CEPROTIN 1000 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

CEPROTIN je indikovaný na profylaxiu a liečbu purpura fulminans, nekrózy kože vyvolanej kumarínom a venóznymi trombotickými udalosťami u pacientov s vážnym vrodeným nedostatkom proteínu C.

Liečba liekom CEPROTIN sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti so substitučnou liečbou s koagulačnými faktormi/inhibítormi v zdravotníckych zariadeniach kde je možné monitorovať aktivitu proteínu C.

Dávkovanie

Dávka sa má upraviť podľa laboratórneho stanovenia aktivity proteínu C pre každý individuálny

prípad.

Liečba akútnych epizód a krátkodobá profylaxia (vrátane invazívnych zákrokov):

Na začiatku liečby sa má dosiahnuť 100 % (1 IU/ml) aktivita proteínu C a počas celej liečby sa má udržiavať aktivita proteínu C nad 25 %.

Odporúča sa počiatočná dávka 60 až 80 IU/kg na zaistenie obnovy a polčasu. Odporúča sa meranie aktivity proteínu C pomocou chromogénnych substrátov v plazme pacienta pred a počas liečby liekom CEPROTIN.

Dávkovanie sa určí na základe laboratórnych meraní aktivity proteínu C. V prípade akútnej trombózy sa tieto merania majú opakovať každých 6 hodín, kým pacient nie je stabilizovaný, potom dvakrát denne a vždy tesne pred ďalšou injekciou. Treba pamätať na to, že polčas proteínu C môže byť podstatne skrátený za určitých klinických podmienok, ako napr. akútna trombóza s purpura fulminans a nekróza kože.

Ak je odpoveď na injekciu lieku CEPROTIN uspokojivá (meraná chromogénnymi metódami), dávkovanie sa môže postupne znížiť na každých 12 hodín, aby bola zabezpečená spodná hodnota aktivity proteínu C > 25 % (> 0,25 IU/ml).

U pacientov liečených v akútnej fáze ochorenia sa môže prejaviť oveľa menší nárast aktivity

proteínu C. Zaznamenané veľké rozdiely v individuálnych reakciách vyžadujú pravidelne kontrolovať účinok lieku CEPROTIN na koagulačné parametre.

U pacientov, ktorí profylakticky dostávajú proteín C, sa majú tolerovať vyššie spodné hodnoty zvlášť

v situáciách so zvýšeným rizikom trombózy (ako napr. infekcia, trauma alebo chirurgický zákrok).

Dlhodobá profylaxia:

V prípade dlhodobej profylaktickej liečby má byť dávka 45 až 60 IU/kg každých 12 hodín. Má sa vykonávať meranie aktivity proteínu C na zaistenie spodnej hodnoty 25 % alebo vyššej.

Dávka alebo frekvencia infúzií sa má upraviť podľa toho.

V zriedkavých a mimoriadnych prípadoch bola subkutánna infúzia 250 – 350 IU/kg schopná vyvolať

terapeutické hladiny proteínu C v plazme u pacientov bez intravenózneho prístupu.

Kombinovaná liečba:

Ak pacient prejde na permanentnú profylaktickú perorálnu antikoagulačnú liečbu, má sa pokračovať so substitúciou proteínu C, až kým sa nedosiahne stála antikoagulácia (pozri časť 4.5). Na začiatku perorálnej antikoagulačnej liečby sa odporúča začať malou dávkou a tú potom postupne zvyšovať na štandardnú dávku.

Na začiatku kombinovanej liečby antikoagulantmi (najmä antagonistami vitamínu K) s proteínom C sa má pred začatím antikoagulácie udržiavať stabilná úroveň aktivity proteínu C nad 0,25 IU/ml (chromogénne metódy). Odporúča sa dôkladné monitorovanie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Pri kombinácii koncentrátu proteínu C a perorálnych antikoagulantov sa má hladina proteínu C udržiavať na spodnej hodnote 10 % alebo vyššej.

