Cyanokit 2,5 g Prášok na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cyanokit 2,5 g
Liečba známej otravy kyanidom alebo pri podozrení na otravu kyanidom vo všetkých vekových
skupinách.
Spolu s podaním Cyanokitu je potrebné uskutočniť primeranú dekontamináciu a aplikovať podporné opatrenia (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Počiatočná dávka
Dospelí: Počiatočná dávka Cyanokitu je 5 g (2 x 100 mL).
Pediatrická populácia: Počiatočná dávka Cyanokitu je u dojčiat, detí a dospievajúcich (vo veku 0 až 18 rokov) 70 mg/kg telesnej hmotnosti a neprekračuje 5 g.
| Telesná hmotnosťv kg | 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 |
| Počiatočná dávkav gv mL | 0,3514 | 0,7028 | 1,4056 | 2,1084 | 2,80112 | 3,50140 | 4,20168 |
Následná dávka
V závislosti od závažnosti otravy a klinickej odpovede (pozri časť 4.4) sa môže podať druhá dávka.
Dospelí: Následná dávka Cyanokitu je 5 g (2 x 100 mL).
Pediatrická populácia: Následná dávka Cyanokitu je u dojčiat, detí a dospievajúcich (vo veku 0 až 18 rokov) 70 mg/kg telesnej hmotnosti a neprekračuje 5 g.
Maximálna dávka
Dospelí: Maximálna celková odporúčaná dávka je 10 g.
Pediatrická populácia: Maximálna celková odporúčaná dávka je u dojčiat, detí a dospievajúcich (vo
veku 0 až 18 rokov) 140 mg/kg a neprekračuje 10 g. Poškodenie obličiek a pečene
Hoci sa bezpečnosť a účinnosť hydroxokobalamínu u pacientov s poškodením obličiek a pečene neštudovala, Cyanokit sa podáva len ako núdzová terapia v akútnej, život ohrozujúcej situácii a úprava dávky nie je u týchto pacientov potrebná.
Spôsob podávania
Počiatočná dávka Cyanokitu sa podáva ako intravenózna infúzia počas 15 minút.
Rýchlosť intravenóznej infúzie druhej dávky je od 15 minút (pre mimoriadne nestabilných pacientov) do 2 hodín, podľa stavu pacienta.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Liečba otravy kyanidom musí zahŕňať bezodkladnú starostlivosť o priechodnosť dýchacích ciest, dostatočné okysličenie a hydratáciu, podporu kardiovaskulárneho systému a liečbu záchvatov. Podľa spôsobu expozície sa musia zvážiť dekontaminačné opatrenia.
Cyanokit nenahrádza kyslíkovú liečbu a nesmie preto zdržiavať zavedenie vyššie uvedených opatrení.
Prítomnosť a rozsah otravy kyanidom sú často spočiatku neznáme. Neexistuje žiadny bežne dostupný, rýchly test potvrdzujúci kyanid v krvi. Rozhodnutia o liečbe sa musia vykonať na základe klinickej anamnézy a/alebo známok a príznakov intoxikácie kyanidom.
Otravu kyanidom môže spôsobiť expozícia dymu z požiarov v uzavretých priestoroch, inhalácia, požitie alebo dermálna expozícia. Zdroje otravy kyanidom zahŕňajú kyanovodík a jeho soli, kyanogény vrátane kyanogénnych rastlín, alifatické nitrily alebo dlhodobú expozíciu nitroprusidu sodného.
Známky a príznaky otravy kyanidom
Medzi časté známky a príznaky otravy kyanidom patria: nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, zmeny duševného stavu (napríklad zmätenosť, dezorientácia), zvieranie v hrudi, dyspnoe, tachypnoe alebo hyperpnoe (skorá), bradypnoe alebo apnoe (oneskorená), hypertenzia (skorá) alebo hypotenzia (oneskorená), kolaps kardiovaskulárneho systému, záchvaty alebo kóma, mydriáza a koncentrácie laktátu v plazme > 8 mmol/l.
