Visudyne 15 mg Prášok na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Visudyne 15 mg
Visudyne je indikovaný na liečbu
-
dospelých s vekom podmienenou exsudatívnou (vlhkou) degeneráciou makuly (AMD) s predominantne klasickou subfoveálnou neovaskularizáciou chorioidey (CNV) alebo
-
dospelých so subfoveálnou neovaskularizáciou chorioidey v dôsledku patologickej myopie.
Visudyne majú podávať len oftalmológovia so skúsenosťami v liečbe pacientov s degeneráciou
makuly podmienenou vekom alebo s patologickou myopiou. Dávkovanie
Dospelí vrátane starších (vo veku ≥65 rokov)
Fotodynamická liečba (PDT) Visudynom je dvojstupňový proces:
Prvý krok je 10 minút trvajúca intravenózna infúzia Visudynu v dávke 6 mg/m2 povrchu tela, zriedená v 30 ml infúzneho roztoku (pozri časť 6.6).
Druhý krok je aktivácia Visudynu svetlom 15 minút po začiatku infúzie (pozri „Spôsob podávania“). Pacientov je potrebné každé 3 mesiace znova vyšetriť. V prípade opätovného presakovania z CNV
možno podať liečbu Visudynom až 4-krát za rok.
Liečba druhého oka Visudynom
Nie sú klinické údaje, ktoré by svedčili v prospech súčasnej liečby druhého oka. Ak sa však liečba druhého oka považuje za potrebnú, má sa aplikovať svetlo do druhého oka ihneď po aplikácii svetla do prvého oka, ale nie neskôr ako 20 minút od začiatku infúzie.
Osobitné populácie
Porucha funkcie pečene
Liečba Visudynom sa má starostlivo zvážiť u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo biliárnou obštrukciou. Nie sú dostupné skúsenosti u týchto pacientov. Pretože verteporfín sa primárne vylučuje žlčou (hepatálne), je možná zvýšená expozícia verteporfínu. Expozícia verteporfínu nie je významne zvýšená u pacientov s ľahkou poruchou funkcie pečene (pozri „Biotransformácia“
a „Eliminácia“ v časti 5.2) a nevyžaduje žiadnu úpravu dávky.
Visudyne je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie obličiek
Visudyne sa nesledoval u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Farmakologické vlastnosti však
nenaznačujú potrebu úpravy dávky (pozri „Biotransformácia“ a „Eliminácia“ v časti 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Visudynu u detí neboli stanovené. Visudyne nie je indikovaný u tejto populácie.
Spôsob podávania
Tento liek je určený len na intravenóznu infúziu.
Na aktiváciu Visudynu svetlom sa používa diódový laser generujúci studené červené svetlo (vlnová dĺžka 689 nm ± 3 nm) cez zariadenie s optickým vláknom namontované na štrbinovej lampe a vhodnú kontaktnú šošovku. Pri odporučenej intenzite svetla 600 mW/cm2 je potrebných 83 sekúnd na podanie požadovanej dávky svetla 50 J/cm2.
Najväčší lineárny rozmer neovaskularizačnej lézie chorioidey sa stanovuje pomocou fluoresceínovej angiografie a fotografie očného pozadia. Odporúčajú sa kamery fundu so zväčšením v rozmedzí 2,4– 2,6X. Liečená plocha má zahŕňať všetku neovaskularizáciu, krv a/alebo blokovanú fluorescenciu. Aby sa zabezpečila liečba nevýrazne ohraničených okrajov lézií, má sa pridať okolo viditeľnej lézie ďalší okraj široký 500 µm. Nazálny okraj liečenej plochy musí byť vzdialený aspoň 200 µm od temporálneho okraja papily zrakového nervu. Pri prvej liečbe v klinických skúšaniach mala najväčšia plocha veľkosť 6 400 µm. Pri liečbe lézií, ktoré sú väčšie ako najväčšia liečená plocha, sa má aplikovať svetlo na čo možno najväčšiu plochu aktívnej lézie.
Je dôležité dodržať uvedené odporúčania, aby sa dosiahol optimálny terapeutický účinok. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Visudyne je tiež kontraindikovaný u pacientov s porfýriou a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie
pečene (pozri „Porucha funkcie pečene“ v časti 4.2).
