Ruconest 2100 U, Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ruconest 2100 U
Liek Ruconest je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom (vo veku 2 rokov a viac) s dedičným angioedémom (hereditary angioedema, HAE) v dôsledku deficiencie inhibítora C1 esterázy na liečbu akútnych záchvatov angioedému.
Liečba liekom Ruconest sa má začať pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami v oblasti diagnostiky a liečby dedičného angioedému.
Dávkovanie u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 2 rokov a viac
Telesná hmotnosť do 84 kg
-
Jedna intravenózna injekcia 50 U/kg telesnej hmotnosti.
Telesná hmotnosť 84 kg alebo viac
-
Jedna intravenózna injekcia 4 200 U (2 liekovky).
Vo väčšine prípadov stačí na vyliečenie akútneho záchvatu angioedému jedna dávka lieku Ruconest. V prípade nedostatočnej klinickej reakcie sa môže podať ďalšia dávka (50 jednotiek/kg telesnej hmotnosti až do 4 200 jednotiek) podľa uváženia lekára (pozri časť 5.1).
-
U dospelých a dospievajúcich je možné podať ďalšiu dávku, ak sa u pacienta po 120 minútach nerozvinie adekvátna odpoveď.
-
U detí je možné podať ďalšiu dávku, ak sa u pacienta po 60 minútach nerozvinie adekvátna odpoveď.
V priebehu 24 hodín je možné podať maximálne dve dávky.
Výpočet dávky
Určite telesnú hmotnosť pacienta.
Telesná hmotnosť do 84 kg
-
V prípade pacientov do 84 kg vypočítajte požadovaný objem dávky, ktorá sa má podať, podľa nasledujúceho vzorca:
Objem, ktorý sa má podať (ml) = telesná hmotnosť (kg) krát 50 (U/kg) 150 (U/ml) = telesná hmotnosť (kg) 3 Telesná hmotnosť 84 kg alebo viac
-
V prípade pacientov s hmotnosťou 84 kg a viac je požadovaný objem, ktorý sa má podať, 28 ml, čo zodpovedá množstvu 4 200 U (2 liekovky).
Pediatrická populácia
Ruconest je možné použiť u pediatrických pacientov (vo veku 2 rokov a viac) v rovnakej dávke ako u dospelých (50 U/kg telesnej hmotnosti).
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ruconest u detí vo veku menej ako 2 roky nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje.
Starší pacienti (≥65 rokov)
Údaje o pacientoch starších ako 65 rokov sú obmedzené.
Neexistuje žiadne odôvodnenie odlišných reakcií na liek Ruconest v prípade pacientov starších ako 65 rokov.
Porucha funkcie obličiek
V prípade pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku, keďže konestat alfa nepodlieha renálnemu klírensu.
Porucha funkcie pečene
Neexistujú klinické skúsenosti s liekom Ruconest u pacientov s poruchou funkcie pečene. Porucha funkcie pečene môže predĺžiť plazmový polčas konestatu alfa, nie je však dôvod na klinické obavy. Nie je možné uviesť odporúčania na úpravu dávkovania.
Spôsob podávania
Na intravenózne použitie.
Ruconest má podávať zdravotnícky pracovník.
Pokyny na rekonštitúciu Ruconestu pred podaním, pozri časť 6.6.
Požadovaný objem rekonštituovaného roztoku sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia v priebehu približne 5 minút.
-
Známa alebo predpokladaná alergia na králiky (pozri časť 4.4)
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Konestat alfa je odvodený z mlieka transgenických králikov a obsahuje stopy králičieho proteínu. Pred začatím liečby Ruconestom je potrebné opýtať sa pacientov na predchádzajúci kontakt s králikmi a na
prejavy a príznaky, ktoré by naznačovali alergickú reakciu.
Hypersenzitívne reakcie sa nedajú vylúčiť a môžu mať príznaky podobné záchvatom angioedému.
