Coagadex je indikovaný na liečbu a profylaxiu krvácavých udalostí a na perioperačný manažment u pacientov s dedičným nedostatkom faktora X.

Coagadex je indikovaný vo všetkých vekových skupinách.

Liečba má byť zahájená pod dohľadom lekára so skúsenosťami v liečbe zriedkavých krvácavých ochorení.

Dávkovanie

Dávka a trvanie závisia od závažnosti nedostatku faktora X (t.j. východiskovej hladiny faktora X u pacienta), od miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta. Starostlivá kontrola substitučnej

liečby je obzvlášť dôležitá v prípadoch závažnej operácie alebo pri život ohrozujúcich krvácavých udalostiach.

V žiadnej vekovej skupine nepodávajte dávku vyššiu ako 60 IU/kg denne.

U dospelých a dospievajúcich vo veku najmenej 12 rokov môže byť očakávané maximálne zvýšenie hladiny faktora X in vivo, vyjadrené ako IU/dl (alebo v % normálu), odhadnuté pomocou nasledujúceho vzorca:

Dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/dl alebo % normálu) x 0,5

ALEBO

zvýšenie hladiny faktora X (IU/dl alebo % normálu) = [celková dávka (IU)/telesná hmotnosť

/kg)] x 2

Nasledujúce príklady predpokladajú východiskovú hladinu faktora X pacienta < 1 IU/dl:

1. Dávka 2 000 IU Coagadexu podaná 70 kg pacientovi má priniesť výsledok maximálneho zvýšenia faktora X po podaní 2 000 x {[2,0 IU/dl]/[IU/kg]}/[70 kg] = 57 IU/dl (t. j. 57 % normálu)

2. U 70 kg pacienta sa požaduje maximálna hladina faktora X 90 % normálu. V tejto situácii bude vhodná dávka nasledovná:

70 kg x 90 IU/dl/{[2 IU/dl]/[IU/kg]} = 3 150 IU.

Dávka a frekvencia podania má byť založená na individuálnej klinickej odpovedi. Farmakokinetika (napr. polčas, in vivo výťažnosť) a klinické odpovede na Coagadex môžu byť u pacientov rôzne. Aj keď je dávku možné odhadnúť pomocou vyššie uvedených výpočtov, vždy, keď to bude možné, vykonajte príslušné laboratórne testy, ako napríklad sériové analýzy faktora X na usmernenie úpravy dávky.

Kontrola krvácavých udalostí

Pri liečbe krvácavých udalostí u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov a viac: 25 IU/kg Coagadexu podajte pri prvom prejave krvácania, alebo pred očakávaným začiatkom menštruačneho krvácania. Zopakujte pri 24 hodinovom intervale až do zastavenia krvácania. Každé individuálne krvácanie sa má zhodnotiť na základe jeho závažnosti.

Pri sekundárnej profylaxii proti opakovanému krvácaniu, alebo krátkodobej profylaxii pred očakávanou fyzickou námahou alebo zubným vyšetrením: podajte 25 IU/kg Coagadexu a zopakujte podľa potreby.

Rutinná profylaxia krvácavých udalostí

V dôsledku variability medzi pacientmi a u samotného pacienta sa odporúča, aby boli hladiny faktora X monitorované v intervaloch, najmä v prvých týždňoch liečby a po zmenách dávky. Režim dávkovania sa má upraviť podľa klinickej odpovede a na najnižšie hladiny faktora X najmenej 5 IU/dl.

Existujú iba obmedzené údaje o použití Coagadexu na dlhodobú profylaxiu u dospelých. K dispozícii nie sú žiadne údaje o rutinnej profylaxii u pediatrických pacientov vo veku > 12 až <18 rokov. U pacientov vo veku >12 rokov je navrhnutá počiatočná dávka na profylaxiu 25 IU/kg dvakrát týždenne, s hladinami dávok a intervalmi dávkovania, ktoré sa majú upraviť podľa klinických indikácií. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede môžu byť adekvátne dlhšie intervaly, napr. raz týždenne (pozri časť 5.1).

Perioperačný manažment (dospelí a dospievajúci vo veku najmenej 12 rokov)

Pred operáciou: vypočítajte dávku Coagadexu na zvýšenie hladiny faktora X v plazme na 70 - 90 IU/dl. Starostlivá kontrola dávky a trvania liečby je obzvlášť dôležitá v prípadoch závažnej operácie.

Požadovaná dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/dl) x 0,5

Požadované zvýšenie faktora X je rozdiel medzi hladinou faktora X pacienta v plazme a požadovanou hladinou a je založené na pozorovanej výťažnosti 2 IU/dl na IU/kg.