Fotosenzitivita a expozícia svetlu
Pacienti, ktorí dostávajú Visudyne, sú fotosenzitívni počas 48 hodín po infúzii. Počas tohto obdobia nemajú vystavovať nechránenú kožu, oči alebo iné časti tela priamemu slnečnému svetlu alebo jasnému interiérovému svetlu, napr. v soláriách, jasnému halogénovému osvetleniu, alebo vysokoenergetickému osvetleniu v operačných sálach alebo ordináciách zubných lekárov. Počas
48 hodín po podaní Visudynu je potrebné vyhnúť sa aj dlhšiemu vystaveniu sa svetlu z lekárskych prístrojov vyžarujúcich svetlo, napr. pulzných oximetrov.
Ak pacienti musia ísť von za denného svetla počas prvých 48 hodín po liečbe, musia si chrániť kožu ochranným odevom a oči tmavými slnečnými okuliarmi. Prostriedky s ochranným faktorom proti UV žiareniu nie sú účinné pri ochrane pred fotosenzitívnymi reakciami.
Bežné interiérové svetlo je bezpečné. Pacienti nemajú zostávať v tme a má sa im odporučiť, aby vystavovali kožu bežnému interiérovému svetlu, pretože to pomáha rýchlo eliminovať liek cez kožu mechanizmom nazvaným bielenie svetlom.
Použitie u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo biliárnou obštrukciou
Liečbu Visudynom je potrebné starostlivo zvážiť u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo biliárnou obštrukciou, pretože s takýmito pacientmi nie sú skúsenosti. Pretože verteporfín sa primárne vylučuje žlčou (hepatálne), je možná zvýšená expozícia verteporfínu.
Riziko závažného zhoršenia zraku
Pacienti, u ktorých v priebehu jedného týždňa po liečbe dôjde k závažnému zhoršeniu zraku (zodpovedajúcemu 4 alebo viac riadkom), nemajú byť opakovane liečení aspoň dovtedy, kým sa ich zrak úplne nevráti na úroveň pred liečbou a ošetrujúci lekár dôkladne nezváži možný prínos a riziká ďalšej liečby.
Extravazácia infúzneho roztoku
Extravazácia Visudynu, najmä ak je postihnuté miesto vystavené svetlu, môže spôsobiť silnú bolesť, zápal, opuch, vznik pľuzgierov alebo zmenu sfarbenia v mieste injekcie. Tlmenie bolesti môže vyžadovať liečbu analgetikami. Tiež bola zaznamenaná aj ohraničená (kožná) nekróza v mieste vpichu ako následok extravazácie. Ak dôjde k extravazácii, infúzia sa musí okamžite zastaviť. Postihnuté miesto je potrebné starostlivo chrániť pred jasným priamym svetlom až do zmiznutia opuchu a zmeny sfarbenia a na miesto injekcie sa majú prikladať studené obklady. Aby sa predišlo extravazácii, pred začatím infúzie Visudynu je potrebné zaviesť voľne priechodnú intravenóznu kanylu a počas podania ju sledovať. Na infúziu je potrebné použiť čo najväčšiu žilu na ramene, najlepšie v kubitálnej jamke,
a vyhnúť sa malým žilám na chrbte ruky. Reakcie z precitlivenosti
V súvislosti s infúziou Visudynu sa zaznamenala bolesť na hrudi, vazovagálne reakcie a reakcie
z precitlivenosti. Vazovagálne reakcie aj reakcie z precitlivenosti sú spojené s celkovými príznakmi, napr. synkopou, potením, závratmi, exantémom, dyspnoe, sčervenením kože a zmenami krvného tlaku a tepu. V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto reakcie závažné a môžu zahŕňať kŕče. Pacienti musia byť počas podania infúzie Visudynu starostlivo sledovaní.
U pacientov dostávajúcich Visudyne boli pozorované prípady anafylaktických reakcií. Ak sa počas alebo po infúzii vyskytne anafylaktická reakcia alebo iná závažná alergická reakcia, treba okamžite prerušiť podávanie Visudynu a začať príslušnú liečbu.
Anestézia
Nie sú klinické údaje o použití Visudynu u pacientov v anestézii. U prasiat v anestézii alebo pod účinkom sedatív vyvolala dávka Visudynu, ktorá bola významne vyššia ako dávka odporúčaná u pacientov a podaná injekciou ako bolus, závažné hemodynamické účinky vrátane smrti,
pravdepodobne v dôsledku aktivácie komplementu. Premedikácia difenhydramínom zmiernila tieto účinky, z čoho možno usudzovať, že histamín môže v tomto procese zohrávať úlohu. Tento účinok sa nepozoroval u prasiat, ktoré boli pri vedomí a neboli pod účinkom sedatív, ani u žiadneho iného živočíšneho druhu vrátane človeka. Verteporfín pri viac ako 5-násobku najvyššej plazmatickej
koncentrácie očakávanej u liečených pacientov vyvolal slabú aktiváciu komplementu v ľudskej krvi in vitro. Nezaznamenala sa žiadna klinicky významná aktivácia komplementu v klinických skúšaniach, ale anafylaktické reakcie boli hlásené počas postmarketingového sledovania. Pacienti majú byť počas infúzie Visudynu pod dôsledným dohľadom a keď sa uvažuje o podaní Visudynu v celkovej anestézii, vyžaduje sa opatrnosť.
