Meriofert 150 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Indukcia ovulácie: na indukciu ovulácie užien samenoreou alebo sanovuláciou, ktoré nereagovali na liečbu klomiféniumcitrátom.

Riadená ovariálna hyperstimulácia (COH) vrámci metód asistovanej reprodukcie (ART): indukcia vývoja viacerých folikulov užien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, ako napr. invitro fertilizácia (IVF).

Dávkovanie

Liečba Meriofertom sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti sliečbou problémov neplodnosti.

Vodpovedi ovárií na exogénne gonadotropíny sú veľké interindividuálne aintraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto upraviť individuálne, vzávislosti ododpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenie amôže zahŕňať aj monitorovanie hladín estradiolu.

Ženy sanovuláciou:

Cieľom liečby Meriofertom je vývoj jediného zrelého Graafovho folikulu, zktorého sa po podaní ľudského choriogonadotropínu (hCG) uvoľní vajíčko.

Meriofert sa môže podávať denne formou injekcie. Upacientok smenštruáciou sa liečba má začať počas prvých 7dní menštruačného cyklu.

Zvyčajne používaná schéma sa začína pri 75 až 150IU FSH denne avprípade potreby sa zvyšuje o37,5IU (až 75IU) v7-dňových alebo lepšie v14-dňových intervaloch, aby sa dosiahla primeraná, ale nie nadmerná odpoveď.

Maximálne denné dávky ľudského menopauzálneho gonadotropínu (HMG) Meriofert zvyčajne nemajú prevyšovať 225IU.

Liečba sa má prispôsobiť individuálnej odpovedi pacientky, čo sa stanoví ultrazvukovým meraním veľkosti folikulu a/alebo vyšetrením hladiny estrogénov.

Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14dňová liečba.

Potom sa podávanie Meriofertom preruší aovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).

Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, t.j.viac ako dvojnásobné zvýšenie dennej hladiny estradiolu počas dvoch alebo troch po sebe nasledujúcich dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14mm môžu viesť ku graviditám, viaceré predovulačné folikuly väčšie ako 14mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takom prípade sa hCG nemá podať agravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným graviditám. Pacientka má používať bariérovú antikoncepciu alebo sa zdržať pohlavného styku do začiatku ďalšieho menštruačného krvácania (pozri časť 4.4). Liečba sa má obnoviť vnasledujúcom liečebnom cykle snižšou dávkou než vpredchádzajúcom cykle.

Ak sa po 4týždňoch liečby nedosiahne upacientky adekvátna odpoveď, cyklus sa má prerušiť amá sa unej obnoviť liečba svyššou počiatočnou dávkou než vpredchádzajúcom cykle.

Ak sa dosiahne optimálna odpoveď, 24 až 48hodín po poslednej injekcii Meriofertu sa má podať jednorazová injekcia 5000IU až 10000IU hCG.

Pacientke sa odporučí, aby mala pohlavný styk v deň podania injekcie hCG avnasledujúci deň.

Prípadne možno vykonať vnútromaternicovú insemináciu.

Ženy podstupujúce ovariálnu stimuláciu na indukciu vývoja viacerých folikulov – ako súčasť metód asistovanej reprodukcie:

Zníženie činnosti hypofýzy scieľom potlačiť prudký vzostup endogénneho LH a kontrolovať bazálne hladiny LH sa teraz zvyčajne dosahuje podávaním agonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (agonista GnRH) alebo antagonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (antagonista GnRH).

Vo zvyčajne používanom protokole sa Meriofert začína podávať približne dva týždne po začatí liečby agonistom apotom sa pokračuje voboch liečbach, až kým sa nedosiahne primeraný vývoj folikulov. Napríklad po dvoch týždňoch znižovania činnosti hypofýzy agonistom sa počas prvých päť až sedem dní podáva 150 až 225IU Meriofertu. Dávka sa potom upraví vzávislosti od odpovede ovárií.

Alternatívny protokol na riadenú ovariálnu hyperstimuláciu spočíva v podávaní 150 až 225IU Meriofertu denne, ktoré sa začína na 2. alebo 3.deň cyklu. Liečba pokračuje dovtedy, kým sa nedosiahne primeraný vývoj folikulov (stanoví sa sledovaním koncentrácií estrogénu vsére a/alebo ultrazvukovým vyšetrením) sdávkou upravenou podľa odpovede pacientky (zvyčajne nie vyššou ako 450IU denne). Primeraný vývoj folikulov sa spravidla dosiahne približne na desiaty deň liečby (vrozmedzí od5do 20dní).

Ak sa dosiahne optimálna odpoveď, 24 až 48hodín po poslednej injekcii Meriofertu sa podá jednorazová injekcia 5000IU až 10000IU hCG na indukciu záverečného dozrievania folikulov.

Odber oocytu sa vykoná o 34 – 35hodín.

Pediatrická populácia

Liek nie je určený na pediatrické použitie.

