Visanne 2 mg Tableta

Liečba endometriózy.

Dávkovanie

Dávkovanie Visanne je jedna tableta denne bez akejkoľvek prestávky, užíva sa každý deň najlepšie v rovnakom čase a podľa potreby sa zapíja malým množstvom tekutiny. Tabletu možno užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tablety sa musia užívať kontinuálne bez ohľadu na vaginálne krvácanie. Ak sa užívanie balenia ukončí, užívanie zďalšieho balenia sa má začať bez prerušenia.

Liečbu možno začať v ktorýkoľvek deň menštruačného cyklu.

Pred nasadením Visanne je potrebné ukončiť používanie akejkoľvek hormonálnej antikoncepcie. Ak je používanie antikoncepcie potrebné, majú sa používať nehormonálne metódy antikoncepcie (napr. bariérová metóda).

Postup pri vynechaní tabliet

V prípade vynechania tabliet, vracania a/alebo hnačky (ak sa vyskytnú vpriebehu 3-4 hodín po užití tablety) sa môže účinnosť Visanne znížiť. V prípade vynechania jednej tablety alebo viacerých tabliet má žena užiť len jednu tabletu hneď ako si spomenie a potom má pokračovať nasledujúci deň vjej obvyklom čase. Tableta neabsorbovaná v dôsledku vracania alebo hnačky sa má takisto nahradiť jednou tabletou.

Ďalšie informácie pre špeciálne skupiny pacientok

Pediatrická populácia

Visanne nie je indikované u detí pred prvou menštruáciou.

Bezpečnosť aúčinnosť Visanne bola skúmaná vnekontrolovanej klinickej štúdii počas 12 mesiacov u 111 dospievajúcich žien (12-<18) sklinicky potvrdenou endometriózou alebo podozrením na ňu (pozri časti 4.4 a5.1).

Geriatrická populácia

V geriatrickej populácii nie je náležitá indikácia na použitie Visanne.

Pacientky s poruchou funkcie pečene

Visanne je kontraindikované u pacientok so závažným ochorením pečene, práve prebiehajúcim alebo prekonaným vminulosti (pozri časť 4.3).

Pacientky s poruchou funkcie obličiek

U pacientok s poruchou funkcie obličiek nie sú údaje naznačujúce potrebu úpravy dávkovania.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Visanne nemožno používať vprípade výskytu niektorého znižšie uvedených stavov, ktoré čiastočne vychádzajú zinformácií o iných liekoch obsahujúcich iba progesterón. Ak sa niektorý ztýchto stavov objaví počas používania Visanne, liečba sa musí okamžite prerušiť.

• aktívne venózne trombembolické ochorenie

• arteriálne akardiovaskulárne ochorenie, prekonané vminulosti alebo práve prebiehajúce (napr. infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda, ischemická choroba srdca)

• diabetes mellitus spostihnutím ciev

• závažné ochorenie pečene, práve prebiehajúce alebo vanamnéze, až do návratu pečeňových funkcií na normálne hodnoty

• existujúce nádory pečene alebo ich výskyt vanamnéze (benígne alebo malígne)

• diagnostikované malignity závislé od pohlavných hormónov alebo podozrenie na ne

• vaginálne krvácanie snediagnostikovanou príčinou

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.

Upozornenia

Keďže Visanne je liek obsahujúci iba gestagén možno predpokladať, že osobitné upozornenia aopatrenia pri používaní liekov obsahujúcich iba gestagén sú platné aj pri používaní Visanne, hoci nie všetky upozornenia aopatrenia vychádzajú z príslušných nálezov vklinických skúšaniach s Visanne.

Pri výskyte alebo zhoršení ktoréhokoľvek zo stavov/rizikových faktorov uvedených nižšie sa má vykonať individuálna analýza pomeru rizika kprínosu predtým, než sa začne alebo sa bude pokračovať vliečbe Visanne.