Iné
Visudyne obsahuje malé množstvo butylhydroxytoluénu (E321), ktorý môže dráždiť oči, kožu
a sliznice. V prípade priameho kontaktu sa preto musí dôkladne zmyť vodou.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie u ľudí.
Iné fotosenzibilizujúce látky
Je možné, že súčasné používanie iných fotosenzibilizujúcich liekov (napr. tetracyklínov, sulfonamidov, fenotiazínov, sulfonylmočoviny, hypoglykemizujúcich liekov, tiazidových diuretík a grizeofulvínu) môže zvýšiť možnosť fotosenzitívnych reakcií. Pri použití Visudynu súbežne s inými fotosenzibilizujúcimi liekmi je preto potrebné postupovať opatrne (pozri „Fotosenzitivita a expozícia svetlu“ v časti 4.4).
Látky, ktoré zvyšujú vychytávanie verteporfínu cievnym endotelom
Je známe, že napr. blokátory kalciových kanálov, polymyxín B, ako aj rádioterapia menia cievny endotel. Na základe teoretických údajov a napriek nedostatku klinických dôkazov by tieto látky mohli pri súbežnom použití vyvolať zvýšené vychytávanie vereporfínu tkanivom.
Zhášače voľných radikálov
Hoci to nie je klinicky preukázané, teoretické údaje naznačujú, že antioxidanty (napr. betakarotén) alebo lieky, ktoré zhášajú voľné radikály (napr. dimetylsulfoxid (DMSO), formiát, manitol alebo alkohol), by mohli tlmiť aktivovanú formu kyslíka generovanú verteporfínom, čo vyvolá zníženie účinku verteporfínu.
Lieky, ktoré pôsobia proti oklúzii ciev
Keďže oklúzia krvných ciev je hlavným mechanizmom účinku verteporfínu, je teoreticky možné, že látky ako vazodilatanciá a tie, ktoré znižujú zrážavosť a agregáciu trombocytov (napr. inhibítory tromboxánu A2), môžu pôsobiť proti účinku verteporfínu.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku verteporfínu. Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky u jedného živočíšneho druhu (potkan) (pozri časť 5.3).
Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Visudyne má byť používaný počas gravidity iba
v nevyhnutných prípadoch (len ak prínos liečby vyváži možné riziko pre plod).
Dojčenie
Verteporfín a jeho dikyselinový metabolit sa v malých množstvách vylučujú do ľudského mlieka.
Preto sa nemá podávať dojčiacim matkám, alebo sa dojčenie má prerušiť na 48 hodín po podaní.
Fertilita
Nie sú žiadne údaje o účinku verteporfínu na fertilitu u ľudí. V neklinických štúdiách sa nepozorovalo žiadne zhoršenie fertility a žiadna genotoxicita (pozri časť 5.3). Klinická významnosť nie je známa.
Pacientov v reprodukčnom veku je potrebné upozorniť na nedostatok údajov o fertilite a Visudyne sa
má podávať len po zvážení individuálnych rizík a prínosu.
Po liečbe Visudynom môžu u pacientov vzniknúť prechodné poruchy videnia, ako je abnormálne videnie, zhoršenie videnia alebo defekty v zornom poli, ktoré môžu ovplyvniť ich schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pacienti nemajú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje dovtedy, kým tieto symptómy pretrvávajú.
Väčšina nežiaducich reakcií bola slabá až stredne silná a prechodná. Nežiaduce účinky hlásené
u pacientov s patologickou myopiou boli podobné ako u pacientov s AMD.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na Visudyne (verteporfín na infúziu) sú reakcie v mieste podania (vrátane bolesti, edému, zápalu, extravazácie, exantému, krvácania a zmeny
sfarbenia) a zhoršenie zraku (vrátane nejasného, zahmleného videnia, fotopsie, zníženej zrakovej ostrosti a porúch zorného poľa vrátane skotómov a čiernych škvŕn).
