vekovej skupiny, pohlavia, rasy, hmotnosti alebo toho, či pacient používal androgény alebo antifibrinolytiká.
Odpoveď bola tiež zhodná u opakovaných záchvatov v kontrolovaných skúškach fázy III. Celkovo 237 pacientov dostalo 1 386 dávok 30 mg ikatibantu proti 1 278 záchvatom akútneho HAE. V prvých
15 záchvatoch liečených ikatibantom (1 114 dávok proti 1 030 záchvatom) boli mediány času po nástup úľavy symptómov podobné medzi jednotlivými záchvatmi (2,0 až 2,5 hodín). 92,4% týchto záchvatov HAE bolo liečených jedinou dávkou lieku Firazyr.
Tabuľka 3. Výsledky účinnosti pre FAST-1 a FAST-2
| Kontrolovaná klinická štúdia lieku FIRAZYR v porovnaní s kys. tranexamovou/placebom: Výsledky účinnosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | kyselina tranexamová | ikatibant | placebo | ||
| Počet pacientov v ITT populácii | 36 | 38 | Počet pacientov v ITT populácii | 27 | 29 |
| Východisk.bod VAS(mm) | 63,7 | 61,5 | Východisk.bod VAS(mm) | 69,3 | 67,7 |
| Zmena zvýchodisk.bodu na 4 hodiny | -41,6 | -14,6 | Zmena zvýchodisk.bodu na 4 hodiny | -44,8 | -23,5 |
| Rozdiel medzi liečbami (95 %CI, p-hodnota) | -27,8 (-39,4, -16,2) p < 0,001 | Rozdiel medzi liečbami (95 %CI, p-hodnota) | -23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002 | ||
| Zmena z východisk.boduna 12 hodín | -54,0 | -30,3 | Zmena z východisk.boduna 12 hodín | -54,2 | -42,4 |
| Rozdiel medzi liečbami (95 %CI, p-hodnota) | -24,1 (-33,6, -14,6) p < 0,001 | Rozdiel medzi liečbami (95 %CI, p-hodnota) | -15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028 | ||
| Medián času po nábeh úľavy od symptómov(hodiny) | Medián času po nábeh úľavy od symptómov(hodiny) | ||||
| Všetky epizódy (N = 74) | 2,0 | 12,0 | Všetky epizódy (N = 56) | 2,5 | 4,6 |
| Miera odpovede (%, CI) v 4 hod. po začiatkuliečby | Miera odpovede (%, CI) v 4 hod. po začiatkuliečby | ||||
| Všetky epizódy (N = 74) | 80,0(63,1, 91,6) | 30,6(16,3, 48,1) | Všetky epizódy (N = 56) | 66,7(46,0, 83,5) | 46,4(27,5, 66,1) |
| Medián času po nábeh úľavy od symptómov : všetkých symptómov (h):bolesti bruchaopuch kože bolesť kože | 1,62,61,5 | 3,518,112,0 | Medián času po nábeh úľavy od symptómov : všetkých symptómov (h):bolesti bruchaopuch kože bolesť kože | 2,03,11,6 | 3,310,29,0 |
| Medián času po nábeh úľavy od temer všetkých symptómov(hodiny) | Medián času po nábeh úľavy od temer všetkých symptómov(hodiny) | ||||
| Všetky epizódy (N = 74) | 10,0 | 51,0 | Všetky epizódy (N = 56) | 8,5 | 19,4 |
| Kontrolovaná klinická štúdia lieku FIRAZYR v porovnaní s kys. tranexamovou/placebom: Výsledky účinnosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ikatibant | kyselina tranexamová | ikatibant | placebo | ||
| Medián času po regresiu symptómov,podľa pacienta (hodiny) | Medián času po regresiu symptómov,podľa pacienta (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy (N = 74) | 0,8 | 7,9 | Všetky epizódy (N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Medián času po celkové zlepšeniepacienta, podľa lekára (hodiny) | Medián času po celkové zlepšeniepacienta, podľa lekára (hodiny) | ||||