Všetci pacienti musia byť počas celej doby podávania lieku a následne dôkladne monitorovaní
a starostlivo pozorovaní, či nie sú prítomné akékoľvek príznaky hypersenzitivity. Pacienti musia byť informovaní o včasných príznakoch hypersenzitívnych reakcií, napr. žihľavka, generalizovaná urtikária, zvieranie v hrudi, sipot, hypotenzia a anafylaxia. Ak sa tieto príznaky vyskytnú po podaní, pacienti musia upozorniť svojho lekára.
V prípade anafylaktických reakcií alebo šoku je potrebné podať pohotovostnú liečbu.
Hoci sa skrížená reaktivita medzi kravským a králičím mliekom považuje za nepravdepodobnú, možnosť takejto skríženej reaktivity u pacienta s preukázanou klinickou alergiou na kravské mlieko sa nedá vylúčiť a pacient sa má kvôli prejavom a príznakom hypersenzitivity po podaní Ruconestu sledovať.
Tromboembolické príhody
Pri odporúčanej dávke inhibítorov C1 esterázy odvodených od plazmy boli u pacientov so známymi rizikovými faktormi (napr. zavedené katétre, predchádzajúca história trombózy, ateroskleróza ako základné ochorenie, užívanie orálnej antikoncepcie alebo určitých androgénov, morbídna obezita, imobilita) hlásené závažné arteriálne a venózne tromboembolické (TE) príhody.
Sodík
Každá injekčná liekovka obsahuje približne 19,5 mg sodíka. Má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Vedecká literatúra uvádza interakciu tkanivového aktivátora plazminogénu (tPA) a liekov obsahujúcich C1-INH. Liek Ruconest sa nesmie podávať zároveň s tPA.
Gravidita a dojčenie
S použitím lieku Ruconest v prípade gravidných a dojčiacich žien nie sú žiadne skúsenosti.
V jednej štúdii na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Liek Ruconest sa neodporúča používať počas gravidity alebo laktácie s výnimkou prípadu, keď ošetrujúci lekár vyhodnotí, že prínosy prevažujú nad možnými rizikami.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Ruconest na mužskú ani ženskú fertilitu.
Na základe známej farmakológie a profilu vedľajších účinkov lieku Ruconest sa neočakávajú žiadne nežiaduce účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Počas užívania lieku Ruconest však boli nahlásené bolesti hlavy, vertigo a závraty, tie sa však môžu vyskytnúť aj v dôsledku záchvatu HAE. Pacientom sa musí odporučiť, aby neriadili vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa u nich vyskytne bolesť hlavy, vertigo alebo závraty.
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách s Ruconestom sa pozoroval jeden prípad hypersenzitivity. Najčastejším nežiaducim účinkom pozorovaným po podaní Ruconestu je nauzea.
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené pre Ruconest pri liečbe akútneho HAE ataku pozorované v klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh sú zhrnuté v tabuľke nižšie.
V klinických skúšaniach bol výskyt nežiaducich účinkov podobný pre všetky skupiny s dávkou a po opakovaných podaniach sa nezvýšil.
Frekvencie nežiaducich účinkov uvedených nižšie sú definované nasledujúcim spôsobom: veľmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10),
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Menej časté |
| Vertigo | Menej časté | |
| Hypestézia | Menej časté | |
| Závrat | Menej časté | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Opuch ušníc | Menej časté |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Podráždenie hrdla | Menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea | Časté |
| Hnačka | Menej časté | |
| Žalúdočná nevoľnosť | Menej časté | |
| Orálna parestézia | Menej časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Urtikária | Menej časté |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaxia* | Menej časté |
| Hypersenzitívne reakcie* | Neznáme |
menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
*Ďalšie informácie nájdete v časti 4.4 Pediatrická populácia
V programe klinického vývoja bolo u 37 detí a dospievajúcich (vo veku 5 až 17 rokov) s HAE ošetrených 124 akútnych atakov angioedému. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí a dospievajúcich boli podobné ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Ruconest 2100 U
Farmakoterapeutická skupina: Iné hematologické liečivá, liečivá používané pri dedičnom angioedéme, ATC kód: B06AC04.
