Maapliv Infúzny roztok

Maapliv je indikovaný na liečbu choroby javorového sirupu − leucinóza (maple syrup urine disease, MSUD), ktorá sa prejavuje epizódou akútnej dekompenzácie u pacientov od narodenia, ktorí nie sú vhodní na podávanie perorálneho a enterálneho prípravku aminokyselín bez rozvetveného reťazca (bez BCAA, branched chain amino acid).

Liečba Maaplivom sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou choroby MSUD.

Skúsenosti u pacientov so závažným alebo kritickým zvýšením hladín leucínu sú obmedzené, a preto je u týchto pacientov potrebná opatrnosť. U týchto pacientov môže byť intravenózny prípravok bez BCAA nedostatočný na primerané zníženie hladiny leucínu a môžu potrebovať ďalšiu liečbu, napríklad hemodialýzu alebo hemofiltráciu.

Dávkovanie

Dávka Maaplivu má byť individualizovaná na základe schopnosti pacienta primerane metabolizovať aminokyseliny, jeho veku, telesnej hmotnosti a požiadaviek na výživu/tekutiny, ako aj na základe ďalších zdrojov energie podávaných pacientovi perorálne/enterálne.

S podávaním aminokyselín sa musí súbežne zabezpečiť dostatočný kalorický príjem. Môže pozostávať zo súbežných infúzií roztoku glukózy a lipidov. Musí byť prinajmenšom rovnaký ako kalorický príjem upravený vzhľadom na vek pacienta.

Tiež je potrebné dôsledne a konzistentne dopĺňať izoleucín a valín. Ak nie je k dispozícii infúzny roztok s týmito 2 aminokyselinami, môžu sa podávať perorálnou alebo enterálnou cestou.

Vo všetkých prípadoch má infúziu stanoviť lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou MSUD a intravenóznou liečbou.

Odporúča sa kontinuálna infúzia.

Liečba Maaplivom môže pokračovať až do odznenia epizódy dekompenzácie (hladina leucínu v plazme nižšia ako 381 µmol/l).

Populácia dospelých

Odporúčaný rozsah denných dávok u dospelých je uvedený v tabuľke 1.

Tabuľka 1: Usmernenie k dávke na podávanie u dospelých

Pediatrická populácia

Odporúčaný rozsah denných dávok v pediatrickej populácii je opísaný v tabuľke 2.

Tabuľka 2: Usmernenie k dávkam na podávanie u pediatrických pacientov

Úprava dávky Maaplivu závisí od veku a telesnej hmotnosti pacienta. Hladiny leucínu určujú celkový prístup k liečbe a celkový nutričný režim, napríklad ak pacient musí podstúpiť hemodialýzu/hemofiltráciu pre závažnú alebo trvalo zvýšenú hladinu leucínu.

Počas akútnej dekompenzácie zvážte úpravu dávky každý deň podľa potreby na základe hladiny leucínu. Keď je stabilizovaná, zvážte úpravu každé 2 – 3 dni podľa potreby.

Spôsob podávania

Kontinuálna centrálna alebo periférna intravenózna infúzia.

Pokiaľ ide o osmolaritu, je možná periférna cesta, ale musí sa obmedziť na niekoľko dní s cieľom obmedziť riziko tromboflebitídy na mieste infúzie.

Maapliv je hypertonický roztok, ktorý sa má podávať pomalou rýchlosťou infúzie (pozri tabuľky 1 a 2).

Počas podávania uchovávajte fľašu chránenú pred svetlom. Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

V prípade epizód závažnej/kritickej akútnej dekompenzácie môže byť liečba intravenóznym prípravkom aminokyselín bez BCAA nedostatočná a možno bude potrebné zvážiť/zaviesť ďalšiu liečbu, napríklad hemodialýzu alebo hemofiltráciu.

Výsledky meraní nad rámec hladín leucínu neboli systematicky hlásené v programe klinických štúdií s Maaplivom, preto v súčasnosti nie je známy vplyv liečby intravenóznym prípravkom bez BCCA na zlepšenie príznakov alebo iné aspekty klinického stavu.

Informácie o opakovanom podávaní intravenózneho prípravku bez BCAA sú obmedzené.

Ak sa majú parenterálne podávané aminokyseliny zadržať v tele a využiť na syntézu proteínov, je dôležité súbežne zabezpečiť primeraný kalorický príjem.

Pred začatím infúzie je potrebné upraviť závažné poruchy metabolizmu vody a elektrolytov, závažné stavy preťaženia tekutinami a závažné metabolické poruchy.

Je potrebné klinické a laboratórne monitorovanie, najmä na začiatku intravenóznej infúzie. Monitorovanie má zahŕňať posúdenie rovnováhy tekutín a elektrolytov, osmolarity v sére, acidobázickej rovnováhy, hladiny glukózy v krvi, hladiny amoniaku v krvi, proteínov v sére a funkcie pečene a obličiek.

Maapliv je hypertonický roztok, ktorý sa má podávať pomalou rýchlosťou infúzie (pozri časť 4.2). Opatrenia pre infúznu liečbu alebo parenterálnu výživu

Na tento liek sa vzťahujú všeobecné opatrenia pre infúznu liečbu alebo parenterálnu výživu (napr. akútny pľúcny edém, hyperhydratácia, akútna fáza obehového šoku).