• Závažné krvácanie zmaternice

Krvácanie zmaternice, napríklad užien sadenomyózou maternice alebo leiomyómom maternice, sa môže pri používaní Visanne zhoršiť. Ak je krvácanie silné adlhšie pretrváva, môže viesť kanémii (v niektorých prípadoch závažnej). Vprípade anémie sa má zvážiť vysadenie Visanne.

• Zmeny vcykle krvácania

Uväčšiny pacientok liečených Visanne sa objavujú zmeny vcykle menštruačného krvácania (pozri časť 4.8, nežiaduce účinky).

• Poruchy cirkulácie

Zepidemiologických štúdií je málo dôkazov osúvislosti medzi liekmi obsahujúcimi iba gestagén azvýšeným rizikom infarktu myokardu alebo cerebrálneho trombembolizmu. Presnejšie povedané, riziko kardiovaskulárnych acerebrálnych príhod súvisí so stúpajúcim vekom, hypertenziou a fajčením. Užien shypertenziou môžu lieky obsahujúce iba gestagén mierne zvýšiť riziko mŕtvice.

Ikeď to nie je štatisticky významné, niektoré štúdie naznačujú, že môže existovať mierne zvýšené riziko venózneho trombembolizmu (hlboká žilová trombóza, pulmonálna embólia) spájajúce sa spoužívaním liekov obsahujúcich iba gestagén. Všeobecne zistené rizikové faktory venózneho trombembolizmu (VTE) zahŕňajú pozitívnu osobnú alebo rodinnú anamnézu (VTE usúrodencov alebo u rodičov v pomerne skorom veku), vek, obezitu, predĺženú imobilizáciu, väčší chirurgický výkon alebo rozsiahlejšiu traumu. Vprípade dlhodobej imobilizácie sa odporúča prerušiť používanie Visanne (v prípade elektívneho chirurgického výkonu minimálne štyri týždne pred výkonom) a pokračovať vliečbe nie skôr ako dva týždne po kompletnej remobilizácii.

Musí sa zvážiť zvýšené riziko trombembolizmu všestonedelí.

V prípade výskytu symptómov arteriálnej alebo venóznej trombotickej príhody, alebo pri podozrení na ne, sa musí liečba okamžite ukončiť.

• Nádory

Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií uvádza, že sa mierne zvýšilo relatívne riziko (RR=1,24) diagnostikovanej rakoviny prsníka užien, ktoré používajú perorálne kontraceptíva (OCs), najmä utých, ktoré používajú lieky obsahujúce estrogén-gestagén. Zvýšené riziko postupne klesá vobdobí 10 rokov po ukončení používania COC (kombinovaných perorálnych kontraceptív). Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny prsníka u používateliek, ktoré užívajú alebo užívali COC je vpomere kcelkovému riziku rakoviny prsníka malý. Riziko diagnostikovanej rakoviny prsníka upoužívateliek liekov obsahujúcich iba gestagén je pravdepodobne podobného rozsahu ako sa spája spoužívaním COC. Pre lieky obsahujúce iba gestagén sa však dôkazy zakladajú na oveľa menšej populácii používateliek a sú menej presvedčivé než sú pre COCs. Kauzalitu tieto štúdie nedokazujú. Pozorované modely zvýšeného rizika môže byť zapríčinené skoršou diagnózou rakoviny prsníka upoužívateliek OC, biologickými účinkami OCs alebo kombináciou oboch faktorov. Rakovina prsníka diagnostikovaná u používateliek OCs býva klinicky menej rozvinutá ako u žien, ktoré OCs nikdy neužívali.

Vzriedkavých prípadoch sa upoužívateliek hormonálnych liečiv, ako je liečivo obsiahnuté vo Visanne, hlásili benígne nádory pečene a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene. Vojedinelých prípadoch viedli tieto nádory kživot ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. Vprípade výskytu silných bolestí vnadbruší, zväčšenia pečene alebo príznakov intraabdominálneho krvácania u žien užívajúcich Visanne sa v diferenciálnej diagnóze musí zvážiť nádor pečene.