Poruchy imunitného systému
Časté Precitlivenosť1.
Neznáme Anafylaktická reakcia.
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté
Poruchy nervového systému
Časté Menej časté Neznáme
Poruchy oka
Časté
Hypercholesterolémia.
Synkopa, bolesť hlavy, závraty1. Hyperestézia.
Vazovagálne reakcie1.
Menej časté
Zriedkavé Neznáme
Závažné zhoršenie zrakovej ostrosti2, zhoršenie videnia, napr. znížená zraková ostrosť, nejasné, zahmlené videnie, alebo fotopsia, poruchy zorného poľa, napr. skotómy, sivé alebo tmavé halo a čierne škvrny.
Odlúčenie sietnice, retinálne krvácanie, krvácanie do sklovca, edém retiny.
Ischémia retiny (porucha perfúzie ciev retiny alebo chorioidey). Trhlina v pigmentovom epiteli sietnice, makulárny edém.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme
Poruchy ciev
Menej časté
Infarkt myokardu3.
Hypertenzia.
Pri nasledujúcich nežiaducich reakciách sa predpokladalo, že prípadne súvisia s liečbou Visudynom. Nežiaduce reakcie sú zatriedené podľa orgánových systémov a frekvencie pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté Dyspnoe1.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté Nauzea.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté Fotosenzitívna reakcia4.
Menej časté Exantém, urtikária, pruritus1.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté Bolesť v mieste podania, edém v mieste podania, zápal v mieste
podania, extravazácia v mieste podania, asténia.
Menej časté Precitlivenosť v mieste podania, krvácanie v mieste podania, zmena sfarbenia v mieste podania, pyrexia, bolesť.
Zriedkavé Celková nevoľnosť1.
Neznáme Pľuzgieriky v mieste podania, nekróza v mieste vpichu.
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Časté Bolesť na hrudi súvisiaca s infúziou5, reakcia súvisiaca s infúziou, ktorá sa prejavuje predovšetkým ako bolesť chrbta5,6.
1 V súvislosti s infúziou Visudynu sa zaznamenali vazovagálne reakcie a reakcie z precitlivenosti. K všeobecným symptómom môže patriť bolesť hlavy, celková nevoľnosť, synkopa, potenie, závraty, exantém, urtikária, svrbenie, dyspnoe, návaly horúčavy a zmeny krvného tlaku
a frekvencie tepu. V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto reakcie závažné a môžu zahŕňať kŕče.
2 Závažné zníženie zrakovej ostrosti, rovnajúce sa 4 alebo viac riadkom, bolo hlásené počas siedmich dní po liečbe u 2,1 % pacientov liečených verteporfínom v oftalmologických klinických skúšaniach fázy III kontrolovaných placebom a u menej ako 1 % pacientov
v nekontrolovaných klinických skúšaniach. Reakcia sa vyskytla najmä u pacientov s AMD len s okultnými (4,9 %) alebo minimálne klasickými CNV léziami a nezaznamenala sa u pacientov, ktorí dostávali placebo. U niektorých pacientov sa pozorovalo čiastočné zotavenie zraku.
3 Infarkt myokardu sa zaznamenal najmä u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením v anamnéze, niekedy počas 48 hodín po infúzii.
4 Fotosenzitívne reakcie (u 2,2 % pacientov a pri <1 % podaní Visudynu) sa vyskytli vo forme úpalu po vystavení sa slnečnému svetlu zvyčajne počas 24 hodín po liečbe Visudynom. Týmto reakciám sa možno vyhnúť, ak sa dodržia pokyny o ochrane pred fotosenzitivitou, ktoré sú uvedené v časti 4.4.
5 Bolesť chrbta a bolesť na hrudi súvisiaca s infúziou, ktorá môže vyžarovať do iných oblastí vrátane, ale nie výlučne panvy, ramenného pletenca alebo hrudného koša.
6 Vyššia incidencia bolesti chrbta počas infúzie v skupine Visudynu sa nespájala s dôkazom hemolýzy alebo alergickej reakcie a bolesť zvyčajne vymizla do konca infúzie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie lieku a/alebo svetla môže viesť v liečenom oku k neselektívnej poruche perfúzie
normálnych ciev retiny s možnosťou ťažkého zhoršenia videnia.
Predávkovanie lieku môže mať za následok predĺženie obdobia, počas ktorého pacient zostáva fotosenzitívny. V takých prípadoch si má pacient chrániť kožu a oči pred priamym slnečným svetlom alebo jasným interiérovým svetlom počas obdobia, ktoré je úmerné predávkovaniu.