| Všetky epizódy (N = 74) | 1,5 | 6,9 | Všetky epizódy (N = 56) | 1,0 | 5,7 |
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti pre FAST-3
| Výsledky účinnosti: FAST-3; kontrolovaná fáza -- ITT populácia | ||||
| Cieľ účinnosti | Štatistický ukazovateľ | Firazyr | Placebo | p-hodnota |
| (n = 43) | (n = 45) | |||
| Primárny cieľ účinnosti | ||||
| Čas po nástup úľavy symptómov – Zložená VAS (hod.) | Medián | 2,0 | 19,8 | < 0,001 |
| Iné ciele účinnosti | ||||
| Čas po nástup úľavy primárneho symptómu (hod.) | Medián | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Zmena v skóre zloženej VAS v 2. hodine od začiatku liečby | Priemer | -19,74 | -7,49 | < 0,001 |
| Zmena v zloženom skóre symptómov v 2. hodine, podľa pacienta | Priemer | -0,53 | -0,22 | < 0,001 |
| Zmena v zloženom skóre symptómov v 2. hodine, podľa lekára | Priemer | -0,44 | -0,19 | < 0,001 |
| Čas po takmer úplnú úľavu symptómov (hod.) | Medián | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Čas po počiatočné zlepšenie symptómov (hod.), podľa pacienta | Medián | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| Čas po počiatočné vizuálne zlepšenie symptómov (hod.), podľa lekára | Medián | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
Celkovo bolo v týchto kontrolovaných klinických skúškach fázy III liečených 66 pacientov so záchvatmi HAE postihujúcimi hrtan. Výsledky boli podobné výsledkom pacientov s záchvatmi HAE nepostihujúcimi hrtan súdiac podľa času po nástup úľavy symptómov.
Pediatrická populácia
Uskutočnila sa otvorená nerandomizovaná štúdia s jedným ramenom (HGT-FIR-086), na ktorej sa zúčastnilo celkovo 32 pacientov. Všetci pacienti dostali aspoň jednu dávku ikatibantu (0,4 mg/kg telesnej hmotnosti, pričom maximálna dávka bola 30 mg) a väčšina pacientov bola sledovaná aspoň 6 mesiacov. Jedenásť pacientov bolo pred pubertou a 21 pacientov bolo buď v puberte alebo po puberte.
Populácia účinnosti pozostávala z 22 pacientov, ktorí boli liečení ikatibantom (11 pred pubertou a 11 v puberte/po puberte) na záchvat HAE.
Primárnym cieľom účinnosti bol čas do nástupu úľavy od symptómov (TOSR) na základe zmeny zloženého skóre symptómov podľa lekára. Čas do úľavy od symptómov bol definovaný ako dĺžka času (v hodinách) potrebná na zlepšenie symptómov o 20 %.
Celkovo bol medián času do nástupu úľavy od symptómov 1,0 hodina (95 % interval spoľahlivosti, 1,0 – 1,1 hodiny). Po 1 hodine po liečbe sa nástup úľavy od symptómov pozoroval približne u 50 % pacientov a po 2 hodinách u 90 % pacientov.
Celkový priemerný čas do výskytu minimálnych symptómov (najskorší čas po liečbe, keď boli všetky symptómy buď mierne alebo neprítomné) bol 1,1 hodiny (95 % interval spoľahlivosti, 1,0 –
2,0 hodiny).
Farmakokinetika ikatibantu bola charakterizovaná štúdiami pomocou intravenózneho aj subkutánneho podania zdravým dobrovoľníkom a pacientom. Farmakokinetický profil ikatibantu u pacientov s HAE je podobný profilu u zdravých dobrovoľníkov.
Absorpcia
Po subkutánnom podaní je absolútna biologická dostupnosť ikatibantu 97 %. Čas po maximálnu koncentráciu je asi 30 minút.