Napríklad: na zvýšenie hladiny faktora X v plazme z 15 IU/dl na 90 IU/dl u 70 kg pacienta je vhodná dávka:

70 x (90 - 15) x 0,5 = 2 625 IU.

Po operácii: dávku stanovte tak, ako je potrebné na udržanie hladín faktora X v plazme na minime

50 IU/dl, až kým u pacienta nezanikne riziko krvácania spôsobené operáciou.

Odporúča sa, aby boli hladiny faktora X v plazme po infúzii merané u každého pacienta pred operáciou a po nej, čím sa získajú a udržia hemostatické hladiny.

Staršia populácia

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poškodenie obličiek

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poškodenie pečene

Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Za účelom vyžiadanej kontroly krvácania u detí vo veku menej ako 12 rokov: Ak sa objaví prvý príznak krvácania, má sa injekčne podať 30 IU/kg Coagadexu. Opakujte v 24- hodinových intervaloch, kým sa krvácanie nezastaví. Každé krvácanie sa má posúdiť individuálne podľa závažnosti.

Pri sekundárnej profylaxii proti opakovanému krvácaniu alebo krátkodobej profylaxii pred očakávanou fyzickou námahou alebo plánovaným zubným vyšetrením: podajte injekčne 30 IU/kg Coagadexu a zopakujte podľa potreby.

Za účelom rutinnej profylaxie krvácavých udalostí u detí vo veku menej ako 12 rokov: 40 IU/kg

dvakrát týždenne.

V dôsledku variability medzi pacientmi a u samotného pacienta sa odporúča, aby boli hladiny faktora X monitorované v intervaloch, najmä v prvých týždňoch liečby a po zmenách dávky. Režim dávkovania podľa klinickej odpovede a na najnižšie hladiny faktora X najmenej 5 IU/dl. Niektorí pacienti môžu dosiahnuť požadované minimálne hladiny FX pri týždennej profylaktickej liečbe (pozri časť 5.1).

Za účelom perioperačného manažmentu u detí vo veku menej ako 12 rokov: Pred operáciou: vypočítajte dávku Coagadexu na zvýšenie hladiny faktora X v plazme na 70 – 90 IU/dl. Starostlivá kontrola dávky a trvania liečby je obzvlášť dôležitá v prípadoch závažnej operácie.

Očakávané maximálne zvýšenie hladiny faktora X in vivo, vyjadrené ako IU/dl (alebo v % normálu), môže byť odhadnuté pomocou nasledujúceho vzorca:

Dávka (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/dl alebo %

normálu) x 0,6 ALEBO

Zvýšenie hladiny faktora X (IU/dl alebo % normálu) = [celková dávka (IU)/telesná hmotnosť

/kg)] x 1,7

Po operácii: dávku stanovte tak, ako je potrebné na udržanie hladín faktora X v plazme na minime

50 IU/dl, až kým u pacienta nezanikne riziko krvácania spôsobené operáciou.

Odporúča sa, aby boli hladiny faktora X v plazme po infúzii merané u každého pacienta pred operáciou a po nej, čím sa získajú a udržia hemostatické hladiny.

Spôsob podávania Intravenózne použitie.

Po rekonštitúcii sa má liek podať intravenózne pri odporúčanej rýchlosti 10 ml/min a najviac

20 ml/min.

Pri domácej liečbe má byť pacient patrične vyškolený a pravidelne kontrolovaný. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

Reakcie precitlivenosti alergického typu vrátane anafylaxie sú možné. Coagadex obsahuje stopy ľudských proteínov, iných ako faktor X. Pacienta je potrebné poučiť o prvých prejavoch reakcií precitlivenosti vrátane angioedému, zápalu miesta vpichu infúzie (napr. pálenie, štípanie, erytém), zimnice, kašľa, závratu, horúčky, návalov horúčav, generalizovanej urtikárie, bolesti hlavy, žihľavky, hypotenzie, letargie, bolesti svalov a kostí, nevoľnosti, pruritu, vyrážky, nepokoja, tachykardie, tiesnivého pocitu na hrudníku, mravčenia, vracania a chrčania. Ak sa vyskytnú niektoré z týchto príznakov, pacient má byť poučený, aby okamžite prerušil užívanie lieku a kontaktoval svojho lekára. V prípade šoku májú byť dodržané súčasné lekárske postupy na liečbu šoku.