Farmakologické vlastnosti - Visudyne 15 mg
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, látky s antineovaskularizačným účinkom, ATC kód: S01LA01
Mechanizmus účinku
Verteporfín, označovaný aj ako benzoporfyrínový derivát monokyselín (BPD-MA), tvorí zmes rovnako aktívnych regioizomérov BPD-MAC a BPD-MAD v pomere 1:1. Používa sa ako liek aktivovaný svetlom (fotosenzibilizátor).
Samotná klinicky odporúčaná dávka verteporfínu nie je cytotoxická. Cytotoxické látky vznikajú až po aktivácii svetlom v prítomnosti kyslíka. Keď sa energia absorbovaná porfyrínom prenesie na kyslík, tvorí sa vysoko reaktívny singletový kyslík s krátkou životnosťou. Singletový kyslík spôsobuje poškodenie biologických štruktúr v rozsahu difúzie, čo vedie k lokálnej vaskulárnej oklúzii, poškodeniu buniek a za určitých podmienok k smrti buniek.
Selektivita PDT pri použití verteporfínu sa zakladá, okrem lokalizovanej expozície svetlu, aj na selektívnom a rýchlom vychytávaní a zadržiavaní verteporfínu bunkami, ktoré rýchlo proliferujú, vrátane buniek endotelu neovaskularizácie chorioidey.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Vekom podmienená makulárna degenerácia s prevažne klasickými subfoveálnymi léziami
Visudyne sa sledoval v dvoch randomizovaných, dvojito-maskovaných multicentrických klinických skúšaniach kontrolovaných placebom (BPD OCR 002 A a B alebo Fotodynamická liečba vekom podmienenej degenerácie makuly [TAP]). Celkovo bolo zaradených 609 pacientov (402 Visudyne, 207 placebo).
Cieľom skúšania bolo preukázať dlhodobú účinnosť a bezpečnosť fotodynamickej liečby verteporfínom, obmedzujúcej znižovanie zrakovej ostrosti u pacientov so subfoveálnou neovaskularizáciou chorioidey spôsobenou vekom podmienenou degeneráciou makuly.
Primárnou premennou účinnosti bola miera odpovede na liečbu, definovaná ako podiel pacientov, ktorí v porovnaní s východiskovou hodnotou stratili za 12 mesiacov menej ako 15 písmen (zodpovedá 3 riadkom) zrakovej ostrosti (merané štandardnými tabuľkami ETDRS).
Pri zaradení pacientov do liečby sa zvažovali nasledujúce kritériá: vek viac ako 50 rokov, prítomnosť CNV následkom AMD, prítomnosť prvkov klasických lézií v CNV (definovaných ako dobre ohraničená oblasť fluorescencie pri angiografii), subfoveálna lokalizácia CNV (zahŕňajúca geometrický stred foveálnej avaskulárnej zóny), oblasť klasickej a okultnej CNV ≥50 % celkového povrchu lézie, najväčší lineárny rozmer celej lézie ≤9 plochy papily podľa Macular Photocoagulation Study (MPS) a najlepšie vykorigovaná zraková ostrosť liečeného oka v rozmedzí 34 a 73 písmen (t.j. približne 20/40 a 20/200). Prítomnosť okultných CNV lézií (fluorescencia na angiograme nejasne ohraničená) bola povolená.
Výsledky ukazujú, že po 12 mesiacoch bol Visudyne štatisticky lepší oproti placebu v zmysle podielu
pacientov reagujúcich na liečbu. Klinické skúšania ukázali rozdiel 15 % medzi skupinami liečby
(61 % pacientov liečených Visudynom v porovnaní so 46 % pacientov liečených placebom, p<0,001, analýza ITT). Rozdiel 15 % medzi skupinami liečby sa potvrdil po 24 mesiacoch (53 % Visudyne oproti 38 % placebo, p<0,001).
V podskupine pacientov s prevažne klasickými CNV léziami (n=243; Visudyne 159, placebo 84) bolo pravdepodobnejšie, že prínos liečby bude väčší. Po 12 mesiacoch bol u týchto pacientov rozdiel medzi
skupinami liečby 28 % (67 % u pacientov liečených Visudynom v porovnaní s 39 % pacientov
liečených placebom, p<0,001); prínos sa zachoval po 24 mesiacoch (59 % oproti 31 %, p<0,001).