V prípade rozsiahlych katastrof, ako napríklad pri teroristickom útoku alebo chemickej havárii, sa môžu príznaky paniky vrátane tachypnoe a vracania podobať na predčasné známky otravy kyanidom. Prítomnosť zmeny duševného stavu (zmätenosť a dezorientácia) a/alebo mydriázy poukazuje na skutočnú otravu kyanidom.
Inhalácia dymu
Nie všetky obete inhalácie dymu sa musia bezprostredne otráviť kyanidom, môžu sa ale u nich vyskytovať popáleniny, trauma a expozícia ďalším toxickým látkam, čo zhoršuje klinický obraz. Pred podaním Cyanokitu sa odporúča skontrolovať u postihnutých osôb výskyt nasledujúcich javov:
-
expozícia dymu z požiaru v uzavretom priestore,
-
sadze v okolí úst, nosa a/alebo ústnej časti hltanu,
-
zmena duševného stavu.
V takomto prípade hypotenzia a/alebo koncentrácia laktátu v plazme ≥ 10 mmol/l (vyššia než uvedená v známkach a príznakoch preto, lebo oxid uhoľnatý prispieva k laktacidémii) s veľkou pravdepodobnosťou poukazujú na otravu kyanidom. V prípade výskytu vyššie uvedených príznakov sa liečba Cyanokitom nesmie odkladať z dôvodu zisťovania koncentrácie laktátu v plazme.
Reakcie z precitlivenosti
Pred podaním Cyanokitu sa pri vyhodnocovaní prínosu a rizika musí zohľadniť diagnostikovaná precitlivenosť na hydroxokobalamín alebo vitamín B12, pretože u pacientov dostávajúcich hydroxokobalamín sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (pozri časť 4.8).
Poruchy obličiek
Kryštály oxalátu sa pozorovali v moči zdravých dobrovoľníkov, ktorým sa podával hydroxokobalamín. Prípady akútneho zlyhania obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou, poškodením obličiek a prítomnými kryštálmi oxalátu vápenatého sa hlásili u pacientov liečených hydroxokobalamínom po potvrdenej otrave alebo pri podozrení na otravu kyanidom. V niektorých situáciách sa na dosiahnutie zotavenia vyžadovala hemodialýza (pozri časť 4.8).
Preto sa má ako opatrenie po podaní Cyanokitu pravidelne sledovať funkcia obličiek (vrátane dusíka močoviny v krvi a sérového kreatinínu) počas 7 dní po podaní lieku.
Zvýšenie krvného tlaku
U pacientov dostávajúcich hydroxokobalamín sa môže vyskytnúť prechodné, všeobecne asymptomatické zvýšenie krvného tlaku. Maximálne zvýšenie krvného tlaku sa pozorovalo ku koncu infúzie (pozri časť 4.8).
Účinky na testy kyanidu v krvi
Hydroxokobalamín znižuje koncentrácie kyanidu v krvi. Aj keď zisťovanie koncentrácie kyanidu v krvi nie je potrebné a nesmie spôsobiť zdržanie liečby hydroxokobalamínom, môže byť užitočné na dokumentovanie otravy kyanidom. Ak sa plánuje zisťovanie koncentrácie kyanidu v krvi, odporúča sa odobrať krvnú vzorku pred začatím liečby Cyanokitom.
Ovplyvňovanie vyhodnocovania popálenín
Z dôvodu jeho tmavočervenej farby má hydroxokobalamín potenciál vyvolávať červené sfarbenie pokožky a preto môže ovplyvňovať vyhodnocovanie popálenín. Avšak kožné lézie, edém a bolesť s vysokou pravdepodobnosťou poukazujú na popáleniny.
Ovplyvňovanie laboratórnych testov
Z dôvodu jeho tmavočervenej farby má hydroxokobalamín potenciál ovplyvňovať stanovenie laboratórnych parametrov (napríklad parametre klinickej chémie, hematológie, koagulácie a moču). In vitro testy naznačujú, že rozsah a trvanie ovplyvňovania závisí od množstva faktorov, ako je napríklad dávka hydroxokobalamínu, dokazovaná látka, koncentrácia dokazovanej látky, metodika, analyzátor, koncentrácia kobalamínov-(III) vrátane kyanokobalamínu a čiastočne čas medzi odberom vzoriek a meraním.