Plazmový proteín C1-INH je hlavným regulátorom aktivácie kontaktných a komplementárnych systémov in vivo. Pacienti s HAE majú heterozygótnu deficienciu plazmového proteínu C1-INH. Preto môžu trpieť nekontrolovanou aktiváciou kontaktných a komplementárnych systémov s tvorbou zápalových mediátorov, ktoré sa klinicky prejavujú ako výskyt akútnych záchvatov angioedému.
Konestat alfa, rekombinantný ľudský inhibítor esterázy komplementárneho komponentu 1 (C1) (rhC1- INH), je analógom ľudského C1-INH, získava sa z mlieka králikov a vyjadruje kódovanie génov pre ľudský C1-INH. Sekvencia aminokyselín konestatu alfa je rovnaká ako sekvencia endogénneho C1- INH.
C1-INH má inhibičný účinok na niekoľko proteáz (cieľové proteázy) kontaktných
a komplementárnych systémov. Účinok konestatu alfa na nasledujúcich cieľových proteázach sa hodnotil in vitro: aktivované C1, kalikreín, faktor XIIa a faktor XIa. Inhibičná kinetika je porovnateľná s kinetikou pozorovanou pri ľudskom C1-INH odvodenom z plazmy.
Komplementárny komponent (proteín) C4 je substrátom pre aktivované C1. Pacienti s HAE majú v obehu nízke hladiny C4. Čo sa týka C1-INH odvodeného z plazmy, farmakodynamické účinky konestatu alfa na C4 vykazujú obnovu homeostázy komplementov závislú od dávky v prípade pacientov s HAE na úrovni aktivity plazmového C1-INH väčšiu než 0,7 U/ml, čo je najnižší limit
normálneho rozsahu. V prípade pacientov s HAE zvyšuje Ruconest v dávke 50 U/kg úroveň aktivity plazmového C1-INH na úroveň vyššiu ako 0,7 U/ml počas približne 2 hodín (pozri časť 5.2).
Účinnosť a bezpečnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému v prípade dospelých a dospievajúcich pacientov s HAE bola vyhodnotená v dvoch dvojito zaslepených randomizovaných placebom kontrolovaných a štyroch otvorených klinických štúdiách. Dávky vyhodnotené v klinických štúdiách boli v rozsahu jednej liekovky 2 100 U (zodpovedajúcej 18 - 40 U/kg) až 50 a 100 U/kg.
Účinnosť lieku Ruconest pri liečbe akútnych záchvatov angioedému bola preukázaná výrazne kratším časom do začiatku úľavy od príznakov a času nastúpenia minimálnych príznakov, ako aj malým počtom zlyhaní liečby. V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú výsledky (primárne a sekundárne parametre) dvoch randomizovaných kontrolovaných skúšok:
| Štúdia | Liečba | Čas (v min.) dozačiatku úľavy, medián (95 % IS) | Čas (v min.) dominimálnych príznakov, medián (95 % IS) |
| C1 1205 RCT | 100 U/kg | 68 (62, 132) | 245 (125, 270) |
| n = 13 | p = 0,001 | p = 0,04 | |
| 50 U/kg | 122 (72, 136) | 247 (243, 484) | |
| n = 12 | p < 0,001 | ||
| Fyziologický | 258 (240, 495) | 1101 (970, 1494) | |
| roztok | |||
| n = 13 | |||
| C1 1304 RCT | 100 U/kg | 62 (40, 75) | 480 (243, 723) |
| n = 16 | p = 0,003 | p = 0,005 | |
| Fyziologický | 508 (70, 720) | 1440 (720, 2885) | |
| roztok | |||
| n = 16 |
Výsledky otvorených štúdií boli konzistentné s uvedenými zisteniami a podporujú opakované užívanie lieku Ruconest pri liečbe následných záchvatov angioedému.
Pri randomizovaných kontrolovaných skúškach sa pri 39/41 (95 %) pacientov liečených liekom Ruconest dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Pri otvorenej štúdii sa pri 146/151 (95 %) pacientov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahol čas do začiatku úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 jednotiek/kg sa podávala v prípade 17/168 (10 %) záchvatov.