V súvislosti s extenziou klinického skúšania TAP:
U pacientov sledovaných od 24. mesiaca, ktorí boli liečení bez kontrolnej skupiny v otvorenom klinickom skúšaní Visudynom podľa potreby, naznačujú údaje z dlhodobej extenzie klinického skúšania, že výsledné videnie z 24. mesiaca sa môže zachovať až 60 mesiacov.
V klinickom skúšaní TAP pri všetkých typoch lézií bol priemerný počet podaní za rok 3,5 v prvom roku po stanovení diagnózy a 2,4 v druhom roku vo fáze randomizácie kontrolovanej placebom a 1,3 v treťom roku, 0,4 vo štvrtom a 0,1 v piatom roku vo fáze otvorenej extenzie.
Nezistili sa žiadne ďalšie problémy týkajúce sa bezpečnosti.
Vekom podmienená degenerácia makuly s okultnými léziami bez klasickej zložky
Prínos lieku sa dôsledne nepreukázal u populácie pacientov s AMD, ktorí majú okultnú subfoveálnu CNV s preukázanou nedávnou alebo pokračujúcou progresiou ochorenia.
Dve randomizované, dvojito-maskované, multicentrické klinické skúšania kontrolované placebom trvajúce 24 mesiacov (BPD OCR 003 AMD alebo Verteporfín vo fotodynamickej liečbe AMD [VIP- AMD] a BPD OCR 013 alebo Visudyne v liečbe okultnej chorioidálnej neovaskularizácie [VIO]) sa vykonali u pacientov s AMD, charakterizovanou okultnou subfoveálnou CNV bez klasickej zložky.
Do klinického skúšania VIO boli zahrnutí pacienti s okultnou subfoveálnou CNV bez klasickej zložky so stupňom zrakovej ostrosti 73-34 písmen (20/40-20/200) a pacienti s léziami >4 MPS terča zrakového nervu, ktorí mali mať východiskový stupeň zrakovej ostrosti <65 písmen (<20/50). Do tohto klinického skúšania bolo zaradených 364 pacientov (244 verteporfín, 120 placebo). Primárny parameter účinnosti bol rovnaký ako v TAP (pozri vyššie), s 24. mesiacom ako ďalším definovaným parametrom. Definovaný bol tiež iný parameter účinnosti: podiel pacientov, ktorí stratili menej ako
30 písmen (ekvivalent 6 riadkov) zrakovej ostrosti po 12 a 24 mesiacoch v porovnaní s východiskovou hodnotou. Klinické skúšanie neukázalo štatisticky významné výsledky pri primárnom parametri účinnosti po 12 mesiacoch (62,7 % oproti 55,0 % pacientov s odpoveďou na liečbu zodpovedajúcou 15 písmenám, p=0,150; 84,0 % oproti 83,3 % pacientov s odpoveďou na liečbu zodpovedajúcou
30 písmenám, p=0,868), alebo po 24 mesiacoch (53,3 % oproti 47,5 % pacientov s odpoveďou na liečbu zodpovedajúcou 15 písmenám, p=0,300; 77,5 % oproti 75,0 % pacientov s odpoveďou na liečbu zodpovedajúcou 30 písmenám, p=0,602). U väčšieho percentuálneho podielu pacientov, ktorí dostávali Visudyne, v porovnaní s tými, korí dostávali placebo, sa vyskytli nežiaduce udalosti (88,1 % oproti 81,7 %), nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (23,0 % oproti 7,5 %), udalosti, ktoré mali za následok ukončenie účasti v klinickom skúšaní (11,9 % oproti 3,3 %) a udalosti vedúce k úmrtiu (n=10 [4,1 %] oproti n=1 [0,8 %]). Pri žiadnom úmrtí sa nepredpokladala súvislosť s liečbou.