Spôsob podávania

Meriofert je určený na subkutánne aintramuskulárne podanie.

Prášok sa má rekonštituovať tesne pred použitím spriloženým rozpúšťadlom.

Na prevenciu bolestivých vpichov ana minimalizáciu vytekania roztoku zmiesta podania injekcie sa má Meriofert podávať pomaly subkutánne. Miesta subkutánneho podania sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť.

Subkutánne injekcie si môže pacientka podávať sama za predpokladu, že bude presne dodržiavať pokyny aodporúčania lekára.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

• Precitlivenosť na menotropín alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.

• Zväčšenie ovárií alebo ovariálne cysty, ktoré nie sú následkom syndrómu polycystických

ovárií

• Gynekologické krvácanie zneznámej príčiny

• Karcinóm ovárií, maternice alebo prsníkov

• Nádory hypotalamu alebo hypofýzy

Meriofert je kontraindikovaný, ak nemožno dosiahnuť účinnú odpoveď, ako napríklad vprípade:

• primárneho zlyhania ovárií

• malformácie pohlavných orgánov inkompatibilnej sgraviditou

• fibroidných nádorov maternice inkompatibilných sgraviditou

Môžu sa vyskytnúť anafylaktické reakcie, najmä upacientok soznámou precitlivenosťou na gonadotropíny. Prvá injekcia Meriofertu sa má vždy podať pod priamym lekárskym dohľadom avprostredí, kde sú k dispozícii zariadenia na kardiopulmonálnu resuscitáciu.

Prvá injekcia Meriofertu sa má podať pod priamym lekárskym dohľadom.

Meriofert si môžu samy podávať len motivované, zaškolené adobre informované pacientky. Predtým, ako si pacientka začne sama podávať liek, treba jej ukázať, ako sa podáva subkutánna injekcia, kam si môže injekciu podať aako sa pripravuje injekčný roztok.

Pred začatím liečby sa majú uoboch partnerov stanoviť príčiny neplodnosti avyhodnotiť predpokladané kontraindikácie gravidity. Pacienti sa predovšetkým majú vyšetriť na hypotyreoidizmus, adrenokortikálnu deficienciu, hyperprolaktinémiu anádory hypofýzy alebo hypotalamu, ktoré si vyžadujú špecifickú liečbu.

Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)

Pred liečbou avpravidelných intervaloch počas liečby sa má vykonať ultrazvukové vyšetrenie vývoja folikulov astanovenie hladín estradiolu. To je mimoriadne dôležité na začiatku stimulácie (pozri nižšie).

Okrem vývoja veľkého počtu folikulov môžu veľmi rýchlo stúpať hladiny estradiolu, napr. viac ako dvojnásobné zvýšenie dennej hladiny počas dvoch alebo troch po sebe nasledujúcich dní, amôžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnózu ovariálnej hyperstimulácie možno potvrdiť ultrazvukovým vyšetrením. Ak sa vyskytne nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. ktorá nie je súčasťou riadenej ovariálnej hyperstimulácie vliečebných programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Meriofertu sa má prerušiť. Vtakomto prípade sa treba vyhnúť gravidite ahCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetných gravidít to môže indukovať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické znaky apríznaky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka amierne až stredné zväčšenie ovárií aovariálnych cýst. Vzriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže byť život ohrozujúci. Tento charakterizujú veľké ovariálne cysty, (sosklonom kruptúre), ascity, často hydrotorax anárast telesnej hmotnosti. Vzriedkavých prípadoch sa môže vspojení sOHSS vyskytnúť arteriálny tromboembolizmus (pozri časť 4.8).

Viacpočetná gravidita

Upacientok podstupujúcich metódy ART súvisí riziko viacpočetných gravidít najmä spočtom prenesených embryí. U pacientok, ktoré podstupujú liečbu na indukciu ovulácie, je zvýšený výskyt viacpočetných gravidít vporovnaní sprirodzeným počatím. Vo väčšine viacpočetných gravidít ide odvojčatá. Na minimalizáciu rizika vzniku viacpočetnej gravidity sa odporúča starostlivé sledovanie odpovede ovárií.

Potrat

Výskyt spontánneho potratu upacientok liečených HMG je vyšší ako unormálnej populácie, ale je porovnateľný svýskytom pozorovaným užien sinými poruchami plodnosti.

Mimomaternicová gravidita

Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie, anajmä IVF, majú často abnormality vajíčkovodov, môže byť unich zvýšený výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité mať včasné ultrazvukové potvrdenie toho, že gravidita je vnútromaternicová.

Nádory reprodukčného systému

Užien, ktoré podstúpili viaceré liečebné režimy na liečbu neplodnosti, sa pozoroval vznik nádorov na ováriách aviných reprodukčných orgánoch, tak benígnych, ako imalígnych. Doposiaľ však nebolo dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje základné riziko týchto nádorov uneplodných žien.