• Osteoporóza

Účinok na minerálnu hustotu kostí (BMD - bone mineral density)

Použitie Visanne udospievajúcich žien (12- <18 rokov) sa počas liečby trvajúcej 12 mesiacov spája súbytkom minerálnej hustoty kostí (BMD) vlumbálnej oblasti (L2-L4). Priemerná relatívna zmena BMD medzi východiskovým stavom astavom pri ukončení liečby (EOT - end of treatment) bola -1,2% srozpätím -6% až5% (5% interval spoľahlivosti: -1.70% a -0.78%, n=103). Opakované merania po 6mesiacoch od ukončenia liečby preukázali vpodskupine so zníženou BMD tendenciu kobnoveniu pôvodných hodnôt. (Priemerná relatívna zmena vzhľadom na východiskový stav: -2,3% pri ukončení liečby a -0,6% po 6-tich mesiacoch od ukončenia liečby srozpätím -9% až6% (95% interval spoľahlivosti: -1,2% a0,06% (n=60)).

Úbytok minerálnej hustoty kostí, hustoty je osobitne znepokojivý počas dospievania a skorej dospelosti, kritických období rastu kostí. Nie je známe, či úbytok BMD v tejto populácii bude znižovať vrchol kostnej hmoty a zvyšovať riziko zlomenín počas neskoršieho života. (pozri časti 4.2 a 5.1).

Upacientok, ktoré majú zvýšené riziko osteoporózy sa má pred začiatkom liečby Visanne vykonať starostlivé zhodnotenie pomeru rizika kprínosu, pretože počas liečby Visanne sa mierne znižujú hladiny endogénneho estrogénu (pozri časť 5.1).

Dostatočný príjem vápnika a vitamínu D, z potravy alebo z výživových doplnkov, je dôležitý pre zdravie kostí u žien všetkých vekových skupín.

• Iné stavy

Pacientky, ktoré majú v anamnéze depresiu sa majú starostlivo sledovať aak sa znovu vyskytne depresia ťažkého stupňa, liek sa má vysadiť.

Zdá sa, že dienogest vo všeobecnosti neovplyvňuje krvný tlak normotenzných žien. Ak sa však počas používania Visanne vyvinie dlhodobá klinicky významná hypertenzia, Visanne sa odporúča vysadiť ahypertenziu liečiť.

Prerušenie užívania Visanne sa vyžaduje pri recidíve cholestatickej žltačky a/alebo pruritu, ktoré sa prvýkrát objavili počas gravidity alebo počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidných hormónov.

Dienogest môže mierne ovplyvňovať periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu. Diabetičky, najmä tie, ktoré majú v anamnéze gestačný diabetes mellitus, majú byť počas užívania Visanne starostlivo sledované.

Niekedy sa môže objaviť chloazma, a to najmä u žien, ktoré majú v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, ktoré majú predispozíciu na vznik chloazmy, sa majú počas užívania Visanne vyhýbať slnečnému alebo ultrafialovému žiareniu.

Gravidity, ktoré sa vyskytnú upoužívateliek liekov na antikoncepciu obsahujúcich iba gestagén sú s väčšou pravdepodobnosťou mimomaternicové než gravidity upoužívateliek kombinovaných perorálnych kontraceptív. Preto sa užien sanamnézou mimomaternicovej gravidity alebo s poškodenou funkciou vajíčkovodov má o použití Visanne rozhodnúť len po starostlivom zvážení prínosu voči rizikám.

Počas používania Visanne sa môžu vyskytnúť perzistujúce ovariálne folikuly (často nazývané ako funkčné ovariálne cysty). Väčšina ztýchto folikulov je asymptomatických, hoci niektoré môžu byť sprevádzané bolesťou panvy.

• Laktóza

Každá tableta Visanne obsahuje 62,8 mg monohydrátu laktózy. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, laponskej deficiencie laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou, ktoré majú diétu bez laktózy, musia množstvo obsiahnuté vo Visanne zohľadniť.

Poznámka: Na identifikovanie potenciálnych interakcií sa musia zohľadniť odborné informácie o súbežne užívaných liekoch.