Podávanie intravenóznych roztokov môže spôsobiť preťaženie tekutinami a/alebo roztokmi, čo vedie k zriedeniu koncentrácií elektrolytov v sére, nadmernej hydratácii, stavom preťaženia alebo pľúcnemu edému. Riziko stavov súvisiacich so zriedením je nepriamo úmerné koncentráciám elektrolytov v roztokoch.

Porucha funkcie kardiovaskulárneho systému

U pacientov so závažným zlyhávaním srdca je potrebné postupovať opatrne a udržiavať primeranú rovnováhu medzi objemom vylúčených tekutín a prijatých tekutín.

Porucha funkcie obličiek

Podávanie aminokyselín pri poruche funkcie obličiek môže zvýšiť už aj tak zvýšenú hladinu dusíka močoviny v krvi. Pacienti s azotémiou z akejkoľvek príčiny nemajú dostávať infúziu aminokyselín bez zohľadnenia celkového príjmu dusíka. Stav tekutín a elektrolytov je potrebné starostlivo monitorovať z hľadiska retencie vody a/alebo elektrolytov a primerane upravovať. Je potrebné dbať na rovnováhu medzi celkovým prijatým objemom a celkovým vylúčeným objemom.

Porucha funkcie pečene

Podávanie roztokov aminokyselín pacientovi so závažnou nedostatočnosťou pečene môže viesť k nerovnováhe aminokyselín v plazme, hyperamonémii, stuporu a kóme. Roztoky aminokyselín sa majú používať opatrne u pacientov s existujúcim ochorením pečene alebo nedostatočnosťou pečene. U týchto pacientov sa majú dôkladne sledovať parametre funkcie pečene a majú sa u nich sledovať možné príznaky hyperamonémie. Ak sa rozvinú príznaky hyperamonémie, podávanie aminokyselín sa má prerušiť a má sa prehodnotiť klinický stav pacienta.

Anafylaktické reakcie

V prípade roztokov aminokyselín podávaných ako zložka parenterálnej výživy boli hlásené anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (pozri časť 4.8). Ak sa vyvinú akékoľvek prejavy alebo príznaky reakcie z precitlivenosti, infúzia sa musí okamžite zastaviť.

Tromboembólia

U pacientov, ktorí dostávali parenterálnu výživu, boli hlásené cievne zrazeniny v pľúcach spôsobujúce embóliu v pľúcnych cievach a respiračnú tieseň. Ak sa vyskytnú prejavy respiračnej tiesne, infúzia sa má zastaviť a má sa začať lekárske vyšetrenie.

Doteraz sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie. Roztoky aminokyselín môžu vyvolať akútny nedostatok folátov a kyselina listová sa má podávať denne.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití Maaplivu u gravidných žien. S Maaplivom sa neuskutočnili žiadne reprodukčné štúdie na zvieratách (pozri časť 5.3).

Maapliv sa neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy jednoznačne nevyžaduje túto liečbu a len po starostlivom zvážení prínosu a rizika.

Dojčenie

Aminokyseliny/metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. V terapeutických dávkach Maaplivu sa neočakávajú žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá. Maapliv sa má však používať počas dojčenia len po starostlivom zvážení prínosu a rizika.

K dispozícii nie sú dostatočné informácie o vylučovaní zložiek/metabolitov Maaplivu do ľudského mlieka.

Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne primerané údaje. V terapeutických dávkach sa nepredpokladajú žiadne účinky.

Maapliv nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Nižšie uvedené nežiaduce reakcie pre túto triedu liekov boli identifikované z dostupnej zdravotníckej literatúry pri parenterálnom podávaní roztokov aminokyselín bez rozvetveného reťazca a parenterálnej výživy.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie sú zhrnuté v tabuľke nižšie. Tieto nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencií databázy MedDRA. Kategórie frekvencií sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). Nežiaduce reakcie sú v každej skupine frekvencií uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3: Zhrnutie nežiaducich reakcií

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Tak ako pri iných roztokoch aminokyselín, predávkovanie môže vyvolať nasledujúce nežiaduce reakcie:

• príznaky retencie tekutín: predávkovanie alebo vysoká rýchlosť infúzie môžu viesť k preťaženiu tekutinami/retencii tekutín, nerovnováhe elektrolytov a akútnemu pľúcnemu edému,

• príznaky predávkovania aminokyselinami: predávkovanie alebo vysoká rýchlosť infúzie môžu viesť k nežiaducim reakciám, ako je chvenie, vracanie, bolesť hlavy, nauzea, hyperamonémia a zvýšené straty aminokyselín obličkami.

  Ak sa vyskytnú prejavy predávkovania, infúzia sa má okamžite zastaviť a môže sa znova začať zníženou dávkou alebo pomalšou rýchlosťou infúzie.

  Na predávkovanie neexistuje žiadne špecifické antidotum. Pohotovostné postupy majú zahŕňať príslušné nápravné opatrenia.