Na základe in vitro štúdií a farmakokinetických údajov získaných u zdravých dobrovoľníkov je v nasledujúcej tabuľke uvedené ovplyvňovanie laboratórnych testov, ktoré je možné pozorovať po dávke 5 g hydroxokobalamínu. Po dávke 10 g sa dá očakávať ovplyvňovanie trvajúce až ďalších
24 hodín. Rozsah a trvanie ovplyvňovania testov u pacientov s otravou kyanidom sa môže líšiť podľa závažnosti intoxikácie. Výsledky sa môžu značne líšiť od jedného analyzátora k druhému, preto sa vyžaduje zvýšená pozornosť pri hlásení a interpretácii laboratórnych výsledkov.
Pozorované in vitro ovplyvňovanie laboratórnych testov hydroxokobalamínom
Laboratórny parameter Žiadne pozorované ovplyvňovanie Umelo zvýšené* Umelo znížené* Nepredvídateľné*** Trvanie ovplyvňovania po dávke 5 g Klinickáchémia Vápnik Sodík Draslík Chlorid MočovinaGamaglutamyl-transferáza (GGT) Kreatinín Celkový a konjugovaný bilirubín** Triglyceridy Cholesterol Celkové proteíny Glukóza AlbumínAlkalická fosfatáza Alanínamino-transferáza (ALT)Amyláza FosfátKyselina močová Aspartátamino-transferáza (AST) Kreatínkináza (CK) Izoenzým kreatínkinázy MB (CKMB)Laktát-dehydrogenáza (LDH) 24 hodín s výnimkou bilirubínu (až do 4 dni) Hematológia Erytrocyty Hematokrit Priemerný korpuskulárny objem (MCV) Leukocyty Lymfocyty Monocyty Eozínofily NeutrofilyTrombocyty Hemoglobín (Hb) Priemerný korpuskulárny hemoglobín (MCH) Priemerná koncentrácia korpuskulárneho hemoglobínu (MCHC) 12 – 16 hodín Koagulácia Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) Protrombínový čas(PT) Quick alebo INR 24 hodín * ≥ 10 % ovplyvňovanie pozorované u aspoň jedného analyzátora
** Umelo znížené použitím diazovej metódy
*** Nekonzistentné výsledky
Použité analyzátory: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
Hydroxokobalamín môže ovplyvňovať všetky kolorimetrické parametre moču. Účinky na tieto testy trvajú obvykle 48 hodín po dávke 5 g, ale môžu trvať aj dlhšie. Pri výskyte chromatúrie sa vyžaduje zvýšená pozornosť pri interpretácii kolorimetrických testov moču.
Interferencia s hemodialýzou
Z dôvodu jeho tmavočervenej farby môže hydroxokobalamín spôsobovať vypnutie hemodialyzačných prístrojov z dôvodu chybnej detekcie úniku krvi. To sa má zvážiť pred začatím hemodialýzy
u pacientov liečených hydroxokobalamínom.
Používanie s inými kyanidovými protiliekmi
Bezpečnosť podávania iných kyanidových protiliekov súčasne s Cyanokitom nebola stanovená (pozri časť 6.2). Pri rozhodnutí podať iný kyanidový protiliek spolu s Cyanokitom sa nesmú tieto lieky podávať súbežne v tej istej intravenóznej linke (pozri časť 6.2).
Gravidita
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky po každodennej expozícii počas organogenézy (pozri časť 5.3). Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití hydroxokobalamínu u gravidných žien a nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Ak sa však zohľadní:
-
že sa podajú najviac dve injekcie hydroxokobalamínu,
-
stav potenciálne ohrozujúci život,
-
nedostatok vhodnej alternatívnej liečby, môže sa hydroxokobalamín podať gravidnej žene.