Do klinického skúšania VIP-AMD boli zahrnutí pacienti s okultnou subfoveálnou CNV bez klasickej zložky so stupňom zrakovej ostrosti >50 písmen (20/100). Do tohto klinického skúšania boli zahrnutí aj pacienti s klasickou CNV so stupňom zrakovej ostrosti >70 písmen (20/40). Do tohto klinického skúšania bolo zaradených 339 pacientov (225 verteporfín, 114 placebo). Parameter účinnosti bol rovnaký ako v TAP a VIO (pozri vyššie). Po 12 mesiacoch klinické skúšanie neukázalo štatisticky významné výsledky vzhľadom na primárny parameter účinnosti (podiel pacientov reagujúcich na liečbu 49,3 % oproti 45,6 %, p=0,517). Po 24 mesiacoch sa pozoroval štatisticky významný rozdiel 12,9 % v prospech Visudynu v porovnaní s placebom (46,2 % oproti 33,3 %, p=0,023). Skupina pacientov, ktorá mala okultné lézie bez klasickej zložky (n=258), vykázala štatisticky významný rozdiel 13,7 % v prospech Visudynu v porovnaní s placebom (45,2 % oproti 31,5 %, p=0,032). U väčšieho percentuálneho podielu pacientov, ktorí dostávali Visudyne, v porovnaní s tými, korí dostávali placebo, sa vyskytli nežiaduce udalosti (89,3 % oproti 82,5 %), nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (42,7 % oproti 18,4 %) a udalosti, ktoré mali za následok ukončenie účasti v klinickom skúšaní (6,2 % oproti 0,9 %). U menšieho percentuálneho podielu pacientov liečených Visudynom sa
vyskytli udalosti vedúce k úmrtiu (n=4 [1,8 %] oproti n=3 [2,6 %]); pri žiadnom úmrtí sa
nepredpokladala súvislosť s liečbou.
Patologická myopia
Jedno multicentrické, dvojito-maskované, randomizované klinické skúšanie kontrolované placebom (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]) sa vykonalo u pacientov so subfoveálnou chorioidálnou neovaskularizáciou spôsobenou patologickou myopiou. Do klinického skúšania bolo zaradených celkovo 120 pacientov (81 Visudyne, 39 placebo). Dávkovanie a opakovanie liečby boli rovnaké ako v klinických skúšaniach AMD.
Po 12 mesiacoch ukázal primárny parameter účinnosti prínos Visudynu (percentuálny podiel pacientov, ktorí stratili menej ako 3 riadky zrakovej ostrosti) – 86 % pri Visudyne oproti 67 % pri placebe, p=0,011. Percentuálny podiel pacientov, ktorí stratili menej ako 1,5 riadku, bol 72 % pri Visudyne a 44 % pri placebe (p=0,003).
Po 24 mesiacoch stratilo menej ako 3 riadky zrakovej ostrosti 79 % pacientov pri Visudyne oproti
72 % pri placebe (p=0,38). Percentuálny podiel pacientov, ktorí stratili menej ako 1,5 riadku, bol 64 % pri Visudyne a 49 % pri placebe (p=0,106).
Toto naznačuje, že klinický prínos môže časom klesať.
V súvislosti s extenziou klinického skúšania VIP-PM:
U pacientov sledovaných od 24. mesiaca, ktorí boli liečení bez kontrolnej skupiny v otvorenom klinickom skúšaní Visudynom podľa potreby, naznačujú údaje z dlhodobej extenzie klinického skúšania, že výsledné videnie z 24. mesiaca sa môže zachovať až 60 mesiacov.
V klinickom skúšaní VIP-PM pri patologickej myopii bol priemerný počet podaní za rok 3,5 v prvom roku po stanovení diagnózy a 1,8 v druhom roku vo fáze randomizácie kontrolovanej placebom a 0,4 v treťom roku, 0,2 vo štvrtom a 0,1 v piatom roku vo fáze otvorenej extenzie.
Nezistili sa žiadne ďalšie problémy týkajúce sa bezpečnosti.
Dva regioizoméry verteporfínu vykazujú podobné farmakokinetické vlastnosti pri distribúcii a eliminácii, preto sa obidva izoméry ako celok považujú z farmakokinetického hľadiska za verteporfín.
Distribúcia
Cmax po 10 minút trvajúcej infúzii 6 a 12 mg/m2 povrchu tela je v cieľovej populácii približne 1,5 a 3,5 µg/ml. Distribučný objem približne 0,60 l/kg v rovnovážnom stave a klírens približne 101 ml/h/kg sa zaznamenali po 10-minútovej infúzii v rozmedzí dávok 3-14 mg/m2. Zistila sa najviac 2-násobná interindividuálna odchýlka plazmatických koncentrácií pri Cmax (bezprostredne po infúzii) a v čase aplikácie svetla pri každej podanej dávke Visudynu.
V ľudskej krvi sa 90 % verteporfínu viaže na plazmu a 10 % na krvinky, z toho len veľmi málo na membrány. V ľudskej plazme sa 90 % verteporfínu viaže na lipoproteínové frakcie plazmy a približne 6 % je sa viaže na albumín.