Inhibítory

Formovanie neutralizujúcich protilátok (inhibítory) na faktor X je možnou komplikáciou pri manažmente osôb s nedostatkom faktora X.

Vo všeobecnosti majú byť všetci pacienti liečení ľudským koagulačným faktorom X starostlivo monitorovaní na tvorbu inhibítorov pomocou príslušných klinických pozorovaní a laboratórnych testov. Ak nie sú dosiahnuté očakávané hladiny faktora X, alebo ak sa nepodarí dostať krvácanie pod kontrolu pomocou očakávanej dávky, vykonajte analýzu, ktorá bude merať koncentráciu inhibítora faktora X.

Inhibítory faktoru Xa

Účinok Coagadexu môže by narušený inhibítormi faktora Xa, priamymi alebo nepriamymi. Tieto antitrombotické látky sa nemajú používať u pacientov s nedostatkom faktora X. Coagadex sa nemá používať ako protilátka proti účinkom priamych perorálnych antikoagulačných liekov (DOAC) u pacientov, ktorí netrpia nedostatkom faktora X

Prenosné látky

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov krvi a zmiešanej plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu sa možnosť prenosu pôvodcov infekcie pri podávaní

liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť. Toto platí aj pre neznáme alebo objavujúce sa vírusy a iné patogény.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné u vírusov s obalom ako sú HIV, HBV a HCV a u vírusov bez obalu ako sú HAV a parvovírus B19.

Očkovanie proti hepatitíde typu A a B u pacientov, ktorí pravidelne alebo opakovane dostávajú ľudský faktor X z ľudskej plazmy, môže byť opodstatnené.

Obsah sodíka

Coagadex obsahuje až 9,2 mg sodíka na mililiter rekonštituovaného roztoku, čo zodpovedá 0,0046 %

WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Účinok Coagadexu môže by narušený inhibítormi faktora Xa, priamymi alebo nepriamymi (pozri časť 4.4).

Gravidita

Z dôvodu zriedkavosti dedičného nedostatku faktora X, nie sú dostupné skúsenosti týkajúce sa používania Coagadexu počas tehotenstva a dojčenia. Preto by sa má Coagadex používať počas tehotenstva a laktácia iba, ak je jasne indikovaný.

Dojčenie

Z dôvodu zriedkavosti dedičného nedostatku faktora X, nie sú dostupné skúsenosti týkajúce sa používania Coagadexu počas tehotenstva a dojčenia. Preto by sa má Coagadex používať počas dojčenia, ak je jasne indikovaný.

Fertilita

Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli s liekom Coagadex vykonané.

Coagadex nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek boli erytém na mieste podania infúzie, bolesť v mieste podania infúzie, únava a bolesť chrbta.

Precitlivenosť alebo alergické reakcie (ako napríklad angioedém, pálivý alebo bodavý pocit v mieste podania infúzie, zimnica, návaly tepla, generalizovaná urtikária, bolesť hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nevoľnosť, nepokoj, tachykardia, zvieravý pocit na hrudi, mravčenie, vracanie, sipot) boli pozorované zriedkavo pri liečbe iných hemofílií a v niektorých prípadoch mohli prejsť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku). Reakcie precitlivenosti, alergické reakcie a anafylaxia neboli hlásené v klinických skúšaniach s Coagadexom.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené v klinických skúšaniach u 27 pacientoch liečených liekom Coagadex. Frekvencie boli zhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10 pacientov),

časté (≥1/100 až <1/10). Frekvencie menej častých (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavých (≥1/10 000 až

<1/1 000) alebo veľmi zriedkavých (<1/10 000) reakcií nie je možné z dostupných údajov vyhodnotiť.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Pediatrická populácia

Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí bude rovnaká ako u dospelých pacientov (pozri časť 5.1).

Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné látky nájdete v časti 4.4. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V klinických skúšaniach bol hlásený jeden náhodný prípad predávkovania, kde bolo účastníkovi podané približne 80 IU/kg Coagadexu na liečbu krvácania. V súvislosti s týmto predávkovaním neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie. Pri predávkovaní však existuje riziko vzniku tromboembolizmu, ktoré je pravdepodobne spojené so znížením protrombínového času pod hranicu normy. Odporúča sa starostlivé klinické sledovanie skúseným klinikom s pomocou skóre Wells, klinických laboratórnych testov hemostázy a vhodného ultrazvukového zobrazovania, alebo bez nich. Pri liečbe preukázanej alebo suspektnej hlbokej venóznej trombózy alebo podozrenia na ňu sa má riadiť podľa obvyklých postupov, so sledovaním FX.