• Účinky ďalších liekov na Visanne

Gestagény vrátane dienogestu sa metabolizujú najmä prostredníctvom systému cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4), ktorý je lokalizovaný vsliznici čreva aj vpečeni. Preto induktory aj inhibítory CYP3A4 môžu ovplyvniť látkový metabolizmus gestagénu.

Zvýšený klírens pohlavných hormónov spôsobený enzýmovov indukciou môže znížiť terapeutický účinok Visanne amôže viesť knežiaducim účinkom, napr. zmenám profilukrvácania z maternice.

Znížený klírens pohlavných hormónov spôsobený inhibíciou enzýmu môže zvýšiť expozíciu dienogestu amôže viesť k nežiaducim účinkom.

• Látky, ktoré zvyšujú klírens pohlavných hormónov (účinnosť znížená indukciou enzýmov), napr.:

Fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín, rifampicín apravdepodobne aj oxkarbazepín, topiramát, felbamát, grizeofulvín a produkty obsahujúce rastlinný prípravok ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)

Indukcia enzýmov sa môže pozorovať už po niekoľkých dňoch liečby. Maximálna indukcia enzýmov je zvyčajne dosiahnutá do niekoľkých týždňov. Počas 4 týždňov od ukončenia liečby liekom môže enzýmová indukcia pretrvávať.

Účinok induktora CYP 3A4 rifampicínu sa skúmal uzdravých postmenopauzálnych žien. Súbežné podávanie rifampicínu atabliet estradiolvalerátu/dienogestu viedlo kvýznamnému poklesu rovnovážnych koncentrácií asystémových expozícií dienogestu aestradiolu. Systémové expozície dienogestu aestradiolu vrovnovážnom stave, merané prostredníctvom AUC (0-24 hod.), sa znížili o83% a44%, vuvedenom poradí.

• Látky s premenlivým vplyvom na klírens pohlavných hormónov

Mnoho kombinácii inhibítorov HIV proteáz a nenukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy, vrátane kombinácií s HCV inhibítormi, môže v prípade súbežného podávania spohlavnými hormónmi zvyšovať alebo znižovať plazmatické koncentrácie gestagénu. Celkový účinok týchto zmien môže byť v niektorých prípadoch klinicky významný.

• Látky, ktoré znižujú klírens pohlavných hormónov (inhibítory enzýmov):

Dienogest je substrát cytochrómu P450 (CYP)3A4.

Klinický význam možných interakcií s inhibítormi enzýmov zostáva neznámy.

Silné inhibítory CYP3A4 môžu v prípade súbežného podávania zvyšovať plazmatickú koncentráciu dienogestu.

Súbežné podávanie so silným CYP3A4 inhibítorom ketokonazolom 2,9 násobne zvyšovalo AUC (0‑24h) vrovnovážnom stave pre dienogest. Súbežné podanie stredne silného inhibítora erytromycínu zvýšilo pri rovnovážnom stave AUC (0 24 h) dienogestu 1,6 násobne.

• Účinky Visanne na iné lieky

Na základe in vitro inhibičných štúdií nie sú pravdepodobné klinicky významné interakcie dienogestu senzýmom cytochrómu P450 sprostredkujúcemu metabolizmus iných liekov.

.

• Interakcie s jedlom.

Štandardizované jedlo svysokým obsahom tukov neovplyvňuje biologickú dostupnosť Visanne.

• Laboratórne vyšetrenia

Užívanie gestagénov môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov pečeňových, tyreoidálnych, adrenálnych a renálnych funkcií, plazmatických koncentrácií (väzbových) proteínov (napr. globulínu viažuceho kortikosteroidy a lipid/lipoproteínových frakcií), parametrov metabolizmu sacharidov aparametrov koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny však zvyčajne zostávajú vrozmedzí referenčných laboratórnych hodnôt.

Gravidita

Kdispozícii sú obmedzené údaje opoužití dienogestu ugravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky sohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Visanne sa nesmie podávať gravidným ženám, pretože počas gravidity nie je potrebné liečiť endometriózu.

Laktácia

Počas laktácie sa liečba Visanne neodporúča.