Distribúcia
Distribučný objem ikatibantu (Vss) je asi 20 – 25 l. Viazanie na bielkoviny plazmy predstavuje 44 %. Biotransformácia
Ikatibant je vo veľkej miere metabolizovaný proteolytickými enzýmami na neaktívne metabolity, ktoré sú vylučované v prvom rade v moči.
Štúdie in vitro potvrdili, že ikatibant sa neštiepi oxidačnými metabolickými cestami a nie je inhibítorom hlavných izoenzýmov cytochrómu P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) a ani induktorom CYP 1A2 a 3A4.
Eliminácia
Ikatibant sa eliminuje hlavne metabolizmom s menej ako 10% dávky eliminovanej v moči ako nezmenený liek. Klírens je asi 15 – 20 l/h a nezávisí od dávky. Výsledný plazmatický polčas je asi 1 – 2 hodiny.
Osobitné populácie
Staršie osoby
Údaje naznačujú úbytok v klírense spojený s vekom, ktorého výsledkom je 50 – 60 % vyššia expozícia u starších osôb (75 – 80 rokov) v porovnaní s pacientmi vo veku 40 rokov.
Pohlavie
Z údajov vyplýva, že v klírense nie je po korekcii vzhľadom na telesnú hmotnosť žiadny rozdiel medzi ženami a mužmi.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Obmedzené údaje naznačujú, že expozícia ikatibantu nie je ovplyvnená poruchou funkcie pečene ani obličiek.
Rasa
Informácie o vplyve rasy sú obmedzené. Z dostupných údajov o expozícii nevyplýva žiadny rozdiel v klírense medzi jedincami inej ako bielej rasy (n = 40) a jedincami bielej rasy (n = 132).
Pediatrická populácia
Farmakokinetika ikatibantu u pediatrických pacientov s HAE bola charakterizovaná v štúdii
HGT-FIR-086 (pozri časť 5.1). Po jednom subkutánnom podaní (0,4 mg/kg až po maximum 30 mg) je čas do maximálnej koncentrácie približne 30 minút a terminálny polčas je asi 2 hodiny. Nepozorovali sa rozdiely v expozícii ikatibantu medzi pacientmi s HAE so záchvatom alebo bez neho. Modelovanie populačnej farmakokinetiky s použitím údajov od dospelých a detí preukázalo, že klírens ikatibantu súvisí s telesnou hmotnosťou, kde pri nižších telesných hmotnostiach boli v pediatrickej populácii s HAE zistené nižšie hodnoty klírensu. Na základe modelovania dávkovania podľa hmotnostných kategórií, predpokladaná expozícia ikatibantu v pediatrickej populácii s HAE (pozri časť 4.2) je nižšia ako pozorovaná expozícia v štúdiách uskutočnených s dospelými pacientmi s HAE.
Farmaceutické informácie - Firazyr 3 ml/30 mg
Chlorid sodný
Kyselina octová, ľadová (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekcie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
3 ml roztoku v 3 ml naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s plunžerovou zátkou (brómbutylová potiahnutá fluórkarbónovým polymérom). Hypodermická ihla (25 G; 16 mm) je súčasťou balenia.
Obsah balenia je jedna naplnená injekčná striekačka s jednou ihlou, alebo multibalenie s troma naplnenými injekčnými striekačkami s troma ihlami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom Roztok má byť číry a bezfarebný a nemá obsahovať viditeľné častice. Použitie v pediatrickej populácii
Príslušná dávka, ktorá sa má podať, je založená na telesnej hmotnosti (pozri časť 4.2).
Keď je požadovaná dávka nižšia než 30 mg (3 ml), na natiahnutie a podanie príslušnej dávky je potrebné nasledujúce vybavenie:
-
Adaptér (proximálny a/alebo distálny konektor/spojka luer lock samice)
-
3 ml (odporúčaná) odstupňovaná injekčná striekačka
Naplnená injekčná striekačka obsahujúca ikatibant a všetky ďalšie zložky sú určené len na jedno použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Všetky ihly a injekčné striekačky sa majú zlikvidovať v kontajneri na ostrý odpad.