Špeciálne populácie

Pediatrická populácia

Vzhľadom k obmedzeným klinickým skúsenostiam u detí pochádzajúcich z hlásení a štúdií zahŕňajúcich 83 pacientov sa dávkovacie odporúčania pre dospelých jedincov považujú za platné pre populáciu novorodeneckých a detských pacientov (pozri časť 5.1).

Rezistencia voči aktivovanému proteínu C (APC)

U pacientov s kombinovaným vážnym vrodeným nedostatkom proteínu C a rezistenciou voči APC, existuje málo klinických údajov, ktoré by potvrdili bezpečnosť a účinnosť lieku CEPROTIN.

Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene

Bezpečnosť a účinnosť lieku CEPROTIN u pacientov s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene neboli stanovené. Pacienti s niektorým z týchto stavov majú byť pozornejšie sledovaní.

Spôsob podávania

CEPROTIN sa podáva intravenózne po rekonštitúcii prášku na injekčný roztok sterilizovanou vodou

na injekciu.

CEPROTIN sa má podávať maximálnou rýchlosťou 2 ml za minútu, s výnimkou detí s telesnou hmotnosťou < 10 kg. V takýchto prípadoch nemá rýchlosť podávania prekročiť 0,2 ml/kg/min.

Podobne ako pri všetkých intravenóznych proteínových produktoch, aj pri podávaní lieku CEPROTIN môže dôjsť k alergickým hypersenzitívnym reakciám. V prípade, že sa objavia symptómy akútnej alebo život ohrozujúcej alergie, liek sa má podávať iba v blízkosti oddelení s prístrojmi podporujúcimi životné funkcie.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, alebo na

myšiu bielkovinu alebo heparín, s výnimkou riešenia život ohrozujúcich trombotických komplikácií.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo

šarže podaného lieku. Hypersenzitivita

Pretože nemožno vylúčiť alergické hypersenzitívne reakcie, pacienti sa majú informovať o počiatočných príznakoch hypersenzitívnej reakcie vrátane žihľavkovej vyrážky, generalizovanej urtikárie, tlaku na prsiach, ťažkostiach s dýchaním, hypotenzie a anafylaktickej reakcie. Ak sa objavia tieto príznaky, pacient musí o nich informovať lekára. Odporúča sa okamžite prerušiť podávanie tohto lieku.

V prípade šoku sa majú dodržiavať súčasné medicínske štandardné postupy pre liečbu šoku.

Inhibítory

Ak sa liek používa u pacientov s vážnym vrodeným nedostatkom proteínu C, môžu sa vytvoriť

protilátky inhibujúce proteín C. Prenosné agens

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov krvi a zmiešanej plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov, keď sa podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy.

Platí to aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako sú HIV, HBV a HCV, a pre neobalený vírus HAV.

Vykonané opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je

parvovírus B19. Infekcia parvovírusom B19 môže mať vážne dôsledky u gravidných žien (infekcia plodu) a u imunodeficientných pacientov alebo pacientov so zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia).

U pacientov, ktorí pravidelne / opakovane dostávajú lieky s proteínom C získané z plazmy, sa má

zvážiť zodpovedajúca vakcinácia (hepatitída A a B).

Heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT)

CEPROTIN môže obsahovať stopové množstvo heparínu, ktorý môže u niektorých jedincov vyvolať alergické reakcie alebo môže byť príčinou poklesu počtu trombocytov (HIT). u pacientov s HIT sa môžu vyskytnúť symptómy ako arteriálna a venózna trombóza, roztrúsená intravaskulárna koagulácia (DIC), purpura, petechia a gastrointestinálne krvácanie (stolica sfarbená do čierna natrávenou krvou). Ak je podozrenie na HIT, okamžite sa má stanoviť počet trombocytov, a ak treba, liečba liekom CEPROTIN sa má zastaviť. Diagnostiku HIT komplikuje skutočnosť, že tieto symptómy už môžu byť prítomné u pacientov v akútnej fáze vážneho vrodeného nedostatku proteínu C. Pacienti s HIT sa majú v budúcnosti vyvarovať používaniu liekov obsahujúcich heparín.