V prípade známej gravidity v čase liečby Cyanokitom, alebo v prípade, že sa gravidita odhalí po liečbe Cyanokitom, musia zdravotnícki pracovníci okamžite nahlásiť expozíciu počas gravidity držiteľovi rozhodnutia o registrácii a/alebo zdravotníckym orgánom a dôkladne sledovať graviditu a jej výsledok.
Laktácia
Keďže sa hydroxokobalamín podáva pri potenciálnom ohrození života, laktácia nie je kontraindikáciou jeho použitia. Keďže neexistujú údaje o účinkoch na dojčatá, po podaní Cyanokitu sa odporúča laktáciu prerušiť.
Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie fertility (pozri časť 5.3).
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bolo vystavených účinkom hydroxokobalamínu spolu 347 pacientov. Z týchto 347 pacientov bolo u 245 pacientov podozrenie na expozíciu kyanidom v čase podania hydroxokobalamínu. Zostávajúci 102 pacienti boli zdraví dobrovoľníci, ktorí neboli vystavení kyanidu v čase podania hydroxokobalamínu.
Zoznam nežiaducich účinkov
V spojení s používaním Cyanokitu boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Vzhľadom na
obmedzený počet dostupných údajov však nie je možné vyhodnotiť ich frekvenciu:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Pokles percentuálneho podielu lymfocytov. Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie, vrátane angioneurotického edému, kožné vyrážky, žihľavka a pruritus.
Psychické poruchy
Nepokoj.
Poruchy nervového systému
Poškodenie pamäte, závrat.
Poruchy oka
Opuch, podráždenie, sčervenanie.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Ventrikulárne extrasystoly. U pacientov s otravou kyanidom sa pozoroval zrýchlený srdcový rytmus.
Poruchy ciev
Prechodné zvýšenie krvného tlaku, ktoré zvyčajne do niekoľkých hodín ustúpi, návaly tepla. U pacientov s otravou kyanidom sa pozorovalo zníženie krvného tlaku.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Pleurálny výpotok, dyspnoe, zvieranie v hrdle, sucho v hrdle, pocit nevoľnosti v hrudi.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Žalúdočná nevoľnosť, dyspepsia, hnačka, vracanie, nevoľnosť, dysfágia. Poruchy kože a podkožného tkaniva
Prechodné červené sfarbenie kože a slizníc, u väčšiny pacientov sa vyskytuje po dobu 15 dní po podaní Cyanokitu.
Pľuzgierové vyrážky hlavne na tvári a krku, ktoré môžu trvať niekoľko týždňov. Poruchy obličiek a močových ciest
-
Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou, poškodením obličiek, prítomnosťou kryštálov oxalátu vápenatého v moči (pozri časť 4.4).
-
Chromatúria, u všetkých pacientov sa vyskytne tmavočervené sfarbenie moču, ktoré je obzvlášť výrazné počas prvých troch dní po podaní. Sfarbenie moču môže trvať až 35 dní po podaní Cyanokitu (pozri časť 4.4).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Bolesť hlavy, reakcia v mieste vpichu, periférny edém.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Cyanokit môže spôsobiť červené sfarbenie plazmy, čo môže mať za dôsledok umelé zvýšenie alebo
zníženie hodnôt niektorých laboratórnych parametrov (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Obmedzené údaje získané u detí (vo veku 0 až 18 rokov) liečených hydroxokobalamínom
nepreukázali žiadny rozdiel v bezpečnostnom profile hydroxokobalamínu medzi dospelými a deťmi.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Pri podávaní dávky do 15 g neboli pozorované žiadne špecifické nežiaduce účinky súvisiace s dávkou. V prípade predávkovania je liečba zameraná na miernenie príznakov. V takomto prípade môže byť účinná hemodialýza, ktorá je však indikovaná iba v prípade závažnej toxicity súvisiacej s hydroxokobalamínom. Avšak z dôvodu jeho tmavočervenej farby môže hydroxokobalamín zasahovať do činnosti hemodialyzačných prístrojov (pozri časť 4.4).