Pediatrická populácia
Deti
V otvorenej štúdii u 20 detí s HAE (vo veku 5 až 14 rokov) bol u 64/67 (96 %) záchvatov liečených jednou dávkou 50 U/kg dosiahnutý začiatok úľavy do 4 hodín. Ďalšia dávka 50 U/kg bola podaná u 3/73 (4 %) záchvatov.
Dospievajúci
Desať dospievajúcich pacientov s HAE (vo veku od 13 do 17 rokov) sa liečilo dávkou 50 U/kg pri 27 akútnych záchvatoch angioedému a 7 pacientov (vo veku od 16 do 17 rokov) dávkou 2 100 U pri 24 akútnych záchvatoch angioedému.
Účinnosť a bezpečnosť u detí a dospievajúcich boli konzistentné s výsledkami u dospelých.
Distribúcia
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o formálnej distribúcii. Objem distribúcie konestatu alfa bol približne 3 l, čo je porovnateľné s objemom plazmy.
Biotransformácia a eliminácia
Na základe údajov o zvieratách sa konestat alfa dostane z obehu pomocou pečene prostredníctvom receptorom sprostredkovanej endocytózy, po ktorej nasleduje úplná hydrolýza/degradácia.
Po podaní lieku Ruconest (50 U/kg) asymptomatickým pacientom s HAE sa pozorovalo Cmax = 1,36 U/ml. Eliminačný polčas konestatu alfa bol približne 2 hodiny.
Vylučovanie
Ku vylučovaniu nedochádza, keďže konestat alfa sa z obehu dostáva prostredníctvom receptorom sprostredkovanej endocytózy, po ktorej nasleduje úplná hydrolýza/degradácia v pečeni.
Pediatrická populácia
Deti
Po podaní dávky 50 U konestatu alfa/kg došlo celkom u 18/20 detí ku koncentráciám funkčného C1- INH na úrovni >70 % normy (spodný limit normálneho rozmedzia) po 5 minútach a/alebo 2 až 4 hodiny po podaní dávky. Aritmetický priemer Cmax funkčného C1-INH pre prvý atak bol 123 % normy (rozmedzie 62 až 168 %) a plocha AUC0-3 predstavovala 171 % normy (rozmedzie 95 až 244 %).
Podľa populačného FK modelu dosiahne dávka 50 U/kg koncentrácie funkčného C1-INH úroveň >70
% normy u 96,0 % detí vo veku 2 až ≤13 rokov a 90,5 % u detí vo veku 2 až <5 rokov.
Farmaceutické informácie - Ruconest 2100 U
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
4 roky. Rekonštituovaný roztok
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná počas 48 hodín pri teplote 5 ˚C a 25 ˚C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepodáva hneď, potom čas uchovávania pri používaní a podmienky pred používaním sú zodpovednosťou používateľa a normálne by nemal prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, ak sa rekonštitúcia lieku nevykonala
v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
2 100 jednotiek konestatu alfa, prášku, v 25 ml liekovke (sklo typu 1) so zátkou (silikonizovaná chlorobutylová guma) a odnímateľným viečkom (hliník a farebný plast).
Veľkosť balenia: 1.
Každá liekovka lieku Ruconest je určená len na jedno použitie.
Rekonštitúciu, kombinovanie a zmiešavanie roztokov je potrebné vykonávať za aseptických podmienok.
Rekonštitúcia
Každá injekčná liekovka Ruconestu (2 100 U) sa rekonštituuje so 14 ml vody pre injekcie. Voda na injekciu sa pridáva pomaly, aby nedošlo k prudkému nárazu na prášok a opatrne sa mieša, aby sa minimalizovalo spenenie roztoku. Rekonštituovaný roztok obsahuje 150 U/ml konestatu alfa a javí sa ako číry, bezfarebný roztok.
Rekonštituovaný roztok v každej liekovke sa má vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok obsahujúci častice a so zmeneným sfarbením sa nesmie použiť. Liek sa musí použiť okamžite (pozri časť 6.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.