Biotransformácia
Esterová skupina verteporfínu je hydrolyzovaná plazmatickými a pečeňovými esterázami, čo vedie k tvorbe benzoporfyrínového derivátu dikyseliny (BPD-DA). BPD-DA je tiež fotosenzibilizátor, ale jeho systémová expozícia je nízka (5–10 % expozície verteporfínu naznačuje, že väčšina liečiva sa
eliminuje nezmenená). Štúdie in vitro nepreukázali významnú účasť oxidatívneho metabolizmu
prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450. Eliminácia
Priemerné hodnoty polčasu eliminácie verteporfínu z plazmy boli približne 5–6 hodín.
Vylučovanie verteporfínu a BPD-DA močom u človeka predstavovalo spolu menej ako 1 %, čo svedčí
o vylučovaní žlčou.
Linearita/nelinearita
Miera expozície a maximálna koncentrácia v plazme sú úmerné dávke medzi 6 a 20 mg/m2. Osobitné skupiny pacientov
Starší ľudia (vo veku 65 rokov alebo viac)
Hoci hodnoty priemernej plazmatickej Cmax a AUC u starších pacientov, ktorí dostali verteporfín, sú vyššie ako hodnoty u mladých dobrovoľníkov alebo pacientov, tieto rozdiely sa nepovažujú za klinicky významné.
Porucha funkcie pečene
V klinickom skúšaní s pacientmi s ľahkou poruchou funkcie pečene (definovanou ako dva abnormálne testy funkcie pečene pri zaradení do skúšania) sa AUC a Cmax významne nelíšili oproti kontrolnej skupine. Avšak polčas bol významne zvýšený o približne 20 %.
Porucha funkcie obličiek
Štúdie farmakokinetiky verteporfínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli hlásené. Vylučovanie verteporfínu a jeho metabolitu obličkami je minimálne (<1 % dávky verteporfínu), preto nie sú pravdepodobné významné zmeny expozície verteporfínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Etnické skupiny/rasy
Podobná farmakokinetika verteporfínu sa zaznamenala po dávke 6 mg/m2 podanej 10-minútovou infúziou zdravým belochom a Japoncom.
Vplyv pohlavia
Farmakokinetické parametre nie sú pri plánovanej dávke významne ovplyvnené pohlavím.
Farmaceutické informácie - Visudyne 15 mg
Monohydrát laktózy Vaječný fosfatidylglycerol Dimyristoylfosfatidylcholín
Palmitan kyseliny askorbovej Butylhydroxytoluén (E321)
Visudyne tvorí zrazeninu v roztoku chloridu sodného. Nepoužívajte fyziologický roztok chloridu sodného alebo iné parenterálne roztoky.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Čas použiteľnosti neotvorenej injekčnej liekovky
4 roky
Čas použiteľnosti po rekonštitúcii a zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala počas 4 hodín pri 25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, používateľ zodpovedá za čas uchovávania pri použití a podmienky pred použitím, ktorý normálne nemá byť dlhší ako 4 hodiny pri teplote do 25°C a ochrane pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
15 mg prášku na infúzny roztok v sklenenej injekčnej liekovke (typ I) na jednorazové použitie, ktorá je uzavretá zátkou z brómbutylovej gumy a hliníkovým strhávacím viečkom.
Balenie obsahujúce 1 injekčnú liekovku.
a iné zaobchádzanie s liekom
Rekonštituujte Visudyne v 7,0 ml vody na injekciu, čím vznikne 7,5 ml roztoku s koncentráciou 2,0 mg/ml. Rekonštituovaný Visudyne je nepriehľadný tmavozelený roztok. Odporúča sa pred
použitím vizuálne skontrolovať rekonštituovaný Visudyne na cudzorodé častice a zmenu sfarbenia. Na dávku 6 mg/m2 povrchu tela (pozri časť 4.2) zrieďte požadované množstvo roztoku Visudynu roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %) na infúziu na konečný objem 30 ml. Nepoužite roztok chloridu sodného (pozri časť 6.2). Odporúča sa použiť štandardný infúzny filter s hydrofilnými membránami (napr. polyétersulfón) s veľkosťou pórov nie menšou ako 1,2 µm.
Injekčná liekovka a akákoľvek nespotrebovaná časť rekonštituovaného roztoku sa po jednorazovom
použití majú zlikvidovať.
Ak sa roztok rozleje, má sa zachytiť a zotrieť vlhkou tkaninou. Je potrebné vyvarovať sa kontaktu
s očami a kožou. Odporúča sa používať gumené rukavice a chrániť si oči. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.