Farmakologické vlastnosti - Cyanokit 2,5 g
Farmakoterapeutická skupina: Antidotá, ATC kód: V03AB33 Mechanizmus účinku
Účinok hydroxokobalamínu pri liečbe otravy kyanidom je založený na jeho schopnosti pevne naviazať kyanidové ióny. Každá molekula hydroxokobalamínu môže naviazať jeden kyanidový ión substitúciou hydroxoligandu, naviazaného na trojmocný kobaltový ión, za vzniku kyanokobalamínu.
Kyanokobalamín je stabilná, netoxická zlúčenina, ktorá sa vylučuje v moči. Účinnosť
Z etických dôvodov neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie účinnosti u ľudí.
-
Farmakológia zvierat
Účinnosť hydroxokobalamínu sa skúmala v kontrolovanej štúdii u dospelých psov s otravou kyanidom. Psy boli otrávené intravenóznym podaním smrteľnej dávky kyanidu draselného. Psom bolo následne počas 7,5 minút intravenózne podaných 9 mg/mL chloridu sodného, 75 mg/kg alebo
150 mg/kg hydroxokobalamínu. Dávky 75 mg/kg a 150 mg/kg sú približne ekvivalentné 5 g a 10 g hydroxokobalamínu u ľudí, a to nielen na základe telesnej hmotnosti, ale aj na základe hodnoty Cmax hydroxokobalamínu [celkové kobalamíny-(III), pozri časť 5.2].
Prežitie 4 hodiny a 14 dní bolo výrazne vyššie v skupinách s dávkami 75 mg/kg a 150 mg/kg hydroxokobalamínu v porovnaní so psami, ktorým bol podaný samotný chlorid sodný 9 mg/mL:
Prežitie psov s otravou kyanidom
Parameter Liečba Chlorid sodný9 mg/mL (N=17) Hydroxokobalamín 75 mg/kg (N=19) 150 mg/kg (N=18) Prežitie 4 hodiny, N (%) 7 (41) 18 (95)* 18 (100)* Prežitie 14 dní, N (%) 3 (18) 15 (79)* 18 (100)* * p< 0,025
Histopatológia odhalila mozgové lézie, ktoré boli následkom hypoxie vyvolanej kyanidom. Výskyt mozgových lézií bol značne nižší u psov, ktorým bolo podaných 150 mg/kg hydroxokobalamínu, než u psov, ktorým bolo podaných 75 mg/kg hydroxokobalamínu alebo 9 mg/mL chloridu sodného.
Rýchla a úplná obnova hemodynamických parametrov a následne krvných plynov, hodnoty pH a laktátu po otrave kyanidom pravdepodobne prispievali k lepším výsledkom u zvierat liečených hydroxokobalamínom. Hydroxokobalamín znižoval celkové koncentrácie kyanidu v krvi z približne 120 nmol/mL na 30 až 40 nmol/mL na konci infúzie v porovnaní s hodnotou 70 nmol/mL u psov, ktorým bol podaný samotný chlorid sodný 9 mg/mL.
-
Pacienti s otravou kyanidom
V klinických štúdiách účinnosti hydroxokobalamínu ako protilieku bolo zahrnutých spolu
245 pacientov s podozrením na otravu kyanidom alebo so známou otravou kyanidom. Z
213 pacientov, u ktorých bol známy výsledok, prežilo 58 % pacientov. Z 89 pacientov, ktorí umreli, bola u 63 pôvodne pozorovaná zástava srdca, čo naznačuje, že mnohí z týchto pacientov takmer určite utrpeli pred podaním hydroxokobalamínu trvalé poškodenie mozgu. Zo 144 pacientov, u ktorých sa spočiatku nevyskytla zástava srdca a ktorých výsledky boli známe, prežilo 118 (82 %). Okrem toho, z 34 pacientov s diagnostikovanými koncentráciami kyanidu nad smrteľnou hranicou (≥ 100 µmol/l) prežilo po liečbe hydroxokobalamínom 21 (62 %).