Nie je známe či dienogest prestupuje do materského mlieka u ľudí. Údaje na zvieratách ukázali, že dienogest prestupuje do materského mlieka potkanov.

Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo sa zdržať liečby Visanne po zohľadnení prínosu dojčenia pre dieťa aprínosu liečby matky.

Fertilita

Na základe dostupných údajov je uväčšiny pacientok počas liečby Visanne inhibovaná ovulácia. Visanne však nie je kontraceptívum.

Ak je používanie antikoncepcie potrebné, má sa používať nehormonálna metóda (pozri časť 4.4 Iné stavy).

Na základe dostupných údajov sa menštruačný cyklus vráti do normálu počas 2 mesiacov po ukončení liečby Visanne.

Visanne nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa tried orgánových systémov (MedDRA).

Na opis určitej reakcie a jej synoným a súvisiacich stavov sa používa najvhodnejší termín MedDRA

Nežiaduce účinky sú častejšie počas prvých mesiacov po začatí liečby Visanne apokračovaním vliečbe ustupujú. Môžu to byť zmeny menštruačného krvácania, ako je špinenie, nepravidelné krvácanie alebo amenorea. U používateliek Visanne sa hlásili nasledovné nežiaduce účinky. Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky počas liečby Visanne sú bolesť hlavy (9,0%), mierna bolesť prsníkov (5,4 %), depresívna nálada (5,1 %) a akné (5,1 %).

Väčšina pacientok liečená Visanne ďalej zaznamenala zmeny vcykle ich menštruačného krvácania. Cykly menštruačného krvácania sa hodnotili systematicky použitím menštruačných kalendárov aanalyzovali sa použitím metódy WHO 90 dňovej referenčnej periódy. Počas prvých 90 dní liečby Visanne sa pozorovali nasledovné krvácania (n=290; 100%): amenorea (1,7%), zriedkavé krvácanie (27,2%), časté krvácanie (13,4%), nepravidelné krvácanie (35,2%), predĺžené krvácanie (38,3%), normálne krvácanie, t.j. žiadna zpredchádzajúcich kategórií (19,7%). Počas štvrtej referenčnej periódy sa pozorovali nasledovné cykly krvácania (n=149; 100%): amenorea (28,2%), zriedkavé krvácanie (24,2%), časté krvácanie (2,7%), nepravidelné krvácanie (21,5%), predĺžené krvácanie (4,0%), normálne krvácanie, t.j. žiadna s zpredchádzajúcich kategórií (22,8%). Zmeny vcykloch menštruačného krvácania sa hlásili iba príležitostne, ako nežiaduce príhody upacientok (pozri nežiaduce príhody vtabuľke).

Frekvencia nežiaducich účinkov (NÚ) podľa tried orgánových systémov MedDRA (MedDRA SOCs) hlásených po Visanne je sumarizovaná vtabuľke nižšie. Vrámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané vporadí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako časté (≥1/100 až <1/10) a menej časté (≥1/1 000 až <1/100). Frekvencie sú založené na zozbieraných údajoch zo štyroch klinických skúšaní zahŕňajúcich 332 pacientok (100%).

Tabuľka 1, prehľad nežiaducich reakcií, III. fáza klinických skúšaní, N= 332

Úbytok minerálnej hustoty kostí

Vnekontrolovanej klinickej štúdii so111dospievajúcimi ženami, (12-<18 rokov), ktoré boli liečené sVisanne, 103 podstúpilo merania BMD. U približne 72% pacientok zaradených do štúdie bol po 12mesiacoch užívania zaznamenaný úbytok BMD vlumbálnej oblasti (L2-L4) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPríloheV.

Štúdie akútnej toxicity vykonané sdienogestom nepoukázali na riziko akútnych nežiaducich účinkov vprípade neúmyselného príjmu viacnásobnej dennej terapeutickej dávky. Neexistuje špecifické antidotum. Denný príjem 20 - 30 mg dienogestu (10 až 15-násobne vyššia dávka než vo Visanne) počas 24 týždňov používania bol veľmi dobre znášaný.