Vrodené malformácie

Výskyt vrodených malformácií po ART môže byť vporovnaní sprirodzeným počatím mierne zvýšený. Pravdepodobne to môže byť zapríčinené rozdielmi vcharakteristike rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) aviacpočetnými graviditami.

Tromboembolické príhody

Užien so všeobecne známymi rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody, ako je osobná alebo rodinná anamnéza, ťažká obezita (index telesnej hmotnosti >30 kg/m2) alebo trombofília, môže byť počas liečby alebo po liečbe gonadotropínmi zvýšené riziko vzniku venóznych alebo arteriálnych tromboembolických udalostí. Utýchto žien je potrebné zvážiť prínos podávania gonadotropínu oproti rizikám (pozri časť 4.8).

Ďalšia informácia

Tento liek obsahuje menej ako 1mmol sodíka (23mg) vrekonštituovanom roztoku, t. j. vpodstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov ačíslo šarže podaného lieku.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie sMeriofertom ainými liekmi uľudí. Aj keď nie sú kdispozícii žiadne klinické skúsenosti, očakáva sa, že súbežné podávanie Meriofertu 75 – 150IU aklomiféniumcitrátu môže zosilňovať folikulárnu odpoveď. Pri podávaní agonistu GnRH na desenzibilizáciu hypofýzy môže byť potrebná vyššia dávka Meriofertu 75 – 150IU na dosiahnutie primeranej odpovede ovárií.

Gravidita

Meriofert sa nemá používať počas gravidity.

Pri klinickom použití urinárnych gonadotropínov na riadenú ovariálnu stimuláciu nebolo zaznamenané žiadne teratogénne riziko. Vsúčasnosti nie sú dostupné žiadne iné relevantné epidemiologické údaje.

Štúdie na zvieratách nepoukazujú na teratogénny účinok.

Dojčenie

Meriofert sa nemá používať počas dojčenia.

Sekrécia prolaktínu počas dojčenia môže viesť knedostatočnej odpovedi na ovariálnu stimuláciu.

Je nepravdepodobné, že Meriofert ovplyvňuje schopnosť pacientky viesť vozidlá aobsluhovať stroje.

Najvýznamnejšia nežiaduca reakcia na liek v klinických štúdiách sMeriofertom je ovariálna hyperstimulácia (OHSS) súvisiaca sdávkou, ktorá je zvyčajne mierna acharakterizovaná miernym zväčšením ovárií, nepríjemným pocitom vbruchu alebo bolesťou. Len jeden prípad OHSS bol závažný.

Najčastejšie nežiaduce reakcie pri liečbe Meriofertom boli bolesť hlavy adistenzia brucha, ako aj nevoľnosť, únava, závrat abolesť vmieste podania injekcie.

Tabuľka nižšie uvádza hlavné nežiaduce reakcie na liek (>1%) u žien liečených Meriofertom vklinických štúdiách podľa telesného systému afrekvencie. Vrámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie usporiadané vporadí klesajúcej závažnosti.

Vrámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie na liek zoradené podľa frekvencie, pričom najskôr sú uvedené najčastejšie sa vyskytujúce reakcie, spoužitím nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až ≤1/10); menej časté (≥1/1000 až ≤1/100); zriedkavé (≥1/10000 až ≤1/1000); veľmi zriedkavé (≤1/10000), neznáme (z dostupných údajov).

*Uvádza sa najvhodnejší výraz MedDRA opisujúci určitú reakciu; synonymá alebo súvisiace stavy nie sú uvedené, ale majú sa vziať do úvahy.

Vo zverejnených štúdiách sa u pacientov liečených ľudskými menopauzálnymi gonadotropínmi pozorovali tieto nežiaduce reakcie.

*Závažná forma ovariálnej hyperstimulácie (OHSS) svýrazným zväčšením ovárií avytváraním cýst, akútna bolesť brucha, ascity, pleurálna efúzia, hypovolémia, šok atromboembolické poruchy. (Pozri tiež časť4.4)

*Torzia ovárií zvyčajne spojená sozávažnými prípadmi OHSS.

*Ruptúra ovariálnych cýst sintraperitoneálnym krvácaním, boli hlásené fatálne následky ruptúry cýst.

*Po liečbe liekmi s obsahom gonadotropínov boli hlásené alergické reakcie sovšeobecnými príznakmi. (Pozri tiež časť4.4)

Očakávané nežiaduce udalosti po podaní gonadotropínov zahŕňajú lokálne reakcie vmieste podania injekcie, ako sú bolesť, začervenanie, modriny, opuch a/alebo podráždenie.

Očakáva sa, že frekvencia týchto udalostí je vyššia pri intramuskulárnom ako pri subkutánnom podaní.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Nie sú dostupné žiadne údaje oakútnej toxicite menotropínu uľudí, ale akútna toxicita gonadotropínových liekov pripravovaných zmoču v štúdiách sozvieratami sa ukázala ako veľmi nízka. Príliš vysoké dávky menotropínu môžu viesť khyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).