Súčasne podávaná antikoagulačná liečba

V kontexte klinických skúseností bolo zaznamenaných niekoľko prípadov krvácania. Predpokladá sa, že krvácanie mohlo byť spôsobené súčasne podávanou antikoagulačnou liečbou (napr. heparínom).

Nedá sa však úplne vylúčiť ďalší príspevok lieku CEPROTIN na krvácaní v týchto prípadoch.

Sodík

Tento liek obsahuje 44,9 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 2,2 % WHO odporúčaného

maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

V súčasnosti nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi.

Interakcia s antagonistammi vitamínu K

U pacientov, ktorí začínajú liečbu orálnymi antikoagulanciami zo skupiny antagonistov vitamínu K (napr. warfarín), sa môže objaviť prechodne nadmerná zrážanlivosť krvi, skôr ako sa prejaví

žiadaný antikoagulačný účinok. Tento prechodný účinok sa vysvetľuje tak, že proteín C, sám o sebe vitamín K-dependentný plazmatický proteín, má kratší polčas než väčšina vitamín K-dependentných proteínov (t.j. II, IX a X). Následne, v počiatočnej fáze liečby je aktivita proteínu C potlačená rýchlejšie než aktivita prokoagulačných faktorov. Preto ak pacient prejde na perorálne antikoagulanciá, treba pokračovať so substitúciou proteínu C, až kým sa nedosiahne stabilná antikoagulácia. Hoci sa nekróza kože vyvolaná warfarínom môže vyskytnúť u ktoréhokoľvek pacienta počas počiatočnej fázy orálnej antikoagulačnej liečby, sú ohrození predovšetkým pacienti s vrodeným nedostatkom proteínu C (pozri časť 4.2).

Hoci bol CEPROTIN úspešne použitý pri liečbe gravidných žien trpiacich na nedostatok proteínu C, bezpečnosť tohto lieku v gravidite u žien zatiaľ nie je potvrdená kontrolovanými klinickými štúdiami. Tiež nie sú dostupné informácie o uvoľňovaní proteínu C do mlieka. Preto sa má zvážiť prospech, ktorý použitie lieku CEPROTIN prinesie a riziko, ktorému budú vystavené matka a dieťa počas gravidity alebo laktácie a má sa používať iba v skutočne indikovaných prípadoch.

Informácie o infekcii parvovírusom B19, pozri časť 4.4.

CEPROTIN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať

stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Tak ako pri každom intravenóznom lieku, môžu sa vyskytnúť alergické hypersenzitívne reakcie. Pacienti majú byť informovaní o počiatočných príznakoch hypersenzitívnych reakcií, ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálivú alebo bodavú bolesť v mieste podania injekcie, triašku, sčervenanie, vyrážku, pruritus, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavkovitú vyrážku hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na prsiach, pocit mravenčenia, zvracanie a ťažkosti s dýchaním. Pacienti musia byť varovaní, že ak sa vyskytnú tieto príznaky, musia sa okamžite spojiť so svojím lekárom (pozri časť 4.4).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Počas klinických štúdii s CEPROTINom boli hlásené celkovo 3 nezávažné nežiaduce liekové reakcie (adverse drug reactions, ADRs) u 1 zo 67 zaradených pacientov (vyrážka a pruritus (v jednej skupine ako hypersenzitivita) a závraty). Celkovo bolo podaných 6 375 dávok CEPROTINu.

Frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé

(< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). Distribúcia súvisiacich ADRs je nasledovná:

Skúsenosti po uvedení na trh

V postmarketingovej praxi boli hlásené tieto ADRs a ich frekvencia nie je známa:

Psychické poruchy: nepokoj

Poruchy kože a podkožného tkaniva: hyperhidróza

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: reakcia v mieste podania injekcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné cemtrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli zaznamenané žiadne symptómy predávkovania liekom CEPROTIN.