Podávanie hydroxokobalamínu vo všeobecnosti súviselo s normalizáciou krvného tlaku (systolický krvný tlak > 90 mmHg) u 17 z 21 pacientov (81 %), ktorí mali po expozícii kyanidu nízky krvný tlak (systolický krvný tlak > 0 a ≤ 90 mmHg). V prípadoch, kedy bolo možné uskutočniť priebežné vyhodnocovanie neurologického stavu, (96 pacientov zo 171 pacientov, ktorí mali neurologické príznaky pred podaním hydroxokobalamínu), sa u 51 (53 %) pacientov, ktorým bol podaný hydroxokobalamín prejavilo zlepšenie alebo úplné zotavenie.
-
Starší pacienti
Približne 50 obetiam so známou otravou kyanidom alebo s podozrením na otravu kyanidom vo veku 65 rokov a starších bol podaný hydroxokobalamín v klinických štúdiách. Vo všeobecnosti bola účinnosť hydroxokobalamínu u týchto pacientov podobná účinnosti u mladších pacientov.
-
Pediatrická populácia
Dokumentácia účinnosti je k dispozícii pre 54 pediatrických pacientov. Priemerný vek pediatrických pacientov bol približne šesť rokov a priemerná dávka hydroxokobalamínu bola približne 120 mg/kg telesnej hmotnosti. Miera prežívania 41 % silne závisela od klinickej situácie. Z 20 pediatrických pacientov, ktoré pôvodne nemali zástavu srdca, prežilo 18 pediatrických pacientov (90 %), z ktorých 4 prežili s následkami. Vo všeobecnosti bola účinnosť hydroxokobalamínu u pediatrických pacientov podobná účinnosti u dospelých.
Po intravenóznom podaní Cyanokitu dochádza k významnému naviazaniu na plazmatické proteíny a fyziologické zlúčeniny s nízkou molekulárnou hmotnosťou, pričom substitúciou hydroxoligandu vznikajú rôzne komplexy kobalamínu-(III). Vzniknuté kobalamíny-(III) s nízkou molekulárnou
hmotnosťou vrátane hydroxokobalamínu sú nazývané voľnými kobalamínmi-(III); voľné a na proteíny naviazané kobalamíny sa spoločne nazývajú celkové kobalamíny-(III). Aby sa zohľadnila expozícia všetkých derivátov, skúmali sa namiesto hydroxokobalamínu farmakokinetické vlastnosti kobalamínov-(III), čo vyžadovalo jednotku koncentrácie µg eq/mL (t. j. jednotka kobalamínu-(III) bez špecifického ligandu).
Farmakokinetické vlastnosti úmerné dávke sa pozorovali po intravenóznom podaní jednej dávky 2,5 až 10 g Cyanokitu u zdravých dobrovoľníkov. Priemerné hodnoty Cmax voľných a celkových kobalamínov-(III) určené po dávke 5 g Cyanokitu (odporúčaná počiatočná dávka) boli 113 a
579 µg eq/mL. Podobne boli priemerné hodnoty Cmax voľných a celkových kobalamínov-(III) 197 a 995 µg eq/mL určené po dávke 10 g Cyanokitu. Rozhodujúci priemerný polčas rozpadu voľných a celkových kobalamínov-(III) bol približne 26 až 31 hodín pri dávke 5 a 10 g.
Priemerné celkové množstvo kobalamínov-(III) vylúčených v moči počas obdobia detekcie moču trvajúceho 72 hodín bolo približne 60 % z dávky 5 g a približne 50 % z dávky 10 g Cyanokitu. Spolu bolo celkové vylučovanie v moči vypočítané ako minimálne 60 až 70 % z podanej dávky. Najsilnejšie vylučovanie v moči bolo väčšinou počas prvých 24 hodín, ale červené sfarbenie moču sa pozorovalo až 35 dní po intravenóznej infúzii.
Po normalizácii na telesnú hmotnosť sa u pacientov mužského a ženského pohlavia po podaní 5 g alebo 10 g Cyanokitu neprejavili žiadne výrazné rozdiely plazmatických a močových farmakokinetických parametrov voľných a celkových kobalamínov-(III).
U pacientov s otravou kyanidom sa očakáva naviazanie hydroxokobalamínu na kyanid a vytvorenie kyanokobalamínu, ktorý sa vylučuje v moči. Farmakokinetické vlastnosti celkových kobalamínov-(III) v tejto populácii môžu byť ovplyvnené záťažou tela kyanidom, keďže u kyanokobalamínu sa pozoroval 2- až 3-násobne kratší polčas rozpadu než u celkových kobalamínov-(III) u zdravých dobrovoľníkov.
Farmaceutické informácie - Cyanokit 2,5 g
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Fyzikálna inkompatibilita (vytváranie pevných častíc) sa pozorovala pri zmiešaní hydroxokobalamínového rekonštituovaného roztoku s nasledujúcimi liekmi: diazepam, dobutamín, dopamín, fentanyl, nitroglycerín, pentobarbital, fenytoín sodný, propofol a tiopental.
Chemická inkompatibilita sa pozorovala pri zmiešaní hydroxokobalamínového rekonštituovaného roztoku s nasledujúcimi liekmi: epinefrín, lidokaín hydrochlorid, adenozín, atropín, midazolam, ketamín, sukcinylcholín chlorid, amiodaron hydrochlorid, bikarbonát sodný, tiosíran sodný, dusitan sodný a bola hlásená s kyselinou askorbovou.
Z tohto dôvodu sa tieto ani iné lieky nesmú podávať súčasne v tej istej intravenóznej linke ako
hydroxokobalamín.
Súčasné podávanie hydroxokobalamínu a krvných produktov (celá krv, komprimované erytrocyty, trombocytový koncentrát a čerstvá zmrazená plazma) pomocou tej istej intravenóznej linky sa neodporúča.
3 roky.
Na účely ambulantného použitia sa Cyanokit môže krátkodobo vystaviť teplotným zmenám pri obvyklej preprave (15 dní vystavený teplotám v rozsahu 5 °C až 40 °C), preprave v púšti (4 dni vystavený teplotám v rozsahu 5 °C až 60 °C) a cyklom zmrazovania/rozmrazovania (15 dní vystavený teplotám v rozsahu -20 °C až 40 °C). Ak sa prekročia tieto dočasné podmienky, produkt sa má zlikvidovať.
Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného roztoku s chloridom sodným 9 mg/mL (0,9 %) bola
preukázaná počas 6 hodín pri teplote od 2 °C do 40 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ, tento však bežne nemá byť dlhší ako 6 hodín pri teplote 2 až 8 ºC.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Bezfarebná sklenená (sklo typu II) 250 mL injekčná liekovka uzavretá brómbutylovou gumenou zátkou a hliníkovým viečkom s plastovým uzáverom.
Každé balenie obsahuje dve injekčné liekovky (každá injekčná liekovka zabalená v jednej lepenkovej škatuľke), dve sterilné zariadenia na prečerpanie, jednu sterilnú intravenóznu infúznu súpravu a jeden sterilný krátky katéter na podávanie deťom.
a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Každá injekčná liekovka sa musí rekonštituovať so 100 mL rozpúšťadla použitím dodávaného
sterilného zariadenia na prečerpanie. Odporúčaným rozpúšťadlom je injekčný roztok chloridu sodného
9 mg/mL (0,9 %). Iba ak nie je k dispozícii injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/mL (0,9 %), môže sa použiť aj laktátový Ringerov roztok alebo injekčný roztok glukózy 50 mg/mL (5 %).
Injekčná liekovka s Cyanokitom sa má kývať alebo prevracať aspoň 30 sekúnd, aby sa roztok premiešal. S injekčnou liekovkou sa nesmie trepať, pretože pretrepávanie môže spôsobiť spenenie obsahu, v dôsledku čoho by sa sťažila kontrola rekonštitúcie. Keďže rekonštituovaný roztok je tmavočervený roztok, môže sa stať, že niektoré nerozpustné častice nie je vidieť. Musí sa použiť súprava pre intravenóznu infúziu dodávaná v sade, ktorá obsahuje vhodný filter, a ktorá sa má predplniť rekonštituovaným roztokom. Tento postup v prípade potreby zopakujte s druhou injekčnou liekovkou.